DE1470277A1 - Verfahren zur Herstellung von spasmolytische und tremolytische Eigenschaften aufweisenden Carbaminaten - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von spasmolytische und tremolytische Eigenschaften aufweisenden Carbaminaten

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DE1470277A1
DE1470277A1 DE19641470277 DE1470277A DE1470277A1 DE 1470277 A1 DE1470277 A1 DE 1470277A1 DE 19641470277 DE19641470277 DE 19641470277 DE 1470277 A DE1470277 A DE 1470277A DE 1470277 A1 DE1470277 A1 DE 1470277A1
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Demolis Dr Chem Andre
Wagner-Jauregg Dr Chem Theodor
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Siegfried AG
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Siegfried AG
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Description

  • Verfahren zur Herstellmg von spasmolytisohe und tremolytische Eigenschaften aufweisenden Carbaminaten Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herste : Llung von Antitremorin-Wirkung und spasmolytische Eigenschaften aufweisenden Carbaminaten der Formel in welcher von den Resten R¹und R² einer Wasserstoff und einer oder beide gleiche oder verschiedene, gegebenenfalls mit Halogen, Alkyl-, Cycloalkyl-, Alkoxy-oder Mercaptogruppen substit ; uierte aromatische, cycloaliphatische oder geradkettige und verzweigte, gesättigte und ungesättigte aliphatisohe Kohlenwasserstoffgruppen bedeuten, welche m letzteren Fall mit dem Stickstoffatom N1zu einem gegebenenfalls weitere Heteroatome enthaltenden und/oder Seitenketten tragenden heterocyclischen Ring und im Falle von Arylgroppen zu einem dreikernigen Ringsystem zusammengeschlossen sein können ; in welcher ferner X¹ und X² je für sich entweder Sauerstoff oder Schwefel und Y und Z gegebenenfalls verzweigte aliphatische Kohlenwasserstoffgruppen bedeuten, welche mit Arylresten substituiert sein können und/oder mit Aminogruppen, welche mit gleichen Resten substituiert sind, wie sie für R³ und R4 in Betracht kommen, wobei R³ und R4 gleiche Reste bedeuten, wie sie für R und R genannt wurden und die zusammen mit dem Stickstoffatom H" sowie gegebenenfalls Y i. ind/oder Z zu einem ein-oüer mehrkernigen Ringsystem zusammengeschlossen sein können ; das Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, dass man 1 Mol eines unter Kondensationsbedingungen abspai. tbare Gruppen enthaltenden Kohlensäure- bzw. Thiokohlensäure@erivates einerseits mit einem Mol eines die Substituenten R ud R2 aufweisenden Amins und anderseits mit einem Alkohol bzw. Thiol der Formel Haiogea kondensiert und in letzterem Fall mit einem die Substi tuenten R³und R4 aufweisenden Amin umsetzt.
  • Beispiele so erhaltener Verbindungen sind in den @olgenden Tabellen zusammengestellt:
    ESSE NU
    R
    ho.K f gP M ( Fp
    Ni
    cl | (<) 2 32G 1173-180°C/0, 025 mm r 54 5 | Hydrochlorid | 362, 5 180-181°c °C
    3 2
    N 0
    hj
    999(CH) K- 2 285 133-135°C/0, 005 mm 50-51°C Hydrochlorid 320, 5 l46-l48°C
    M
    <yt
    Z-g mm riU-5773 Hydrochlorid 35
    «i H N-2 324 130-1500/0, 01 mm----Hydroehlorid 360, 5 157-159°C
    '\/
    t
    !
