DE10050663A1 - Verwendung von substituierten Imidazo[1,2-a]pyridin-, -pyrimidin- und pyrazin-3-yl-amin-Derivaten zur Herstellung von Medikamenten zur NOS-Inhibierung - Google Patents

Verwendung von substituierten Imidazo[1,2-a]pyridin-, -pyrimidin- und pyrazin-3-yl-amin-Derivaten zur Herstellung von Medikamenten zur NOS-Inhibierung

Info

Publication number
DE10050663A1
DE10050663A1 DE10050663A DE10050663A DE10050663A1 DE 10050663 A1 DE10050663 A1 DE 10050663A1 DE 10050663 A DE10050663 A DE 10050663A DE 10050663 A DE10050663 A DE 10050663A DE 10050663 A1 DE10050663 A1 DE 10050663A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
pyridin
imidazo
unsubstituted
acetamide
butyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
DE10050663A
Other languages
English (en)
Inventor
Bernd Sundermann
Corinna Maul
Hagen-Heinrich Hennies
Johannes Schneider
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Gruenenthal GmbH
Original Assignee
Gruenenthal GmbH
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=7659598&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=DE10050663(A1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Gruenenthal GmbH filed Critical Gruenenthal GmbH
Priority to DE10050663A priority Critical patent/DE10050663A1/de
Priority to NZ525779A priority patent/NZ525779A/en
Priority to AU9189301A priority patent/AU9189301A/xx
Priority to SI200130161T priority patent/SI1326613T2/sl
Priority to MXPA03003200A priority patent/MXPA03003200A/es
Priority to AU2001291893A priority patent/AU2001291893B9/en
Priority to EP01972099A priority patent/EP1326613B2/de
Priority to ES01972099T priority patent/ES2220810T5/es
Priority to DE50102490T priority patent/DE50102490D1/de
Priority to AT01972099T priority patent/ATE268179T1/de
Priority to PT01972099T priority patent/PT1326613E/pt
Priority to DK01972099T priority patent/DK1326613T4/da
Priority to PCT/EP2001/011701 priority patent/WO2002030428A1/de
Priority to PL36180701A priority patent/PL361807A1/xx
Priority to HU0303350A priority patent/HUP0303350A3/hu
Priority to CA002425672A priority patent/CA2425672A1/en
Priority to TR2004/01545T priority patent/TR200401545T4/xx
Priority to JP2002533869A priority patent/JP2004510820A/ja
Publication of DE10050663A1 publication Critical patent/DE10050663A1/de
Priority to US10/411,402 priority patent/US20040023972A1/en
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4985—Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

Die vorliegende Erfindung betrifft die Verwendung von Verbindungen der allgemeinen Struktur I bzw. ihrer pharmazeutische annehmbaren Salze DOLLAR F1 worin X CR·4· oder N bedeutet, Y CR·5· oder N bedeutet und X und Y nicht zugleich N bedeuten sowie W N oder NR·8· bedeutet, zur Herstellung eines Medikaments zur Inhibierung der NO-Synthase, zur Behandlung von Migräne und zur Behandlung von septischem Schock, Multipler Sklerose, Morbus Parinson, Morbus Alzheimer, Morbus Huntington, Entzündungen, Entzündungsschmerz, cerebraler Ischämie, Diabetes, Meningitis, Arteriosklerose und/oder für die Wundheilung.

Description

Die Erfindung betrifft die Verwendung von substituierten Imidazo]1,2- a]pyridin-, -pyrimidin- und -pyrazin-3-yl-amin-Derivaten zur Herstellung von Medikamenten zur NOS-Inhibierung, zur Herstellung von Medikamenten zur Behandlung von Migräne sowie zur Herstellung von Medikamenten zur Behandlung von septischem Schock, Multipler Sklerose, Morbus Parkinson, Morbus Alzheimer, Morbus Huntington, Entzündungen, Entzündungsschmerz, cerebraler Ischämie, Diabetes, Meningitis, Arteriosklerose und/oder für die Wundheilung.
Stickstoffmonoxid (NO) reguliert zahlreiche physiologische Prozesse, unter anderem die Neurotransmission, Relaxation und Proliferation von glatter Muskulatur, die Adhäsion und Aggregation von Thrombozyten sowie die Gewebeverletzung und Entzündung. Aufgrund der Vielzahl von Signalfunktionen wird NO mit einer Reihe von Krankheiten in Verbindung gebracht (s. z. B. L.J. Ignarro, Angew. Chem. (1999), 111, 2002-2013 und F. Murad, Angew. Chem. Int. Ed. (1999), 111, 1976-1989). Eine wichtige Rolle bei der therapeutischen Beeinflussung dieser Krankheiten spielt dabei das für die physiologische Bildung von NO verantwortliche Enzym, die NO-Synthase (NOS). Bislang wurden dreiverschiedene Isoformen der NO-Synthase, nämlich die beiden konstitutiven Formen nNOS und eNOS sowie die induzierbare Form iNOS, identifiziert (s.A. J. Hobbs, A. Higgs, S. Moncada, Annu. Rev. Pharmacott Toxicol. (1999), 39, 191-220; I.C. Green, P.-E. Chabrier, DDT (1999), 4, 47-49; P.-E. Chabrieret al., Cell. Mol. Life Sci. (1999), 55, 1029-1035).
Die Hemmung der NO-Synthase eröffnet neue Therapieansätze für verschiedene Krankheiten, die mit NO in Zusammenhang stehen (A. J. Hobbs et al., Annu. Rev. Pharmacol. ToxicoL (1999), 39, 191-220; I. C. Green, P.-E. Chabrier, DDT (1999), 4, 47-49; P.-E. Chabrier et al., Cell. Mol. Life Sci. (1999), 55, 1029-1035), wie beispielsweise Migräne (L.L. Thomsen, J. Olesen, C/inica/Neuroscience (1998), 5, 28-33; L.H. Lassen et al., The Lancet (1997), 349, 401-402), septischer Schock, neurodegenerative Erkrankungen wie Multiple Sklerose, Morbus Parkinson, Morbus Alzheimer oder Morbus Huntington, Entzündungen, Entzündungsschmerz, cerebrale Ischämie, Diabetes, Meningitis und Arteriosklerose. Darüber hinaus kann die NOS-Inhibierung einen Effekt auf die Wundheilung, auf Tumoren und auf die Angiogenese haben sowie eine unspezifische Immunität gegen Microorganismen bewirken (A.J. Hobbs et al., Annu. Rev. Pharmacol. Toxicot (1999), 39, 191-220).
Bislang bekannte Wirkstoffe, die die NO-Synthase hemmen, sind neben L- NMMA und L-NAME - d. h. Analoga des L-Arginins, aus dem in-vivo unter Beteiligung von NOS NO und Citrullin gebildet werden - u. a. S-Methyl-L- citrullin, Aminoguanidin, S-Methylisoharnstoff, 7-Nitroindazol und 2- Mercaptoethylguanidin (A.J. Hobbs et al., Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. (1999), 39, 191-220).
Der vorliegenden Erfindung lag demgegenüber die Aufgabe zugrunde, neue wirksame NOS-Inhibitoren zur Verfügung zu stellen.
Überraschenderweise wurde gefunden, daß substituierte Imidazo[1,2- a]pyridin-, -pyrimidin- und -pyrazin-3-yl-amin-Derivate der allgemeinen Struktur I
worin
X CR4 oder N bedeutet,
Y CR5 oder N bedeutet und
X und Y nicht zugleich N bedeuten,
W N oder NR8 bedeutet,
R1 C1-12-Alkyl, wobei Alkyl geradkettig oder verzweigt ist und gesättigt oder ungesättigt ist und unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, C3-8-Cycloalkyl oder CH2-C3-8- Cycloalkyl, wobei Cycloalkyl gesättigt oder ungesättigt ist und unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, Heterocyclyl, wobei Heterocyclyl gesättigt oder ungesättigt ist und unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, Aryl, wobei Aryl unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, Heteroaryl, wobei Heteroaryl unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, C1-8-Alkyl-Aryl oder C1-8-Alkyl-Heteroaryl, wobei Alkyl geradkettig oder verzweigt ist und gesättigt oder ungesättigt ist und unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, Aryl unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist und Heteroaryl unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, bedeutet,
R2 Wasserstoff oder C(=O)R9 bedeutet,
R3 C1-8-Alkyl, wobei Alkyl geradkettig oder verzweigt ist und gesättigt oder ungesättigt ist und unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, C3-8-Cycloalkyl, wobei Cycloalkyl gesättigt oder ungesättigt ist und unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, Heterocyclyl, wobei Heterocyclyl gesättigt oder ungesättigt ist und unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, Aryl, wobei Aryl unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, Heteroaryl, wobei Heteroaryl unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, C1-8-Alkyl-C3-8-Cycloaikyl, C1-8-Alkyl-Heterocyclyl, C1-8- Alkyl-Aryl oder C1-8-Alkyl-Heteroaryl, wobei Alkyl geradkettig oder verzweigt ist und gesättigt oder ungesättigt ist und unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, Cycloalkyl gesättigt oder ungesättigt ist und unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, Heterocyclyl gesättigt oder ungesättigt ist und unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, Aryl unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist und Heteroaryl unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, bedeutet,
R4, R5, R6 und R7 unabhängig voneinander Wasserstoff oder C1-8-Alkyl, wobei Alkyl geradkettig oder verzweigt ist und gesättigt oder ungesättigt ist und unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, C3-8-Cycloalkyl oder CH2-C3-8-Cycloalkyl, wobei Cycloalkyl gesättigt oder ungesättigt ist und unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, F, Cl, Br, I, CN, NO2, NH2, C(=O)R9, CO2H, CO2R10, OH oder OR11 bedeuten, oder
R4 und R5 oder R5 und R6 oder R6 und R7 für eine viergliedrige gesättigte oder ungesättigte Kohlenwasserstoffbrücke mit keinem, 1, 2 oder 3 Heteroatomen, die aus der Gruppe, die N, O und S enthält, ausgewählt sind, stehen und die anderen Reste von R4, R5, R6 und R7 Wasserstoff bedeuten,
R8 C(=O)R9 bedeutet,
R9 C1-8-Alkyl, wobei Alkyl geradkettig oder verzweigt ist und gesättigt oder ungesättigt ist und unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, C3-8-Cycloalkyl oder CH2-C3-8- Cycloalkyl, wobei Cycloalkyl gesättigt oder ungesättigt ist und unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, Heterocyclyl, wobei Heterocyclyl gesättigt oder ungesättigt ist und unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, Aryl, wobei Aryl unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, Heteroaryl, wobei Heteroaryl unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, C1-8-Alkyl-Aryl oder C1-8-Alkyl-Heteroaryl bedeutet, wobei Alkyl geradkettig oder verzweigt ist und gesättigt oder ungesättigt ist und unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, Aryl unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist und Heteroaryl unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, bedeutet, und
R10 und R11 unabhängig voneinander C1-8-Alkyl, wobei Alkyl geradkettig oder verzweigt ist und gesättigt oder ungesättigt ist und unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, C3-8- Cycloalkyl oder CH2-C3-8-Cycloalkyl, wobei Cycloalkyl gesättigt oder ungesättigt ist und unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, Aryl, wobei Aryl unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, C1-8-Alkyl-Aryl, wobei Alkyl geradkettig oder verzweigt ist und gesättigt oder ungesättigt ist und unsubstituiert oder ein-oder mehrfach substituiert ist und Aryl unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, bedeuten,
sehr wirksame NOS-Inhibitoren darstellen.
Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist daher die Verwendung der Verbindungen der wie oben definierten allgemeinen Struktur I in Form ihrer Basen oder ihrer pharmazeutisch annehmbaren Salze zur Herstellung eines Medikaments zur NO-Synthase-Inhibierung. Ferner ist die Verwendung einer Verbindung der allgemeinen Struktur I in Form ihrer Base oder eines ihrer pharmazeutisch annehmbaren Salze zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung von Migräne sowie zur Behandlung von septischem Schock, Multipler Sklerose, Morbus Parkinson, Morbus Alzheimer, Morbus Huntington, Entzündungen, Entzündungsschmerz, cerebraler Ischämie, Diabetes, Meningitis, Arteriosklerose und/oder für die Wundheilung Gegenstand der vorliegenden Erfindung.
Die Ausdrücke "C1-8-Alkyl" und " C1-12-Alkyl" umfassen im Sinne dieser Erfindung acyclische gesättigte oder ungesättigte Kohlenwasserstoffreste, die verzweigt- oder geradkettig sowie unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert sein können, mit 1 bis 8 bzw. 1 bis 12 C-Atomen, d. h. C1-8-Alkanyle, C2-8-Alkenyle und C2-8-Alkinyle bzw. C1-12-Alkanyle, C2-12- Alkenyle und C2-12-Alkinyle. Dabei weisen Alkenyle mindestens eine C-C- Doppelbindung und Alkinyle mindestens eine C-C-Dreifachbindung auf. Vorteilhaft ist Alkyl aus der Gruppe ausgewählt, die Methyl, Ethyl, n-Propyl, 2-Propyl, n-Butyl, iso-Butyl, sec.-Butyl, tert.-Butyl, n-Pentyl, iso-Pentyl, neo-Pentyl, n-Hexyl, 2-Hexyl, n-Octyl, 1,1,3,3-Tetramethylbutyl, n-Decyl, n- Dodecyl; Ethylenyl (Vinyl), Ethinyl, Propenyl (-CH2CH=CH2, -CH=CH-CH3, -C(=CH2)-CH3), Propinyl (-CH-C∼CH, -C∼C-CH3), Butenyl, Butinyl, Pentenyl, Pentinyl, Hexenyl, Hexinyl, Octenyl und Octinyl umfaßt.
Der Ausdruck "C3-8-Cycloalkyl" bedeutet für die Zwecke dieser Erfindung cyclische Kohlenwasserstoffe mit 3 bis 8 Kohlenstoffatomen, die gesättigt oder ungesättigt, unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert sein können. Vorteilhaft ist C3-8-Cycloalkyl aus der Gruppe ausgewählt, die Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Cycloheptyl, Cyclooctyl, Cyclopentenyl, Cyclohexenyl, Cycloheptenyl und Cyclooctenyl enthält. Besonders bevorzugt steht Cycloalkyl für Cyclohexyl.
Der Ausdruck "Heterocyclyl" steht für einen 3-, 4-, 5-, 6- oder 7-gliedrigen cyclischen organischen Rest, der mindestens 1, ggf. auch 2, 3, 4 oder 5 Heteroatome enthält, wobei die Heteroatome gleich oder verschieden sind und der cyclische Rest gesättigt oder ungesättigt, aber nicht aromatisch ist und unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert sein kann. Der Heterocyclus kann auch Teil eines bi- oder polycyclischen Systems sein. Bevorzugte Heteroatome sind Stickstoff, Sauerstoff und Schwefel. Es ist bevorzugt, daß der Heterocyclyl-Rest ausgewählt ist aus der Gruppe, die Tetrahydrofuryl, Tetrahydropyranyl, Pyrrolidinyl, Piperidinyl, Piperazinyf und Morpholinyl enthält, wobei die Bindung an die Verbindung der allgemeinen Struktur I über jedes beliebige Ringglied des Heterocyclyl- Restes erfolgen kann.
Der Ausdruck "Aryl" bedeutet im Sinne dieser Erfindung aromatische Kohlenwasserstoffe, u. a. Phenyle, Naphthyle und Phenanthrenyle. Die Aryl-Reste können auch mit weiteren gesättigten, (partiell) ungesättigten oder aromatischen Ringsystemen kondensiert sein. Jeder Aryl-Rest kann unsubstituiert oder einfach oder mehrfach substituiert vorliegen, wobei die Aryl-Substituenten gleich oder verschieden und in jeder beliebigen und möglichen Position des Aryls sein können. Vorteilhafterweise ist Aryl aus der Gruppe ausgewählt, die Phenyl, 1-Naphthyl, 2-Naphthyl und Phenanthren-9-yl, welche jeweils unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert sein können, enthält.
Der Ausdruck "Heteroaryl" steht für einen 5-, 6- oder 7-gliedrigen cyclischen aromatischen Rest, der mindestens 1, ggf. auch 2, 3, 4 oder 5 Heteroatome, enthält, wobei die Heteroatome gleich oder verschieden sind und der Heterocyclus unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert sein kann; im Falle der Substitution am Heterocyclus können die Heteroarylsubstituenten gleich oder verschieden sein und in jeder beliebigen und möglichen Position des Heteroaryls sein. Der Heterocyclus kann auch Teil eines bi- oder polycyclischen Systems sein. Bevorzugte Heteroatome sind Stickstoff, Sauerstoff und Schwefel. Es ist bevorzugt, daß der Heteroaryl-Rest ausgewählt ist aus der Gruppe, die Pyrrolyl, Indolyl, Furyl (Furanyl), Benzofuranyl, Thienyl (Thiophenyl), Benzothienyl, Pyrazolyl, Imidazolyl, Thiazolyl, Oxazolyl, Isoxazoyl, Pyridinyl, Pyridazinyl, Pyrimidinyl, Pyrazinyl, Pyranyl, Indolyl, Indazolyl, Purinyl, Pyrimidinyl, Indolizinyl, Chinolinyl, Isochinolinyl, Chinazolinyl, Carbazolyl, Phenazinyl, Phenothiazinyl enthält, wobei die Bindung an die Verbindungen der allgemeinen Struktur I über jedes beliebige und mögliche Ringglied des Heteroaryl-Restes erfolgen kann. Besonders bevorzugte Heteroaryl-Reste sind für die Zwecke dieser Erfindung Pyridin-2-yl, Pyridin-3-yl, Furan-2-yl, Furan-3-yl, Thien-2-yl (2-Thiophen), Thien-3-yl (3-Thiophen) und Benzo[b]furan-2-yl, die jeweils unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert sein können.
