DE1445702B - Verfahren zur Herstellung von Pyrazincarbonsäure - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von PyrazincarbonsäureInfo
- Publication number
- DE1445702B DE1445702B DE1445702B DE 1445702 B DE1445702 B DE 1445702B DE 1445702 B DE1445702 B DE 1445702B
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- carboxylic acid
- condensation
- pyrazine
- acid
- pyrazine carboxylic
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- NIPZZXUFJPQHNH-UHFFFAOYSA-N Pyrazinoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CN=CC=N1 NIPZZXUFJPQHNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 23
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims 2
- 238000009833 condensation Methods 0.000 claims description 13
- 230000005494 condensation Effects 0.000 claims description 13
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims description 13
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims description 13
- LEQAOMBKQFMDFZ-UHFFFAOYSA-N Glyoxal Chemical compound O=CC=O LEQAOMBKQFMDFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 229940015043 Glyoxal Drugs 0.000 claims description 11
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 7
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 7
- -1 2,3-dihydropyrazine-carboxylic acid Chemical compound 0.000 claims description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 6
- 239000007859 condensation product Substances 0.000 claims description 5
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 claims description 4
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N oxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 4
- ZYBWTEQKHIADDQ-UHFFFAOYSA-N ethanol;methanol Chemical compound OC.CCO ZYBWTEQKHIADDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol monomethyl ether Chemical compound COCCO XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 2
- VZJVWSHVAAUDKD-UHFFFAOYSA-N Potassium permanganate Chemical compound [K+].[O-][Mn](=O)(=O)=O VZJVWSHVAAUDKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 8
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Inorganic materials [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- XSCHRSMBECNVNS-UHFFFAOYSA-N Quinoxaline Chemical compound N1=CC=NC2=CC=CC=C21 XSCHRSMBECNVNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002585 base Substances 0.000 description 3
- 238000006114 decarboxylation reaction Methods 0.000 description 3
- WUCWFMVYIKMAPG-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydropyrazine Chemical compound C1CN=CC=N1 WUCWFMVYIKMAPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N HCl Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NUJOXMJBOLGQSY-UHFFFAOYSA-N Manganese dioxide Chemical compound O=[Mn]=O NUJOXMJBOLGQSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RCTYPNKXASFOBE-UHFFFAOYSA-M chloromercury Chemical compound [Hg]Cl RCTYPNKXASFOBE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- KVFIJIWMDBAGDP-UHFFFAOYSA-N ethylpyrazine Chemical compound CCC1=CN=CC=N1 KVFIJIWMDBAGDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NPDODHDPVPPRDJ-UHFFFAOYSA-N permanganate Chemical compound [O-][Mn](=O)(=O)=O NPDODHDPVPPRDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- ZUCRGHABDDWQPY-UHFFFAOYSA-N pyrazine-2,3-dicarboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=NC=CN=C1C(O)=O ZUCRGHABDDWQPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 1,2-ethanediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WGCYRFWNGRMRJA-UHFFFAOYSA-N 1-ethylpiperazine Chemical compound CCN1CCNCC1 WGCYRFWNGRMRJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GKFWNPPZHDYVLI-UHFFFAOYSA-N 2,3-dichloropropanoic acid Chemical compound OC(=O)C(Cl)CCl GKFWNPPZHDYVLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CAWHJQAVHZEVTJ-UHFFFAOYSA-N 2-methylpyrazine Chemical compound CC1=CN=CC=N1 CAWHJQAVHZEVTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PECYZEOJVXMISF-UHFFFAOYSA-N 3-aminoalanine zwitterion Chemical compound [NH3+]CC(N)C([O-])=O PECYZEOJVXMISF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PRRZDZJYSJLDBS-UHFFFAOYSA-N Bromopyruvic acid Chemical compound OC(=O)C(=O)CBr PRRZDZJYSJLDBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JGDFBJMWFLXCLJ-UHFFFAOYSA-N Copper chromite Chemical compound [Cu]=O.[Cu]=O.O=[Cr]O[Cr]=O JGDFBJMWFLXCLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GEYOCULIXLDCMW-UHFFFAOYSA-N O-Phenylenediamine Chemical compound NC1=CC=CC=C1N GEYOCULIXLDCMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IPEHBUMCGVEMRF-UHFFFAOYSA-N Pyrazinamide Chemical compound NC(=O)C1=CN=CC=N1 IPEHBUMCGVEMRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating Effects 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 238000005576 amination reaction Methods 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 description 1
- 238000006356 dehydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000003287 optical Effects 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- GMIOYJQLNFNGPR-UHFFFAOYSA-N pyrazine-2,5-dicarboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CN=C(C(O)=O)C=N1 GMIOYJQLNFNGPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000001549 tubercolostatic Effects 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
Description
Pyrazin-carbonsäure ist ein wichtiges Zwischenprodukt für die Herstellung hochwertiger Pharmazeutika.
