DE102012019438A1 - Verfahren und Vorrichtung zur Bearbeitung histologischer Gewebeproben - Google Patents

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Abstract

Bei einem Verfahren und einer Vorrichtung zur Bearbeitung histologischer Gewebeproben, bei dem in einem automatisierten Prozess Gewebeproben geschnitten werden und im weiteren Verlauf auf Objektträgern weiter bearbeitet werden, soll eine weitestgehende Automatisierung erreicht werden. Dies wird dadurch erreicht, dass die Gewebeproben in einem automatischen Verfahren von einem Verfahrensschritt zum nächsten bewegt werden und dabei zunächst ein mit automatisch lesbaren Informationen bedruckten Objektträger zugeführt wird, auf den Objektträger eine Gewebeprobe aufgelegt wird, die Gewebeprobe auf dem Objektträger geschnitten wird, das Restgewebe von dem Objektträger abgenommen wird, mindestens ein weiterer Bearbeitungsschritt der Gewebeprobe auf dem Objektträger durchgeführt wird und abschließend der Objektträger mit der bearbeiteten Probe aus dem automatischen Prozess ausgeschleust wird.

Description

  • Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Bearbeitung histologischer Gewebeproben, bei dem in einem automatisierten Prozess Gewebeproben geschnitten werden und im weiteren Verlauf auf Objektträgern weiter bearbeitet werden. Weiterhin betrifft die Erfindung eine Vorrichtung zur Bearbeitung histologischer Gewebeproben.
  • Ein Verfahren und eine Vorrichtung der eingangs genannten Art sind aus der EP 1 811 281 B1 bekannt. In dieser Druckschrift wird die Probengewinnung, die Verarbeitung, das Einfärben, das Interpretieren und das Lagern beschrieben. Der Transport zwischen den einzelnen Stationen kann in jeder Form, zum Beispiel durch Roboter von einer Station zur nächsten oder auch per Hand durchgeführt werden.
  • Der Erfindung liegt die Aufgabe zu Grunde, eine weitestmögliche Automatisierung der Bearbeitung histologischer Gewebeproben zu schaffen.
  • Die Lösung dieser Aufgabe erfolgt mit einem Verfahren mit den Merkmalen des Anspruchs 1. Vorrichtungsmäßig wird die Aufgabe mit den Merkmalen des Patentanspruchs 11 gelöst.
  • Bei einem Verfahren zur Bearbeitung histologischer Gewebeproben, bei dem in einem automatisierten Prozess Gewebeproben geschnitten werden und im weiteren Verlauf auf Objektträgern weiter bearbeitet werden, ist erfindungswesentlich vorgesehen, dass ein Verfahren mit Schritten in folgender Reihenfolge durchgeführt wird:
    • a) Zuführen eines mit automatisch lesbaren Informationen bedruckten Objektträgers,
    • b) Auflegen einer Gewebeprobe auf den Objektträger,
    • c) Schneiden der Gewebeprobe auf dem Objektträger mit einem Lasermikrotom
    • d) Abnehmen des Restgewebes von dem Objektträger,
    • e) Durchführung mindestens eines weiteren Bearbeitungsschritts der Gewebeprobe auf dem Objektträger,
    • f) Ausschleusen des Objektträgers mit der bearbeiteten Probe in einem Archiv, wobei alle vorgenannten Arbeitsschritte auf demselben Objektträger durchgeführt werden und der Objektträger automatisiert von einem Verfahrensschritt zum nächsten Verfahrensschritt bewegt wird.
