DE1518444A1 - Verbesserungen bezueglich biologisch wirksamer organisch-chemischer Verbindungen - Google Patents

Description

DRS. EULE & BERG DIPL.-ING. STAPF

PATENTANWÄLTE,

15184U

Dri. Eule & Berg, Dipl. Ing. Stapf, 8 Manchen 13. KurfDrstenplatz 2

Dr. F- .nl

Anwaltsakten-Nrο 12 41Q MÜNCHEN 13, den -, _ ₇ KURFORSTENPLATZ 2 I O · / . I Telefon-Sammel-Nr. 364265. Ttltgramm-Adr.i PATENTEULE MOnditn Bankverblndungi Bayerische Virtlntbank MOnditn 453100 Poitscheck-Kontoi MOnditn 65343

Ihr Zeldien Unier Zeichen

IV/Schm 12 41 ο

The Wellcome Foundation Limited, 183-193 Euston Road London N.W,1/England

" Verbesserungen bezüglich biologisch wirksamer organisch-chemischer Verbindungen "

Die Erfindung bezieht sich auf neuartige Erythro-a-phenyl-ß -aminopropanole mit pharmazeutischer Wirksamkeit·

In der britischen Patentanmeldung 26628/61 ist eine Reihe ü;rythro-OC/~phenyl-# - aminopropanole beschrieben der

^Formel 909832/1379

H	H
I	I
G —	■ c ■
I	1
OH	NH

(D

R.CHo]

in der R und R¹ Alkylgruppen mit 2 bis 8 Kohlenstoffatomen zwischen sich sind<> Diese Verbindungen sind vorbekannten Pressor-Aminen überlegen durch ihre Fähigkeit, Herzarhythmie zu beseitigen, ohne andere toxische Effekte hervorzurufen. Jedoch neigen auch die wirksamsten Verbindungen der Formel (I). insbesondere Erytüroi*/-2,5-dimethoxyphenyl~ Ä-non-2-ylaminopropanol, dazu, bei Injektion Hämolyse hervorzurufen. Obwohl sie oral verabreicht werden können, ist es wünschenswert, sie intravenös zu verabreichen, um eine schnelle Wirkung zu erreichen} für diesen Zweck sind sie jedoch nicht geeignet.

Es wurde nun gefunden, daß neue Erythro-OG -phenyl- ß-aminopropanole der Formel [.H) hohe anti-arhythmische Wirksamkeit haben, ohne Hämolyse zu bewirken.

— G UH,

ÜA	H	H	C.R L
	\ -C ' OH	I — G — NH
T OA1		UH3.

909832/1379

15184U

In dieser Formel sind A und A^f Alkylgruppen mit je 2 oder 3 Kohlenstoffatomen, H ist eine Methyl- oder Athylgruppe, R* ist ein Wasserstoffatom und A,A' und R haben zwischen sich 5 bis 7 Kohlenstoffatome; oder A und A' sind Alkylgruppen mit je 1 bis 3 ivohlenstoffatomen und R und R¹ sind jeweils eine Methylgruppe. Diese Verbindungen bewirken die Beseitigung von Herzarhythmie in Dosen von 0,2 mg/kg bis herunter auf 0,05 mg/kg in einigen Fällen, während sie bei Dosen bis zu 5 mg/kg keine Hämolyse oder toxische Symptome erzeugen» Die pharmazeutische Wirksamkeit wahrscheinlich im wesentlichen auf die (-J-Enantiomeren der Verbindungen zurückzuführen«

Die Definition, die für die Formel (,II) gegeben wurde, scheint kritisch zu sein, denn ein Ansteigen der Größen A, a¹, R oder ή¹ über den Grenzwert neigt dazu, die Toxizität der Verbindung zu erhöhen, ohne entsprechend ihre Antiarhythmie-wirksamkeit zu erhöhen. Bevorzugte Veroindungen dieser Formel II sind solche, in denen A und A¹ Alkylgruppen mit je 2 oder 3 Kohlenstoffatomen sind, K' ein v/asserstoffatom und R Methyl oder Äthyl ist und A, A¹ und R zwischen sich 5 bis 7 .Kohlenstoffatome haben.

Die Verbindungen aer Formel (II) können durch katalytische Reduktion von salz eines sekundären Ketoamins der Formel

909832/1379

BAD

(IiI) erhalten werden»

^0A

α — c — gh.