Sie ist beispielsweise das Schlüsselprodukt für die Herstellung von Pyrazin-carbonsäure-amid, einem
vielverwendeten hochaktiven Tuberkulostatikum (vgl. Kushner und Mitarbeiter, Journ. Amer. ehem.
Soc, 74 [1952], S. 3617; USA.-Patentschrift 2 677 641 und kanadische Patentschrift 562 738).
Bis heute wird Pyrazin-carbonsäure vorzugsweise hergestellt durch Kondensation von o-Phenyldiamin
mit Glyoxal zu Chinoxalin, Oxydation desselben mittels Kaliumpermanganat zu Pyrazin-2,3-dicarbonsäure
und nachfolgende Decarboxylierung' der letzteren zur Pyrazin-monqcarbonsäure.
Dieses Standardverfahren, das von Jones & McLaughlin in Org. Synth., 30 (1950), S. 86 bis
90, und Hall & Spoerri in Journ. Amer. ehem. Soc., 62 (1940), S. 664,' beschrieben wurde, ist wiederholt
modifiziert worden, beispielsweise von McE ν en (vgl. USA.-Patentschrift 2 675 384) und
von Rees und Mitarbeiter (vgl. USA.-Patentschrift 2723 974).
Die Permanganat-Oxydation ist jedoch sehr unwirtschaftlich. Für die Herstellung von 1 kg Pyrazincarbonsäure
werden mindestens 10 kg Kaliumpermanganat verbraucht. Außerdem ist die Abtrennung
des entstehenden Braunsteins und die Isolierung der Pyrazin-2-3-dicarbonsäure sehr umständlich. Es
wurde daher nach wirtschaftlicheren Herstellverfahren gesucht.
So ist vorgeschlagen worden, 2-Methyl-pyrazin mittels Kaliumpermanganat zur Pyrazin-carbonsäure
zu oxydieren. Dabei wird jedoch nur eine geringe Ausbeute von etwa 5 bis 10% erzielt. Die Reaktion
ist von Stoehr in Journ. Prakt. Chem. (2), 51 (1895), S. 468, beschrieben worden.
Etwas besser gelingt nach Gainer und Mitarbeiter (vgl. USA.-Patentschrift 3 096 330) die Oxydation
von 2-Äthyl-pyrazin. Es werden dabei Ausbeuten von etwa 30 bis 50% erzielt.
Aber auch nach diesem verbesserten Verfahren werden für die Herstellung von 1 kg Pyrazin-carbonsäure
noch mehr als 10 kg Kaliumpermanganat benötigt.
Außerdem ist Äthyl-pyrazin relativ schwer zugänglich.
Es wird gewonnen durch katalytische Dehydrierung von Äthyl-piperazin an Kupfer-Chromit
bei 300 bis 350° C.