  • Durch die durchgängige Verwendung eines einzigen Objektträgers kann eine weitestgehende Automatisierung des Verfahrens erfolgen. Der Objektträger ist bevorzugt ein klassischer Objektträger aus Glas, kann aber grundsätzlich auch jede andere Form haben, die die Anforderung erfüllt, dass die Gewebeprobe auf diesem Objektträger gehalten, bearbeitet und transportiert werden kann. Das Bedrucken des Objektträgers kann entweder nach Einführung des Objektträgers in das automatische Verfahren erfolgen oder kann in einem Verfahrensschritt vorab erfolgen und der Objektträger wird dann in die automatisierte Verfahrensabfolge eingeführt. Die automatisch lesbaren Informationen sind bevorzugt in Form eines Barcodes aufgebracht. Die Informationen enthalten bevorzugt individuelle Patienteninformationen und Informationen zur Bearbeitung der Probe, insbesondere zu den durchzuführenden Schnitten, dem Färbeprotokoll und sämtlichen Bearbeitungsschritten.
  • Die automatische Weiterbewegung der Objektträger erfolgt nach Art eines Fließbandprinzips, so dass während einer Bearbeitungsphase jede Station mit einem Objektträger und der zu bearbeitenden Probe belegt ist. Nach Abarbeitung erfolgt ein Weitertransport zur jeweils nächsten Station, so dass in der darauf folgenden Bearbeitungsphase wieder sämtliche Stationen mit einem Objektträger und darauf liegender Probe belegt sind. Für eine größtmögliche Effizienz sind daher die einzelnen Bearbeitungsschritte so ausgelegt, dass diese ungefähr die gleiche Zeit benötigen. Die gesamte Bearbeitungszeit wird maßgeblich durch den Bearbeitungsschritt bestimmt, der die längste Zeit benötigt, da sich der Gesamtprozess daran orientiert. Bevorzugt sind daher die weiteren Bearbeitungsschritte der Gewebeprobe auf dem Objektträger, so auf mehrere Positionen verteilt, dass die einzelnen Bearbeitungsschritte möglichst vergleichsweise wenig Zeit benötigen und die Zeitdauer für einen Bearbeitungsschritt durch die Zeitdauer der Schritte b, c und d bestimmt wird.
  • In einer bevorzugten Ausgestaltung wird frisches Gewebe verarbeitet. Das heißt, dass nicht fixiertes Gewebe, das nicht paraffiniert ist, auf den Objektträger aufgelegt und weiterbearbeitet wird. Auch das Schneiden mit dem Lasermikrotom erfolgt an dem frischen Gewebe. Dadurch können eine Reihe von Schritten, wie das Entwässern und das Paraffinieren und weitere zusätzliche Schritte entfallen.
  • In einer bevorzugten Ausführungsform der Erfindung werden die Objektträger auf einer umlaufenden Bahn, bevorzugt einer Kreisbahn, bewegt. Dazu ist eine Fördereinrichtung vorgesehen, auf der die Objektträger aufliegen und umlaufend von einem Verfahrensschritt zum nächsten transportiert werden. In einer anderen bevorzugten Ausführungsform der Erfindung werden die Objektträger linear geführt. Dies bedeutet, dass eine Fördereinrichtung nach Art eines Förderbandes vorgesehen ist, das die Objektträger von einem Verfahrensschritt zum nächsten Schritt bewegt. Am Beginn wird dazu ein Objektträger aufgelegt und am Ende von der linearen Bahn entnommen und im Archiv abgelegt. Die Bahn kann dann nach Art eines Förderbandes unterseitig zurücklaufen. Es sind auch eine Reihe von anderen Ausführungsformen denkbar. In einer besonders bevorzugten Ausführungsform werden die Objektträger auf einem Drehteller von einem Verfahrensschritt zum nächsten bewegt.
  • Das Auflegen der Gewebeprobe auf den Objektträger erfolgt besonders bevorzugt mit einem Dreiarmgreifer, mit dem bevorzugt mit einem Aufnahmekopf oder einem Stempel die Probe aus einem mit Aufbewahrungsflüssigkeit und der Probe gefüllten Schälchen entnommen wird. Der Objektträger wurde zuvor mit einem automatisch lesbaren Informationscode, insbesondere einem Barcode bedruckt, der die relevanten Informationen dieser Gewebeprobe enthält. Der Aufnahmekopf ergreift die Probe dabei entweder mit einem Vakuumgreifer, insbesondere mit einem Vakuumröhrchen, oder mit einer Klebeeinrichtung, insbesondere einem auf Eiweißbasis arbeitenden Klebeband, wobei das Klebeband bevorzugt bei jeder Probe erneuert wird, insbesondere als weiterrollendes Klebeband ausgebildet ist. Die Positionierung erfolgt dabei durch ein computergestütztes Bilderkennungssystem.