    BASE DERIVAT
    No.R n 20
    MG Kp PP MG Pp
    D-801(C2H5) zN- 2 324 0, 03 = 159-160°----Hydrochlorid 360, 5 191-192a
    D-956 (C2H5) N-33380, 01 = 157-158° 4 = 1, 4868 Hydrochlorid 374, 5 159-160°
    D-809 2 322 0, 01 = 145-150° n = 1,4995 Hydrochlorid 358, 5 112-117
    D-950 EN-2 322 0, 01 = 145-150° rr = 1,4995 Aethobromid 431, 0 142-144°
    D-966» 3 336 G, 001= 155-160° @ = 1, 4984 Hydrochlorid 372, 5 174-175C
    0 20 c
    D-938/H\-23360, 005 151-154°n=1,5010 Hydrochlorid 37295 185-187
    D-9470 H \-23360, 002 161-162°nSS, 1, 5011Hydrochlorid 372, 5211-212°
    D-9680. H N-33520, 005 154-156°n-1, 4995Hydrochlorid 388, 5218-221
    -..-J (Z)
    D-951 H3C-N-. 2 351 0, 001= 162-65° r = 1, 5022 Dihydrochlorid 424, 0 218° (Z)
    BASE DERIVAT
    No. R n
    MGKp nr Fp MG Fp
    D-967 HC-N H N-3 365 0, 008= 163-165° rr2 = 1, 5014 Dihydrochlorid 438, 0 221-222
    (Z)
    H3
    D-972 HNHN-3 379 0, 01 = I80-1F5° r = 1, 5011 Dihydrochlorid 452, 0 202-205
    CH,"
    3
    D 2 372 7 » 90-192, 0/ ogel 195239 Hydrochlorid 406, 5 195-1190
    H3C
    D-978 8 jN-2 282 150-1550/o, ol mm nQ 124940 HydroeMorid 31895 1 : 47-1) +90
    H3C
    BASE DERIVAT
    No. R n
    MG Kpn ; Fp MG Pp
    D-814 (CZHS) 2-R- 2 216 0,001= 73-75° n-1, 4455 Hydrochlorid 252, 5 64-76°
    (Hygroa-
    kopiech)
    D-815 | (C3H7) 2-N- 2 244 0, 001= 79-85° n = 1, 4473 Hydrochlorid 280, 5 49-580
    'Hygroa-
    kopi ech)
    D-808(C. HQ) -N- 2 272 0, 02. 102-105° nß-1, 4492 Hydrochlorid 300, 5 57-67°
    lutter-
    artig)
    D-816 g 1-2 214 0, 03 * 41-47° n. 1, 4557 Hydrochlorid 250, 5 181-18 ? °
    HD Dr
    N-2 296 0, 001= 68- ? 3° n = l, 4610 Hydrochlorid 332, 5 oel
    ho
    ; oc,
    2 342 nicht fraktionier----Hydrochlorid 37895 97-101
    bar.
    N-
    r r
    BASE DERIVAT
    No. R n
    MG Kp Pp MG
    EgHg
    I
    D-839 ~N~ 2 384 0, 02 = 197-201° @. 1,5411 Hydrochlorid 420, 5 96-99°
    y
    -911 N-2 358 nicht fraktio-----Hydrochlorid 394, 5 115-117°
    nierbar.
    H3CS
    D-8482 318 0, 004= 161-163° n = 1, 5130 Hydrochlorid 354, 5 181-183°
    C
    D-846-H 2 286----Pp. : 48-51° Hydrochlorid 322,5 Hygroa-
    kopiach.
    ut
    D-847 2 286 nicht fraktionier----Hydrochlorid 322, 5 154-155°
    bar.
    w
    D-8342 342 nicht fraktionier-Hydrochlorid 37895 158-160
    bar.
    BASE DERIVAT
    BASE DERIVAT vaut
    No. R R'
    MG Kp 4 ; ? P MG Pp
    p u
    D 832 N- (C H N-147-148'= 1, 5440 liydrochlor4-d 36295 Oel
    6 5
    H
    D-962->N-JHN-336 0, 001= 135-137° n = 1, 492 Hydrochlorid 372, 5 152-153
    H v
    H
    D-964>N- HC-N H N-365 0, 001= 150-160° n = 1, 4977 Dihvdrcchlorid 438, 0 206-207°
    g ~~r (Z)
    H'
    D-965-N-0 H N-352 09001= 148-155 riT-= 1, 4955 Hydrochlo.-id 38895 198-200
    H (Z)
    H
    D-973 N-350 0, 001u 159-161 o n 20 = 1, 4950 Hydrochlorid 38695 181-182 0
    CH lf-D
    f
    DIVERSE
    BASE DERIVAT
    No.Formel
    MG Kp n. ; Pp MG Pp
    Hi H-CH
    H 'CH-CH
    D-810\J -CH-N 362 0, 002- 160-161° nr-1. 5027 Hydrochlorid 398, 5 117-121°
    C-C00 CH
    coo CH3
    . iH3
    , CH-CHCH
    /CH2-CHCH2-N 2
    0 t
    'cl
    H tH * fH
    D-842 dE2 8 467 0,01-202-206° n-1, 5348 Hydrochlorid 503, 5 124-128°
    90/HS
    ti lö
    D-843-C00-CH-CH2-388 nicht fraktio-----Hydrochlorid 424,5 klebrig.
