DE1518444A1 - Verbesserungen bezueglich biologisch wirksamer organisch-chemischer Verbindungen - Google Patents
Verbesserungen bezueglich biologisch wirksamer organisch-chemischer VerbindungenInfo
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Description
DRS. EULE & BERG
DIPL.-ING. STAPF
PATENTANWÄLTE,
15184U
Dr. F- .nl
Ihr Zeldien
Unier Zeichen
IV/Schm 12 41 ο
The Wellcome Foundation Limited, 183-193 Euston Road
London N.W,1/England
" Verbesserungen bezüglich biologisch wirksamer organisch-chemischer Verbindungen "
Die Erfindung bezieht sich auf neuartige Erythro-a-phenyl-ß
-aminopropanole mit pharmazeutischer Wirksamkeit·
In der britischen Patentanmeldung 26628/61 ist eine Reihe ü;rythro-OC/~phenyl-# - aminopropanole beschrieben der
Formel 909832/1379
H | H |
I | I |
G — | ■ c ■ |
I | 1 |
OH | NH |
(D
R.CHo]
in der R und R1 Alkylgruppen mit 2 bis 8 Kohlenstoffatomen
zwischen sich sind<> Diese Verbindungen sind vorbekannten Pressor-Aminen überlegen durch ihre Fähigkeit, Herzarhythmie
zu beseitigen, ohne andere toxische Effekte hervorzurufen. Jedoch neigen auch die wirksamsten Verbindungen
der Formel (I). insbesondere Erytüroi*/-2,5-dimethoxyphenyl~
Ä-non-2-ylaminopropanol, dazu, bei Injektion Hämolyse
hervorzurufen. Obwohl sie oral verabreicht werden können, ist es wünschenswert, sie intravenös zu verabreichen, um
eine schnelle Wirkung zu erreichen} für diesen Zweck sind sie jedoch nicht geeignet.
Es wurde nun gefunden, daß neue Erythro-OG -phenyl- ß-aminopropanole
der Formel [.H) hohe anti-arhythmische Wirksamkeit
haben, ohne Hämolyse zu bewirken.
— G UH,
ÜA | H | H |
C.R
L |
\ -C ' OH |
I
— G — NH |
||
T
OA1 |
UH3. |
909832/1379
15184U
In dieser Formel sind A und Af Alkylgruppen mit je
2 oder 3 Kohlenstoffatomen, H ist eine Methyl- oder
Athylgruppe, R* ist ein Wasserstoffatom und A,A' und R
haben zwischen sich 5 bis 7 Kohlenstoffatome; oder A und A' sind Alkylgruppen mit je 1 bis 3 ivohlenstoffatomen und R
und R1 sind jeweils eine Methylgruppe. Diese Verbindungen
bewirken die Beseitigung von Herzarhythmie in Dosen von
0,2 mg/kg bis herunter auf 0,05 mg/kg in einigen Fällen, während sie bei Dosen bis zu 5 mg/kg keine Hämolyse oder
toxische Symptome erzeugen» Die pharmazeutische Wirksamkeit wahrscheinlich im wesentlichen auf die (-J-Enantiomeren
der Verbindungen zurückzuführen«
Die Definition, die für die Formel (,II) gegeben wurde, scheint
kritisch zu sein, denn ein Ansteigen der Größen A, a1, R
oder ή1 über den Grenzwert neigt dazu, die Toxizität
der Verbindung zu erhöhen, ohne entsprechend ihre Antiarhythmie-wirksamkeit
zu erhöhen. Bevorzugte Veroindungen dieser Formel II sind solche, in denen A und A1 Alkylgruppen
mit je 2 oder 3 Kohlenstoffatomen sind, K' ein v/asserstoffatom und R Methyl oder Äthyl ist und A, A1 und
R zwischen sich 5 bis 7 .Kohlenstoffatome haben.
Die Verbindungen aer Formel (II) können durch katalytische
Reduktion von salz eines sekundären Ketoamins der Formel
909832/1379
BAD
(IiI) erhalten werden»
0A
α — c — gh.