  • Auf dem Objektträger wird die Gewebeprobe geschnitten. Grundsätzlich kann hier jede Art von Schneideinrichtung verwendet werden. In einer bevorzugten Ausgestaltung wird ein Lasermikrotom verwendet. Ein solches Lasermikrotom ist beispielsweise in der EP 1 945 401 B1 beschrieben. Bei mehr als einem Schnitt wird das Gewebe wieder angehoben und auf den nächsten Objektträger gelegt. Bei Vorschnitten wird der Objektträger ausgeworfen. Die entsprechende Information über die Zahl der Schnitte befindet sich auf dem Objektträger mit den automatisch lesbaren Informationen. Das Restgewebe wird von der Greifeinrichtung zurück in den flüssigkeitsgefüllten Aufnahmebehälter gelegt. Bevorzugt erfolgt das Schneiden mit dem Lasermikrotom von unten durch den Objektträger hindurch. Der Laserstrahl wird derart fokussiert, dass er seine Schneidwirkung an einer bestimmten Tiefe im Gewebe entfaltet. Der Strahl wird entsprechend der gewünschten Schnittfläche verfahren und auf diese Weise wird ein horizontaler Schnitt erzeugt.
  • Der dann durchgeführte mindestens eine weitere Bearbeitungsschritt beinhaltet bevorzugt das Färben der Probe. Dieses erfolgt an einer definierten Position auf dem weitertransportierten Objektträgers. In einer anderen bevorzugten Ausgestaltung der Erfindung beinhaltet der mindestens eine weitere Bearbeitungsschritt das Spülen der Gewebeprobe. Weiterhin wird bevorzugt als weiterer Bearbeitungsschritt ein Eindeckmedium aufgebracht. Ein weiterer möglicher Bearbeitungsschritt ist das Eindecken der bearbeiteten Probe mit einem Deckmedium, z. B. einer Eindeckfolie, einem Decklack oder einem Deckglas. Es lassen sich hier verschiedenen Kombinationen der einzelnen Bearbeitungsschritte durchführen. Insbesondere können auch mehrere Bearbeitungsschritte erfolgen, in denen ein Spülen vorgenommen wird oder es können mehrere, verschiedene Färbevorgänge durchgeführt werden. In einer bevorzugten Ausgestaltung der Erfindung werden die genannten Bearbeitungsschritte sämtlich durchgeführt. Die Information hinsichtlich der durchzuführenden Bearbeitungsschritte ist in den automatisch lesbaren Informationen enthalten, die der Probe zugeordnet sind. Danach werden die Objektträger mit der bearbeiteten Probe aus dem automatisch umlaufenden Transportbereich ausgeschleust. Die Proben können jetzt der Analyse oder einer weiteren Bearbeitung zugeführt werden.
  • In einem bevorzugten Arbeitsschritt wird der Objektträger mit der bearbeiteten Probe in einem Archiv eingelagert. Das Archiv ist bevorzugt als Archivkorb ausgebildet. Durch eine Einlagerung in einem Archiv oder Archivkorb ist es möglich, eine Vielzahl von histologischen Proben in den Objektträger automatisch durchlaufend zu bearbeiten und nach einer gewissen Zeit dann den Archivkorb mit den darin enthaltenen Proben gegen einen neuen Archivkorb auszutauschen und die Proben der weiteren Analyse oder anderen Verwendungen zuzuführen.