-C-

"Ε»

- (Ill)

das aus einem primären Amin ϋΗ-,.Κ.Κ¹ .CUH₂ mit einem Haloketon, vorzugsweise dem Bromderivat der Formel (IV) gewonnen werden kann.

OA

ti

G C ÜH.

OA^f

In diesen Formeln (III) und (IV) ist X ein Wasserstoffatom und A, A¹, R und H¹ sind in der Formel (II) definiert.

Die .bereitung des sekundären Aminoketons der Formel (ili) ist empfindlich in .bezug auf die Art der Lösungsmittel, in denen die tteaktion durchgeführt wird, und schreitet schneller vorwärts in einem mehrpolaren Lösungsmittel·

909832/1379

BAD ORIGiNAt, - 5 -

Äther oder Äthanol können als Lösungsmittel verwendet werden, jedoch kann ein mehrpolares Lösungsmittel wie Acetonitril notwendig sein, um eine gewünschte iteaktionsgeschwindigkeit au erreichen, ±n Form eines Salzes kann ein Aminoketon der ü'ormel (Hl) ohne weiteres zu einer Verbindung der ü'ormel (il) durch katalytische Reduktion mit einem Jüdelmetaa-lkatalysator wie Platin umgesetzt werden.

Die Verbindungen der Formel (II), in der R* Wasserstoff ist, können hergestellt werden durch reduktive Alkylierung eines primären Amins der Formel (V) mit einem Keton der Formel CH,CO.R.

(Y)

O CO CX) CO

In diesen Formeln sind R, A und A¹ wie in Formel (II) definiert. Das tatsächlich reduzierte Mittel ist vermutlich ein Alkylolamin, das in reversibler Weise durch Hinzufügung des primären Amins zum Keton hergestellt wurde. Die .Bildung der Alkylolamine ist unter Verwendung der meisten Ketone relativ langsam und steuert die Rate der reduktiven Alkylierung. Vorteilhafterweise werden die Reagen-

1518U4

zien in Lösung in einem niederen Alkohol (vorzungsweise Methanol) mit dem Keton im Überschuß gemischt und dürfen über Nacht oder eine längere Zeitlang stehen. Schnelle Hydrierung bei Beginn der Reduktion dürfte auf die Gegenwart eines beträchtlichen Anteils vorgebildeten Alkylolamins in diesem Augenblick zurückzuführen sein. Wenn einmal diese Menge hydriert ist, ist die Absorption von Wasserstoff ziemlich langsam.

Als Katalysatoren für die Hydrierung können Raney-Nickel, Platin, Palladium und andere Edelmetalle verwendet werden» Platinisierte Holzkohle und palladinisierte üolzkohle haben den besonderen Vorteil, daß sie ein wenig dazu neigen, aliphatische Ketone zu reduzieren, und der gesamten Absorption von Wasserstoff kann der reduktiven Alkylierung zugeschrieben werden. Der Katalysator wird entfernt, wenn die Reduktion vollendet ist, und die Lösung wird angesäuert und eingedampft bis zur Trocknung, vorzugsweise in vacuo.

Wenn Chlorwasserstoff-Säure verwendet wird, werden die Amine der Formel (II) als Hydrochloride erhalten, Werden andere Salze gewünscht, kann das Amin als freie Base in Freiheit gesetzt und mit anderen Säuren wiedervereinigt werden. Die Citrate und Laktate sind gut löslich in Wasser und bieten einige Vorteile bei der intravenösen Verabfolgung. Für die meisten Zwecke sind je-

909832/1379

1518U4

doch die Hydrochloride ausreichend, da sie sehr gut auf dem oralen Weg absorbiert werden. Salze von Sulfaten, Phosphaten, Succinaten, Malaten und Acetaten sind ebenfalls anwendbar.

Der ArCHOH-OH-GH, - Anteil der Formel (II) hat zwei NH

Assymmetrie-Punkte. Werden die Verbindungen von Methoxamin

oder seinen Verwandten oder durch irgendwelche Reaktionen, ™ die die Reduktion von Aminoketon wie nach Formel (III) durch einen Edelmetall-katalysator bewirken, gewonnen, so haben sie Erythro-Fornu Jede oder nahezu jede physiologische Wirksamkeit hängt ab von dem L-Isomeren hiervon, das durch üblicheAuflösungsverfahren abgesondert werden kann, obwohl dies gewöhnlich ein nicht wirtschaftlicher Weg ist.