-C-
"Ε»
- (Ill)
das aus einem primären Amin ϋΗ-,.Κ.Κ1 .CUH2 mit einem
Haloketon, vorzugsweise dem Bromderivat der Formel (IV) gewonnen werden kann.
OA
ti
G C ÜH.
OAf
In diesen Formeln (III) und (IV) ist X ein Wasserstoffatom
und A, A1, R und H1 sind in der Formel (II) definiert.
Die .bereitung des sekundären Aminoketons der Formel (ili)
ist empfindlich in .bezug auf die Art der Lösungsmittel, in denen die tteaktion durchgeführt wird, und schreitet
schneller vorwärts in einem mehrpolaren Lösungsmittel·
909832/1379
BAD ORIGiNAt, - 5 -
Äther oder Äthanol können als Lösungsmittel verwendet werden,
jedoch kann ein mehrpolares Lösungsmittel wie Acetonitril notwendig sein, um eine gewünschte iteaktionsgeschwindigkeit
au erreichen, ±n Form eines Salzes kann
ein Aminoketon der ü'ormel (Hl) ohne weiteres zu einer
Verbindung der ü'ormel (il) durch katalytische Reduktion
mit einem Jüdelmetaa-lkatalysator wie Platin umgesetzt
werden.
Die Verbindungen der Formel (II), in der R* Wasserstoff
ist, können hergestellt werden durch reduktive Alkylierung eines primären Amins der Formel (V) mit einem Keton der
Formel CH,CO.R.
(Y)
O CO CX) CO
In diesen Formeln sind R, A und A1 wie in Formel (II)
definiert. Das tatsächlich reduzierte Mittel ist vermutlich ein Alkylolamin, das in reversibler Weise durch
Hinzufügung des primären Amins zum Keton hergestellt wurde. Die .Bildung der Alkylolamine ist unter Verwendung der meisten
Ketone relativ langsam und steuert die Rate der reduktiven Alkylierung. Vorteilhafterweise werden die Reagen-
1518U4
zien in Lösung in einem niederen Alkohol (vorzungsweise Methanol) mit dem Keton im Überschuß gemischt
und dürfen über Nacht oder eine längere Zeitlang stehen.
Schnelle Hydrierung bei Beginn der Reduktion dürfte auf die Gegenwart eines beträchtlichen Anteils vorgebildeten
Alkylolamins in diesem Augenblick zurückzuführen sein. Wenn einmal diese Menge hydriert ist, ist die Absorption
von Wasserstoff ziemlich langsam.
Als Katalysatoren für die Hydrierung können Raney-Nickel,
Platin, Palladium und andere Edelmetalle verwendet werden» Platinisierte Holzkohle und palladinisierte üolzkohle haben
den besonderen Vorteil, daß sie ein wenig dazu neigen, aliphatische Ketone zu reduzieren, und der gesamten Absorption
von Wasserstoff kann der reduktiven Alkylierung zugeschrieben werden. Der Katalysator wird entfernt, wenn die Reduktion
vollendet ist, und die Lösung wird angesäuert und eingedampft bis zur Trocknung, vorzugsweise in vacuo.
Wenn Chlorwasserstoff-Säure verwendet wird, werden die Amine der Formel (II) als Hydrochloride erhalten,
Werden andere Salze gewünscht, kann das Amin als freie Base in Freiheit gesetzt und mit anderen Säuren wiedervereinigt
werden. Die Citrate und Laktate sind gut löslich in Wasser und bieten einige Vorteile bei der intravenösen
Verabfolgung. Für die meisten Zwecke sind je-
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1518U4
doch die Hydrochloride ausreichend, da sie sehr gut auf dem oralen Weg absorbiert werden. Salze von Sulfaten,
Phosphaten, Succinaten, Malaten und Acetaten sind ebenfalls anwendbar.