Die Ausdrücke "C1-8-Alkyl-C3-8-Cycloalkyl" bzw. "CH2-C3-8-Cycloalkyl", "C1-8- Alkyl-Heterocyclyl", "C1-8-Alkyl-Aryl" oder "C1-8-Alkyl-Heteroaryl" bedeuten für die Zwecke der vorliegenden Erfindung, daß C1-8-Alkyl (bzw. CH2) und Cycloalkyl, Heterocyclyl, Aryl und Heteroaryl die oben definierten Bedeutungen haben und der Cycloalkyl-, Heterocyclyl-, Aryl- bzw. Heteroaryl-Rest über eine C1-8-Alkyl-Gruppe (bzw. im Falle von "CH2-C3-8- Cycloalkyl" über eine CH2-Gruppe) an die Verbindung der allgemeinen Struktur I gebunden ist.
Im Zusammenhang mit "Alkyl", "Alkanyl", "Alkenyl" und "Alkinyl" versteht man unter dem Begriff "substituiert" im Sinne dieser Erfindung die Substitution eines Wasserstoffrestes durch F, Cl, Br, I, -CN, -N∼C, NH2, NH-Alkyl, NH-Aryl, NH-Heteroaryl, NH-Alkyl-Aryl, NH-Alkyl-Heteroaryl, NH- Heterocyclyl, NH-Alkyl-OH, N(Alkyl)2, N(Alkyl-Aryl)2, N(Alkyl-Heteroaryl)2, N(Heterocyclyl)2, N(Alkyl-OH)2, NO, NO2, SH, S-Alkyl, S-Aryl, S-Heteroaryl, S-Alkyl-Aryl, S-Alkyl-Heteroaryl, S-Heterocyclyl, S-Alkyl-OH, S-Alkyl-SH, OH, O-Alkyl, O-Aryl, O-Heteroaryl, O-Alkyl-Aryl, O-Alkyl-Heteroaryl, O- Heterocyclyl, O-Alkyl-OH, CHO, C(=O)C1-6-Alkyl, C(=S)C1-6-Alkyl, C(=O)Aryl, C(=S)Aryl, C(=O)C1-6-Alkyl-Aryl,
mit n = 1, 2 oder 3, C(=S)C1-6-Alkyl-Aryl, C(=O)-Heteroaryl, C(=S)-Heteroaryl, C(=O)- Heterocyclyl, C(=S)-Heterocyclyl, CO2H, CO2-Alkyl, CO2-Alkyl-Aryl, C(=O)NH2, C(=O)NH-Alkyl, C(=O)NHAryl, C(=O)NH-Heterocyclyl, C(=O)N(Alkyl)2, C(=O)N(Alkyl-Aryl)2, C(=O)N(Alkyl-Heteroaryl)2, C(=O)N(Heterocyclyl)2, SO-Alkyl, SO2-Alkyl, SO2NH2, SO3H, PO(O-C1-6- Alkyl)2, Si(C1-6-Alkyl)3, Si(C3-8-Cycloalkyl)3, Si(CH2-C3-8-Cycloalkyl)3, Si(Phenyl)3, Cycloalkyl, Aryl, Heteroaryl oder Heterocyclyl, wobei unter mehrfach substituierten Resten solche Reste zu verstehen sind, die entweder an verschiedenen oder an gleichen Atomen mehrfach, z. B. zwei- oder dreifach, substituiert sind, beispielsweise dreifach am gleichen C- Atom wie im Falle von CF3 oder -CH2CF3 oder an verschiedenen Stellen wie im Falle von -CH(OH)-CH=CH-CHCl2. Die Mehrfachsubstitution kann mit dem gleichen oder mit verschiedenen Substituenten erfolgen. Ggf. kann ein Substituent auch seinerseits substituiert sein; so umfaßt -OAlkyl u. a. auch -O-CH2-CH2-O-CH2-CH2-OH. Besonders bevorzugt für die Zwecke der vorliegenden Erfindung bedeutet "Alkyl" in diesem Zusammenhang Methyl, Ethyl, CH2-OH, CH2CO2H, CH2Co2Methyl, CH2PO(O-C1-6-Alkanyl)2, CH2Si(C1-6-Alkanyl)3, CH2Si(C3-8-Cycloalkyl)3, CH2Si(CH2-C3-8-Cycloalkyl)3, CH2Si(Phenyl)3, CH2CH2-Morpholin-4-yl, CH2- Aryl, CF3 oder (CH2)n-N=C mit n = 2, 3, 4, 5 oder insbesondere 6.
In Bezug auf "Aryl", "Heterocyclyl", "Heteroaryl" sowie "Cycloalkyl" versteht man im Sinne dieser Erfindung unter "ein- oder mehrfach substituiert" die ein- oder mehrfache, z. B. zwei-, drei- oder vierfache, Substitution eines oder mehrerer Wasserstoffatome des Ringsystems durch F, Cl, Br, I, CN, NH2, NH-Alkyl, NH-Aryl, NH-Heteroaryl, NH-Alkyl-Aryl, NH-Alkyl- Heteroaryl, NH-Heterocyclyl, NH-Alkyl-OH, N(Alkyl)2, N(Alkyl-Aryl)2, N(Alkyl-Heteroaryl)2, N(Heterocyclyl)2, N(Alkyl-OH)2, NO, NO2, SH, S-Alkyl, S-Cycfoalkyl, S-Aryl, S-Heteroaryl, S-Alkyl-Aryl, S-Alkyl-Heteroaryf, S- Heterocyclyl, S-Alkyl-OH, S-Alkyl-SH, OH, O-Alkyl, O-Cycloalkyl, O-Aryl, O-Heteroaryl, O-Alkyl-Aryl, O-Alkyl-Heteroaryl, O-Heterocyclyl, O-Alkyl- OH, CHO, C(=O)C1-6-Alkyl, C(=S)C1-6-Alkyl, C(=O)Aryl, C(=S)Aryl, C(=O)- C1-6-Alkyl-Aryl,
mit n = 1, 2 oder 3, C(=S)C1-6-Alkyl-Aryl, C(=O)-Heteroaryl, C(=S)-Heteroaryl, C(=O)-Heterocyclyl, C(=S)- Heterocyclyl, CO2H, CO2-Alkyl, CO2-Alkyl-Aryl, C(=O)NH2, C(=O)NH-Alkyl, C(=)NHAryl, C(=O)NH-Heterocyclyl, C(=O)N(Alkyl)2, C(=O)N(Alkyl-Aryl)2, C(=O)N(Alkyl-Heteroaryl)2, C(=O)N(Heterocyclyl)2, S(O)-Alkyl, S(O)-Aryl, SO2-Alkyl, SO2-Aryl, SO2NH2, SO3H, CF3, =O, =S, Alkyl, Cycloalkyl, Aryl, Heteroaryl und/oder Heterocyclyl; an einem oder ggf. verschiedenen Atomen (wobei ein Substituent ggf. seinerseits sübstitüiert sein kann). Die Mehrfachsubstitution erfolgt dabei mit dem gleichen oder mit unterschiedlichen Substituenten. Für "Aryl" sind dabei besonders bevorzugte Substituenten -F, -Cl, -Br, -CF3, -OH, -O-CH3, -O-CH2CH3, Methyl, n-Propyl, Carboxy (-CO2H), Nitro, 4-Chlorphenoxy, Acetoxy und Dimethylamino. Für "Heteroaryl" sind besonders bevorzugte Substituenten Methyl-OH, -O-CH3, -CH2OH, -NO2, -CO2H, -CO2Ethyl, Acetoxymethyl, -Br, -Cl, -Methylsulfanyl (-S-CH3), Nitrophenyl, Chlorphenyl und -[1,3]-Dioxolan. Für "Cycloalkyl" sind besonders bevorzugte Substituenten CO2H und CO2Ethyl. Für "Heterocyclyl" sind bevorzugte Substituenten Methyl und Ethyl.
Pharmazeutisch annehmbare Salze im Sinne dieser Erfindung sind solche Salze der erfindungsgemäßen Verbindungen gemäß der allgemeinen Struktur I, die bei pharmazeutischer Verwendung physiologisch - insbesondere bei Anwendung am Säugetier und/oder Menschen - verträglich sind. Solche pharmazeutisch annehmbaren Salze können beispielsweise mit anorganischen oder organischen Säuren gebildet werden.
Vorzugsweise werden die pharmazeutisch annehmbaren Salze der erfindungsgemäßen Verbindungen gemäß der allgemeinen Struktur I mit Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Methansulfonsäure, p-Toluolsulfonsäure, Kohlensäure, Ameisensäure, Essigsäure, Oxalsäure, Bernsteinsäure, Weinsäure, Mandelsäure, Fumarsäure, Milchsäure, Citronensäure, Glutaminsäure oder Asparaginsäure gebildet. Bei den gebildeten Salzen handelt es sich u. a. um Hydrochloride, Hydrobromide, Phosphate, Carbonate, Hydrogencarbonate, Formiate, Acetate, Oxalate, Succinate, Tartrate, Fumarate, Citrate und Glutarninate. Ebenfalls bevorzugt sind Solvate und insbesondere die Hydrate der erfindungsgemäßen Verbindungen, die z. B. durch Kristallisation aus wäßriger Lösung erhalten werden können.
Sofern die Verbindungen der allgemeinen Struktur I mindestens ein Asymmetriezentrum aufweisen, können sie in Form ihrer Racemate, in Form der reinen Enantiomeren und/oder Diastereomereri oder in Form von Mischungen dieser Enantiomeren bzw. Diastereomeren vorliegen, und zwar sowohl in Substanz als auch als pharmazeutisch annehmbare Salze dieser Verbindungen. Die Mischungen können in jedem beliebigen Mischungsverhältnis der Stereoisomeren vorliegen. Chirale Verbindungen der allgemeinen Struktur I liegen bevorzugt als enantiomerenreine Verbindungen vor.
Es ist bevorzugt, solche Verbindungen der allgemeinen Struktur I (in Form ihrer Basen oder ihrer pharmazeutisch annehmbaren Salze) für die erfindungsgemäße Herstellung eines Medikaments zur NOS-Inhibierung, zur Behandlung von Migräne bzw. zur Behandlung von septischem Schock, Multipler Sklerose, Morbus Parkinson, Morbus Alzheimer, Morbus Huntington, Entzündungen, Entzündungsschmerz, cerebraler Ischämie, Diabetes, Meningitis, Arteriosklerose und/oder für die Wundheilung zu venrvenden, in denen
R1 Methyl, Ethyl, n-Propyl, 2-Propyl, n-Butyl, tert-Butyl, n-Hexyl, n-Octyl, 1,1,3,3-Tetramethylbutyl, CH2Aryl, wobei Aryl unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, CH2CO2-C1-6-Alkyl, wobei Alkyl geradkettig oder verzweigt ist, CH2PO(O-C1-6-Alkyl)2, wobei Alkyl geradkettig oder verzweigt ist, CH2SiR12R13R14, CH2CH2-Morpholin-4- yl, (CH2)n-NC mit n = 2, 3, 4, 5 oder 6, C3-8-Cycloalkyl, wobei Cycloalkyl unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, oder Phenyl, wobei Phenyl unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, bedeutet,
R2 H oder C(=O)-C1-4-Alkyl bedeutet,
R3 Methyl, Ethyl, n-Propyl, 2-Propyl, n-Butyl, tert-Butyl, Cyclopropyl, Cyclopentyl oder Cyclohexyl, die unsubstituiert oder ein- oder mehrfach subsituiert sind, Phenyl, wobei Phenyl unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, 1-Naphthyl oder 2-Naphthyl, wobei Naphthyl unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, 9- Phenanthrenyl, Pyrrol-2-yl, Pyrrol-3-yl, Pyridin-2-yl, Pyridin-3-yl oder Pyridin-4-yl, wobei Pyrrolyl oder Pyridinyl unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substiuiert sind, Furan-2-yl oder Furan-3-yl, wobei Furanyl unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, Thien- 2-yl oder Thien-3-yl, wobei Thienyl unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, Imidazol-2-yl, Imidazol-4-yl, Imidazol-5-yl, wobei Imidazolyl unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, Thiazol-2-yl, Thiazol-4-yl, Thiazol-5-yl, wobei Thiazolyl unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, Oxazol-2-yl, Oxazol-4-yl, Oxazol-5-yl, wobei Oxazolyl unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, Isooxazol-3-yl, Isooxazol-4-yl, Isooxazol-5- yl, wobei Isooxazolyl unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, Indol-2-yl, Benzofuran-2-yl oder Benzofuran-3-yl bedeuten,
R4, R5, R6 und R7 unabhängig voneinander H, Methyl, Ethyl, n-Propyl, 2- Propyl, n-Butyl, tert-Butyl, CF3, F, Cl, Br, I, CO2H, CO2Methyl, CO2Ethyl, C(=O)CH3 oder NO2 bedeuten oder R6 und R7 die Kohlenwasserstoffbrücke -CH=CH-CH=CH- bilden,
R8 C(=O)CH3 bedeutet, und
R12, R13 und R14 unabhängig voneinander C1-6-Alkyl, wobei Alkyl geradkettig oder verzweigt ist und unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, C3-8-Cycloalkyl oder CH2-C3-8-Cycloalkyl, wobei Cycloalkyl unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, oder Phenyl, wobei Phenyl unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, bedeuten.
Weiter bevorzugt ist die erfindungsgemäße Verwendung von Verbindungen der allgemeinen Struktur I, in denen
R1 Methyl, Ethyl, n-Propyl, 2-Propyl, n-Butyl, tert-Butyl, n-Hexyl, n-Octyl, 1,1,3,3-Tetramethylbutyl, CH2Aryl, wobei Aryl unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, CH2CO2-C1-6-Alkyl, wobei Alkyl geradkettig oder verzweigt ist, CH2PO(O-C1-6-Alkyl)2, wobei Alkyl geradkettig oder verzweigt ist, CH2SiR12JR13R14, CH2CH2-Morpholin-4- yl, (CH2)n-NC mit n = 2, 3, 4, 5 oder 6, C3-8-Cycloalkyl, wobei Cycloalkyl unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, oder Phenyl, wobei Phenyl unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, bedeutet,
R2 H oder C(=O)-C1-4-Alkyl bedeutet,
R3 Methyl, Ethyl, n-Propyl, 2-Propyl, n-Butyl, tert-Butyl, Cyclopropyl, Cyclopentyl oder Cyclohexyl, die unabhängig voneinander unsubstituiert oder ein- oder mehrfach subsituiert sind, Phenyl, wobei Phenyl unsubstituiert oder einfach oder gleich oder verschieden mehrfach mit Methyl, Ethyl, n-Propyl, Prop-2-yl, n-Butyl, sec.-Butyl, tert-Butyl, iso-Butyl, CF3, OH, OMethyl, OEthyl, F, Cl, Br, 1, CN, NO2, 4-Chlorphenoxy, Acetoxy, Dimethylamino substituiert ist, 1-Naphthyl oder 2-Naphthyl, wobei Naphthyl unsubstituiert oder einfach oder gleich oder verschieden mehrfach mit Methyl, Ethyl, n-Propyl, Prop-2- yl, n-Butyl, sec.-Butyl, tert-Butyl, iso-Butyl, CF3, OH, OMethyl, OEthyl, F, Cl, Br, I, CN, NO2, 4-Chlorphenoxy, Acetoxy, Dimethylamino substituiert ist, 9-Phenanthrenyl, Pyrrol-2-yl, Pyridin-2-yl, Pyridin-3-yl oder Pyridin-4-yl, wobei Pyridinyl unsubstituiert oder einfach oder gleich oder verschieden mehrfach mit Methyl, Ethyl, n-Propyl, Prop-2- yl, n-Butyl, sec.-Butyl, tert-Butyl, iso-Butyl, CF3, OH, OMethyl, OEthyl, F, Cl, Br, I, CN, NO2, 4-Chlorphenoxy, Acetoxy, Dimethylamino, Carboxy, Carboxymethyl, Carboxyethyl, Hydroxymethyl, Chlorphenyl, Nitrophenyl, [1,3]-Dioxolan, Methylsulfanyl substituiert ist, Furan-2-yl oder Furan-3-yl, wobei Furanyl unsubstituiert oder einfach oder gleich oder verschieden mehrfach mit Methyl, Ethyl, n-Propyl, Prop-2-yl, n- Butyl, sec.-Butyl, tert-Butyl, iso-Butyl, CF3, OH, OMethyl, OEthyl, F, Cl, Br, I, CN, NO2, 4-Chlorphenoxy, Acetoxy, Dimethylamino, Carboxy, Carboxymethyl, Carboxyethyl, Hydroxymethyl, Chlorphenyl, Nitrophenyl, [1,3]-Dioxolan, Methylsulfany) substituiert ist, Thien-2-yl oder Thien-3-yl, wobei Thienyl unsubstituiert oder einfach oder gleich oder verschieden mehrfach mit Methyl, Ethyl, n-Propyl, Prop-2-yl, n- Butyl, sec.-Butyl, tert-Butyl, iso-Butyl, CF3, OH, OMethyl, OEthyl, F, Cl, Br, I, CN, NO2, 4-Chlorphenoxy, Acetoxy, Dimethylamino, Carboxy, Carboxymethyl, Carboxyethyl, Hydroxymethyl, Chlorphenyl, Nitrophenyl, [1,3]-Dioxolan, Methylsulfanyl substituiert ist, Indol-2-yl, Benzofuran-2-yl oder Benzofuran-3-yl bedeuten,
R4, R5, R6 und R7 unabhängig voneinander H, Methyl, Ethyl, n-Propyl, 2- Propyl, n-Butyl, tert-Butyl, CF3, F, Cl, Br, I, CO2H, CO2Methyl, CO2Ethyl, C(=O)CH3 oder NO2 bedeuten oder R6 und R7 Kohlenwasserstoffbrücke -CH=CH-CH=CH- bilden,
R8 C(=O)CH3 bedeutet, und
R12 R13 und R14 unabhängig voneinander C1-6-Alkyl, wobei Alkyl geradkettig oder verzweigt ist und unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, C3-8-Cycloalkyl oder CH2-C3-8-Cycloalkyl, wobei Cycloalkyl unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, oder Phenyl, wobei Phenyl unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, bedeuten.