Die Verbindungen der Formel (II) werden zweckmäßig in Form ihrer Salze verwendet, in denen das Anion irgendein a

geeignetes und nicht-toxisches Anion wie Hydrochlorid, Sulfat, Phosphat, Laktat, Acetat oder Citrat sein kanne Die Kombination mit dem benutzten speziellen Anion bleibt n_atürlich nicht bestehen, wenn die Verbindung sich in dem ülutstrom befindet, wo die physiologischen Anionen stark überwiegen. Demzufolge ist bei der Herstellung des Salzes die Identität der verwendeten Säure unwichtig, vorausgesetzt, daß sie pharmazeutisch verträglich ist«

909832/ 1 379

Zur Verwendung bei der Behandlung von Herzarhytmie werden die Verbindungen der Formel (II) in geeigneter Weise als pharmazeutische Präparate in Verbindungen mit einem Träger vorgesehen. Injektionsfähige Präparate sind beispielsweise steril und in versiegelten Behältern vorgesehen}! sie enthalten das Arzneimittel in einer vorbestimmten Konzentration in Lösung oder Suspension in einer pharmazeutisch geeigneten Flüssigkeit. Für die orale Verabreichung können beispielsweise Tabletten, Kapseln, Oachets oder Hüllen aus dispergierfähigem
Pulver vorgesehen sein, so daß jede einzelne Einheit derselben Art dieselbe vorbestimmte Menge des Arzneimittels enthält} das Arzneimittel kann auch in einer vorbestimmten Konzentration in einer pharmazeutisch geeigBeten Trägerflüssigkeit angeboten werden. Diese pharmazeutischen Präparate werden mit den üblichen
Verfahrensweisen auf dem pharmazeutischen Gebiet hergestellt und können geeignete pharmazeutische Zusatzstoffe darstellen.

Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung.
Beispiel 1

Eine Lösung einer racemischen Erythro-oU«2,5-diäthoxyphenyl-Ä -aminopropanol-Base (13 g) und Aceton (2o ml) in Methanol (2o ml), wurde hydriert über Platinoxyd (50 mg). Die

. 909832/ 1 379

- 9

151

vorausberechnete Menge Wasserstoff wurde innerhalb 4o Minuten absorbiert; danach trat kein weiterer Druckabfall ein. Die lösung wurde freigefiltert von Platinoxyd und mit wässriger konzentrierter Chlorwasserstoffsäure angesäuert, und das Lösungsmittel wurde in vacuo bei 100 C entfernte Der Rückstand wurde zunächst zerrieben mit ätherischer Chlorwasserstoffsäure und dann wiederholt mit Äther gewaschen. Das restliche Pestmaterial wurde von Aceton/Methanol-Mischungen kristallisiert, denen Äther bis zu beginnender Trübung zugesetzt wurde, wobei racemischer Erythro-«^- 2,5-diathoxyphenyl-/!>- isopropylamino*- propanol-Hydrochlorid mit einem Schmelzpunkt zwischen 185 und 187⁰C erhalten wurde. Er war leicht löslich in Wasser. "

Beispiel 2

Racemische Erythro-tt— 2,5-diäthoxyphenyl-P- amino-propanol-Base und- Butanon (2,5 "Äquivalente) wurden hydriert im Verfahren nach Beispiel 1, und die Lösung wurde über Nacht bei Zimmertemperatur stehen gelassene Die Wasserstof!absorption für eine 0,01 Mol - Zubereitung war in 1 Stunde beendet. Das Ergebnis wurdevon der Reaktionsmischung im Verfahren nach Beiöpieli getrennt. Kristallisation von methanol/Acetoniviischungen, zu denen Äther hinzugefügt wurde, ergab racemisches Erythro-ökr-2,5-diathoxyphenyl-p-s-butyl-aminopropanolüydrochlorid in Nadelform mit einem Schmelzpunkt zwischen

182 und 183 ⁰C 909832/1379

- 1 ο -

15184U

- 1ο -

Beispiel 3

Eine lösung von Natriumäthoxyd, die durch Auflösung von Natrium (46g) in absolutem Äthanol (1 Liter) erhalten worden war, wurae einer unter Rückfluß gehaltenen Lösung von Hydrochinon (11o g) und n-Propyl-Jodid (340 g) in reinem absolutem Äthanol ( 1 Liter) hinzugefügt. 25G ml der Äthoxydlösung wurden zunächst unter schnellem Rühren