  • Ein weiterer Aspekt der Erfindung besteht in der Bereitstellung einer Vorrichtung zur Bearbeitung histologischer Gewebeproben, insbesondere zur Durchführung des oben beschriebenen Verfahrens, wobei die Vorrichtung folgende Komponenten aufweist:
    • a) eine Einrichtung zum automatischen Transport von Objektträgern, auf denen die Gewebeproben abgelegt sind,
    • b) ein Objektträgerdrucker, zum Bedrucken der Objektträger mit einem maschinenlesbaren Code,
    • c) eine Übergabevorrichtung zum Aufnehmen der Gewebeproben und zum Auflegen auf einen der Objektträger auf,
    • d) ein Lasermikrotom zum Schneiden der Gewebeproben auf dem Objektträger,
    • e) mindestens eine Bearbeitungseinrichtung zur Durchführung eines weiteren Bearbeitungsschrittes der Gewebeprobe auf dem Objektträger,
    • f) eine Ausgangsstation zum Ausschleusen des Objektträgers mit der bearbeiteten Probe von der Einrichtung zum automatischen Transport.
  • In einer bevorzugten Ausgestaltung der Erfindung ist die Einrichtung zum automatischen Transport der Objektträger als Drehteller ausgebildet. Auf diesen Drehteller sind bevorzugt eine Vielzahl von definierten Aufnahmen für die einzelnen Objektträger vorgesehen. Insbesondere sind eine Eingangsstation und eine Ausgangsstation vorgesehen, an der die Objektträger zuerst der Einrichtung zum automatischen Transport zugeführt werden und am Ende bei Abschluss der Bearbeitung ausgeschleust werden. Die Eingangsstation wird bevorzugt in Kombination mit dem Objektträgerdrucker ausgebildet, so dass auf die Einrichtung zum automatischen Transport Objektträger mit einem darauf aufgedruckten maschinenlesbaren Code eingeschleust werden. Der Objektträgerdrucker kann entweder so in der Vorrichtung angeordnet sein, dass er die Objektträger bedruckt, bevor diese auf die Einrichtung abgelegt werden oder der Objektträgerdrucker kann derart innerhalb der Vorrichtung positioniert sein, dass er die Objektträger bedruckt, nachdem diese auf der Einrichtung zum automatischen Transport, insbesondere den Drehtellern abgelegt sind. An der Ausgangsstation werden die fertig bearbeiteten histologischen Proben ausgeschleust und bevorzugt in einem Archiv, insbesondere in einem Archivkorb gelagert. Die Einrichtung zum automatischen Transport der Objektträger kann entweder ein Drehteller oder eine andere Art von automatisierter Einrichtung sein, die die Objektträger in einer umlaufenden Bahn, insbesondere einer Kreisbahn führt. Alternativ kann es sich auch um eine Art Förderband mit einem Obertrum und einem Untertrum handeln, wobei die Bearbeitungsstationen dann natürlich entlang des Obertrums angeordnet sind. Die Vorrichtung weist bevorzugt weiterhin ein Mikrotom, insbesondere ein Lasermikrotom auf, mit dem die Proben auf dem Gewebeträger geschnitten werden können. Mit einem solchen Lasermikrotom ist es möglich, einen Schnitt parallel zum Objektträger zu führen. Das Lasermikrotom ist bevorzugt so positioniert, dass es die Objektträger von unten durchstrahlen kann. Bevorzugt sind die Objektträger in der Einrichtung zum automatischen Transport in einer Aufnahme aufgelegt, die unterhalb des Objektträgers eine freie Öffnung lässt, so dass der Laser von unten durch den Objektträger durchtreten kann und durch eine entsprechende Fokussierung und dann horizontale Verschiebung des Laserstrahls einen horizontalen Schnitt in der Gewebeprobe erzielt. Die Gewebeprobe ist bevorzugt eine nicht-fixierte, nicht-paraffinierte Gewebeprobe. Mit der erfindungsgemäßen Vorrichtung kann bevorzugt nicht behandeltes, frisches Gewebe gehandhabt, geschnitten, bearbeitet und einer weiteren Auswertung zugeführt werden.