Die Herstellung von Pyrazin-2,3-dicarbonsäure ist auch durch elektrolytische Oxydation von Chinoxalin
in Gegenwart einer geringen Permanganatmenge bewerkstelligt worden (vgl. japanische Patent-Publikationen
Sho-34-7932 (1959) und Sho-34-8125 (1959). Für die Oxydation von 1 Mol Chinoxalin sind 18 Oxydationsäquivalente,
d.h. 482 Amperestunden, erforderlich. 1 Mol Chinoxalin liefert bei Annahme allerbester
Ausbeuten maximal 100 g Pyrazin-carbonsäure. Eine bereits sehr große Apparatur mit einer
Elektrodenoberfläche von 1 m2 würde bei der in der japanischen Patent-Publikation Sho-34-7932 (1959)
angegebenen Stromdichte von 0,05 Ampere/cm2 für die Produktion von 100 kg Pyrazin-carbonsäure
allein 1000 Stunden reine Oxydationszeit erfordern. Diese Methode ist also für eine Produktion außerordentlich
aufwendig, zeitraubend und daher unvorteilhaft.
Pyrazin-carbonsäure kann nach Bern ar di und
Larini (vgl. Annali di Chimica, 48 (1958), S. 239 bis 242) unter Benutzung von Pyrazin-2,5-dicarbonsäure
als Zwischenprodukt, auch.aus /?-Brom-brenztraubensäure
durch Umsetzung mit Ammoniak in Gegenwart von HgCl, und Decarboxylierung des
Kondensationsprodukts erhalten werden. Dieses Verfahren ist ohne jede praktische Bedeutung. Das erhellt
sich schon aus der Tatsache, daß für die Herstellung von 3 g Pyrazin-carbonsäure 68 g /3-Brombrenztraubensäure
und 54 g HgCl2 erforderlich sind.
ίο Die Ausbeute beträgt nur 12%. Überdies ist /?-Brombrenztraubensäure
eine außerordentlich kostspielige, sehr instabile Verbindung, welche schwierig rein herzustellen
ist. Typisch sind die Schmelzpunktangaben für diese Verbindung, sie schwanken nämlich zwisehen
54 und 56° C (vgl. HeIv. chim. Acta, 29 [1946], S. 426) und 77 und 79° C (vgl. Journ. org. Chem., 22
[1957], S. 83).
Gegenstand der Erfindung ist nun ein neues, einfaches und vorteilhaftes Verfahren zur Herstellung
ac von Pyrazin-carbonsäure durch Kondensation einer
α,/5-Diaminoverbindung mit Glyoxal, Oxydation des
entstandenen Kondensationsprodukts und Freisetzung der Pyrazin-carbonsäure aus ihren Salzen
mit Basen durch Behandlung mit Säure, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man als a,/?-Diaminoverbindung
α,β-Diamino-propionsäure einsetzt, die Kondensation
mit Glyoxal in Methanol oder Methoxyäthanol als Lösungsmittel und in basischem Milieu durchführt
und für die Oxydation des als Kondensationsprodukt erhaltenen, aus dem Reaktionsgemisch nicht
isolierten Salzes aus 2,3-Dihydropyrazin-carbonsäure und der bei der Kondensation verwendeten Base
Sauerstoff oder ein mildes Oxydationsmittel verwendet.
Die Kondensation von a,/?-Diamino-propionsäure
mit Glyoxal und die direkt anschließende Oxydation der erhaltenen 2,3-Dihydropyrazin-carbonsäure zu
Pyrazin-carbonsäure wird in Gegenwart von starken anorganischen Basen, besonders von Alkalibasen,
oder von organischen Basen, wie starken tertiären Aminen, durchgeführt. Als Oxydationsmittel zur
Überführung des bei der, Kondensation erhaltenen Salzes der 2,3-Dihydropyrazin-carbonsäure in das
Salz der Pyrazin-carbonsäure verwendet man vorzugsweise Luftsauerstoff, es kann aber auch reiner
Sauerstoff verwendet werden. Der Wassergehalt des Reaktionsgemisches soll möglichst niedrig, gehalten
werden.