Der ArCHOH-OH-GH, - Anteil der Formel (II) hat zwei NH
Assymmetrie-Punkte. Werden die Verbindungen von Methoxamin
oder seinen Verwandten oder durch irgendwelche Reaktionen, ™
die die Reduktion von Aminoketon wie nach Formel (III) durch einen Edelmetall-katalysator bewirken, gewonnen, so haben
sie Erythro-Fornu Jede oder nahezu jede physiologische
Wirksamkeit hängt ab von dem L-Isomeren hiervon, das
durch üblicheAuflösungsverfahren abgesondert werden kann,
obwohl dies gewöhnlich ein nicht wirtschaftlicher Weg ist.
Die Verbindungen der Formel (II) werden zweckmäßig in Form ihrer Salze verwendet, in denen das Anion irgendein a
geeignetes und nicht-toxisches Anion wie Hydrochlorid, Sulfat, Phosphat, Laktat, Acetat oder Citrat sein kanne Die Kombination
mit dem benutzten speziellen Anion bleibt natürlich nicht bestehen, wenn die Verbindung sich in dem ülutstrom
befindet, wo die physiologischen Anionen stark überwiegen. Demzufolge ist bei der Herstellung des Salzes die Identität
der verwendeten Säure unwichtig, vorausgesetzt, daß sie pharmazeutisch verträglich ist«
909832/ 1 379
Zur Verwendung bei der Behandlung von Herzarhytmie werden die Verbindungen der Formel (II) in geeigneter Weise als
pharmazeutische Präparate in Verbindungen mit einem Träger vorgesehen. Injektionsfähige Präparate sind beispielsweise
steril und in versiegelten Behältern vorgesehen}! sie enthalten das Arzneimittel in einer vorbestimmten
Konzentration in Lösung oder Suspension in einer pharmazeutisch geeigneten Flüssigkeit. Für die
orale Verabreichung können beispielsweise Tabletten, Kapseln, Oachets oder Hüllen aus dispergierfähigem
Pulver vorgesehen sein, so daß jede einzelne Einheit derselben Art dieselbe vorbestimmte Menge des Arzneimittels enthält} das Arzneimittel kann auch in einer vorbestimmten Konzentration in einer pharmazeutisch geeigBeten Trägerflüssigkeit angeboten werden. Diese pharmazeutischen Präparate werden mit den üblichen
Verfahrensweisen auf dem pharmazeutischen Gebiet hergestellt und können geeignete pharmazeutische Zusatzstoffe darstellen.
Pulver vorgesehen sein, so daß jede einzelne Einheit derselben Art dieselbe vorbestimmte Menge des Arzneimittels enthält} das Arzneimittel kann auch in einer vorbestimmten Konzentration in einer pharmazeutisch geeigBeten Trägerflüssigkeit angeboten werden. Diese pharmazeutischen Präparate werden mit den üblichen
Verfahrensweisen auf dem pharmazeutischen Gebiet hergestellt und können geeignete pharmazeutische Zusatzstoffe darstellen.
Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung.