Ψ hinzugefügt, und der Rückstand wurde durch einen Tropftrichter innerhalb von 45 Minuten zugefügte Die Mischung wurde dann unter Rückfluß erhitzt; währenddessen wurde über weitere 2 S+unden gerührt ο Die Reaktionsmischung war noch basisch, deshalb wurde zusätzliches n-Propyl-Jodid (34 g) hinzugefügt, und 25o ml des Lösungsmittels wurde bei Atmpsphärendruck abdestilliert. Nach 2 Stunden betrug der pH-Wert 6. Die Reaktionsmischung wurde in vacuo konzentrierte Sie wurde dann mit Eis und Wasser zersetzt bei Auskristallisieran des Produktes.

. Die Pestmasse wurde in Äther gelöst und mit 1o °/o Alkali extrahiert. Die ätherische Lösung wurde über Kalziumchlorid getrocknet, durch eine Alumiumoxyd-Säule geleitet und konzentriert, um p-Di-n-propoxybenzol in Form von kubischen Kristallen mit einem Schmelzpunkt zwischen 52 und 54⁰C ergeben.

Aluminiumchlorid (74 g) wurde in Portionen einer gerührten Lösung von p-Di-n-propoxybenzol (97 g) und Propionylchlorid (5o g) in Schwefelkohlenstoff (5oo ml),

909832/1379

- 11 -

der auf 5 C gekühlt worden war, zugegebene Er wurde in einer solchen Rate zugeführt, daß die Temperatur 1O⁰O nicht überstieg. Nach Beendigung der Zuführung konnte die Lösung auf Kaumtemperatur abgekühlt werden und wurde danach unter Rückfluß 40 Minuten lang erhitzte Beim Abkühlen wurde die Schwefelkohlenstoffschicht abgegossen, und der Rest wurde zersetzt mit Eis und wässriger konzentrierter Chlorwasserstoffsäure. Das Produkt wurde zerlegt in Äther, und die ätherische Schicht wurde nach und nach mit Wasser, 5$iger wässriger .Natriumkarbonatlösung und 5/oiger wässriger Natriumhydroxydlösung gewaschen. Die ätherische Lösung wurde über Calciumchlorid getrocknet und darauf behandelt mit Aluminiumoxyd. In Konzentration ergab sich 2,5-Di-n-Propoxy-propiophenon $$g) in Form eines Öls mit einem Siedepunkt zwischen 141 und 144 C bei 1mm Druck. Methylnitrit- und Chlorwasserstoffgase wurden gleichzeitig über 1 Stunde in eine gerührte Lösung von 2,5-Di-n-Propoxypropiophenon (24,5 g) in Äther eingeblasen. Die |

klare Lösung wurde abgeschreckt und ein gelbes kristallines Produkt abgetrennt. Dieses wurde abfiltriert, und es wurde 2,5-Di-n-propoxyisonitrosopropiophenon (Ausbeute 85 TO mit einem Schmelzpunkt zwischen 99 und 100⁰C erhalten ( unter Zersetzung)·

Eine Lösung von 2,5-Di-n-propoxyisonitrosopropiophenon (2,8 g) in Eisessig ( 4o ωΐ) wurde 4 Stunden lang über Platinoxyd (4o mg) hydriert« 3 Äquivalente Wasserstoff wurden

909832/ 1379

- 12 -

absorbiert. Die klare Lösung wurde von Platinoxyd freigefiltert und konzentrierte wässrige Chlorwasserstoffsäure wurde zugeführt. Die lösungsmittel wurden in vacuo entfernt und hinterließen einen weißen kristallinen Rückstand. Rekristallisation aus Äthanol/Äther-Mischungen ergab racemische Erythro- ^2,5-di-n-propoxyphenyl- ß-aminopropanol-Hydrochlorid in Form von Nadeln mit einem Schmelzpunkt zwischen 173 und 175⁰C

" Racemische B_rythro-<^/ -2,5-di-ni-propoxyphenyl- (b-aminopropanol-Base (2g) und Aceton im Überschuß wurden hydriert und das Produkt, wie in Beispiel 1 beschrieben, abgetrennt. Rekristallisation aus Athanol/Aceton/Äther-Mischungen ergab racemisches Erythro-&-2,5-di-n-propoxyphenyl-$- isopropylaminopropanol-Hydrochlorid in Form von Nadeln mit einem Schmelzpunkt zwischen 171 und 172⁰C.

