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Die
vorliegende Erfindung betrifft ein Mittel zur Bekämpfung und/oder
Abtötung
von Parasiten. Weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist
dessen Verwendung zur Bekämpfung
und/oder Abtötung
von Parasiten sowie ein entsprechendes Verfahren. Weiterer Gegenstand
der vorliegenden Erfindung ist die Verwendung des erfindungsgemäßen Mittels
zur Herstellung eines topisch anzuwendenden Arzneimittels zur Bekämpfung und/oder
Abtötung
von Parasiten. Darüber
hinaus betrifft die vorliegende Erfindung die Verwendung von Enzymen
und Steroidderivaten, um einen verbesserten Durchtritt durch Zellwände und/oder
deren Zerstörung
zu erreichen.
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Parasitäre Erkrankungen
von Zuchttieren stellen bei der Intensivtierhaltung eine erhebliche
Gefahr für den
Zuchtbetrieb dar. Vor allem der Befall mit pathogenen Einzellern
und Würmern
führt Jahr
für Jahr
weltweit zu erheblichen Verlusten in landwirtschaftlichen Betrieben.
Weit verbreitet ist dabei der Befall mit Kokzidien, welcher zur
der spezifischen Erkrankung der Kokzidose führt.
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Kokzidien
(Coccidia) sind eine Ordnung der Sporentierchen, einer Klasse der
Protozoen, die in der Regel intrazellulär parasitisch in höheren Tieren
leben. Die Kokzidien befallen vorwiegend den Magen-Darm-Trakt und
bewirken je nach Befallsstärke
Durchfall und können
in besonderen Fällen,
beispielsweise bei Jungtieren, auch zum Tod führen. Die Kokzidien, also die
Erreger der Kokzidiose, können
bei allen Geflügel-
und Vogelarten sowie bei vielen Haus- und Nutztieren, insbesondere
bei Pferden, Schweinen, Kaninchen, Schafen, Rindern, Hunden, Katzen
und Fischen vorkommen. Die Krankheitserreger der Kokzidiose sind auch
auf den Menschen übertragbar,
so dass für
Menschen ebenfalls ein gewisses Gefährdungspotential durch Kokzidien
besteht.
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Der
Vermehrungszyklus der Kokzidien erfolgt so, dass in einer Wirtszelle,
meist des Magen-Darm-Kanals, des Blutes oder der Leber, eine ungeschlechtliche
Vermehrung in Form einer Schizogonie (Spaltung) durch mehrfache
Kernteilungen erfolgt und dabei die Zelle zerstört wird. Jedes der neuen Individuen
(bis zu 100 aus einem Elterntier) befällt anschließend eine
neue Zelle und der Vorgang wiederholt sich.
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Die
Zahl der ungeschlechtlichen Vermehrungen ist für jede Kokzidien-Art spezifisch,
Danach bilden sich Geschlechtszellen (Gametogonie), nämlich große plasmareiche
Makrogameten und kleine begeißelte
Mikrogameten und es vollzieht sich eine geschlechtliche Vermehrung.
Die befruchtete weibliche Zelle umgibt sich mit einer Hülle und
wird zur Oozyste. Sie wird mit dem Kot des Wirtes ausgeschieden.
In der Außenwelt
kommt es wieder zu einer ungeschlechtlichen Vermehrungsphase, in
der sich einkernige Teilungsprodukte bilden, die sich mit einer
Hülle umgeben,
die sogenannte Sporen (Sporogonie). In den Sporen bilden sich unter
weiterer Teilung die infektiösen
Sporozoiten. Zur Bekämpfung
der Kokzidiose ist es daher wünschenswert,
die entstehenden Sporozoiten in den Oozysten zu abzutöten.
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Die
Abtötung
dieser parasitären,
extrakorporalen Dauerformen der Kokzidiose, also der entsprechenden
Oozysten bzw. der darin enthaltenden Sporozoiten, bereitet häufig eine
besondere Schwierigkeit, da entsprechende Wirkstoffe zur Bekämpfung der
Sporozoiten aufgrund der festen Schutzhülle der Oozysten nicht in deren
Inneres gelangen können.
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Um
die extrakorporalen Formen der Parasiten zu lysieren oder aber um
durch eine intakte Hülle
hindurch die Oozysten so zu schädigen,
dass sie nicht mehr infektiös
sind, werden den einzelnen Wirkstoffen zur Bekämpfung der Sporozoiten noch
so genannte Lysierungsmittel zugesetzt. Unter Lysierungsmittel werden
in der vorliegenden Erfindung Substanzen verstanden, die in der
Lage sind, die Durchlässigkeit
der Hüllen,
Membranen und/oder Zellwände
herzustellen und/oder diese zu zerstören. Beispiele von Lysierungsmittel
zur Einschleusung entsprechender Wirkstoffe in die Kokzidien- Oozysten
sind Schwefelkohlenstoff (CS2) und Dimethylsulfoxid
(DMSO).