Besonders bevorzugt ist die erfindungsgemäße Verwendung von Verbindungen der allgemeinen Struktur I, in denen
R1 Methyl, n-Butyl, 1,1,3,3-Tetramethylbutyl, CH2CO2CH3, (CH2)6-NC, Cyclohexyl, Phenyl oder 2,6-Dimethylphenyl bedeutet,
R2 H oder C(=O)CH3 bedeutet,
R3 Methyl, tert-Butyl, Cyclohexyl, Phenyl, 2-Methylphenyl, 3- Methylphenyl, 4-Methylphenyl, 2-Trifluormethylphenyl, 3- Trifluormethylphenyl, 4-Trifluormethylphenyl, 2-Hydroxyphenyl, 2- Methoxyphenyl, 3-Hydroxyphenyl, 3-Methoxyphenyl, 2-Fluorphenyl, 3-Fluorphenyl, 4-Fluorphenyl, 2-Chlorphenyl, 3-Chlorphenyl, 4- Chlorphenyl, 2-Bromphenyl, 3-Bromphenyl, 4-Bromphenyl, 2- Nitrophenyl, 3-Nitrophenyl, 4-Nitrophenyl, 3-(4-Chlorphenoxy)-phenyl, 2,4-Dimethylphenyl, 2,3-Dimethoxyphenyl, 3,4-Dimethoxyphenyl, 3- Methoxy-4-acetoxyphenyl, 2,3-Dichlorphenyl, 2,4-Dichlorphenyl, 2- Chlor-4-fluorphenyl, 2-Chlor-6-fluorphenyl, 3,4,5-Trimethoxyphenyl, 1-Naphthyf, 2-Ethoxy-naphth-1-yl, 4-Dimethylamino-naphth-1-yl, 9- Phenanthrenyl, Pyrrol-2-yl, N-Methylpyrrol-2-yl, Pyridin-2-yl, Pyridin- 3-yl, Pyridin-4-yl, Furan-2-yl, 5-Methyl-furan-2-yl, 4,5-Dimethyl-furan- 2-yl, 5-Hydroxymethyl-furan-2-yl, 5-Acetoxymethyl-furan-2-yl, 5- Carboxy-furan-2-yl, 5-[1,3]-Dioxolan-furan-2-yl, 3-Brom-furan-2-yl, 5- Brom-furan-2-yl, 5-Nitro-furan-2-yl, 5-(2-Nitrophenyl)-furan-2-yl, 5-(2- Chlorphenyl)-furan-2-yl, 5-(3-Chlorphenyl)-furan-3-yl, Benzo[b]furan- 2-yl, Thien-2-yl, 5-Methyl-thien-2-yl, 5-Carboxy-thien-2-yl, 3-Brom­ thien-2-yl, 5-Chlor-thien-2-yl oder 5-Methylsulfanyl-thien-2-yl bedeutet,
R4 H, CH3, Cl, Br oder CO2H bedeutet,
R5 H, CH3 oder Cl bedeutet,
R6 H, CH3, Cl, Br oder NO2,
R7 H, CH3 oder n-C3H7 bedeutet und
R8 C(=O)CH3 bedeutet.
Ganz besonders bevorzugt ist dabei die Verwendung von Verbindungen, in denen R4 und R5 H bedeuten und R5 und R7 unabhängig voneinander H oder Methyl bedeuten.
Vorzugsweise sind die Verbindungen der allgemeinen Struktur I (in Form ihrer Basen oder ihrer pharmazeutisch annehmbaren Salze), die für die erfindungsgemäße Herstellung eines Medikaments zur NOS-Inhibierung, zur Behandlung von Migräne bzw. zur Behandlung von septischem Schock, Multipler Sklerose, Morbus Parkinson, Morbus Alzheimer, Morbus Huntington, Entzündungen, Entzündungsschmerz, cerebraler Ischämie, Diabetes, Meningitis, Arteriosklerose und/oder für die Wundheilung zu verwendet werden, aus der Gruppe ausgewählt, die enthält:
tert-Butyl-(7-methyl-2-pyridin-3-yl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-amin,
Cyclohexyl-(5,7-dimethyl-2-pyridin-4-yl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-amin,
(5,7-Dimethyl-2-pyridin-4-yl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-(1,1,3,3- tetramethyl-butyl)-amin,
{6-[5,7-Dimethyl-2-(1H-pyrrol-2-yl)-imidazo[1,2-a]pyridin-3-ylamino]-hexyl}- methylidyne-ammonium,
tert-Butyl-[2-(2,3-dimethoxy-phenyl)-5,7-dimethyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3- yl]-amin, [2-(3, 4-Dimethoxy-phenyl)-7-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]-(1,1,3,3- tetramethyl-butyl)-amin,
Cyclohexyl-(7-methyl-2-pyridin-4-yl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-amin,
(2-Furan-2-yl-5,7-dimethyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-(1,1,3,3-tetramethyl- butyl)-amin,
(1,1,3,3-Tetramethyl-butyl)-(2,5,7-trimethyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)- amin, Cyclohexyl-(7-methyl-2-o-tolyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-amin,
Cyclohexyl-(7-methyl-2-thiophen-2-yl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-amin,
(5,7-Dimethyl-2-pyridin-3-yl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-(1,1,3,3- tetramethyl-butyl)-amin,
Cyclohexyl-[7-methyl-2-(2-trifluormethyl-phenyl)-imidazol[1,2-a]pyridin-3-yl]- amin,
tert-Butyl-(2,5,7-trimethyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-y1)-amin,
(7-Methyl-2-pyridin-3-yl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-(1,1,3,3-tetramethyl- butyl)-amin,
Cyclohexyl-(7-methyl-2-naphthalen-1-yl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-amin,
[2-(2-Fluor-phenyl)-7-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]-(1,1,3,3- tetramethyl-butyl)-amin,
(2,7-Dimethyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-ylamino)-essigsäuremethylester,
Methylidyne-[6-(7-methyl-2-pyridin-3-yl-imidäzo[1,2-a]pyridin-3-ylamino)- hexyl]-ammonium,
3-(3-tert-Butylamino-5,7-dimethyl-imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl)-phenol,
Cyclohexyl-[2-(2-fluor-phenyl)-7-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]-amin,
tert-Butyl-(2-cyclohexyl-5,7-dimethyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-amin,
Cyclohexyl-(7-methyl-2-pyridin-3-yl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-amin,
3-(3-tert-Butylamino-7-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl)-phenol,
tert-Butyl-(2-furan-2-yl-5,7-dimethyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-amin,
Cyclohexyl-(2-furan-2-yl-5,7-dimethyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-amin,
Cyclohexyl-(5,7-dimethyl-2-pyridin-3-yl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-amin, (2-Furan-2-yl-7-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-(1,1,3,3-tetramethyl- butyl)-amin,
(7-Methyl-2-pyridin-4-yl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-(1,1,3,3-tetramethyl- butyl)-amin,
Butyl-(2-cyclohexyl-7-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-amin,
3-[5,7-Dimethyl-3-(1,1,3,3-tetramethyl-butylamino)-imidazo[1,2-a]pyridin-2- yl]-phenol,
(2,6-Dimethyl-phenyl)-(5,7-dimethyl-2-o-tolyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)- amin
tert-Butyl-(7-methyl-2-naphthalen-1-yl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-amin,
(2,6-Dimethyl-phenyl)-[2-(2-fluor-phenyl)-5,7-dimethyl-imidazo[1,2- a]pyridin-3-yl]-amin,
Cyclohexyl-(2,5,7-trimethyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-amin,
[5,7-Dimethyl-2-(1H-pyrrol-2-yl)-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]-(1,1,3,3- tetramethyl-butyl)-amin,
Butyl-(2-cyclohexyl-5,7-dimethyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-amin,
(5,7-Dimethyl-2-o-tolyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-(1,1,3,3-tetramethyl- butyl)-amin,
[2-(2,3-Dimethoxy-phenyl)-7-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]-(2,6- dimethyl-phenyl)-amin,
(2,7-Dimethyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-(1,1,3,3-tetramethyl-butyl)-amin,
[2-(5-[1,3]Dioxolan-2-yl-furan-2-yl)-7-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]- (1,1,3,3-tetramethyl-butyl)-amin,
[2-(3-Brom-thiophen-2-yl)-5,7-dimethyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]-(2,6- dimethyl-phenyl)-amin,
(2,6-Dimethyl-phenyl)-[2-(2-fluor-phenyl)-7-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3- yl]-amin,
(2-Cyclohexyl-5,7-dimethyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-(1,1,3,3-tetramethyl- butyl)-amin, [6-(2-Furan-2-yl-5,7-dimethyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-ylamino)-hexyl]- methylidyne-ammonium,
(7-Methyl-2-o-tolyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-(1,1,3,3-tetramethyl-butyl)- amin,
[2-(2,3-Dichlor-phenyl)-7-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]-(2,6-dimethyl- phenyl)-amin,
[2-(2,3-Dimethoxy-phenyl)-5,7-dimethyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]-(2,6- dimethyl-phenyl)-amin,
Butyl-[2-(2,3-dimethoxy-phenyl)-5,7-dimethyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]- amin,
Methylidyne-[6-(7-methyl-2-p-tolyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-ylamino)-hexyl]- ammonium,
tert-Butyl-[5,7-dimethyl-2-(5-nitro-furan-2-yl)-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]- amin,
Essigsäure 5-(3-cyclohexylamino-5,7-dimethyl-imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl)- furan-2-ylmethylester,
[2-(2-Methoxy-phenyl)-5,7-dimethyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]-(1,1,3,3- tetramethyl-butyl)-amin,
[2-(3,4-Dimethoxy-phenyl)-7-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]-(2,6- dimethyl-phenyl)-amin,
3-(3-Butylamino-7-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl)-phenol,
(2-Benzofuran-2-yl-7-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-(1,1,3,3- tetramethyl-butyl)-amin,
(2-Benzofuran-2-yl-5,7-dimethyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-(2,6-dimethyl- phenyl)-amin,
Essigsäure 5-(3-cyclohexylamino-7-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl)- furan-2-ylmethylester,
[6-(5,7-Dimethyl-2-pyridin-3-yl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-ylamino)-hexyl]- methylidyne-ammonium,
Butyl-[2-(2-methoxy-phenyl)-7-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]-amin,
{6-[2-(2-Methoxy-phenyl)-5,7-dimethyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-ylamino]- hexyl}-methylidyne-ammonium,
{5-[5,7-Dimethyl-3-(1,1,3,3-tetramethyl-butylamino)-imidazo[1,2-a]pyridin- 2-yl]-furan-2-yl}-methanol,
(7-Methyl-2-naphthalen-1-yl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-(1,1,3,3- tetramethyl-butyl)-amin,
[5-(3-tert-Butylamino-7-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl)-furan-2-yl]- methanol,
tert-Butyl-[2-(5-[1,3]dioxolan-2-yl-furan-2-yl)-7-methyl-imidazo[1,2- a]pyridin-3-yl]-amin,
(2-Benzofuran-2-yl-5,7-dimethyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-(1,1,3,3- tetramethyl-butyl)-amin,
5-(3-tert-Butylamino-5,7-dimethyl-imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl)-furan-2- carbonsäure,
tert-Butyl-(2-furan-2-yl-7-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-amin,
Cyclohexyl-(2,7-dimethyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-amin,
[2-(2,3-Dichlorphenyl)-8-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]-(1,1,3,3- tetramethyl-butyl)-amin,
(7-Methyl-2-p-tolyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-(1,1,3,3-tetramethyl-butyl)- amin,
(2,6-Dimethyl-phenyl)-[2-(2-methoxy-phenyl)-7-methyl-imidazo[1,2- a]pyridin-3-yl]-amin,
3-(3-Butylamino-5,7-dimethyl-imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl)-phenol,
Butyl-[2-(2, 3-dimethoxy-phenyl)-7-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]-amin,
{6-[5,7-Dimethyl-2-(2-trifluormethyl-phenyl)-imidazo[1,2-a]pyridin-3- ylaminojhexyl}-methylidyne-ammonium,
tert-Butyl-(7-methyl-2-pyridin-2-yl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-amin,
Cyclohexyl-(2-cyclohexyl-5,7-dimethyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-amin,
[2-(2,3-Dichlorphenyl)-5,7-dimethyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]-(2,6- dimethyl-phenyl)-amin,
(2,6-Dimethyl-phenyl)-[2-(2-methoxy-phenyl)-5,7-dimethyl-imidazo[1,2- a]pyridin-3-yl]-amin,
{2-[5-(2-Chlorphenyl)-furan-2-yl]-7-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl}- (1,1,3,3-tetramethyl-butyl)-amin,
5-[7-Methyl-3-(1,1,3,3-tetramethyl-butylamino)-imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl]- furan-2-carbonsäure,
Cyclohexyl-[2-(2-methoxy-phenyl)-8-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]- amin,
3-[7-Methyl-3-(1,1,3,3-tetramethyl-butylamino)-imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl]- phenol,
[2-(2,3-Dichlorphenyl)-5,7-dimethyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]-(1,1,3,3- tetramethyl-butyl)-amin,
[2-(2,4-Dichlorphenyl)-7-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]-(1,1,3,3- tetramethyl-butyl)-amin,
[2-(5-Bromfuran-2-yl)-7-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]-(1,1,3,3- tetramethyl-butyl)-amin,
5-(3-Cyclohexylamino-5,7-dimethyl-imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl)-furan-2- carbonsäure,
[6-(2-Cyclohexyl-5,7-dimethyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-ylamino)-hexyl]- methylidyne-ammonium,
[2-(2,4-Dichlorphenyl)-5,7-dimethyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]-(1,1,3,3- tetramethyl-butyl)-amin,
(2-Benzofuran-2-yl-7-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-(2,6-dimethyl- phenyl)-amin,
5-(3-Cyclohexylamino-7-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl)-furan-2- carbonsäure,
{6-[2-(2-Bromphenyl)-5,7-dimethyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-ylamino]-hexyl}- methylidyne-ammonium,
tert-Butyl-(2-cyclohexyl-7-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-amin,
tert-Butyl-(2,7-dimethyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-amin,
(5,7-Dimethyl-2-p-tolyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-(1,1,3,3-tetramethyl- butyl)-amin,
[2-(2,3-Dichlorphenyl)-8-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]-(2,6-dimethyl- phenyl)-amin,
Methylidyne-[6-(7-methyl-2-o-tolyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-ylamino)-hexyl]- ammonium,
{2-[5-(3-Chlorphenyl)-furan-2-yl]-7-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl}- (1,1,3,3-tetramethyl-butyl)-amin,
Cyclohexyl-[7-methyl-2-(5-nitro-furan-2-yl)-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]-amin,
[2-(2-Bromphenyl)-7-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]-cyclohexyl-amin,
[2-(2-Methoxy-phenyl)-7-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]-(1,1,3,3- tetramethyl-butyl)-amin,
{5-[7-Methyl-3-(1,1,3,3-tetramethyl-butylamino)-imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl]- furan-2-yl}-methanol,
(6-{2-[5-(2-Chlorphenyl)-furan-2-yl]-5-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3- ylamino}-hexyl)-methylidyne-ammonium,
Cyclohexyl-[5,7-dimethyl-2-(5-nitro-furan-2-yl)-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]- amin,
Cyclohexyl-[2-(4,5-dimethyl-furan-2-yl)-7-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3- yl]-amin,
[6-(5,7-Dimethyl-2-o-tolyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-ylamino)-hexyl]- methylidyne-ammonium,
Methylidyne-[6-(7-methyl-2-pyridin-2-yl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-ylamino)- hexyl]-ammonium,
[2-(2,3-Dimethoxy-phenyl)-5,7-dimethyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]-(1,1,3,3- tetramethyl-butyl)-amin,