    2 \ C2B5 nierbar
    s
    DIVERSE
    BASEDERIVAT
    No.Formel
    MG Kp nwr J Fp MG Fp
    x x
    -946--S- (CH2) 2N2 5 340 nicht fraktio-----Hydrochlorid 375, 5 163-165
    H o cza5 nierbar.
    L-952-C00 (CH2) 2- 294 0, 001= 123-12° rr = 1, 5005 Hydrochlorid 330, 5 152-153°
    H nui
    OH OH
    D-969 v C00-CH-CH2-Ai 406 | 0, 5-197-200° n2S, 1, 4927 Hydrochlorid 442, 5 Oel
    H
    t. J 3
    x
    CH fCH 21%
    D-943 3 2-C00- (CH2} 326 0, 003= 110-114° a = 1, 4637 Hydrochlorid 362, 5 ost
    CH32 5
    DIVERSE
    o. Formel
    ICPPP Na
    IPP
    -076' ! r-COOHC'-r. 437 licht destillierbM Fp : 90-91 Diydrochlorid ? lo Owl
    t' 2. =l
    .,
    y C3, ;-1' H
    -977 1 11-COGHC 40 16 166°/0 00l mm = 1 042 DI-H drochlorid 4 8 95-i9
    ' !'\H/ CH-NH [D
    a i
    R¹- COO -(CH2)n- R²
    -k3ASE DRIVATE
    No. R R2 n ~... ~--.
    No.R1 R n MG Kp 2o MG Pp
    D 996 (C6H5 N--N (CH) g 3 298 0, 01 = 142-143° ! 1, 5550 Hydrochlorid 334, 5 Oel
    t
    D 1003 (C6H5) 2N--N (CH9) 2 2 368 Hydrochlorid 403, 5 99-100
    !-
    .
    /\ !
    j
    § CH30 g > j i 5 l l
    D 992 N (CH) g 2 314 0, 02. l67° 1, 5629 Hydrochlorid 350, 5 |120-121C
    3"\J\
    cH3--. o I
    D 2 2 312 0, 01 = l45-l46° 1. 5535 Hydrochlorid 348, 5 189-19C
    c H 3
    c 3
    D 994 2 2 340 0, 01 = 160-162, 1, 5516 Hydrochlorid 376, 5 181-182
    ir-H 3
    D 988 N-U (CH2C6H5) 2 2 448 0, 005-190-198° 1, 5472 Hydpochlorid 484, 5 175-177
    . :,.
  • R¹- COO -(CH2)n- R²
    BASE DERIVATE
    No. R1 R n |. ~,
    'i MG Kp j 20 ~
    CH J !
    cl
    . H,
    i
    . D 1002 N (CH 3) 2 2 298 0, 01 136-14001,5570 Hydroehlorid ; 3 : 4, 5'l65-l66°
    I I,
    i
    \ :
    '
    I
    D 1006 1 N--N (CH3) 2 2 384 Hydrochlorid 420ils 184-185°
    ! fi
    b
    R¹- COOCH (CH2R²)2
    BASE DERIVATE
    No. R1 R
    MG Kp nD MG Fp
    ,
    990 (C H) N--N H i nic. ht destillierbar --Dimthansulfonat 5, 85 201-202°
    93,
    D 1004 N-N N (CH3) 35 Dihydrochlorid 426 234-235
    HC
    D 1005 | N-| ~ N (C2H5) 2 409 Dihydrochlorid 482 l83-l85°
    dy
    r
    D 980 N--N H) 433 0, 005 = 185-190° 1, 5044 Dihydrochlorid 506 o !'40°
    Fi Y
    \-i
    R¹- COO - CH- (CH2)n- R² CH3
    Base Derivat
    No.R1 R2 n
    MG Kp r, Fp MG Fp
    995 (cH-) M--M<CH,) g l 298 0, 005 = 125-128° 15515 Hydrochlorid 334, 5 l66-l67
    rJ98'f (C6H5) 2N--NC2Ii5) 2 3 354 nicht destillierbar---Hydroehlorid 90, 5 112-113c
    po
    '''
    D 1017 N--N (C2H5) 2 3 368 nicht destillierbar---Hydrochlorid 0, 5 107-109
    .