  • Ein weiterer wesentlicher Bestandteil einer solchen Vorrichtung ist die Übergabevorrichtung zum Aufnehmen der Gewebeproben und zum Auflegen auf einen Objektträger. Diese ist bevorzugt als Roboter, insbesondere als Roboter mit einem Greifarm ausgebildet. Der Greifarm kann die Proben bevorzugt mit einem Vakuumröhrchen oder mit einer Klebeeinrichtung aufnehmen und einem Objektträger auf der Einrichtung zum automatischen Transport zuführen. Die Probe wird dann mit dem Mikrotom geschnitten. Die Übergabevorrichtung kann dann auf der nächsten Station Reste aufnehmen und entweder verwerfen oder in eine entsprechende Aufnahmeschale zurücklegen. Die erfindungsgemäße Vorrichtung weist bevorzugt weitere Einrichtungen wie einen oder mehrere Dispenser auf, mit denen Chemikalien, Farbstoffe oder Spülungen zur weiteren Bearbeitung der Gewebeproben zugeführt werden. Weiterhin weist die Vorrichtung bevorzugt einen Eindecker auf, mit dem die Objektträger mit einem Deckglas abgedeckt werden.
  • Nachfolgend wird die Erfindung anhand eines in der Zeichnung dargestellten bevorzugten Ausführungsbeispiels erläutert. Im Einzelnen zeigen die schematischen Darstellungen in:
  • 1: eine schematische Ansicht einer erfindungsgemäßen Vorrichtung;
  • 2: eine Ansicht einer Übergabevorrichtung der erfindungsgemäßen Vorrichtung;
  • 3: ein vergrößert dargestellter Teil der Übergabevorrichtung der 2.
  • In 1 ist eine erfindungsgemäße Vorrichtung 20 dargestellt, die als zentralen Bestandteil einen Drehteller 21 aufweist, der die Einrichtung zum Transport der Objektträger bildet. Auf dem Drehteller 21 sind im dargestellten Ausführungsbeispiel sechzehn Positionen vorgesehen, auf denen jeweils ein Objektträger aufliegt. Die Position 1 bildet die Eingangsstation, an der ein Objektträger auf den Drehteller 21 aufgelegt wird. Der Objektträger wird dort bedruckt oder in einem parallelen Objektträgerdrucker 22 wird der Objektträger bedruckt und dann in bedruckter Form auf den Drehteller 21 aufgelegt. Die Objektträger liegen auf dem Drehteller in den Randbereichen auf. Unterhalb der Objektträger ist in weiten Bereichen eine freie Öffnung in dem Drehteller, so dass dort ein freier Zugang insbesondere für das Lasermikrotom gegeben ist.