{6-[2-(3,4-Dimethoxy-phenyl)-7-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-ylamino]- hexyl}-methylidyne-ammonium,
5-(3-tert-Butylamino-7-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl)-thiophen-2- carbonsäure,
Cyclohexyl-(8-methyl-2-pyridin-4-yl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-amin,
[2-(2,3-Dichlor-phenyl)-6-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]-(1,1,3,3- tetramethyl-butyl)-amin,
5-(3-Butylamino-imidazo[1,2-a]pyrazin-2-yl)-thiophen-2-carbonsäure,
Cyclohexyl-(5,7-dimethyl-2-pyridin-2-yl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-amin,
(2-Benzofuran-2-yl-8-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-(1,1,3,3- tetramethyl-butyl)-amin,
{6-[2-(2-Fluor-phenyl)-5,7-dimethyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-ylamino]-hexyl}- methylidyne-ammonium,
[2-(2,3-Dimethoxy-phenyl)-8-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]-(1,1,3,3- tetramethyl-butyl)-amin,
Methylidyne-[6-(7-methyl-2-phenanthren-9-yl-imidazo[1,2-a]pyridin-3- ylamino)-hexyl]-ammonium,
5-(3-tert-Butylamino-imidazo[1,2-a]pyrazin-2-yl)-thiophen-2-carbonsäure,
tert-Butyl-(8-methyl-2-pyridin-2-yl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-amin,
Cyclohexyl-(2-furan-2-yl-8-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-amin,
Methylidyne-[6-(7-methyl-2-naphthalen-1-yl-imidazo[1,2-a]pyridin-3- ylamino)-hexyl]-ammonium,
tert-Butyl-(2-cyclohexyl-8-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-amin, (6-Methyl-2-pyridin-4-yl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-( 45971 00070 552 001000280000000200012000285914586000040 0002010050663 00004 458521,1,3,3-tetramethyl- butyl)-amin,
tert-Butyl-(6-methyl-2-pyridin-3-yl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-amin,
(7-Methyl-2-pyridin-3-yl-imidazo[1,2-a]pyrimidin-3-yl)-(1,1,3,3-tetramethyl- butyl)-amin,
5-(3-tert-Butylamino-6-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl)-thiophen-2- carbonsäure,
[6-(5,7-Dimethyl-2-naphthalen-1-yl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-ylamino)-hexyl]- methylidyne-ammonium,
3-[3-(2,6-Dimethyl-phenylamino)-5,7-dimethyl-imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl]- phenol,
(2,6-Dimethyl-phenyl)-(8-methyl-2-o-tolyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-amin,
{6-[2-(3-Hydroxy-phenyl)-8-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-ylamino]-hexyl}- methylidyne-ammonium,
{5-[3-(2,6-Dimethyl-phenylamino)-7-methyl-imidazo[1,2-a]pyrimidin-2-yl]- furan-2-yl}-methanol,
(8-Methyl-2-p-tolyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-(1,1,3,3-tetramethyl-butyl)- amin,
[2-(2,4-Dichlorphenyl)-6-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]-(2,6-dimethyl- phenyl)-amin,
Butyl-[2-(2,4-dichlor-phenyl)-6-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]-amin,
Butyl-[2-(4-dimethylamino-naphthalen-1-yl)-imidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl]- amin,
{6-[2-(2-Brom-phenyl)-7-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-ylamino]-hexyl}- methylidyne-ammonium,
Butyl-[2-(2-methoxy-phenyl)-6-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]-amin, (2-Cyclohexyl-8-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-(1,1,3,3-tetramethyl- butyl)-amin,
Cyclohexyl-(7-methyl-2-pyridin-2-yl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-amin,
Cyclohexyl-(2-furan-2-yl-7-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-amin,
(2-Cyclohexyl-5,7-dimethyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-ylamino)- essigsäuremethylester,
N-(2-Furan-2-yl-5,7-dimethyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-N-(1,1,3,3- tetramethyl-butyl)-acetamid,
N-tert-Butyl-N-(7-methyl-2-pyridin-3-yl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)- acetamid,
N-tert-Butyl-N-(2-furan-2-yl-5,7-dimethyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)- acetamid
N-(5,7-Dimethyl-2-pyridin-4-yl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-N-(1,1,3,3- tetramethyl-butyl)-acetamid,
N-(5,7-Dimethyl-2-pyridin-3-yl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-N-(1,1,3,3- tetramethyl-butyl)-acetamid,
N-(2,6-Dimethyl-phenyl)-N-(5,7-dimethyl-2-o-tolyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3- yl)-acetamid,
N-(2-Furan-2-yl-7-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-N-(1,1,3,3-tetramethyl- butyl)-acetamid,
N-(1,1,3,3-Tetramethyl-butyl)-N-(2,5,7-trimethyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)- acetamid,
N-Cyclohexyl-N-(7-methyl-2-thiophen-2-yl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)- acetamid,
N-tert-Butyl-N-(2,5,7-trimethyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-acetamid,
5-[3-(Acetyl-tert-butyl-amino)-imidazo[1,2-a]pyrazin-2-yl]-thiophen-2- carbonsäure,
5-{3-[Acetyl-(1,1,3,3-tetramethyl-butyl)-amino]-5,7-dimethyl-imidazo[1,2- a]pyridin-2-yl}-furan-2-carbonsäure,
N-[2-(5-Hydroxymethyl-furan-2-yl)-5,7-dimethyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]- N-(1,1,3,3-tetramethyl-butyl)-acetamid,
N-[2-(3-Brom-thiophen-2-yl)-5,7-dimethyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]-N- (2,6-dimethyl-phenyl)-acetamid,
N-tert-Butyl-N-(2-cyclohexyl-5,7-dimethyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)- acetamid,
Essigsäure 5-[3-(acetyl-cyclohexyl-amino)-5,7-dimethyl-imidazo[1,2- a]pyridin-2-yl]-furan-2-ylmethyl ester,
{6-[Acetyl-(2-furan-2-yl-5,7-dimethyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-amino]- hexyl}-methylidyne-ammonium,
N-[2-(2,3-Dichlor-phenyl)-7-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]-N-(2,6- dimethyl-phenyl)-acetamid,
N-[2-(3-Brom-thiophen-2-yl)-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]-N-cyclohexyl- acetamid,
N-(5,7-Dimethyl-2-p-tolyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-N-(1,1,3,3-tetramethyl- butyl)-acetamid,
N-Cyclohexyl-N-(7-methyl-2-pyridin-4-yl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)- acetamid,
N-Cyclohexyl-N-[7-methyl-2-(2-trifluormethyl-phenyl)-imidazo[1,2-a]pyridin- 3-yl]-acetamid,
N-(6,8-Dibrom-2-furan-2-yl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-N-(1,1,3,3- tetramethyl-butyl)-acetamid,
N-(7-Methyl-2-pyridin-4-yl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-N-(1,1,3,3- tetramethyl-butyl)-acetamid,
Essigsäure-5-[3-(acetyl-cyclohexyl-amino)-7-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin- 2-yl]-furan-2-ylmethylester,
N-(7-Methyl-2-pyridin-3-yl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-N-(1,1,3,3- tetramethyl-butyl)-acetamid,
N-[2-(2,3-Dichlor-phenyl)-5,7-dimethyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]-N-(2,6- dimethyl-phenyl)-acetamid,
N-Cyclohexyl-N-[5,7-dimethyl-2-(5-methyl-furan-2-yl)-imidazo[1,2-a]pyridin- 3-yl]-acetamid,
N-Butyl-N-[2-(2,3-dimethoxy-phenyl)-5,7-dimethyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3- yl]-acetamid,
N-[2-(2-Methoxy-phenyl)-5,7-dimethyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]-N- (1,1,3,3-tetramethyl-butyl)-acetamid,
N-Cyclohexyl-N-[5,7-dimethyl-2-(5-nitro-furan-2-yl)-imidazo[1,2-a]pyridin-3- yl]-acetamid,
Acetyl-(2,7-dimethyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-amino]- essigsäuremethylester,
N-Cyclohexyl-N-(2,5,7-trimethyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-acetamid, 5-{3-[Acetyl-(1,1,3,3-tetramethyl-butyl)-amino]-imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl}- thiophen-2-carbonsäure,
N-[2-(2,4-Dichlor-phenyl)-5,7-dimethyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]-N- (1,1,3,3-tetramethyl-butyl)-acetamid,
N-Cyclohexyl-N-[7-methyl-2-(5-nitro-furan-2-yl)-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]- acetamid,
N-(2-tert-Butyl-5,7-dimethyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-N-(2,6-dimethyl- phenyl)-acetamid,
N-(2,6-Dimethyl-phenyl)-N-[2-(2-methoxy-phenyl)-5,7-dimethyl- imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]-acetamid,
N-[2-(3-Hydroxy-phenyl)-5,7-dimethyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]-N- (1,1,3,3-tetramethyl-butyl)-acetamid,
N-(2,6-Dimethyl-phenyl)-N-[2-(2-fluor-phenyl)-5,7-dimethyl-imidazo[1,2- a]pyridin-3-yl]-acetamid,
5-[3-(Acetyl-tert-butyl-amino)-5-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl]-thiophen- 2-carbonsäure,
N-(2,6-Dimethyl-phenyl)-N-[2-(2-methoxy-phenyl)-7-methyl-imidazo[1,2- a]pyridin-3-yl]-acetamid,
N-(7-Methyl-2-p-tolyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-N-(1,1,3,3-tetramethyl- butyl)-acetamid,
5-{3-[Acetyl-(1,1,3,3-tetramethyl-butyl)-amino]-7-methyl-imidazo[1,2- a]pyridin-2-yl}-furan-2-carbonsäure,
N-Cyclohexyl-N-(7-methyl-2-pyridin-3-yl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)- acetamid,
N-[2-(5-[1,3]Dioxolan-2-yl-furan-2-yl)-5,7-dimethyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3- yl]-N-(1,1,3,3-tetramethyl-butyl)-acetamid,
N-(2-Benzofuran-2-yl-5,7-dimethyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-N-(2,6- dimethyl-phenyl)-acetamid,
N-tert-Butyl-N-(2-furan-2-yl-7-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-acetamid,
N-tert-Butyl-N-(7-methyl-2-pyridin-2-yl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)- acetamid,
N-Cyclohexyl-N-(5,7-dimethyl-2-pyridin-3-yl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)- acetamid,
N-[2-(2,3-Dichlor-phenyl)-5,7-dimethyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]-N- (1,1,3,3-tetramethyl-butyl)-acetamid,
N-[2-(2, 3-Dimethoxy-phenyl)-5,7-dimethyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]-N- (1,1,3,3-tetramethyl-butyl)-acetamid,
N-{2-[3-(4-chlor-phenoxy)-phenyl]-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl}-N-(2,6- dimethyl-phenyl)-acetamid,
N-[2-(5-[1,3]Dioxolan-2-yl-furan-2-yl)-7-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]- N-(1,1,3,3-tetramethyl-butyl)-acetamid,
5-[3-(Acetyl-cyclohexyl-amino)-5,7-dimethyl-imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl]- furan-2-carbonsäure,
N-tert-Butyl-N-[7-methyl-2-(5-nitro-furan-2-yl)-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]- acetamid,
N-[2-(2-Methoxy-phenyl)-7-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]-N-(1,1,3,3- tetramethyl-butyl)-acetamid,
N-[2-(5-Methyl-furan-2-yl)-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]-N-(1,1,3,3- tetramethyl-butyl)-acetamid,
5-[3-(Acetyl-tert-butyl-amino)-7-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl]-furan-2- carbonsäure,
N-[2-(4,5-Dimethyl-furan-2-yl)-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]-N-(1,1,3,3- tetramethyl-butyl)-acetamid,
N-Cyclohexyl-N-(2-furan-2-yl-5,7-dimethyl-imidazo(1,2-a]pyridin-3-yl)- acetamid,
N-tert-Butyl-N-(7-methyl-2-naphthalen-1-yl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)- acetamid,
5-{3-[Acetyl-(1,1,3,3-tetramethyf -butyl)-amino]-imidazo[1,2-a]pyrazin-2-yl}- thiophen-2-carbonsäure,
N-Butyl-N-(2-o-tolyl-imidazo[1,2-a]pyrimidin-3-yl)-acetamid,
N-[2-(3,4-Dimethoxy-phenyl)-7-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]-N-(2,6- dimethyl-phenyl)-acetamid,
N-tert-Butyl-N-(7-methyl-2-phenanthren-9-yl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)- acetamid,
N-(2,6-Dimethyl-phenyl)-N-[2-(2-fluor-phenyl)-7-methyl-imidazo[1,2- a]pyridin-3-yl]-acetamid,
N-[2-(2-Methoxy-phenyl)-8-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]-N-(1,1,3,3- tetramethyl-butyl)-acetamid,
N-(2,6-Dimethyl-phenyl)-N-[2-(3-hydroxy-phenyl)-5,7-dimethyl-imidazo[1,2- a]pyridin-3-yl]-acetamid,
N-(2-tert-Butyl-7-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-N-(2,6-dimethyl- phenyl)-acetamid,
Essigsäure-4-{3-[acetyl-(2,6-dimethyl-phenyl)-amino]-6-brom-8-methyl- imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl}-2-methoxy-phenylester,
N-tert-Butyl-N-[2-(5-[1,3]dioxolan-2-yl-furan-2-yl)-7-methyl-imidazo[1,2- a]pyridin-3-yl]-acetamid,
[6-(Acetyl-{7-methyl-2-[5-(2-nitro-phenyl)-furan-2-yl]-imidazo[1,2-a]pyridin- 3-yl}-amino)-hexyl]-methylidyne-ammonium,
N-(2-Benzofuran-2-yl-7-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-N-(1,1,3,3- tetramethyl-butyl)-acetamid,
N-(2-Benzofuran-2-yl-5,7-dimethyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-N-(1,1,3,3- tetramethyl-butyl)-acetamid,
5-[3-(Acetyl-tert-butyl-amino)-imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl]-thiophen-2- carbonsäure,
N-(2-Cyclohexyl-5,7-dimethyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-N-(1,1,3,3- tetramethyl-butyl)-acetamid,
N-tert-Butyl-N-[2-(5-methyl-furan-2-yl)-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]-acetamid,
N-tert-Butyl-N-[2-(5-methylsulfanyl-thiophen-2-yl)-imidazo[1,2-a]pyrimidin- 3-yl]-acetamid,
N-[2-(4,5-Dimethyl-furan-2-yl)-5-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]-N- (1,1,3,3-tetramethyl-butyl)-acetamid,
N-Butyl-N-[2-(2,4-dichlor-phenyl)-imidazo[1,2-a]pyrimidin-3-yl]-acetamid,
N-[2-(3-Brom-thiophen-2-yl)-6-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]-N- cyclohexyl-acetamid,
5-{3-[Acetyl-(2,6-dimethyl-phenyl)-amino]-6-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-2- yl}-thiophen-2-carbonsäure,
N-Butyl-N-[2-(2, 3-dimethoxy-phenyl)-7-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]- acetamid,
N-tert-Butyl-N-[2-(2,3-dichlor-phenyl)-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]-acetamid,
N-(2-Furan-2-yl-5-propyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-N-(1,1,3,3-tetramethyl- butyl)-acetamid,
5-[3-(Acetyl-cyclohexyl-amino)-imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl]-thiophen-2- carbonsäure,
5-{3-[Acetyl-(1,1,3,3-tetramethyl-butyl)-amino]-8-methyl-imidazo[1,2- a]pyridin-2-yl}-furan-2-carbonsäure,
3-(Acetyl-butyl-amino)-2-pyridin-2-yl-imidazo[1,2-a]pyridin-8-carbonsäure,
{6-[Acetyl-(5,7-dimethyl-2-pyridin-3-yl-imidazo[1,2-allpyridin-3-yl)-amino]- hexyl}-methylidyne-ammoium,
N-tert-Butyl-N-[2-(5-methylsulfanyl-thiophen-2-yl)-imidazo[1,2-a]pyrazin-3- yl]-acetamid,