Beispiel 4
DL-Jiirythro-1- [2,5-dimethoxyphenyl] -2- {t-butylaminoj propanol:

2 Mole (54-8 g) 2,5-Dimethoxy-&~ brompropiophenon wurden in 5oo cc Acetnitril gelöst und 365 g (5 Mol) t-Butylamin wurde hinzugefügt. Die Lösung konnte während 64 Stunden bei Raumtemperatur stehen bleiben und wurde darauf mit 2 1 anhydrischem (entwässertem) Äther versetzte Das ausgefällte t-Butylamin-hydrobrom wurde abgefiltert und mit Äther gewaschen. Das Filtrat und das Waschgut wurden

• 909832/1379

in Vacuo unter Verwendung eines Wasserbaues, das auf 40 G gehalten wurde, konzentriert. Wach Entfernung des größten Teils des .Lösungsmittels wurde der Rückstand in kaltem Methanol abgetrennt und mit Chlorwasserstoffsäure angesäuert. Die lösung wurde dann auf einem Dampfbad in vacuo in trockenen Zustandüberführt. Die restliche ^enge wurde zweimal mit Äther, der ausgeschieden war, abgetrennte Mn Teil des Rückstandes wurde von der Äthanol/Äther-Mischung rekristallisiert und ergab ein JFestmaterial mit einem üchmelzpunkt zwischen 175 und 176⁰O. Der Materialklumpen wurde in Methanol gelöst und über Platin (Adam's Katalysator) hydriert» Nach Entfernung des Katalysators wurde j das Lösungsmittel in vacuo entfernt. Das restliche lestmaterial wurde m Wasser gelöst und die Lösung wurde mit Äther gewaschen. Die wässrige Schicht wurde basifiziert ■ (verdünnte iM'atriumhydroxydlösung), und die Base wurde in Äther gegeben. Nach Trocknung über anhydrischem Kaliumkarbonat wurde aer Äther evaporiert, und die hase wurde bei einem Druck von 0,3 mm destilliert. Der Siedepunkt (|

lag zwischen 127 und 128⁰CJ. Die Base wurde dann zu dem Chlorwasserstoff umgesetzt, der einen Schmelzpunkt zwischen 249 und 251⁰U hat.

Patentansprüche t 909832/ 1379

- 14 -

Claims (22)

Patentansprüche :

1. Verfahren zur Herstellung eines aminopropanols der Formel

O CO OO CaJ N)

OA

oder eines Säureadditionasalses desseC.-jen, dadurch gekennzeichnet, daß ein Salz eines sekundären Ketoamins der Formel

C -C-CH,

NH

C R

katalytisch hydriert wird, worin A und A' Alkylgruppen mit je 2 oder 3 Kohlenstoffatomen sind, R¹ ein Wasserstoffatom ist, R eine Methyl- oder Äthylgruppe ist und A¹, A und R zwischen sich 4 bis Kohlenstoffatome haben, oder A und A^f Alkylgruppen mit je 1 bis 3 Kohlenstoffatomen und R und R· je eine Me^bylgruppe sind.

2. Verfahren naeh Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß es den weiteren Schritt der Herstellung des Salzes des sekundären Ketoamins der Formel

OA

¹ OH:
OA' .

umfaßt, durch Reaktion einer Haloketonverbindung der Formel

OA

mit einem primären Amin der Formel R.R¹.CH,CNH₂ ⁱⁿ Anwesenheit eines Lösungsmittels, wobei X ein Wasserstoffatom ist und A, A', R und R¹ die bereits definierte Bedeutung haben.

3. Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß X ein Bromatom ist und A, A¹, R und R' jeweils eine Methylgruppe sind, während das Lösungsmittel Acetonitril ist.

909832/ 1379

4. Verfahren zur Herstellung eines Erythro-o6-phenyl-β propanols der Formel

— 0 — 0 -OH,

OA'

oder eines Säureadditionssalzes desselben, dadurch gekennzeichnet, daß ein primäres Amin der Formel

H H

I I

— C — 0 —OH-

I I '

OH

OA»

mit einem Keton der Formel GH-.CO.R umgesetzt wird, wonach das Reaktionsprodukt katalytisch hydriert wird, wobei A und A¹ Alkylgruppen mit je 2 oder 3 Kohlenstoffatomen sind, R¹ ein Wasserstoffatom ist, R eine Methyl- oder Ithylgruppe ist und A, A¹ und R zwischen sich 5 bis 7 Kohlenstoffatome haben.