Beispiel 1
Beispiel 1
Eine Lösung einer racemischen Erythro-oU«2,5-diäthoxyphenyl-Ä
-aminopropanol-Base (13 g) und Aceton (2o ml) in Methanol
(2o ml), wurde hydriert über Platinoxyd (50 mg). Die
. 909832/ 1 379
- 9
151
vorausberechnete Menge Wasserstoff wurde innerhalb 4o
Minuten absorbiert; danach trat kein weiterer Druckabfall ein. Die lösung wurde freigefiltert von Platinoxyd und
mit wässriger konzentrierter Chlorwasserstoffsäure angesäuert, und das Lösungsmittel wurde in vacuo bei 100 C
entfernte Der Rückstand wurde zunächst zerrieben mit ätherischer Chlorwasserstoffsäure und dann wiederholt mit
Äther gewaschen. Das restliche Pestmaterial wurde von Aceton/Methanol-Mischungen kristallisiert, denen Äther
bis zu beginnender Trübung zugesetzt wurde, wobei racemischer Erythro-«^- 2,5-diathoxyphenyl-/!>- isopropylamino*-
propanol-Hydrochlorid mit einem Schmelzpunkt zwischen 185 und 1870C erhalten wurde. Er war leicht löslich in Wasser. "
Racemische Erythro-tt— 2,5-diäthoxyphenyl-P- amino-propanol-Base
und- Butanon (2,5 "Äquivalente) wurden hydriert im Verfahren
nach Beispiel 1, und die Lösung wurde über Nacht bei Zimmertemperatur stehen gelassene Die Wasserstof!absorption
für eine 0,01 Mol - Zubereitung war in 1 Stunde beendet. Das Ergebnis wurdevon der Reaktionsmischung im Verfahren
nach Beiöpieli getrennt. Kristallisation von methanol/Acetoniviischungen,
zu denen Äther hinzugefügt wurde, ergab racemisches Erythro-ökr-2,5-diathoxyphenyl-p-s-butyl-aminopropanolüydrochlorid
in Nadelform mit einem Schmelzpunkt zwischen
182 und 183 0C 909832/1379
- 1 ο -
15184U
- 1ο -
Eine lösung von Natriumäthoxyd, die durch Auflösung von Natrium (46g) in absolutem Äthanol (1 Liter) erhalten
worden war, wurae einer unter Rückfluß gehaltenen Lösung von Hydrochinon (11o g) und n-Propyl-Jodid (340 g) in
reinem absolutem Äthanol ( 1 Liter) hinzugefügt. 25G ml der Äthoxydlösung wurden zunächst unter schnellem Rühren
Ψ hinzugefügt, und der Rückstand wurde durch einen Tropftrichter
innerhalb von 45 Minuten zugefügte Die Mischung wurde dann unter Rückfluß erhitzt; währenddessen wurde über weitere
2 S+unden gerührt ο Die Reaktionsmischung war noch basisch,
deshalb wurde zusätzliches n-Propyl-Jodid (34 g) hinzugefügt, und 25o ml des Lösungsmittels wurde bei Atmpsphärendruck
abdestilliert. Nach 2 Stunden betrug der pH-Wert 6. Die Reaktionsmischung wurde in vacuo konzentrierte Sie wurde dann
mit Eis und Wasser zersetzt bei Auskristallisieran des Produktes.
. Die Pestmasse wurde in Äther gelöst und mit 1o °/o Alkali
extrahiert. Die ätherische Lösung wurde über Kalziumchlorid getrocknet, durch eine Alumiumoxyd-Säule geleitet
und konzentriert, um p-Di-n-propoxybenzol in Form von kubischen Kristallen mit einem Schmelzpunkt zwischen 52
und 540C ergeben.
Aluminiumchlorid (74 g) wurde in Portionen einer gerührten Lösung von p-Di-n-propoxybenzol (97 g) und
Propionylchlorid (5o g) in Schwefelkohlenstoff (5oo ml),
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- 11 -
der auf 5 C gekühlt worden war, zugegebene Er wurde in einer solchen Rate zugeführt, daß die Temperatur
1O0O nicht überstieg. Nach Beendigung der Zuführung
konnte die Lösung auf Kaumtemperatur abgekühlt werden und wurde danach unter Rückfluß 40 Minuten lang erhitzte
Beim Abkühlen wurde die Schwefelkohlenstoffschicht abgegossen, und der Rest wurde zersetzt mit Eis und wässriger
konzentrierter Chlorwasserstoffsäure. Das Produkt wurde zerlegt in Äther, und die ätherische Schicht wurde
nach und nach mit Wasser, 5$iger wässriger .Natriumkarbonatlösung
und 5/oiger wässriger Natriumhydroxydlösung gewaschen.