    D 982 N--N (C2H5) 2 3 66 0, 001 = 15-155° 1, +81 Hydroehlorid 1+02, 5 127-128
    R¹ N-C00-R3-X RUZ
    BASE DERIVAT
    i 3 R3 . ~ ~
    , nô.
    <
    f
    D 1007 H (CH-N 08 0, 001-132-137' 20 1, 5097 Hydrochlorid *34495 97-99 0
    ! OC
    !
    D 1008 H-/. (CH) -N H 306 0, 07-135-140° butterartig Hydrochlorid 342, 5 127-128
    oc ho
    j ocx9,
    3 3
    D D 1011 H (CH'322 0,00-117-121° -1. 523'< Hydroohlorid 358, 5 l4l-l4s
    ; 2 2
    oc
    D 1018 382 nicht destillier------Hydrochlorid 41. 8..-5 130-139'
    (3 2 5 bar
    bar
    t.
    i
    D 10i9 (vg, 1. D 983)------Aethobro*m'id 463-1-142-. l4
    \/\/, i 3 5
    1/1fT
    1
    Erfindungsgemäss erhältliche Verbindungen besitzen wertvolle pharmazeutische Eigenschaften. Einerseits wirken sie bei geringer Toxizität lokalanaesthetisch ; ferner weisen sie ganglioplegische und spasmolytische Eigenschaften, insbesondere muskulärer (papaveri. nartiger) Natur auf, zeigen jedoch im Gegensatz zu Papaverin auch bei peroraler Anwendung sehr gute spasmolytlache Wirkungen auf Galle, Uterus, Magen und Darm. Insbesondere aber eignen sie sich dank ihrer kataleptisohen und tremalytischen Eigenschaften für die Therapie der Parkinsontsehen Krankheit und anderer Symptome von spontanen wie auch medikamentösen Störungen des extrapyramidalen Systems, wobei sie sich besonders durch das Ausbleiben unerwtinschte. r Nebenwirkungen auf Pupille und Drüsentätigkeit auszeichnen, wie sie bei der Behandlung mit atropinartigen Substanzen beobachtet werden.
  • Diphenylcarbamidsäure- 3-diaethylamino-1-propylesterl-Hydrochlorid. (D-8,@8) Es werden 29, 9 g Chlorofo@myldiphenylamin krist. (kondensationsprodukt von Dlpnenylamtn und Phosgen in Toluol), 34 g 3-Diaethylamino-l-propanol und 100 ml Toluol 22 Stunden unter Rtickfluss gekaoht Nach dem Erkalten wird das ausgeschiedene Diaethylaminopropanol-Hydrochlorid abgesaugt, dle gelbe Löaung an Waaaeratrablvakuus eingedaadptt und das zurückbleibende, diokflUaaige Oel an der Hg-Pumpe frak-Man erhilt 25 g einer Fraktion vom Kp 178-180°C/0,025 mm ; n20D - 1,5475 Analyses ber : für C20H2602N2: C. 73, 61%, H - 7,97% gef.:C-73,00%,H-8,00%.
  • Molekulargewicht 326.
  • Durch Behandlung dar Base mit HCl-Gas in alkoholischer Lösung fällt das weisse Hydroohlorid aus. Nach Abnutschen und Trocknen im Hochvakuum-Exiccator über P205 kristallisiert man es aus 8 Teilen Alkohol (95%). Fp.: 180-181°.
  • Analyse : ber,: für C20H26O2N2@HC1: C1 - 9,79% gef. : Cl-9, 84%.
  • Molekulargewicht 3o2, 5.