5. Verfahren nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, daß A und A¹ Äthyl sind, R¹ Wasserstoff und R Methyl ist.

909832/ 1 379

6. Erythro- os, -(2,5-diäthoxyphenyl) - /S-isopropylaminopropanol,gemäß dem Verfahren nach Anspruch 4 hergestellt.

7. DL-Erythro-i* -(2,5-diäthoxyphenyl)-ß-isopropylaminopropanol, gemäß dem Verfahren na ch Anspruch 4 hergestellt.

8. DL-Erythro-«-(2,5-diäthoxyphenyl)-/&-isopropylaminopropanol-Hydrochlorid, gemäß dem Verfahren nach Anspruch 4 hergestellt.

9. Verfahren zur Herstellung eines pharmazeutischen Präparats, das ein ^rythro- ος -phenyl- /^ -aminopropanol der Formel in ^Anspruch 1, vorzugsweise in der Form eines Säureadditionssalzes, enthält, dadurch gekennzeichnet, daß die Aminopropanol-Verbindung mit einem pharmazeutisch geeigneten Träger kombiniert ist.

10. Verfahren zur Behandlung von Herzarhythmie, gekennzeichnet durch die Verabreichung eines Erythro-PC—phenyl-β-aminopropanols der in Anspruch 1 definierten Formel, vorzugsweise in Form eines Säureadditionssalzes.

909832/ 1 379

, 15184U

11. Ein Erythro-*<-phenyl-β-aminopropanol der Formel

R'

oder ein Säureadditions salz desselben, wobei A und A-¹-Alkylgruppen mit 2 oder 3 Kohlenstoffatomen sind, R¹ ein Wasserstoffatom ist, R eine Methyl- oder Äthylgruppe ist und A¹, A, R und R¹ zwischen sich 5 bis 7 Kohlenstoffatome haben oder A und A¹ Alkylgruppen mit je 1 bis 3 Kohlenstoffatomen und R und R¹ jeweils eine ^Methylgruppe sind.

12. Ein Erythro- «-^-phenyl- ^3-aminopropanol oder ein Säureadditionssalz desselben nach Anspruch 1, wobei A und A¹ Alkylgruppen mit je 2 oder 3 Kohlenstoffatomen sind, R eine Methyl- oder Äthylgruppe ist, R¹ ein Wasserstoff atom ist und A, A¹ und R zwischen sich 5 bis 7 Kohlenstoffatome haben.

13. Ein. DL-Erythro- .* -phenyl- (b -aminopropanol oder ein Säureadditionssalz desselben nach Anspruch 11 oder 12.

14. DL-Erythro-<?C-(2,5-diäthoxyphenyl)-/!»-isopropfkylaminopropanol. 9Q9832/1379

_*_ 1518U4

IS

15. DL-Erythro- oi. - (2,5-diäthoxyphenyl)- fL·-( 2 · -butylamino)propanol.

16. OL-Erythro-*--(2,5-di-n-propoxyphenyl)-/S-(isopropylamino)propanol.

17. DL-Erythro- o<— (2,5-dimethoxyplienyl) - /S-t-butylaminopropanol.

18. Säureadditionssalze,insbesondere Hydrocnloridsalae, einer Verbindung nach irgendeinem der Ansprüche 14 bisl8.

19. Ein pharmazeutisches Präparat, dadurch gekennzeichnet, daß es ein Erythro-** -phenyl- β -aminopropanol nach Anspruch 11 oder ein Säureadditionssalz desselben zusammen mit einem pharmazeutisch geeigneten Trägermaterial enthält.

20. Ein pharmazeutisches Präparat, das 3)L-Erythro-c<- i (2,5-diäthoxyphenyl)- β-isopropylaminopropanol oder ein Säureadditionssalz desselben zusammen mit einem pharmazeutisch geeigneten Trägermaterial enthält.

21. Bin Erythro-c^ -phenyl- yS-aminopropanol oder ein Säureadditionssalz desselben nach irgendeinem der vorbeschriebenen Beispiele.

909832/1379

ΛΟ

22. Verfahren zur Herstellung eines Erythro-sc-phenyl-/S aminopropanols oder eines Säureadditionssalzes desselben, im wesentlichen nach einem der vorbeschriebenen Beispiele.

90983 2/1379