Die ätherische Lösung wurde über Calciumchlorid getrocknet und darauf behandelt mit Aluminiumoxyd. In Konzentration
ergab sich 2,5-Di-n-Propoxy-propiophenon $$g) in Form eines
Öls mit einem Siedepunkt zwischen 141 und 144 C bei 1mm Druck. Methylnitrit- und Chlorwasserstoffgase wurden gleichzeitig
über 1 Stunde in eine gerührte Lösung von 2,5-Di-n-Propoxypropiophenon (24,5 g) in Äther eingeblasen. Die |
klare Lösung wurde abgeschreckt und ein gelbes kristallines Produkt abgetrennt. Dieses wurde abfiltriert, und
es wurde 2,5-Di-n-propoxyisonitrosopropiophenon (Ausbeute 85 TO mit einem Schmelzpunkt zwischen 99 und 1000C erhalten
( unter Zersetzung)·
Eine Lösung von 2,5-Di-n-propoxyisonitrosopropiophenon (2,8 g) in Eisessig ( 4o ωΐ) wurde 4 Stunden lang über
Platinoxyd (4o mg) hydriert« 3 Äquivalente Wasserstoff wurden
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- 12 -
absorbiert. Die klare Lösung wurde von Platinoxyd freigefiltert
und konzentrierte wässrige Chlorwasserstoffsäure
wurde zugeführt. Die lösungsmittel wurden in vacuo entfernt und hinterließen einen weißen kristallinen Rückstand. Rekristallisation
aus Äthanol/Äther-Mischungen ergab racemische Erythro- ^2,5-di-n-propoxyphenyl- ß-aminopropanol-Hydrochlorid
in Form von Nadeln mit einem Schmelzpunkt zwischen
173 und 1750C
" Racemische Brythro-<^/ -2,5-di-ni-propoxyphenyl- (b-aminopropanol-Base
(2g) und Aceton im Überschuß wurden hydriert
und das Produkt, wie in Beispiel 1 beschrieben, abgetrennt. Rekristallisation aus Athanol/Aceton/Äther-Mischungen ergab
racemisches Erythro-&-2,5-di-n-propoxyphenyl-$- isopropylaminopropanol-Hydrochlorid
in Form von Nadeln mit einem Schmelzpunkt zwischen 171 und 1720C.
Beispiel 4
DL-Jiirythro-1- [2,5-dimethoxyphenyl] -2- {t-butylaminoj propanol:
DL-Jiirythro-1- [2,5-dimethoxyphenyl] -2- {t-butylaminoj propanol:
2 Mole (54-8 g) 2,5-Dimethoxy-&~ brompropiophenon wurden
in 5oo cc Acetnitril gelöst und 365 g (5 Mol) t-Butylamin
wurde hinzugefügt. Die Lösung konnte während 64 Stunden bei Raumtemperatur stehen bleiben und wurde darauf
mit 2 1 anhydrischem (entwässertem) Äther versetzte Das ausgefällte t-Butylamin-hydrobrom wurde abgefiltert
und mit Äther gewaschen. Das Filtrat und das Waschgut wurden
• 909832/1379
in Vacuo unter Verwendung eines Wasserbaues, das auf 40 G
gehalten wurde, konzentriert. Wach Entfernung des größten Teils des .Lösungsmittels wurde der Rückstand in kaltem
Methanol abgetrennt und mit Chlorwasserstoffsäure angesäuert.
Die lösung wurde dann auf einem Dampfbad in vacuo in trockenen Zustandüberführt. Die restliche ^enge wurde
zweimal mit Äther, der ausgeschieden war, abgetrennte Mn Teil des Rückstandes wurde von der Äthanol/Äther-Mischung
rekristallisiert und ergab ein JFestmaterial mit einem
üchmelzpunkt zwischen 175 und 1760O. Der Materialklumpen
wurde in Methanol gelöst und über Platin (Adam's Katalysator)
hydriert» Nach Entfernung des Katalysators wurde j das Lösungsmittel in vacuo entfernt. Das restliche lestmaterial
wurde m Wasser gelöst und die Lösung wurde mit Äther gewaschen. Die wässrige Schicht wurde basifiziert ■
(verdünnte iM'atriumhydroxydlösung), und die Base wurde in
Äther gegeben. Nach Trocknung über anhydrischem Kaliumkarbonat
wurde aer Äther evaporiert, und die hase wurde bei einem Druck von 0,3 mm destilliert. Der Siedepunkt (|
lag zwischen 127 und 1280CJ. Die Base wurde dann zu dem
Chlorwasserstoff umgesetzt, der einen Schmelzpunkt zwischen 249 und 2510U hat.
