DE1445677B - Acylaminopyridine - Google Patents
AcylaminopyridineInfo
- Publication number
- DE1445677B DE1445677B DE1445677B DE 1445677 B DE1445677 B DE 1445677B DE 1445677 B DE1445677 B DE 1445677B
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- general formula
- acid
- diethylamino
- pyridine
- compound
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 10
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 5
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 5
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N Diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 12
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N HCl Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- FFLYUXVZEPLMCL-UHFFFAOYSA-N ethylchloranuidyl formate Chemical compound CC[Cl-]OC=O FFLYUXVZEPLMCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- -1 aminoalkyl halide Chemical class 0.000 description 5
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- ICSNLGPSRYBMBD-UHFFFAOYSA-N 2-Aminopyridine Chemical compound NC1=CC=CC=N1 ICSNLGPSRYBMBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000003110 anti-inflammatory Effects 0.000 description 3
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 3
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N Benzoic acid Chemical class OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N Butyl acetate Natural products CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UGCGHVROOIVOBB-UHFFFAOYSA-N N',N'-diethyl-N-pyridin-2-ylethane-1,2-diamine Chemical compound CCN(CC)CCNC1=CC=CC=N1 UGCGHVROOIVOBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N Sodium amide Chemical compound [NH2-].[Na+] ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N Thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 description 2
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 2
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 2
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 2
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical group [H]* 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 2
- 125000000250 methylamino group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N nicotinic acid Chemical class OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 229940072033 potash Drugs 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Substances [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000015320 potassium carbonate Nutrition 0.000 description 2
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SJSYJHLLBBSLIH-SDNWHVSQSA-N (E)-3-(2-methoxyphenyl)-2-phenylprop-2-enoic acid Chemical compound COC1=CC=CC=C1\C=C(\C(O)=O)C1=CC=CC=C1 SJSYJHLLBBSLIH-SDNWHVSQSA-N 0.000 description 1
- YMDNODNLFSHHCV-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-N,N-diethylethanamine Chemical compound CCN(CC)CCCl YMDNODNLFSHHCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RAGSWDIQBBZLLL-UHFFFAOYSA-N 2-chloroethyl(diethyl)azanium;chloride Chemical compound Cl.CCN(CC)CCCl RAGSWDIQBBZLLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DFLFESABTKVYOW-UHFFFAOYSA-N 4,6-dimethylpyridine Chemical compound CC1=C=C(C)N=C[CH]1 DFLFESABTKVYOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MAXBVGJEFDMHNV-UHFFFAOYSA-N 5-chloropyridin-2-amine Chemical compound NC1=CC=C(Cl)C=N1 MAXBVGJEFDMHNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OBYJTLDIQBWBHM-UHFFFAOYSA-N 6-chloropyridin-2-amine Chemical compound NC1=CC=CC(Cl)=N1 OBYJTLDIQBWBHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N Carbonic acid Chemical compound OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GGSUCNLOZRCGPQ-UHFFFAOYSA-N Diethylaniline Chemical compound CCN(CC)C1=CC=CC=C1 GGSUCNLOZRCGPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002683 Foot Anatomy 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N Phenylacetic acid Natural products OC(=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002895 Phenylbutazone Drugs 0.000 description 1
- SIOXPEMLGUPBBT-UHFFFAOYSA-N Picolinic acid Chemical class OC(=O)C1=CC=CC=N1 SIOXPEMLGUPBBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N Tributylamine Chemical compound CCCCN(CCCC)CCCC IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IQPQWNKOIGAROB-UHFFFAOYSA-N [N-]=C=O Chemical compound [N-]=C=O IQPQWNKOIGAROB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic Effects 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic Effects 0.000 description 1
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960004365 benzoic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N fumaric acid Chemical class OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- 230000000147 hypnotic Effects 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N iso-propanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002688 maleic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Chemical class 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229960003424 phenylacetic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000003279 phenylacetic acid Substances 0.000 description 1
- VYMDGNCVAMGZFE-UHFFFAOYSA-N phenylbutazonum Chemical compound O=C1C(CCCC)C(=O)N(C=2C=CC=CC=2)N1C1=CC=CC=C1 VYMDGNCVAMGZFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081066 picolinic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 150000003873 salicylate salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic Effects 0.000 description 1
Description
N — CO — R3
C2H1-
Die Erfindung betrifft Acylaminopyridine der allgemeinen Formel I
R2
in der R1 entweder ein Chloratom oder eine Methylgruppe,
R2 entweder ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe und R3 entweder eine Äthoxy- oder
Methylaminogruppe bedeutet, sowie deren Säureadditionssalze.