5-[3-(Acetyl-cyclohexyl-amino)-5-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl]- thiophen-2-carbonsäure,
N-[2-(5-Methylsulfanyl-thiophen-2-yl)-imidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl]-N- (1,1,3,3-tetramethyl-butyl)-acetamid,
N-[2-(2,3-Dichlor-phenyl)-5-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]-N-(2,6- dimethyl-phenyl)-acetamid,
N-Butyl-N-[2-(2-methoxy-phenyl)-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]-acetamid,
(6-{Acetyl-[2-(2-methoxy-phenyl)-6-nitro-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]-amino}- hexyl)-methylidyne-ammonium,
N-(2-Benzofuran-2-yl-7-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-N-(2,6-dimethyl- phenyl)-acetamid,
(6-{Acetyl-[2-(2-methoxy-phenyl)-5,7-dimethyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]- amino}-hexyl)-methylidyne-ammonium,
{6-[Acetyl-(7-methyl-2-pyridin-3-yl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-amino]- hexyl}-methylidyne-ammonium,
N-(6-Methyl-2-p-tolyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-N-(1,1,3,3-tetramethyl- butyl)-acetamid,
Essigsäure-5-{3-[acetyl-(2,6-dimethyl-phenyl)-amino]-5,7-dimethyl- imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl}-furan-2-ylmethylester,
{Acetyl-[2-(3-hydroxy-phenyl)-6-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]-amino}- essigsäuremethylester,
N-tert-Butyl-N-[2-(2-trifluormethyl-phenyl)-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]- acetamid,
N-Butyl-N-[2-(2-chlor-4-fluor-phenyl)-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]-acetamid,
N-[2-(2,4-Dichlor-phenyl)-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]-N-(2,6-dimethyl- phenyl)-acetamid,
5-{3-[Acetyl-(1,1,3,3-tetramethyl-butyl)-amino]-7-methyl-imidazo[1,2- a]pyrimidin-2-yl}-furan-2-carbonsäure,
Essigsäure-5-{3-[acetyl-(1,1,3,3-tetramethyl-butyl)-amino]-imidazo[1,2- a]pyrimidin-2-yl}-furan-2-ylmethylester,
N-(2,7-Dimethyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-N-(1,1,3,3-tetramethyl-butyl)- acetamid,
Essigsäure-4-[3-(acetyl-cyclohexyl-amino)-5-amino-7-chlor-imidazo[1,2- a]pyrimidin-2-yl]-2-methoxy-phenylester,
Essigsäure-4-[3-(acetyl-cyclohexyl-amino)-5,7-dimethyl-imidazo[1,2- a]pyrimidin-2-yl]-2-methoxy-phenylester,
N-[6-Brom-2-(2-chlor-6-fluor-phenyl)-8-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]- N-cyclohexyl-acetamid,
N-[2-(2-chlor-6-fluor-phenyl)-5-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]-N- cyclohexyl-acetamid,
N-Butyl-N-[2-(2,3-dichlor-phenyl)-imidazo[1,2-a]pyrimidin-3-yl]-acetamid,
N-[2-(5-chlor-thiophen-2-yl)-imidazo[1,2-a]pyrimidin-3-yl]-N-(1,1,3,3- tetramethyl-butyl)-acetamid,
[Acetyl-(2-cyclohexyl-7-methyl-imidazo(1,2-a]pyridin-3-yl)-amino]- essigsäuremethylester,
N-tert-Butyl-N-[2-(2-chlor-6-fluor-phenyl)-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]- acetamid,
N-Cyclohexyl-N-(5,7-dimethyl-2-pyridin-2-yl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)- acetamid,
Essigsäure-5-[3-(acetyl-cyclohexyl-amino)-5-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin- 2-yl]-furan-2-ylmethylester,
N-(2,6-Dimethyl-phenyl)-N-[6-methyl-2-(2-trifluormethyl-phenyl)- imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]-acetamid,
N-Cyclohexyl-N-(2-furan-2-yl-7-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)- acetamid,
N-Cyclohexyl-N-(7-methyl-2-pyridin-2-yl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)- acetamid,
N-Cyclohexyl-N-[2-(5-[1,3]dioxolan-2-yl-furan-2-yl)-5-methyl-imidazo[1,2- a]pyridin-3-yl]-acetamid,
N-tert-Butyl-N-(5-propyl-2-pyridin-3-yl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-acetamid,
N-tert-Butyl-N-[2-(5-methyl-thiophen-2-yl)-imidazo[1,2-a]pyrimidin-3-yl]- acetamid,
3-[Acetyl-(1,1,3,3-tetramethyl-butyl)-amino]-2-furan-2-yl-imidazo[1,2- a]pyridin-8-carbonsäure,
N-tert-Butyl-N-[2-(4,5-dimethyl-furan-2-yl)-6-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3- yl]-acetamid,
N-{2-[3-(4-chlor-phenoxy)-phenyl]-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl}-N-cyclohexyl- acetamid,
Essigsäure-4-[3-(acetyl-cyclohexyl-amino)-imidazo[1,2-a]pyrimidin-2-yl]-2- methoxy-phenylester,
N-[2-(5-Brom-furan-2-yl)-8-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]-N-(1,1,3,3- tetramethyl-butyl)-acetamid,
N-(2,6-Dimethyl-phenyl)-N-[2-(3-hydroxy-phenyl)-5,7-dimethyl-imidazo[1,2- a]pyrimidin-3-yl]-acetamid,
N-Cyclohexyl-N-[2-(2,3-dichlor-phenyl)-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]- acetamid,
N-Cyclohexyl-N-[2-(2, 4-dichlor-phenyl)-5-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3- yl]-acetamid,
N-Cyclohexyl-N-[2-(2,4-dichlor-phenyl)-imidazo[1,2-a]pyrimidin-3-yl]- acetamid,
[Acetyl-(2-o-tolyl-imidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl)-amino]- essigsäuremethylester,
N-tert-Butyl-N-(6,8-dichlor-2-thiophen-2-yl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)- acetamid,
N-tert-Butyl-N-(5-propyl-2-thiophen-2-yl-imidazo(1,2-allpyridin-3-yl)- acetamid,
{6-[Acetyl-(7-methyl-2-p-tolyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-amino]-hexyl}- methylidyne-ammonium,
N-Butyl-N-(6-methyl-2-p-tolyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-acetamid,
(6-{Acetyl-[2-(2-methoxy-phenyl)-7-methyl-imidazo[1,2-aljpyridin-3-yl]- amino}-hexyl)-methylidyne-ammonium,
5-{3-[Acetyl-(1,1,3,3-tetramethyl-butyt)-amino]-6-methyl-imidazo[1, 2- a]pyridin-2-yl}-furan-2-carbonsäure,
N-Butyl-N-[2-(3,4, 5-trimethoxy-phenyl)-imidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl]- acetamid,
N-Butyl-N-[2-(3-hydroxy-phenyl)-imidazo[1,2-a]pyrimidin-3-yl]-acetamid,
[Acetyl-(2-o-tolyl-imidazo[1,2-a]pyrimidin-3-yl)-amino]- essigsäuremethylester,
N-(2-Benzofuran-2-yl-8-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-N-(1,1,3,3- tetramethyl-butyl)-acetamid,
N-Butyl-N-(7-methyl-2-p-tolyl-imidazo[1,2-a]pyrimidin-3-yl)-acetamid,
N-tert-Butyl-N-(6,8-dibrom-2-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-acetamid,
{6-[Acetyl-(5,7-dimethyl-2-pyridin-2-yl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-amino]- hexyl}-methylidyne-ammonium,
N-tert-Butyl-N-[2-(2-ethoxy-naphthafen-1-yl)-7-methyl-imidazo[1,2- a]pyridin-3-yl]-acetamid,
N-tert-Butyl-N-[2-(2-chlor-4-fluor-phenyl)-imidazo(1,2-aljpyridin-3-yl]- acetamid,
Cyclohexyl-[7-methyl-2-(2-trifluoromethyl-phenyl)-imidazo[1,2-a]pyridin-3- yl]-amin-Hydrochlorid,
tert-Butyl-(2-furan-2-yl-5,7-dimethyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-amin- Hydrochlorid,
tert-Butyl-(7-methyl-2-phenyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-amin- Hydrochlorid,
Cyclohexyl-(5,7-dimethyl-2-pyridin-4-yl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-amin- Hydrochlorid,
(2-Furan-2-yl-5,7-dimethyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-(1,1,3,3-tetramethyl- butyl)-amin-Hydrochlorid,
tert-Butyl-(2,5,7-trimethyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-amin-Hydrochlorid
[2-(2-Fluorphenyl)-7-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]-(1,1,3,3- tetramethyl-butyl)-amin-Hydrochlorid,
Cyclohexyl-(7-methyl-2-phenyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-amin- Hydrochlorid,
(2-Furan-2-yl-7-methyl-imidazo[1,2-a]pyrimidin-3-yl)-(1,1,3,3-tetramethyl- butyl)-amin-Hydrochlorid,
tert-Butyl-[2-(4-nitro-phenyl)-imidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl]-amin-Hydrochlorid,
N-{2-[3-(4-Chlorphenoxy)-phenyl]-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl}-N-cyclohexyl- acetamid-Hydrochlorid,
N-Cyclohexyl-N-(7-methyl-2-o-tolyl-imidazo(1,2-a]pyridin-3-yl)-acetamid- Hydrochlorid,
N-(2,6-Dimethyl-phenyl)-N-[2-(2,4-dimethyl-phenyl)-5-methyl-imidazo[1,2- a]pyridin-3-yl]-acetamid-Hydrochlorid, 1-Acetyl-3-(acetyl-cyclohexyl-amino)-7-methyl-2-o-tolyl-imidazo[1,2- a]pyridin-1-ium-Chlorid-Hydrochlorid.
Die erfindungsgemäß verwendeten Verbindungen der allgemeinen Struktur I
in denen R2 für Wasserstoff steht, W für N steht und R1, R3, R5, R7, X und Y die oben angegebenen Bedeutungen haben, d. h. Verbindungen der allgemeinen Struktur Ia, können gemäß folgender Reaktionsgleichung hergestellt werden:
Dabei wird ein Amidin der allgemeinen Struktur II, d. h. ein Aminopyridin (X = CR4 und Y = CR5) oder ein Aminopyrimidin (X = N und Y = CR5) oder ein Aminopyrazin (X = CR4 und Y = N), wobei die Reste R4 bis R7 wie für die Verbindung der allgemeinen Struktur I definiert sind, mit einem Aldehyd der allgemeinen Struktur III, wobei R3 wie für die Verbindung der allgemeinen Struktur I definiert ist, und einem Isonitril der allgemeinen Formel IV, wobei R1 wie für die Verbindung der allgemeinen Struktur I definiert ist, unter geeigenten Reaktionsbedingungen umgesetzt. Vorzugsweise wird die Reaktion in Gegenwart einer geringen Menge einer Säure, insbesondere 20%ige wäßrige Perchlorsäure, in einer Dreikomponenten-Eintopf-Umsetzung durchgeführt, die auch semi- oder vollautomatisiert parallelsynthetisch erfolgen kann. Bevorzugt wird die Reaktion in einem organischen Lösungsmittel, insbesondere Dichlormethän oder Acetonitril, bei einer Temperatur von vorzugsweise 0°C bis 80°C, insbesondere 15°C bis 30°C durchgeführt.
Die Ausgangsverbindungen der allgemeinen Strukturen (I, III und IV sind kommerziell erhältlich (z. B. von den Firmen Acros, Geel; Avocado, Port of Heysham; Aldrich, Deisenhofen; Fluka, Seelze; Lancaster, Mülheim; Maybridge, Tintagel; Merck, Darmstadt; Sigma, Deisenhofen; TCI, Japan) und/oder nach im Stand der Technik bekannten Verfahren ohne weiteres zugänglich.
Zur Herstellung der erfindungsgemäß verwendeten Verbindungen der allgemeinen Formel I, bei denen R2 nicht Wasserstoff, sondern C(=O)R9 bedeutet, können die Verbindungen der allgemeinen Struktur, bei denen R2H bedeutet (d. h. Verbindungen der allgemeinen Formel Ia), entweder ohne Lösungsmittel oder in einem polaren oder unpolaren aprotischen Lösungsmittel, beispielsweise Dimethylsulfoxid (DMSO), Dimethylformamid (DMF), Halogenkohlenwasserstoffen wie beispielsweise Dichlormethan, Acetonitril, aliphatischen Ethern wie Tetrahydrofuran (THF) oder 1,4- Dioxan oder in Kohlenwasserstoffen oder in Gemischen dieser Lösungsmittel, je nach gewünschtem Endprodukt mit einem Säurehalogenid R9COHal, worin Hal für Fluor, Chlor, Brom oder Iod steht und R9 wie oben für die Verbindung der allgemeinen Strukur I definiert ist, innerhalb von z. B. 0,25 bis 12 Stunden bei Temperaturen zwischen 0°C und 160°C gemäß dem folgenden Reaktionsschema umgesetzt werden:
Alternativ können die Verbindungen der allgemeinen Formel Ia mit einer starken Base, beispielsweise einer metallorganischen Verbindung wie n- Butyllithium, in einem aprotischen Lösungsmittel, wie beispielsweise DMF oder DMSO, vorzugsweise in einem Ether, wie Tetrahydrofuran oder 1,4- Dioxan, bei Temperaturen von vorzugsweise zwischen -70°C und +20°C am exocyclischen Aminostickstoff deprotoniert werden. Die anschließende Zugabe eines Säurehalogenids führt zu den Verbindungen der allgemeinen Formel Ib, in denen R2 für R9(C=O) steht:
Die nochmalige Umsetzung von Verbindungen der allgemeinen Struktur Ib mit einem Säurehalogenid führt zu den Verbindungen der allgemeinen Struktur I, in denen W NR8 bedeutet, d. h. zu Verbindungen der allgemeinen Struktur Ic:
Die erfindungsgemäß verwendenten Verbindungen der allgemeinen Struktur I können sowohl als freie Base als auch als Salz isoliert werden. Die freie Base der erfindungsgemäß verwendenten Verbindung der allgemeinen Struktur I wird üblicherweise nach erfolgter Umsetzung gemäß dem oben beschriebenen Verfahren und anschließender herkömmlicher Aufarbeitung erhalten. Die so gewonnene oder in-situ ohne Isolierung gebildete freie Base kann dann beispielsweise durch Umsetzung mit einer anorganischen oder organischen Säure, vorzugsweise mit Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Methansulfonsäure, p-Toluolsulfonsäure, Kohlensäure, Ameisensäure, Essigsäure, Oxalsäure, Bernsteinsäure, Weinsäure, Mandelsäure, Fumarsäure, Milchsäure, Citronensäure, Glutaminsäure oder Asparaginsäure, in das korrespondierende Salz überführt werden. Bei den gebildeten Salzen handelt es sich u. a. um Hydrochloride, Hydrobromide, Phosphate, Carbonate, Hydrogencarbonate, Formiate, Acetate, Oxalate, Succinate, Tartrate, Fumarate, Citrate und Glutaminate. Die besonders bevorzugte Hydrochloridbildung kann auch durch Versetzen der in einem geeigneten organischen Lösungsmittel, wie z. B. Butan-2-on (Methylethylketon), gelösten Base mit Trimethylsilylchlorid (TMSCI) herbeigeführt werden.
Soweit die Verbindungen der allgemeinen Struktur I als Racemate oder als Mischungen ihrer verschiedenen Enantiomeren und/oder Diastereomeren erhalten werden, können diese Mischungen nach im Stand der Technik wohlbekannten Verfahren aufgetrennt werden. Geeignete Methoden sind u. a. chromatographische Trennverfahren, insbesondere Flüssigkeitschromatographie-Verfahren unter Normal- oder erhöhtem Druck, bevorzugt MPLC- und HPLC-Verfahren, sowie Verfahren der fraktionierten Kristallisation. Dabei können insbesondere einzelne Enantiomeren z. B. mittels HPLC an chiraler Phase oder mittels Kristallisation von mit chiralen Säuren, etwa (+)-Weinsäure, (-)-Weinsäure oder (+)-10-Camphersulfonsäure, gebildeten diastereomeren Salzen voneinander getrennt werden.
Die durch erfindungsgemäße Verwendung der Verbindungen der allgemeinen Struktur I herstellbaren Arzneimittel zur NOS-Inhibierung, zur Behandlung von Migräne bzw. zur Behandlung von septischem Schock, Multipler Sklerose, Morbus Parkinson, Morbus Alzheimer, Morbus Huntington, Entzündungen, Entzündungsschmerz, cerebraler Ischämie, Diabetes, Meningitis, Arteriosklerose und/oder für die Wundheilung sind üblicherweise pharmazeutische Zusammensetzungen, die neben mindestens einer Verbindung der allgemeinen Struktur I in Form ihrer Base oder eines ihrer pharmazeutisch annehmbaren Salze einen oder mehrere pharmazeutische Hilfsstoffe enthalten.