  • Auf einem Rack 23 werden eine Vielzahl von Schälchen 24 mit darin enthaltenen Proben zugeführt. Diese Proben sind makroskopisch begutachtet worden und die Zahl der zu tätigenden Schnitte ist festgelegt und auf einem der Probe zugeordneten Code festgehalten. Ein entsprechender maschinenlesbarer Code, insbesondere ein Barcode, der Informationen zu der konkret aufzunehmenden Probe und zu den durchzuführenden Bearbeitungsschritten enthält, wird von dem Objektträgerdrucker 22 in Form eines Barcodes auf den Objektträger aufgedruckt. Der Objektträger wird dann automatisch durch den Drehteller 21 oder eine anders ausgelegte voll automatische Einrichtung zum automatischen Transport weiter transportiert. An der hier mit 2 gekennzeichneten Position wird vom Rack 23 aus Aufnahmeschälchen 24 eine Probe entnommen und auf den Objektträger 2 aufgelegt. Dies ist durch den Pfeil 25 angedeutet. Die Durchführung erfolgt mit einer in den 2 und 3 weiter beschriebenen Übergabevorrichtung 30 zum Aufnehmen der Gewebeproben und zum Auflegen auf den Objektträger an der Position 2. Die Gewebeprobe wird dann weiter transportiert und an der Position 3 erfolgt ein Schnitt mit dem mit 27 gekennzeichneten Mikrotom, das hier als Lasermikrotom ausgebildet ist. Es erfolgt ein horizontaler Schnitt und nach dem Weitertransport zur Position 4 wird mit Hilfe der Übergabevorrichtung 30 das Restgewebe abgehoben und zurück zum Rack 23 in ein Schälchen 24 geführt. Dies ist hier mit dem Pfeil 26 angedeutet. Wenn in den maschinenlesbaren Informationen festgehalten ist, dass diese Gewebeprobe mehrmals geschnitten werden soll, wird das Gewebe an der Position 4 angehoben und auf den Träger an der Position 2 gelegt und dann erneut geschnitten. In diesem Fall ist aufgrund der maschinenlesbaren Information natürlich vorher keine Belegung des Objektträgers an der Stelle 2 mit einer neuen Gewebeprobe erfolgt. Die Gewebeproben, die auf den Objektträgern liegen, erfahren an den Positionen 5 bis 13 weitere Bearbeitungsschritte. Mit Färbe- und Spülkassetten oder anderen Techniken zur Zuführung von Chemikalien oder Farbmitteln wird die Gewebeprobe bearbeitet. Insbesondere kommen hier auch Rapid-Färbungen zum Einsatz, die innerhalb von drei Minuten erfolgen können. An der Position 14 wird auf den Objektträger mit Hilfe eines Dispensers 28, der auch verfahrbar ist, ein Eindeckmedium aufgebracht. An der Position 15 wird mit einem Eindecker ein Deckglas auf den Objektträger gebracht. An der Position 16 ist eine Ausgangsstation vorhanden, an der der Objektträger aus dem Bearbeitungszyklus ausgeschleust wird und in einem Archivkorb 31 eingelagert wird.
  • In 2 ist die Übergabevorrichtung 30 schematisch dargestellt, die hier bevorzugt als Dreiarm-Greifroboter ausgebildet ist. An dem eigentlichen Aufnahmekopf 32 ist entweder ein Vakuumröhrchen vorgesehen oder ein in 3 dargestellter Aufnahmekopf 32, der im Wesentlichen als Stempel arbeitet und ein mit jeder Probe weiterrollendes Klebeband 33, insbesondere Eiweißklebeband, aufweist.
  • ZITATE ENTHALTEN IN DER BESCHREIBUNG
  • Diese Liste der vom Anmelder aufgeführten Dokumente wurde automatisiert erzeugt und ist ausschließlich zur besseren Information des Lesers aufgenommen. Die Liste ist nicht Bestandteil der deutschen Patent- bzw. Gebrauchsmusteranmeldung. Das DPMA übernimmt keinerlei Haftung für etwaige Fehler oder Auslassungen.
  • Zitierte Patentliteratur
    • EP 1811281 B1 [0002]
    • EP 1945401 B1 [0011]

Claims (14)

  1. Verfahren zur Bearbeitung histologischer Gewebeproben, bei dem in einem automatisierten Prozess Gewebeproben geschnitten werden und im weiteren Verlauf auf Objektträgern weiter bearbeitet werden, gekennzeichnet durch folgende Verfahrensschritte: a) Zuführen eines mit automatisch lesbaren Informationen bedruckten Objektträgers, b) Auflegen einer Gewebeprobe auf den Objektträger, c) Schneiden der Gewebeprobe auf dem Objektträger mit einem Lasermikrotom, d) Abnehmen des Restgewebes von dem Objektträger, e) Durchführung mindestens eines weiteren Bearbeitungsschritts der Gewebeprobe auf dem Objektträger, f) Ausschleusen des Objektträgers mit der bearbeiteten Probe; wobei alle vorgenannten Arbeitsschritte auf demselben Objektträger durchgeführt werden und der Objektträger automatisiert von einem Verfahrensschritt zum nächsten Verfahrensschritt bewegt wird.