  • Beispiel 2: Dicyclohexylcarbamidsäure-(γ-morpholylpropylester3-Hydrocillorid. (D-968) Es werden 73,4 g Chloroformyldicycloheylamin, (Kondensationsprodukt von Dicyclohexylamin und Phosgen in Toluol), 87,3 g γ-Morpholylpropanol, (Kondensationsprodukt von Morpholin und Trimethylenchlorhydrid.'.. n Gegenwart von NaOH ; Kp 70-75°C, /0,001 mm ; n--1, 4751), und 500 ml Toluol 24 Stunden unter Rückfluss gekocht. Nach dem Abkühlen schüttelt man den Kolbeninhalt mit Wasser, (Entfernung des y-Morpholylpropanol-Hydrochlorids), trocknet die abgetrennte Toluollösung über trockenem Natriumsulfat ur : d destilliert das Lösungsmittel ab. Der Rückstand wird an der Hg-Pumpe fraktioniert. Man erhält 80 g einer Fraktion von Kp 154-l56°C/0, 005 mm ; 20. 1, 4995 Analyse : ber.: für C20H3603N2 : C = 68,20%, H - 10,22%, N 7,95% gef.: C = 68,06%, H = 10,17%, N = 7,77%.
  • Molekulargewicht 352 Durch Behandlung der Base in Essigesterlosung mit HCl-Gas fällt das Hydrochlorid aus. Durch Umkristallisieren der abgepressten Ausbeute axas 5 Teilen absoluten Alkohols in Gegenwart von Tierkohle erhält man elrc Substanz vom Fp. s 218-221 (Zersetzung).
  • Analyse : ber.: für C203603N2.HC1 : C = 61,80%, H = 9,50%, N = 7,20%, C1 = 9,15%, gef : G = 61,59% H = 9,38%, N = 7,05%, C1 = 9,27% Molekulargewicht 388,5.
  • Beispiel3 : Tetramethylencarbamidsäure- (ß-diaethylaminoaethylester)-Hydrochlorid. (D-816) Es werden 38 g Chloroformylprrolidin, (Kondensationsprodukt von Pyrrolidin mit Phosgen in Toluol ; Kp 73-75°C/2 mm; n20D =1,4972), 150 g ß-Diaethylaminoaethanol ohne zusätzliches Lösungsmittel unter Rtekfluss gekocht. Das Diaethylamlnoaethanol-Hydrochlorid wird riach dem AbkUhlen abgenatscht (Fp. 131-132°). Das Filtrat wird an der Hg-Pumpe fraktioniert. Man erhält l6 g einer Fraktion von Kp 41-47°C/0, 03 mm ; n20D = 14557 Analyses ber. : für C11H22O2N2 : N =13,08 gef.: N = 13,20.
  • Molekulargewicht 214.
  • Durch Behandlung der Base mit der berechneten Menge wässrigen Salzsäure, Abdestillieren dea Wassers und trooknen des Rückstandes im Hochvakuum-Exsiccator über PoOe, erhält man das Hydrochlorid (Pp. t l8l-l87°) Analyse ! ber,: für C11H2202N2. HC1: C1' = 14,17%, gef. t Cl',14,32%.
  • Moletkulargewicht 250,5.
  • Beispiel 4 Dicyclochexylo@rbamidsäure-(N-methylpiperazylisopropylester)-Dihydrochlorid. D-964) Es werden 39, 7 g Chloroformyldicyolohexylamin (Siehe Beispiel 2), 51 g-N-Methylpiperazylpropanol, (Kondensationsprodukt von 1-Methylplperazin und Propy7. enoxyd-1-2 im Bombenrohr bei Labortemperatur ; Kp 96-101°C/11 mm; n20D = 1,4643) und 250 ml Toluol 22 Stunden unter Rückfluss gekocht. Nach dem Abkühlen schüttelt man den Kolbeninhalt mit Wasser (ß-N-Methylpiperazylpropanol-Hydrochlorid-Entfernung) und trocknet die abgetrennte Toluollösung ilber trockenem Natriumsulfat, de : tilliert das Lösungsmittel ab und fraktioniert den Rückstand an der Hg-Pumpeo Man erhält 26,5 g einer Fraktion von Xp 150-l60°C/0,001 mm; n20D = 1,4977 Analyse ! ber. : für C21H3902N3: C = 69,04 %, H = 10,70%, N = 11,50%, gef.sC-69,00%,H-10,73%.N-11,30%.