Diese pharmazeutischen Zusammensetzungen können als flüssige, halbfeste oder feste Arzneiformen und in Form von z. B. Injektionslösungen, Tropfen, Säften, Sirupen, Sprays, Suspensionen, Granulaten, Tabletten, Pellets, Patches, Kapseln, Pflastern, Zäpfchen, Salben, Cremes, Lotionen, Gelen, Emulsionen oder Aerosolen vorliegen und verabreicht werden und enthalten neben mindestens einer Verbindung der allgemeinen Struktur I je nach galenischer Form pharmazeutische Hilfsstoffe, wie z. B. Trägermaterialien, Füllstoffe, Lösungsmittel, Verdünnungsmittel, oberflächenaktive Stoffe, Farbstoffe, Konservierungsstoffe, Sprengmittel, Gleitmittel, Schmiermittel, Aromen und/oder Bindemittel. Diese Hilfsstoffe können beispielsweise sein: Wasser, Ethanol, 2-Propanol, Glycerin, Ethylenglycol, Propylenglycol, Polyethylenglycol, Polypropylenglycol, Glucose, Fructose, Lactose, Saccharose, Dextrose, Melasse, Stärke, modifizierte Stärke, Gelatine, Sorbitol, Inosifol, Mannitol, mikrokristalline Cellulose, Methylcellulose, Carboxymethylcellulose, Celluloseacetat, Schellack, Cetylalkohol, Polyvinylpyrrolidon, Paraffine, Wachse, pharmazeutisch annehmbare natürliche und synthetische Gummis, Akaziengummi, Alginate, Dextran, gesättigte und ungesättigte Fettsäuren, Stearinsäure, Magnesiumstearat, Zinkstearat, Glycerylstearat, Natriumlaurylsulfat, genießbare Öle, Sesamöl, Kokusnußöl, Erdnußöl, Sojabohnenöl, Lecithin, Natriumlactat, Polyoxyethylen- und -propylen­ fettsäureester, Sorbitanfettsäureester, Sorbinsäure, Benzoesäure, Citronensäure, Ascorbinsäure, Tanninsäure, Natriumchlorid, Kaliumchlorid, Magnesiumchlorid, Calciumchlorid, Magnesiumoxid, Zinkoxid, Siliciumdioxid, Titanoxid, Titandioxid, Magnesiumsulfat, Zinksulfat, Calciumsulfat, Pottasche, Calciumphosphat, Dicalciumphosphat, Kaliumbromid, Kaliumiodid, Talkum, Kaolin, Pectin, Crospovidon, Agar und Bentonit.
Die Auswahl der Hilfsstoffe sowie die einzusetzenden Mengen derselben hängt davon ab, ob das Arzneimittel oral, subkutan, parenteral, intravenös, intraperitoneal, intradermal, intramuskulär, intranasal, buccal, rectal oder örtlich, zum Beispiel auf Infektionen an der Haut, der Schleimhäute und an den Augen, appliziert werden soll. Für die orale Applikation eignen sich u. a. Zubereitungen in Form von Tabletten, Dragees, Kapseln, Granulaten, Tropfen, Säften und Sirupen, für die parenterale, topische und inhalative Applikation Lösungen, Suspensionen, leicht rekonstituierbare Trocken­ zubereitungen sowie Sprays. Verbindungen der allgemeinen Struktur I in einem Depot in gelöster Form oder in einem Pflaster, gegebenenfalls unter Zusatz von die Hautpenetration fördernden Mitteln, sind geeignete perkutane Applikationszubereitungen. Oral oder perkutan anwendbare Zubereitungsformen können die Verbindungen der allgemeinen Struktur I verzögert freisetzen.
Die Herstellung der Arzneimittel und pharmazeutischen Zusammen­ setzungen, die eine der Verbindungen der allgemeinen Struktur I enthalten, erfolgt mit Hilfe von im Stand der Technik der pharmazeutischen Formulierung wohlbekannten Mitteln, Vorrichtungen, Methoden und Verfahren, wie sie beispielsweise in "Remington's Pharmaceutical Sciences", Hrsg. A.R. Gennaro, 17. Ed., Mack Publishing Company, Easton, Pa. (1985), insbesondere in Teil 8, Kapitel 76 bis 93, beschrieben sind.
So kann z. B. für eine feste Formulierung, wie eine Tablette, der Wirkstoff des Arzneimittels, d. h. eine Verbindung der allgemeinen Struktur 1 oder eines ihrer pharmazeutisch annehmbaren Salze, mit einem pharmazeutischen Träger, z. B. herkömmlichen Tabletteninhaltsstoffen, wie Maisstärke, Lactose, Saccharose, Sorbitol, Talkum, Magnesiumstearat, Dicalciumphosphat oder Gummi, und pharmazeutischen Verdünnungsmitteln, wie z. B. Wasser, gemischt werden, um eine feste Präformulierungs-Zusammensetzung zu bilden, die eine erfindungsgemäße Verbindung oder ein pharmazeutisch annehmbares Salz davon in homogener Verteilung enthält. Unter einer homogenen Verteilung wird hier verstanden, daß der Wirkstoff gleichmäßig über die gesamte Präformulierungs-Zusammensetzung verteilt ist, so daß diese ohne weiteres in gleich wirksame Einheitsdosis-Formen, wie Tabletten, Pillen oder Kapseln, unterteilt werden kann. Die feste Präformulierungs- Zusammensetzung wird anschließend in Einheitsdosis-Formen unterteilt. Die Tabletten oder Pillen des erfindungsgemäßen Arzneimittels bzw. der erfindungsgemäßen Zusammensetzungen können auch beschichtet oder auf andere Weise kompoundiert werden, um eine Dosisform mit verzögerter Freisetzung bereitzustellen. Geeignete Beschichtungsmittel sind u. a. polymere Säuren und Mischungen von polymeren Säuren mit Materialien wie z. B. Schellack, Cetylalkohol und/oder Celluloseacetat.
Die an den Patienten zu verabreichende Wirkstoffmenge variiert und ist abhängig vom Gewicht, dem After und der Krankheitsgeschichte des Patienten, sowie von der Applikationsart, der Indikation und dem Schweregrad der Erkrankung. Üblicherweise werden 0,1 bis 5000 mg/kg, insbesondere 1 bis 500 mg/kg, vorzugsweise 2 bis 250 mg/kg Körper­ gewicht wenigstens einer Verbindung der allgemeinen Struktur I appliziert.
Nachfolgend werden die zur Bestimmung der NOS-Inhibition durch die Verbindungen der allgemeinen Struktur I verwendeten Assays beschrieben:
NOS-Assay Allgemeines
Dieser Assay erlaubt die Bestimmung der prozentualen Hemmung von NO- Synthase durch einen Wirkstoff mittels Messung der NOS-Aktivität bei Einwirken des Wirkstoffs. Dabei wird NO-Synthase zusammen mit radioaktiv markiertem Arginin und dem Wirkstoff unter geeigneten Bedingungen gemischt. Nach Abbruch der NO-Bildungsreaktion zu einem vorgegebenen Zeitpunkt wird die Menge an nicht umgesetztem Arginin direkt oder indirekt bestimmt. Der Vergleich dieser Menge mit der in einem ohne Zusatz von Wirkstoff und unter sonst gleichen Bedingungen aus der Mischung von NOS und Arginin zurückbleibenden Menge an Arginin ergibt die %-Hemmung von NO-Synthase durch den getesteten Wirkstoff. Dieser Assay läßt sich wie folgt durchführen:
  • a) Inkubation der NO-Synthase mit markiertem Arginin als Substrat in einem Reaktionsgefäß,
  • b) Trennung des markierten Arginins von dem gegebenenfalls als Produkt der enzymatischen Reaktion entstandenen, markierten Citrullin zu einem Zeitpunkt, zu dem die Konzentration an Citrullin ansteigt,
  • c) Messung der Menge an jeweils abgetrenntem Arginin.
Die Trennung erfolgt über eine Filterplatten-Membran.
Dieser NOS-Assay eignet sich insbesondere für ein "High Throughput Screening" (HTS) auf Mikrotiterplatten (MTP).
HTS-NOS-Assay: Allgemeine Verfahrensweise
In diesem HTS-NOS-Assay wird radioaktives Arginin als Substrat benutzt. Das Assayvolumen kann je nach Art der Mikrotiterplatte (MTP) im Bereich zwischen 25 µl und 250 µl gewählt werden. In Abhängigkeit von der benutzten Enzymquelle werden Cofaktoren und Coenzyme zugefügt. Die Inkubation der Ansätze in dieser Mikrotiterplatte (Assay-MTP) gemäß Schritt (a) wird bei Raumtemperatur vorgenommen und beträgt je nach verwendeter Enzymaktivität (units) zwischen 5 und 60 Minuten. Zum Ende der Inkubation (Schritt (a)) wird die Platte in einen Zellharvester plaziert, der mit einer MTP bestückt ist, die eine Kationenaustauschermembran als Filterboden besitzt (Filter-MTP). Alle Ansätze der Assay-MTP werden in diese Filter-MTP überführt und über eine Kationenaustauscher-Filter- Platte, einen mit Phosphatgruppen beladenen Papierfilter, abgesaugt. Die Filter-MTP wird anschließend mit Puffer oder Wasser gewaschen. Mit Hilfe dieser Vorgehensweise wird das verbliebene Substrat Arginin auf dem Kationenaustauscher gebunden, während das enzymatisch gebildete radioaktive Citrullin quantitativ ausgewaschen wird. Nach Trocknen der Filfier-MTP und Zugabe von Szintillationsflüssigkeit kann das gebundene Arginin am Szintillationszähler ausgezählt werden. Eine nicht gehemmte NOS-Reaktion spiegelt sich in einer geringen Radioaktivität wieder. Eine gehemmte Enzymreaktion bedeutet, daß das radioaktive Arginin nicht umgesetzt worden ist. Das heißt, auf dem Filter befindet sich eine hohe Radioaktivität.
Verwendete Materialien
  • - Arginin, L-[2,3,43H]-monohydrochlorid; Best.-Nr. NET-1123, Fa. NEN
  • - CaCl2 wasserfrei; Best.- Nr. 2388.1000; Fa. Merck KGaA
  • - 1.4-Dithiothreitol (DTT), Best.-Nr. 708984; Fa. ROCHE
  • - Na2EDTA-Dihydrat; Best.-Nr. 03680; Fa. FLUKA
  • - HEPES, Best:-Nr. H-3375; Fa. SIGMA
  • - NADPH, Tetranatriumsalz; Best.-Nr. 1585363; Fa. ROCHE
  • - TRIS; BEST.-Nr. 93349; Fa. FLUKA.
Enzym-Präparationspuffer: 50 mM Tris-HCl mit 1 mM EDTA: Der pH- Wert des Puffers wurde bei 4°C auf 7,4 eingestellt.
Inkubationspuffer (-medium): 50 mM HEPES mit 1 mM EDTA; 1,25 mM CaCl2 und 1 mM Dithiothreitol. Der pH-Wert des Puffers wurde bei 25°C auf 7,4 eingestellt.
Waschmedium: H2O
Enzympräparation
Als Ausgangsgewebe wurden Ratten-Cerebelli benutzt. Die Tiere wurden betäubt und getötet, das Gehirngewebe, das Cerebellum, wurde herauspräpariert, pro Rattenkleinhirn wurde 1 ml Enzympräparationspuffer (4°C) hinzugegeben, und es wurde mit einem Polytron-Homogenisierer für 1 min bei 6000 U/min aufgeschlossen. Danach erfolgte Zentrifugation bei 4°C für 15 min bei 20 000 g und anschließend Abdekantieren des Überstand und portioniertes Einfrieren bei -80°C (Verwerfen des Niederschlags).
Inkubationsansatz
Verwendet wurden 96-weil MTP mit einer "Well"-Kapazität von ≦ 250 µl Pipettierreihenfolge: siehe Tabelle 1:
Tabelle 1
Nach beendetem Pipettiervorgang wurde ein Deckel auf diese MTP (Assay-MTP) gefegt. Inkubation bei 25°C (Raumtemperatur (RT)) für 5-60 min. je nach Menge und Aktivität des eingesetzten Enzyms.
Anschließend wurde der Inhalt der Assay-MTP mit Hilfe eines 96-well Cell- Harvesters in eine 96-well Kationenaustauscher MTP (Filter-MTP) transferiert und abgesaugt. Es schloß sich eine einmalige Wäsche mit 200 ml H2O (aus einer Wanne) an.
Dann wurde die Platte für 1 h bei 60°C im Trockenschrank getrocknet. Dann wurde die Bodenseite der Filter-MTP von unten her exakt mit einem "back seal" versiegelt. Danach wurden pro well 35 µl Szintillator hinzupipettiert. Ferner wurde die Plattenoberseite mit einem "top seal" versiegelt. Nach 1 h Wartezeit wurde die Plätte am β-Counter ausgemessen.
Im HTS-Betrieb wurden das Inkubationsmedium, NADPH- und Enzymlösung vor Beginn des Pipettierschrittes vereint, um nicht zeitaufwendig drei separate Pipettierungen vornehmen zu müssen.
Die Ergebnisse von Beispielverbindungen im NOS-Assay sind in Tabelle 3 wiedergegeben.
Citrullin-Assay
Dieser Assay wurde wie von D. S. Bredt und S. H. Snyder (Proc. NatL Acad. Sci. USA (1990), 87, 682-685) beschrieben durchgeführt. Die Ergebnisse von Beispielverbindungen im Citrullin-Assay sind in Tabelle 4 wiedergegeben.
Die folgenden Beispiele dienen der näheren Erläuterung der Erfindung, ohne sie darauf zu beschränken.
Beispiele
Die Verbindungen der allgemeinen Struktur I wurden nach den folgenden allgemeinen Synthesevorschriften (AAV) hergestellt:
Allgemeine Arbeitsvorschrift 1 (AAV 1)
Ein Rundbodenröhrchen aus Glas (Durchmesser 16 mm, Länge 125 mm) mit Gewinde wurde mit einem Rührer versehen und mit einem Schraubdeckel mit Septum verschlossen. Das Röhrchen wurde auf einen auf 15°C temperierten Reaktorblock gestellt. Es wurden nacheinander folgende Reagenzien hinzupipettiert:
  • 1. 1.) 1 ml einer 0,1 M Amidin-II-Lösung + 10 µl 20%ige wäßrige HClO4, in Dichlormethan
  • 2. 2.) 0,5 ml einer 0,3 M Lösung des Aldehyds III in Dichlormethan
  • 3. 3.) 0,575 ml einer 0,2 M Isonitril-IV-Lösung in Dichlormethan
Das Reaktionsgemisch wurde bei 15°C 12 h lang gerührt. Danach wurde die Reaktionslösung abfiltriert. Das Röhrchen wurde dabei zweimal mit je 1 ml Dichlormethan und 200 µl Wasser gespült.
Das Reaktionsgemisch wurde mit 3 ml einer 10%igen NaCl-Lösung und 1,5 ml Dichlormethan versetzt und gründlich durchmischt. Die organische Phase wurde abgetrennt und die wäßrige Phase erneut mit 1,5 ml Dichlormethan extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden über 2,4 g MgSO4 (granuliert) getrocknet. Das Lösungsmittel wurde in einer Vakuumzentrifuge entfernt.
Die eingesetzten Chemikalien und Lösungsmittel wurden kommerziell erworben. Jede Substanz wurde mit ESI-MS und/oder NMR analysiert.
Die gemäß MV 1 hergestellten Beispiele 1-142 wurden im HTS-NOS- Assay automatisiert getestet. Die Ergebnisse sind in Tabelle 2 wiedergegeben.
Tabelle 2
Als Vergleichsbeispiel wurde 7-Nitroindazol in dem NOS-Assay getestet mit einer Hemmung (10 µM) von 50%.
Allgemeine Arbeitsvorschrift 2 (AAV 2)
In einem mit einem Rührer versehenen Rundbodenröhrchen wurden ca. 0,05 mmol des jeweiligen nach AAV 1 erhaltenen Edukts der allgemeinen Struktur I in fester Form vorgelegt. Unter Rühren wurden bei 18°C 2 ml Dichlormethan zugegeben. Die Lösung wurde mit 4 Äquivalenten Acetylchlorid (0,2 M Lösung in Dichlormethan) versetzt, und es wurde 4 h gerührt.
Anschließend wurde der Rührer entfernt, und die organischen Lösungen wurden in einer Vakuumzentrifuge bei 40-50°C bis zur Trockene eingeengt. Zur Charakterisierung wurde ein ESI-MS aufgenommen.
Die gemäß AAV 2 hergestellten Beispiele 143-291 wurden im HTS-NOS- Assay (HTS) automatisiert getestet; die Ergebnisse sind in Tabelle 3 wiedergegeben.
Tabelle 3
Allgemeine Arbeitsvorschrift 3 (AAV 3) (Äquivalente bedeuten Stoffmengenäquivalente zum eingesetzten Isonitril)
Im Reaktionsgefäß wurde zunächst 1,15 Äquivalente des heterocyclischen Amins der allgemeinen Struktur II in Dichlormethan (2 ml je mmol eingesetztem Isonitril IV) suspendiert bzw. gelöst. Hierzu wurden nacheinander 1,5 Äquivalente Aldehyd III, eih Äquivalent Isonitril IV und schließlich wäßrige Perchlorsäurelösung (20 m%; 0,098 ml je mmol eingesetztem lsonitril) zugegeben und der Artsatz für zwanzig Stunden bei Raumtemperatur gerührt.
Zur Aufarbeitung wurden gesättigte Natriumchloridlösung (ca. 5 ml je mmol eingesetztem Isonitril) und Dichlormethan (ca. 4 ml je mmol eingesetztem Isonitril) zugegeben, die Phasen getrennt und die organische Phase noch zweimal mit Dichlormethan (je ca. 2 ml je mmol eingesetztem Isonitril) extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden nacheinander mit Pufferlösung (pH 10; Merck Art.-Nr. 1.09438.1000; ca. 2 ml je mmol eingesetztem Isonitril) und ges. Natriumchloridlösung (ca. 2 ml je mmol eingesetztem Isonitril) gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, filtriert, am Rotationsverdampfer im Vakuum eingeengt und im Ölpumpenvakuum von Lösungsmittelresten befreit.