2. Verfahren zur Herstellung von Acylaminopyridinen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet,
daß man in an sich bekannter Weise entweder
a) eine Verbindung der allgemeinen Formel II
NH
C2H4-N(C2H5),
(H)
mit Chlorameisensäureäthylester in Gegenwart eines organischen Lösungsmittels und gegebenenfalls
in Gegenwart eines säurebindenden Mittels umsetzt oder
b) eine Verbindung der allgemeinen Formel III in der R1 entweder ein Chloratom oder eine Methylgruppe, R2 entweder ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe und R3 entweder eine Äthoxy- oder Methylaminogruppe bedeutet, deren Säureadditionssalze, sowie ein Verfahren zu ihrer Herstellung.
b) eine Verbindung der allgemeinen Formel III in der R1 entweder ein Chloratom oder eine Methylgruppe, R2 entweder ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe und R3 entweder eine Äthoxy- oder Methylaminogruppe bedeutet, deren Säureadditionssalze, sowie ein Verfahren zu ihrer Herstellung.
Diese neuen Verbindungen zeigen eine starke antiphlogistische Wirkung mit therapeutischen Indizes,
die höher liegen als die des bekannten 3,5-Dioxo-1,2 - diphenyl - 4 - η - butyl - pyrazolidins. Diese Wirkungsweise
war überraschend, weil die bisher bekannten ähnlich gebauten Verbindungen, beispielsweise
durch substituierte Benzoesäure, Picolinsäure und Nicotinsäure acyliertes 2-(2-Diäthylamino-äthylamino)-pyridin
Antihistaminwirkung bzw. die durch Phenylessigsäure acylierten 2-(2-Diäthylamino-äthylamino)-pyridine
eine hypnotische und analgetische Wirkung zeigen.
Die pharmakologische Wirkung der erfindungsgemäßen Verbindungen zeigt die folgende Tabelle:
N — COR3
(III)
| 40 Beispiel |
LD50 Maus intra- peritoneal |
mg/kg Ratte ■ per os . |
rjdem- hemmung |
| 45 1 | 200 275 |
KJ ι U)
U) KJ Ui ' Ui |
52 51 36 |
| 2 | |||
| Phenylbutazon.. |
50
mit einem Ester des /S-Diäthylamino-äthanols
in Gegenwart eines Kondensationsmittels und eines Lösungsmittels kondensiert oder
c) eine Verbindung der allgemeinen Formel III mit einem /3-Halogenäthylalkohol zu einer Verbindung der allgemeinen Formel IV
c) eine Verbindung der allgemeinen Formel III mit einem /3-Halogenäthylalkohol zu einer Verbindung der allgemeinen Formel IV
N — COR3
(IV)
CH2 — CH2 — OH
60
65
umsetzt, in dieser die Hydroxylgruppe durch Methodik
Die Prüfung auf antiphlogistische Wirkung erfolgte am Eiweißödem der Rattenpfote bei einer Dosis von
300 mg/kg oral nach der Methode von D o;pi e η j ο ζ
und Mitarbeiter, vergleiche Arch. exp. Pharm. Path., 230 (1957), S. 325; Die antiphlogistische Wirkung ist
als Ödemhemmung in Prozent gegenüber der unbehandelten Kontrollgruppe angegeben.
Toxizität
Die Bestimmung der oralen mittleren akuten Toxizität an der weißen Maus erfolgte nach der internationalen
Versuchsanordnung (vgl. Miller und Tainter, Proc. Soc. Exper. Biol. a. Med., 57 [1944],
S. 261) bei einer Beobachtungszeit von 24 Stunden. Die Toxizität wird als LD50 in mg/kg angegeben.
Die LD50 ist diejenige Dosis, die bei 50% der eingesetzten
Tiere zum Tode führt.
Die Herstellung der neuen Verbindungen erfolgt in an sich bekannter Weise dadurch, daß man entweder
a) eine Verbindung der allgemeinen Formel II
R2
NH
C2H4
(Π)
IO
in der R1 und R2 die obige Bedeutung aufweisen,
mit Chlorameisensäureäthylester in Gegenwart eines organischen Lösungsmittels und gegebenenfalls
in Gegenwart eines säurebindenden Mittels umsetzt oder
b) eine Verbindung der allgemeinen Formel III
b) eine Verbindung der allgemeinen Formel III
25
(III) Die verwendeten Ausgangssubstanzen der allgemeinen Formel II können beispielsweise nach F. C. Wh i tm
ο r e und Mitarbeiter (vgl. Am. Chem. Soc, 67 [1945], S. 393), durch Umsetzung eines Aminopyridine
mit einem Aminoalkylhalogenid in Gegenwart von Natrium in einem inerten Lösungsmittel erhalten
werden.