  • Molekulargewicht 365.
  • Durch Behandlung der Base in Eslgesterldoung mit HCl-Gas fällt das Dihydroohlorid aus. Durch Umkristallieieren der getrockneten Ausbeute aus einem Gemisch von 10 Teilen Essigestor und 3 Teilen absoluten Alkohols erhält man eine Substanz von Fp.: 206-207° (Zersetzung).
  • Analyse ! ber 4 für C21H3902N3.2HC1: C = 57,50%, H = 9,36%, C1' = 16,21%, gef.: C = 57,70%, H = 9,56%, Cl' = 16,09%.
  • Molekulargewicht 438.
  • Beispiel5:Dicyolopentylcarbamldsaure-(ß-pyrrolidylaethylester)-Hydrochlorid. (D-952) Es werden 31, 9 g Cnlorofomyldloyolopentylamin (Kondensationaprodukt von Dicyclopentylamin mit Phoagen in Toluol), 33,0 g ß-Pyrrolidylaethanol (Kondensationsprodukt von Pyrrolidin und Aethylenoxyd im Bombenrohr bei LabortemperaturJ Kp 79-81°C/12 mm ; n20D = 1,4728) und 250 ml Toluol 22 Stunden unter Rückfluss gekocht.
  • Nach dem Abkflhlen schüttelt man den Kolbeninhalt mit Wasser, (Trennung des ß-Pyrrolidylaethanol-Hydrochlorids), trooknet die abgetrennte Toluollösung mit getrocknetem Natriumsulfat und destilliert das Lösungsmittel ab. Der Rtokstand wird an der Hg-Pumpe fraktioniert. Man erhält eine Fraktion (13 g) von Kp 123-124°C/0,001 mm; n20D = 1,5005 Analyse : ber. : für C17H30O2N2: C= 69,39% H = 10,20%, N = 9,52%, gef. s C-69, 61%, H-10, 24%, N-9, 55%.
  • Molekulargewicht 294.
  • Durch Behandlung der Base in Essigesterlösung mit Cl-ouas fällt das Hydrochlorid aus. Nach Umkristallisieren der getrockneten Ausbeute aus 30 Teilen Essigeeter orhKlt man eine Substanz vom Fp. s: 152-153°.
  • Analyses ber.: für C17H30O2N2.HC1: C = 61,70%, H = 9,38%, gef.: C = 61,58%, H = 9,56%, C1' = 10,86%.
  • Molekulargewicht 330, 5.
  • Beispiel6: Dicyclohexylcarbamidsäure- (ß-pyrrolidylaethylester)-Hydrcchlorid. (D-809) Es t. erden 70,0 g Chloroformyldicyclohexylamin, 66,6 g ß-Pyrrolidylaethanol und 250 ml Toluol 24 Stunden unter Rückfluss gekocht. (Siehe Beispiel 2). Bei der Fraktionierung an der Hg-Pumpe erhält man 43 g einer Fraktion von Kp 138-140°C/0,002 mm; n20D =1, 5000 Analyse : ber.: für C19H3402N2: C = 70,81%, H = 10,54%, N = 8,70%, gef. : c = 71,30%, H = 10,60%, N = 8,87%.
  • Molekulargewicht 322.
  • Durch Behandlung der Base in alkoholischer Lösung mit HC1-Gas erhält man nach Zugabe von 2 Lt. Aether ein Hydrochlorid, das man trocknet und aus 25 Teilen Bssigester umkristallizier-t.
  • (Fp. : 144-145°) Analyse : ber.: für C19H34O02N0.HCl : C = 63,60%, H = 9,76%, Cl' = 9,90%, gef. : C = 63,16%, H =10,10%, Cl' = 10,47%.
  • Molekulargewicht 358, 5.