Das erhaltene Rohprodukt wurde entweder direkt einer Hydrochloridfällung zugeführt (Lösen der Rohbase in ca. 10 ml 2-Butanon je Gramm Base; Zugabe eines halben Moläquivalents Wasser, gefolgt von 1,1 Moläquivalenten Chlortrimethylsilan und Rühren über Nacht.), oder mit Hexan (ca. 10 ml je mmol eingesetztem Isonitril) unter Rühren zum Rückfluß erhitzt. Löste sich das Rohprodukt nicht vollständig wurde heiß abdekantiert. Nach Erkalten der Hexanlösung wurde ein gegebenenfalls erhaltener Feststoff abfiltriert und im Ölpumpenvakuum getrocknet. Etwaige Nachfällungen wurden getrennt analog behandelt. Das erhaltene Filtrat wurde am Rotationsverdampfer eingeengt und der Rückstand wiederum im Ölpumpenvakuum getrocknet. Auf diesem Wege wurden bis zu vier Fraktionen erhalten:
0: Keine Behandlung mit Hexan
1: In Hexan unlöslicher Rückstand
2: Aus Hexanlösung beim Erkalten ausgefallener Feststoff
3: Nachfällung
4: Rückstand aus zur Trockne eingeengter Hexanlösung
Aus den jeweils erhaltenen Fraktionen wurde durch dünnschichtchromato­ graphische und/oder NMR-spektroskopische Untersuchungen die Produktfraktion(en) identifiziert (in der Regel der aus der Hexanlösung ausgefallene Feststoff).
Von einem Teil einer Produktfraktion wurde schließlich ein Hydrochlorid gefällt (s.o.).
Die gemäß AAV 3 hergestellten Beispiele 292-298 wurden im Citrullin- Assay getestet; die Ergebnisse sind in Tabelle 4 wiedergegeben. Ferner wurden beispielhaft gemäß AAV 3 hergestellt: Cyclohexyl-(7-methyl-2- phenyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-amin-Hydrochlorid, (2-Furan-2-yl-7- methyl-imidazo[1,2-a]pyrimidin-3-yl)-(1,1,3,3-tetramethyl-butyl)-amin- Hydrochlorid und tert-Butyl-[2-(4-nitro-phenyl)-imidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl]- amin-Hydrochlorid.
Tabelle 4
Als Vergleichsbeispiel wurde im Citrullin-Assay der aus dem Stand der Technik bekannte NOS-Inhibitor 7-Nitroindazol mit einem IC50-Wert von 5,23 µM getestet.
Allgemeine Arbeitsvorschrift 4 (AAV 4)
Das gemäß AAV 3 erhaltene Edukt (Produktfraktion) wurde im Reaktionsgefäß in Tetrahydrofuran (ca. 3 ml je mmol Edukt) vorgelegt, unter Rühren bei -15 bis -5°C 1,10 Stoffmerlgenäquivalente n- Butyllithiumlösung in Hexan (1,6 mol/l) zugetropft und eine Stunde nachgerührt. Anschließend wurden 1,05 Stoffmengenäquivalente des Acetylchlorids zugetropft und über Nacht unter Erwärmung auf Raumtemperatur gerührt.
Zur Aufarbeitung wurde auf 0 bis 5°C gekühlt und halbgesättigte Ammoniumchloridlösung (ca. 1,5 ml je mmol Edukt) zugegeben. Es wurde dreimal mit Ether (ca. 1,5 ml je mmol Edukt) extrahiert, die vereinigten Extrakte über Natriumsulfat getrocknet, filtiert und eingeengt.
Ein Teil des so erhaltenen Produkts wurde nach dünnschichtchromato­ graphischer und/oder NMR-spektroskopischer Untersuchungen einer Hydrochloridfällung gem. AAV 3 zugeführt.
Bei den gemäß AAV 4 beispielhaft hergestellten Verbindungen handelt es sich um N-{2-[3-(4-Chlorphenoxy)-phenyl]-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl}-N- cyclohexyl-acetamid-Hydrochlorid, N-Cyclohexyl-N-(7-methyl-2-o-tolyl­ imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-acetamid-Hydrochlorid und N-(2,6-Dimethyl­ phenyl)-N-[2-(2,4-dimethyl-phenyl)-5-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]- acetamid-Hydrochlorid.
Allgemeine Arbeitsvorschrift 5 (AAV 5)
Das gemäß AAV 4 erhaltene Edukt wurde im Reaktionsgefäß vorgelegt, es wurden unter Rühren zehn Stoffmengenäquivalente des jeweiligen Säurehalogenids zugegeben und eine Stunde bei 40°C gerührt.
Das Reaktionsgemisch wurde in wenig Dichlormethan aufgenommen, das Produkt durch Zugabe von Ether und ggf. Hexan ausgefällt und anschließend umkristallisiert.
Mit dieser Vorgenhensweise wurde aufgrund des Wassergehalts der verwendeten Lösungsmittel in der Regel das gewünschte Produkt als Mydrohalogenid erhalten oder alternativ einer Hydrochloridfällung gem. AAV 3 zugeführt.
Beispielhaft wurde gemäß AAV 5 1-Acetyl-3-(acetyl-cyclohexyl-amino)-7- methyl-2-o-tolyl-imidazo[1,2-a]pyridin-1-ium Chlorid-Hydrochlorid hergestellt.
Pharmazeutische Formulierung für die erfindungsgemäße Verwendung
1 g des Hydrochlorids von (5,7-Dimethyl-2-p-tolyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3- yl)-(1,1,3,3-tetramethyl-butyl)-amin wurde in 1 l Wasser für Injektionszwecke bei Raumtemperatur gelöst und anschließend durch Zugabe von Natriumchlorid auf isotone Bedingungen eingestellt.

Claims (8)

1. Verwendung einer Verbindung der allgemeinen Struktur I oder eines ihrer pharmazeutisch annehmbaren Salze
worin
X CR4 oder N bedeutet,
Y CR5 oder N bedeutet und
X und Y nicht zugleich N bedeuten,
W N oder NR8 bedeutet,
R1 C1-12-Alkyl, wobei Alkyl geradkettig oder verzweigt ist und gesättigt oder ungesättigt ist und unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, C3-8-Cycloalkyl oder CH2-C3-8- Cycloalkyl, wobei Cycloalkyl gesättigt oder ungesättigt ist und unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, Heterocyclyl, wobei Heterocyclyl gesättigt oder ungesättigt ist und unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, Aryl, wobei Aryl unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, Heteroaryl, wobei Heteroaryl unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, C1-8-Alkyl-Aryl oder C1-8-Alkyl-Heteroaryl, wobei Alkyl geradkettig oder verzweigt ist und gesättigt oder ungesättigt ist und unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, Aryl unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist und Heteroaryl unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, bedeutet,
R2 Wasserstoff oder C(=O)R9 bedeutet,
R3 C1-8-Alkyl, wobei Alkyl geradkettig oder verzweigt ist und gesättigt oder ungesättigt ist und unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, C3-8-Cycloalkyl, wobei Cycloalkyl gesättigt oder ungesättigt ist und unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, Heterocyclyl, wobei Heterocyclyl gesättigt oder ungesättigt ist und unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, Aryl, wobei Aryl unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, Heteroaryl, wobei Heteroaryl unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, C1-8-Alkyl-C3-8-Cycloalkyl, C1-8-Alkyl-Heterocyclyl, C1-8- Alkyl-Aryl oder C1-8-Alkyl-Heterdaryl, wobei Alkyl geradkettig oder verzweigt ist und gesättigt oder ungesättigt ist und unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, Cycloalkyl gesättigt oder ungesättigt ist und unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, Heterocyclyl gesättigt oder ungesättigt ist und unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, Aryl unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist und Heteroaryl unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, bedeutet,
R4, R5, R6 und R7 unabhängig voneinander Wasserstoff oder C1-8- Alkyl, wobei Alkyl geradkettig oder verzweigt ist und gesättigt oder ungesättigt ist und unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, C3-8-Cycloalkyl oder CH2-C3-8- Cycloalkyl, wobei Cycloalkyl gesättigt oder ungesättigt ist und unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, F, Cl, Br, I, CN, NO2, NH2, C(=O)R9, CO2H, CO2R10, OH oder OR11 bedeuten,
oder
R4 und R5 oder R5 und R6 oder R6 und R7 für eine viergliedrige gesättigte oder ungesättigte Kohlenwasserstoffbrücke mit keinem, 1, 2 oder 3 Heterostomen, die aus der Gruppe, die N, O und S enthält, ausgewählt sind, stehen und die anderen Reste von R4, R5, R6 und R7 Wasserstoff bedeuten,
R8 C(=O)R5 bedeutet,
R9 C1-8-Alkyl, wobei Alkyl geradkettig oder verzweigt ist und gesättigt oder ungesättigt ist und unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, C3-8-Cycloalkyl oder CH2-C3-8- Cycloalkyl, wobei Cycloalkyl gesättigt oder ungesättigt ist und unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, Heterocyclyl, wobei Heterocyclyl gesättigt oder ungesättigt ist und unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, Aryl, wobei Aryl unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, Heteroaryl, wobei Heteroaryl unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, C1-8-Alkyl-Aryl oder C1-8-Alkyl-Heteroaryl bedeutet, wobei Alkyl geradkettig oder verzweigt ist und gesättigt oder ungesättigt ist und unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, Aryl unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist und Heteroaryl unsubstituiert oder ein-oder mehrfach substituiert ist, bedeutet, und
R10 und R11 unabhängig voneinander C1-8-Alkyl, wobei Alkyl geradkettig oder verzweigt ist und gesättigt oder ungesättigt ist und unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, C3-8-Cycloalkyl oder CH2-C3-8-Cycloalkyl, wobei Cycloalkyl gesättigt oder ungesättigt ist und unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, Aryl, wobei Aryl unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, C1-8-Alky1-Aryl, wobei Alkyl geradkettig oder verzweigt ist und gesättigt oder ungesättigt ist und unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist und Aryl unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, bedeuten,
zur Herstellung eines Medikaments zur NO-Synthase-Inhibierung.
2. Verwendung einer Verbindung der allgemeinen Struktur I oder eines ihrer pharmazeutisch annehmbaren Salze
worin
X CR4 oder N bedeutet,
Y CR5 oder N bedeutet und
X und Y nicht zugleich N bedeuten,
W N oder NR8 bedeutet,
R1 C1-12-Alkyl, wobei Alkyl geradkettig oder verzweigt ist und gesättigt oder ungesättigt ist und unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, C3-8-Cycloalkyl oder CH2-C3-8- Cycloalkyl, wobei Cycloalkyl gesättigt oder ungesättigt ist und unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, Heterocyclyl, wobei Heterocyclyl gesättigt oder ungesättigt ist und unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, Aryl, wobei Aryl unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, Heteroaryl, wobei Heteroaryl unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, C1-8-Alkyl-Aryl oder C1-8-Alkyl-Heteroaryl, wobei Alkyl geradkettig oder verzweigt ist und gesättigt oder ungesättigt ist und unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, Aryl unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist und Heteroaryl unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, bedeutet,
R2 Wasserstoff oder C(=O)R9 bedeutet,
R3 C1-8-Alkyl, wobei Alkyl geradkettig oder verzweigt ist und gesättigt oder ungesättigt ist und unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, C3-8-Cycloalkyl, wobei Cycloalkyl gesättigt oder ungesättigt ist und unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, Heterocyclyl, wobei Heterocyclyl gesättigt oder ungesättigt ist und unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, Aryl, wobei Aryl unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, Heteroaryl, wobei Heteroaryl unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, C1-8-Alkyl-C3-8-Cycloalkyl, C1-8-Alkyl-Heterocyclyl, C1-8- Alkyl-Aryl oder C1-8-Alkyl-Heteroaryl, wobei Alkyl geradkettig oder verzweigt ist und gesättigt oder ungesättigt ist und unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, Cycloalkyl gesättigt oder ungesättigt ist und unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, Heterocyclyl gesättigt oder ungesättigt ist und unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, Aryl unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist und Heteroaryl unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, bedeutet,
R4, R5, R6 und R7 unabhängig voneinander Wasserstoff oder C1-8- Alkyl, wobei Alkyl geradkettig oder verzweigt ist und gesättigt oder ungesättigt ist und unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, C3-8-Cycloalkyl oder CH2-C3-8- Cycloalkyl, wobei Cycioalkyl gesättigt oder ungesättigt ist und unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, F, Cl, Br, I, CN, NO2, NH2, C(=O)R9, CO2H, CO2R10, OH oder OR11 bedeuten,
oder
R4 und R5 oder R5 und R6 oder R6 und R7 für eine viergliedrige gesättigte oder ungesättigte Kohlenwasserstoffbrücke mit keinem, 1, 2 oder 3 Heteroatomen, die aus der Gruppe, die N, O und S enthält, ausgewählt sind, stehen und die anderen Reste von R4, R5, R6 und R7 Wasserstoff bedeuten,
R8 C(=O)R9 bedeutet,
R9 C1-8-Alkyl, wobei Alkyl geradkettig oder verzweigt ist und gesättigt oder ungesättigt ist und unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, C3-8-Cycloalkyl oder CH2-C3-8- Cycloalkyl, wobei Cycloalkyl gesättigt oder ungesättigt ist und unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, Heterocyclyl, wobei Heterocyclyl gesättigt oder ungesättigt ist und unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, Aryl, wobei Aryl unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, Heteroaryl, wobei Heteroaryl unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, C1-8-Alkyl-Aryl oder C1-8-Alkyl-Heteroaryl bedeutet, wobei Alkyl geradkettig oder verzweigt ist und gesättigt oder ungesättigt ist und unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, Aryl unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist und Heteroaryl unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, bedeutet, und
R10 und R11 unabhängig voneinander C1-8-Alkyl, wobei Alkyl geradkettig oder verzweigt ist und gesättigt oder ungesättigt ist und unsubstituiert oder ein-oder mehrfach substituiert ist, C3-8-Cycloalkyl oder CH2-C3-8-Cycloalkyl, wobei Cycloalkyl gesättigt oder ungesättigt ist und unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, Aryl, wobei Aryl unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, C1-8-Alkyl-Aryl, wobei Alkyl geradkettig oder verzweigt ist und gesättigt oder ungesättigt ist und unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist und Aryl unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, bedeuten,
zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung von Migräne.
3. Verwendung einer Verbindung der allgemeinen Struktur I oder eines ihrer pharmazeutisch annehmbaren Salze
worin
X CR4 oder N bedeutet,
Y CR5 oder N bedeutet und
X und Y nicht zugleich N bedeuten,
W N oder NR8 bedeutet,
R1 C1-12-Alkyl, wobei Alkyl geradkettig oder verzweigt ist und gesättigt oder ungesättigt ist und unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, C3-8-Cycloalkyl oder CH2-C3-8-- Cycloalkyl, wobei Cycloalkyl gesättigt oder ungesättigt ist und unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, Heterocyclyl, wobei Heterocyclyl gesättigt oder ungesättigt ist und unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, Aryl, wobei Aryl unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, Heteroaryl, wobei Heteroaryl unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, C1-8-Alkyl-Aryl oder C1-8-Alkyl-Heteroaryl, wobei Alkyl geradkettig oder verzweigt ist und gesättigt oder ungesättigt ist und unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, Aryl unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiertist und Heteroaryl unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, bedeutet,
R2 Wasserstoff oder C(=O)R9 bedeutet, C1-8-Alkyl, wobei Alkyl geradkettig oder verzweigt ist und gesättigt oder ungesättigt ist und unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, C3-8-Cycloalkyl, wobei Cycloalkyl gesättigt oder ungesättigt ist und unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, Heterocyclyl, wobei Heterocyclyl gesättigt oder ungesättigt ist und unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, Aryl, wobei Aryl unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, Heteroaryl, wobei Heteroaryl unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, C1-8-Alkyl-C3-8-Cycloalkyl, C1-8-Alkyl-Heterocyclyl, C1-8- Alkyl-Aryl oder C1-8-Alkyl-Heteroaryl, wobei Alkyl geradkettig oder verzweigt ist und gesättigt oder ungesättigt ist und unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, Cycloalkyl gesättigt oder ungesättigt ist und unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, Heterocyclyl gesättigt oder ungesättigt ist und unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, Aryl unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist und Heteroaryl unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, bedeutet,
R4, R5, R6 und R7 unabhängig voneinander Wasserstoff oder C1-8- Alkyl, wobei Alkyl geradkettig oder verzweigt ist und gesättigt oder ungesättigt ist und unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, C3-8-Cycloalkyl oder CH2-C3-8- Cycloalkyl, wobei Cycloalkyl gesättigt oder ungesättigt ist und unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, F, Cl, Br, I, CN, NO2, NH2, C(=O)R9, CO2H, CO2R10, OH oder OR11 bedeuten,
oder
R4 und R5 oder R5 und R6 oder R6 und R7 für eine viergliedrige gesättigte oder ungesättigte Kohlenwasserstoffbrücke mit keinem, 1, 2 oder 3 Heteroatomen, die aus der Gruppe, die N, O und S enthält, ausgewählt sind, stehen und die anderen Reste von R4, R5, R6 und R7 Wasserstoff bedeuten,
R8 C(=O)R9 bedeutet,
R9 C1-8-Alkyl, wobei Alkyl geradkettig oder verzweigt ist und gesättigt oder ungesättigt ist und unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, C3-8-Cycloalkyl oder CH2-C3-8- Cycloalkyl, wobei Cycloalkyl gesättigt oder ungesättigt ist und unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, Heterocyclyl, wobei Heterocyclyl gesättigt oder ungesättigt ist und unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, Aryl, wobei Aryl unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, Heteroaryl, wobei Heteroaryl unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, C1-8-Alkyl-Aryl oder C1-8-Alkyl-Heteroaryl bedeutet, wobei Alkyl geradkettig oder verzweigt ist und gesättigt oder ungesättigt ist und unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, Aryl unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist und Heteroaryl unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, bedeutet, und
R10 und R11 unabhängig voneinander, C1-8-Alkyl, wobei Alkyl geradkettig oder verzweigt ist und gesättigt oder ungesättigt ist und unsubstituiert oder ein-oder mehrfach substituiert ist, C3-8-Cycloalkyl oder CH2-C3-8-Cycloalkyl, wobei Cycloalkyl gesättigt oder ungesättigt ist und unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, Aryl, wobei Aryl unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, C1-8-Alkyl-Aryl, wobei Alkyl geradkettig oder verzweigt ist und gesättigt oder ungesättigt ist und unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist und Aryl unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, bedeuten,
zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung von septischem Schock, Multipler Sklerose, Morbus Parkinson, Morbus Alzheimer, Morbus Huntington, Entzündungen, Entzündungsschmerz, cerebraler lschämie, Diabetes, Meningitis, Arteriosklerose und/oder für die Wundheilung.