  2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die einzelnen Verfahrensschritte ungefähr dieselbe Zeitdauer benötigen.
  3. Verfahren nach einem der vorgehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass nicht-paraffinierte Gewebeproben zum Einsatz kommen.
  4. Verfahren nach einem der vorgehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Gewebeproben auf dem Objektträger mit einem Lasermikrotom von unten durch den Objektträger hindurch geschnitten werden.
  5. Verfahren nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Objektträger auf einer umlaufenden Bahn bewegt werden.
  6. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass die Objektträger linear geführt werden. L Verfahren nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass der weitere Bearbeitungsschritt e) das Färben der Probe beinhaltet.
  7. Verfahren nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass der weitere Bearbeitungsschritt e) das Spülen der Gewebeprobe ist.
  8. Verfahren nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass der weitere Bearbeitungsschritt e) das Aufbringen eines Eindeckmediums ist.
  9. Verfahren nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass der weitere Bearbeitungsschritt e) das Eindecken der bearbeiteten Probe ist.
  10. Vorrichtung zur Bearbeitung histologischer Gewebeproben, insbesondere zur Durchführung des Verfahrens nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Vorrichtung folgende Komponenten aufweist, wobei die Objektträger in einer Eingangsstation auf die Einrichtung zum Transport gegeben sind: a) eine Einrichtung zum automatischen Transport von Objektträgern auf denen die Gewebeproben abgelegt sind, b) einen Objektträgerdrucker zum Bedrucken der Objektträger mit einem maschinenlesbaren Code, c) eine Übergabevorrichtung zum Aufnehmen der Gewebeproben und zum Auflegen auf einen Objektträger, d) ein Lasermikrotom zum Schneiden der Gewebeprobe auf dem Objektträger, e) mindestens eine Bearbeitungseinrichtung zur Durchführung eines weiteren Bearbeitungsschritts der Gewebeprobe auf dem Objektträger, f) eine Ausgangsstation zum Ausschleusen des Objektträgers mit der bearbeitete Probe von der Einrichtung zum automatischen Transport.
  11. Vorrichtung nach Anspruch 11, dadurch gekennzeichnet, dass die Einrichtung zum automatischen Transport der Objektträger ein Drehteller (21) ist.
  12. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 11 oder 12, dadurch gekennzeichnet, dass die Übergabevorrichtung zum Aufnehmen der Gewebeproben ein Roboterarm (30) mit einem Aufnahmekopf (32) ist.
  13. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 12 bis 13, dadurch gekennzeichnet, dass das Lasermikrotom (27) von unten auf die Objektträger gerichtet ist.
  14. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 11 bis 14, dadurch gekennzeichnet, dass ein Archiv (31) zur Aufnahme der bearbeiteten Gewebeproben vorgesehen ist.