  • Beispiel 7 :Dicyclohexyloarbaatidsäure-(ß-iperidinoaethylester)-Hydroohlorid. (D-938) Es werden 86,5 g Chloroformyldioyclohexylamin, 92, 3 g Piperldinoaethanol und 350 ml Toluol 24 Stunden unter Rückfluss gekocht. (Siehe Beispiel 2). Man erhält beim Fraktionieren des.
  • RUckstandes 98 g einer Fraktion von Kp 151-154°C/0, 005 mm ; n20D = 1,5010 Analyse : ber.: für C20H36O2N2: C = 71,43%, H = 10,72%, N = 8.33%, gef. s c-71,69% H =10,75%, N = 8,64%.
  • Molekulargewicht 336.
  • Durch Behandlung der Base in AcetonlUsung mit HCl-Gas fällt das Hydrochlorid aus. Nach Umkristallisieren aus 10 Teilen Essigester erhält man eine Substanz vom Fp. s 185-1870.
  • Analyses ber. : für C20H3602N2. HCl: C = 64,43%, H =9,93%, Cl' = 9,54% C-64,55%, H = 9,97%, Cl'-9,76%.
  • Molekulargewicht 372, 5.
  • Beispiel8: Dicyclohexylcarbamidsäure-(ß-morpholylaethyleater)-Hydrochlorid. (D-94?) Es werden 72,5 g Chloroformyldioyolohexylamin, 78, 6 g Morpholylaethanolund 350 ml Toluol 24 Stunden unter RUokRluss gekocht. (Siehe Beispiel 2). Nach Fraktionieren des Rückstandes erhält man 78 g einer Fraktion von Kp 161-162°C/0, 002 o, 5011 Analyse : ber. : für C19H32O3N2: C = 67,85%, H = 9,53%, N = 8,33%, gef.: C-67,14%, H-10,06%, M =8,64.
  • Molekulargewicht 336.
  • Durch Behandlung der Base in Acetonlösung mit HCl-Gas fällt das Hydrochlorid aus. Nach Umkristallisieren aus 6 Teilen absoluten Alkohols erhält man eine Substanz vom Pp. : 211-212°.
  • Analyses ber. : für C19H32O3N2.HCl : C=61,20%, H=8,86%, N=7,52%, Cl' =9,53%, C60, 60,56% H-8,88%, N=7,28%, Cl'=9,48%.
  • Molekulargewloht 372, 5.
  • Beispiel 9 : Dlcyclohexyl^arbamldsSure-(pyrrolidylisopr ester)-Hydrochlorid. (D-962) Es werden 48, 7 g Chloroformyldicyclohexylamin, 51, 6 g Pyrrolidylpropanol und 250 ml Toluol 24 Stunden unter Rüeckfluss gekocht. (Siehe Beispiel 4). Beim Fraktionieren des Rückstandes erhält man 27 g einer Fraktion von Kp 135-137°C/0,001 mm ; n20D = 1,4942 Analyse : ber.: für C20H3602N2 : C =71,50%, H = 10,70% N = 8,30%, gef.: C = 71,40%, H = 10,88%, N = 8,51%.
  • Molekulargewicht 336.
  • Nach Behandlung der Base in Essigesterlösung mit HCl-Gas fällt das Hydrochlorid aus. Nach Umkristallisieren aus 28 Teilen Essigester erhält man eine Substanz von Fp. : 152-153°.
  • Analyse : ber. : für C20H36O2N2.HCl: C = 64,50%, H = 9,74%, Cl' = 9,55% gef. : C = 64,28%, H = 9,77%, Cl' = 9,53%.
  • Molekulargewicht 372, 5.
  • Beispiel10 : Dicyclohexylcarbamidsäure-(2,6-dimethylpiperazylpropylester)-Dihydrochlorid (D-972) Nach Beispiel 2 werden 35,4 g Chlorolormyldicyclohexylamin, 25, 0 g-2, 6-Dimethylplperazylpropanol mit 15, 0 g Triaethylamin in 300 ml Toluol kondensierto Nach Fraktionieren des Rtekstandes an der Hg-Pumpe erhält man 25 g einer Fraktion von Kp 180-185°C/O, O1 mm ; n---1,5011 Analyse : ber.: für C22H4102N3: C = 69,65% H = 10,82%, N = 11,08%, gef. : C = 69,18%, H = 10,99%, N = 10,75%.