Die Ausgangsstoffe der allgemeinen Formel III werden durch Umsetzung eines entsprechenden Aminopyridins
mit einem Säurehalogenid in einem Lösungsmittel in Gegenwart säurebindender Stoffe erhalten.
Für den Fall, daß der Acylrest eine Carbamoylgruppe ist, kann die Ausgangsverbindung auch
durch Umsetzung des Aminopyridins mit einem Isocyanat erhalten werden.
Die so hergestellten erfindungsgemäßen Verbindungen können in Form der freien Base oder als
Säureadditionssalz, beispielsweise als Fumarate, Maleate, Salicylate und Hydrochloride, isoliert werden.
6-Methyl-2-(N-carbäthoxy-2-diäthylamino-äthylamino)-pyridinhydrochlorid
CO2C2H5
N-CH2- CH2 — N(C2H5J2 · HCl
in der R1, R2 und R3 die obige Bedeutung aufweisen,
mit einem Ester des /3-Diäthylaminoäthanols
in Gegenwart eines Kondensationsmit-10 g 6 - Methyl - 2 - (2 - diäthylamino - äthylamino)-pyridin
werden in 150 ml absolutem Äther gelöst und mit der Lösung von 6 g Chlorameisensäureäthylester
tels und eines Lösungsmittels kondensiert oder 35 in 150 ml absolutem Äther versetzt. Nach 2 Stunden
wird abgesaugt und aus Dioxan umkristallisiert. Die Substanz schmilzt bei 142 bis 143°C. Ausbeute 80%
der Theorie.
c) eine Verbindung der allgemeinen Formel III mit einem /?-Halogenäthylalkohol zu einer Verbindung
der allgemeinen Formel IV
(IV)
40
45
'51Chlor-2-(N-methylcarbamoyl-2-diäthylaminoäthylamino)-pyridin-hydrochlorid
CO — NH — CH3
N-CH2- CH2 — N(C2Hj)2 · HCl
umsetzt, in dieser die Hydroxylgruppe durch ein Halogenatom ersetzt und anschließend mit Diäthylamin
reagieren läßt
und gegebenenfalls die so erhaltenen freien Basen in ihre Säureadditionssalze überführt. '*'
Beim Verfahrensweg a) können als säurebindende Mittel z. B. Natriumhydroxyd, Pottasche, Soda, Pyridin,
Triäthylamin, Diäthylanilin oder Tributylamin und als Lösungsmittel z. B. Äther, Tetrahydrofuran,
Chloroform, Benzol oder Dioxan eingesetzt werden.
Unter den Kondensationsmitteln, die für den Weg b) in Betracht kommen, sind z. B. Pyridin, Natriumalkoholat,
Natriumamid, Kaliumhydroxyd oder Pottasche zu nennen.
Für die Durchführung des Weges c) werden als Ester des /S-Diäthylaminoäthanols die entsprechenden
Halide, insbesondere die Chloride, bevorzugt. Der Ersatz der Hydroxylgruppe durch ein Chloratom
kann beispielsweise mit Thionylchlorid erfolgen.
50gN-[5-Chlor-pyridyl-(2)]-N'-methyl-harnstoff (hergestellt durch Umsetzung von 5-Chlor-2-aminopyridin
mit Chlorameisensäureäthylester und Erhitzen des Reaktionsproduktes mit Methylaminlösung) werden
in 1,5 1 heißem Toluol gelöst, 21 g 50%ige Natriumamid-Suspension zugetropft, 1 Stunde gekocht,
sodann eine aus 50 g Diäthylamino-äthylehloridhydrochlorid hergestellte ätherische Lösung zugetropft
und die Mischung weitere 5 bis 6 Stunden unter Rückfluß gekocht. Nach Abkühlen wird von einem
Niederschlag (Ausgangsmaterial) abgesaugt, das FiI-trat mit 7%iger Salzsäure ausgeschüttelt, mit Ammoniak
neutralisiert und diese Lösung mit Chloroform extrahiert. Nach Abdestillieren des Chloroforms wird
aus dem Rückstand mit alkoholischer Salzsäure das Hydrochlorid hergestellt und zuerst aus Isopropanol/
Aceton, dann aus Dioxan umkristallisiert. Die Substanz schmilzt bei 1600C. Ausbeute 25 g.