Patentansprüche t 909832/ 1379
- 14 -
Claims (22)
1. Verfahren zur Herstellung eines aminopropanols der Formel
O CO OO CaJ N)
OA
oder eines Säureadditionasalses desseC.-jen, dadurch
gekennzeichnet, daß ein Salz eines sekundären Ketoamins der Formel
C -C-CH,
NH
C R
katalytisch hydriert wird, worin A und A' Alkylgruppen
mit je 2 oder 3 Kohlenstoffatomen sind, R1 ein Wasserstoffatom ist, R eine Methyl- oder Äthylgruppe
ist und A1, A und R zwischen sich 4 bis Kohlenstoffatome haben, oder A und Af Alkylgruppen mit
je 1 bis 3 Kohlenstoffatomen und R und R· je eine Me^bylgruppe sind.
2. Verfahren naeh Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet,
daß es den weiteren Schritt der Herstellung des Salzes des sekundären Ketoamins der Formel
OA
1 OH:
OA' .
OA' .
umfaßt, durch Reaktion einer Haloketonverbindung der
Formel
OA
mit einem primären Amin der Formel R.R1.CH,CNH2 in
Anwesenheit eines Lösungsmittels, wobei X ein Wasserstoffatom ist und A, A', R und R1 die bereits definierte
Bedeutung haben.
3. Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß X ein Bromatom ist und A, A1, R und R' jeweils
eine Methylgruppe sind, während das Lösungsmittel Acetonitril ist.
909832/ 1379
4. Verfahren zur Herstellung eines Erythro-o6-phenyl-β
propanols der Formel
— 0 — 0 -OH,
OA'
oder eines Säureadditionssalzes desselben, dadurch gekennzeichnet, daß ein primäres Amin der Formel
H H
I I
— C — 0 —OH-
I I '
OH
OA»
mit einem Keton der Formel GH-.CO.R umgesetzt wird,
wonach das Reaktionsprodukt katalytisch hydriert wird, wobei A und A1 Alkylgruppen mit je 2 oder 3 Kohlenstoffatomen
sind, R1 ein Wasserstoffatom ist, R eine Methyl- oder Ithylgruppe ist und A, A1 und R zwischen
sich 5 bis 7 Kohlenstoffatome haben.
5. Verfahren nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, daß
A und A1 Äthyl sind, R1 Wasserstoff und R Methyl ist.
909832/ 1 379
6. Erythro- os, -(2,5-diäthoxyphenyl) - /S-isopropylaminopropanol,gemäß
dem Verfahren nach Anspruch 4 hergestellt.
7. DL-Erythro-i* -(2,5-diäthoxyphenyl)-ß-isopropylaminopropanol,
gemäß dem Verfahren na ch Anspruch 4 hergestellt.
8. DL-Erythro-«-(2,5-diäthoxyphenyl)-/&-isopropylaminopropanol-Hydrochlorid,
gemäß dem Verfahren nach Anspruch 4 hergestellt.
9. Verfahren zur Herstellung eines pharmazeutischen Präparats, das ein ^rythro- ος -phenyl- /^ -aminopropanol der
Formel in Anspruch 1, vorzugsweise in der Form eines Säureadditionssalzes, enthält, dadurch gekennzeichnet,
daß die Aminopropanol-Verbindung mit einem pharmazeutisch geeigneten Träger kombiniert ist.