Das erfindungsgemäße Verfahren ist außerordent-
Hch vorteilhaft, da Pyrazin-carbonsäure in einer einzigen'
Operation durch einfache Kondensation und unmittelbar anschließende Oxydation erhalten wird,
wobei zudem das am leichtesten zugängliche Oxydationsmittel angewendet werden kann. Es stützt sich
überdies auf. leicht zugängliche Ausgangsstoffe, da α,/9-Diamino-propionsäure durch Chlorierung von
Acrylsäure zu α,β-Dichlorpropionsäure und deren
Aminierung leicht hergestellt werden kann.
Die bekannten Verfahren dagegen erfordern mehrere Zwischenstufen. Sie führen alle über Zwischenprodukte
mit höherem Molekulargewicht, welche durch Oxydation und Decarboxylierung wieder abgebaut
werden müssen, wobei hohe Gewichtsverluste und großer Reagenzienverbrauch auftreten.
Das Gelingen des erfindungsgemäßen Verfahrens ist überraschend. Gemäß Krems und Spoerri
(vgl. Chem. Rev., 40 [1947], S. 311/312) ist die Kondensation von Äthylendiamin mit Glyoxal zu
2,3-Dihydropyrazin bisher nicht gelungen; vielmehr werden bei dieser Reaktion Polymere gebildet, während
bei der Kondensation anderer 1,2-Diamine mit 1,2-Dioxoverbindungen die entsprechenden 2,3-Dihydropyrazine
erhalten werden. Es war nicht zu erwarten, daß die analoge Kondensation von α,/3-Diamino-propionssäure
mit Glyoxal nach dem erfindungsgemäßen Verfahren nur bei Verwendung von Methanol oder Methoxyäthanol als Lösungsmittel zu
2,3-Dihydropyrazincarbonsäure führt.
Die Erfindung wird durch das folgende Beispiel erläutert.
22,5 g oc, β - Diamino - propionsäure - hydrochlorid
werden in Methanol aufgeschlemmt. Bei einer Temperatur von 50° C läßt man 218 cm3 einer 2,96normalen
methaiiolischen Natriumhydroxydlösung (4 Äquivalente Natriumhydroxyd) unter Rühren in
die Aufschlemmung einfließen. Nachdem vollständige Lösung eingetreten ist, läßt man unter starkem
Rühren bei 50° C 17,6 cm3 einer 40%igen Glyoxallösung
zufließen und rührt weitere 10 Minuten. Durch die Lösung bläst man nun etwa 30 bis 45 Minuten
einen kräftigen Luftstrom, während die Lösung annähernd auf Rückflußtemperatur gehalten wird.
Anschließend dampft man die Lösung im Vakuum zur Trockene ein.
Der Rückstand wird in möglichst wenig warmem Methanol aufgenommen und verrührt, bis eine pulvrige
Aufschlemmung vorliegt. Hierauf wird auf 0° C abgekühlt und über Nacht stehengelassen. Der
Niederschlag wird abfiltriert und getrocknet. Das so erhaltene Natriumsalz von Pyrazin-carbonsäure ist
mit anorganischen Salzen verunreinigt.
Es wird in etwa 100 cm3 Wasser gelöst. Nachdem der Pyrazin-carbonsäure-Gehalt durch optische Verfahren
ermittelt worden ist, wird die Lösung durch Zusatz von etwa 65 cm3 2,0normaler Salzsäure auf
den pH-Wert 2,0 eingestellt. Die freigesetzte Pyrazin-S carbonsäure fällt sofort aus. Nach etwa 1- bis 2stündigem
Stehen bei 0° C wird sie abfiltriert, mit wenig Wasser gewaschen und getrocknet. Aus dem sauren
Filtrat kann durch Eindampfen zur Trockene und Aufnehmen des Rückstandes in wenig Wasser eine
ίο zweite kleine Fraktion von Pyrazin-carbonsäure erhalten
werden. Auf diese Weise erhält man insgesamt 10,3 g Pyrazin-carbonsäure mit einem Reinheitsgrad
von 99,4 °/o. Das entspricht einer Ausbeute von 52%, bezogen auf das eingesetzte α,/5-Diaminopropionsäure-hydrochlorid;
F. 225° C.
Bei Anwendung von kristallisiertem Glyoxal statt der wäßrigen Glyoxallösung wird eine Ausbeute von
etwa 60 bis 65 % erzielt.