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Diese
bekannten Lysierungsmittel sind erprobt und wirksam. Allerdings
ist deren Verwendung aus Toxizitätsgründen für die jeweiligen
Anwender nachteilig. So ist beispielsweise Schwefelkohlenstoff CS2 ein starkes Nervengift, leicht brennbar
und leicht entzündbar.
Auch Dimethylsulfoxid DMSO weist für den Menschen ein Gefährdungspotential
auf. So besitzt DMSO bei Raumtemperatur zytotoxische Wirkung und
ist ein Zellgift. Eine länger
anhaltende Einwirkung höherer
Konzentrationen von DMSO auf Haut oder Atemwege und ein Verschlucken
von DMSO ziehen darüber
hinaus Leber- und Nierenschäden
nach sich. Die Verwendung dieser Transportvermittler ist selbst
dann für
den Menschen gefährlich,
wenn der Verwender eine Atemschutzmaske trägt, da Schwefelkohlenstoff
und Dimethylsulfoxid auch durch die unverletzte Haut absorbiert
werden können.
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Die
DE 43 17 083 A1 offenbart
eine Zusammensetzung, welche Kokzidieneier sicher abtöten soll
und weder Schwefelkohlenstoff noch Dimethylsulfoxid enthält. Dieses
Produkt enthält
neben 25 % Chlormetakresol eine keratolytisch wirksame Säure wie
zum Beispiel Thioglycolsäure,
Ameisensäure
oder Salicylsäure,
ein Alkalisalz eines Sulfonates, wie zum Beispiel ein Alkylarylsulfonat
oder ein sekundäres
Alkansulfonat und einen Ethylenglycoldialkylether. Das Mittel, das
in der
DE 43 17 083
A1 beschrieben wird, tötet
Ascarideneier ab und verhindert im Laborversuch die Infektion mit
Kokzidien. Die Wirksamkeit des Mittel beruht aber nicht nur auf der
keratolytischen Wirkung der offenbarten Säuren oder Säurekombinationen, sondern auch
auf dem Fettlösevermögen der
ausgewählten
Tenside. Gut penetrierende Tenside, wie sie für die Abtötung und Auflösung von
Oozysten notwendig sind, sind aber immer stark fischtoxisch und
stark toxisch auf der verletzten Haut. Nichtionische Tenside von
der Art, wie sie in der
DE
43 17 083 A1 als Inhaltsstoffe für das offenbarte Mittel beschrieben
werden, sind zwar nach Wasch- und Reinigungsmittelgesetz biologisch
abbaubar, aber sie verringern die Oberflächenspannung des Wassers so
stark, dass die Kiemen von Fischen und anderen Wassertieren nicht
mehr funktionieren und die Tiere ersticken. Für eine Entgiftung des Produktes
ist also eine Neutralisation der Säure in dem Produkt nicht ausreichend.
Chlorkresole sind darüber
hinaus hautaggressiv und umweltgefährdend.
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Aus
der
DE 101 36 397
A1 ist eine Zusammensetzung bekannt, die zur Vernichtung
von Parasiten, Parasiteneiern und Dauerformen der Parasiten in Tierställen und
menschlichen Behausungen dient. Die Zusammensetzung umfasst dabei
eine kurzkettige organische Säure
und Phosphorsäure
zur Lysis von Oozysten. Nachteilig an diesen Zusammensetzungen ist,
dass sie aufgrund der Verwendung einer organischen Säure und/oder
Mineralsäure
gegenüber
Oberflächen
korrosiv wirkt. Der Zusammensetzung gemäß
DE 1 01 36 397 A1 wird
daher bevorzugt ein Korrosionsinhibitor zugesetzt, der wiederum
umweltgefährdend
sein kann.
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Ausgehend
von diesem Stand der Technik liegt der vorliegenden Erfindung die
Aufgabe zugrunde, ein Mittel und ein Verfahren zur Bekämpfung und/oder
Abtötung
von Parasiten bereit zu stellen, welches die aus dem aufgezeigten
Stand der Technik bekannten Nachteile nicht aufweist. Insbesondere
sollten die Mittel ökologisch
unbedenklich, für
den jeweiligen Anwender ungefährlich
und keine Korrosion bei zu behandelnden Oberflächen hervorrufen.
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Gelöst wird
diese Aufgabe durch ein Mittel zur Bekämpfung und/oder Abtötung von
Parasiten. Das erfindungsgemäße Mittel
ist dadurch gekennzeichnet, dass es mindestens ein Lysierungsmittel,
ausgewählt
aus der Gruppe, bestehend aus einem Enzym, einem Steroidderivat
und einer Mischung davon, und mindestens einen Wirkstoff zur Bekämpfung und/oder
Abtötung
von Parasiten umfasst.
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Erfindungsgemäß wurde
für den
Fachmann völlig
unerwartet herausgefunden, dass Enzyme und Steroidderivate die Schutzhüllen von
Parasiten im Allgemeinen und insbesondere von Kokzidiose verursachenden
Oozysten schädigen
und/oder zerstören,
so dass es möglich
wird, mit bekannten und ökologisch
unbedenklichen Mitteln die freigesetzten und/oder zugänglich gewordenen
Sporozoiten nach der Lysierung durch die Enzyme und/oder Steroidderivate
zu bekämpfen
und gegebenenfalls vollständig
abzutöten.
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Die
Eignung von Enzymen und Steroidderivaten, die Hüllen, Membranen und/oder Zellwände von Kokzidiose
verursachenden Oozysten ausreichend zu lysieren, so dass ein klassischer
Wirkstoff gegen die Sporozoiten, welche in den Kokzidien-Oozysten
enthalten sind, eingesetzt werden kann, war bisher nicht bekannt.
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Das
erfindungsgemäße Mittel
eignet sich insbesondere zur Bekämpfung
und/oder Abtötung
von Askariden und Protozoen sowie deren invasionsfähigen Dauerformen,
speziell zur Bekämpfung
und/oder Abtötung
von Kokzidien-Oozysten.
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Das
erfindungsgemäße Mittel
eignet sich zur Bekämpfung
und/oder Abtötung
aller Unterordnungen der Ordnung der Kokzidien, wie beispielsweise
der Unterordnungen Adeleida, Eimeridae und Haemosporidia, wobei
die Unterordnung der Eimeridae von besonderer Bedeutung ist, da
Eimeridae-Arten die typischen Erreger der Kokzidiose bei Rind, Schwein,
Ziege, Kaninchen, Geflügel
und Fischen sind.
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Das
erfindungsgemäße Mittel
enthält
als ersten wesentlichen Bestandteil mindestens ein Lysierungsmittel.
Das Lysierungsmittel ist dabei ausgewählt aus der Gruppe, bestehend
aus einem Enzym, einem Steroidderivat und einer Mischung davon.
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Wenn
ein Enzym als Lysierungsmittel verwendet wird, unterliegt die Auswahl
an geeignetem Enzym dabei grundsätzlich
keiner besonderen Beschränkung
und es können
alle Enzyme verwendet werden, welche unter den vorgegebenen Bedingungen
in der Lage sind, entsprechende Parasiten, insbesondere Askariden und
Protozoen sowie deren invasionsfähigen
Dauerformen, speziell Kokzidien-Oozysten, zu lysieren. Dabei kommen
Enzyme sowohl tierischen als auch pflanzlichen Ursprungs in Frage,
ebenso wie solche aus Bakterien, Hefen und Pilzen, Ebenso sind genetisch
erzeugte und genetisch veränderte
Enzyme einsetzbar.
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Grundsätzlich können Enzyme
aller Enzymklassen verwendet werden (vgl. IUBMB-Klassifizierung). Besonders
bevorzugt ist die Verwendung von Hydrolosen.
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Ganz
besonders bevorzugt handelt es sich bei den Enzymen um Amylasen,
Proteasen oder Lipasen. Weitere bevorzugte Beispiele für die zu
verwendenden Enzyme sind ausgewählt
aus der Gruppe der Protease, wie z.B. Bromelain, Papa in und Pronase.
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Entsprechende
Lipasen der oben beschriebenen Art sind aus der
EP 0 287 634 B1 sowie dem
darin zitierten Stand der Technik bekannt, dessen diesbezügliche Offenbarung
durch Bezugnahme in die vorliegende Erfindung eingeschlossen ist.
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Erfindungsgemäß können auch
Gemische von Enzymen verwendet werden, wie beispielsweise Pankreatin
(Enzymgemisch, welches aus Säugetier-Pankreas
gewonnen wird) und Carnivoren-Enzymgemische.
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Entsprechend
geeignete Enzyme sind kommerziell erhältlich. Diese Enzyme werden
von den Herstellern, gegebenenfalls unter Zusatz von Verschnittmitteln
wie Natriumsulfat, Natriumchlorid, Alkaliphosphaten oder Alkalipolyphosphaten,
auf eine bestimmte Aktivität
normiert.
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Aufgrund
der Verwendung von Verschnittmitteln zur Einstellung der Aktivität des Enzyms
kann auch das erfindungsgemäße Mittel
ein oder mehrere Verschnittmittel enthalten, wobei die erfindungsgemäße Wirkung
der Lysierung von Hüllen,
Membranen und/oder Zellwänden
der Kokzidien-Oozsysten durch die Gegenwart dieser Verschnittmittel
nicht beschränkt
wird.
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In
dem erfindungsgemäßen Mittel
kann darüber
hinaus auch ein Steroidderivat als Lysierungsmittel verwendet werden.
Die Wahl eines entsprechenden Steroidderivats unterliegt dabei ebenfalls
keiner besonderen Beschränkung
und es können
alle Steroidderivate verwendet werden, welche in der Lage sind,
unter den vorgegebenen Bedingungen entsprechende Parasiten, insbesondere
Askariden und Protozoen sowie deren invasionsfähigen Dauerformen, speziell
Kokzidien-Oozysten, zu lysieren. Beispiele für geeignete Steroidderivate
sind die Gallensäuren
(gegebenenfalls mit Glycin und/oder Taurin konjugierte, substituierte
Cholansäuren).
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Unter
dem Begriff der Gallensäuren
werden im Rahmen der vorliegenden Erfindung Abbauprodukte der Steroide
verstanden, Diese besitzen in der C-17-Seitenkette eine Carboxylgruppe,
die durch. Oxidation in der Leber entsteht. Zusätzlich enthalten sie ein, zwei
oder drei Hydroxylfunktionen in 3-, 6-, 7- und/oder 1-Position,
die im Allgemeinen α-konfiguriert
sind. Stammkörper
sind die natürlich
nicht vorkommende Cholansäure (C24)
und die Koprostansäure
(C27), sehr selten kommen noch C28-Gallensäuren vor. Die Gallensäuren gehören den
5b-Reihen an, d.h. die Ringe A und B sind cis-verknüpft.
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Nichteingeschränkte Beispiele
für Gallensäuren, welche
in der vorliegenden Erfindung verwendet werden können, sind Cholsäure, Desoxycholsäure, Lithocholsäure, Chenodesoxycholsäure, Hyodesoxycholsäure und
Ursodesoxycholsäure.
Die einzelnen Gallensäuren
können
auch in Salzform, beispielsweise als Natriumsalze, vorliegen.
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Das
erfindungsgemäße Mittel
kann in einer weiteren Ausführungsform
der vorliegenden Erfindung auch ein entsprechendes Enzym in Kombination
mit einem entsprechenden Steroidderivat enthalten. Auch die Verwendung
von mehreren Enzymen nebeneinander und/oder mehreren Steroidderivaten
nebeneinander in dem erfindungsgemäßen Mittel ist von der vorliegenden
Erfindung umfasst.
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In
einer besonderen Ausführungsform
enthält
das erfindungsgemäße Mittel
mindestens ein Enzym und mindestens ein Steroidderivat.
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Der
Gehalt an lysierend wirkendem Bestandteil in dem erfindungsgemäßen Mittel
unterliegt keiner besonderen Beschränkung, so lange die Menge an
dem entsprechenden Bestandteil ausreichend ist, um eine Lysierung
der Hüllen,
Membranen und/oder Zellwänden
von Parasiten, insbesondere Askariden und Protozoen sowie deren
invasionsfähigen
Dauerformen, speziell Kokzidien-Oozysten, zu bewirken. Wenn ein
Enzym in dem erfindungsgemäßen Mittel
verwendet wird, hat es sich allerdings als bevorzugt herausgestellt,
wenn der Gehalt an dem mindestens einem Enzym mehr als 1 g/l, bezogen
auf das erfindungsgemäße Mittel,
beträgt. Der
Gehalt an Enzym hängt
jedoch stark von dem jeweils ausgewählten Enzym ab und kann im
Einzelfall vom Fachmann durch Routineversuche ermittelt werden,
wobei kleinere und größere Gehalte
an Enzym als 1 g/l möglich
sind. Wenn ein Steroidderivat in dem erfindungsgemäßen Mittel
verwendet wird, hat es sich als bevorzugt herausgestellt, wenn der
Gehalt an dem mindestens einem Steroidderivat mehr als 0,2 %, bezogen
auf das erfindungsgemäße Mittel,
beträgt.
Auch hier ist die bevorzugte Konzentration abhängig vom jeweiligen Steroidderivat
und kann daher sowohl höher
als auch niedriger als der definierte Wert liegen. Die optimale
Konzentration kann jedoch auch hier vom Fachmann durch Routineversuche
ermittelt werden.
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Das
erfindungsgemäße Mittel
umfasst zusätzlich
mindestens einen weiteren Wirkstoff, der in der Lage ist, die in
den Kokzidien-Oozysten enthaltenen Sporozoiten zu bekämpfen und/oder
abzutöten.
In einer Ausführungsform
der vorliegenden Erfindung kann dieser Wirkstoff ausgewählt sein
aus der Gruppe, bestehend aus Alkoholen; Formaldehyd; wässriger
Salzsäure;
Wasserstoffperoxid; Peressigsäure;
Hydrochinonen; Kaliumperoxomonosulfat; Hydroxylammoniumverbindungen,
wie Hydroxylammoniumsulfat; quaternären Ammoniumverbindungen, wie
Ammoniumchlorid; Phosphoniurnverbindungen; Phenolseifen; Natriumhypochlorit
gegebenenfalls in Kombination mit Natronlauge; Schwefelkohlenstoff;
Chlorkalk; Phenolen, insbesondere Chlorphenolen, beispielsweise
Pentachlorphenol; Kresolen, insbesondere Chlorkresolen, beispielsweise
Chlormetakresol, Tetrabromkresol, Dichlorkresol; Kresolsulfonsäuren; Kresol-Seifen;
Steinkohlenteerölen;
Harzseifen; Thymol; Chlorthymol; gegebenenfalls kolloidal vorliegendes
Jod; Lysol; Chlororform und Methylenchlorid.
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Der
Gehalt an diesem Sporozoiten bekämpfenden
Wirkstoff in dem erfindungsgemäßen Mittel
unterliegt grundsätzlich
keiner Beschränkung,
so lange der Gehalt ausreichend ist, die Sporozoiten zu bekämpfen und/oder
abzutöten.
Es hat sich allerdings als bevorzugt herausgestellt, wenn der Gehalt
an Sporozoiten bekämpfenden
Wirkstoff 0,1 bis 2 %, bezogen auf das erfindungsgemäße Mittel,
beträgt.
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Das
erfindungsgemäße Mittel
kann darüber
hinaus noch weitere übliche
Zusätze,
wie beispielsweise Lösemittel,
Tenside, und Pufferlösungen
enthalten.
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Die
Wahl geeigneter Lösemittel
für das
erfindungsgemäße Mittel
ist unkritisch. Beispiele sind Kohlenwasserstoffe, wie Terpene und
deren Derivate. Weitere Lösemittel
können
ausgewählt
werden aus der Gruppe, bestehend aus Wasser, Glykolen, Alkoholen
und wässrigen
Pufferlösungen.
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In
einer weiteren Ausführungsform
der vorliegenden Erfindung enthält
das erfindungsgemäße Mittel mindestens
ein Tensid. Das Tensid kann dabei ionisch, also anionisch oder kotionisch,
nichtionisch oder amphoter sein. Die Auswahl an geeignetem Tensid
unterliegt dabei grundsätzlich
keiner besonderen Beschränkung
und es können
beispielsweise die in
DE
43 17 083 A1 als Inhaltsstoffe beschriebenen nichtionischen
Tenside verwendet werden, wobei die entsprechende Beschreibung der
nichtionischen Tenside in der
DE
43 17 083 durch Bezugnahme in die vorliegende Erfindung
eingeschlossen wird.
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Darüber hinaus
kann das erfindungsgemäße Mittel
eine Pufferlösung
wie beispielsweise Phosphatpuffer oder Trispuffer enthalten.
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In
der vorliegenden Erfindung ist es bevorzugt, wenn das mindestens
eine in dem Mittel enthaltende Lysierungsmittel in verkapselter
oder vercoateter Form vorliegt. Darüber hinaus kann auch der Wirkstoff
zur Bekämpfung
und/oder Abtötung
von Parasiten, insbesondere von Askariden und Protozoen sowie deren
invasionsfähigen
Dauerformen, speziell von Kokzidien-Oozysten, in verkapselter oder
vercoateter Form vorliegen. In einer besonders bevorzugten Ausführungsform
der vorliegenden Erfindung liegt sowohl das Lysierungsmittel als
auch der Wirkstoff zur Bekämpfung
und/oder Abtötung
von Parasiten, insbesondere von Askariden und Protozoen sowie deren
invasionsfähigen
Dauerformen, speziell von Kokzidien-Oozysten, in verkapselter oder vercoateter
Form vor. Dabei können
das Lysierungsmittel und der Wirkstoff sowohl miteinander verkapselt
als auch nebeneinander verkapselt vorliegen. Aufgrund der Anwendungsbedingungen
des erfindungsgemäßen Mittels
ist es allerdings bevorzugt, wenn das Lysierungsmittel und der Wirkstoff
zur Bekämpfung
und/oder Abtötung
von Parasiten, insbesondere von Askariden und Protozoen sowie deren
invasionsfähigen
Dauerformen, speziell von Kokzidien-Oozysten, jeweils einzeln verkapselt
in dem erfindungsgemäßen Mittel
vorliegen.
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Das
erfindungsgemäße Mittel
wird im Allgemeinen so angewendet, dass zunächst das Lysierungsmittel auf
die Parasiten einwirkt, um die Hüllen,
Membranen und/oder Zellwänden
der zu bekämpfenden
Askariden und Protozoen sowie deren invasionsfähigen Dauerformen, speziell
der Kokzidien-Oozysten, durchgängig zu
machen. Vorzugsweise nach dieser lysierenden Behandlung wird dann
der zweite Bestandteil des erfindungsgemäßen Mittels, nämlich der
Wirkstoff zur Bekämpfung
und/oder Abtötung
von Parasiten, insbesondere Askariden und Protozoen sowie deren
invasionsfähigen
Dauerformen, speziell zur Bekämpfung
und/oder Abtötung
von Kokzidien-Oozysten, eingesetzt. Damit ergibt sich vorzugsweise
eine zeitlich versetzte Verwendung der zwei wesentlichen Bestandteilen
des erfindungsgemäßen Mittels,
so dass – im
Fall der Verwendung von verkapselten oder gecoateten Bestandteilen – das Lysierungsmittel
und der Wirkstoff zur Bekämpfung und/oder
Abtötung
von Parasiten, insbesondere Askariden und Protozoen sowie deren
invasionsfähigen
Dauerformen, speziell zur Bekämpfung
und/oder Abtötung
von Kokzidien-Oozysten, vorzugsweise getrennt verkaspelt bzw. vercoatet
vorliegen.
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In
einer weiteren bevorzugten Ausführungsform
sind das Lysierungsmittel und der Wirkstoff zur Bekämpfung und/oder
Abtötung
von Parasiten, insbesondere von Askariden und Protozoen sowie deren
invasionsfähigen
Dauerformen, speziell zur Bekämpfung
und/oder Abtötung
von Kokzidien- Oozysten,
unterschiedlich verkapselt oder gecoatet, so dass zeitlich zunächst das
Lysierungsmittel und – zeitlich
versetzt – dann
der Wirkstoff zur. Bekämpfung
und/oder Abtötung
von Parasiten, insbesondere von Askariden und Protozoen sowie deren
invasionsfähigen
Dauerformen, speziell zur Bekämpfung
und/oder Abtötung
von Kokzidien-Oozysten, aus der Verkapselung oder dem Coating freigesetzt
wird.
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In
einer weiteren bevorzugten Ausführungsform
der vorliegenden Erfindung wird unter einem erfindungsgemäßem Mittel
auch eine Anordnung verstanden, in welcher zunächst das Lysierungsmittel verwendet wird,
um die Hüllen,
Membranen und/oder Zellwänden
der zu bekämpfenden
Parasiten, insbesondere der Askariden und Protozoen sowie deren
invasionsfähigen
Dauerformen, speziell der Kokzidien-Oozysten, durchgängig zu machen, und dann – jedoch
getrennt voneinander – den
Wirkstoff einwirken gelassen wird, wobei beide Bestandteile des
erfindungsgemäßen Mittels
bzw. der erfindungsgemäßen Anordnung
zueinander kausal eingesetzt werden.
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Wenn
die einzelnen Bestandteile des erfindungsgemäßen Mittels bzw. der erfindungsgemäßen Anordnungen
in verkapselter Form verwendet werden, ist es weiter bevorzugt,
wenn es sich bei den Verkapselungen um so genannten Mikroverkapselungen
handelt.
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Weiterer
Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist die Verwendung des erfindungsgemäßen Mittels zur
Bekämpfung
und/oder Abtötung
von Parasiten.
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Das
erfindungsgemäße Mittel
kann auf unterschiedliche Weise verwendet werden. So ist es beispielsweise
möglich,
mit Hilfe des erfindungsgemäßen Mittels
Oberflächen
zu behandeln. Diese Oberflächen
können
beispielsweise von Vorrichtungen und Gegenstände, welche im Rahmen der Aufzucht
und Haltung von Haus- und Nutztieren verwendet werden, sein. Das
erfindungsgemäße Mittel
eignet sich insbesondere zur Desinfektion von Tierställen und
Tierausläufen.
Das erfindungsgemäße Mittel
kann insbesondere bei der Aufzucht von Jungtieren, bei der Haltung
von Geflügel,
bei der Haltung von Rindern, bei der Haltung von Schweinen, bei
der Haltung von Schafen, bei der Haltung von Nagetieren, vorzugsweise
von Kaninchen, und bei der Haltung von Haustieren, vorzugsweise
von Hunden, Katzen, Vögeln
oder Fischen verwendet werden. Da die Dauerformen der Askariden
und Protozoen auch bei der Verarbeitung von Tierprodukten und Schlachtprodukten
verbreitet werden können,
besteht auch in der Tierprodukte verarbeitenden Industrie ein potentielles
Infektionsrisiko mit den genannten Parasiten, so dass auch in diesen
Bereichen das erfindungsgemäße Mittel
bzw. die erfindungsgemäße Anordnung
Anwendung findet.
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Auch
die topische Behandlung von Tieren ist möglich.
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Das
erfindungsgemäße Mittel
kann in beliebigen Formen verwendet werden. Aus praktischen Gründen ist
es jedoch bevorzugt, wenn das Mittel in der Form eines Sprüh- oder
Stäubmittels
verwendet wird. Diese erfindungsgemäßen Sprüh- und Stäubmittel können mit üblichen, weiteren Bestandteilen
formuliert werden. Weitere Anwendungsformen des erfindungsgemäßen Mittels
sind Formen zur topischen Anwendung sowie Tauchbäder.
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Weiterer
Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein Verfahren zur Bekämpfung und/oder
Abtötung von
Parasiten, dadurch gekennzeichnet, dass das oben beschriebene erfindungsgemäße Mittel
verwendet wird.
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Wenn
das Verfahren zur Behandlung von Oberflächen dient, wird das Verfahren
ferner dadurch gekennzeichnet, dass das erfindungsgemäße Mittel
auf die zu behandelnden Oberflächen
aufgebracht wird. Im Allgemeinen ist es dabei bevorzugt, dass die
zu behandelnden Oberflächen
vor dem Aufbringen des erfindungsgemäßen Mittels oder eines Bestandteils
davon mechanisch, beispielsweise unter Verwendung von Wasser, vorgereinigt
werden.
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Bevorzugt
ist die einstufige Aufbringung des erfindungsgemäßen Mittels, enthaltend mindestens
ein Lysierungsmittel, ausgewählt
aus der Gruppe, bestehend aus einem Enzym, einem Steroidderivat
und einer Mischung davon, und mindestens einen Wirkstoff zur Bekämpfung und/oder Abtötung von
Parasiten, auf die gegebenenfalls vorgereinigte Oberfläche.
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Der
Auftrag kann auf dem Fachmann bekannte Weise erfolgen und richtet
sich nach den jeweiligen Beschaffenheiten des zu behandelnden Ortes
sowie der Form des erfindungsgemäßen Mittels.
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Die
Temperaturen bei der Anwendung des erfindungsgemäßen Mittels sind unkritisch
und können
beispielsweise 20 bis 40 °C
betragen. Allerdings sind auch höhere
und niedrigere Temperaturen möglich.
Bei niedrigeren Temperaturen kann die Wirkung des erfindungsgemäßen Mittels
jedoch verzögert
eintreten.
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Die
Dauer der Einwirkung hängt
von den jeweiligen Bedingungen am Ort der Behandlung ab und kann von
dem Fachmann anhand von Kontrollversuchen leicht ermittelt werden.
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Darüber hinaus
ist auch eine zweistufige Behandlung möglich. Zu diesem Zweck wird
zunächst
der erste Bestandteil des erfindungsgemäßen Mittels, d.h. das Lysierungsmittel,
aufgetragen und nach einer gewissen Einwirkungszeit des Lysierungsmittels
wird der Wirkstoff zur Bekämpfung
und/oder Abtötung
von Askariden und Protozoen sowie deren invasionsfähigen Dauerformen,
speziell zur Bekämpfung
und/oder Abtötung
von Kokzidien-Oozysten, aufgetragen. Die jeweilige Einwirkungsdauer
kann von dem Fachmann leicht anhand von Routineversuchen ermittelt
werden.
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Eine
Nachreinigung der behandelten Oberflächen mit Wasser ist sowohl
bei der einstufigen als auch der zweistufigen Verfahrensweise zweckmäßig.
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Bei
beiden Verfahrensweisen, insbesondere jedoch bei der einstufigen
Verfahrensweise, sollte die Auswahl sowohl des Lysierungsmittels
als auch des Wirkstoffs zur Bekämpfung
und/oder Abtötung
von Askariden und Protozoen sowie deren invasionsfähigen Dauerformen,
speziell Kokzidien-Oozysten,
so aneinander angepasst werden, dass die eingesetzten Substanzen
sich in ihrer Wirksamkeit gegenseitig nicht stören. Dieses ist anhand von
Routineversuchen für
den Fachmann leicht zu ermitteln.
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Nach
der Nachreinigung der behandelten Oberflächen mit Wasser kann eine Erfolgskontrolle
durch Prüfung
des Wasserablaufes auf noch intakte Askariden und Protozoen sowie
deren invasionsfähigen
Dauerformen, speziell von Kokzidien-Oozysten, erfolgen.
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Weiterer
Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist die Verwendung des erfindungsgemäßen Mittels zur
Herstellung eines Arzneimittels zur Bekämpfung und/oder Abtötung von
Protozoen, welches topisch aufgetragen wird.
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Das
resultierende topisch anzuwendende Arzneimittel eignet sich insbesondere
zur Bekämpfung und/oder
Abtötung
von Askariden und Protozoen sowie deren invasionsfähigen Dauerformen,
insbesondere Kokzidien-Oozysten.
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Zubereitungen,
welche das resultierende Arzneimittel umfassen, sind topische Zubereitungen,
beispielsweise dermatologische topische Zubereitungen oder auch
andere übliche
Arzneimittel-Darreichungsformen.
Auch Zubereitungen in Form von Spritzbrühen und Tauchbädern kommen
in Frage.
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Die
Zubereitungen können
auch in weiteren Desinfektionsmitteln und/oder Reinigungsmitteln
enthalten sein, die nicht nur zur Behandlung des Körpers oder
der Haut bestimmt sind, sondern auch zum Reinigen und Desinfizieren
von harten Oberflächen,
medizinischen Materialien, Geräten,
Instrumenten, Mobiliar, Wänden
und Böden.
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Weiterer
Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist die Verwendung von Enzymen
und/oder Steroidderivaten zum verbesserten Durchtritt durch Hüllen, Membranen
und/oder Zellwänden
von Parasiten, insbesondere Askariden und Protozoen sowie deren
invasionsfähigen
Dauerformen, speziell von Kokzidien-Oozysten, sowie zur Herstellung
von topisch anzuwendenden Arzneimitteln und/oder Desinfektionsmitteln
mit verbessertem Durchtritt eines pharmazeutischen Wirkstoffs bzw.
eines Desinfektionsmittels durch Hüllen, Membranen und/oder Zellwänden, insbesondere
durch Hüllen,
Membranen und/oder Zellwänden
von Askariden und Protozoen sowie deren invasionsfähigen Dauerformen,
insbesondere von Kokzidien-Oozysten.
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Hinsichtlich
der zu verwendenden Enzyme und Steroidderivate kann auf obige Ausführungen
verwiesen werden.
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Zur
Verdeutlichung der vorliegenden Erfindung wird auf die 1 bis 4 von
Kokzidien-Oozysten verwiesen (Abbildungsmaßstab der mikroskopischen Aufnahmen
ca. 1600:1).
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Auf
der 1 ist die mikroskopische Vergrößerung einer intakten Kokzidien-Oozyste
mit sehr gut erkennbaren Sporozoiten dargestellt.
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Auf
der 2 sind zwei Kokzidien-Oozysten nach der lysierenden
Vorbehandlung mit unterschiedlich stark angegriffener Hülle zu erkennen.
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Auf
der 3 sind lysierte Kokzidien-Oozysten zu erkennen.
Im oberen Bildteil sind lysierte Sporozoiten in einer noch erkennbaren
Hülle zu
sehen. Im unteren Bildteil sind die Reste von vollständig lysierten Sporozoiten
zu erkennen.
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Auf
der 4 erkennt man vollständig lysierte Sporozoiten in
einer noch teilweise vorhandenen Kokzidien-Oozysten-Hülle.
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Eine
Kokzidiensuspension wird für
ca. 24 Stunden bei Raumtemperatur in 0,25 % Natriumtaurocholat mit
1 g/l Enzym in Phosphatpuffer inkubiert. Die Auswertung erfolgte
lichtmikroskopisch auf einem Axiovert-Mikroskop (Zeiss) und einer
Neubauer-Zählkammer
bei einer 400fachen Originalvergrößerung.