  • Molekulargewicht 379.
  • Durch Behandlung der Base in Essigesterlösung mit HCl-Gas fällt das Dihydrochlorid aus. Nach Umkristallisieren aus einem Gemisch von 20 Teilen Aceton und 2 Teilen absoluten Alkohol erhält man eine Substanz vom Fp. : 202-205° (Zersetzung) Analyse : ber. : für C22H4102N3.2HCl:C=58,50%, H=9,52%, N=9,29%, Cl'=15,70% gef. : C=57,38%, H=9,75%, N=8,65%, Cl'-15,30% Moelkulargewicht 452.
  • Beispiel 11 Diphenylcarbamidsäure-1-diaethylmaninopentyl-4-ester-Hydroohlorid (D 983) Es werden 46, 3 g N-Chloroformyl-diphenylamin krist.
  • (Kondensationsprodukt von Diphenylamin und Phosgen in Toluol) 63, 6 g l-Diaethylaminopentanol-4 und 300 ml. Toluol 20 Std. unter Rückfluss gekocht. Nach dem Erkalten wird das Diaethylamino-isopentanol-Hydrochlorid durch Ausschütteln mit Wasser ausgeschieden. Nach dem Trocknen der Tolüol-Lösung über Na2804 wird sie am Wasserstrahlvacuum eingedampft.
  • Durch Behandlung der Rohbase mit HCl-Gas in Essigester und Beigabe von Aether. fällt das Hydrochlorid aus. Nach dem Abnutschen und Trocknen im Hochvaeuum bei 60° kristallisiert man das in einer Menge von 33 g erhaltene'rohe Produkt aus einem Gemisch von 330 ml Easigester und 5 ml absolutem Alkohol. Fp: 117-118°C.
  • Analyses (C22H3002N2.HCl = 390,5) Ber. : C 67,60 H 7994 Cl 9s10 Gef. t C 67, 37 H 7,90 Cl 9,36

Claims (1)

  1. Patentanspruon Verfahren zur Herstellung von Antitremorin-Wirkung und spasmolytisohe Eigenschaften aufweisenden Carbaminaten der Formel in welcher von den Resten R¹ und R² einer Wasserstoff und einer oder beide gleiche oder verschiedene, gegebenenfalls mit Halogen, Alkyl-, Cycloalkyl-, Alkoxy-oder meroaptogruppen substituierte aromatische, cycloaliphatische oder geradkettige und verzweigte, gesättigte und ungesättigte aliphatisohe Kohlenwasserstoffgruppen bedeuten, welche im letzteren Fall mit dem Stickstoffatom N zu einem gegebenenfalls weitere Heteroatome enthaltenden und/oder Seitenteilen tragenden heterocyclischen Ring und im Falle von Arylgruppen zu einem dreikernigen Ringaystem zusammengeschlossen sein können ; in welcher ferner X¹ und X² fUr sich entweder Sauerstoff oder Schwefel und Y und Z gegebenenfalls verzweigte aliphatische Köhlenwasserstoffgruppen bedeuten, welche mit Arylresten substituiert sein können und/oder mit Aminogruppen, welche mit gleichen Resten substituiert sind, wie sie Xr R3 und R i. n Betraeht kommen, Mob&i R³und R4 gleiche Reste bedeuten, wie sie für R¹ und R² genannt wurden und die zusammen mit dem Stickstoffatom N² sowie gegebenenfalls Y und/oder Z zu einem ein-oder mehrkernigen Ringsytem zus= engeschlossen sein kUnnen ; dadurch gekennzeichnet, dass man 1 Mol eines unter Kondensationsbedingungen abspaltbare Gruppen enthaltenden Kohlenskure-bzw. hiokohlenskuredèrivates einerseits mit einem Mol eines die Substituenten R¹ und R² aufweisenden Amins und anderseits mit einem Alkohol bzw. Thiol der Formel Halogen kondensiert und in letzterem Fall mit einem die Substituenten R³ und R4 aufweisenden Amin umsetzt.
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CN1070846C (zh) * 1995-02-11 2001-09-12 Sk株式会社 邻氨基甲酰基-(d)-苯基丙氨醇化合物及其制备方法

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