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2016185085A1 (en) * 2015-05-20 2016-11-24 Wallac Oy Method and instrument for processing sample carrier cards

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP6455829B2 (ja) * 2013-04-01 2019-01-23 キヤノン株式会社 画像処理装置、画像処理方法、およびプログラム
US10571368B2 (en) 2015-06-30 2020-02-25 Clarapath, Inc. Automated system and method for advancing tape to transport cut tissue sections
US10473557B2 (en) 2015-06-30 2019-11-12 Clarapath, Inc. Method, system, and device for automating transfer of tape to microtome sections
US10724929B2 (en) 2016-05-13 2020-07-28 Clarapath, Inc. Automated tissue sectioning and storage system
CN106771288B (zh) * 2017-01-20 2018-06-01 安徽理工大学 一种结核分支杆菌自动检测设备
JP7236358B2 (ja) 2019-09-04 2023-03-09 平田機工株式会社 標本作製装置

Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10152404A1 (de) * 2001-10-24 2003-05-15 Palm Microlaser Tech Gmbh Laser-Mikrodissektionssystem
DE10154843A1 (de) * 2001-11-08 2003-05-28 Microm Int Gmbh Verfahren und Vorrichtung zur Kennzeichnung von Objektträgern für mikrotomierte Gewebeproben und deren Bearbeitung
DE10300091A1 (de) * 2003-01-04 2004-07-29 Lubatschowski, Holger, Dr. Mikrotom
DE102005028062A1 (de) * 2005-06-16 2006-12-28 Leica Microsystems Cms Gmbh Laser-Mikrodissektionsverfahren und Vorrichtung zur Laser-Mikrodissektion
US20090098639A1 (en) * 2006-02-02 2009-04-16 Oystein Ljungmann Apparatus for execution of treatment operations in connection with colouring of tissue specimens on object glasses
EP1811281B1 (de) 2006-01-20 2011-11-02 Sakura Finetek U.S.A., Inc. Automatisiertes System zur Verarbeitung von biologischen Proben und Verfahren dafür
EP1945401B1 (de) 2005-08-22 2012-04-04 Rowiak GmbH Vorrichtung und verfahren zur materialtrennung mit laserpulsen, mit energie eines laserpuls kleiner als die energie eines laserpuls zum erzeugen einer materialtrennung
US20120163680A1 (en) * 2010-12-28 2012-06-28 Sakura Finetek U.S.A., Inc. Automated system and method of processing biological specimens

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6387653B1 (en) * 1999-04-09 2002-05-14 Culterra, Llc Apparatus and method for automatically producing tissue slides
US8722357B2 (en) * 2001-11-05 2014-05-13 Life Technologies Corporation Automated microdissection instrument
JP4674810B2 (ja) * 2005-12-28 2011-04-20 セイコーインスツル株式会社 自動薄切片標本作製装置及び自動薄切片標本作製方法
JP4548356B2 (ja) * 2006-02-13 2010-09-22 セイコーインスツル株式会社 自動薄切片標本作製装置及び自動薄切片標本作製方法

Patent Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10152404A1 (de) * 2001-10-24 2003-05-15 Palm Microlaser Tech Gmbh Laser-Mikrodissektionssystem
DE10154843A1 (de) * 2001-11-08 2003-05-28 Microm Int Gmbh Verfahren und Vorrichtung zur Kennzeichnung von Objektträgern für mikrotomierte Gewebeproben und deren Bearbeitung
DE10300091A1 (de) * 2003-01-04 2004-07-29 Lubatschowski, Holger, Dr. Mikrotom
DE102005028062A1 (de) * 2005-06-16 2006-12-28 Leica Microsystems Cms Gmbh Laser-Mikrodissektionsverfahren und Vorrichtung zur Laser-Mikrodissektion
EP1945401B1 (de) 2005-08-22 2012-04-04 Rowiak GmbH Vorrichtung und verfahren zur materialtrennung mit laserpulsen, mit energie eines laserpuls kleiner als die energie eines laserpuls zum erzeugen einer materialtrennung
EP1811281B1 (de) 2006-01-20 2011-11-02 Sakura Finetek U.S.A., Inc. Automatisiertes System zur Verarbeitung von biologischen Proben und Verfahren dafür
US20090098639A1 (en) * 2006-02-02 2009-04-16 Oystein Ljungmann Apparatus for execution of treatment operations in connection with colouring of tissue specimens on object glasses
US20120163680A1 (en) * 2010-12-28 2012-06-28 Sakura Finetek U.S.A., Inc. Automated system and method of processing biological specimens

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2016185085A1 (en) * 2015-05-20 2016-11-24 Wallac Oy Method and instrument for processing sample carrier cards
US20180292423A1 (en) * 2015-05-20 2018-10-11 Wallac Oy Method and instrument for processing sample carrier cards
AU2016265586B2 (en) * 2015-05-20 2019-08-08 Wallac Oy Method and instrument for processing sample carrier cards

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