10. Verfahren zur Behandlung von Herzarhythmie, gekennzeichnet durch die Verabreichung eines Erythro-PC—phenyl-β-aminopropanols
der in Anspruch 1 definierten Formel, vorzugsweise in Form eines Säureadditionssalzes.
909832/ 1 379
, 15184U
11. Ein Erythro-*<-phenyl-β-aminopropanol der Formel
R'
oder ein Säureadditions salz desselben, wobei A und A-1-Alkylgruppen
mit 2 oder 3 Kohlenstoffatomen sind, R1 ein Wasserstoffatom ist, R eine Methyl- oder Äthylgruppe
ist und A1, A, R und R1 zwischen sich 5 bis 7
Kohlenstoffatome haben oder A und A1 Alkylgruppen mit
je 1 bis 3 Kohlenstoffatomen und R und R1 jeweils eine Methylgruppe sind.
12. Ein Erythro- «-^-phenyl- ^3-aminopropanol oder ein Säureadditionssalz
desselben nach Anspruch 1, wobei A und A1 Alkylgruppen mit je 2 oder 3 Kohlenstoffatomen sind,
R eine Methyl- oder Äthylgruppe ist, R1 ein Wasserstoff
atom ist und A, A1 und R zwischen sich 5 bis 7
Kohlenstoffatome haben.
13. Ein. DL-Erythro- .* -phenyl- (b -aminopropanol oder ein
Säureadditionssalz desselben nach Anspruch 11 oder 12.
14. DL-Erythro-<?C-(2,5-diäthoxyphenyl)-/!»-isopropfkylaminopropanol.
9Q9832/1379
_*_ 1518U4
IS
15. DL-Erythro- oi. - (2,5-diäthoxyphenyl)- fL·-( 2 · -butylamino)propanol.
16. OL-Erythro-*--(2,5-di-n-propoxyphenyl)-/S-(isopropylamino)propanol.
17. DL-Erythro- o<— (2,5-dimethoxyplienyl) - /S-t-butylaminopropanol.
18. Säureadditionssalze,insbesondere Hydrocnloridsalae,
einer Verbindung nach irgendeinem der Ansprüche 14 bisl8.
19. Ein pharmazeutisches Präparat, dadurch gekennzeichnet, daß es ein Erythro-** -phenyl- β -aminopropanol nach Anspruch
11 oder ein Säureadditionssalz desselben zusammen mit einem pharmazeutisch geeigneten Trägermaterial
enthält.
20. Ein pharmazeutisches Präparat, das 3)L-Erythro-c<- i
(2,5-diäthoxyphenyl)- β-isopropylaminopropanol oder
ein Säureadditionssalz desselben zusammen mit einem pharmazeutisch geeigneten Trägermaterial enthält.
21. Bin Erythro-c^ -phenyl- yS-aminopropanol oder ein Säureadditionssalz
desselben nach irgendeinem der vorbeschriebenen Beispiele.
909832/1379
ΛΟ
22. Verfahren zur Herstellung eines Erythro-sc-phenyl-/S aminopropanols
oder eines Säureadditionssalzes desselben, im wesentlichen nach einem der vorbeschriebenen
Beispiele.
90983 2/1379
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB2761363 | 1963-07-11 | ||
GB27613/63A GB1104292A (en) | 1963-07-11 | 1963-07-11 | Pharmacologically active basic alcohols |
DEW0037146 | 1964-07-10 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE1518444A1 true DE1518444A1 (de) | 1969-08-07 |
DE1518444C DE1518444C (de) | 1973-07-19 |
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ID=
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DK111526B (da) | 1968-09-09 |
SE318579B (de) | 1969-12-15 |
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ES301905A1 (es) | 1965-01-01 |
BE650330A (de) | 1964-01-11 |
CH438369A (de) | 1967-06-30 |
DK114842B (da) | 1969-08-11 |
NL130977C (de) | |
NL6407885A (de) | 1965-01-12 |
GB1104292A (en) | 1968-02-21 |
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