Claims (1)
- Patentanspruch:Verfahren zur Herstellung von Pyrazin-carbonsäure durch Kondensation einer α,/J-Diaminoverbindung mit Glyoxal, Oxydation des entstandenen Kondensationsproduktes und Freisetzung der Pyrazin-carbonsäure aus ihren Salzen mit Phasen durch Behandlung mit Säure, dadurch gekennzeichnet, daß man als a,yS-Diaminoverbindung a,/?-Diamino-propionsäure einsetzt, die Kondensation mit Glyoxal in Methanol oder Methoxyäthanol als Lösungsmittel und in basischem Milieu durchführt und für die Oxydation des als Kondensationsprodukt erhaltenen, aus dem Reaktionsgemisch nicht isolierten Salzes aus 2,3-Dihydropyrazin-carbonsäure und der bei der Kondensation verwendeten Base Sauerstoff oder ein mildes Oxydationsmittel verwendet.
Family
ID=
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE3687006T2 (de) | Verfahren zur herstellung von 2-alkoxy-n-(1-azabicyclo(2.2.2)octan-3-yl)aminobenzamiden. | |
EP0342616A2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Aminocyanacetamid | |
DE3212170A1 (de) | Verfahren zur herstellung der d-2-(6-methoxy-2-naphthyl)- propionsaeure | |
DE1695071B2 (de) | 3-hydroxy-2-imino-1 (2h)-pyridinsulfonsaeure-monohydrat | |
EP0252353B1 (de) | 4-Benzyloxy-3-pyrrolin-2-on-1-yl-acetamid, dessen Herstellung und Verwendung | |
DE1445702C (de) | Verfahren zur Herstellung von Pyrazincarbonsäure | |
DE1445702B (de) | Verfahren zur Herstellung von Pyrazincarbonsäure | |
DD244552A5 (de) | Verfahren zur herstellung von azetidin-derivaten | |
DE2630927A1 (de) | Verfahren zur herstellung von phthalidcarbonsaeure-(5) | |
DE2414681C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von Phthalazine [23-b] phthalazin-5-(14H), 12(7H)- dion | |
DE2558158C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von threo-Threonin | |
EP0924195B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Aminocyanacetamid | |
DE4138142C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 1-Amino-2,6-dimethylpiperidin | |
CH621124A5 (de) | ||
EP0423595B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 3-Trichlormethyl-pyridin | |
WO2000018715A1 (de) | VERFAHREN ZUR DRUCKLOSEN HERSTELLUNG VON α,α-DIMETHYLPHENYLESSIGSÄURE AUS α,α-DIMETHYLBENZYLCYANID | |
AT326129B (de) | Verfahren zur herstellung von chinazolin-2-on-verbindungen | |
DE2459233C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Hydrochinon | |
DE2415062C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von 2-Nitrobenzaldehyd | |
DE3930167A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 3-methylchinolin-8-carbonsaeure | |
DE3535276A1 (de) | Verfahren zur herstellung von tetrachlor-3-imino-isoindolin-1-on | |
DE2350610A1 (de) | Verfahren zur herstellung der optischen antipoden des pantolaktons | |
EP0247479B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 2-Hydroxy-carbazol-1-carbon-säurenatriumsalz | |
AT288363B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen β-Aroyl- β-halogenacrylsäuren | |
AT333981B (de) | Verfahren zur herstellung des neuen n-(d-6-methyl-8-isoergolin-i-yl)-n',n'-diathylharnstoffs |