N-[4,6-Dimethyl-pyridyI-(2)]-N-(2-diäthylaminoäthyl)-kohlensäureäthylesteramid-hydrochlorid
N-CH2- CH2 — N(C2Hs)2 ■ HCI
IO
N-[6-Chlor-pyridyl-(2)]-N-(2-diäthylamino-äthyl)-kohlensäureäthylesteramid-hydrochlorid
..CO2C2H5 : .,!■
N — CH2 — CH2 — N(C2Hs)2 · HCl
Zu einer Lösung von 22,1 g 2-(2-Diäthylaminoäthylamino)4,6-dimethyl-pyridin
in 300 cm3 absolutem Äther wird die Lösung von 9,5 cm3 Chlorameisensäureäthylester
in 300 cm3 absolutem Äther gegeben. Nach 24stündigem Stehen wird abgesaugt und zuerst aus
Dioxan, dann aus Benzol/Benzin und schließlich aus Butylacetat umkristallisiert. Fp. 115 bis 116° C. Ausbeute
50%.
20 Zu einer Lösung von 22,7 g 6-Chlor-2-(2-diäthylamino-äthylamino)-pyridin
(hergestellt aus 6-Chlor-2 - amino - pyridin und 2 - Diäthylamino - äthylchlorid
in Gegenwart von NaNH2) in 300 m3 Äther wird die
Lösung von 9,5 cm3 Chlorameisensäureäthylester in 300 cm3 Äther gegeben. Nach 24stündigem Stehen wird
abgesaugt und aus Dioxan umkristallisiert. Fp. 146 bis 147°C. Ausbeute 70%.
Claims (1)
- Patentansprüche:
1. Acylaminopyridine der allgemeinen Formel I ein Halogenatom ersetzt und anschließend mit Diäthylamin reagieren läßtund gegebenenfalls die so erhaltenen freien Basen in ihre Säureadditionssalze überführt.
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69023928T2 (de) | DIAMINVERBINDUNGEN UND ARZNEIMITTEL GEGEN CEREBRALE STöRUNGEN DIE DIESE ENTHALTEN. | |
| CH645625A5 (de) | Benzoesaeurederivate, verfahren zu deren herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel. | |
| EP0598770B1 (de) | Neue pyrazinderivative, ihre herstellung und verwendung | |
| DE4219158A1 (de) | Biphenylderivate, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| US3702324A (en) | 3,4,5-trimethoxybenzamides of substituted anilines and of alkylpiperidines | |
| DE2065636A1 (de) | Neue tricyclische verbindungen | |
| DE68905845T2 (de) | Tetrazolverbindungen als antagonisten der excitatorischen aminosaeurerezeptoren. | |
| WO1999040083A2 (de) | Bifunktionelle tryptase-inhibitoren | |
| DE2613420C2 (de) | Benzamidderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneimittel mit diesen Verbindungen als Wirkstoff | |
| DE69119031T2 (de) | Diarylmethoxypiperidin-Derivate | |
| DD200152A5 (de) | Verfahren zur herstellung neuer 2-aminobenzoesaeure-derivate | |
| CA2141210A1 (en) | Novel piperazine carboxamides | |
| CH507239A (de) | Verfahren zur Herstellung von aromatischen Äthern | |
| DE1445675C3 (de) | Pyridylharnstoffe und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE2167193C2 (de) | 4-(4-Hydroxypiperidino)-N,N,3-trimethyl-2,2-diphenylbutyramide und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE68903263T2 (de) | Substituierte aromatische verbindungen mit zentraler nervensystem-wirkung. | |
| EP0110869A1 (de) | Thienylessigsäureamidderivate und pharmazeutisch verträgliche Säureadditionssalze hiervon sowie Verfahren zu deren Herstellung | |
| DE3642497A1 (de) | Substituierte aminopropionsaeureamide, verfahren zu ihrer herstellung, diese enthaltende mittel und ihre verwendung sowie die bei der herstellung anfallenden neuen zwischenprodukte | |
| DE2431609A1 (de) | Neue sulfamoylbenzoesaeureamide | |
| DE1445677C (de) | Acylaminopyndine | |
| CH623301A5 (en) | Process for the preparation of ortho-substituted phenoxyalkylamino compounds | |
| DE1445677B (de) | Acylaminopyridine | |
| WO1999054298A1 (de) | Verfahren zur herstellung von enantiomerenreinem n-methyl- n-[(1s)- 1-phenyl- 2-((3s)-3- hydroxypyrrolidin- 1-yl)ethyl]- 2,2- diphenylacetamid | |
| DE68904841T2 (de) | Quaternaere ammoniumsalze. | |
| DE3113087C2 (de) | 1,4-Disubstituierte Piperazine, deren Salze, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel |