DE10112197A1 - Substituierte Pyrazolo- und Thiazolopyrimidine - Google Patents
Substituierte Pyrazolo- und ThiazolopyrimidineInfo
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Abstract
Die vorliegende Erfindung betrifft substituierte Pyrazolo- und Thiazolopyrimidine der allgemeinen Struktur (IA), (IB) und II) DOLLAR F1 Verfahren zu ihrer Herstellung, sie enthaltende Substanzbibliotheken, Arzneimittel, die diese Verbindungen enthalten, die Verwendung dieser Verbindungen zur Herstellung von Arzneimitteln zur Behandlung von Schmerz, Epilepsie, Schizophrenie, neurodegenerativen Erkrankungen, insbesondere Morbus Alzheimer, Morbus Huntington und Morbus Parkinson, von cerebralen Ischämien und Infarkten, von Psychosen bedingt durch erhöhten Aminosäurespiegel, Hirnödemen, Unterversorgungszuständen des zentralen Nervensystems, insbesondere bei Hypoxien und Anoxien, von AIDs-Demens, von Encephalomyelitis, des Tourette-Syndroms, der perinatalen Asphyxie und/oder bei Tinnitus, sowie diese Verbindungen enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen.
Description
Die vorliegende Anmeldung betrifft substituierte Pyrazolo- und
Thiazolopyrimidine, Verfahren zu ihrer Herstellung, sie enthaltende
Substanzbibliotheken, Arzneimittel, die diese Verbindungen enthalten, die
Verwendung dieser Verbindungen zur Herstellung von Arzneimitteln zur
Behandlung und/oder Prophylaxe von Schmerz, Epilepsie, Schizophrenie,
neurodegenerativen Erkrankungen, insbesondere Morbus Alzheimer,
Morbus Huntington und Morbus Parkinson, von cerebralen Ischämien und
Infarkten, von Psychosen, bedingt durch erhöhten Aminosäurespiegel,
Hirnödemen, Unterversorgungszuständen des zentralen Nervensystems,
insbesondere bei Hypoxien und Anoxien, von AIDS-Demenz, von
Encephalomyelitis, des Tourette-Syndroms, der perinatalen Asphyxie
und/oder bei Tinnitus, sowie diese Verbindungen enthaltende, pharma
zeutische Zusammensetzungen.
Die Behandlung chronischer und nicht-chronischer Schmerzzustände hat in
der Medizin eine große Bedeutung. Es besteht ein weltweiter Bedarf an gut
wirksamen Therapien für eine patientengerechte und zielorientierte Be
handlung chronischer und nicht-chronischer Schmerzzustände, wobei
hierunter die erfolgreiche und zufriedenstellende Schmerzbehandlung für
den Patienten zu verstehen ist.
Klassische Opioide, wie Morphin, sind bei der Therapie starker bis stärkster
Schmerzen gut wirksam. Ihr Einsatz wird jedoch durch die bekannten
Nebenwirkungen, wie z. B. Atemdepression, Erbrechen, Sedierung,
Obstipation und Toleranzentwicklung, limitiert. Außerdem sind sie bei
neuropathischen oder inzidentiellen Schmerzen, unter denen insbesondere
Tumorpatienten leiden, weniger wirksam.
Opioide entfalten ihre analgetische Wirkung durch Bindung an zellmebran
ständige Rezeptoren, die zu der Familie der so genannten G-Protein
gekoppelten Rezeptoren gehören. Neben diesen gibt es weitere
Rezeptoren sowie Ionenkanäle, die wesentlich an dem System der
Schmerzentstehung und der Schmerzweiterleitung beteiligt sind,
beispielsweise der N-Methyl-D-Aspartat-Ionenkanal (NMDA-Ionenkanal),
über den ein wesentlicher Teil der Kommunikation von Synapsen abläuft
und durch den der Calcium-Ionenaustausch zwischen einer neuronalen
Zelle und ihrer Umgebung gesteuert wird (s. z. B. P. D. Leeson, L. L.
Iversen,"J. Med. Chem.", 37 (1994) 4053-4067).
Wichtige Erkenntnisse über die physiologische Bedeutung von
ionenkanalselektiven Substanzen sind durch die Entwicklung der "patch
clamp"-Technik ermöglicht worden, mit deren Hilfe sich die Wirkung von
NMDA-Antagonisten (d. h. Antagonisten des NMDA-Ionenkanals) auf den
Calciumhaushalt im Zellinneren nachweisen läßt.
Im nichtaktivierten Zustand sind die NMDA-Ionenkanäle jeweils durch
einzelne Magnesiumionen verschlossen, die sich im Inneren des Kanals
befinden und diesen aufgrund ihrer Größe nicht passieren können. Im
aktivierten Zustand können die kleineren Calcium- und Natriumionen den
Kanal passieren. Die (+)-MK801-Bindungsstelle des NMDA-Ionenkanals
(ionotroper NMDA-Rezeptor) befindet sich ebenfalls im Inneren dieses
Membranproteins. Substanzen mit NMDA-antagonistischer Wirkung, wie
Phencyclidin (PCP), Ketamin oder MK801, besetzen diese Bindungsstelle
(sogenannte "Channelblocker") und verschließen daher den betreffenden
NMDA-Ionenkanal.
Der vorliegenden Erfindung liegt als eine Aufgabe zugrunde, analgetisch
wirksame Verbindungen zur Verfügung zu stellen, die sich zur Schmerz
therapie - ggf. auch zur Therapie chronischer und neuropathischer
Schmerzen - eignen. Darüber hinaus sollten diese Substanzen möglichst
keine der Nebenwirkungen, die üblicherweise bei der Anwendung von
Opioiden, wie Morphin, auftreten, wie z. B. Übelkeit, Erbrechen,
Abhängigkeit, Atemdepression oder Obstipation, hervorrufen.
Diese Aufgabe wird durch die Verbindungen der allgemeinen Struktur (IA),
(IB) bzw. (II) gelöst, die analgetisch wirksam sind und an die MK801-
Bindungsstelle des NMDA-Rezeptors binden. Bei den erfindungsgemäßen
Verbindungen handelt es sich um substituierte Pyrazolo- und
Thiazolopyrimidine der allgemeinen Struktur (IA), (IB) bzw. (II):
worin
R1 und R2 unabhängig voneinander H, O-R9, S-R10, C1-12-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, -CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl, -(C1-6-Alkyl)- Aryl, Heterocyclyl oder -(C1-6-Alkyl)-Heterocyclyl bedeuten,
wobei einer der Reste R1 und R2 H ist und der andere Rest von R1 und R2 nicht H ist oder für den Fall, daß einer der Reste R1 und R2 Aryl bedeutet, der andere Rest von R1 und R2 H oder C1-12-Alkyl bedeutet,
R3 und R4 H, C1-12-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, -CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl oder -(C1-6-Alkyl)-Aryl bedeuten,
wobei mindestens einer der Reste R3 und R4 H ist, oder
einer der Reste R1 und R2 zusammen mit einem der Reste R3 und R4 W bildet, wobei W α'-(CH2)n-β' mit n = 3, 4, 5 oder 6, α'- CH=CH-CH2-β', α'-CH2-CH=CH-β', α'-CH=CH-CH2- CH2-β', α'-CH2-CH=CH-CH2-β', α'-CH2-CH2-CH=CH-β',
R1 und R2 unabhängig voneinander H, O-R9, S-R10, C1-12-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, -CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl, -(C1-6-Alkyl)- Aryl, Heterocyclyl oder -(C1-6-Alkyl)-Heterocyclyl bedeuten,
wobei einer der Reste R1 und R2 H ist und der andere Rest von R1 und R2 nicht H ist oder für den Fall, daß einer der Reste R1 und R2 Aryl bedeutet, der andere Rest von R1 und R2 H oder C1-12-Alkyl bedeutet,
R3 und R4 H, C1-12-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, -CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl oder -(C1-6-Alkyl)-Aryl bedeuten,
wobei mindestens einer der Reste R3 und R4 H ist, oder
einer der Reste R1 und R2 zusammen mit einem der Reste R3 und R4 W bildet, wobei W α'-(CH2)n-β' mit n = 3, 4, 5 oder 6, α'- CH=CH-CH2-β', α'-CH2-CH=CH-β', α'-CH=CH-CH2- CH2-β', α'-CH2-CH=CH-CH2-β', α'-CH2-CH2-CH=CH-β',
α'-O-(CH2)m-β' mit m = 2, 3, 4 oder 5,
bedeutet, das mit α' gekennzeichnete Ende von W mit
dem mit α gekennzeichneten Atom der Verbindung der
allgemeinen Struktur (IA), (IB) oder (II) verbunden ist
und das mit β' gekennzeichnete Ende von W mit dem
mit β gekennzeichneten Atom der Verbindung der
allgemeinen Struktur (IA), (IB) oder (II) verbunden ist,
der andere Rest von R1 und R2 H oder C1-12-Alkyl ist
und der andere Rest von R3 und R4 H oder C1-12-Alkyl
ist;
R5 C1-12-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, -CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl, -(C1-6-Alkyl)-Aryl, Heterocyclyl, -(C1-6-Alkyl)-Heterocyclyl oder C(=O)R11 bedeutet;
R6 H, C1-8-Alkyl, -CN, Fluor, Chlor, Brom, Iod, NO2, NH2, NHR12, NR13R14, OR15, S(O)pR16 mit p = 0, 1 oder 2, -C(=O)R17 oder -N=N-Aryl bedeutet;
R7 H, C1-8-Alkyl, Aryl, -CN, Fluor, Chlor, Brom, Iod, NO2, NH2, NHR12, NR13R14, OR18, S(O)qR19 mit q = 0, 1 oder 2 oder C(=O)R20 bedeutet,
R8 H, C1-8-Alkyl oder Aryl bedeutet,
oder
die Reste R7 und R8 zusammen Y bilden, wobei Y γ'-CR21=CR22-CR23=CR24-δ' bedeutet und das mit γ' gekennzeichnete Ende von Y mit dem mit γ gekennzeichneten Atom der allgemeinen Struktur (II) verbunden ist und das mit δ' gekennzeichnete Ende von Y mit dem mit δ gekennzeichneten Atom der allgemeinen Struktur (II) verbunden ist;
R9 und R10 unabhängig voneinander C1-8-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, - CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl oder -(C1-6-Alkyl)-Aryl bedeuten;
R11 C1-8-Alkylkyl, C3-8-Cycloalkyl, -CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl oder OR25 bedeutet;
R12 C1-6-Alkyl oder -CH2-Aryl bedeutet;
R13 und R14 gleiches oder verschiedenes C1-6-Alkyl sind oder gemeinsam für -(CH2)h- mit h = 4 oder 5 stehen;
R15 und R16 unabhängig voneinander H, C1-8-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, - CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl oder -(C1-6-Alkyl)-Aryl bedeuten;
R17 H, C1-8-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, -CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl, -(C1-6-Alkyl)-Aryl, NH2, NHR12, NR13R14 oder OR26 bedeutet;
R18 und R19 unabhängig voneinander H, C1-8-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, - CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl oder -(C1-6-Alkyl)-Aryl bedeuten;
R20 H, C1-8-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, -CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl oder -(C1-6-Alkyl)-Aryl oder OR27 bedeutet;
R21, R22, R23 und R24 unabhängig voneinander H, Fluor, Chlor, Brom, Iod oder OR28 bedeuten;
R25, R26, R27 und R28 unabhängig voneinander H oder C1-6-Alkyl bedeuten, wobei R25 nicht H bedeutet, wenn zugleich R1 Aryl und R2 Alkyl bedeuten.
R5 C1-12-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, -CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl, -(C1-6-Alkyl)-Aryl, Heterocyclyl, -(C1-6-Alkyl)-Heterocyclyl oder C(=O)R11 bedeutet;
R6 H, C1-8-Alkyl, -CN, Fluor, Chlor, Brom, Iod, NO2, NH2, NHR12, NR13R14, OR15, S(O)pR16 mit p = 0, 1 oder 2, -C(=O)R17 oder -N=N-Aryl bedeutet;
R7 H, C1-8-Alkyl, Aryl, -CN, Fluor, Chlor, Brom, Iod, NO2, NH2, NHR12, NR13R14, OR18, S(O)qR19 mit q = 0, 1 oder 2 oder C(=O)R20 bedeutet,
R8 H, C1-8-Alkyl oder Aryl bedeutet,
oder
die Reste R7 und R8 zusammen Y bilden, wobei Y γ'-CR21=CR22-CR23=CR24-δ' bedeutet und das mit γ' gekennzeichnete Ende von Y mit dem mit γ gekennzeichneten Atom der allgemeinen Struktur (II) verbunden ist und das mit δ' gekennzeichnete Ende von Y mit dem mit δ gekennzeichneten Atom der allgemeinen Struktur (II) verbunden ist;
R9 und R10 unabhängig voneinander C1-8-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, - CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl oder -(C1-6-Alkyl)-Aryl bedeuten;
R11 C1-8-Alkylkyl, C3-8-Cycloalkyl, -CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl oder OR25 bedeutet;
R12 C1-6-Alkyl oder -CH2-Aryl bedeutet;
R13 und R14 gleiches oder verschiedenes C1-6-Alkyl sind oder gemeinsam für -(CH2)h- mit h = 4 oder 5 stehen;
R15 und R16 unabhängig voneinander H, C1-8-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, - CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl oder -(C1-6-Alkyl)-Aryl bedeuten;
R17 H, C1-8-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, -CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl, -(C1-6-Alkyl)-Aryl, NH2, NHR12, NR13R14 oder OR26 bedeutet;
R18 und R19 unabhängig voneinander H, C1-8-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, - CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl oder -(C1-6-Alkyl)-Aryl bedeuten;
R20 H, C1-8-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, -CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl oder -(C1-6-Alkyl)-Aryl oder OR27 bedeutet;
R21, R22, R23 und R24 unabhängig voneinander H, Fluor, Chlor, Brom, Iod oder OR28 bedeuten;
R25, R26, R27 und R28 unabhängig voneinander H oder C1-6-Alkyl bedeuten, wobei R25 nicht H bedeutet, wenn zugleich R1 Aryl und R2 Alkyl bedeuten.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen der allgemeinen Struktur (IA), (IB)
oder (II) sowie ihre pharmazeutisch annehmbaren Salze können in Form
ihres Racemats, in Form der reinen Enantiomeren oder in Form von
Mischungen der Enantiomeren oder Diastereomeren in einem beliebigen
Mischungsverhältnis vorliegen. Die erfindungsgemäßen Verbindungen,
insbesondere die erfindungsgemäßen Pyrazolopyrimidine (I), können in den
tautomeren Formen, im Falle von (I) in den Formen (IA) und (IB)
vorliegen, wobei die ggf. bevorzugte, tautomere Form von Verbindung zu
Verbindung und z. B. in Abhängigkeit vom Aggregatzustand oder vom
gewählten Lösungsmittel variieren kann.
Folgende Verbindungen der allgemeinen Struktur (IA), (IB) oder (II) sind
im Stand der Technik bereits bekannt, ohne daß deren Verwendung in
einem Arzneimittel oder zur Herstellung eines Arzneimittels zur Therapie
und/oder Prophylaxe von Schmerz, Epilepsie, Schizophrenie,
neurodegenerativen Erkrankungen, insbesondere Morbus Alzheimer,
Morbus Huntington und Morbus Parkinson, cerebralen Ischämien und
Infarkten, Psychosen, bedingt durch erhöhten Aminosäurespiegel,
Hirnödemen, Unterversorgungszuständen des zentralen Nervensystems,
insbesondere bei Hypoxien und Anoxien, der AIDS-Demenz, der
Encephalomyelitis, des Tourette-Syndroms, der perinatalen Asphyxie und
bei Tinnitus beschrieben wird:
4,5,6,7-Tetrahydro-2-methyl-5,7-diphenyl-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, 4,5,6,7- Tetrahydro-2,5-dimethyl-7-phenyl-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, 4,5,6,7- Tetrahydro-5,7-dimethyl-3-phenyl-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, 4,5,6,7- Tetrahydro-2,5,7-trimethyl-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, 4,5,6,7-Tetrahydro-5,7- dimethyl-2-phenyl-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin (B. Koren et al., Tetrahedron (1976) 32, 493-497);
4,5,6,7-Tetrahydro-2-methyl-5,7-di-n-propyl-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3- carbonitril,4,5,6,7-Tetrahydro-5-methyl-7-[3-(trifluormethyl)- phenyl]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-carbonitril, 7-[4-(Chlor)-phenyl]-4,5,6,7- tetrahydro-5-methyl-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-carbonitril, 7-[3-(Chlor)- phenyl]-4,5,6,7-tetrahydro-5-methyl-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-carbonitril (EP 0 264 773 A1);
3,4-Dihydro-2-(4-nitrophenyl)-4-phenyl-2H-pyrimido[2,1-b]benzothiazol, 3,4- Dihydro-4-(4-methylphenyl)-2-(4-nitrophenyl)-2H-pyrimido[2,1- b]benzothiazol (M. A. Abdel-Rahman et al., "CA" (1995) 796768 [Rev. Roum. Chim. (1995) 42, 165-172]).
4,5,6,7-Tetrahydro-2-methyl-5,7-diphenyl-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, 4,5,6,7- Tetrahydro-2,5-dimethyl-7-phenyl-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, 4,5,6,7- Tetrahydro-5,7-dimethyl-3-phenyl-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, 4,5,6,7- Tetrahydro-2,5,7-trimethyl-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, 4,5,6,7-Tetrahydro-5,7- dimethyl-2-phenyl-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin (B. Koren et al., Tetrahedron (1976) 32, 493-497);
4,5,6,7-Tetrahydro-2-methyl-5,7-di-n-propyl-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3- carbonitril,4,5,6,7-Tetrahydro-5-methyl-7-[3-(trifluormethyl)- phenyl]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-carbonitril, 7-[4-(Chlor)-phenyl]-4,5,6,7- tetrahydro-5-methyl-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-carbonitril, 7-[3-(Chlor)- phenyl]-4,5,6,7-tetrahydro-5-methyl-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-carbonitril (EP 0 264 773 A1);
3,4-Dihydro-2-(4-nitrophenyl)-4-phenyl-2H-pyrimido[2,1-b]benzothiazol, 3,4- Dihydro-4-(4-methylphenyl)-2-(4-nitrophenyl)-2H-pyrimido[2,1- b]benzothiazol (M. A. Abdel-Rahman et al., "CA" (1995) 796768 [Rev. Roum. Chim. (1995) 42, 165-172]).
Diese Verbindungen sind daher insoweit ebenfalls Gegenstand der
vorliegenden Erfindung, als erfindungsgemäße Verfahren zu ihrer
Herstellung, sie enthaltende Substanzbibliotheken bzw. Arzneimittel sowie
ihre Verwendung zur Herstellung von Medikamenten zur Behandlung
und/oder Prophylaxe von Schmerz, Epilepsie, Schizophrenie,
neurodegenerativen Erkrankungen, insbesondere Morbus Alzheimer,
Morbus Huntington und Morbus Parkinson, cerebralen Ischämien und
Infarkten, Psychosen bedingt durch erhöhten Aminosäurespiegel,
Hirnödemen, Unterversorgungszuständen des zentralen Nervensystems,
insbesondere bei Hypoxien und Anoxien, der AIDS-Demenz, der
Encephalomyelitis, des Tourette-Syndroms, der perinatalen Asphyxie und
bei Tinnitus betroffen sind.
Die Begriffe "Alkyl", "C1-12-Alkyl", "C1-8-Alkyl" bzw. "C1-6-Alkyl" umfassen im
Sinne dieser Erfindung acyclische, gesättigte oder ungesättigte
Kohlenwasserstoffreste, die verzweigt oder geradkettig sowie unsubstituiert
oder einfach substituiert oder mehrfach gleich oder verschieden substituiert
sein können, mit (wie im Fall von C1-12-Alkyl) 1 bis 12 (d. h. 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7,
8, 9, 10, 11 oder 12), mit (wie im Fall von C1-12-Alkyl) 1 bis 8 (d. h. 1, 2, 3, 4,
5, 6, 7 oder 8) bzw. mit (wie im Fall von C1-6-Alkyl) 1 bis 6 (d. h. 1, 2, 3, 4, 5
oder 6) C-Atomen, d. h. C1-12-Alkanyle, C1-8-Alkanyle bzw. C1-6-Alkanyle, C2-
12-Alkenyle, C2-8-Alkenyle bzw. C2-6-Alkenyle und C2-12-Alkinyle, C2-8-
Alkinyle bzw. C2-6-Alkinyle. Dabei weisen "Alkenyle" mindestens eine C-C-
Doppelbindung und "Alkinyle" mindestens eine C-C-Dreifachbindung auf.
Vorteilhaft ist Alkyl aus der Gruppe ausgewählt, die Methyl, Ethyl, n-Propyl,
2-Propyl, n-Butyl, iso-Butyl, sek.-Butyl, tert.-Butyl, n-Pentyl, iso-Pentyl, neo-
Pentyl, n-Hexyl, 2-Hexyl, n-Heptyl, n-Octyl, n-Nonyl, n-Decyl, n-Dodecyl;
Ethenyl (Vinyl), Ethinyl, Propenyl (-CH2CH=CH2, -CH=CH-CH3,
-C(=CH2)-CH3), Propinyl (-CH2-C∼CH, -C∼C-CH3), Butenyl, Butinyl,
Pentenyl, Pentinyl, Hexenyl, Hexinyl, Octenyl und Octinyl umfaßt.
"C3-8-Cycloalkyl" (bzw. "Cycloalkyl") bedeutet im Sinne dieser Erfindung
einen cyclischen, gesättigten oder ungesättigten Kohlenwasserstoff-Rest mit
3, 4, 5, 6, 7 oder 8 C-Atomen, wobei der Rest unsubstituiert oder einfach
substituiert oder mehrfach gleich oder verschieden substituiert und ggf.
benzokondensiert sein kann. Beispielhaft steht Cycloalkyl für Cyclopropyl,
Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Cycloheptyl, Cyclooctyl,
Cyclopentenyl, Cyclohexenyl, Cycloheptenyl und Cyclooctenyl. Für die
Zwecke der vorliegenden Erfindung besonders bevorzugt sind Cyclopropyl,
Cyclopropyl-2-carbonsäure, Cyclopropyl-2-carbonsäureethylester und
Cyclohexyl.
Unter dem Ausdruck "Aryl" ist für die Zwecke der vorliegenden Erfindung
ein Rest zu verstehen, der aus der Gruppe, die Phenyl, Naphthyl,
Anthracenyl und Biphenyl umfaßt, ausgewählt ist und unsubstituiert oder
einfach oder mehrfach gleich oder verschieden substituiert ist. Die Aryl-
Reste können auch mit weiteren gesättigten, (partiell) ungesättigten oder
aromatischen Ringsystemen kondensiert sein. Jeder Aryl-Rest kann
unsubstituiert oder einfach oder mehrfach substituiert vorliegen, wobei die
Aryl-Substituenten gleich oder verschieden und in jeder beliebigen Position
des Aryls sein können. Vorteilhafterweise steht Aryl für Aryl', was Aryl1,
Aryl2 und Aryl3 umfaßt. Dabei steht Aryl1 für:
Aryl2 für:
und R31 unabhängig voneinander H, C1-6-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, -(C1-6-Alkyl)-
C3-8-Cycloalkyl, Aryl, -(C1-6-Alkyl)-Aryl, Heterocyclyl, -(C1-6-Alkyl)-
Heterocyclyl, F, Cl, Br, I, -CN, -NC, -OR32, -SR33, -NO, 68963 00070 552 001000280000000200012000285916885200040 0002010112197 00004 68844-NO2, NH2, NHR34,
NR35R36, -N-OH, -N-OC1-6-Alkyl, -NHNH2, -N=N-Aryl, -(C=O)R37,
mit d = 1, 2 oder 3, oder -(C=S)R37 bedeuten;
R32 und R33 unabhängig voneinander H, -C1-6-Alkyl, -C3-8-Cycloalkyl, -(C1-6- Alkyl)-C3-8-Cycloalkyl, -Aryl, -(C1-6-Alkyl)-Aryl, -Heterocyclyl, -(C1-6-Alkyl)- Heterocyclyl, (C=O)R38, -[(CH2)w-O]z-H oder -[(CH2)w-O]z-C1-6-Alkyl mit w = 1, 2, 3 oder 4 und z = 1, 2, 3, 4 oder 5 bedeuten;
R34 C1-6-Alkyl, -CH2-Aryl oder -(C=O)O-tert.-Butyl bedeutet;
R35 und R36 unabhängig voneinander C1-6-Alkyl bedeuten oder gemeinsam für -(CH2)g- mit g = 4 oder 5 stehen;
R37 H, -C1-6-Alkyl, -C3-8-Cycloalkyl, -(C1-6-Alkyl)-C3-8-Cycloalkyl, -Aryl, -(C1-6- Alkyl)-Aryl, -Heterocyclyl, -(C1-6-Alkyl)-Heterocyclyl, -OR39, -NH2, -NHR34, - NR35R36 bedeutet;
R38 H, -C1-6-Alkyl, -C3-8-Cycloalkyl, -(C1-6-Alkyl)-C3-6-Cycloalkyl, -Aryl, -(C1-6- Alkyl)-Aryl bedeutet; und
R39 H, C1-6-Alkyl, -C3-8-Cycloalkyl, -(C1-6-Alkyl)-C3-8-Cycloalkyl, -Aryl, -(C1-6- Alkyl)-Aryl, -Heterocyclyl oder -(C1-6-Alkyl)-Heterocyclyl bedeutet.
R32 und R33 unabhängig voneinander H, -C1-6-Alkyl, -C3-8-Cycloalkyl, -(C1-6- Alkyl)-C3-8-Cycloalkyl, -Aryl, -(C1-6-Alkyl)-Aryl, -Heterocyclyl, -(C1-6-Alkyl)- Heterocyclyl, (C=O)R38, -[(CH2)w-O]z-H oder -[(CH2)w-O]z-C1-6-Alkyl mit w = 1, 2, 3 oder 4 und z = 1, 2, 3, 4 oder 5 bedeuten;
R34 C1-6-Alkyl, -CH2-Aryl oder -(C=O)O-tert.-Butyl bedeutet;
R35 und R36 unabhängig voneinander C1-6-Alkyl bedeuten oder gemeinsam für -(CH2)g- mit g = 4 oder 5 stehen;
R37 H, -C1-6-Alkyl, -C3-8-Cycloalkyl, -(C1-6-Alkyl)-C3-8-Cycloalkyl, -Aryl, -(C1-6- Alkyl)-Aryl, -Heterocyclyl, -(C1-6-Alkyl)-Heterocyclyl, -OR39, -NH2, -NHR34, - NR35R36 bedeutet;
R38 H, -C1-6-Alkyl, -C3-8-Cycloalkyl, -(C1-6-Alkyl)-C3-6-Cycloalkyl, -Aryl, -(C1-6- Alkyl)-Aryl bedeutet; und
R39 H, C1-6-Alkyl, -C3-8-Cycloalkyl, -(C1-6-Alkyl)-C3-8-Cycloalkyl, -Aryl, -(C1-6- Alkyl)-Aryl, -Heterocyclyl oder -(C1-6-Alkyl)-Heterocyclyl bedeutet.
Besonders bevorzugte Aryl-Reste sind für die Zwecke der Erfindung
Phenyl, 3-Fluor-phenyl, 3-Brom-phenyl, 4-Brom-phenyl, 4-Chlor-phenyl, 4-
Fluor-phenyl, 3-Methyl-phenyl, 4-Methyl-phenyl, 4-Hydroxy-phenyl, 4-
Methoxy-phenyl, 2,4-Dimethyl-phenyl, 3,4-Dimethoxy-phenyl, 2,3,4-
Trimethoxyphenyl, 2-Naphthyl, 4-Trifluorphenyl, 4-Phenoxy-phenyl, 2-
Hydroxy-3-methoxy-phenyl, 4-Hydroxy-3-methoxy-phenyl und 3-Carboxy-2-
hydroxy-phenyl.
Der Ausdruck "Heterocyclyl" steht für einen monocyclischen oder
polycyclischen, organischen Rest, in dem mindestens ein Cyclus-1-
Heteroatom oder 2, 3, 4 oder 5 gleiche oder verschiedene Heteroatome
enthält, das/die aus der Gruppe, die N, O und S enthält, ausgewählt
ist/sind, wobei der Rest gesättigt oder ungesättigt ist und unsubstituiert
oder einfach substituiert oder mehrfach gleich oder verschieden substituiert
ist. Beispiele für Heterocyclyl-Reste im Sinne dieser Erfindung sind
monocyclische fünf-, sechs- oder siebengliedrige, organische Reste mit
1 Heteroatom oder 2, 3, 4 oder 5 gleichen oder verschiedenen
Heteroatomen, bei dem/denen es sich um Stickstoff, Sauerstoff und/oder
Schwefel handelt, und deren benzokondensierte Analoga. Eine
Untergruppe der Heterocyclyl-Reste bilden die "Heteroaryl"-Reste, bei
denen es sich um solche Heterocyclyle handelt, in denen der mindestens
eine Cyclus, der das/die Heteroatom/e enthält, heteroaromatisch ist. Jeder
Heteroaryl-Rest kann unsubstituiert oder einfach substituiert oder mehrfach
gleich oder verschieden substituiert vorliegen. Beispiele für Heterocyclyl-
Reste im Sinne der vorliegenden Erfindung sind Pyrrolidinyl,
Tetrahydrofuryl, Piperidinyl, Piperazinyl und insbesondere Morpholinyl.
Beispiele für Heterocyclyle, die zugleich Heteroaryl-Reste darstellen, sind
Pyrrolyl, Pyrazolyl, Imidazolyl, Pyridazinyl, Pyrimidinyl, Pyrazinyl und
insbesondere Furanyl, Thienyl und Pyridinyl sowie deren
benzokondensierte Analoga. Alle diese Reste können jeweils unsubstituiert
oder einfach oder mehrfach gleich oder verschieden substituiert vorliegen.
Die Ausdrücke "(C1-6-Alkyl)-C3-8-Cycloalkyl", "(C1-6-Alkyl)-Heterocyclyl" und
"(C1-6-Alkyl)-Aryl" bedeuten für die Zwecke der vorliegenden Erfindung, daß
der Cycloalkyl-, Heterocyclyl- bzw. Aryl-Rest über eine C1-6-Alkyl-Gruppe an
die mit ihm substituierte Verbindung gebunden ist. Entsprechendes gilt für
den Ausdruck "CH2-C3-8-Cycloalkyl".
Im Zusammenhang mit "Alkyl", "Alkanyl", "Alkenyl", "Alkinyl" und
"Cycloalkyl" versteht man unter dem Begriff "substituiert" im Sinne dieser
Erfindung die Substitution eines Wasserstoffatoms durch beispielsweise F,
Cl, Br, I, -CN, -NC, NH2, NH-Alkyl, NH-Aryl, NH-Alkyl-Aryl, NH-Heterocyclyl,
NH-Alkyl-OH, N(Alkyl)2, N(Alkyl-Aryl)2, N(Heterocyclyl)2, N(Alkyl-OH)2, NO,
NO2, SH, S-Alkyl, S-Aryl, S-Alkyl-Aryl, S-Heterocyclyl, S-Alkyl-OH, S-Alkyl-
SH, OH, O-Alkyl, O-Aryl, O-Alkyl-Aryl, O-Heterocyclyl, O-Alkyl-OH, CHO,
C(=O)C1-6-Alkyl, C(=S)C1-6-Alkyl, C(=O)Aryl, C(=S)Aryl, C(=O)C1-6-Alkyl-
Aryl, C(=S)C1-6-Alkyl-Aryl, C(=O)-Heterocyclyl, C(=S)-Heterocyclyl, CO2H,
CO2-Alkyl, CO2-Alkyl-Aryl, C(=O)NH2, C(=O)NH-Alkyl, C(=O)NHAryl,
C(=O)NH-Heterocyclyl, C(=O)N(Alkyl)2, C(=O)N(Alkyl-Aryl)2,
C(=O)N(Heterocyclyl)2, SO-Alkyl, SO2-Alkyl, SO2-Alkyl-Aryl, SO2NH2,
SO3H, SO3-Alkyl, Cycloalkyl, Aryl oder Heterocyclyl, wobei unter mehrfach
substituierten Resten solche Reste zu verstehen sind, die entweder an
verschiedenen oder an gleichen Atomen mehrfach, z. B. zwei- oder
dreifach, substituiert sind, beispielsweise dreifach am gleichen C-Atom, wie
im Falle von CF3 oder -CH2CF3 oder an verschiedenen Stellen, wie im Falle
von -CH(OH)-CH=CCl-CH2Cl. Die Mehrfachsubstitution kann mit dem
gleichen oder mit verschiedenen Substituenten erfolgen. Besonders
bevorzugt für die Zwecke der vorliegenden Erfindung sind CF3 und CH2-
CH2-OH als substituiertes Alkyl sowie Cyclopropyl-2-carbonsäure und
Cyclopropyl-2-carbonsäureethylester als substituiertes Cycloalkyl.
In Bezug auf "Aryl", "Heterocyclyl" sowie "Heteroaryl" versteht man im
Sinne dieser Erfindung unter "einfach substituiert" oder "mehrfach
substituiert" die ein- oder mehrfache, z. B. zwei-, drei- oder vierfache,
Substitution eines oder mehrerer Wasserstoffatome des Ringsystems durch
einen geeigneten Substituenten. Soweit die Bedeutung dieser geeigneten
Substituenten im Zusammenhang mit "Aryl", "Heterocyclyl" oder
"Heteroaryl" nicht an anderer Stelle der Beschreibung oder in den
Ansprüchen definiert ist, sind geeignete Substituenten F, Cl, Br, I, -CN,
-NC, NH2, NH-Alkyl, NH-Aryl, NH-Alkyl-Aryl, NH-Heterocyclyl, NH-Alkyl-OH,
N(Alkyl)2, N(Alkyl-Aryl)2, N(Heterocyclyl)2, N(Alkyl-OH)2, NO, NO2, SH, S-
Alkyl, S-Cycloalkyl, S-Aryl, S-Alkyl-Aryl, S-Heterocyclyl, S-Alkyl-OH, S-
Alkyl-SH, OH, O-Alkyl, O-Cycloalkyl, O-Aryl, O-Alkyl-Aryl, O-Heterocyclyl,
O-Alkyl-OH, CHO, C(=O)C1-6-Alkyl, C(=S)C1-6-Alkyl, C(=O)Aryl, C(=S)Aryl,
C(=O)-C1-6-Alkyl-Aryl, C(=S)C1-6-Alkyl-Aryl, C(=O)-Heterocyclyl, C(=S)-
Heterocyclyl, CO2H, CO2-Alkyl, CO2-Alkyl-Aryl, C(=O)NH2, C(=O)NH-Alkyl,
C(=O)NHAryl, C(=O)NH-Heterocyclyl, C(=O)N(Alkyl)2, C(=O)N(Alkyl-Aryl)2,
C(=O)N(Heterocyclyl)2, S(O)-Alkyl, S(O)-Aryl, SO2-Alkyl, SO2-Aryl, SO2NH2,
SO3H, CF3, =O, =S; Alkyl, Cycloalkyl, Aryl und/oder Heterocyclyl; an einem
oder ggf. verschiedenen Atomen (wobei ein Substituent ggf. seinerseits
substituiert sein kann). Die Mehrfachsubstitution erfolgt dabei mit dem
gleichen oder mit unterschiedlichen Substituenten.
"Benzokondensiert" bedeutet für die Zwecke der vorliegenden Erfindung,
daß ein Benzol-Ring an einen anderen Cyclus ankondensiert ist.
Pharmazeutisch annehmbare Salze im Sinne dieser Erfindung sind solche
Salze der erfindungsgemäßen Verbindungen gemäß der allgemeinen
Struktur I, die bei pharmazeutischer Verwendung physiologisch -
insbesondere bei Anwendung am Säugetier und/oder Menschen -
verträglich sind. Solche pharmazeutisch annehmbaren Salze können
beispielsweise mit anorganischen oder organischen Säuren oder für den
Fall, daß die erfindungsgemäßen Verbindungen Carbonsäuren sind, mit
Basen gebildet werden.
Vorzugsweise werden die pharmazeutisch annehmbaren Salze der
erfindungsgemäßen Verbindungen gemäß der allgemeinen Struktur (IA),
(IB) bzw. (II) mit Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure,
Phosphorsäure, Methansulfonsäure, p-Toluolsulfonsäure, Kohlensäure,
Ameisensäure, Essigsäure, Oxalsäure, Bernsteinsäure, Weinsäure,
Mandelsäure, Fumarsäure, Milchsäure, Citronensäure, Glutaminsäure oder
Asparaginsäure gebildet. Handelt es sich bei den erfindungsgemäßen
Verbindungen um Carbonsäuren, können die pharmazeutisch
annehmbaren Salze auch durch Umsetzung mit Basen, wie z. B.
Natriumhydrogencarbonat oder Natriumcarbonat, gebildet werden. Bei den
gebildeten Salzen handelt es sich u. a. um Hydrochloride, Hydrobromide,
Phosphate, Carbonate, Hydrogencarbonate, Formiate, Acetate, Oxalate,
Succinate, Tartrate, Fumarate, Citrate und Glutaminate bzw. um Natrium-
Salze. Ebenfalls bevorzugt sind die Hydrate der erfindungsgemäßen
Verbindungen, die z. B. durch Kristallisation aus wäßriger Lösung erhalten
werden können.
Alle erfindungsgemäßen Verbindungen enthalten mindestens ein
Asymmetriezentrum, nämlich das mit R5 substituierte Kohlenstoffatom der
Struktur (IA), (IB) bzw. (II). Daher können die erfindungsgemäßen
Verbindungen der allgemeinen Struktur (IA), (IB) bzw. (II) in Form ihrer
Racemate, in Form der reinen Enantiomeren und/oder Diastereomeren
oder in Form von Mischungen dieser Enantiomeren bzw. Diastereomeren
vorliegen, und zwar sowohl in Substanz als auch als pharmazeutisch
annehmbare Salze dieser Verbindungen. Die Mischungen können in jedem
beliebigen Mischungsverhältnis der Stereoisomeren vorliegen. Bevorzugt
liegen die Verbindungen der allgemeinen Struktur (IA), (IB) bzw. (II) als
enantiomerenreine Verbindungen vor.
Bevorzugt sind solche Verbindungen der allgemeinen Formel (IA), (IB)
bzw. (II) bzw. deren pharmazeutisch akzeptablen Salze, worin
R1 und R2 unabhängig voneinander H, O-R9, S-R10, C1-6-Alkyl, Aryl' oder -(C1-6-Alkyl)-Aryl', wobei die Aryl'- Substituenten R29, R30 und R31 unabhängig voneinander H, C1-6-Alkyl, F, Cl, Br, I, OH, O-C1-6-Alkyl, O-Aryl1 oder O-CH2-Aryl1 sind, bedeuten,
wobei einer der Reste R1 und R2 H ist und der andere Rest von R1 und R2 nicht H ist oder für den Fall, daß einer der Reste R1 und R2 Aryl' bedeutet, der andere Rest von R1 und R2 H oder C1-6-Alkyl bedeutet,
R3 und R4 H, unsubstituiertes oder einfach substituiertes oder mehrfach gleich oder verschieden substituiertes Methyl, Ethyl, n-Propyl, 2-Propyl, n-Butyl, iso-Butyl, sek.-Butyl, tert.-Butyl, n-Amyl, iso-Amyl, sek.-Amyl, n-Hexyl, iso- Hexyl, sek.-Hexyl, Aryl' oder -CH2-Aryl' bedeutet, wobei mindestens einer der Reste R3 und R4 H ist, oder
einer der Reste R1 und R2 zusammen mit einem der Reste R3 und R4 W bildet, wobei W α'-CH=CH-CH2-β', α'-CH=CH-CH2- CH2-β', α'-O-(CH2)m-β' mit m = 2, 3, 4 oder 5,
R1 und R2 unabhängig voneinander H, O-R9, S-R10, C1-6-Alkyl, Aryl' oder -(C1-6-Alkyl)-Aryl', wobei die Aryl'- Substituenten R29, R30 und R31 unabhängig voneinander H, C1-6-Alkyl, F, Cl, Br, I, OH, O-C1-6-Alkyl, O-Aryl1 oder O-CH2-Aryl1 sind, bedeuten,
wobei einer der Reste R1 und R2 H ist und der andere Rest von R1 und R2 nicht H ist oder für den Fall, daß einer der Reste R1 und R2 Aryl' bedeutet, der andere Rest von R1 und R2 H oder C1-6-Alkyl bedeutet,
R3 und R4 H, unsubstituiertes oder einfach substituiertes oder mehrfach gleich oder verschieden substituiertes Methyl, Ethyl, n-Propyl, 2-Propyl, n-Butyl, iso-Butyl, sek.-Butyl, tert.-Butyl, n-Amyl, iso-Amyl, sek.-Amyl, n-Hexyl, iso- Hexyl, sek.-Hexyl, Aryl' oder -CH2-Aryl' bedeutet, wobei mindestens einer der Reste R3 und R4 H ist, oder
einer der Reste R1 und R2 zusammen mit einem der Reste R3 und R4 W bildet, wobei W α'-CH=CH-CH2-β', α'-CH=CH-CH2- CH2-β', α'-O-(CH2)m-β' mit m = 2, 3, 4 oder 5,
bedeutet, das mit α' gekennzeichnete Ende von W mit
dem mit α gekennzeichneten Atom der Verbindung der
allgemeinen Struktur (IA), (IB) oder (II) verbunden ist
und das mit β' gekennzeichnete Ende von W mit dem
mit β gekennzeichneten Atom der Verbindung der
allgemeinen Struktur (IA), (IB) oder (II) verbunden ist,
der andere Rest von R1 und R2 H oder Methyl, Ethyl, n-
Propyl, 2-Propyl, n-Butyl, iso-Butyl, sek.-Butyl, tert.-
Butyl, n-Amyl, iso-Amyl, sek.-Amyl, n-Hexyl, iso-Hexyl,
oder sek.-Hexyl bedeutet und der andere Rest von R3
und R4 H oder Methyl, Ethyl, n-Propyl, 2-Propyl, n-
Butyl, iso-Butyl, sek.-Butyl, tert.-Butyl, n-Amyl, iso-
Amyl, sek.-Amyl, n-Hexyl, iso-Hexyl, sek.-Hexyl
bedeutet;
R5 Methyl, Ethyl, n-Propyl, 2-Propyl, n-Butyl, iso-Butyl, sek.-Butyl, tert.-Butyl, n-Amyl, iso-Amyl, sek.-Amyl, n- Hexyl, iso-Hexyl, sek.-Hexyl, Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl oder Cycloheptyl, die jeweils unsubstituiert oder einfach substituiert oder mehrfach gleich oder verschieden substituiert sind, Aryl' oder -(CH2)k-Aryl', wobei k = 1, 2, 3 oder 4 ist, Heterocyclyl oder C(=O)R11 bedeutet;
R6 H, Methyl, Ethyl, -CN, Fluor, Chlor, Brom, Iod, -C(=O)R17 oder -N=N-Aryl1 bedeutet;
R7 H, Aryl1, OR18, S(O)qR19, wobei q = 0, 1 oder 2, oder unsubstituiertes oder einfach substituiertes oder mehrfach gleich oder verschieden substituiertes Methyl, Ethyl, n-Propyl, 2-Propyl, n-Butyl, iso-Butyl, sek.-Butyl, tert.-Butyl, n-Amyl, iso-Amyl, sek.-Amyl, n-Hexyl, iso- Hexyl oder sek.-Hexyl bedeutet,
R8 H oder Aryl' bedeutet, oder
die Reste R7 und R8 zusammen Y bilden, wobei Y γ'-CR21=CR22-CR23=CR24-δ' bedeutet und das mit γ' gekennzeichnete Ende von Y mit dem mit γ gekennzeichneten Atom der allgemeinen Struktur (II) verbunden ist und das mit δ' gekennzeichnete Ende von Y mit dem mit δ gekennzeichneten Atom der allgemeinen Struktur (II) verbunden ist;
R9 unsubstituiertes oder einfach substituiertes oder mehrfach gleich oder verschieden substituiertes Methyl, Ethyl, n-Propyl, 2-Propyl, n-Butyl, iso-Butyl, sek.-Butyl, tert.-Butyl, n-Amyl, iso-Amyl, sek.-Amyl, n-Hexyl, iso- Hexyl, sek.-Hexyl, Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl oder Cycloheptyl bedeutet oder -[(CH2)r-O]s- H mit r = 1, 2, 3, 4, 5 oder 6 und s = 1, 2, 3, 4, 5 oder 6 bedeutet;
R10 Aryl' bedeutet;
R11 Aryl' oder OR25 bedeutet;
R17 OR26 bedeutet;
R18 H oder Methyl bedeutet;
R19 H, Aryl1 oder jeweils unsubstituiertes, einfach substituiertes oder mehrfach gleich oder verschieden substituiertes Methyl, Ethyl, n-Propyl, 2-Propyl, n-Butyl, iso-Butyl, sek.-Butyl, tert.-Butyl, n-Amyl, iso-Amyl, sek.- Amyl, n-Hexyl, iso-Hexyl oder sek.-Hexyl bedeutet;
R21, R22, R23 und R24 unabhängig voneinander H, Fluor, Chlor, Brom, Iod oder OR28 bedeuten;
R25 H, Methyl, Ethyl, n-Propyl, 2-Propyl, n-Butyl, iso-Butyl, sek.-Butyl, tert.-Butyl, n-Amyl, iso-Amyl, sek.-Amyl, n- Hexyl, iso-Hexyl oder sek.-Hexyl bedeutet, wobei R25 nicht H bedeutet, wenn zugleich R1 Aryl und R2 Alkyl bedeuten;
R26 H, Methyl, Ethyl, n-Propyl, 2-Propyl, n-Butyl, iso-Butyl, sek.-Butyl, tert.-Butyl, n-Amyl, iso-Amyl, sek.-Amyl, n- Hexyl, iso-Hexyl oder sek.-Hexyl bedeutet; und
R28 H, Methyl oder Ethyl bedeutet;
Heterocyclyl Furan-2-yl, Furan-3-yl, Thien-2-yl, Thien-3-yl, Pyridin-2- yl-, Pyridin-3-yl oder Pyridin-4-yl, wobei Furanyl, Thienyl und Pyridinyl jeweils unsubstituiert oder einfach substituiert oder mehrfach gleich oder verschieden substituiert sind, bedeutet;
Aryl' Aryl1, Aryl2 oder Aryl3 bedeutet;
Aryl1 für
R5 Methyl, Ethyl, n-Propyl, 2-Propyl, n-Butyl, iso-Butyl, sek.-Butyl, tert.-Butyl, n-Amyl, iso-Amyl, sek.-Amyl, n- Hexyl, iso-Hexyl, sek.-Hexyl, Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl oder Cycloheptyl, die jeweils unsubstituiert oder einfach substituiert oder mehrfach gleich oder verschieden substituiert sind, Aryl' oder -(CH2)k-Aryl', wobei k = 1, 2, 3 oder 4 ist, Heterocyclyl oder C(=O)R11 bedeutet;
R6 H, Methyl, Ethyl, -CN, Fluor, Chlor, Brom, Iod, -C(=O)R17 oder -N=N-Aryl1 bedeutet;
R7 H, Aryl1, OR18, S(O)qR19, wobei q = 0, 1 oder 2, oder unsubstituiertes oder einfach substituiertes oder mehrfach gleich oder verschieden substituiertes Methyl, Ethyl, n-Propyl, 2-Propyl, n-Butyl, iso-Butyl, sek.-Butyl, tert.-Butyl, n-Amyl, iso-Amyl, sek.-Amyl, n-Hexyl, iso- Hexyl oder sek.-Hexyl bedeutet,
R8 H oder Aryl' bedeutet, oder
die Reste R7 und R8 zusammen Y bilden, wobei Y γ'-CR21=CR22-CR23=CR24-δ' bedeutet und das mit γ' gekennzeichnete Ende von Y mit dem mit γ gekennzeichneten Atom der allgemeinen Struktur (II) verbunden ist und das mit δ' gekennzeichnete Ende von Y mit dem mit δ gekennzeichneten Atom der allgemeinen Struktur (II) verbunden ist;
R9 unsubstituiertes oder einfach substituiertes oder mehrfach gleich oder verschieden substituiertes Methyl, Ethyl, n-Propyl, 2-Propyl, n-Butyl, iso-Butyl, sek.-Butyl, tert.-Butyl, n-Amyl, iso-Amyl, sek.-Amyl, n-Hexyl, iso- Hexyl, sek.-Hexyl, Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl oder Cycloheptyl bedeutet oder -[(CH2)r-O]s- H mit r = 1, 2, 3, 4, 5 oder 6 und s = 1, 2, 3, 4, 5 oder 6 bedeutet;
R10 Aryl' bedeutet;
R11 Aryl' oder OR25 bedeutet;
R17 OR26 bedeutet;
R18 H oder Methyl bedeutet;
R19 H, Aryl1 oder jeweils unsubstituiertes, einfach substituiertes oder mehrfach gleich oder verschieden substituiertes Methyl, Ethyl, n-Propyl, 2-Propyl, n-Butyl, iso-Butyl, sek.-Butyl, tert.-Butyl, n-Amyl, iso-Amyl, sek.- Amyl, n-Hexyl, iso-Hexyl oder sek.-Hexyl bedeutet;
R21, R22, R23 und R24 unabhängig voneinander H, Fluor, Chlor, Brom, Iod oder OR28 bedeuten;
R25 H, Methyl, Ethyl, n-Propyl, 2-Propyl, n-Butyl, iso-Butyl, sek.-Butyl, tert.-Butyl, n-Amyl, iso-Amyl, sek.-Amyl, n- Hexyl, iso-Hexyl oder sek.-Hexyl bedeutet, wobei R25 nicht H bedeutet, wenn zugleich R1 Aryl und R2 Alkyl bedeuten;
R26 H, Methyl, Ethyl, n-Propyl, 2-Propyl, n-Butyl, iso-Butyl, sek.-Butyl, tert.-Butyl, n-Amyl, iso-Amyl, sek.-Amyl, n- Hexyl, iso-Hexyl oder sek.-Hexyl bedeutet; und
R28 H, Methyl oder Ethyl bedeutet;
Heterocyclyl Furan-2-yl, Furan-3-yl, Thien-2-yl, Thien-3-yl, Pyridin-2- yl-, Pyridin-3-yl oder Pyridin-4-yl, wobei Furanyl, Thienyl und Pyridinyl jeweils unsubstituiert oder einfach substituiert oder mehrfach gleich oder verschieden substituiert sind, bedeutet;
Aryl' Aryl1, Aryl2 oder Aryl3 bedeutet;
Aryl1 für
steht;
Aryl2 für
Aryl2 für
steht;
Aryl3 für
Aryl3 für
steht;
R29, R30 und R31 unabhängig voneinander H, C1-6-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, - (C1-6-Alkyl)-C3-8-Cycloalkyl, Aryl, -(C1-6-Alkyl)-Aryl, Heterocyclyl, -(C1-6-Alkyl)-Heterocyclyl, F, Cl, Br, I, -CN, -NC, -OR32, -SR33, -NO, -NO2, NH2, NHR34, NR35R36, - N-OH, -N-OC1-6-Alkyl, -NHNH2, -N=N-Aryl, -(C=O)R37,
R29, R30 und R31 unabhängig voneinander H, C1-6-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, - (C1-6-Alkyl)-C3-8-Cycloalkyl, Aryl, -(C1-6-Alkyl)-Aryl, Heterocyclyl, -(C1-6-Alkyl)-Heterocyclyl, F, Cl, Br, I, -CN, -NC, -OR32, -SR33, -NO, -NO2, NH2, NHR34, NR35R36, - N-OH, -N-OC1-6-Alkyl, -NHNH2, -N=N-Aryl, -(C=O)R37,
mit d = 1, 2 oder 3, oder -(C=S)R37
bedeuten;
R32 und R33 unabhängig voneinander H, -C1-6-Alkyl, -C3-8- Cycloalkyl, -(C1-6-Alkyl)-C3-8-Cycloalkyl, -Aryl, -(C1-6- Alkyl)-Aryl, -Heterocyclyl, -(C1-6-Alkyl)-Heterocyclyl, (C=O)R38, -[(CH2)w-O]z-H oder -[(CH2)w-O]z-C1-6-Alkyl mit w = 1, 2, 3 oder 4 und z = 1, 2, 3, 4 oder 5 bedeuten;
R34 C1-6-Alkyl, -CH2-Aryl oder -(C=O)O-tert.-Butyl bedeutet;
R35 und R36 unabhängig voneinander C1-6-Alkyl bedeuten oder gemeinsam für -(CH2)g- mit g = 4 oder 5 stehen;
R37 H, -C1-6-Alkyl, -C3-8-Cycloalkyl, -(C1-6-Alkyl)-C3-8- Cycloalkyl, -Aryl, -(C1-6-Alkyl)-Aryl, -Heterocyclyl, -(C1-6- Alkyl)-Heterocyclyl, -OR39, -NH2, -NHR34, -NR35R36 bedeutet;
R38 H, -C1-6-Alkyl, -C3-8-Cycloalkyl, -(C1-6-Alkyl)-C3-8- Cycloalkyl, -Aryl, -(C1-6-Alkyl)-Aryl bedeutet;
und
R39 H, C1-6-Alkyl, -C3-8-Cycloalkyl, -(C1-6-Alkyl)-C3-8- Cycloalkyl, -Aryl, -(C1-6-Alkyl)-Aryl, -Heterocyclyl oder -(C1-6-Alkyl)-Heterocyclyl bedeutet.
R32 und R33 unabhängig voneinander H, -C1-6-Alkyl, -C3-8- Cycloalkyl, -(C1-6-Alkyl)-C3-8-Cycloalkyl, -Aryl, -(C1-6- Alkyl)-Aryl, -Heterocyclyl, -(C1-6-Alkyl)-Heterocyclyl, (C=O)R38, -[(CH2)w-O]z-H oder -[(CH2)w-O]z-C1-6-Alkyl mit w = 1, 2, 3 oder 4 und z = 1, 2, 3, 4 oder 5 bedeuten;
R34 C1-6-Alkyl, -CH2-Aryl oder -(C=O)O-tert.-Butyl bedeutet;
R35 und R36 unabhängig voneinander C1-6-Alkyl bedeuten oder gemeinsam für -(CH2)g- mit g = 4 oder 5 stehen;
R37 H, -C1-6-Alkyl, -C3-8-Cycloalkyl, -(C1-6-Alkyl)-C3-8- Cycloalkyl, -Aryl, -(C1-6-Alkyl)-Aryl, -Heterocyclyl, -(C1-6- Alkyl)-Heterocyclyl, -OR39, -NH2, -NHR34, -NR35R36 bedeutet;
R38 H, -C1-6-Alkyl, -C3-8-Cycloalkyl, -(C1-6-Alkyl)-C3-8- Cycloalkyl, -Aryl, -(C1-6-Alkyl)-Aryl bedeutet;
und
R39 H, C1-6-Alkyl, -C3-8-Cycloalkyl, -(C1-6-Alkyl)-C3-8- Cycloalkyl, -Aryl, -(C1-6-Alkyl)-Aryl, -Heterocyclyl oder -(C1-6-Alkyl)-Heterocyclyl bedeutet.
Unter diesen Verbindungen sind solche insbesondere bevorzugt, bei denen
R1 und R2 unabhängig voneinander H, O-R9, S-R10, unsubstituiertes oder einfach substituiertes oder mehrfach gleich oder verschieden substituiertes Methyl, Ethyl, n-Propyl, 2-Propyl, n-Butyl, tert.-Butyl oder n- Hexyl, Aryl' oder -CH2-Aryl', wobei die Aryl'- Substituenten R29, R30 und R31 unabhängig voneinander H, Methyl, Ethyl, 2-Propyl, n-Butyl, tert.- Butyl, n-Hexyl, F, Cl, Br, I, OH, O-Methyl, O-Ethyl sind, bedeuten,
wobei einer der Reste R1 und R2 H ist und der andere Rest von R1 und R2 nicht H ist oder für den Fall, daß einer der Reste R1 und R2 Aryl' bedeutet, der andere Rest von R1 und R2 H oder Methyl, Ethyl, n-Propyl, 2- Propyl, n-Butyl, tert.-Butyl oder n-Hexyl bedeutet,
R3 und R4 H, Methyl oder Aryl1 bedeutet, wobei die Aryl1- Substiuenten R29, R30 und R31 unabhängig voneinander H, Methyl oder O-Methyl sind,
wobei mindestens einer der Reste R3 und R4 H ist, oder
einer der Reste R1 und R2 zusammen mit einem der Reste R3 und R4 W bildet, wobei W α'-CH=CH-CH2-β', α'-CH=CH-CH2- CH2-β', α'-O-(CH2)m-β' mit m = 2, 3, 4 oder 5,
R1 und R2 unabhängig voneinander H, O-R9, S-R10, unsubstituiertes oder einfach substituiertes oder mehrfach gleich oder verschieden substituiertes Methyl, Ethyl, n-Propyl, 2-Propyl, n-Butyl, tert.-Butyl oder n- Hexyl, Aryl' oder -CH2-Aryl', wobei die Aryl'- Substituenten R29, R30 und R31 unabhängig voneinander H, Methyl, Ethyl, 2-Propyl, n-Butyl, tert.- Butyl, n-Hexyl, F, Cl, Br, I, OH, O-Methyl, O-Ethyl sind, bedeuten,
wobei einer der Reste R1 und R2 H ist und der andere Rest von R1 und R2 nicht H ist oder für den Fall, daß einer der Reste R1 und R2 Aryl' bedeutet, der andere Rest von R1 und R2 H oder Methyl, Ethyl, n-Propyl, 2- Propyl, n-Butyl, tert.-Butyl oder n-Hexyl bedeutet,
R3 und R4 H, Methyl oder Aryl1 bedeutet, wobei die Aryl1- Substiuenten R29, R30 und R31 unabhängig voneinander H, Methyl oder O-Methyl sind,
wobei mindestens einer der Reste R3 und R4 H ist, oder
einer der Reste R1 und R2 zusammen mit einem der Reste R3 und R4 W bildet, wobei W α'-CH=CH-CH2-β', α'-CH=CH-CH2- CH2-β', α'-O-(CH2)m-β' mit m = 2, 3, 4 oder 5,
bedeutet, das mit α' gekennzeichnete Ende von W mit
dem mit α gekennzeichneten Atom der Verbindung der
allgemeinen Struktur (IA), (IB) oder (II) verbunden ist
und das mit β' gekennzeichnete Ende von W mit dem
mit β gekennzeichneten Atom der Verbindung der
allgemeinen Struktur (IA), (IB) oder (II) verbunden ist,
der andere Rest von R1 und R2 und der andere Rest
von R3 und R4 jeweils H bedeuten;
R5 Methyl, Ethyl, n-Propyl, 2-Propyl, n-Butyl, iso-Butyl, sek.-Butyl, tert.-Butyl, -(CH2)4-OH, Cyclopropyl, wobei Cyclopropyl unsubstituiert oder einfach mit C(=O)OH, C(=O)O-Methyl oder C(=O)O-Ethyl substituiert ist, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Aryl1 oder -(CH2)k-Aryl1, wobei die Aryl1-Substituenten R29, R30 und R31 unabhängig voneinander H, -OH, -O-Methyl, O-C6H5, CH3, CF3 oder C(=O)OH sind und k = 1 oder 2 ist, Heterocyclyl oder C(=O)R11 bedeutet;
R6 H, -CN, Brom, -C(=O)R17 oder -N=N-Phenyl bedeutet;
R7 H, Aryl1 mit R29, R30 und R31 gleich H, OH, S(O)qR19, wobei q = 0 oder 2 ist, oder Methyl, Ethyl, n-Propyl, 2- Propyl, n-Butyl, iso-Butyl, sek.-Butyl oder tert.-Butyl bedeutet,
R8 H, Aryl1, wobei die Aryl1-Substiuenten R29, R30 und R31 unabhängig voneinander H, Methyl oder Chlor sind,
oder Aryl3 mit R29, R30 und R31 gleich H bedeutet, oder
die Reste R1 und R8 zusammen Y bilden, wobei Y γ'-CR21=CR22-CR23=CR24-δ' bedeutet und das mit γ' gekennzeichnete Ende von Y mit dem mit γ gekennzeichneten Atom der allgemeinen Struktur (II) verbunden ist und das mit δ' gekennzeichnete Ende von Y mit dem mit δ gekennzeichneten Atom der allgemeinen Struktur (II) verbunden ist;
R9 Methyl, Ethyl, n-Propyl, 2-Propyl, n-Butyl, iso-Butyl, sek.-Butyl, tert.-Butyl, n-Amyl, iso-Amyl, sek.-Amyl, n- Hexyl, iso-Hexyl, sek.-Hexyl, Cyclopropyl, Cyclopentyl oder Cyclohexyl bedeutet oder -[(CH2)r-O]s-H mit r = 1, 2 oder 3 und s = 1 oder 2 bedeutet;
R10 Aryl1 bedeutet;
R11 Aryl1 mit R29, R30 und R31 gleich H oder OR25 bedeutet;
R17 OR26 bedeutet;
R19 Methyl oder Aryl1 bedeutet, wobei einer der Aryl1- Substiuenten R29, R30 und R31 gleich H oder -NO2 ist und die beiden anderen Aryl1-Substituenten von R29, R30 und R31 H sind,
R21 und R23 H bedeuten;
R22 H, Fluor oder OR28 bedeutet;
R24 H oder Chlor bedeutet;
R25 H, Methyl oder Ethyl bedeutet, wobei R25 nicht H bedeutet, wenn zugleich R1 Aryl und R2 Alkyl bedeuten;
R26 H, Methyl oder Ethyl bedeutet;
R28 Methyl oder Ethyl bedeutet; und
Heterocyclyl Furan-2-yl, Furan-3-yl, Thien-2-yl, Thien-3-yl, Pyridin-2- yl, Pyridin-3-yl oder Pyridin-4-yl bedeutet, wobei Furanyl, Thienyl und Pyridinyl jeweils unsubstituiert oder einfach substituiert oder mehrfach gleich oder verschieden mit -NO2, -CH3 oder C(=O)OH substituiert sind.
R5 Methyl, Ethyl, n-Propyl, 2-Propyl, n-Butyl, iso-Butyl, sek.-Butyl, tert.-Butyl, -(CH2)4-OH, Cyclopropyl, wobei Cyclopropyl unsubstituiert oder einfach mit C(=O)OH, C(=O)O-Methyl oder C(=O)O-Ethyl substituiert ist, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Aryl1 oder -(CH2)k-Aryl1, wobei die Aryl1-Substituenten R29, R30 und R31 unabhängig voneinander H, -OH, -O-Methyl, O-C6H5, CH3, CF3 oder C(=O)OH sind und k = 1 oder 2 ist, Heterocyclyl oder C(=O)R11 bedeutet;
R6 H, -CN, Brom, -C(=O)R17 oder -N=N-Phenyl bedeutet;
R7 H, Aryl1 mit R29, R30 und R31 gleich H, OH, S(O)qR19, wobei q = 0 oder 2 ist, oder Methyl, Ethyl, n-Propyl, 2- Propyl, n-Butyl, iso-Butyl, sek.-Butyl oder tert.-Butyl bedeutet,
R8 H, Aryl1, wobei die Aryl1-Substiuenten R29, R30 und R31 unabhängig voneinander H, Methyl oder Chlor sind,
oder Aryl3 mit R29, R30 und R31 gleich H bedeutet, oder
die Reste R1 und R8 zusammen Y bilden, wobei Y γ'-CR21=CR22-CR23=CR24-δ' bedeutet und das mit γ' gekennzeichnete Ende von Y mit dem mit γ gekennzeichneten Atom der allgemeinen Struktur (II) verbunden ist und das mit δ' gekennzeichnete Ende von Y mit dem mit δ gekennzeichneten Atom der allgemeinen Struktur (II) verbunden ist;
R9 Methyl, Ethyl, n-Propyl, 2-Propyl, n-Butyl, iso-Butyl, sek.-Butyl, tert.-Butyl, n-Amyl, iso-Amyl, sek.-Amyl, n- Hexyl, iso-Hexyl, sek.-Hexyl, Cyclopropyl, Cyclopentyl oder Cyclohexyl bedeutet oder -[(CH2)r-O]s-H mit r = 1, 2 oder 3 und s = 1 oder 2 bedeutet;
R10 Aryl1 bedeutet;
R11 Aryl1 mit R29, R30 und R31 gleich H oder OR25 bedeutet;
R17 OR26 bedeutet;
R19 Methyl oder Aryl1 bedeutet, wobei einer der Aryl1- Substiuenten R29, R30 und R31 gleich H oder -NO2 ist und die beiden anderen Aryl1-Substituenten von R29, R30 und R31 H sind,
R21 und R23 H bedeuten;
R22 H, Fluor oder OR28 bedeutet;
R24 H oder Chlor bedeutet;
R25 H, Methyl oder Ethyl bedeutet, wobei R25 nicht H bedeutet, wenn zugleich R1 Aryl und R2 Alkyl bedeuten;
R26 H, Methyl oder Ethyl bedeutet;
R28 Methyl oder Ethyl bedeutet; und
Heterocyclyl Furan-2-yl, Furan-3-yl, Thien-2-yl, Thien-3-yl, Pyridin-2- yl, Pyridin-3-yl oder Pyridin-4-yl bedeutet, wobei Furanyl, Thienyl und Pyridinyl jeweils unsubstituiert oder einfach substituiert oder mehrfach gleich oder verschieden mit -NO2, -CH3 oder C(=O)OH substituiert sind.
Ganz besonders bevorzugte, erfindungsgemäße Verbindungen der
allgemeinen Struktur (IA), (IB) bzw. (II) sind solche, in denen
R1 und R2 unabhängig voneinander H, O-CH2-CH2-OH, O- Cyclohexyl, S-Phenyl, Methyl, Phenyl, 3-Fluor-phenyl, 3-Brom-phenyl, 4-Brom-phenyl, 4-Chlor-phenyl, 4- Fluor-phenyl, 3-Methyl-phenyl, 4-Hydroxy-phenyl, 4- Methoxy-phenyl, 2,4-Dimethyl-phenyl, 3,4-Dimethoxy- phenyl, 2,3,4-Trimethoxyphenyl, 2-Naphthyl oder -CH2- Phenyl bedeuten,
R3 und R4 H, Methyl oder 4-Methoxy-phenyl bedeuten,
wobei mindestens einer der Reste R3 und R4 H ist,
oder
einer der Reste R1 und R2 zusammen mit einem der Reste R3 und R4 W bildet,
wobei W α'-CH=CH-CH2-β', α'-CH=CH-CH2- CH2-β', α'-O-(CH2)m-β' mit m = 2, 3, 4 oder 5,
R1 und R2 unabhängig voneinander H, O-CH2-CH2-OH, O- Cyclohexyl, S-Phenyl, Methyl, Phenyl, 3-Fluor-phenyl, 3-Brom-phenyl, 4-Brom-phenyl, 4-Chlor-phenyl, 4- Fluor-phenyl, 3-Methyl-phenyl, 4-Hydroxy-phenyl, 4- Methoxy-phenyl, 2,4-Dimethyl-phenyl, 3,4-Dimethoxy- phenyl, 2,3,4-Trimethoxyphenyl, 2-Naphthyl oder -CH2- Phenyl bedeuten,
R3 und R4 H, Methyl oder 4-Methoxy-phenyl bedeuten,
wobei mindestens einer der Reste R3 und R4 H ist,
oder
einer der Reste R1 und R2 zusammen mit einem der Reste R3 und R4 W bildet,
wobei W α'-CH=CH-CH2-β', α'-CH=CH-CH2- CH2-β', α'-O-(CH2)m-β' mit m = 2, 3, 4 oder 5,
bedeutet, das mit α' gekennzeichnete Ende von W mit
dem mit α gekennzeichneten Atom der Verbindung der
allgemeinen Struktur (IA), (IB) oder (II) verbunden ist
und das mit β' gekennzeichnete Ende von W mit dem
mit β gekennzeichneten Atom der Verbindung der
allgemeinen Struktur (IA), (IB) oder (II) verbunden ist,
der andere Rest von R1 und R2 und der andere Rest
von R3 und R4 jeweils H bedeuten;
R5 n-Propyl, n-Butyl, tert.-Butyl, -(CH2)4-OH, Cyclopropyl, Cycloprop-2-yl-1-carbonsäureethylester, Cyclohexyl, 4- Trifluorphenyl, 4-Phenoxy-phenyl, 2-Hydroxy-3- methoxy-phenyl, 4-Hydroxy-3-methoxy-phenyl, 3- Carboxy-2-hydroxy-phenyl, -(CH2)2-Phenyl, 5-Carboxy- furan-2-yl, 5-Methyl-furan-2-yl, 5-Nitro-furan-2-yl, 5- Nitro-thien-2-yl, Pyridin-2-yl, Pyridin-3-yl, C(=O)Phenyl, C(=O)OH oder C(=O)OEthyl bedeutet, wobei R5 nicht C(=O)OH bedeutet, wenn zugleich R1 Aryl und R2 Alkyl bedeuten;
R6 H, -CN, Brom, -C(=O)OH, -C(=O)OEthyl oder -N=N- Phenyl bedeutet;
R7 H, Phenyl, OH, -S-Methyl, -SO2-(4-nitrophenyl) oder tert.-Butyl bedeutet,
R8 4-Chlor-phenyl, 4-Methyl-phenyl oder 2-Naphthyl bedeutet,
oder
die Reste R7 und R8 zusammen Y bilden, wobei Y γ'-CR21=CH-CH=CH-δ' bedeutet und das mit γ' gekennzeichnete Ende von Y mit dem mit γ gekennzeichneten Atom der allgemeinen Struktur (II) verbunden ist und das mit δ' gekennzeichnete Ende von Y mit dem mit δ gekennzeichneten Atom der allgemeinen Struktur (II) verbunden ist; und
R21 Fluor, Methoxy oder Ethoxy bedeutet.
R5 n-Propyl, n-Butyl, tert.-Butyl, -(CH2)4-OH, Cyclopropyl, Cycloprop-2-yl-1-carbonsäureethylester, Cyclohexyl, 4- Trifluorphenyl, 4-Phenoxy-phenyl, 2-Hydroxy-3- methoxy-phenyl, 4-Hydroxy-3-methoxy-phenyl, 3- Carboxy-2-hydroxy-phenyl, -(CH2)2-Phenyl, 5-Carboxy- furan-2-yl, 5-Methyl-furan-2-yl, 5-Nitro-furan-2-yl, 5- Nitro-thien-2-yl, Pyridin-2-yl, Pyridin-3-yl, C(=O)Phenyl, C(=O)OH oder C(=O)OEthyl bedeutet, wobei R5 nicht C(=O)OH bedeutet, wenn zugleich R1 Aryl und R2 Alkyl bedeuten;
R6 H, -CN, Brom, -C(=O)OH, -C(=O)OEthyl oder -N=N- Phenyl bedeutet;
R7 H, Phenyl, OH, -S-Methyl, -SO2-(4-nitrophenyl) oder tert.-Butyl bedeutet,
R8 4-Chlor-phenyl, 4-Methyl-phenyl oder 2-Naphthyl bedeutet,
oder
die Reste R7 und R8 zusammen Y bilden, wobei Y γ'-CR21=CH-CH=CH-δ' bedeutet und das mit γ' gekennzeichnete Ende von Y mit dem mit γ gekennzeichneten Atom der allgemeinen Struktur (II) verbunden ist und das mit δ' gekennzeichnete Ende von Y mit dem mit δ gekennzeichneten Atom der allgemeinen Struktur (II) verbunden ist; und
R21 Fluor, Methoxy oder Ethoxy bedeutet.
Beispielhafte und vorteilhafte Verbindungen der vorliegenden Erfindung
sind aus der Gruppe ausgewählt, die
- - 3-Brom-5-(5-nitro-furan-2-yl)-7-m-tolyl-tetrahydro-pyrazolo[1,5- a]pyrimidin
- - 3-Brom-7-(4-fluor-phenyl)-7-methyl-5-(5-nitro-furan-2-yl)- tetrahydro-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
- - 3-Brom-7-naphthalin-2-yl-5-(5-nitro-furan-2-yl)-tetrahydro- pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
- - 2-(3-Brom-7-m-tolyl-tetrahydro-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-5-yl)- cyclopropancarbonsäureethylester
- - 2-[3-Brom-7-(4-brom-phenyl)-tetrahydro-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin- 5-yl]-cyclopropancarbonsäureethylester
- - 2-(3-Brom-7-naphthalin-2-yl-tetrahydro-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-5- yl)-cyclopropancarbonsäureethylester
- - 3-Brom-7-(4-fluor-phenyl)-7-methyl-5-(5-methyl-furan-2-yl)- tetrahydro-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
- - 3-Brom-7-(3,4-dimethoxy-phenyl)-tetrahydro-pyrazolo[1,5- a]pyrimidin-5-carbonsäureethylester
- - 3-Brom-7-(4-methoxy-phenyl)-tetrahydro-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin- 5-carbonsäureethylester
- - 3-Brom-7-(4-methoxy-phenyl)-tetrahydro-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin- 5-carbonsäure
- - 3-Brom-7-(2,4-dimethyl-phenyl)-5-(5-nitro-furan-2-yl)-tetrahydro- pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
- - 3-Brom-7-(4-methoxy-phenyl)-5-(5-nitro-furan-2-yl)-tetrahydro- pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
- - 5,5a,6,8a-Tetrahydro-3H-1,4,8b-triaza-as-indacen-3,5- dicarbonsäurediethylester; 5,5a,6,8a-Tetrahydro-4H-1,4,8b-triaza- as-indacen-3,5-dicarbonsäurediethylester
- - 2-Hydroxy-3-phenylazo-5,5a,6,8a-tetrahydro-3H-1,4,8b-triaza-as- indacen-5-carbonsäureethylester; 2-Hydroxy-3-phenylazo- 5,5a,6,8a-tetrahydro-4H-1,4,8b-triaza-as-indacen-5- carbonsäureethylester
- - 2-tert.-Butyl-5,5a,6,8a-tetrahydro-3H-1,4,8b-triaza-as-indacen-5- carbonsäureethylester; 2-tert.-Butyl-5,5a,6,8a-tetrahydro-3H-1,4,8b- triaza-as-indacen-5-carbonsäureethylester
- - 3-Brom-2-phenyl-5,5a,6,8a-tetrahydro-3H-1,4,8b-triaza-as- indacen-5-carbonsäureethylester; 3-Brom-2-phenyl-5,5a,6,8a- tetrahydro-4H-1,4,8b-triaza-as-indacen-5-carbonsäureethylester
- - 7-(2,3,4-Trimethoxy-phenyl)-tetrahydro-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin- 3,5-dicarbonsäurediethylester
- - 3-Cyano-2-methylsulfanyl-7-(2,3,4-trimethoxy-phenyl)-tetrahydro- pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-5-carbonsäureethylester
- - 2-Hydroxy-7-(4-hydroxy-phenyl)-6-methyl-3-phenylazo-tetrahydro- pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-5-carbonsäureethylester
- - 3-Brom-7-(4-hydroxy-phenyl)-6-methyl-2-phenyl-tetrahydro- pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-5-carbonsäureethylester
- - 5,5a,6,10b-Tetrahydro-3H-1,4,10c-triaza-cyclopenta[c]fluoren-3,5- dicarbonsäurediethylester; 5,5a,6,10b-Tetrahydro-4H-1,4,10c- triaza-cyclopenta[c]fluoren-3,5-dicarbonsäurediethylester
- - 2-Hydroxy-3-phenylazo-5,5a,6,10b-tetrahydro-3H-1,4,10c-triaza- cyclopenta[c]fluoren-5-carbonsäureethylester; 2-Hydroxy-3- phenylazo-5,5a,6,10b-tetrahydro-4H-1,4,10c-triaza- cyclopenta[c]fluoren-5-carbonsäureethylester
- - 7-Phenylsulfanyl-tetrahydro-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3,5- dicarbonsäurediethylester
- - 3-Cyano-2-methylsulfanyl-7-phenylsulfanyl-tetrahydro- pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-5-carbonsäureethylester
- - 3-Cyano-2-methylsulfanyl-7-(2,3,4-trimethoxy-phenyl)-tetrahydro- pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-5-carbonsäure
- - 7-Phenylsulfanyl-tetrahydro-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3,5- dicarbonsäure-3-ethylester
- - 3-Cyano-7-(2,4-dimethyl-phenyl)-2-methylsulfanyl-tetrahydro- pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-5-carbonsäureethylester
- - 3-Cyano-7-(2,4-dimethyl-phenyl)-tetrahydro-pyrazolo[1,5- a]pyrimidin-5-carbonsäureethylester
- - 7-(2,4-Dimethyl-phenyl)-tetrahydro-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3,5- dicarbonsäure-3-ethylester
- - 3-Brom-7-(2,4-dimethyl-phenyl)-2-phenyl-tetrahydro-pyrazolo[1,5- a]pyrimidin-5-carbonsäure
- - 3-Cyano-7-(2,4-dimethyl-phenyl)-2-methylsulfanyl-tetrahydro- pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-5-carbonsäure
- - 3-Cyano-7-(2,4-dimethyl-phenyl)-tetrahydro-pyrazolo[1,5- a]pyrimidin-5-carbonsäure
- - 3-Cyano-7-(3,4-dimethoxy-phenyl)-2-methylsulfanyl-tetrahydro- pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-5-carbonsäure
- - 7-(2,4-Dimethyl-phenyl)-5-(5-nitro-furan-2-yl)-tetrahydro- pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-carbonsäureethylester
- - 7-(2,4-Dimethyl-phenyl)-5-(5-nitro-furan-2-yl)-3-phenylazo- tetrahydro-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-2-ol
- - 3-Brom-7-(2,4-dimethyl-phenyl)-5-(5-nitro-furan-2-yl)-2-phenyl- tetrahydro-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
- - 7-(2,4-Dimethyl-phenyl)-2-methylsulfanyl-5-(5-nitro-furan-2-yl)- tetrahydro-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-carbonitril
- - 7-(2,4-Dimethyl-phenyl)-5-(5-nitro-furan-2-yl)-tetrahydro- pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-carbonitril
- - 3-Brom-7-(3,4-dimethoxy-phenyl)-5-(5-nitro-furan-2-yl)-2-phenyl- tetrahydro-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
- - 7-(4-Methoxy-phenyl)-2-methylsulfanyl-5-(5-nitro-furan-2-yl)- tetrahydro-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-carbonitril
- - 7-(2,4-Dimethyl-phenyl)-5-(2-ethoxycarbonyl-cyclopropyl)- tetrahydro-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-carbonsäureethylester
- - 2-[7-(2,4-Dimethyl-phenyl)-2-hydroxy-3-phenylazo-tetrahydro- pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-5-yl]-cyclopropancarbonsäureethylester
- - 2-[2-tert.-Butyl-7-(2,4-dimethyl-phenyl)-tetrahydro-pyrazolo[1,5- a]pyrimidin-5-yl]-cyclopropancarbonsäureethylester
- - 2-[3-Brom-7-(2,4-dimethyl-phenyl)-2-phenyl-tetrahydro- pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-5-yl]-cyclopropancarbonsäureethylester
- - 2-[3-Cyano-7-(2,4-dimethyl-phenyl)-2-methylsulfanyl-tetrahydro- pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-5-yl]-cyclopropancarbonsäureethylester
- - 5-(2-Ethoxycarbonyl-cyclopropyl)-7-(3-fluor-phenyl)-tetrahydro- pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-carbonsäureethylester
- - 2-[3-Brom-7-(3-brom-phenyl)-2-phenyl-tetrahydro-pyrazolo[1,5- a]pyrimidin-5-yl]-cyclopropancarbonsäureethylester
- - 2-[7-(3-Brom-phenyl)-3-cyano-2-methylsulfanyl-tetrahydro- pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-5-yl]-cyclopropancarbonsäureethylester
- - 7-(2,4-Dimethyl-phenyl)-5-(5-nitro-thiophen-2-yl)-3-phenylazo- tetrahydro-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-2-ol
- - 7-(2,4-Dimethyl-phenyl)-2-methylsulfanyl-5-(5-nitro-thiophen-2-yl)- tetrahydro-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-carbonitril
- - 7-(2,4-Dimethyl-phenyl)-5-(5-nitro-thiophen-2-yl)-tetrahydro- pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-carbonitril
- - 7-(3,4-Dimethoxy-phenyl)-5-(5-nitro-thiophen-2-yl)-tetrahydro- pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-carbonsäureethylester
- - 7-(3,4-Dimethoxy-phenyl)-5-(5-nitro-thiophen-2-yl)-3-phenylazo- tetrahydro-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-2-ol
- - 3-Brom-7-(3,4-dimethoxy-phenyl)-5-(5-nitro-thiophen-2-yl)-2- phenyl-tetrahydro-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
- - 7-(3,4-Dimethoxy-phenyl)-2-methylsulfanyl-5-(5-nitro-thiophen-2- yl)-tetrahydro-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-carbonitril
- - 7-(3,4-Dimethoxy-phenyl)-5-(5-nitro-thiophen-2-yl)-tetrahydro- pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-carbonitril
- - 7-(4-Methoxy-phenyl)-5-(5-nitro-thiophen-2-yl)-tetrahydro- pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-carbonsäureethylester
- - 5-[3-Brom-7-(4-methoxy-phenyl)-2-phenyl-tetrahydro-pyrazolo[1,5- a]pyrimidin-5-yl]-furan-2-carbonsäure
- - 5-Benzoyl-7-(2,4-dimethyl-phenyl)-tetrahydro-pyrazolo[1,5- a]pyrimidin-3-carbonsäureethylester
- - 5-Benzoyl-7-(2,4-dimethyl-phenyl)-2-methylsulfanyl-tetrahydro- pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-carbonitril
- - 5-Benzoyl-7-(2,4-dimethyl-phenyl)-tetrahydro-pyrazolo[1,5- a]pyrimidin-3-carbonitril
- - 5-Benzoyl-7-(3,4-dimethoxy-phenyl)-tetrahydro-pyrazolo[1,5- a]pyrimidin-3-carbonsäureethylester
- - [3-Brom-7-(3,4-dimethoxy-phenyl)-2-phenyl-tetrahydro- pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-5-yl]-phenyl-methanon
- - 5-Benzoyl-7-(3,4-dimethoxy-phenyl)-2-methylsulfanyl-tetrahydro- pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-carbonitril
- - 5-Benzoyl-7-(3,4-dimethoxy-phenyl)-tetrahydro-pyrazolo[1,5- a]pyrimidin-3-carbonitril
- - 5-Benzoyl-7-(4-methoxy-phenyl)-tetrahydro-pyrazolo[1,5- a]pyrimidin-3-carbonsäureethylester
- - 5-Benzoyl-7-(4-methoxy-phenyl)-2-methylsulfanyl-tetrahydro- pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-carbonitril
- - 5-Benzoyl-7-(4-methoxy-phenyl)-tetrahydro-pyrazolo[1,5- a]pyrimidin-3-carbonitril
- - 5-Benzoyl-7-(3-fluor-phenyl)-tetrahydro-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3- carbonsäureethylester
- - [3-Brom-7-(3-fluor-phenyl)-2-phenyl-tetrahydro-pyrazolo[1,5- a]pyrimidin-5-yl]-phenyl-methanon
- - [3-Brom-7-(3-brom-phenyl)-2-phenyl-tetrahydro-pyrazolo[1,5- a]pyrimidin-5-yl]-phenyl-methanon
- - 7-(2,4-Dimethyl-phenyl)-5-(4-phenoxy-phenyl)-tetrahydro- pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-carbonsäureethylester
- - 3-Brom-7-(2,4-dimethyl-phenyl)-5-(4-phenoxy-phenyl)-2-phenyl- tetrahydro-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
- - 7-(2,4-Dimethyl-phenyl)-2-methylsulfanyl-5-(4-phenoxy-phenyl)- tetrahydro-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-carbonitril
- - 7-(2,4-Dimethyl-phenyl)-5-(4-phenoxy-phenyl)-tetrahydro- pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-carbonitril
- - 7-(3,4-Dimethoxy-phenyl)-5-(4-phenoxy-phenyl)-tetrahydro- pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-carbonsäureethylester
- - 7-(3,4-Dimethoxy-phenyl)-2-methylsulfanyl-5-(4-phenoxy-phenyl)- tetrahydro-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-carbonitril
- - 3-[3-Cyano-7-(4-hydroxy-phenyl)-6-methyl-tetrahydro-pyrazolo[1,5- a]pyrimidin-5-yl]-2-hydroxy-benzoesäure
- - 3-(3-Cyano-5,5a,6,10b-tetrahydro-3H-1,4,10c-triaza- cyclopenta[c]fluoren-5-yl)-2-hydroxy-benzoesäure; 3-(3-Cyano- 5,5a,6,10b-tetrahydro-4H-1,4,10c-triaza-cyclopenta[c]fluoren-5-yl)- 2-hydroxy-benzoesäure
- - 3-(3-Cyano-7-phenylsulfanyl-tetrahydro-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-5- yl)-2-hydroxy-benzoesäure
- - 3-[2-tert.-Butyl-7-(4-chlor-phenyl)-7-methyl-tetrahydro-pyrazolo[1,5- a]pyrimidin-5-yl]-2-hydroxy-benzoesäure
- - 5-(4-Hydroxy-3-methoxy-phenyl)-7-(4-hydroxy-phenyl)-6-methyl- tetrahydro-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-carbonsäureethylester
- - 5-(4-Hydroxy-3-methoxy-phenyl)-7-(4-hydroxy-phenyl)-6-methyl- tetrahydro-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-carbonitril
- - 5-(4-Hydroxy-3-methoxy-phenyl)-5,5a,6,10b-tetrahydro-3H- 1,4,10c-triaza-cyclopenta[c]fluoren-3-carbonsäureethylester; 5-(4- Hydroxy-3-methoxy-phenyl)-5,5a,6,10b-tetrahydro-4H-1,4,10c- triaza-cyclopenta[c]fluoren-3-carbonsäureethylester
- - 4-(2-tert.-Butyl-5,5a,6,10b-tetrahydro-3H-1,4,10c-triaza- cyclopenta[c]fluoren-5-yl)-2-methoxy-phenol; 4-(2-tert.-Butyl- 5,5a,6,10b-tetrahydro-4H-1,4,10c-triaza-cyclopenta[c]fluoren-5-yl)- 2-methoxy-phenol
- - 5-(4-Hydroxy-3-methoxy-phenyl)-2-methylsulfanyl-5,5a,6,10b- tetrahydro-3H-1,4,10c-triaza-cyclopenta[c]fluoren-3-carbonitril; 5- (4-Hydroxy-3-methoxy-phenyl)-2-methylsulfanyl-5,5a,6,10b- tetrahydro-3H-1,4,10c-triaza-cyclopenta[c]fluoren-3-carbonitril
- - 5-(4-Hydroxy-3-methoxy-phenyl)-7-phenylsulfanyl-tetrahydro- pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-carbonsäureethylester
- - 4-(2-tert.-Butyl-7-phenylsulfanyl-tetrahydro-pyrazolo[1,5- a]pyrimidin-5-yl)-2-methoxy-phenol
- - 4-(3-Brom-2-phenyl-7-phenylsulfanyl-tetrahydro-pyrazolo[1,5- a]pyrimidin-5-yl)-2-methoxy-phenol
- - 5-(2-Hydroxy-3-methoxy-phenyl)-7-phenylsulfanyl-tetrahydro- pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-carbonsäureethylester
- - 7-(4-Chlor-phenyl)-5-(2-hydroxy-3-methoxy-phenyl)-7-methyl- tetrahydro-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-carbonsäureethylester
- - 5-(4-Hydroxy-butyl)-5,5a,6,10b-tetrahydro-3H-1,4,10c-triaza- cyclopenta[c]fluoren-3-carbonitril; 5-(4-Hydroxy-butyl)-5,5a,6,10b- tetrahydro-4H-1,4,10c-triaza-cyclopenta[c]fluoren-3-carbonitril
- - 5-(4-Hydroxy-butyl)-2-methylsulfanyl-7-phenylsulfanyl-tetrahydro- pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-carbonitril
- - 5-(4-Hydroxy-butyl)-7-phenylsulfanyl-tetrahydro-pyrazolo[1,5- a]pyrimidin-3-carbonitril
- - 7-(4-Chlor-phenyl)-5-(4-hydroxy-butyl)-7-methyl-tetrahydro- pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-carbonitril
- - 5-Butyl-2-methylsulfanyl-5,5a,6,10b-tetrahydro-3H-1,4,10c-triaza- cyclopenta[c]fluoren-3-carbonitril; 5-Butyl-2-methylsulfanyl- 5,5a,6,10b-tetrahydro-4H-1,4,10c-triaza-cyclopenta[c]fluoren-3- carbonitril
- - 5-Butyl-2-methylsulfanyl-7-phenylsulfanyl-tetrahydro-pyrazolo[1,5- a]pyrimidin-3-carbonitril
- - 5-Butyl-7-phenylsulfanyl-tetrahydro-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3- carbonitril
- - 5-Butyl-7-(4-chlor-phenyl)-7-methyl-2-methylsulfanyl-tetrahydro- pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-carbonitril
- - 5-Cyclopropyl-7-(2,4-dimethyl-phenyl)-3-phenylazo-tetrahydro- pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-2-ol
- - 2-tert.-Butyl-5-cyclopropyl-7-(2,4-dimethyl-phenyl)-tetrahydro- pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
- - 5-Cyclopropyl-7-(2,4-dimethyl-phenyl)-2-methylsulfanyl-tetrahydro- pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-carbonitril
- - 2-tert.-Butyl-5-cyclopropyl-7-(3,4-dimethoxy-phenyl)-tetrahydro- pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
- - 3-Brom-5-cyclopropyl-7-(3,4-dimethoxy-phenyl)-2-phenyl- tetrahydro-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
- - 5-Cyclopropyl-7-(4-methoxy-phenyl)-tetrahydro-pyrazolo[1,5- a]pyrimidin-3-carbonsäureethylester
- - 5-Cyclopropyl-3,5,5a,6,7,11b-hexahydro-1,4,11c-triaza- cyclopenta[c]phenanthrene-3-carbonitril
- - 7-(2,4-Dimethyl-phenyl)-5-pyridin-2-yl-tetrahydro-pyrazolo[1,5- a]pyrimidin-3-carbonsäureethylester
- - 7-(2,4-Dimethyl-phenyl)-3-phenylazo-5-pyridin-2-yl-tetrahydro- pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-2-ol
- - 3-Brom-7-(2,4-dimethyl-phenyl)-2-phenyl-5-pyridin-2-yl-tetrahydro- pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
- - 7-(2,4-Dimethyl-phenyl)-2-methylsulfanyl-5-pyridin-2-yl-tetrahydro- pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-carbonitril
- - 7-(3,4-Dimethoxy-phenyl)-2-methylsulfanyl-5-phenethyl-tetrahydro- pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-carbonitril
- - 7-(3,4-Dimethoxy-phenyl)-5-phenethyl-tetrahydro-pyrazolo[1,5- a]pyrimidin-3-carbonitril
- - 5-Cyclopropyl-7-(2-hydroxy-ethoxy)-tetrahydro-pyrazolo[1,5- a]pyrimidin-3-carbonsäureethylester
- - 2-(2-tert.-Butyl-5-cyclopropyl-tetrahydro-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7- yloxy)-ethanol
- - 5-Cyclopropyl-3,5,5a,6,7,8a-hexahydro-8-oxa-1,4,8b-triaza-as- indacen-3-carbonsäureethylester; 5-Cyclopropyl-4,5,5a,6,7,8a- hexahydro-8-oxa-1,4,8b-triaza-as-indacen-3-carbonsäureethylester
- - 5-Cyclopropyl-3-phenylazo-3,5,5a,6,7,8a-hexahydro-8-oxa-1,4,8b- triaza-as-indacen-2-ol; 5-Cyclopropyl-3-phenylazo-4,5,5a,6,7,8a- hexahydro-8-oxa-1,4,8b-triaza-as-indacen-2-ol
- - 7-Cyclohexyloxy-5-cyclopropyl-tetrahydro-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin- 3-carbonsäureethylester
- - 7-Cyclohexyloxy-5-cyclopropyl-2-methylsulfanyl-tetrahydro- pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-carbonitril
- - 7-(4-Chlor-phenyl)-5-cyclohexyl-tetrahydro-pyrazolo[1,5- a]pyrimidin-3-carbonitril
- - 5-Cyclohexyl-7-(2-hydroxy-ethoxy)-tetrahydro-pyrazolo[1,5- a]pyrimidin-3-carbonsäureethylester
- - 5-Cyclohexyl-3,5,5a,6,7,8a-hexahydro-8-oxa-1,4,8b-triaza-as- indacen-3-carbonsäureethylester; 5-Cyclohexyl-4,5,5a,6,7,8a- hexahydro-8-oxa-1,4,8b-triaza-as-indacen-3-carbonsäureethylester
- - 5-Cyclohexyl-7-cyclohexyloxy-tetrahydro-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin- 3-carbonsäureethylester
- - 7-(2,4-Dimethyl-phenyl)-3-phenylazo-5-propyl-tetrahydro- pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-2-ol
- - 7-(2,4-Dimethyl-phenyl)-2-methylsulfanyl-5-propyl-tetrahydro- pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-carbonitril
- - 5-tert.-Butyl-7-(2,4-dimethyl-phenyl)-tetrahydro-pyrazolo[1,5- a]pyrimidin-3-carbonsäureethylester
- - 2,5-Di-tert.-butyl-7-(3,4-dimethoxy-phenyl)-tetrahydro-pyrazolo[1,5- a]pyrimidin
- - 3-Brom-5-tert.-butyl-7-(3,4-dimethoxy-phenyl)-2-phenyl-tetrahydro- pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
- - 2-[3-Cyano-6,7-bis-(4-methoxy-phenyl)-tetrahydro-pyrazolo[1,5- a]pyrimidin-5-yl]-cyclopropancarbonsäureethylester
- - 3-Cyano-6,7-bis-(4-methoxy-phenyl)-tetrahydro-pyrazolo[1,5- a]pyrimidin-5-carbonsäure
- - 4-[3-Brom-6-methyl-2-phenyl-5-(4-trifluormethyl-phenyl)- tetrahydro-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7-yl]-phenol
- - 7-(4-Hydroxy-phenyl)-6-methyl-2-methylsulfanyl-5-(4-trifluormethyl- phenyl)-tetrahydro-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-carbonitril
- - 7-(4-Hydroxy-phenyl)-6-methyl-5-(4-trifluormethyl-phenyl)- tetrahydro-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-carbonitril
- - 2-(4-Nitro-phenylsulfonyl)-5-phenylsulfanyl-7-pyridin-2-yl-6,7- dihydro-5H-thiazolo[3,2-a]pyrimidin
- - 3-(4-Chlor-phenyl)-5-phenylsulfanyl-7-pyridin-2-yl-6,7-dihydro-5H- thiazolo[3,2-a]pyrimidin
- - 5-Phenylsulfanyl-7-pyridin-2-yl-3-p-tolyl-6,7-dihydro-5H- thiazolo[3,2-a]pyrimidin
- - 7-Methoxy-4-phenylsulfanyl-2-pyridin-2-yl-3,4-dihydro-2H-9-thia- 1,4a-diaza-fluoren
- - 7-Ethoxy-4-phenylsulfanyl-2-pyridin-2-yl-3,4-dihydro-2H-9-thia- 1,4a-diaza-fluoren
- - 7-Fluor-4-phenylsulfanyl-2-pyridin-2-yl-3,4-dihydro-2H-9-thia-1,4a- diaza-fluoren
- - 3-Naphthalin-2-yl-5-phenylsulfanyl-7-pyridin-2-yl-6,7-dihydro-5H- thiazolo[3,2-a]pyrimidin
- - 7-Phenyl-3-phenylazo-5-pyridin-2-yl-3,5,6,7-tetrahydro- pyrazolo[15-a]pyrimidin-2-ol
- - 7-Phenylsulfanyl-5-pyridin-2-yl-3,5,6,7-tetrahydro-pyrazolo[1,5- a]pyrimidine-3-carbonsäureethylester
- - 3-Phenylazo-7-phenylsulfanyl-5-pyridin-2-yl-3,5,6,7-tetrahydro- pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-2-ol
- - 3-Brom-7-phenylsulfanyl-5-pyridin-2-yl-3,5,6,7-tetrahydro- pyrazolo[15-a]pyrimidin
- - 7-Phenylsulfanyl-5-pyridin-2-yl-3,5,6,7-tetrahydro-pyrazolo[1,5- a]pyrimidin-3-carbonitril
umfaßt sowie ihre pharmazeutisch annehmbaren Salze.
Die Erfindung betrifft auch Verfahren zur Herstellung der erfindungs
gemäßen Verbindungen der Struktur (IA), (IB) und (II).
So sind die Verbindungen der allgemeinen Struktur (IA) und (IB)
sowie ihre pharmazeutisch annehmbaren Salze:
worin R1, R2, R3, R4, R5, R6 und R7 wie oben definiert sind, dadurch
herstellbar, daß ein Pyrazolamin der allgemeinen Struktur (IIA) und/oder
(IIIB):
worin R6 und R7 wie oben definiert sind, mit einem Aldehyd der allgemeinen
Struktur (IV):
worin R5 wie oben definiert ist, und einem Olefin der allgemeinen Struktur
(V):
worin R1, R2, R3 und R4 wie oben definiert sind mit der Maßgabe, daß,
wenn einer der Reste R1 und R2 zusammen mit einem der Reste R3 und R4
W bildet, das mit α' gekennzeichnete Ende von W mit dem α-
Kohlenstoffatom des Olefins der allgemeinen Struktur (V) und das mit β'
gekennzeichnete Ende von W mit dem β-Kohlenstoffatom des Olefins der
allgemeinen Struktur (V) verbunden ist, in Gegenwart einer Säure
umgesetzt wird.
Entsprechend sind die erfindungsgemäßen Verbindungen der allgemeinen
Struktur (II) sowie ihre pharmazeutisch annehmbaren Salze:
worin R1, R2, R3, R4, R5, R7 und R8 wie oben definiert sind, dadurch
zugänglich, daß ein Thiazolamin der allgemeinen Struktur (VI):
worin R1 und R8 wie oben definiert sind mit der Maßgabe, daß, wenn R7
und R8 Y bilden, das mit γ' gekennzeichnete Ende von Y mit dem mit γ
gekennzeichneten Atom des Thiazolamins der allgemeinen Struktur (VI)
und das mit δ' gekennzeichnete Ende von Y mit dem mit δ
gekennzeichneten Atom des Thiazolamins der allgemeinen Struktur (VI)
verknüpft sind, mit einem Aldehyd der allgemeinen Struktur (IV):
worin R5 wie oben definiert ist, und einem Olefin der allgemeinen Struktur
(V):
worin R1, R2, R3 und R4 wie oben definiert sind mit der Maßgabe, daß,
wenn einer der Reste R1 und R2 zusammen mit einem der Reste R3 und R4
W bildet, das mit α' gekennzeichnete Ende von W mit dem α-
Kohlenstoffatom des Olefins der allgemeinen Struktur (V) und das mit β'
gekennzeichnete Ende von W mit dem β-Kohlenstoffatom des Olefins der
allgemeinen Struktur (V) verbunden ist, in Gegenwart einer Säure
umgesetzt wird.
Die erfindungsgemäßen Verfahren werden bevorzugt in einer "Eintopf"-
Reaktion durchgeführt, bei der je ein Heterocyclylamin der allgemeinen
Struktur (IIA), (IIB) bzw. (VI), je ein Aldehyd der allgemeinen Struktur (IV)
und je ein Olefin der allgemeinen Struktur (V) gleichzeitig miteinander
umgesetzt werden.
Bei der eingesetzten Säure handelt es sich um eine anorganische oder
organische Protonen- oder Lewis-Säure. Bevorzugt wird die Reaktion in
Gegenwart einer organischen Säure, z. B. Essigsäure, Trifluoressigsäure
oder Methansulfonsäure, insbesondere Trifluoressigsäure, durchgeführt.
Das erfindungsgemäße Herstellungsverfahren kann in jedem geeigneten
Lösungsmittel durchgeführt werden, in dem die Reaktanten sich aus
reichend lösen. Bevorzugt sind als Lösungsmittel organische Solventien,
z. B. Dichlormethan oder insbesondere Acetonitril.
Die erfindungsgemäßen Verfahren werden zweckmäßig bei einer
Temperatur von 0 bis 100°C, insbesondere bei 15 bis 40°C, durchgeführt.
Die Reaktionszeit beträgt vorzugsweise 15 Minuten bis 12 Stunden und
kann den jeweiligen Erfordernissen angepaßt werden.
Alle in den erfindungsgemäßen Verfahren eingesetzten Heterocyclylamine
der allgemeinen Struktur (III) bzw. (VI), die Aldehyde der allgemeinen
Struktur (IV) und die Olefine der allgemeinen Struktur (V) sind käuflich
erhältlich (von Acros, Geel; Avocado, Port of Heysham; Aldrich,
Deisenhofen; Fluka, Seelze; Lancaster, Mülheim; Maybridge, Tintagel;
Merck, Darmstadt; Sigma, Deisenhofen; TCI, Japan) oder können nach im
Stand der Technik allgemein bekannten Verfahren hergestellt werden.
Die erfindungsgemäßen Verfahren können auch in semi- oder
vollautomatisierter Form als Parallelsynthese einer Gruppe von
erfindungsgemäßen Verbindungen der allgemeinen Struktur (IA), (IB)
und/oder (II) durchgeführt werden. Somit sind auch Substanzbibliotheken
Gegenstand der vorliegenden Erfindung, die mindestens eine Verbindung
und vorzugsweise mindestens 48, insbesondere 96 und ganz besonders
bevorzugt 384 Verbindungen der allgemeinen und wie oben definierten
Struktur (IA), (IB) oder (II) enthalten.
Für die Zwecke der vorliegenden Erfindung wird unter einer
"Substanzbibliothek" eine Gruppe von Verbindungen verstanden, die nach
dem gleichen Verfahren unter gleichen oder nahezu gleichen Reaktions
bedingungen und unter Variation eines Reagenzes oder mehrerer
Reagenzien hergestellt werden. Eine solche Substanzbibliothek kann die
Bibliotheksmitglieder sowohl als einzelne, reine Verbindungen als auch als
Mischung dieser Verbindungen enthalten. Mit Hilfe dieser Substanz
bibliothek kann beispielsweise ein medizinisches Screening in einem oder
mehreren in-nitro-Screening-Verfahren in automatisierter Form
durchgeführt werden.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen der allgemeinen Struktur (IA), (IB)
oder (II) können sowohl in Substanz als auch als Salz isoliert werden. Die
Substanzen der allgemeinen Struktur (IA), (IB) oder (II) werden
üblicherweise nach Umsetzung gemäß dem oben dargelegten,
erfindungsgemäßen Verfahren und anschließender, herkömmlicher
Aufarbeitung erhalten. Die so gewonnenen Verbindungen können dann
beispielsweise durch Versetzen mit einer anorganischen oder organischen
Säure, vorzugsweise mit Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure,
Phosphorsäure, Methansulfonsäure, p-Toluolsulfonsäure, Kohlensäure,
Ameisensäure, Essigsäure, Oxalsäure, Bernsteinsäure, Weinsäure,
Mandelsäure, Fumarsäure, Milchsäure, Citronensäure, Glutaminsäure oder
Asparaginsäure, in das korrespondierende Salz überführt werden. Bei den
gebildeten Salzen handelt es sich u. a. um Hydrochloride, Hydrobromide,
Phosphate, Carbonate, Hydrogencarbonate, Formiate, Acetate, Oxalate,
Succinate, Tartrate, Fumarate, Citrate und Glutaminate. Soweit es sich bei
den erfindungsgemäßen Verbindungen der allgemeinen Struktur (IA), (IB)
bzw. (II) um Carbonsäuren (z. B. wenn R5 = CO2H) handelt, kann die
Salzbildung durch Zugabe einer physiologisch verträglichen Base, z. B.
NaHCO3 oder Natriumcarbonat, herbeigeführt werden; für die
Carbonsäuren ist insbesondere die Bildung des Natriumsalzes bevorzugt.
Die besonders bevorzugte Hydrochloridbildung kann insbesondere auch
durch Versetzen der in einem geeigneten, organischen Lösungsmittel
gelösten Base (IA), (IB) bzw. (II) mit Trimethylsilylchlorid (TMSCI)
herbeigeführt werden.
Soweit die Verbindungen der allgemeinen Struktur (IA), (IB) oder (II) in
dem erfindungsgemäßen Herstellungsverfahren als Racemate oder als
Mischungen ihrer verschiedenen Enantiomeren und/oder Diastereomeren
erhalten werden, können diese Mischungen nach im Stand der Technik
wohlbekannten Verfahren aufgetrennt werden. Geeignete Methoden sind
u. a. chromatographische Trennverfahren, insbesondere
Flüssigkeitschromatographie-Verfahren unter Normal- oder erhöhtem
Druck, bevorzugt MPLC- und HPLC-Verfahren, sowie Verfahren der
fraktionierten Kristallisation. Dabei können insbesondere einzelne
Enantiomeren z. B. mittels HPLC an chiraler Phase oder mittels
Kristallisation von mit chiralen Säuren, etwa (+)-Weinsäure, (-)-Weinsäure
oder (+)-10-Camphersulfonsäure, oder - sofern es sich um Säuren handelt
- mit chiralen Basen, etwa Brucin oder (-)-Ephedrin, gebildeten,
diastereomeren Salzen voneinander getrennt werden.
Darüber hinaus ist ein Arzneimittel, das mindestens eine der erfindungs
gemäßen und wie oben definierten Verbindungen der allgemeinen Struktur
(IA), (IB) oder (II) bzw. ihrer pharmazeutisch annehmbaren Salze umfaßt,
Gegenstand der Erfindung. Dabei können die erfindungsgemäßen
Verbindungen in dem erfindungsgemäßen Arzneimittel als isomerenreine,
insbesondere enantiomerenreine bzw. diastereomerenreine, Verbindungen,
aber auch als racemisches oder nicht-racemisches Gemisch vorliegen.
Bevorzugt ist dabei, daß das Arzneimittel ein pharmazeutisch annehmbares
Salz der erfindungsgemäßen Verbindungen enthält, insbesondere ein
Hydrochlorid oder ein Natriumsalz.
Ein weiterer Gegenstand der Erfindung ist die Verwendung mindestens
einer erfindungsgemäßen Verbindung der allgemeinen Struktur (IA), (IB)
oder (II), einschließlich ihrer Diastereomeren oder Enantiomeren, auch als
Racemate oder Enantiomerengemisch, in Form ihrer freien Base oder
Säure oder eines mit einer physiologisch verträglichen Säure bzw. Base
gebildeten Salzes, insbesondere des Hydrochloridsalzes und des
Natriumsalzes, zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung von
Schmerz. Die erfindungsgemäßen Verbindungen haben sich als
analgetisch wirksam erwiesen und binden an die MK801-Bindungsstelle
des ionotropen NMDA-Rezeptors.
Es hat sich aufgrund der Bindung an die MK801-Bindungsstelle auch
herausgestellt, daß die erfindungsgemäßen Verbindungen der allgemeinen
Struktur (IA), (IB) oder (II) für weitere Indikationen, insbesondere zur
Behandlung von Epilepsie, der Schizophrenie, von neurodegenerativen
Erkrankungen, insbesondere Morbus Alzheimer, Morbus Huntington und
Morbus Parkinson, von cerebralen Ischämien und Infarkten, Psychosen,
bedingt durch erhöhten Aminosäurespiegel, Hirnödemen,
Unterversorgungszuständen des zentralen Nervensystems, insbesondere
bei Hypoxien und Anoxien, von AIDS-Demenz, von Encephalomyelitis, des
Tourette-Syndroms, der perinatalen Asphyxie und bei Tinnitus, sehr
geeignet sind. Ein weiterer Gegenstand der Anmeldung ist daher die
Verwendung mindestens einer erfindungsgemäßen Verbindung der
allgemeinen Struktur (IA), (IB) oder (II) einschließlich eines
pharmazeutisch annehmbaren Salzes zur Herstellung eines Arzneimittels
zur Behandlung und/oder Prophylaxe von Epilepsie, der Schizophrenie, von
neurodegenerativen Erkrankungen, insbesondere Morbus Alzheimer,
Morbus Huntington und Morbus Parkinson, von cerebralen Ischämien und
Infarkten, Psychosen, bedingt durch erhöhten Aminosäurespiegel,
Hirnödemen, Unterversorgungszuständen des zentralen Nervensystems,
insbesondere bei Hypoxien und Anoxien, von AIDS-Demenz, von
Encephalomyelitis, des Tourette-Syndroms, der perinatalen Asphyxie
und/oder bei Tinnitus,
Darüber hinaus sind auch pharmazeutische Zusammensetzungen Gegen
stand der vorliegenden Erfindung, die mindestens eine Verbindung der wie
oben definierten, allgemeinen Struktur (IA), (IB) oder (II) oder eines ihrer
pharmazeutisch annehmbaren Salze und einen oder mehrere
pharmazeutische Hilfsstoffe enthalten.
Die erfindungsgemäßen Arzneimittel und pharmazeutischen Zusammen
setzungen können als flüssige, halbfeste oder feste Arzneiformen und in
Form von z. B. Injektionslösungen, Tropfen, Säften, Sirupen, Sprays,
Suspensionen, Granulaten, Tabletten, Pellets, transdermale therapeutische
Systeme, Kapseln, Pflastern, Zäpfchen, Salben, Cremes, Lotionen, Gelen,
Emulsionen oder Aerosolen vorliegen und verabreicht werden und
enthalten neben mindestens einer erfindungsgemäßen Verbindung der
allgemeinen Struktur (IA), (IB) oder (II) je nach galenischer Form
pharmazeutische Hilfsstoffe, wie z. B. Trägermaterialien, Füllstoffe,
Lösungsmittel, Verdünnungsmittel, oberflächenaktive Stoffe, Farbstoffe,
Konservierungsstoffe, Sprengmittel, Gleitmittel, Schmiermittel, Aromen
und/oder Bindemittel. Diese Hilfsstoffe können beispielsweise sein:
Wasser, Ethanol, 2-Propanol, Glycerin, Ethylenglycol, Propylenglycol,
Polyethylenglycol, Polypropylenglycol, Glucose, Fructose, Lactose,
Saccharose, Dextrose, Melasse, Stärke, modifizierte Stärke, Gelatine,
Sorbitol, Inositol, Mannitol, mikrokristalline Cellulose, Methylcellulose,
Carboxymethylcellulose, Celluloseacetat, Schellack, Cetylalkohol,
Polyvinylpyrrolidon, Paraffine, Wachse, natürliche und synthetische
Gummis, Akaziengummi, Alginate, Dextran, gesättigte und ungesättigte
Fettsäuren, Stearinsäure, Magnesiumstearat, Zinkstearat, Glycerylstearat,
Natriumlaurylsulfat, genießbare Öle, Sesamöl, Kokusnußöl, Erdnußöl,
Sojabohnenöl, Lecithin, Natriumlactat, Polyoxyethylen- und -propylen
fettsäureester, Sorbitanfettsäureester, Sorbinsäure, Benzoesäure,
Citronensäure, Ascorbinsäure, Tanninsäure, Natriumchlorid, Kaliumchlorid,
Magnesiumchlorid, Calciumchlorid, Magnesiumoxid, Zinkoxid,
Siliciumdioxid, Titanoxid, Titandioxid, Magnesiumsulfat, Zinksulfat,
Calciumsulfat, Pottasche, Calciumphosphat, Dicalciumphosphat,
Kaliumbromid, Kaliumiodid, Talkum, Kaolin, Pectin, Crospovidon, Agar und
Bentonit.
Die Auswahl der Hilfsstoffe sowie die einzusetzenden Mengen derselben
hängt davon ab, ob das Arzneimittel oral, subkutan, parenteral, intravenös,
vaginal, pulmonal, intraperitoneal, transdermal, intramuskulär, nasal,
buccal, rectal oder örtlich, zum Beispiel auf Infektionen an der Haut, der
Schleimhäute und an den Augen, appliziert werden soll. Für die orale
Applikation eignen sich u. a. Zubereitungen in Form von Tabletten, Dragees,
Kapseln, Granulaten, Tropfen, Säften und Sirupen, für die parenterale,
topische und inhalative Applikation Lösungen, Suspensionen, leicht
rekonstituierbare Pulver zur Inhalation sowie Sprays. Erfindungsgemäße
Verbindungen der allgemeinen Struktur (IA), (IB) oder (II) in einem Depot
in gelöster Form oder in einem Pflaster, gegebenenfalls unter Zusatz von
die Hautpenetration fördernden Mitteln, sind geeignete, perkutane Applika
tionszubereitungen. Rektal, transmucosal, parenteral, oral oder perkutan
anwendbare Zubereitungsformen können die erfindungsgemäßen
Verbindungen der allgemeinen Struktur (IA), (IB) oder (II) verzögert
freisetzen.
Die Herstellung der erfindungsgemäßen Arzneimittel und pharma
zeutischen Zusammensetzungen erfolgt mit Hilfe von im Stand der Technik
der pharmazeutischen Formulierung wohlbekannten Mitteln, Vorrichtungen,
Methoden und Verfahren, wie sie beispielsweise in "Remington's
Pharmaceutical Sciences", Hrsg. A. R. Gennaro, 17. Ed., Mack Publishing
Company, Easton, Pa. (1985), insbesondere in Teil 8, Kapitel 76 bis 93,
beschrieben sind.
So kann z. B. für eine feste Formulierung, wie eine Tablette, der Wirkstoff
des Arzneimittels, d. h. eine Verbindung der allgemeinen Struktur (IA), (IB)
oder (II) oder eines ihrer pharmazeutisch annehmbaren Salze, mit einem
pharmazeutischen Träger, z. B. herkömmlichen Tabletteninhaltsstoffen, wie
Maisstärke, Lactose, Saccharose, Sorbitol, Talkum, Magnesiumstearat,
Dicalciumphosphat oder pharmazeutisch akzeptable Gummis, und pharmazeutischen
Verdünnungsmitteln, wie z. B. Wasser, granuliert werden, um
eine feste Zusammensetzung zu bilden, die eine erfindungsgemäße
Verbindung oder ein pharmazeutisch annehmbares Salz davon in
homogener Verteilung enthält. Unter einer homogenen Verteilung wird hier
verstanden, daß der Wirkstoff gleichmäßig über die gesamte Zusammen
setzung verteilt ist, so daß diese ohne weiteres in gleich wirksame Einheits
dosis-Formen, wie Tabletten, Pillen oder Kapseln, unterteilt werden kann.
Die feste Zusammensetzung wird anschließend in Einheitsdosis-Formen
unterteilt. Die Tabletten oder Pillen des erfindungsgemäßen Arzneimittels
bzw. der erfindungsgemäßen Zusammensetzungen können auch über
zogen oder auf andere Weise kompoundiert werden, um eine Dosisform mit
verzögerter Freisetzung bereitzustellen. Geeignete Beschichtungsmittel
sind u. a. polymere Säuren und Mischungen von polymeren Säuren mit
Materialien, wie z. B. Schellack, Cetylalkohol und/oder Celluloseacetat.
Die an den Patienten zu verabreichende Wirkstoffmenge variiert und ist
abhängig vom Gewicht, dem Alter und der Krankheitsgeschichte des
Patienten sowie von der Applikationsart, der Indikation und dem
Schweregrad der Erkrankung. Üblicherweise werden 0,1 bis 5000 mg/kg,
insbesondere 1 bis 500 mg/kg, vorzugsweise 2 bis 250 mg/kg Körper
gewicht wenigstens einer erfindungsgemäßen Verbindung der allgemeinen
Struktur (IA), (IB) oder (II) appliziert.
Die nachfolgenden Beispiele dienen zur näheren Erläuterung der
vorliegenden Erfindung:
Die eingesetzten Chemikalien und Lösungsmittel wurden kommerziell von
einem der folgenden Anbieter erworben: Acros, Geel; Avocado, Port of
Heysham; Aldrich, Deisenhofen; Fluka, Seelze; Lancaster, Mülheim;
Maybridge, Tintagel; Merck, Darmstadt; Sigma, Deisenhofen; TCI, Japan,
oder nach allgemeinen, im Stand der Technik bekannten Verfahren
hergestellt.
Ein Rundbodenröhrchen aus Glas (Durchmesser 16 mm, Länge 125 mm)
mit Gewinde wurde mit einem Rührer versehen und mit einem
Schraubdeckel mit Septum verschlossen. Das Röhrchen wurde in den auf
20°C temperierten Rührblock gestellt. Anschließend wurden nacheinander
die folgenden Reagenzien hinzupipettiert:
- 1. 1 ml einer Lösung, die Trifluoressigsäure und die Heterocyclylamin- Komponente (III) bzw. (VI) jeweils 0,1 M enthält, in Acetonitril;
- 2. 1 ml einer 0,11-M-Aldehyd(IV)-Lösung in Acetonitril;
- 3. 1 ml einer 0,3-M-Olefin(V)-Lösung in Acetonitril.
Das Reaktionsgemisch wurde bei 20°C in einem der Rührblöcke 600 min
lang gerührt. Danach wurde die Reaktionslösung an der Filtrations-Station
abfiltriert. Das Röhrchen wurde dabei zweimal mit 1,5 ml einer 7,5%
NaHCO3-Lösung gespült. Das Rack mit den Proben wurde manuell auf die
Aufarbeitungsanlage gestellt. Das Reaktionsgemisch wurde auf einem
Vortexer mit 2 ml Diethylether versetzt und geschüttelt. Zur Ausbildung der
Phasengrenze wurde in der Zentrifuge kurz zentrifugiert. Die Phasengrenze
wurde optisch detektiert und die organische Phase abpipettiert. Im
nächsten Schritt wurde die wäßrige Phase erneut mit 2 ml Diethylether
versetzt, geschüttelt, zentrifugiert und die organische Phase abpipettiert.
Die vereinigten, organischen Phasen wurden über 2,4 g MgSO4 (granuliert)
getrocknet. Das Lösungsmittel wurde in einer Vakuumzentrifuge entfernt.
Jede Probe wurde mit ESI-MS und/oder NMR analysiert. Massenspektro
metrische Untersuchungen (ESI-MS) wurden mit einem Massenspektro
meter der Fa. Finnegan, LCQ Classic durchgeführt. 1H-NMR-
Untersuchungen der erfindungsgemäßen Verbindungen wurden mit einem
300-MHz-DPX-Advance-NMR-Gerät der Fa. Bruker durchgeführt.
Nach der angegebenen AAV wurden die Beispiels-Verbindungen 1-144 (s.
Tabelle 1) hergestellt.
Die Untersuchungen zur Bestimmung der NMDA-antagonistischen Wirkung
der erfindungsgemäßen Verbindungen wurden an Hirnmembran
homogenaten (Homogenat von Rattenhirn ohne Cerebellum, Pons und
Medulla oblongata von männlichen Wistar-Ratten (Charles River, Sulzfeld,
Deutschland)) durchgeführt.
Hierzu wurden frisch präparierte Rattengehirne nach Abtrennen von
Cerebellum, Pons und Medulla oblongata in 50 mmol/l Tris/HCl (pH 7,7) mit
einem Polytron-Homogenisator (Modell PT3000, Kinematika AG, Littau,
Schweiz) bei 6.000 Umdrehungen pro Minute (UPM) für 1 Minute unter
Eiskühlung aufgeschlossen und anschließend für 15 Minuten bei 4°C und
60.000 g zentrifugiert. Nach Dekantieren und Verwerfen des Überstandes,
erneutem Aufnehmen in 50 mmol/l Tris/HCl (pH 7,7) und Aufschluß des
Membranpellets mit einem Homogenisator bei 2.000 UPM für 1 Minute
wurde erneut für 15 Minuten bei 4°C und 60.000 g zentrifugiert. Der
Überstand wurde wiederum verworfen und das Membranpellet in 50 mmol/l
Tris/HCl (pH 7,7) homogenisiert (2.000 UPM für 1 Minute) und aliquotiert
bei -70°C eingefroren.
Für den Rezeptorbindungstest wurden jeweils Aliquote aufgetaut und
anschließend für 15 Minuten bei 4°C und 60.000 g zentrifugiert. Nach
Dekantieren und Verwerfen des Überstandes wurde das Membranpellet für
den Bindungstest mit Bindungstest-Puffer aufgenommen und
homogenisiert (2.000 UPM für 1 Minute). Als Bindungstest-Puffer wurden 5 mmol/l
Tris/HCl (pH 7,7) supplementiert mit 30 µmol/l Glycin und 100 µmol/l
Glutaminsäure verwendet.
Als radioaktiv markierter Ligand wurde 1 nmol/l (3H)-(+)-MK801 ((5R,10S)-
(+)-5-Methyl-10,11-dihydro-5H-dibenzo(a,d)cyclohepten-5,10-imin (NET-
972, NEN, Köln, Deutschland)) zugegeben. Der Anteil an unspezifischer
Bindung wurde in Anwesenheit von 10 µmol/l nicht radioaktiv markiertem
(+)-MK801 (RBI/Sigma, Deisenhofen, Deutschland) bestimmt. In weiteren
Ansätzen wurden die jeweiligen erfindungsgemäßen Verbindungen in
Konzentrationsreihen zugegeben und die Verdrängung des radioaktiven
Liganden aus seiner spezifischen Bindung am NMDA-Rezeptor ermittelt.
Die Ansätze wurden jeweils für 40 Minuten bei 25°C inkubiert und
anschließend zur Bestimmung des an das Hirnmembranhomogenat
gebundenen, radioaktiven Liganden mittels Filtration geerntet. Die durch die
Filter zurückgehaltene Radioaktivität wurde nach Zugabe von Szintillator
(Szintillator "Ready Protein", Beckmann Coulter GmbH, Krefeld,
Deutschland) im β-Counter (Packard TRI-CARB Liquid Szintillation
Analyzer 2000CA, Packard Instrument, Meriden, CT 06450, USA)
vermessen.
Die resultierende, prozentuale Hemmung der spezifischen Bindung des
Liganden (3H)-(+)-MK801 in Gegenwart von je 10 µmol/l der jeweiligen
erfindungsgemäßen Verbindung dient als Maß für die Affinität dieser
Verbindung zu der (+)-MK801-Bindungsstelle des ionotropen NMDA-
Rezeptors. Die Affinität sind in Tabelle 2 als Mittelwerte von
Doppelbestimmungen an ausgewählten Beispielen angegeben:
1 g des Hydrochlorids von 3-Phenylazo-7-phenylsulfanyl-5-pyridin-2-yl-
3,5,6,7-tetrahydro-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-2-ol wurde in 1 l Wasser für
Injektionszwecke bei Raumtemperatur gelöst und anschließend durch
Zugabe von Natriumchlorid auf isotone Bedingungen eingestellt.
Claims (17)
1. Verbindung der allgemeinen Struktur (IA), (IB) oder (II) oder eines
ihrer pharmazeutisch annehmbaren Salze:
worin
R1 und R2 unabhängig voneinander H, O-R9, S-R10, C1-12-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, -CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl, -(C1-6-Alkyl)- Aryl, Heterocyclyl oder -(C1-6-Alkyl)-Heterocyclyl bedeuten,
wobei einer der Reste R1 und R2 H ist und der andere Rest von R1 und R2 nicht H ist oder für den Fall, daß einer der Reste R1 und R2 Aryl bedeutet, der andere Rest von R1 und R2 H oder C1-12-Alkyl ist,
R3 und R4 H, C1-12-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, -CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl oder -(C1-6-Alkyl)-Aryl bedeuten,
wobei mindestens einer der Reste R3 und R4 H ist,
oder
einer der Reste R1 und R2 zusammen mit einem der Reste R3 und R4 W bildet, wobei W α'-(CH2)n-β' mit n = 3, 4, 5 oder 6, α'- CH=CH-CH2-β', α'-CH2-CH=CH-β', α'-CH=CH-CH2- CH2-β', α'-CH2-CH=CH-CH2-β', α'-CH2-CH2-CH=CH-β',
α'-O-(CH2)m-β' mit m = 2, 3, 4 oder 5,
bedeutet, das mit α' gekennzeichnete Ende von W mit dem mit α gekennzeichneten Atom der Verbindung der allgemeinen Struktur (IA), (IB) oder (II) verbunden ist und das mit β' gekennzeichnete Ende von W mit dem mit β gekennzeichneten Atom der Verbindung der all gemeinen Struktur (IA), (IB) oder (II) verbunden ist, der andere Rest von R1 und R2 H oder C1-12-Alkyl ist und der andere Rest von R3 und R4 H oder C1-12-Alkyl ist;
R5 C1-12-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, -CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl, -(C1-6-Alkyl)-Aryl, Heterocyclyl, -(C1-6-Alkyl)-Heterocyclyl oder C(=O)R11 bedeutet;
R6 H, C1-8-Alkyl, -CN, Fluor, Chlor, Brom, Iod, NO2, NH2, NHR12, NR13R14, OR15, S(O)pR15 mit p = 0, 1 oder 2, -C(=O)R17 oder -N=N-Aryl bedeutet;
R7 H, C1-8-Alkyl, Aryl, -CN, Fluor, Chlor, Brom, Iod, NO2, NH2, NHR12, NR13R14, OR18, S(O)qR19 mit q = 0, 1 oder 2 oder C(=O)R20 bedeutet,
R8 H, C1-8-Alkyl oder Aryl bedeutet, oder
die Reste R7 und R8 zusammen Y bilden, wobei Y γ'-CR21=CR22-CR23=CR24-δ' bedeutet und das mit γ' gekennzeichnete Ende von Y mit dem mit γ gekennzeichneten Atom der allgemeinen Struktur (II) verbunden ist und das mit δ' gekennzeichnete Ende von Y mit dem mit δ gekennzeichneten Atom der allgemeinen Struktur (II) verbunden ist;
R9 und R10 unabhängig voneinander C1-8-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, - CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl oder -(C1-6-Alkyl)-Aryl bedeuten;
R11 C1-8-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, -CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl oder OR25 bedeutet;
C1-6-Alkyl oder -CH2-Aryl bedeutet;
R13 und R14 gleiches oder verschiedenes C1-6-Alkyl sind oder gemeinsam für -(CH2)h- mit h = 4 oder 5 stehen;
R15 und R16 unabhängig voneinander H, C1-8-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, -CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl oder -(C1-6-Alkyl)-Aryl bedeuten;
R17 H, C1-8-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, -CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl, -(C1-6-Alkyl)-Aryl, NH2, NHR12, NR13R14 oder OR26 bedeutet;
R18 und R19 unabhängig voneinander H, C1-8-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, - CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl oder -(C1-6-Alkyl)-Aryl bedeuten;
R20 H, C1-8-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, -CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl oder -(C1-6-Alkyl)-Aryl oder OR27 bedeutet;
R21, R22, R23 und R24 unabhängig voneinander H, Fluor, Chlor, Brom, Iod oder OR28 bedeuten;
R25, R26, R27 und R28 unabhängig voneinander H oder C1-6-Alkyl bedeuten, wobei R25 nicht H bedeutet, wenn zugleich R1 Aryl und R2 Alkyl bedeuten;
wobei die Verbindungen
4,5,6,7-Tetrahydro-2-methyl-5,7-diphenyl-pyrazolo[1,5- a]pyrimidin,
4,5,6,7-Tetrahydro-2,5-dimethyl-7-phenyl-pyrazolo[1,5- a]pyrimidin,
4,5,6,7-Tetrahydro-5,7-dimethyl-3-phenyl-pyrazolo[1,5- a]pyrimidin,
4,5,6,7-Tetrahydro-2,5,7-trimethyl-pyrazolo[1,5- a]pyrimidin,
4,5,6,7-Tetrahydro-5,7-dimethyl-2-phenyl-pyrazolo[1,5- a]pyrimidin,
4,5,6,7-Tetrahydro-2-methyl-5,7-di-n-propyl- pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-carbonitril,
4,5,6,7-Tetrahydro-5-methyl-7-[3-(trifluormethyl)- phenyl]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-carbonitril,
7-[4-(Chlor)-phenyl]-4,5,6,7-tetrahydro-5-methyl- pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-carbonitril,
7-[3-(Chlor)-phenyl]-4,5,6,7-tetrahydro-5-methyl- pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-carbonitril,
3,4-Dihydro-2-(4-nitrophenyl)-4-phenyl-2H- pyrimido[2,1-b]benzothiazol,
3,4-Dihydro-4-(4-methylphenyl)-2-(4-nitrophenyl)-2H- pyrimido[2,1-b]benzothiazol,
ausgenommen sind.
worin
R1 und R2 unabhängig voneinander H, O-R9, S-R10, C1-12-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, -CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl, -(C1-6-Alkyl)- Aryl, Heterocyclyl oder -(C1-6-Alkyl)-Heterocyclyl bedeuten,
wobei einer der Reste R1 und R2 H ist und der andere Rest von R1 und R2 nicht H ist oder für den Fall, daß einer der Reste R1 und R2 Aryl bedeutet, der andere Rest von R1 und R2 H oder C1-12-Alkyl ist,
R3 und R4 H, C1-12-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, -CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl oder -(C1-6-Alkyl)-Aryl bedeuten,
wobei mindestens einer der Reste R3 und R4 H ist,
oder
einer der Reste R1 und R2 zusammen mit einem der Reste R3 und R4 W bildet, wobei W α'-(CH2)n-β' mit n = 3, 4, 5 oder 6, α'- CH=CH-CH2-β', α'-CH2-CH=CH-β', α'-CH=CH-CH2- CH2-β', α'-CH2-CH=CH-CH2-β', α'-CH2-CH2-CH=CH-β',
α'-O-(CH2)m-β' mit m = 2, 3, 4 oder 5,
bedeutet, das mit α' gekennzeichnete Ende von W mit dem mit α gekennzeichneten Atom der Verbindung der allgemeinen Struktur (IA), (IB) oder (II) verbunden ist und das mit β' gekennzeichnete Ende von W mit dem mit β gekennzeichneten Atom der Verbindung der all gemeinen Struktur (IA), (IB) oder (II) verbunden ist, der andere Rest von R1 und R2 H oder C1-12-Alkyl ist und der andere Rest von R3 und R4 H oder C1-12-Alkyl ist;
R5 C1-12-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, -CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl, -(C1-6-Alkyl)-Aryl, Heterocyclyl, -(C1-6-Alkyl)-Heterocyclyl oder C(=O)R11 bedeutet;
R6 H, C1-8-Alkyl, -CN, Fluor, Chlor, Brom, Iod, NO2, NH2, NHR12, NR13R14, OR15, S(O)pR15 mit p = 0, 1 oder 2, -C(=O)R17 oder -N=N-Aryl bedeutet;
R7 H, C1-8-Alkyl, Aryl, -CN, Fluor, Chlor, Brom, Iod, NO2, NH2, NHR12, NR13R14, OR18, S(O)qR19 mit q = 0, 1 oder 2 oder C(=O)R20 bedeutet,
R8 H, C1-8-Alkyl oder Aryl bedeutet, oder
die Reste R7 und R8 zusammen Y bilden, wobei Y γ'-CR21=CR22-CR23=CR24-δ' bedeutet und das mit γ' gekennzeichnete Ende von Y mit dem mit γ gekennzeichneten Atom der allgemeinen Struktur (II) verbunden ist und das mit δ' gekennzeichnete Ende von Y mit dem mit δ gekennzeichneten Atom der allgemeinen Struktur (II) verbunden ist;
R9 und R10 unabhängig voneinander C1-8-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, - CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl oder -(C1-6-Alkyl)-Aryl bedeuten;
R11 C1-8-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, -CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl oder OR25 bedeutet;
C1-6-Alkyl oder -CH2-Aryl bedeutet;
R13 und R14 gleiches oder verschiedenes C1-6-Alkyl sind oder gemeinsam für -(CH2)h- mit h = 4 oder 5 stehen;
R15 und R16 unabhängig voneinander H, C1-8-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, -CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl oder -(C1-6-Alkyl)-Aryl bedeuten;
R17 H, C1-8-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, -CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl, -(C1-6-Alkyl)-Aryl, NH2, NHR12, NR13R14 oder OR26 bedeutet;
R18 und R19 unabhängig voneinander H, C1-8-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, - CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl oder -(C1-6-Alkyl)-Aryl bedeuten;
R20 H, C1-8-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, -CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl oder -(C1-6-Alkyl)-Aryl oder OR27 bedeutet;
R21, R22, R23 und R24 unabhängig voneinander H, Fluor, Chlor, Brom, Iod oder OR28 bedeuten;
R25, R26, R27 und R28 unabhängig voneinander H oder C1-6-Alkyl bedeuten, wobei R25 nicht H bedeutet, wenn zugleich R1 Aryl und R2 Alkyl bedeuten;
wobei die Verbindungen
4,5,6,7-Tetrahydro-2-methyl-5,7-diphenyl-pyrazolo[1,5- a]pyrimidin,
4,5,6,7-Tetrahydro-2,5-dimethyl-7-phenyl-pyrazolo[1,5- a]pyrimidin,
4,5,6,7-Tetrahydro-5,7-dimethyl-3-phenyl-pyrazolo[1,5- a]pyrimidin,
4,5,6,7-Tetrahydro-2,5,7-trimethyl-pyrazolo[1,5- a]pyrimidin,
4,5,6,7-Tetrahydro-5,7-dimethyl-2-phenyl-pyrazolo[1,5- a]pyrimidin,
4,5,6,7-Tetrahydro-2-methyl-5,7-di-n-propyl- pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-carbonitril,
4,5,6,7-Tetrahydro-5-methyl-7-[3-(trifluormethyl)- phenyl]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-carbonitril,
7-[4-(Chlor)-phenyl]-4,5,6,7-tetrahydro-5-methyl- pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-carbonitril,
7-[3-(Chlor)-phenyl]-4,5,6,7-tetrahydro-5-methyl- pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-carbonitril,
3,4-Dihydro-2-(4-nitrophenyl)-4-phenyl-2H- pyrimido[2,1-b]benzothiazol,
3,4-Dihydro-4-(4-methylphenyl)-2-(4-nitrophenyl)-2H- pyrimido[2,1-b]benzothiazol,
ausgenommen sind.
2. Verbindung der allgemeinen Struktur (IA), (IB) oder (II) sowie ihre
pharmazeutisch annehmbaren Salze nach Anspruch 1 in Form ihres
Racemats, in Form der reinen Enantiomeren oder in Form von
Mischungen der Enantiomeren oder Diastereomeren in einem
beliebigen Mischungsverhältnis.
3. Verbindung nach Anspruch 1 oder 2 oder ein pharmazeutisch
annehmbares Salz davon, dadurch gekennzeichnet, daß
R1 und R2 unabhängig voneinander H, O-R9, S-R10, C1-6-Alkyl, Aryl' oder -(C1-6-Alkyl)-Aryl', wobei die Aryl'- Substituenten R29, R30 und R31 unabhängig voneinander H, C1-6-Alkyl, F, Cl, Br, I, OH, O-C1-6-Alkyl, O-Aryl1 oder O-CH2-Aryl1 sind, bedeuten, wobei einer der Reste R1 und R2 H ist und der andere Rest von R1 und R2 nicht H ist oder für den Fall, daß einer der Reste R1 und R2 Aryl' bedeutet, der andere Rest von R1 und R2 H oder C1-12-Alkyl bedeutet,
R3 und R4 H, unsubstituiertes oder einfach substituiertes oder mehrfach gleich oder verschieden substituiertes Methyl, Ethyl, n-Propyl, 2-Propyl, n-Butyl, iso-Butyl, sek.-Butyl, tert.-Butyl, n-Amyl, iso-Amyl, sek.-Amyl, n-Hexyl, iso- Hexyl, sek.-Hexyl, Aryl' oder -CH2-Aryl' bedeutet,
wobei mindestens einer der Reste R3 und R4 H ist, oder
einer der Reste R1 und R2 zusammen mit einem der Reste R3 und R4 W bildet, wobei W α'-CH=CH-CH2-β', α'-CH=CH-CH2- CH2-β', α'-O-(CH2)m-β' mit m = 2, 3, 4 oder 5,
bedeutet, das mit α' gekennzeichnete Ende von W mit dem mit α gekennzeichneten Atom der Verbindung der allgemeinen Struktur (IA), (IB) oder (II) verbunden ist und das mit β' gekennzeichnete Ende von W mit dem mit β gekennzeichneten Atom der Verbindung der allgemeinen Struktur (IA), (IB) oder (II) verbunden ist, der andere Rest von R1 und R2 H oder Methyl, Ethyl, n- Propyl, 2-Propyl, n-Butyl, iso-Butyl, sek.-Butyl, tert.- Butyl, n-Amyl, iso-Amyl, sek.-Amyl, n-Hexyl, iso-Hexyl, oder sek.-Hexyl bedeutet und der andere Rest von R3 und R4 H oder Methyl, Ethyl, n-Propyl, 2-Propyl, n- Butyl, iso-Butyl, sek.-Butyl, tert.-Butyl, n-Amyl, iso- Amyl, sek.-Amyl, n-Hexyl, iso-Hexyl, sek.-Hexyl bedeutet;
R5 Methyl, Ethyl, n-Propyl, 2-Propyl, n-Butyl, iso-Butyl, sek.-Butyl, tert.-Butyl, n-Amyl, iso-Amyl, sek.-Amyl, n- Hexyl, iso-Hexyl, sek.-Hexyl, Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl oder Cycloheptyl, die jeweils unsubstituiert oder einfach substituiert oder mehrfach gleich oder verschieden substituiert sind, Aryl' oder -(CH2)k-Aryl', wobei k = 1, 2, 3 oder 4 ist, Heterocyclyl oder C(=O)R11 bedeutet;
R6 H, Methyl, Ethyl, -CN, Fluor, Chlor, Brom, Iod, -C(=O)R17 oder -N=N-Aryl1 bedeutet;
R7 H, Aryl1, OR18, S(O)qR19, wobei q = 0, 1 oder 2, oder unsubstituiertes oder einfach substituiertes oder mehrfach gleich oder verschieden substituiertes Methyl, Ethyl, n-Propyl, 2-Propyl, n-Butyl, iso-Butyl, sek.-Butyl, tert.-Butyl, n-Amyl, iso-Amyl, sek.-Amyl, n-Hexyl, iso- Hexyl oder sek.-Hexyl bedeutet,
R8 H oder Aryl' bedeutet,
oder
die Reste R7 und R8 zusammen Y bilden, wobei Y γ'-CR21=CR22-CR23=CR24-δ' bedeutet und das mit γ' gekennzeichnete Ende von Y mit dem mit γ gekennzeichneten Atom der allgemeinen Struktur (II) verbunden ist und das mit δ' gekennzeichnete Ende von Y mit dem mit δ gekennzeichneten Atom der allgemeinen Struktur (II) verbunden ist;
R9 unsubstituiertes oder einfach substituiertes oder mehrfach gleich oder verschieden substituiertes Methyl, Ethyl, n-Propyl, 2-Propyl, n-Butyl, iso-Butyl, sek.-Butyl, tert.-Butyl, n-Amyl, iso-Amyl, sek.-Amyl, n-Hexyl, iso- Hexyl, sek.-Hexyl, Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl oder Cycloheptyl bedeutet oder -[(CH2)r-O]s- H mit r = 1, 2, 3, 4, 5 oder 6 und s = 1, 2, 3, 4, 5 oder 6 bedeutet;
R10 Aryl' bedeutet;
R11 Aryl' oder OR25 bedeutet;
R17 OR26 bedeutet;
R18 H oder Methyl bedeutet;
R19 H, Aryl1 oder jeweils unsubstituiertes, einfach substituiertes oder mehrfach gleich oder verschieden substituiertes Methyl, Ethyl, n-Propyl, 2-Propyl, n-Butyl, iso-Butyl, sek.-Butyl, tert.-Butyl, n-Amyl, iso-Amyl, sek. - Amyl, n-Hexyl, iso-Hexyl oder sek.-Hexyl bedeutet;
R21, R22, R23 und R24 unabhängig voneinander H, Fluor, Chlor, Brom, Iod oder OR28 bedeuten;
R25 H, Methyl, Ethyl, n-Propyl, 2-Propyl, n-Butyl, iso-Butyl, sek.-Butyl, tert.-Butyl, n-Amyl, iso-Amyl, sek.-Amyl, n- Hexyl, iso-Hexyl oder sek.-Hexyl bedeutet, wobei R25 nicht H bedeutet, wenn zugleich R1 Aryl und R2 Alkyl bedeuten;
R26 H, Methyl, Ethyl, n-Propyl, 2-Propyl, n-Butyl, iso-Butyl, sek.-Butyl, tert.-Butyl, n-Amyl, iso-Amyl, sek.-Amyl, n- Hexyl, iso-Hexyl oder sek.-Hexyl bedeutet; und
R28 H, Methyl oder Ethyl bedeutet;
Heterocyclyl Furan-2-yl, Furan-3-yl, Thien-2-yl, Thien-3-yl, Pyridin-2- yl-, Pyridin-3-yl oder Pyridin-4-yl, wobei Furanyl, Thienyl und Pyridinyl jeweils unsubstituiert oder einfach substituiert oder mehrfach gleich oder verschieden substituiert sind, bedeutet;
Aryl' Aryl1, Aryl2 oder Aryl3 bedeutet;
Aryl' für
steht;
Aryl2 für
steht;
Aryl3 für
steht;
R29, R30 und R31 unabhängig voneinander H, C1-6-Alkyl, C3-8- Cycloalkyl, -(C1-6-Alkyl)-C3-8-Cycloalkyl, Aryl, -(C1-6- Alkyl)-Aryl, Heterocyclyl, -(C1-6-Alkyl)-Heterocyclyl, F, Cl, Br, I, -CN, -NC, -OR32, -SR33, -NO, -NO2, NH2, NHR34, NR35R36, -N-OH, -N-OC1-6-Alkyl, -NHNH2, - N=N-Aryl, -(C=O)R37,
mit d = 1, 2 oder 3, oder -(C=S)R37 bedeuten;
R32 und R33 unabhängig voneinander H, -C1-6-Alkyl, -C3-8- Cycloalkyl, -(C1-6-Alkyl)-C3-8-Cycloalkyl, -Aryl, -(C1-6- Alkyl)-Aryl, -Heterocyclyl, -(C1-6-Alkyl)-Heterocyclyl, (C=O)R38, -[(CH2)w-O]z-H oder -[(CH2)w-O]z-C1-6-Alkyl mit w = 1, 2, 3 oder 4 und z = 1, 2, 3, 4 oder 5 bedeuten;
R34 C1-6-Alkyl, -CH2-Aryl oder -(C=O)O-tert.-Butyl bedeutet;
R35 und R36 unabhängig voneinander C1-6-Alkyl bedeuten oder gemeinsam für -(CH2)g- mit g = 4 oder 5 stehen;
R37 H, -C1-6-Alkyl, -C3-8-Cycloalkyl, -(C1-6-Alkyl)-C3-8- Cycloalkyl, -Aryl, -(C1-6-Alkyl)-Aryl, -Heterocyclyl, -(C1-6- Alkyl)-Heterocyclyl, -OR39, -NH2, -NHR34, -NR35R36 bedeutet;
R38 H, -C1-6-Alkyl, -C3-8-Cycloalkyl, -(C1-6-Alkyl)-C3-8- Cycloalkyl, -Aryl, -(C1-6-Alkyl)-Aryl bedeutet; und
R39 H, C1-6-Alkyl, -C3-8-Cycloalkyl, -(C1-6-Alkyl)-C3-8- Cycloalkyl, -Aryl, -(C1-6-Alkyl)-Aryl, -Heterocyclyl oder -(C1-6-Alkyl)-Heterocyclyl bedeutet.
R1 und R2 unabhängig voneinander H, O-R9, S-R10, C1-6-Alkyl, Aryl' oder -(C1-6-Alkyl)-Aryl', wobei die Aryl'- Substituenten R29, R30 und R31 unabhängig voneinander H, C1-6-Alkyl, F, Cl, Br, I, OH, O-C1-6-Alkyl, O-Aryl1 oder O-CH2-Aryl1 sind, bedeuten, wobei einer der Reste R1 und R2 H ist und der andere Rest von R1 und R2 nicht H ist oder für den Fall, daß einer der Reste R1 und R2 Aryl' bedeutet, der andere Rest von R1 und R2 H oder C1-12-Alkyl bedeutet,
R3 und R4 H, unsubstituiertes oder einfach substituiertes oder mehrfach gleich oder verschieden substituiertes Methyl, Ethyl, n-Propyl, 2-Propyl, n-Butyl, iso-Butyl, sek.-Butyl, tert.-Butyl, n-Amyl, iso-Amyl, sek.-Amyl, n-Hexyl, iso- Hexyl, sek.-Hexyl, Aryl' oder -CH2-Aryl' bedeutet,
wobei mindestens einer der Reste R3 und R4 H ist, oder
einer der Reste R1 und R2 zusammen mit einem der Reste R3 und R4 W bildet, wobei W α'-CH=CH-CH2-β', α'-CH=CH-CH2- CH2-β', α'-O-(CH2)m-β' mit m = 2, 3, 4 oder 5,
bedeutet, das mit α' gekennzeichnete Ende von W mit dem mit α gekennzeichneten Atom der Verbindung der allgemeinen Struktur (IA), (IB) oder (II) verbunden ist und das mit β' gekennzeichnete Ende von W mit dem mit β gekennzeichneten Atom der Verbindung der allgemeinen Struktur (IA), (IB) oder (II) verbunden ist, der andere Rest von R1 und R2 H oder Methyl, Ethyl, n- Propyl, 2-Propyl, n-Butyl, iso-Butyl, sek.-Butyl, tert.- Butyl, n-Amyl, iso-Amyl, sek.-Amyl, n-Hexyl, iso-Hexyl, oder sek.-Hexyl bedeutet und der andere Rest von R3 und R4 H oder Methyl, Ethyl, n-Propyl, 2-Propyl, n- Butyl, iso-Butyl, sek.-Butyl, tert.-Butyl, n-Amyl, iso- Amyl, sek.-Amyl, n-Hexyl, iso-Hexyl, sek.-Hexyl bedeutet;
R5 Methyl, Ethyl, n-Propyl, 2-Propyl, n-Butyl, iso-Butyl, sek.-Butyl, tert.-Butyl, n-Amyl, iso-Amyl, sek.-Amyl, n- Hexyl, iso-Hexyl, sek.-Hexyl, Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl oder Cycloheptyl, die jeweils unsubstituiert oder einfach substituiert oder mehrfach gleich oder verschieden substituiert sind, Aryl' oder -(CH2)k-Aryl', wobei k = 1, 2, 3 oder 4 ist, Heterocyclyl oder C(=O)R11 bedeutet;
R6 H, Methyl, Ethyl, -CN, Fluor, Chlor, Brom, Iod, -C(=O)R17 oder -N=N-Aryl1 bedeutet;
R7 H, Aryl1, OR18, S(O)qR19, wobei q = 0, 1 oder 2, oder unsubstituiertes oder einfach substituiertes oder mehrfach gleich oder verschieden substituiertes Methyl, Ethyl, n-Propyl, 2-Propyl, n-Butyl, iso-Butyl, sek.-Butyl, tert.-Butyl, n-Amyl, iso-Amyl, sek.-Amyl, n-Hexyl, iso- Hexyl oder sek.-Hexyl bedeutet,
R8 H oder Aryl' bedeutet,
oder
die Reste R7 und R8 zusammen Y bilden, wobei Y γ'-CR21=CR22-CR23=CR24-δ' bedeutet und das mit γ' gekennzeichnete Ende von Y mit dem mit γ gekennzeichneten Atom der allgemeinen Struktur (II) verbunden ist und das mit δ' gekennzeichnete Ende von Y mit dem mit δ gekennzeichneten Atom der allgemeinen Struktur (II) verbunden ist;
R9 unsubstituiertes oder einfach substituiertes oder mehrfach gleich oder verschieden substituiertes Methyl, Ethyl, n-Propyl, 2-Propyl, n-Butyl, iso-Butyl, sek.-Butyl, tert.-Butyl, n-Amyl, iso-Amyl, sek.-Amyl, n-Hexyl, iso- Hexyl, sek.-Hexyl, Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl oder Cycloheptyl bedeutet oder -[(CH2)r-O]s- H mit r = 1, 2, 3, 4, 5 oder 6 und s = 1, 2, 3, 4, 5 oder 6 bedeutet;
R10 Aryl' bedeutet;
R11 Aryl' oder OR25 bedeutet;
R17 OR26 bedeutet;
R18 H oder Methyl bedeutet;
R19 H, Aryl1 oder jeweils unsubstituiertes, einfach substituiertes oder mehrfach gleich oder verschieden substituiertes Methyl, Ethyl, n-Propyl, 2-Propyl, n-Butyl, iso-Butyl, sek.-Butyl, tert.-Butyl, n-Amyl, iso-Amyl, sek. - Amyl, n-Hexyl, iso-Hexyl oder sek.-Hexyl bedeutet;
R21, R22, R23 und R24 unabhängig voneinander H, Fluor, Chlor, Brom, Iod oder OR28 bedeuten;
R25 H, Methyl, Ethyl, n-Propyl, 2-Propyl, n-Butyl, iso-Butyl, sek.-Butyl, tert.-Butyl, n-Amyl, iso-Amyl, sek.-Amyl, n- Hexyl, iso-Hexyl oder sek.-Hexyl bedeutet, wobei R25 nicht H bedeutet, wenn zugleich R1 Aryl und R2 Alkyl bedeuten;
R26 H, Methyl, Ethyl, n-Propyl, 2-Propyl, n-Butyl, iso-Butyl, sek.-Butyl, tert.-Butyl, n-Amyl, iso-Amyl, sek.-Amyl, n- Hexyl, iso-Hexyl oder sek.-Hexyl bedeutet; und
R28 H, Methyl oder Ethyl bedeutet;
Heterocyclyl Furan-2-yl, Furan-3-yl, Thien-2-yl, Thien-3-yl, Pyridin-2- yl-, Pyridin-3-yl oder Pyridin-4-yl, wobei Furanyl, Thienyl und Pyridinyl jeweils unsubstituiert oder einfach substituiert oder mehrfach gleich oder verschieden substituiert sind, bedeutet;
Aryl' Aryl1, Aryl2 oder Aryl3 bedeutet;
Aryl' für
steht;
Aryl2 für
steht;
Aryl3 für
steht;
R29, R30 und R31 unabhängig voneinander H, C1-6-Alkyl, C3-8- Cycloalkyl, -(C1-6-Alkyl)-C3-8-Cycloalkyl, Aryl, -(C1-6- Alkyl)-Aryl, Heterocyclyl, -(C1-6-Alkyl)-Heterocyclyl, F, Cl, Br, I, -CN, -NC, -OR32, -SR33, -NO, -NO2, NH2, NHR34, NR35R36, -N-OH, -N-OC1-6-Alkyl, -NHNH2, - N=N-Aryl, -(C=O)R37,
mit d = 1, 2 oder 3, oder -(C=S)R37 bedeuten;
R32 und R33 unabhängig voneinander H, -C1-6-Alkyl, -C3-8- Cycloalkyl, -(C1-6-Alkyl)-C3-8-Cycloalkyl, -Aryl, -(C1-6- Alkyl)-Aryl, -Heterocyclyl, -(C1-6-Alkyl)-Heterocyclyl, (C=O)R38, -[(CH2)w-O]z-H oder -[(CH2)w-O]z-C1-6-Alkyl mit w = 1, 2, 3 oder 4 und z = 1, 2, 3, 4 oder 5 bedeuten;
R34 C1-6-Alkyl, -CH2-Aryl oder -(C=O)O-tert.-Butyl bedeutet;
R35 und R36 unabhängig voneinander C1-6-Alkyl bedeuten oder gemeinsam für -(CH2)g- mit g = 4 oder 5 stehen;
R37 H, -C1-6-Alkyl, -C3-8-Cycloalkyl, -(C1-6-Alkyl)-C3-8- Cycloalkyl, -Aryl, -(C1-6-Alkyl)-Aryl, -Heterocyclyl, -(C1-6- Alkyl)-Heterocyclyl, -OR39, -NH2, -NHR34, -NR35R36 bedeutet;
R38 H, -C1-6-Alkyl, -C3-8-Cycloalkyl, -(C1-6-Alkyl)-C3-8- Cycloalkyl, -Aryl, -(C1-6-Alkyl)-Aryl bedeutet; und
R39 H, C1-6-Alkyl, -C3-8-Cycloalkyl, -(C1-6-Alkyl)-C3-8- Cycloalkyl, -Aryl, -(C1-6-Alkyl)-Aryl, -Heterocyclyl oder -(C1-6-Alkyl)-Heterocyclyl bedeutet.
4. Verbindung nach irgendeinem der Ansprüche 1 bis 3 oder ein
pharmazeutisch annehmbares Salz davon, dadurch gekennzeichnet,
daß
R1 und R2 unabhängig voneinander H, O-R9, S-R10, unsubstituiertes oder einfach substituiertes oder mehrfach gleich oder verschieden substituiertes Methyl, Ethyl, n-Propyl, 2-Propyl, n-Butyl, tert.-Butyl oder n- Hexyl, Aryl' oder -CH2-Aryl', wobei die Aryl'- Substituenten R29, R30 und R31 unabhängig voneinander H, Methyl, Ethyl, 2-Propyl, n-Butyl, tert.- Butyl, n-Hexyl, F, Cl, Br, I, OH, O-Methyl, O-Ethyl sind, bedeuten,
wobei einer der Reste R1 und R2 H ist und der andere Rest von R1 und R2 nicht H ist oder für den Fall, daß einer der Reste R1 und R2 Aryl' bedeutet, der andere Rest von R1 und R2 H oder Methyl, Ethyl, n-Propyl, 2- Propyl, n-Butyl, tert.-Butyl oder n-Hexyl bedeutet,
R3 und R4 H, Methyl oder Aryl1 bedeutet, wobei die Aryl1- Substiuenten R29, R30 und R31 unabhängig voneinander H, Methyl oder O-Methyl sind,
wobei mindestens einer der Reste R3 und R4 H ist, oder
einer der Reste R1 und R2 zusammen mit einem der Reste R3 und R4 W bildet, wobei W α'-CH=CH-CH2-β', α'-CH=CH-CH2- CH2-β', α'-O-(CH2)m-β' mit m = 2, 3, 4 oder 5,
bedeutet, das mit α' gekennzeichnete Ende von W mit dem mit α gekennzeichneten Atom der Verbindung der allgemeinen Struktur (IA), (IB) oder (II) verbunden ist und das mit β' gekennzeichnete Ende von W mit dem mit β gekennzeichneten Atom der Verbindung der allgemeinen Struktur (IA), (IB) oder (II) verbunden ist, der andere Rest von R1 und R2 und der andere Rest von R3 und R4 jeweils H bedeuten;
R5 Methyl, Ethyl, n-Propyl, 2-Propyl, n-Butyl, iso-Butyl, sek.-Butyl, tert.-Butyl, -(CH2)4-OH, Cyclopropyl, wobei Cyclopropyl unsubstituiert oder einfach mit C(=O)OH, C(=O)O-Methyl oder C(=O)O-Ethyl substituiert ist, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Aryl1 oder -(CH2)k-Aryl1, wobei die Aryl1-Substituenten R29, R30 und R31 unabhängig voneinander H, -OH, -O-Methyl, O-C6H5, CH3, CF3 oder C(=O)OH sind und k = 1 oder 2 ist, Heterocyclyl oder C(=O)R11 bedeutet;
R6 H, -CN, Brom, -C(=O)R17 oder -N=N-Phenyl bedeutet;
R7 H, Aryl1 mit R29, R30 und R31 gleich H, OH, S(O)qR19, wobei q = 0 oder 2 ist, oder Methyl, Ethyl, n-Propyl, 2- Propyl, n-Butyl, iso-Butyl, sek.-Butyl oder tert.-Butyl bedeutet,
R8 H, Aryl1, wobei die Aryl1-Substiuenten R29, R30 und R31 unabhängig voneinander H, Methyl oder Chlor sind, oder Aryl3 mit R29, R30 und R31 gleich H bedeutet, oder
die Reste R7 und R8 zusammen Y bilden, wobei Y γ'-CR21=CR22-CR23=CR24-δ' bedeutet und das mit γ' gekennzeichnete Ende von Y mit dem mit γ gekennzeichneten Atom der allgemeinen Struktur (II) verbunden ist und das mit δ' gekennzeichnete Ende von Y mit dem mit δ gekennzeichneten Atom der allgemeinen Struktur (II) verbunden ist;
R9 Methyl, Ethyl, n-Propyl, 2-Propyl, n-Butyl, iso-Butyl, sek.-Butyl, tert.-Butyl, n-Amyl, iso-Amyl, sek.-Amyl, n- Hexyl, iso-Hexyl, sek.-Hexyl, Cyclopropyl, Cyclopentyl oder Cyclohexyl bedeutet oder -[(CH2)r-O]s-H mit r = 1, 2 oder 3 und s = 1 oder 2 bedeutet;
R10 Aryl1 bedeutet;
R11 Aryl1 mit R29, R30 und R31 gleich H oder OR25 bedeutet;
R17 OR26 bedeutet;
R19 Methyl oder Aryl1 bedeutet, wobei einer der Aryl1- Substiuenten R29, R30 und R31 gleich H oder -NO2 ist und die beiden anderen Aryl1-Substituenten von R29, R30 und R31 H sind,
R21 und R23 H bedeuten;
R22 H, Fluor oder OR28 bedeutet;
R24 H oder Chlor bedeutet;
R25 H, Methyl oder Ethyl bedeutet, wobei R25 nicht H bedeutet, wenn zugleich R1 Aryl und R2 Alkyl bedeuten;
R26 H, Methyl oder Ethyl bedeutet;
R28 Methyl oder Ethyl bedeutet, und
Heterocyclyl Furan-2-yl, Furan-3-yl, Thien-2-yl, Thien-3-yl, Pyridin-2- yl-, Pyridin-3-yl oder Pyridin-4-yl bedeutet, wobei Furanyl, Thienyl und Pyridinyl jeweils unsubstituiert oder einfach substituiert oder mehrfach gleich oder verschieden mit -NO2, -CH3 oder C(=O)OH substituiert sind.
R1 und R2 unabhängig voneinander H, O-R9, S-R10, unsubstituiertes oder einfach substituiertes oder mehrfach gleich oder verschieden substituiertes Methyl, Ethyl, n-Propyl, 2-Propyl, n-Butyl, tert.-Butyl oder n- Hexyl, Aryl' oder -CH2-Aryl', wobei die Aryl'- Substituenten R29, R30 und R31 unabhängig voneinander H, Methyl, Ethyl, 2-Propyl, n-Butyl, tert.- Butyl, n-Hexyl, F, Cl, Br, I, OH, O-Methyl, O-Ethyl sind, bedeuten,
wobei einer der Reste R1 und R2 H ist und der andere Rest von R1 und R2 nicht H ist oder für den Fall, daß einer der Reste R1 und R2 Aryl' bedeutet, der andere Rest von R1 und R2 H oder Methyl, Ethyl, n-Propyl, 2- Propyl, n-Butyl, tert.-Butyl oder n-Hexyl bedeutet,
R3 und R4 H, Methyl oder Aryl1 bedeutet, wobei die Aryl1- Substiuenten R29, R30 und R31 unabhängig voneinander H, Methyl oder O-Methyl sind,
wobei mindestens einer der Reste R3 und R4 H ist, oder
einer der Reste R1 und R2 zusammen mit einem der Reste R3 und R4 W bildet, wobei W α'-CH=CH-CH2-β', α'-CH=CH-CH2- CH2-β', α'-O-(CH2)m-β' mit m = 2, 3, 4 oder 5,
bedeutet, das mit α' gekennzeichnete Ende von W mit dem mit α gekennzeichneten Atom der Verbindung der allgemeinen Struktur (IA), (IB) oder (II) verbunden ist und das mit β' gekennzeichnete Ende von W mit dem mit β gekennzeichneten Atom der Verbindung der allgemeinen Struktur (IA), (IB) oder (II) verbunden ist, der andere Rest von R1 und R2 und der andere Rest von R3 und R4 jeweils H bedeuten;
R5 Methyl, Ethyl, n-Propyl, 2-Propyl, n-Butyl, iso-Butyl, sek.-Butyl, tert.-Butyl, -(CH2)4-OH, Cyclopropyl, wobei Cyclopropyl unsubstituiert oder einfach mit C(=O)OH, C(=O)O-Methyl oder C(=O)O-Ethyl substituiert ist, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Aryl1 oder -(CH2)k-Aryl1, wobei die Aryl1-Substituenten R29, R30 und R31 unabhängig voneinander H, -OH, -O-Methyl, O-C6H5, CH3, CF3 oder C(=O)OH sind und k = 1 oder 2 ist, Heterocyclyl oder C(=O)R11 bedeutet;
R6 H, -CN, Brom, -C(=O)R17 oder -N=N-Phenyl bedeutet;
R7 H, Aryl1 mit R29, R30 und R31 gleich H, OH, S(O)qR19, wobei q = 0 oder 2 ist, oder Methyl, Ethyl, n-Propyl, 2- Propyl, n-Butyl, iso-Butyl, sek.-Butyl oder tert.-Butyl bedeutet,
R8 H, Aryl1, wobei die Aryl1-Substiuenten R29, R30 und R31 unabhängig voneinander H, Methyl oder Chlor sind, oder Aryl3 mit R29, R30 und R31 gleich H bedeutet, oder
die Reste R7 und R8 zusammen Y bilden, wobei Y γ'-CR21=CR22-CR23=CR24-δ' bedeutet und das mit γ' gekennzeichnete Ende von Y mit dem mit γ gekennzeichneten Atom der allgemeinen Struktur (II) verbunden ist und das mit δ' gekennzeichnete Ende von Y mit dem mit δ gekennzeichneten Atom der allgemeinen Struktur (II) verbunden ist;
R9 Methyl, Ethyl, n-Propyl, 2-Propyl, n-Butyl, iso-Butyl, sek.-Butyl, tert.-Butyl, n-Amyl, iso-Amyl, sek.-Amyl, n- Hexyl, iso-Hexyl, sek.-Hexyl, Cyclopropyl, Cyclopentyl oder Cyclohexyl bedeutet oder -[(CH2)r-O]s-H mit r = 1, 2 oder 3 und s = 1 oder 2 bedeutet;
R10 Aryl1 bedeutet;
R11 Aryl1 mit R29, R30 und R31 gleich H oder OR25 bedeutet;
R17 OR26 bedeutet;
R19 Methyl oder Aryl1 bedeutet, wobei einer der Aryl1- Substiuenten R29, R30 und R31 gleich H oder -NO2 ist und die beiden anderen Aryl1-Substituenten von R29, R30 und R31 H sind,
R21 und R23 H bedeuten;
R22 H, Fluor oder OR28 bedeutet;
R24 H oder Chlor bedeutet;
R25 H, Methyl oder Ethyl bedeutet, wobei R25 nicht H bedeutet, wenn zugleich R1 Aryl und R2 Alkyl bedeuten;
R26 H, Methyl oder Ethyl bedeutet;
R28 Methyl oder Ethyl bedeutet, und
Heterocyclyl Furan-2-yl, Furan-3-yl, Thien-2-yl, Thien-3-yl, Pyridin-2- yl-, Pyridin-3-yl oder Pyridin-4-yl bedeutet, wobei Furanyl, Thienyl und Pyridinyl jeweils unsubstituiert oder einfach substituiert oder mehrfach gleich oder verschieden mit -NO2, -CH3 oder C(=O)OH substituiert sind.
5. Verbindung nach irgendeinem der Ansprüche 1 bis 4 oder ein
pharmazeutisch annehmbares Salz davon, dadurch gekennzeichnet,
daß
R1 und R2 unabhängig voneinander H, O-CH2-CH2-OH, O- Cyclohexyl, S-Phenyl, Methyl, Phenyl, 3-Fluor-phenyl, 3-Brom-phenyl, 4-Brom-phenyl, 4-Chlor-phenyl, 4- Fluor-phenyl, 3-Methyl-phenyl, 4-Hydroxy-phenyl, 4- Methoxy-phenyl, 2,4-Dimethyl-phenyl, 3,4-Dimethoxy- phenyl, 2,3,4-Trimethoxyphenyl, 2-Naphthyl oder -CH2- Phenyl bedeuten,
R3 und R4 H, Methyl oder 4-Methoxy-phenyl bedeuten, wobei mindestens einer der Reste R3 und R4 H ist,
oder
einer der Reste R1 und R2 zusammen mit einem der Reste R3 und R4 W bildet, wobei W α'-CH=CH-CH2-β', α'-CH=CH-CH2- CH2-β', α'-O-(CH2)m-β' mit m = 2, 3, 4 oder 5,
bedeutet, das mit α' gekennzeichnete Ende von W mit dem mit α gekennzeichneten Atom der Verbindung der allgemeinen Struktur (IA), (IB) oder (II) verbunden ist und das mit β' gekennzeichnete Ende von W mit dem mit β gekennzeichneten Atom der Verbindung der allgemeinen Struktur (IA), (IB) oder (II) verbunden ist,
der andere Rest von R1 und R2 und der andere Rest von R3 und R4 jeweils H bedeuten;
R5 n-Propyl, n-Butyl, tert.-Butyl, -(CH2)4-OH, Cyclopropyl, Cycloprop-2-yl-1-carbonsäureethylester, Cyclohexyl, 4- Trifluorphenyl, 4-Phenoxy-phenyl, 2-Hydroxy-3- methoxy-phenyl, 4-Hydroxy-3-methoxy-phenyl, 3- Carboxy-2-hydroxy-phenyl, -(CH2)2-Phenyl, 5-Carboxy- furan-2-yl, 5-Methyl-furan-2-yl, 5-Nitro-furan-2-yl, 5- Nitro-thien-2-yl, Pyridin-2-yl, Pyridin-3-yl, C(=O)Phenyl, C(=O)OH oder C(=O)OEthyl bedeutet, wobei R5 nicht C(=O)OH bedeutet, wenn zugleich R1 Aryl und R2 Alkyl bedeuten;
R6 H, -CN, Brom, -C(=O)OH, -C(=O)OEthyl oder -N=N- Phenyl bedeutet;
R7 H, Phenyl, OH, -S-Methyl, -SO2-(4-nitrophenyl) oder tert.-Butyl bedeutet,
R8 4-Chlor-phenyl, 4-Methyl-phenyl oder 2-Naphthyl bedeutet, oder
die Reste R7 und R8 zusammen Y bilden, wobei Y γ'-CR21=CH-CH=CH-δ' bedeutet und das mit γ' gekennzeichnete Ende von Y mit dem mit γ gekennzeichneten Atom der allgemeinen Struktur (II) verbunden ist und das mit δ' gekennzeichnete Ende von Y mit dem mit δ gekennzeichneten Atom der allgemeinen Struktur (II) verbunden ist, und
R21 Fluor, Methoxy oder Ethoxy bedeutet.
R1 und R2 unabhängig voneinander H, O-CH2-CH2-OH, O- Cyclohexyl, S-Phenyl, Methyl, Phenyl, 3-Fluor-phenyl, 3-Brom-phenyl, 4-Brom-phenyl, 4-Chlor-phenyl, 4- Fluor-phenyl, 3-Methyl-phenyl, 4-Hydroxy-phenyl, 4- Methoxy-phenyl, 2,4-Dimethyl-phenyl, 3,4-Dimethoxy- phenyl, 2,3,4-Trimethoxyphenyl, 2-Naphthyl oder -CH2- Phenyl bedeuten,
R3 und R4 H, Methyl oder 4-Methoxy-phenyl bedeuten, wobei mindestens einer der Reste R3 und R4 H ist,
oder
einer der Reste R1 und R2 zusammen mit einem der Reste R3 und R4 W bildet, wobei W α'-CH=CH-CH2-β', α'-CH=CH-CH2- CH2-β', α'-O-(CH2)m-β' mit m = 2, 3, 4 oder 5,
bedeutet, das mit α' gekennzeichnete Ende von W mit dem mit α gekennzeichneten Atom der Verbindung der allgemeinen Struktur (IA), (IB) oder (II) verbunden ist und das mit β' gekennzeichnete Ende von W mit dem mit β gekennzeichneten Atom der Verbindung der allgemeinen Struktur (IA), (IB) oder (II) verbunden ist,
der andere Rest von R1 und R2 und der andere Rest von R3 und R4 jeweils H bedeuten;
R5 n-Propyl, n-Butyl, tert.-Butyl, -(CH2)4-OH, Cyclopropyl, Cycloprop-2-yl-1-carbonsäureethylester, Cyclohexyl, 4- Trifluorphenyl, 4-Phenoxy-phenyl, 2-Hydroxy-3- methoxy-phenyl, 4-Hydroxy-3-methoxy-phenyl, 3- Carboxy-2-hydroxy-phenyl, -(CH2)2-Phenyl, 5-Carboxy- furan-2-yl, 5-Methyl-furan-2-yl, 5-Nitro-furan-2-yl, 5- Nitro-thien-2-yl, Pyridin-2-yl, Pyridin-3-yl, C(=O)Phenyl, C(=O)OH oder C(=O)OEthyl bedeutet, wobei R5 nicht C(=O)OH bedeutet, wenn zugleich R1 Aryl und R2 Alkyl bedeuten;
R6 H, -CN, Brom, -C(=O)OH, -C(=O)OEthyl oder -N=N- Phenyl bedeutet;
R7 H, Phenyl, OH, -S-Methyl, -SO2-(4-nitrophenyl) oder tert.-Butyl bedeutet,
R8 4-Chlor-phenyl, 4-Methyl-phenyl oder 2-Naphthyl bedeutet, oder
die Reste R7 und R8 zusammen Y bilden, wobei Y γ'-CR21=CH-CH=CH-δ' bedeutet und das mit γ' gekennzeichnete Ende von Y mit dem mit γ gekennzeichneten Atom der allgemeinen Struktur (II) verbunden ist und das mit δ' gekennzeichnete Ende von Y mit dem mit δ gekennzeichneten Atom der allgemeinen Struktur (II) verbunden ist, und
R21 Fluor, Methoxy oder Ethoxy bedeutet.
6. Verbindung nach Anspruch 1 oder ein pharmazeutisch annehmbares
Salz davon, dadurch gekennzeichnet, daß die Verbindung ausgewählt
ist aus:
- - 3-Brom-5-(5-nitro-furan-2-yl)-7-m-tolyl-tetrahydro-pyrazolo[1,5- a]pyrimidin
- - 3-Brom-7-(4-fluor-phenyl)-7-methyl-5-(5-nitro-furan-2-yl)- tetrahydro-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
- - 3-Brom-7-naphthalin-2-yl-5-(5-nitro-furan-2-yl)-tetrahydro- pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
- - 2-(3-Brom-7-m-tolyl-tetrahydro-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-5-yl)- cyclopropancarbonsäureethylester
- - 2-[3-Brom-7-(4-brom-phenyl)-tetrahydro-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin- 5-yl]-cyclopropancarbonsäureethylester
- - 2-(3-Brom-7-naphthalin-2-yl-tetrahydro-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-5- yl)-cyclopropancarbonsäureethylester
- - 3-Brom-7-(4-fluor-phenyl)-7-methyl-5-(5-methyl-furan-2-yl)- tetrahydro-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
- - 3-Brom-7-(3,4-dimethoxy-phenyl)-tetrahydro-pyrazolo[1,5- a]pyrimidin-5-carbonsäureethylester
- - 3-Brom-7-(4-methoxy-phenyl)-tetrahydro-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin- 5-carbonsäureethylester
- - 3-Brom-7-(4-methoxy-phenyl)-tetrahydro-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin- 5-carbonsäure
- - 3-Brom-7-(2,4-dimethyl-phenyl)-5-(5-nitro-furan-2-yl)-tetrahydro- pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
- - 3-Brom-7-(4-methoxy-phenyl)-5-(5-nitro-furan-2-yl)-tetrahydro- pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
- - 5,5a,6,8a-Tetrahydro-3H-1,4,8b-triaza-as-indacen-3,5- dicarbonsäurediethylester; 5,5a,6,8a-Tetrahydro-4H-1,4,8b-triaza- as-indacen-3,5-dicarbonsäurediethylester;
- - 2-Hydroxy-3-phenylazo-5,5a,6,8a-tetrahydro-3H-1,4,8b-triaza-as- indacen-5-carbonsäureethylester; 2-Hydroxy-3-phenylazo- 5,5a,6,8a-tetrahydro-4H-1,4,8b-triaza-as-indacen-5- carbonsäureethylester
- - 2-tert.-Butyl-5,5a,6,8a-tetrahydro-3H-1,4,8b-triaza-as-indacen-5- carbonsäureethylester; 2-tert.-Butyl-5,5a,6,8a-tetrahydro-3H-1,4,8b- triaza-as-indacen-5-carbonsäureethylester
- - 3-Brom-2-phenyl-5,5a,6,8a-tetrahydro-3H-1,4,8b-triaza-as- indacen-5-carbonsäureethylester; 3-Brom-2-phenyl-5,5a,6,8a- tetrahydro-4H-1,4,8b-triaza-as-indacen-5-carbonsäureethylester
- - 7-(2,3,4-Trimethoxy-phenyl)-tetrahydro-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin- 3,5-dicarbonsäurediethylester
- - 3-Cyano-2-methylsulfanyl-7-(2,3,4-trimethoxy-phenyl)-tetrahydro- pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-5-carbonsäureethylester
- - 2-Hydroxy-7-(4-hydroxy-phenyl)-6-methyl-3-phenylazo-tetrahydro- pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-5-carbonsäureethylester
- - 3-Brom-7-(4-hydroxy-phenyl)-6-methyl-2-phenyl-tetrahydro- pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-5-carbonsäureethylester
- - 5,5a,6,10b-Tetrahydro-3H-1,4,10c-triaza-cyclopenta[c]fluoren-3,5- dicarbonsäurediethylester; 5,5a,6,10b-Tetrahydro-4H-1,4,10c- triaza-cyclopenta[c]fluoren-3,5-dicarbonsäurediethylester
- - 2-Hydroxy-3-phenylazo-5,5a,6,10b-tetrahydro-3H-1,4,10c-triaza- cyclopenta[c]fluoren-5-carbonsäureethylester; 2-Hydroxy-3- phenylazo-5,5a,6,10b-tetrahydro-4H-1,4,10c-triaza- cyclopenta[c]fluoren-5-carbonsäureethylester
- - 7-Phenylsulfanyl-tetrahydro-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3,5- dicarbonsäurediethylester
- - 3-Cyano-2-methylsulfanyl-7-phenylsulfanyl-tetrahydro- pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-5-carbonsäureethylester
- - 3-Cyano-2-methylsulfanyl-7-(2,3,4-trimethoxy-phenyl)-tetrahydro- pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-5-carbonsäure
- - 7-Phenylsulfanyl-tetrahydro-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3,5- dicarbonsäure3-ethylester
- - 3-Cyano-7-(2,4-dimethyl-phenyl)-2-methylsulfanyl-tetrahydro- pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-5-carbonsäureethylester
- - 3-Cyano-7-(2,4-dimethyl-phenyl)-tetrahydro-pyrazolo[1,5- a]pyrimidin-5-carbonsäureethylester
- - 7-(2,4-Dimethyl-phenyl)-tetrahydro-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3,5- dicarbonsäure3-ethylester
- - 3-Brom-7-(2,4-dimethyl-phenyl)-2-phenyl-tetrahydro-pyrazolo[1,5- a]pyrimidin-5-carbonsäure
- - 3-Cyano-7-(2,4-dimethyl-phenyl)-2-methylsulfanyl-tetrahydro- pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-5-carbonsäure
- - 3-Cyano-7-(2,4-dimethyl-phenyl)-tetrahydro-pyrazolo[1,5- a]pyrimidin-5-carbonsäure
- - 3-Cyano-7-(3,4-dimethoxy-phenyl)-2-methylsulfanyl-tetrahydro- pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-5-carbonsäure
- - 7-(2,4-Dimethyl-phenyl)-5-(5-nitro-furan-2-yl)-tetrahydro- pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-carbonsäureethylester
- - 7-(2,4-Dimethyl-phenyl)-5-(5-nitro-furan-2-yl)-3-phenylazo- tetrahydro-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-2-ol
- - 3-Brom-7-(2,4-dimethyl-phenyl)-5-(5-nitro-furan-2-yl)-2-phenyl- tetrahydro-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
- - 7-(2,4-Dimethyl-phenyl)-2-methylsulfanyl-5-(5-nitro-furan-2-yl)- tetrahydro-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-carbonitril
- - 7-(2,4-Dimethyl-phenyl)-5-(5-nitro-furan-2-yl)-tetrahydro- pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-carbonitril
- - 3-Brom-7-(3,4-dimethoxy-phenyl)-5-(5-nitro-furan-2-yl)-2-phenyl- tetrahydro-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
- - 7-(4-Methoxy-phenyl)-2-methylsulfanyl-5-(5-nitro-furan-2-yl)- tetrahydro-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-carbonitril
- - 7-(2,4-Dimethyl-phenyl)-5-(2-ethoxycarbonyl-cyclopropyl)- tetrahydro-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-carbonsäureethylester
- - 2-[7-(2,4-Dimethyl-phenyl)-2-hydroxy-3-phenylazo-tetrahydro- pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-5-yl]-cyclopropancarbonsäureethylester
- - 2-[2-tert.-Butyl-7-(2,4-dimethyl-phenyl)-tetrahydro-pyrazolo[1,5- a]pyrimidin-5-yl]-cyclopropancarbonsäureethylester
- - 2-[3-Brom-7-(2,4-dimethyl-phenyl)-2-phenyl-tetrahydro- pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-5-yl]-cyclopropancarbonsäureethylester
- - 2-[3-Cyano-7-(2,4-dimethyl-phenyl)-2-methylsulfanyl-tetrahydro- pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-5-yl]-cyclopropancarbonsäureethylester
- - 5-(2-Ethoxycarbonyl-cyclopropyl)-7-(3-fluor-phenyl)-tetrahydro- pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-carbonsäureethylester
- - 2-[3-Brom-7-(3-brom-phenyl)-2-phenyl-tetrahydro-pyrazolo[1,5- a]pyrimidin-5-yl]-cyclopropancarbonsäureethylester
- - 2-[7-(3-Brom-phenyl)-3-cyano-2-methylsulfanyl-tetrahydro- pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-5-yl]-cyclopropancarbonsäureethylester
- - 7-(2,4-Dimethyl-phenyl)-5-(5-nitro-thiophen-2-yl)-3-phenylazo- tetrahydro-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-2-ol
- - 7-(2,4-Dimethyl-phenyl)-2-methylsulfanyl-5-(5-nitro-thiophen-2-yl)- tetrahydro-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-carbonitril
- - 7-(2,4-Dimethyl-phenyl)-5-(5-nitro-thiophen-2-yl)-tetrahydro- pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-carbonitril
- - 7-(3,4-Dimethoxy-phenyl)-5-(5-nitro-thiophen-2-yl)-tetrahydro- pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-carbonsäureethylester
- - 7-(3,4-Dimethoxy-phenyl)-5-(5-nitro-thiophen-2-yl)-3-phenylazo- tetrahydro-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-2-ol
- - 3-Brom-7-(3,4-dimethoxy-phenyl)-5-(5-nitro-thiophen-2-yl)-2- phenyl-tetrahydro-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
- - 7-(3,4-Dimethoxy-phenyl)-2-methylsulfanyl-5-(5-nitro-thiophen-2- yl)-tetrahydro-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-carbonitril
- - 7-(3,4-Dimethoxy-phenyl)-5-(5-nitro-thiophen-2-yl)-tetrahydro- pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-carbonitril
- - 7-(4-Methoxy-phenyl)-5-(5-nitro-thiophen-2-yl)-tetrahydro- pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-carbonsäureethylester
- - 5-[3-Brom-7-(4-methoxy-phenyl)-2-phenyl-tetrahydro-pyrazolo[1,5- a]pyrimidin-5-yl]-furan-2-carbonsäure
- - 5-Benzoyl-7-(2,4-dimethyl-phenyl)-tetrahydro-pyrazolo[1,5- a]pyrimidin-3-carbonsäureethylester
- - 5-Benzoyl-7-(2,4-dimethyl-phenyl)-2-methylsulfanyl-tetrahydro- pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-carbonitril
- - 5-Benzoyl-7-(2,4-dimethyl-phenyl)-tetrahydro-pyrazolo[1,5- a]pyrimidin-3-carbonitril
- - 5-Benzoyl-7-(3,4-dimethoxy-phenyl)-tetrahydro-pyrazolo[1,5- a]pyrimidin-3-carbonsäureethylester
- - [3-Brom-7-(3,4-dimethoxy-phenyl)-2-phenyl-tetrahydro- pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-5-yI]-phenyl-methanon
- - 5-Benzoyl-7-(3,4-dimethoxy-phenyl)-2-methylsulfanyl-tetrahydro- pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-carbonitril
- - 5-Benzoyl-7-(3,4-dimethoxy-phenyl)-tetrahydro-pyrazolo[1,5- a]pyrimidin-3-carbonitril
- - 5-Benzoyl-7-(4-methoxy-phenyl)-tetrahydro-pyrazolo[1,5- a]pyrimidin-3-carbonsäureethylester
- - 5-Benzoyl-7-(4-methoxy-phenyl)-2-methylsulfanyl-tetrahydro- pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-carbonitril
- - 5-Benzoyl-7-(4-methoxy-phenyl)-tetrahydro-pyrazolo[1,5- a]pyrimidin-3-carbonitril
- - 5-Benzoyl-7-(3-fluor-phenyl)-tetrahydro-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3- carbonsäureethylester
- - [3-Brom-7-(3-fluor-phenyl)-2-phenyl-tetrahydro-pyrazolo[1,5- a]pyrimidin-5-yl]-phenyl-methanon
- - [3-Brom-7-(3-brom-phenyl)-2-phenyl-tetrahydro-pyrazolo[1,5- a]pyrimidin-5-yl]-phenyl-methanon
- - 7-(2,4-Dimethyl-phenyl)-5-(4-phenoxy-phenyl)-tetrahydro- pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-carbonsäureethylester
- - 3-Brom-7-(2,4-dimethyl-phenyl)-5-(4-phenoxy-phenyl)-2-phenyl- tetrahydro-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
- - 7-(2,4-Dimethyl-phenyl)-2-methylsulfanyl-5-(4-phenoxy-phenyl)- tetrahydro-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-carbonitril
- - 7-(2,4-Dimethyl-phenyl)-5-(4-phenoxy-phenyl)-tetrahydro- pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-carbonitril
- - 7-(3,4-Dimethoxy-phenyl)-5-(4-phenoxy-phenyl)-tetrahydro- pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-carbonsäureethylester
- - 7-(3,4-Dimethoxy-phenyl)-2-methylsulfanyl-5-(4-phenoxy-phenyl)- tetrahydro-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-carbonitril
- - 3-[3-Cyano-7-(4-hydroxy-phenyl)-6-methyl-tetrahydro-pyrazolo[1,5- a]pyrimidin-5-yl]-2-hydroxy-benzoesäure
- - 3-(3-Cyano-5,5a,6,10b-tetrahydro-3H-1,4,10c-triaza- cyclopenta[c]fluoren-5-yl)-2-hydroxy-benzoesäure; 3-(3-Cyano- 5,5a,6,10b-tetrahydro-4H-1,4,10c-triaza-cyclopenta[c]fluoren-5-yl)- 2-hydroxy-benzoesäure
- - 3-(3-Cyano-7-phenylsulfanyl-tetrahydro-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-5- yl)-2-hydroxy-benzoesäure
- - 3-[2-tert.-Butyl-7-(4-chlor-phenyl)-7-methyl-tetrahydro-pyrazolo[1,5- a]pyrimidin-5-yl]-2-hydroxy-benzoesäure
- - 5-(4-Hydroxy-3-methoxy-phenyl)-7-(4-hydroxy-phenyl)-6-methyl- tetrahydro-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-carbonsäureethylester
- - 5-(4-Hydroxy-3-methoxy-phenyl)-7-(4-hydroxy-phenyl)-6-methyl- tetrahydro-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-carbonitril
- - 5-(4-Hydroxy-3-methoxy-phenyl)-5,5a,6,10b-tetrahydro-3H- 1,4,10c-triaza-cyclopenta[c]fluoren-3-carbonsäureethylester; 5-(4- Hydroxy-3-methoxy-phenyl)-5,5a,6,10b-tetrahydro-4H-1,4,10c- triaza-cyclopenta[c]fluoren-3-carbonsäureethylester
- - 4-(2-tert.-Butyl-5,5a,6,10b-tetrahydro-3H-1,4,10c-triaza- cyclopenta[c]fluoren-5-yl)-2-methoxy-phenol; 4-(2-tert.-Butyl- 5,5a,6,10b-tetrahydro-4H-1,4,10c-triaza-cyclopenta[c]fluoren-5-yl)- 2-methoxy-phenol
- - 5-(4-Hydroxy-3-methoxy-phenyl)-2-methylsulfanyl-5,5a,6,10b- tetrahydro-3H-1,4,10c-triaza-cyclopenta[c]fluoren-3-carbonitril; 5- (4-Hydroxy-3-methoxy-phenyl)-2-methylsulfanyl-5,5a,6,10b- tetrahydro-3H-1,4,10c-triaza-cyclopenta[c]fluoren-3-carbonitril
- - 5-(4-Hydroxy-3-methoxy-phenyl)-7-phenylsulfanyl-tetrahydro- pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-carbonsäureethylester
- - 4-(2-tert.-Butyl-7-phenylsulfanyl-tetrahydro-pyrazolo[1,5- a]pyrimidin-5-yl)-2-methoxy-phenol
- - 4-(3-Brom-2-phenyl-7-phenylsulfanyl-tetrahydro-pyrazolo[1,5- a]pyrimidin-5-yl)-2-methoxy-phenol
- - 5-(2-Hydroxy-3-methoxy-phenyl)-7-phenylsulfanyl-tetrahydro- pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-carbonsäureethylester
- - 7-(4-Chlor-phenyl)-5-(2-hydroxy-3-methoxy-phenyl)-7-methyl- tetrahydro-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-carbonsäureethylester
- - 5-(4-Hydroxy-butyl)-5,5a,6,10b-tetrahydro-3H-1,4,10c-triaza- cyclopenta[c]fluoren-3-carbonitril; 5-(4-Hydroxy-butyl)-5,5a,6,10b- tetrahydro-4H-1,4,10c-triaza-cyclopenta[c]fluoren-3-carbonitril
- - 5-(4-Hydroxy-butyl)-2-methylsulfanyl-7-phenylsulfanyl-tetrahydro- pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-carbonitril
- - 5-(4-Hydroxy-butyl)-7-phenylsulfanyl-tetrahydro-pyrazolo[1,5- a]pyrimidin-3-carbonitril
- - 7-(4-Chlor-phenyl)-5-(4-hydroxy-butyl)-7-methyl-tetrahydro- pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-carbonitril
- - 5-Butyl-2-methylsulfanyl-5,5a,6,10b-tetrahydro-3H-1,4,10c-triaza- cyclopenta[c]fluoren-3-carbonitril; 5-Butyl-2-methylsulfanyl- 5,5a,6,10b-tetrahydro-4H-1,4,10c-triaza-cyclopenta[c]fluoren-3- carbonitril
- - 5-Butyl-2-methylsulfanyl-7-phenylsulfanyl-tetrahydro-pyrazolo[1,5- a]pyrimidin-3-carbonitril
- - 5-Butyl-7-phenylsulfanyl-tetrahydro-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3- carbonitril
- - 5-Butyl-7-(4-chlor-phenyl)-7-methyl-2-methylsulfanyl-tetrahydro- pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-carbonitril
- - 5-Cyclopropyl-7-(2,4-dimethyl-phenyl)-3-phenylazo-tetrahydro- pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-2-ol
- - 2-tert.-Butyl-5-cyclopropyl-7-(2,4-dimethyl-phenyl)-tetrahydro- pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
- - 5-Cyclopropyl-7-(2,4-dimethyl-phenyl)-2-methylsulfanyl-tetrahydro- pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-carbonitril
- - 2-tert.-Butyl-5-cyclopropyl-7-(3,4-dimethoxy-phenyl)-tetrahydro- pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
- - 3-Brom-5-cyclopropyl-7-(3,4-dimethoxy-phenyl)-2-phenyl- tetrahydro-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
- - 5-Cyclopropyl-7-(4-methoxy-phenyl)-tetrahydro-pyrazolo[1,5- a]pyrimidin-3-carbonsäureethylester
- - 5-Cyclopropyl-3,5,5a,6,7,11b-hexahydro-1,4,11c-triaza- cyclopenta[c]phenanthrene-3-carbonitril
- - 7-(2,4-Dimethyl-phenyl)-5-pyridin-2-yl-tetrahydro-pyrazolo[1,5- a]pyrimidin-3-carbonsäureethylester
- - 7-(2,4-Dimethyl-phenyl)-3-phenylazo-5-pyridin-2-yl-tetrahydro- pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-2-ol
- - 3-Brom-7-(2,4-dimethyl-phenyl)-2-phenyl-5-pyridin-2-yl-tetrahydro- pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
- - 7-(2,4-Dimethyl-phenyl)-2-methylsulfanyl-5-pyridin-2-yl-tetrahydro- pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-carbonitril
- - 7-(3,4-Dimethoxy-phenyl)-2-methylsulfanyl-5-phenethyl-tetrahydro- pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-carbonitril
- - 7-(3,4-Dimethoxy-phenyl)-5-phenethyl-tetrahydro-pyrazolo[1,5- a]pyrimidin-3-carbonitril
- - 5-Cyclopropyl-7-(2-hydroxy-ethoxy)-tetrahydro-pyrazolo[1,5- a]pyrimidin-3-carbonsäureethylester
- - 2-(2-tert.-Butyl-5-cyclopropyl-tetrahydro-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7- yloxy)-ethanol
- - 5-Cyclopropyl-3,5,5a,6,7,8a-hexahydro-8-oxa-1,4,8b-triaza-as- indacen-3-carbonsäureethylester; 5-Cyclopropyl-4,5,5a,6,7,8a- hexahydro-8-oxa-1,4,8b-triaza-as-indacen-3-carbonsäureethylester
- - 5-Cyclopropyl-3-phenylazo-3,5,5a,6,7,8a-hexahydro-8-oxa-1,4,8b- triaza-as-indacen-2-ol; 5-Cyclopropyl-3-phenylazo-4,5,5a,6,7,8a- hexahydro-8-oxa-1,4,8b-triaza-as-indacen-2-ol
- - 7-Cyclohexyloxy-5-cyclopropyl-tetrahydro-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin- 3-carbonsäureethylester
- - 7-Cyclohexyloxy-5-cyclopropyl-2-methylsulfanyl-tetrahydro- pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-carbonitril
- - 7-(4-Chlor-phenyl)-5-cyclohexyl-tetrahydro-pyrazolo[1,5- a]pyrimidin-3-carbonitril
- - 5-Cyclohexyl-7-(2-hydroxy-ethoxy)-tetrahydro-pyrazolo[1,5- a]pyrimidin-3-carbonsäureethylester
- - 5-Cyclohexyl-3,5,5a,6,7,8a-hexahydro-8-oxa-1,4,8b-triaza-as- indacen-3-carbonsäureethylester; 5-Cyclohexyl-4,5,5a,6,7,8a- hexahydro-8-oxa-1,4,8b-triaza-as-indacen-3-carbonsäureethylester
- - 5-Cyclohexyl-7-cyclohexyloxy-tetrahydro-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin- 3-carbonsäureethylester
- - 7-(2,4-Dimethyl-phenyl)-3-phenylazo-5-propyl-tetrahydro- pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-2-ol
- - 7-(2,4-Dimethyl-phenyl)-2-methylsulfanyl-5-propyl-tetrahydro- pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-carbonitril
- - 5-tert.-Butyl-7-(2,4-dimethyl-phenyl)-tetrahydro-pyrazolo[1,5- a]pyrimidin-3-carbonsäureethylester
- - 2,5-Di-tert.-butyl-7-(3,4-dimethoxy-phenyl)-tetrahydro-pyrazolo[1,5- a]pyrimidin
- - 3-Brom-5-tert.-butyl-7-(3,4-dimethoxy-phenyl)-2-phenyl-tetrahydro- pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
- - 2-[3-Cyano-6,7-bis-(4-methoxy-phenyl)-tetrahydro-pyrazolo[1,5- a]pyrimidin-5-yl]-cyclopropancarbonsäureethylester
- - 3-Cyano-6,7-bis-(4-methoxy-phenyl)-tetrahydro-pyrazolo[1,5- a]pyrimidin-5-carbonsäure
- - 4-[3-Brom-6-methyl-2-phenyl-5-(4-trifluormethyl-phenyl)- tetrahydro-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7-yl]-phenol
- - 7-(4-Hydroxy-phenyl)-6-methyl-2-methylsulfanyl-5-(4-trifluormethyl- phenyl)-tetrahydro-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-carbonitril
- - 7-(4-Hydroxy-phenyl)-6-methyl-5-(4-trifluormethyl-phenyl)- tetrahydro-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-carbonitril
- - 2-(4-Nitro-phenylsulfonyl)-5-phenylsulfanyl-7-pyridin-2-yl-6,7- dihydro-5H-thiazolo[3,2-a]pyrimidin
- - 3-(4-Chlor-phenyl)-5-phenylsulfanyl-7-pyridin-2-yl-6,7-dihydro-5H- thiazolo[3,2-a]pyrimidin
- - 5-Phenylsulfanyl-7-pyridin-2-yl-3-p-tolyl-6,7-dihydro-5H- thiazolo[3,2-a]pyrimidin
- - 7-Methoxy-4-phenylsulfanyl-2-pyridin-2-yl-3,4-dihydro-2H-9-thia- 1,4a-diaza-fluoren
- - 7-Ethoxy-4-phenylsulfanyl-2-pyridin-2-yl-3,4-dihydro-2H-9-thia- 1,4a-diaza-fluoren
- - 7-Fluor-4-phenylsulfanyl-2-pyridin-2-yl-3,4-dihydro-2H-9-thia-1,4a- diaza-fluoren
- - 3-Naphthalin-2-yl-5-phenylsulfanyl-7-pyridin-2-yl-6,7-dihydro-5H- thiazolo[3,2-a]pyrimidin
- - 7-Phenyl-3-phenylazo-5-pyridin-2-yl-3,5,6,7-tetrahydro- pyrazolo[15-a]pyrimidin-2-ol
- - 7-Phenylsulfanyl-5-pyridin-2-yl-3,5,6,7-tetrahydro-pyrazolo[1,5- a]pyrimidine-3-carbonsäureethylester
- - 3-Phenylazo-7-phenylsulfanyl-5-pyridin-2-yl-3,5,6,7-tetrahydro- pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-2-ol
- - 3-Brom-7-phenylsulfanyl-5-pyridin-2-yl-3,5,6,7-tetrahydro- pyrazolo[15-a]pyrimidin
- - 7-Phenylsulfanyl-5-pyridin-2-yl-3,5,6,7-tetrahydro-pyrazolo[1,5- a]pyrimidin-3-carbonitril.
7. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Struktur
(IA) und/oder (IB) sowie ihrer pharmazeutisch annehmbaren Salze:
worin
R1 und R2 unabhängig voneinander H, O-R9, S-R10, C1-12-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, -CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl, -(C1-6-Alkyl)- Aryl, Heterocyclyl oder -(C1-6-Alkyl)-Heterocyclyl bedeuten,
wobei einer der Reste R1 und R2 H ist und der andere Rest von R1 und R2 nicht H ist oder für den Fall, daß einer der Reste R1 und R2 Aryl bedeutet, der andere Rest von R1 und R2 H oder C1-12-Alkyl bedeutet,
R3 und R4 H, C1-12-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, -CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl oder -(C1-6-Alkyl)-Aryl bedeuten,
wobei mindestens einer der Reste R3 und R4 H ist, oder
einer der Reste R1 und R2 zusammen mit einem der Reste R3 und R4 W bildet, wobei W α'-(CH2)n-β' mit n = 3, 4, 5 oder 6, α'- CH=CH-CH2-β', α'-CH2-CH=CH-β', α'-CH=CH-CH2- CH2-β', α'-CH2-CH=CH-CH2-β', α'-CH2-CH2-CH=CH-β', α'-O-(CH2)m-β' mit m = 2, 3, 4 oder 5:
bedeutet, das mit α' gekennzeichnete Ende von W mit dem mit α gekennzeichneten Atom der Verbindung der allgemeinen Struktur (IA) oder (IB) verbunden ist und das mit β' gekennzeichnete Ende von W mit dem mit β gekennzeichneten Atom der Verbindung der allgemeinen Struktur (IA) oder (IB) verbunden ist, der andere Rest von R1 und R2 H oder C1-12-Alkyl ist und der andere Rest von R3 und R4 H oder C1-12-Alkyl ist;
R5 C1-12-Alkyl, C3-8-Cycloaloalkyl, -CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl, -(C1-6-Alkyl)-Aryl, Heterocyclyl, -(C1-6-Alkyl)-Heterocyclyl oder C(=O)R11 bedeutet;
R6 H, C1-8-Alkyl, -CN, Fluor, Chlor, Brom, Iod, NO2, NH2, NHR12, NR13R14, OR15, S(O)pR16 mit p = 0, 1 oder 2, -C(=O)R17 oder -N=N-Aryl bedeutet;
R7 H, C1-8-Alkyl, Aryl, -CN, Fluor, Chlor, Brom, Iod, NO2, NH2, NHR12, NR13R14, OR18, S(O)qR19 mit q = 0, 1 oder 2 oder C(=O)R20 bedeutet;
R9 und R10 unabhängig voneinander C1-8-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, - CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl oder -(C1-6-Alkyl)-Aryl bedeuten;
R11 C1-8-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, -CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl oder OR25 bedeutet;
R12 C1-6-Alkyl oder -CH2-Aryl bedeutet;
R13 und R14 gleiches oder verschiedenes C1-6-Alkyl sind oder gemeinsam für -(CH2)h- mit h = 4 oder 5 stehen;
R15 und R16 unabhängig voneinander H, C1-8-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, - CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl oder -(C1-6-Alkyl)-Aryl bedeuten;
R17 H, C1-8-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, -CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl, -(C1-6-Alkyl)-Aryl, NH2, NHR12, NR13R14 oder OR26 bedeutet;
R18 und R19 unabhängig voneinander H, C1-8-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, - CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl oder -(C1-6-Alkyl)-Aryl bedeuten;
R20 H, C1-8-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, -CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl oder -(C1-6-Alkyl)-Aryl oder OR27 bedeutet; und
R25, R26 und R27 unabhängig voneinander H oder C1-6-Alkyl bedeuten, wobei R25 nicht H bedeutet, wenn zugleich R1 Aryl und R2 Alkyl bedeuten;
dadurch gekennzeichnet, daß
ein Pyrazolamin der allgemeinen Struktur (IIIA) oder (IIIB):
worin
R5 und R7 wie oben in diesem Anspruch definiert sind, mit einem Aldehyd der allgemeinen Struktur (IV):
worin
R5 wie oben in diesem Anspruch definiert ist, und einem Olefin der allgemeinen Struktur (V):
worin
R1, R2, R3 und R4 wie oben in diesem Anspruch definiert sind mit der Maßgabe, daß, wenn einer der Reste R1 und R2 zusammen mit einem der Reste R3 und R4 W bildet, das mit α' gekennzeichnete Ende von W mit dem α- Kohlenstoffatom des Olefins der allgemeinen Struktur (V) und das mit β' gekennzeichnete Ende von W mit dem β-Kohlenstoffatom des Olefins der allgemeinen Struktur (V) verbunden ist,
in Gegenwart einer Säure umgesetzt wird.
worin
R1 und R2 unabhängig voneinander H, O-R9, S-R10, C1-12-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, -CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl, -(C1-6-Alkyl)- Aryl, Heterocyclyl oder -(C1-6-Alkyl)-Heterocyclyl bedeuten,
wobei einer der Reste R1 und R2 H ist und der andere Rest von R1 und R2 nicht H ist oder für den Fall, daß einer der Reste R1 und R2 Aryl bedeutet, der andere Rest von R1 und R2 H oder C1-12-Alkyl bedeutet,
R3 und R4 H, C1-12-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, -CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl oder -(C1-6-Alkyl)-Aryl bedeuten,
wobei mindestens einer der Reste R3 und R4 H ist, oder
einer der Reste R1 und R2 zusammen mit einem der Reste R3 und R4 W bildet, wobei W α'-(CH2)n-β' mit n = 3, 4, 5 oder 6, α'- CH=CH-CH2-β', α'-CH2-CH=CH-β', α'-CH=CH-CH2- CH2-β', α'-CH2-CH=CH-CH2-β', α'-CH2-CH2-CH=CH-β', α'-O-(CH2)m-β' mit m = 2, 3, 4 oder 5:
bedeutet, das mit α' gekennzeichnete Ende von W mit dem mit α gekennzeichneten Atom der Verbindung der allgemeinen Struktur (IA) oder (IB) verbunden ist und das mit β' gekennzeichnete Ende von W mit dem mit β gekennzeichneten Atom der Verbindung der allgemeinen Struktur (IA) oder (IB) verbunden ist, der andere Rest von R1 und R2 H oder C1-12-Alkyl ist und der andere Rest von R3 und R4 H oder C1-12-Alkyl ist;
R5 C1-12-Alkyl, C3-8-Cycloaloalkyl, -CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl, -(C1-6-Alkyl)-Aryl, Heterocyclyl, -(C1-6-Alkyl)-Heterocyclyl oder C(=O)R11 bedeutet;
R6 H, C1-8-Alkyl, -CN, Fluor, Chlor, Brom, Iod, NO2, NH2, NHR12, NR13R14, OR15, S(O)pR16 mit p = 0, 1 oder 2, -C(=O)R17 oder -N=N-Aryl bedeutet;
R7 H, C1-8-Alkyl, Aryl, -CN, Fluor, Chlor, Brom, Iod, NO2, NH2, NHR12, NR13R14, OR18, S(O)qR19 mit q = 0, 1 oder 2 oder C(=O)R20 bedeutet;
R9 und R10 unabhängig voneinander C1-8-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, - CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl oder -(C1-6-Alkyl)-Aryl bedeuten;
R11 C1-8-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, -CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl oder OR25 bedeutet;
R12 C1-6-Alkyl oder -CH2-Aryl bedeutet;
R13 und R14 gleiches oder verschiedenes C1-6-Alkyl sind oder gemeinsam für -(CH2)h- mit h = 4 oder 5 stehen;
R15 und R16 unabhängig voneinander H, C1-8-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, - CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl oder -(C1-6-Alkyl)-Aryl bedeuten;
R17 H, C1-8-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, -CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl, -(C1-6-Alkyl)-Aryl, NH2, NHR12, NR13R14 oder OR26 bedeutet;
R18 und R19 unabhängig voneinander H, C1-8-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, - CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl oder -(C1-6-Alkyl)-Aryl bedeuten;
R20 H, C1-8-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, -CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl oder -(C1-6-Alkyl)-Aryl oder OR27 bedeutet; und
R25, R26 und R27 unabhängig voneinander H oder C1-6-Alkyl bedeuten, wobei R25 nicht H bedeutet, wenn zugleich R1 Aryl und R2 Alkyl bedeuten;
dadurch gekennzeichnet, daß
ein Pyrazolamin der allgemeinen Struktur (IIIA) oder (IIIB):
worin
R5 und R7 wie oben in diesem Anspruch definiert sind, mit einem Aldehyd der allgemeinen Struktur (IV):
worin
R5 wie oben in diesem Anspruch definiert ist, und einem Olefin der allgemeinen Struktur (V):
worin
R1, R2, R3 und R4 wie oben in diesem Anspruch definiert sind mit der Maßgabe, daß, wenn einer der Reste R1 und R2 zusammen mit einem der Reste R3 und R4 W bildet, das mit α' gekennzeichnete Ende von W mit dem α- Kohlenstoffatom des Olefins der allgemeinen Struktur (V) und das mit β' gekennzeichnete Ende von W mit dem β-Kohlenstoffatom des Olefins der allgemeinen Struktur (V) verbunden ist,
in Gegenwart einer Säure umgesetzt wird.
8. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Struktur
(II) oder pharmazeutisch annehmbarer Salze davon:
worin
R1 und R2 unabhängig voneinander H, O-R9, S-R10, C1-12-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, -CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl, -(C1-6-Alkyl)- Aryl, Heterocyclyl oder -(C1-6-Alkyl)-Heterocyclyl bedeuten,
wobei einer der Reste R1 und R2 H ist und der andere Rest von R1 und R2 nicht H ist oder für den Fall, daß einer der Reste R1 und R2 Aryl bedeutet, der andere Rest von R1 und R2 H oder C1-12-Alkyl bedeutet,
R3 und R4 H, C1-12-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, -CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl oder -(C1-6-Alkyl)-Aryl bedeuten,
wobei mindestens einer der Reste R3 und R4 H ist, oder
einer der Reste R1 und R2 zusammen mit einem der Reste R3 und R4 W bildet, wobei W α'-(CH2)-β' mit n = 3, 4, 5 oder 6, α'- CH=CH-CH2-β', α'-CH2-CH=CH-β', α'-CH=CH-CH2- CH2-β', α'-CH2-CH=CH-CH2-β', α'-CH2-CH2-CH=CH-β', α'-O-(CH2)m-β' mit m = 2, 3, 4 oder 5:
bedeutet, das mit α' gekennzeichnete Ende von W mit dem mit α gekennzeichneten Atom der Verbindung der allgemeinen Struktur (II) verbunden ist und das mit β' gekennzeichnete Ende von W mit dem mit β gekennzeichneten Atom der Verbindung der allgemeinen Struktur (II) verbunden ist, der andere Rest von R1 und R2 H oder C1-12-Alkyl ist und der andere Rest von R3 und R4 H oder C1-12-Alkyl ist;
R5 C1-12-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, -CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl, -(C1-6-Alkyl)-Aryl, Heterocyclyl, -(C1-6-Alkyl)-Heterocyclyl oder C(=O)R11 bedeutet;
R7 H, C1-8-Alkyl, Aryl, -CN, Fluor, Chlor, Brom, Iod, NO2, NH2, NHR12, NR13R14, OR18, S(O)qR19 mit q = 0, 1 oder 2 oder C(=O)R20 bedeutet,
R8 H, C1-8-Alkyl oder Aryl bedeutet
oder
die Reste R7 und R8 zusammen Y bilden, wobei Y γ'-CR21=CR22-CR23=CR24-δ' bedeutet und das mit γ' gekennzeichnete Ende von Y mit dem mit γ gekennzeichneten Atom der allgemeinen Struktur (II) verbunden ist und das mit δ' gekennzeichnete Ende von Y mit dem mit δ gekennzeichneten Atom der allgemeinen Struktur (II) verbunden ist;
R9 C1-8-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl oder -CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl oder -(C1-6-Alkyl)-Aryl bedeutet;
R10 C1-8-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl oder -CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl oder -(C1-6-Alkyl)-Aryl bedeutet;
R11 C1-8-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl oder -CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl oder OR25 bedeutet;
R12 C1-6-Alkyl, oder -CH2-Aryl bedeutet;
R13 und R14 gleiches oder verschiedenes C1-6-Alkyl sind oder gemeinsam für -(CH2)h- mit h = 4 oder 5 stehen;
R18 H, C1-8-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, -CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl oder -(C1-6-Alkyl)-Aryl bedeutet;
R19 C1-8-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, -CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl oder -(C1-6-Alkyl)-Aryl bedeutet;
R20 H, C1-8-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, -CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl oder -(C1-6-Alkyl)-Aryl oder OR27 bedeutet;
R21, R22, R23 und R24 unabhängig voneinander H, Fluor, Chlor, Brom, Iod oder OR28 bedeuten;
R25, R26, R27 und R28 unabhängig voneinander H oder C1-6-Alkyl bedeuten, wobei R25 nicht H bedeutet, wenn zugleich R1 Aryl und R2 Alkyl bedeuten;
dadurch gekennzeichnet, daß
ein Thiazolamin der allgemeinen Struktur (VI):
worin
R7 und R8 wie oben in diesem Anspruch definiert sind mit der Maßgabe, daß, wenn R7 und R8 Y bilden, das mit γ' gekennzeichnete Ende von Y mit dem mit γ gekennzeichneten Atom des Thiazolamins der allgemeinen Struktur (VI) und das mit δ' gekennzeichnete Ende von Y mit dem mit δ gekennzeichneten Atom des Thiazolamins der allgemeinen Struktur (VI) verknüpft sind,
mit einem Aldehyd der allgemeinen Struktur (IV):
worin
R5 wie oben in diesem Anspruch definiert ist,
und einem Olefin der allgemeinen Struktur (V):
worin
R1, R2, R3 und R4 wie oben in diesem Anspruch definiert sind mit der Maßgabe, daß, wenn einer der Reste R1 und R2 zusammen mit einem der Reste R3 und R4 W bildet, das mit α' gekennzeichnete Ende von W mit dem α-Kohlenstoffatom des Olefins der allgemeinen Struktur (V) und das mit β' gekennzeichnete Ende von W mit dem β- Kohlenstoffatom des Olefins der allgemeinen Struktur (V) verbunden ist,
in Gegenwart einer Säure umgesetzt wird.
worin
R1 und R2 unabhängig voneinander H, O-R9, S-R10, C1-12-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, -CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl, -(C1-6-Alkyl)- Aryl, Heterocyclyl oder -(C1-6-Alkyl)-Heterocyclyl bedeuten,
wobei einer der Reste R1 und R2 H ist und der andere Rest von R1 und R2 nicht H ist oder für den Fall, daß einer der Reste R1 und R2 Aryl bedeutet, der andere Rest von R1 und R2 H oder C1-12-Alkyl bedeutet,
R3 und R4 H, C1-12-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, -CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl oder -(C1-6-Alkyl)-Aryl bedeuten,
wobei mindestens einer der Reste R3 und R4 H ist, oder
einer der Reste R1 und R2 zusammen mit einem der Reste R3 und R4 W bildet, wobei W α'-(CH2)-β' mit n = 3, 4, 5 oder 6, α'- CH=CH-CH2-β', α'-CH2-CH=CH-β', α'-CH=CH-CH2- CH2-β', α'-CH2-CH=CH-CH2-β', α'-CH2-CH2-CH=CH-β', α'-O-(CH2)m-β' mit m = 2, 3, 4 oder 5:
bedeutet, das mit α' gekennzeichnete Ende von W mit dem mit α gekennzeichneten Atom der Verbindung der allgemeinen Struktur (II) verbunden ist und das mit β' gekennzeichnete Ende von W mit dem mit β gekennzeichneten Atom der Verbindung der allgemeinen Struktur (II) verbunden ist, der andere Rest von R1 und R2 H oder C1-12-Alkyl ist und der andere Rest von R3 und R4 H oder C1-12-Alkyl ist;
R5 C1-12-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, -CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl, -(C1-6-Alkyl)-Aryl, Heterocyclyl, -(C1-6-Alkyl)-Heterocyclyl oder C(=O)R11 bedeutet;
R7 H, C1-8-Alkyl, Aryl, -CN, Fluor, Chlor, Brom, Iod, NO2, NH2, NHR12, NR13R14, OR18, S(O)qR19 mit q = 0, 1 oder 2 oder C(=O)R20 bedeutet,
R8 H, C1-8-Alkyl oder Aryl bedeutet
oder
die Reste R7 und R8 zusammen Y bilden, wobei Y γ'-CR21=CR22-CR23=CR24-δ' bedeutet und das mit γ' gekennzeichnete Ende von Y mit dem mit γ gekennzeichneten Atom der allgemeinen Struktur (II) verbunden ist und das mit δ' gekennzeichnete Ende von Y mit dem mit δ gekennzeichneten Atom der allgemeinen Struktur (II) verbunden ist;
R9 C1-8-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl oder -CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl oder -(C1-6-Alkyl)-Aryl bedeutet;
R10 C1-8-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl oder -CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl oder -(C1-6-Alkyl)-Aryl bedeutet;
R11 C1-8-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl oder -CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl oder OR25 bedeutet;
R12 C1-6-Alkyl, oder -CH2-Aryl bedeutet;
R13 und R14 gleiches oder verschiedenes C1-6-Alkyl sind oder gemeinsam für -(CH2)h- mit h = 4 oder 5 stehen;
R18 H, C1-8-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, -CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl oder -(C1-6-Alkyl)-Aryl bedeutet;
R19 C1-8-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, -CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl oder -(C1-6-Alkyl)-Aryl bedeutet;
R20 H, C1-8-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, -CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl oder -(C1-6-Alkyl)-Aryl oder OR27 bedeutet;
R21, R22, R23 und R24 unabhängig voneinander H, Fluor, Chlor, Brom, Iod oder OR28 bedeuten;
R25, R26, R27 und R28 unabhängig voneinander H oder C1-6-Alkyl bedeuten, wobei R25 nicht H bedeutet, wenn zugleich R1 Aryl und R2 Alkyl bedeuten;
dadurch gekennzeichnet, daß
ein Thiazolamin der allgemeinen Struktur (VI):
worin
R7 und R8 wie oben in diesem Anspruch definiert sind mit der Maßgabe, daß, wenn R7 und R8 Y bilden, das mit γ' gekennzeichnete Ende von Y mit dem mit γ gekennzeichneten Atom des Thiazolamins der allgemeinen Struktur (VI) und das mit δ' gekennzeichnete Ende von Y mit dem mit δ gekennzeichneten Atom des Thiazolamins der allgemeinen Struktur (VI) verknüpft sind,
mit einem Aldehyd der allgemeinen Struktur (IV):
worin
R5 wie oben in diesem Anspruch definiert ist,
und einem Olefin der allgemeinen Struktur (V):
worin
R1, R2, R3 und R4 wie oben in diesem Anspruch definiert sind mit der Maßgabe, daß, wenn einer der Reste R1 und R2 zusammen mit einem der Reste R3 und R4 W bildet, das mit α' gekennzeichnete Ende von W mit dem α-Kohlenstoffatom des Olefins der allgemeinen Struktur (V) und das mit β' gekennzeichnete Ende von W mit dem β- Kohlenstoffatom des Olefins der allgemeinen Struktur (V) verbunden ist,
in Gegenwart einer Säure umgesetzt wird.
9. Verfahren nach Anspruch 7 oder 8, dadurch gekennzeichnet, daß die
Umsetzung des Heterocyclylamins der allgemeinen Struktur (IIIA)
oder (IIIB) bzw. (VI) mit dem Aldehyd der allgemeinen Struktur (IV)
und dem Olefin der allgemeinen Struktur (V) in einem Eintopf-
Verfahren durchgeführt wird.
10. Verfahren nach irgendeinem der Ansprüche 7 bis 9, dadurch
gekennzeichnet, daß die Säure Trifluoressigsäure ist.
11. Verfahren nach irgendeinem der Ansprüche 7 bis 10, dadurch
gekennzeichnet, daß die Umsetzung in einem organischen
Lösungsmittel bei einer Temperatur von 0 bis 100°C und einer
Reaktionszeit von 0,25 bis 12 h durchgeführt wird.
12. Verfahren nach einem der Ansprüche 7 bis 11, dadurch
gekennzeichnet, daß die Reaktion bei einer Temperatur von 15 bis
40°C durchgeführt wird.
13. Substanzbibliothek, enthaltend mindestens eine Verbindung der
allgemeinen Struktur (IA), (IB) oder (II):
worin
R1 und R2 unabhängig voneinander H, O-R9, S-R10, C1-12-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, -CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl, -(C1-6-Alkyl)- Aryl, Heterocyclyl oder -(C1-6-Alkyl)-Heterocyclyl bedeuten,
wobei einer der Reste R1 und R2 H ist und der andere Rest von R1 und R2 nicht H ist oder für den Fall, daß einer der Reste R1 und R2 Aryl bedeutet, der andere Rest von R1 und R2 H oder C1-12-Alkyl bedeutet,
R3 und R4 H, C1-12-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, -CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl oder -(C1-6-Alkyl)-Aryl bedeuten,
wobei mindestens einer der Reste R3 und R4 H ist,
oder
einer der Reste R1 und R2 zusammen mit einem der Reste R3 und R4 W bildet, wobei W α'-(CH2)n-β' mit n = 3, 4, 5 oder 6, α'- CH=CH-CH2-β', α'-CH2-CH=CH-β', α'-CH=CH-CH2- CH2-β', α'-CH2-CH=CH-CH2-β', α'-CH2-CH2-CH=CH-β', α'-O-(CH2)m-β' mit m = 2, 3, 4 oder 5:
bedeutet, das mit α' gekennzeichnete Ende von W mit dem mit α gekennzeichneten Atom der Verbindung der allgemeinen Struktur (IA), (IB) oder (II) verbunden ist und das mit β' gekennzeichnete Ende von W mit dem mit β gekennzeichneten Atom der Verbindung der allgemeinen Struktur (IA), (IB) oder (II) verbunden ist, der andere Rest von R1 und R2 H oder C1-12-Alkyl ist und der andere Rest von R3 und R4 H oder C1-12-Alkyl ist;
R5 C1-12-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, -CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl, -(C1-6-Alkyl)-Aryl, Heterocyclyl, -(C1-6-Alkyl)-Heterocyclyl oder C(=O)R11 bedeutet;
R6 C1-8-Alkyl, -CN, Fluor, Chlor, Brom, Iod, NO2, NH2, NHR12, NR13R14, OR15, S(O)pR16 mit p = 0, 1 oder 2, -C(=O)R17 oder -N=N-Aryl bedeutet;
R7 H, C1-8-Alkyl, Aryl, -CN, Fluor, Chlor, Brom, Iod, NO2, NH2, NHR12, NR13R14, OR18, S(O)qR19 mit q = 0, 1 oder 2 oder C(=O)R20 bedeutet,
R8 H, C1-8-Alkyl oder Aryl bedeutet, oder
die Reste R7 und R8 zusammen Y bilden, wobei Y γ'-CR21=CR22-CR23=CR24-δ' bedeutet und das mit γ' gekennzeichnete Ende von Y mit dem mit γ gekennzeichneten Atom der allgemeinen Struktur (II) verbunden ist und das mit δ' gekennzeichnete Ende von Y mit dem mit δ gekennzeichneten Atom der allgemeinen Struktur (II) verbunden ist;
R9 und R10 unabhängig voneinander C1-8-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, - CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl oder -(C1-6-Alkyl)-Aryl bedeuten;
R11 C1-8-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, -CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl oder OR25 bedeutet;
R12 C1-6-Alkyl oder -CH2-Aryl bedeutet;
R13 und R14 gleiches oder verschiedenes C1-6-Alkyl sind oder gemeinsam für -(CH2)h- mit h = 4 oder 5 stehen;
R15 und R16 unabhängig voneinander H, C1-8-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, - CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl oder -(C1-6-Alkyl)-Aryl bedeuten;
R17 C1-8-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, -CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl, -(C1-6-Alkyl)-Aryl, NH2, NHR12, NR13R14 oder OR25 bedeutet;
R18 und R19 unabhängig voneinander H, C1-8-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, - CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl oder -(C1-6-Alkyl)-Aryl bedeuten;
R20 H, C1-8-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, -CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl oder -(C1-6-Alkyl)-Aryl oder OR27 bedeutet;
R21, R22, R23 und R24 unabhängig voneinander H, Fluor, Chlor, Brom, Iod oder OR28 bedeuten;
R25, R26, R27 und R28 unabhängig voneinander H oder C1-6-Alkyl bedeuten, wobei R25 nicht H bedeutet, wenn zugleich R1 Aryl und R2 Alkyl bedeuten.
worin
R1 und R2 unabhängig voneinander H, O-R9, S-R10, C1-12-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, -CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl, -(C1-6-Alkyl)- Aryl, Heterocyclyl oder -(C1-6-Alkyl)-Heterocyclyl bedeuten,
wobei einer der Reste R1 und R2 H ist und der andere Rest von R1 und R2 nicht H ist oder für den Fall, daß einer der Reste R1 und R2 Aryl bedeutet, der andere Rest von R1 und R2 H oder C1-12-Alkyl bedeutet,
R3 und R4 H, C1-12-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, -CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl oder -(C1-6-Alkyl)-Aryl bedeuten,
wobei mindestens einer der Reste R3 und R4 H ist,
oder
einer der Reste R1 und R2 zusammen mit einem der Reste R3 und R4 W bildet, wobei W α'-(CH2)n-β' mit n = 3, 4, 5 oder 6, α'- CH=CH-CH2-β', α'-CH2-CH=CH-β', α'-CH=CH-CH2- CH2-β', α'-CH2-CH=CH-CH2-β', α'-CH2-CH2-CH=CH-β', α'-O-(CH2)m-β' mit m = 2, 3, 4 oder 5:
bedeutet, das mit α' gekennzeichnete Ende von W mit dem mit α gekennzeichneten Atom der Verbindung der allgemeinen Struktur (IA), (IB) oder (II) verbunden ist und das mit β' gekennzeichnete Ende von W mit dem mit β gekennzeichneten Atom der Verbindung der allgemeinen Struktur (IA), (IB) oder (II) verbunden ist, der andere Rest von R1 und R2 H oder C1-12-Alkyl ist und der andere Rest von R3 und R4 H oder C1-12-Alkyl ist;
R5 C1-12-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, -CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl, -(C1-6-Alkyl)-Aryl, Heterocyclyl, -(C1-6-Alkyl)-Heterocyclyl oder C(=O)R11 bedeutet;
R6 C1-8-Alkyl, -CN, Fluor, Chlor, Brom, Iod, NO2, NH2, NHR12, NR13R14, OR15, S(O)pR16 mit p = 0, 1 oder 2, -C(=O)R17 oder -N=N-Aryl bedeutet;
R7 H, C1-8-Alkyl, Aryl, -CN, Fluor, Chlor, Brom, Iod, NO2, NH2, NHR12, NR13R14, OR18, S(O)qR19 mit q = 0, 1 oder 2 oder C(=O)R20 bedeutet,
R8 H, C1-8-Alkyl oder Aryl bedeutet, oder
die Reste R7 und R8 zusammen Y bilden, wobei Y γ'-CR21=CR22-CR23=CR24-δ' bedeutet und das mit γ' gekennzeichnete Ende von Y mit dem mit γ gekennzeichneten Atom der allgemeinen Struktur (II) verbunden ist und das mit δ' gekennzeichnete Ende von Y mit dem mit δ gekennzeichneten Atom der allgemeinen Struktur (II) verbunden ist;
R9 und R10 unabhängig voneinander C1-8-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, - CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl oder -(C1-6-Alkyl)-Aryl bedeuten;
R11 C1-8-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, -CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl oder OR25 bedeutet;
R12 C1-6-Alkyl oder -CH2-Aryl bedeutet;
R13 und R14 gleiches oder verschiedenes C1-6-Alkyl sind oder gemeinsam für -(CH2)h- mit h = 4 oder 5 stehen;
R15 und R16 unabhängig voneinander H, C1-8-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, - CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl oder -(C1-6-Alkyl)-Aryl bedeuten;
R17 C1-8-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, -CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl, -(C1-6-Alkyl)-Aryl, NH2, NHR12, NR13R14 oder OR25 bedeutet;
R18 und R19 unabhängig voneinander H, C1-8-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, - CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl oder -(C1-6-Alkyl)-Aryl bedeuten;
R20 H, C1-8-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, -CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl oder -(C1-6-Alkyl)-Aryl oder OR27 bedeutet;
R21, R22, R23 und R24 unabhängig voneinander H, Fluor, Chlor, Brom, Iod oder OR28 bedeuten;
R25, R26, R27 und R28 unabhängig voneinander H oder C1-6-Alkyl bedeuten, wobei R25 nicht H bedeutet, wenn zugleich R1 Aryl und R2 Alkyl bedeuten.
14. Arzneimittel, enthaltend mindestens eine Verbindung der allgemeinen
Struktur (IA), (IB) oder (II) oder eines ihrer pharmazeutisch
annehmbaren Salze:
worin
R1 und R2 unabhängig voneinander H, O-R9, S-R10, C1-12-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, -CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl, -(C1-6-Alkyl)- Aryl, Heterocyclyl oder -(C1-6-Alkyl)-Heterocyclyl bedeuten,
wobei einer der Reste R1 und R2 H ist und der andere Rest von R1 und R2 nicht H ist oder für den Fall, daß einer der Reste R1 und R2 Aryl bedeutet, der andere Rest von R1 und R2 H oder C1-12-Alkyl bedeutet,
R3 und R4 H, C1-12-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, -CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl oder -(C1-6-Alkyl)-Aryl bedeuten,
wobei mindestens einer der Reste R3 und R4 H ist,
oder
einer der Reste R1 und R2 zusammen mit einem der Reste R3 und R4 W bildet, wobei W α'-(CH2)n-β' mit n = 3, 4, 5 oder 6, α'- CH=CH-CH2-β', α'-CH2-CH=CH-β', α'-CH=CH-CH2- CH2-β', α'-CH2-CH=CH-CH2-β', α'-CH2-CH2-CH=CH-β', α'-O-(CH2)m-β' mit m = 2, 3, 4 oder 5:
bedeutet, das mit α' gekennzeichnete Ende von W mit dem mit α gekennzeichneten Atom der Verbindung der allgemeinen Struktur (IA), (IB) oder (II) verbunden ist und das mit β' gekennzeichnete Ende von W mit dem mit β gekennzeichneten Atom der Verbindung der allgemeinen Struktur (IA), (IB) oder (II) verbunden ist, der andere Rest von R1 und R2 H oder C1-12-Alkyl ist und der andere Rest von R3 und R4 H oder C1-12-Alkyl ist;
R5 C1-12-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, -CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl, -(C1-6-Alkyl)-Aryl, Heterocyclyl, -(C1-6-Alkyl)-Heterocyclyl oder C(=O)R11 bedeutet;
R6 H, C1-8-Alkyl, -CN, Fluor, Chlor, Brom, Iod, NO2, NH2, NHR12, NR13R14, OR15, S(O)pR16 mit p = 0, 1 oder 2, -C(=O)R17 oder -N=N-Aryl bedeutet;
R7 H, C1-8-Alkyl, Aryl, -CN, Fluor, Chlor, Brom, Iod, NO2, NH2, NHR12, NR13R14, OR18, S(O)qR19 mit q = 0, 1 oder 2 oder C(=O)R20 bedeutet,
R8 H, C1-8-Alkyl oder Aryl bedeutet,
oder
die Reste R7 und R8 zusammen Y bilden, wobei Y γ'-CR21=CR22-CR23=CR24-δ' bedeutet und das mit γ' gekennzeichnete Ende von Y mit dem mit γ gekennzeichneten Atom der allgemeinen Struktur (II) verbunden ist und das mit δ' gekennzeichnete Ende von Y mit dem mit δ gekennzeichneten Atom der allgemeinen Struktur (II) verbunden ist;
R9 und R10 unabhängig voneinander C1-8-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, - CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl oder -(C1-6-Alkyl)-Aryl bedeuten;
R11 C1-8-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, -CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl oder OR25 bedeutet;
R12 C1-6-Alkyl oder -CH2-Aryl bedeutet;
R13 und R14 gleiches oder verschiedenes C1-6-Alkyl sind oder gemeinsam für -(CH2)h- mit h = 4 oder 5 stehen;
R15 und R16 unabhängig voneinander H, C1-8-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, - CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl oder -(C1-6-Alkyl)-Aryl bedeuten;
R17 H, C1-8-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, -CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl, -(C1-6-Alkyl)-Aryl, NH2, NHR12, NR13R14 oder OR26 bedeutet;
R18 und R19 unabhängig voneinander H, C1-8-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, - CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl oder -(C1-6-Alkyl)-Aryl bedeuten;
R20 H, C1-8-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, -CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl oder -(C1-6-Alkyl)-Aryl oder OR27 bedeutet;
R21, R22, R23 und R24 unabhängig voneinander H, Fluor, Chlor, Brom, Iod oder OR28 bedeuten;
R25, R26, R27 und R28 unabhängig voneinander H oder C1-6-Alkyl bedeuten, wobei R25 nicht H bedeutet, wenn zugleich R1 Aryl und R2 Alkyl bedeuten.
worin
R1 und R2 unabhängig voneinander H, O-R9, S-R10, C1-12-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, -CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl, -(C1-6-Alkyl)- Aryl, Heterocyclyl oder -(C1-6-Alkyl)-Heterocyclyl bedeuten,
wobei einer der Reste R1 und R2 H ist und der andere Rest von R1 und R2 nicht H ist oder für den Fall, daß einer der Reste R1 und R2 Aryl bedeutet, der andere Rest von R1 und R2 H oder C1-12-Alkyl bedeutet,
R3 und R4 H, C1-12-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, -CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl oder -(C1-6-Alkyl)-Aryl bedeuten,
wobei mindestens einer der Reste R3 und R4 H ist,
oder
einer der Reste R1 und R2 zusammen mit einem der Reste R3 und R4 W bildet, wobei W α'-(CH2)n-β' mit n = 3, 4, 5 oder 6, α'- CH=CH-CH2-β', α'-CH2-CH=CH-β', α'-CH=CH-CH2- CH2-β', α'-CH2-CH=CH-CH2-β', α'-CH2-CH2-CH=CH-β', α'-O-(CH2)m-β' mit m = 2, 3, 4 oder 5:
bedeutet, das mit α' gekennzeichnete Ende von W mit dem mit α gekennzeichneten Atom der Verbindung der allgemeinen Struktur (IA), (IB) oder (II) verbunden ist und das mit β' gekennzeichnete Ende von W mit dem mit β gekennzeichneten Atom der Verbindung der allgemeinen Struktur (IA), (IB) oder (II) verbunden ist, der andere Rest von R1 und R2 H oder C1-12-Alkyl ist und der andere Rest von R3 und R4 H oder C1-12-Alkyl ist;
R5 C1-12-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, -CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl, -(C1-6-Alkyl)-Aryl, Heterocyclyl, -(C1-6-Alkyl)-Heterocyclyl oder C(=O)R11 bedeutet;
R6 H, C1-8-Alkyl, -CN, Fluor, Chlor, Brom, Iod, NO2, NH2, NHR12, NR13R14, OR15, S(O)pR16 mit p = 0, 1 oder 2, -C(=O)R17 oder -N=N-Aryl bedeutet;
R7 H, C1-8-Alkyl, Aryl, -CN, Fluor, Chlor, Brom, Iod, NO2, NH2, NHR12, NR13R14, OR18, S(O)qR19 mit q = 0, 1 oder 2 oder C(=O)R20 bedeutet,
R8 H, C1-8-Alkyl oder Aryl bedeutet,
oder
die Reste R7 und R8 zusammen Y bilden, wobei Y γ'-CR21=CR22-CR23=CR24-δ' bedeutet und das mit γ' gekennzeichnete Ende von Y mit dem mit γ gekennzeichneten Atom der allgemeinen Struktur (II) verbunden ist und das mit δ' gekennzeichnete Ende von Y mit dem mit δ gekennzeichneten Atom der allgemeinen Struktur (II) verbunden ist;
R9 und R10 unabhängig voneinander C1-8-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, - CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl oder -(C1-6-Alkyl)-Aryl bedeuten;
R11 C1-8-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, -CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl oder OR25 bedeutet;
R12 C1-6-Alkyl oder -CH2-Aryl bedeutet;
R13 und R14 gleiches oder verschiedenes C1-6-Alkyl sind oder gemeinsam für -(CH2)h- mit h = 4 oder 5 stehen;
R15 und R16 unabhängig voneinander H, C1-8-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, - CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl oder -(C1-6-Alkyl)-Aryl bedeuten;
R17 H, C1-8-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, -CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl, -(C1-6-Alkyl)-Aryl, NH2, NHR12, NR13R14 oder OR26 bedeutet;
R18 und R19 unabhängig voneinander H, C1-8-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, - CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl oder -(C1-6-Alkyl)-Aryl bedeuten;
R20 H, C1-8-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, -CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl oder -(C1-6-Alkyl)-Aryl oder OR27 bedeutet;
R21, R22, R23 und R24 unabhängig voneinander H, Fluor, Chlor, Brom, Iod oder OR28 bedeuten;
R25, R26, R27 und R28 unabhängig voneinander H oder C1-6-Alkyl bedeuten, wobei R25 nicht H bedeutet, wenn zugleich R1 Aryl und R2 Alkyl bedeuten.
15. Verwendung einer Verbindung der allgemeinen Struktur (IA), (IB)
oder (II) oder eines ihrer pharmazeutisch annehmbaren Salze:
worin
R1 und R2 unabhängig voneinander H, O-R9, S-R10, C1-12-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, -CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl, -(C1-6-Alkyl)- Aryl, Heterocyclyl oder -(C1-6-Alkyl)-Heterocyclyl bedeuten,
wobei einer der Reste R1 und R2 H ist und der andere Rest von R1 und R2 nicht H ist oder für den Fall, daß einer der Reste R1 und R2 Aryl bedeutet, der andere Rest von R1 und R2 H oder C1-12-Alkyl bedeutet,
R3 und R4 H, C1-12-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, -CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl oder -(C1-6-Alkyl)-Aryl bedeuten,
wobei mindestens einer der Reste R3 und R4 H ist, oder
einer der Reste R1 und R2 zusammen mit einem der Reste R3 und R4 W bildet, wobei W α'-(CH2)n-β' mit n = 3, 4, 5 oder 6, α'- CH=CH-CH2-β', α'-CH2-CH=CH-β', α'-CH=CH-CH2- CH2-β', α'-CH2-CH=CH-CH2-β', α'-CH2-CH2-CH=CH-β', α'-O-(CH2)m-β' mit m = 2, 3, 4 oder 5:
bedeutet, das mit α' gekennzeichnete Ende von W mit dem mit α gekennzeichneten Atom der Verbindung der allgemeinen Struktur (IA), (IB) oder (II) verbunden ist und das mit β' gekennzeichnete Ende von W mit dem mit β gekennzeichneten Atom der Verbindung der allgemeinen Struktur (IA), (IB) oder (II) verbunden ist, der andere Rest von R1 und R2 H oder C1-12-Alkyl ist und der andere Rest von R3 und R4 H oder C1-12-Alkyl ist;
C1-12-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, -CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl, -(C1-6-Alkyl)-Aryl, Heterocyclyl, -(C1-6-Alkyl)-Heterocyclyl oder C(=O)R11 bedeutet;
R6 H, C1-8-Alkyl, -CN, Fluor, Chlor, Brom, Iod, NO2, NH2, NHR12, NR13R14, OR15, S(O)pR16 mit p = 0, 1 oder 2, -C(=O)R17 oder -N=N-Aryl bedeutet;
R7 H, C1-8-Alkyl, Aryl, -CN, Fluor, Chlor, Brom, Iod, NO2, NH2, NHR12, NR13R14, OR18, S(O)qR19 mit q = 0, 1 oder 2 oder C(=O)R20 bedeutet,
R8 H, C1-8-Alkyl oder Aryl bedeutet, oder
die Reste R7 und R8 zusammen Y bilden, wobei Y γ'-CR21=CR22-CR23=CR24-δ' bedeutet und das mit γ' gekennzeichnete Ende von Y mit dem mit γ gekennzeichneten Atom der allgemeinen Struktur (II) verbunden ist und das mit δ' gekennzeichnete Ende von Y mit dem mit δ gekennzeichneten Atom der allgemeinen Struktur (II) verbunden ist;
R9 und R10 unabhängig voneinander C1-8-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, - CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl oder -(C1-6-Alkyl)-Aryl bedeuten;
R11 C1-8-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, -CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl oder OR25 bedeutet;
R12 C1-6-Alkyl oder -CH2-Aryl bedeutet;
R13 und R14 gleiches oder verschiedenes C1-6-Alkyl sind oder gemeinsam für -(CH2)h- mit h = 4 oder 5 stehen;
R15 und R16 unabhängig voneinander H, C1-8-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, - CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl oder -(C1-6-Alkyl)-Aryl bedeuten;
R17 H, C1-8-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, -CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl, -(C1-6-Alkyl)-Aryl, NH2, NHR12, NR13R14 oder OR26 bedeutet;
R18 und R19 unabhängig voneinander H, C1-8-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, - CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl oder -(C1-6-Alkyl)-Aryl bedeuten;
R20 H, C1-8-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, -CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl oder -(C1-6-Alkyl)-Aryl oder OR27 bedeutet;
R21, R22, R23 und R24 unabhängig voneinander H, Fluor, Chlor, Brom, Iod oder OR28 bedeuten;
R25, R26, R27 und R28 unabhängig voneinander H oder C1-6-Alkyl bedeuten, wobei R25 nicht H bedeutet, wenn zugleich R1 Aryl und R2 Alkyl bedeuten,
zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung von Schmerz.
worin
R1 und R2 unabhängig voneinander H, O-R9, S-R10, C1-12-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, -CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl, -(C1-6-Alkyl)- Aryl, Heterocyclyl oder -(C1-6-Alkyl)-Heterocyclyl bedeuten,
wobei einer der Reste R1 und R2 H ist und der andere Rest von R1 und R2 nicht H ist oder für den Fall, daß einer der Reste R1 und R2 Aryl bedeutet, der andere Rest von R1 und R2 H oder C1-12-Alkyl bedeutet,
R3 und R4 H, C1-12-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, -CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl oder -(C1-6-Alkyl)-Aryl bedeuten,
wobei mindestens einer der Reste R3 und R4 H ist, oder
einer der Reste R1 und R2 zusammen mit einem der Reste R3 und R4 W bildet, wobei W α'-(CH2)n-β' mit n = 3, 4, 5 oder 6, α'- CH=CH-CH2-β', α'-CH2-CH=CH-β', α'-CH=CH-CH2- CH2-β', α'-CH2-CH=CH-CH2-β', α'-CH2-CH2-CH=CH-β', α'-O-(CH2)m-β' mit m = 2, 3, 4 oder 5:
bedeutet, das mit α' gekennzeichnete Ende von W mit dem mit α gekennzeichneten Atom der Verbindung der allgemeinen Struktur (IA), (IB) oder (II) verbunden ist und das mit β' gekennzeichnete Ende von W mit dem mit β gekennzeichneten Atom der Verbindung der allgemeinen Struktur (IA), (IB) oder (II) verbunden ist, der andere Rest von R1 und R2 H oder C1-12-Alkyl ist und der andere Rest von R3 und R4 H oder C1-12-Alkyl ist;
C1-12-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, -CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl, -(C1-6-Alkyl)-Aryl, Heterocyclyl, -(C1-6-Alkyl)-Heterocyclyl oder C(=O)R11 bedeutet;
R6 H, C1-8-Alkyl, -CN, Fluor, Chlor, Brom, Iod, NO2, NH2, NHR12, NR13R14, OR15, S(O)pR16 mit p = 0, 1 oder 2, -C(=O)R17 oder -N=N-Aryl bedeutet;
R7 H, C1-8-Alkyl, Aryl, -CN, Fluor, Chlor, Brom, Iod, NO2, NH2, NHR12, NR13R14, OR18, S(O)qR19 mit q = 0, 1 oder 2 oder C(=O)R20 bedeutet,
R8 H, C1-8-Alkyl oder Aryl bedeutet, oder
die Reste R7 und R8 zusammen Y bilden, wobei Y γ'-CR21=CR22-CR23=CR24-δ' bedeutet und das mit γ' gekennzeichnete Ende von Y mit dem mit γ gekennzeichneten Atom der allgemeinen Struktur (II) verbunden ist und das mit δ' gekennzeichnete Ende von Y mit dem mit δ gekennzeichneten Atom der allgemeinen Struktur (II) verbunden ist;
R9 und R10 unabhängig voneinander C1-8-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, - CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl oder -(C1-6-Alkyl)-Aryl bedeuten;
R11 C1-8-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, -CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl oder OR25 bedeutet;
R12 C1-6-Alkyl oder -CH2-Aryl bedeutet;
R13 und R14 gleiches oder verschiedenes C1-6-Alkyl sind oder gemeinsam für -(CH2)h- mit h = 4 oder 5 stehen;
R15 und R16 unabhängig voneinander H, C1-8-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, - CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl oder -(C1-6-Alkyl)-Aryl bedeuten;
R17 H, C1-8-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, -CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl, -(C1-6-Alkyl)-Aryl, NH2, NHR12, NR13R14 oder OR26 bedeutet;
R18 und R19 unabhängig voneinander H, C1-8-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, - CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl oder -(C1-6-Alkyl)-Aryl bedeuten;
R20 H, C1-8-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, -CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl oder -(C1-6-Alkyl)-Aryl oder OR27 bedeutet;
R21, R22, R23 und R24 unabhängig voneinander H, Fluor, Chlor, Brom, Iod oder OR28 bedeuten;
R25, R26, R27 und R28 unabhängig voneinander H oder C1-6-Alkyl bedeuten, wobei R25 nicht H bedeutet, wenn zugleich R1 Aryl und R2 Alkyl bedeuten,
zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung von Schmerz.
16. Verwendung einer Verbindung der allgemeinen Struktur (IA), (IB)
oder (II) oder eines ihrer pharmazeutisch annehmbaren Salze:
worin
R1 und R2 unabhängig voneinander H, O-R9, S-R10, C1-12-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, -CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl, -(C1-6-Alkyl)- Aryl, Heterocyclyl oder -(C1-6-Alkyl)-Heterocyclyl bedeuten,
wobei einer der Reste R1 und R2 H ist und der andere Rest von R1 und R2 nicht H ist oder für den Fall, daß einer der Reste R1 und R2 Aryl bedeutet, der andere Rest von R1 und R2 H oder C1-12-Alkyl bedeutet,
R3 und R4 H, C1-12-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, -CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl oder -(C1-6-Alkyl)-Aryl bedeuten,
wobei mindestens einer der Reste R3 und R4 H ist, oder
einer der Reste R1 und R2 zusammen mit einem der Reste R3 und R4 W bildet, wobei W α'-(CH2)n-β' mit n = 3, 4, 5 oder 6, α'- CH=CH-CH2-β', α'-CH2-CH=CH-β', α'-CH=CH-CH2- CH2-β', α'-CH2-CH=CH-CH2-β', α'-CH2-CH2-CH=CH-β', α'-O-(CH2)m-β' mit m = 2, 3, 4 oder 5:
bedeutet, das mit α' gekennzeichnete Ende von W mit dem mit α gekennzeichneten Atom der Verbindung der allgemeinen Struktur (IA), (IB) oder (II) verbunden ist und das mit β' gekennzeichnete Ende von W mit dem mit β gekennzeichneten Atom der Verbindung der allgemeinen Struktur (IA), (IB) oder (II) verbunden ist, der andere Rest von R1 und R2 H oder C1-12-Alkyl ist und der andere Rest von R3 und R4 H oder C1-12-Alkyl ist;
R5 C1-12-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, -CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl, -(C1-6-Alkyl)-Aryl, Heterocyclyl, -(C1-6-Alkyl)-Heterocyclyl oder C(=O)R11 bedeutet;
R6 H, C1-8-Alkyl, -CN, Fluor, Chlor, Brom, Iod, NO2, NH2, NHR12, NR13R14, OR15, S(O)pR16 mit p = 0, 1 oder 2, -C(=O)R17 oder -N=N-Aryl bedeutet;
R7 H, C1-8-Alkyl, Aryl, -CN, Fluor, Chlor, Brom, Iod, NO2, NH2, NHR12, NR13R14, OR18, S(O)qR19 mit q = 0, 1 oder 2 oder C(=O)R20 bedeutet,
R8 H, C1-8-Alkyl oder Aryl bedeutet, oder
die Reste R7 und R8 zusammen Y bilden, wobei Y γ'-CR21=CR22-CR23=CR24-δ' bedeutet und das mit γ' gekennzeichnete Ende von Y mit dem mit γ gekennzeichneten Atom der allgemeinen Struktur (II) verbunden ist und das mit δ' gekennzeichnete Ende von Y mit dem mit δ gekennzeichneten Atom der allgemeinen Struktur (II) verbunden ist;
R9 und R10 unabhängig voneinander C1-8-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, - CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl oder -(C1-6-Alkyl)-Aryl bedeuten;
R11 C1-8-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, -CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl oder OR25 bedeutet;
R12 C1-6-Alkyl oder -CH2-Aryl bedeutet;
R13 und R14 gleiches oder verschiedenes C1-6-Alkyl sind oder gemeinsam für -(CH2)h- mit h = 4 oder 5 stehen;
R15 und R16 unabhängig voneinander H, C1-8-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, - CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl oder -(C1-6-Alkyl)-Aryl bedeuten;
R17 H, C1-8-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, -CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl, -(C1-6-Alkyl)-Aryl, NH2, NHR12, NR13R14 oder OR26 bedeutet;
R18 und R19 unabhängig voneinander H, C1-8-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, - CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl oder -(C1-6-Alkyl)-Aryl bedeuten;
R20 H, C1-8-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, -CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl oder-(C1-6-Alkyl)-Aryl oder OR27 bedeutet;
R21, R22, R23 und R24 unabhängig voneinander H, Fluor, Chlor, Brom, Iod oder OR28 bedeuten;
R25, R26, R27 und R28 unabhängig voneinander H oder C1-6-Alkyl bedeuten, wobei R25 nicht H bedeutet, wenn zugleich R1 Aryl und R2 Alkyl bedeuten;
zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung und/oder Prophylaxe von Epilepsie, Schizophrenie, neurodegenerativen Erkrankungen, insbesondere Morbus Alzheimer, Morbus Huntington und Morbus Parkinson, von cerebralen Ischämien und Infarkten, von Psychosen, bedingt durch erhöhten Aminosäurespiegel, Hirnödemen, Unterversorgungszuständen des zentralen Nervensystems, insbesondere bei Hypoxien und Anoxien, von AIDS-Demenz, von Encephalomyelitis, des Tourette-Syndroms, der perinatalen Asphyxie und/oder bei Tinnitus.
worin
R1 und R2 unabhängig voneinander H, O-R9, S-R10, C1-12-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, -CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl, -(C1-6-Alkyl)- Aryl, Heterocyclyl oder -(C1-6-Alkyl)-Heterocyclyl bedeuten,
wobei einer der Reste R1 und R2 H ist und der andere Rest von R1 und R2 nicht H ist oder für den Fall, daß einer der Reste R1 und R2 Aryl bedeutet, der andere Rest von R1 und R2 H oder C1-12-Alkyl bedeutet,
R3 und R4 H, C1-12-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, -CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl oder -(C1-6-Alkyl)-Aryl bedeuten,
wobei mindestens einer der Reste R3 und R4 H ist, oder
einer der Reste R1 und R2 zusammen mit einem der Reste R3 und R4 W bildet, wobei W α'-(CH2)n-β' mit n = 3, 4, 5 oder 6, α'- CH=CH-CH2-β', α'-CH2-CH=CH-β', α'-CH=CH-CH2- CH2-β', α'-CH2-CH=CH-CH2-β', α'-CH2-CH2-CH=CH-β', α'-O-(CH2)m-β' mit m = 2, 3, 4 oder 5:
bedeutet, das mit α' gekennzeichnete Ende von W mit dem mit α gekennzeichneten Atom der Verbindung der allgemeinen Struktur (IA), (IB) oder (II) verbunden ist und das mit β' gekennzeichnete Ende von W mit dem mit β gekennzeichneten Atom der Verbindung der allgemeinen Struktur (IA), (IB) oder (II) verbunden ist, der andere Rest von R1 und R2 H oder C1-12-Alkyl ist und der andere Rest von R3 und R4 H oder C1-12-Alkyl ist;
R5 C1-12-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, -CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl, -(C1-6-Alkyl)-Aryl, Heterocyclyl, -(C1-6-Alkyl)-Heterocyclyl oder C(=O)R11 bedeutet;
R6 H, C1-8-Alkyl, -CN, Fluor, Chlor, Brom, Iod, NO2, NH2, NHR12, NR13R14, OR15, S(O)pR16 mit p = 0, 1 oder 2, -C(=O)R17 oder -N=N-Aryl bedeutet;
R7 H, C1-8-Alkyl, Aryl, -CN, Fluor, Chlor, Brom, Iod, NO2, NH2, NHR12, NR13R14, OR18, S(O)qR19 mit q = 0, 1 oder 2 oder C(=O)R20 bedeutet,
R8 H, C1-8-Alkyl oder Aryl bedeutet, oder
die Reste R7 und R8 zusammen Y bilden, wobei Y γ'-CR21=CR22-CR23=CR24-δ' bedeutet und das mit γ' gekennzeichnete Ende von Y mit dem mit γ gekennzeichneten Atom der allgemeinen Struktur (II) verbunden ist und das mit δ' gekennzeichnete Ende von Y mit dem mit δ gekennzeichneten Atom der allgemeinen Struktur (II) verbunden ist;
R9 und R10 unabhängig voneinander C1-8-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, - CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl oder -(C1-6-Alkyl)-Aryl bedeuten;
R11 C1-8-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, -CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl oder OR25 bedeutet;
R12 C1-6-Alkyl oder -CH2-Aryl bedeutet;
R13 und R14 gleiches oder verschiedenes C1-6-Alkyl sind oder gemeinsam für -(CH2)h- mit h = 4 oder 5 stehen;
R15 und R16 unabhängig voneinander H, C1-8-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, - CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl oder -(C1-6-Alkyl)-Aryl bedeuten;
R17 H, C1-8-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, -CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl, -(C1-6-Alkyl)-Aryl, NH2, NHR12, NR13R14 oder OR26 bedeutet;
R18 und R19 unabhängig voneinander H, C1-8-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, - CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl oder -(C1-6-Alkyl)-Aryl bedeuten;
R20 H, C1-8-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, -CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl oder-(C1-6-Alkyl)-Aryl oder OR27 bedeutet;
R21, R22, R23 und R24 unabhängig voneinander H, Fluor, Chlor, Brom, Iod oder OR28 bedeuten;
R25, R26, R27 und R28 unabhängig voneinander H oder C1-6-Alkyl bedeuten, wobei R25 nicht H bedeutet, wenn zugleich R1 Aryl und R2 Alkyl bedeuten;
zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung und/oder Prophylaxe von Epilepsie, Schizophrenie, neurodegenerativen Erkrankungen, insbesondere Morbus Alzheimer, Morbus Huntington und Morbus Parkinson, von cerebralen Ischämien und Infarkten, von Psychosen, bedingt durch erhöhten Aminosäurespiegel, Hirnödemen, Unterversorgungszuständen des zentralen Nervensystems, insbesondere bei Hypoxien und Anoxien, von AIDS-Demenz, von Encephalomyelitis, des Tourette-Syndroms, der perinatalen Asphyxie und/oder bei Tinnitus.
17. Pharmazeutische Zusammensetzung, die mindestens eine
Verbindung der allgemeinen Struktur (IA), (IB) oder (II) oder eines
ihrer pharmazeutisch annehmbaren Salze:
worin
R1 und R2 unabhängig voneinander H, O-R9, S-R10, C1-12-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, -CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl, -(C1-6-Alkyl)- Aryl, Heterocyclyl oder -(C1-6-Alkyl)-Heterocyclyl bedeuten,
wobei einer der Reste R1 und R2 H ist und der andere Rest von R1 und R2 nicht H ist oder für den Fall, daß einer der Reste R1 und R2 Aryl bedeutet, der andere Rest von R1 und R2 H oder C1-12-Alkyl bedeutet,
R3 und R4 H, C1-12-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, -CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl oder -(C1-6-Alkyl)-Aryl bedeuten,
wobei mindestens einer der Reste R3 und R4 H ist,
oder
einer der Reste R1 und R2 zusammen mit einem der Reste R3 und R4 W bildet, wobei W α'-(CH2)n-β' mit n = 3, 4, 5 oder 6, α'- CH=CH-CH2-β', α'-CH2-CH=CH-β', α'-CH=CH-CH2- CH2-β', α'-CH2-CH=CH-CH2-β', α'-CH2-CH2-CH=CH-β', α'-O-(CH2)m-β' mit m = 2, 3, 4 oder 5:
bedeutet, das mit α' gekennzeichnete Ende von W mit dem mit α gekennzeichneten Atom der Verbindung der allgemeinen Struktur (IA), (IB) oder (II) verbunden ist und das mit β' gekennzeichnete Ende von W mit dem mit β gekennzeichneten Atom der Verbindung der allgemeinen Struktur (IA), (IB) oder (II) verbunden ist, der andere Rest von R1 und R2 H oder C1-12-Alkyl ist und der andere Rest von R3 und R4 H oder C1-12-Alkyl ist;
R5 C1-12-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, -CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl, -(C1-6-Alkyl)-Aryl, Heterocyclyl, -(C1-6-Alkyl)-Heterocyclyl oder C(=O)R11 bedeutet;
R6 H, C1-8-Alkyl, -CN, Fluor, Chlor, Brom, Iod, NO2, NH2, NHR12, NR13R14, OR15, S(O)pR16 mit p = 0, 1 oder 2, -C(=O)R17 oder -N=N-Aryl bedeutet;
R7 H, C1-8-Alkyl, Aryl, -CN, Fluor, Chlor, Brom, Iod, NO2, NH2, NHR12, NR13R14, OR18, S(O)qR19 mit q = 0, 1 oder 2 oder C(=O)R20 bedeutet,
R8 H, C1-8-Alkyl oder Aryl bedeutet, oder die Reste R7 und R8 zusammen Y bilden, wobei Y γ'-CR21=CR22-CR23=CR24-δ' bedeutet und das mit γ' gekennzeichnete Ende von Y mit dem mit γ gekennzeichneten Atom der allgemeinen Struktur (II) verbunden ist und das mit δ' gekennzeichnete Ende von Y mit dem mit δ gekennzeichneten Atom der allgemeinen Struktur (II) verbunden ist;
R9 und R10 unabhängig voneinander C1-8-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, - CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl oder -(C1-6-Alkyl)-Aryl bedeuten;
R11 C1-8-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, -CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl oder OR25 bedeutet;
R12 C1-6-Alkyl oder -CH2-Aryl bedeutet;
R13 und R14 gleiches oder verschiedenes C1-6-Alkyl sind oder gemeinsam für -(CH2)h- mit h = 4 oder 5 stehen;
R15 und R16 unabhängig voneinander H, C1-8-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, - CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl oder -(C1-6-Alkyl)-Aryl bedeuten;
R17 H, C1-8-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, -CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl, -(C1-6-Alkyl)-Aryl, NH2, NHR12, NR13R14 oder OR26 bedeutet;
R18 und R19 unabhängig voneinander H, C1-8-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, - CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl oder -(C1-6-Alkyl)-Aryl bedeuten;
R20 H, C1-8-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, -CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl oder -(C1-6-Alkyl)-Aryl oder OR27 bedeutet;
R21, R22, R23 und R24 unabhängig voneinander H, Fluor, Chlor, Brom, Iod oder OR28 bedeuten;
R25, R26, R27 und R28 unabhängig voneinander H oder C1-6-Alkyl bedeuten, wobei R25 nicht H bedeutet, wenn zugleich R1 Aryl und R2 Alkyl bedeuten,
sowie mindestens einen pharmazeutischen Hilfsstoff enthält.
worin
R1 und R2 unabhängig voneinander H, O-R9, S-R10, C1-12-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, -CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl, -(C1-6-Alkyl)- Aryl, Heterocyclyl oder -(C1-6-Alkyl)-Heterocyclyl bedeuten,
wobei einer der Reste R1 und R2 H ist und der andere Rest von R1 und R2 nicht H ist oder für den Fall, daß einer der Reste R1 und R2 Aryl bedeutet, der andere Rest von R1 und R2 H oder C1-12-Alkyl bedeutet,
R3 und R4 H, C1-12-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, -CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl oder -(C1-6-Alkyl)-Aryl bedeuten,
wobei mindestens einer der Reste R3 und R4 H ist,
oder
einer der Reste R1 und R2 zusammen mit einem der Reste R3 und R4 W bildet, wobei W α'-(CH2)n-β' mit n = 3, 4, 5 oder 6, α'- CH=CH-CH2-β', α'-CH2-CH=CH-β', α'-CH=CH-CH2- CH2-β', α'-CH2-CH=CH-CH2-β', α'-CH2-CH2-CH=CH-β', α'-O-(CH2)m-β' mit m = 2, 3, 4 oder 5:
bedeutet, das mit α' gekennzeichnete Ende von W mit dem mit α gekennzeichneten Atom der Verbindung der allgemeinen Struktur (IA), (IB) oder (II) verbunden ist und das mit β' gekennzeichnete Ende von W mit dem mit β gekennzeichneten Atom der Verbindung der allgemeinen Struktur (IA), (IB) oder (II) verbunden ist, der andere Rest von R1 und R2 H oder C1-12-Alkyl ist und der andere Rest von R3 und R4 H oder C1-12-Alkyl ist;
R5 C1-12-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, -CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl, -(C1-6-Alkyl)-Aryl, Heterocyclyl, -(C1-6-Alkyl)-Heterocyclyl oder C(=O)R11 bedeutet;
R6 H, C1-8-Alkyl, -CN, Fluor, Chlor, Brom, Iod, NO2, NH2, NHR12, NR13R14, OR15, S(O)pR16 mit p = 0, 1 oder 2, -C(=O)R17 oder -N=N-Aryl bedeutet;
R7 H, C1-8-Alkyl, Aryl, -CN, Fluor, Chlor, Brom, Iod, NO2, NH2, NHR12, NR13R14, OR18, S(O)qR19 mit q = 0, 1 oder 2 oder C(=O)R20 bedeutet,
R8 H, C1-8-Alkyl oder Aryl bedeutet, oder die Reste R7 und R8 zusammen Y bilden, wobei Y γ'-CR21=CR22-CR23=CR24-δ' bedeutet und das mit γ' gekennzeichnete Ende von Y mit dem mit γ gekennzeichneten Atom der allgemeinen Struktur (II) verbunden ist und das mit δ' gekennzeichnete Ende von Y mit dem mit δ gekennzeichneten Atom der allgemeinen Struktur (II) verbunden ist;
R9 und R10 unabhängig voneinander C1-8-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, - CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl oder -(C1-6-Alkyl)-Aryl bedeuten;
R11 C1-8-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, -CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl oder OR25 bedeutet;
R12 C1-6-Alkyl oder -CH2-Aryl bedeutet;
R13 und R14 gleiches oder verschiedenes C1-6-Alkyl sind oder gemeinsam für -(CH2)h- mit h = 4 oder 5 stehen;
R15 und R16 unabhängig voneinander H, C1-8-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, - CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl oder -(C1-6-Alkyl)-Aryl bedeuten;
R17 H, C1-8-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, -CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl, -(C1-6-Alkyl)-Aryl, NH2, NHR12, NR13R14 oder OR26 bedeutet;
R18 und R19 unabhängig voneinander H, C1-8-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, - CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl oder -(C1-6-Alkyl)-Aryl bedeuten;
R20 H, C1-8-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, -CH2-C3-8-Cycloalkyl, Aryl oder -(C1-6-Alkyl)-Aryl oder OR27 bedeutet;
R21, R22, R23 und R24 unabhängig voneinander H, Fluor, Chlor, Brom, Iod oder OR28 bedeuten;
R25, R26, R27 und R28 unabhängig voneinander H oder C1-6-Alkyl bedeuten, wobei R25 nicht H bedeutet, wenn zugleich R1 Aryl und R2 Alkyl bedeuten,
sowie mindestens einen pharmazeutischen Hilfsstoff enthält.
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|---|---|---|---|---|
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Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH482697A (de) * | 1967-03-17 | 1969-12-15 | Geigy Ag J R | Verfahren zur Herstellung von neuen, kondensierten heterocyclischen Verbindungen |
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| DE3226516A1 (de) * | 1981-07-15 | 1983-02-03 | Farmitalia Carlo Erba S.p.A., 20159 Milano | Substituierte thiazolo(3,2-a)pyrimidine, verfahren zu deren herstellung und pharmazeutische zusammensetzungen, die diese verbindungen enthalten |
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Patent Citations (6)
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|---|---|---|---|---|
| CH482697A (de) * | 1967-03-17 | 1969-12-15 | Geigy Ag J R | Verfahren zur Herstellung von neuen, kondensierten heterocyclischen Verbindungen |
| DE1938674A1 (de) * | 1968-07-31 | 1970-02-05 | Sandoz Ag | Heterocyclische Verbindungen und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| DE2701853A1 (de) * | 1976-01-19 | 1977-07-21 | Diamond Shamrock Corp | Imidazothiazole und thiazolopyrimidine mit antiinflammatorischer wirkung |
| DE3226516A1 (de) * | 1981-07-15 | 1983-02-03 | Farmitalia Carlo Erba S.p.A., 20159 Milano | Substituierte thiazolo(3,2-a)pyrimidine, verfahren zu deren herstellung und pharmazeutische zusammensetzungen, die diese verbindungen enthalten |
| EP0618208A1 (de) * | 1993-04-01 | 1994-10-05 | Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. | Theazolopyrimidinderivate |
| EP0836606B1 (de) * | 1995-07-01 | 2000-08-30 | Knoll Aktiengesellschaft | Kondensierte thiazol-derivate, mit 5-ht-rezeptor affinität |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| 1972:059508 * |
| 1988:562901 * |
| HCAPLUS: 1974:047938 * |
| LEESON,Paul D.,IVERSEN,Leslie,L.: The Glycine Site on the NMDA Receptor: Structure-Activity Relationships and Therapeutic Potential. In: Journal of Medicinal Chemistry, 1994,Vol.37, No. 24,S.4053-4067 * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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