4. Verwendung nach einem der Ansprüche 1, 2 oder 3, dadurch gekennzeichnet, daß R1 Methyl, Ethyl, n-Propyl, 2-Propyl, n-Butyl, tert-Butyl, n-Hexyl, n-Octyl, 1,1,3,3-Tetramethylbutyl, CH2Aryl, wobei Aryl unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, CH2CO2-C1-6-Alkyl, wobei Alkyl geradkettig oder verzweigt ist, CH2PO(O-C1-6-Alkyl)2, wobei Alkyl geradkettig oder verzweigt ist, CH2SiR12R13R14, CH2CH2-Morpholin-4-yl, (CH2)n-NC mit n = 2, 3, 4, 5 oder 6, C3-8-Cycloalkyl, wobei Cycloalkyl unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, oder Phenyl, wobei Phenyl unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, bedeutet,
R2 H oder C(=O)-C1-4-Alkyl bedeutet,
R3 Methyl, Ethyl, n-Propyl, 2-Propyl, n-Butyl, tert-Butyl, Cyclopropyl, Cyclopentyl oder Cyclohexyl, die unsubstituiert oder ein- oder mehrfach subsituiert sind, Phenyl, wobei Phenyl unsubstituiert oder ein-oder mehrfach substituiert ist, 1-Naphthyl oder 2-Naphthyl, wobei Naphthyl unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, 9-Phenanthrenyl, Pyrrol-2-yl, Pyrrol-3-yl, Pyridin-2-yl, Pyridin-3-yl oder Pyridin- 4-yl, wobei Pyrrolyl oder Pyridinyl unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substiuiert sind, Furan-2-yl oder Furan-3-yl, wobei Furanyl unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, Thien-2-yl oder Thien-3-yl, wobei Thienyl unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, Imidazol-2-yl, Imidazol-4-yl, Imidazol-5-yl, wobei Imidazolyl unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, Thiazol-2-yl, Thiazol-4-yl, Thiazol-5-yl, wobei Thiazolyl unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, Oxazol- 2-yl, Oxazol-4-yl, Oxazol-5-yl, wobei Oxazolyl unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, Isooxazol-3-yl, Isooxazol-4-yl, Isooxazol-5-yl, wobei Isooxazolyl unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, Indol-2- yl, Benzofuran-2-yl oder Benzofuran-3-yl bedeuten,
R4, R5, R6 und R7 unabhängig voneinander H, Methyl, Ethyl, n- Propyl, 2-Propyl, n-Butyl, tert-Butyl, CF3, F, Cl, Br, I, CO2H, CO2Methyl, CO2Ethyl, C(=O)CH3 oder NO2 bedeuten oder R6 und R7 die Kohlenwasserstoffbrücke -CH=CH-CH=CH- bilden,
R8 C(=O)CH3 bedeutet, und
R12, R13 und R14 unabhängig voneinander C1-6-Alkyl, wobei Alkyl geradkettig oder verzweigt ist und unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, C3-8-Cycloalkyl oder CH2-C3-8- Cycloalkyl, wobei Cycloalkyl unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, oder Phenyl, wobei Phenyl unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, bedeuten.
5. Verwendung nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, daß
R1 Methyl, Ethyl, n-Propyl, 2-Propyl, n-Butyl, tert-Butyl, n-Hexyl, n-Octyl, 1,1,3,3-Tetramethylbutyl, CH2Aryl, wobei Aryl unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, CH2CO2-C1-6-Alkyl, wobei Alkylgeradkettig oder verzweigt ist, CH2Po(O-C1-6-Alkyl)2, wobei Alkyl geradkettig oder verzweigt ist, CH2SiR12R13R14, CH2CH2-Morpholin-4-yl, (CH2)n-NC mit n = 2, 3, 4, 5 oder 6, C3-8-Cycloalkyl, wobei Cycloalkyl unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, oder Phenyl, wobei Phenyl unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, bedeutet,
R2 H oder C(=O)-C1-4-Alkyl bedeutet,
R3 Methyl, Ethyl, n-Propyl, 2-Propyl, n-Butyl, tert-Butyl, Cyclopropyl, Cyclopentyl oder Cyclohexyl, die unabhängig voneinander unsubstituiert oder ein- oder mehrfach subsituiert sind, Phenyl, wobei Phenyl urisubstituiert oder einfach oder gleich oder verschieden mehrfach mit Methyl, Ethyl, n-Propyl, Prop-2-yl, n-Butyl, sec.-Butyl, tert-Butyl, iso- Butyl, CF3, OH, OMethyl, OEthyl, F, Cl, Br, I, CN, NO2, 4- Chlorphenoxy, Acetoxy, Dimethylamino substituiert ist, 1- Naphthyl oder 2-Naphthyl, wobei Naphthyl unsubstituiert oder einfach oder gleich oder verschieden mehrfach mit Methyl, Ethyl, n-Propyl, Prop-2-yl, n-Butyl, sec.-Butyl, tert-Butyl, iso- Butyl, CF3, OH, OMethyl, OEthyl, F, Cl, Br, I, CN, NO2, 4- Chlorphenoxy, Acetoxy, Dimethylamino substituiert ist, 9- Phenanthrenyl, Pyrrol-2-yl, Pyridin-2-yl, Pyridin-3-yl oder Pyridin-4-yl, wobei Pyridinyl unsubstituiert oder einfach oder gleich oder verschieden mehrfach mit Methyl, Ethyl, n-Propyl, Prop-2-yl, n-Butyl, sec.-Butyl, tert-Butyl, iso-Butyl, CF3, OH, OMethyl, OEthyl, F, Cl, Br, I, CN, NO2, 4-Chlorphenoxy, Acetoxy, Dimethylamino, Carboxy, Carboxymethyl, Carboxyethyl, Hydroxymethyl, Chlorphenyl, Nitrophenyl, [1,3]- Dioxolan, Methylsulfanyl substituiert ist, Furan-2-yl oder Furan-3-yl, wobei Furanyl unsubstituiert oder einfach oder gleich oder verschieden mehrfach mit Methyl, Ethyl, n-Propyl, Prop-2-yl, n-Butyl, sec.-Butyl, tert-Butyl, iso-Butyl, CF3, OH, OMethyl, OEthyl, F, Cl, Br, I, CN, NO2, 4-Chlorphenoxy, Acetoxy, Dimethylamino, Carboxy, Carboxymethyl, Carboxyethyl, Hydroxymethyl, Chlorphenyl, Nitrophenyl, [1,3]- Dioxolan, Methylsulfanyl substituiert ist, Thien-2-yl oder Thien-3-yl, wobei Thienyl unsubstituiert oder einfach oder gleich oder verschieden mehrfach mit Methyl, Ethyl, n-Propyl, Prop-2-yl, n-Butyl, sec.-Butyl, tert-Butyl, iso-Butyl, CF3, OH, OMethyl, OEthyl, F, Cl, Br, I, CN, NO2, 4-Chlorphenoxy, Acetoxy, Dimethylamino, Carboxy, Carboxymethyl, Carboxyethyl, Hydroxymethyl, Chlorphenyl, Nitrophenyl, [1,3]- Dioxolan, Methylsulfanyl substituiert ist, Indol-2-yl, Benzofuran-2-yl oder Benzofuran-3-yl bedeuten,
R4, R5, R6 und R7 unabhängig voneinander H, Methyl, Ethyl, n- Propyl, 2-Propyl, n-Butyl, tert-Butyl, CF3, F, Cl, Br, I, CO2H, CO2Methyl, CO2Ethyl, C(=O)CH3 oder NO2 bedeuten oder R6 und R7 die Kohlenwasserstoffbrücke -CH=CH-CH=CH- bilden,
R8 C(=O)CH3 bedeutet, und
R12, R13 und R14 unabhängig voneinander C1-6-Alkyl, wobei Alkyl geradkettig oder verzweigt ist und unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, C3-8-Cycloalkyl oder CH2-C3-8- Cycloalkyl, wobei Cycloalkyl unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert ist, oder Phenyl, wobei Phenyl unsubstituiert oder ein- oder mehrfachsubstituiert ist, bedeuten.
6. Verwendung nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, daß
R1 Methyl, n-Butyl, 1,1,3,3-Tetramethylbutyl, CH2CO2CH3, (CH2)6-NC, Cyclohexyl, Phenyl oder 2,6-Dimethylphenyl bedeutet,
R2 H oder C(=O)CH3 bedeutet,
R3 Methyl, tert-Butyl, Cyclohexyl, Phenyl, 2-Methylphenyl, 3- Methylphenyl, 4-Methylphenyl, 2-Trifluormethylphenyl, 3- Trifluormethylphenyl, 4-Trifluormethylphenyl, 2- Hydroxyphenyl, 2-Methoxyphenyl, 3-Hydroxyphenyl, 3- Methoxyphenyl, 2-Fluorphenyl, 3-Fluorphenyl, 4-Fluorphenyl, 2-Chlorphenyl, 3-Chlorphenyl, 4-Chlorphenyl, 2-Bromphenyl, 3-Bromphenyl, 4-Bromphenyl, 2-Nitrophenyl, 3-Nitrophenyl, 4-Nitrophenyl, 3-(4-Chlorphenoxy)-phenyl, 2,4- Dimethylphenyl, 2,3-Dimethoxyphenyl, 3,4-Dimethoxyphenyl, 3-Methoxy-4-acetoxyphenyl, 2,3-Dichlorphenyl, 2,4- Dichlorphenyl, 2-Chlor-4-fluorphenyl, 2-Chlor-6-fluorphenyl, 3,4,5-Trimethoxyphenyl, 1-Naphthyl, 2-Ethoxy-naphth-1-yl, 4- Dimethylamino-naphth-1-yl, 9-Phenanthrenyl, Pyrrol-2-yl, N- Methylpyrrol-2-yl, Pyridin-2-yl, Pyridin-3-yl, Pyridin-4-yl, Furan-2-yl, 5-Methyl-furan-2-y1, 4,5-Dimethyl-furan-2-yl, 5- Hydroxymethyl-furan-2-yl, 5-Acetoxymethyl-furan-2-yl, 5- Carboxy-furan-2-yl, 5-[1,3]-Dioxolan-furan-2-yl, 3-Brom-furan- 2-yl, 5-Brom-furan-2-yl, 5-Nitro-furan-2-y(, 5-(2-Nitrophenyl)- furan-2-yl, 5-(2-Chlorphenyl)-furan-2-yl, 5-(3-Chlorphenyl)- furan-3-yl, Benzo[b]furan-2-yl, Thien-2-yl, 5-Methyl-thien-2-yl, 5-Carboxy-thien-2-yl, 3-Bromthien-2-yl, 5-Chlor-thien-2-yl oder 5-Methylsulfany(-thien-2-yl bedeutet,
R4 H, CH3, Cl, Br oder CO2H bedeutet,
R5 H, CH3 oder Cl bedeutet,
R6 H, CH3, Cl, Br oder NO2,
R7 H, CH3 oder n-C3H7 bedeutet und
R8 C(=O)CH3 bedeutet.
7. Verwendung nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, daß R4 und R6 H bedeuten und R5 und R7 unabhängig voneinander H oder CH3 bedeuten.
8. Verwendung nach einem der Ansprüche 1, 2 oder 3, dadurch gekennzeichnet, daß die Verbindung der allgemeinen Struktur I aus der Gruppe ausgewählt ist, die enthält:
tert-Butyl-(7-methyl-2-pyridin-3-yl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-amin,
Cyclohexyl-(5,7-dimethyl-2-pyridin-4-yl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)- amin,
(5,7-Dimethyl-2-pyridin-4-yl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-(1,1,3,3- tetramethyl-butyl)-amin,
{6-[5,7-Dimethyl-2-(1H-pyrrol-2-yl)-imidazo[1,2-a]pyridin-3-ylamino]- hexyl}-methylidyne-ammonium,
tert-Butyl-[2-(2,3-dimethoxy-phenyl)-5,7-dimethyl-imidazo[1,2- alpyridin-3-yl]-amin,
[2-(3,4-Dimethoxy-phenyl)-7-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]- (1,1,3,3-tetramethyl-butyl)-amin,
Cyclohexyl-(7-methyl-2-pyridin-4-yl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-amin,
(2-Furan-2-yl-5,7-dimethyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-(1,1,3,3- tetramethyl-butyl)-amin,
(1,1,3,3-Tetramethyl-butyl)-(2,5,7-trimethyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3- yl)-amin,
Cyclohexyl-(7-methyl-2-o-tolyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-amin,
Cyclohexyl-(7-methyl-2-thiophen-2-yl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)- amin,
(5,7-Dimethyl-2-pyridin-3-yl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-(1,1,3,3- tetramethyl-butyl)-amin,
Cyclohexyl-[7-methyl-2-(2-trifluormethyl-pheny4)-imidazo[1,2- a]pyridin-3-yl]-amin,
tert-Butyl-(2,5,7-trimethyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-amin,
(7-Methyl-2-pyridin-3-y(-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-(1,1,3,3- tetramethyl-butyl)-amin,
Cyclohexyl-(7-methyl-2-naphthalen-1-yl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)- amin,
[2-(2-Fluor-phenyl)-7-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]-(1,1,3,3- tetramethyl-butyl)-amin,
(2,7-Dimethyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-ylamino)- essigsäuremethylester,
Methylidyne-[6-(7-methyl-2-pyridin-3-yl-imidazo[1,2-a]pyridin-3- ylamino)-hexyl]-ammonium,
3-(3-tert-Butylamino-5,7-dimethyl-imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl)-phenol, Cyclohexyl-[2-(2-fluor-phenyl)-7-methyl-imidazo[1,2-alpyridin-3-yl]- amin,
tert-Butyl-(2-cyclohexyl-5,7-dimethyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)- amin,
Cyclohexyl-(7-methyl-2-pyridin-3-yl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-amin,
3-(3-tert-Butylamino-7-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl)-phenol,
tert-Butyl-(2-furan-2-yl-5,7-dimethyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-amin,
Cyclohexyl-(2-furan-2-yl-5,7-dimethyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)- amin,
Cyclohexyl-(5,7-dimethyl-2-pyridin-3-yt-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)- amin,
(2-Furan-2-yl-7-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-(1,1,3,3- tetramethyl-butyl)-amin,
(7-Methyl-2-pridin-4-yl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-1,1,3,3- tetramethyl-butyl)-amin,
Butyl-(2-cyclohexyl-7-methyl-imidazo[1,2-a]pyridint-3-yl)-amin,
3-[5,7-Dimethyl-3-(1,1,3,3-tetramethyl-butylamino)-imidazo[1,2- allpyridin-2-yl]-phenol,
(2,6-Dimethyl-phenyl)-(5,7-dimethyl-2-o-tolyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3- yl)-amin,
tert-Butyl-(7-methyl-2-naphthalen-1-yl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)- amin,
(2,6-Dimethyl-phenyl)-[2-(2-fluor-phenyl)-5,7-dimethyl-imidazo[1,2- a]pyridin-3-yl]-amin,
Cyclohexyl-(2,5,7-trimethyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-amin,
[5,7-Dimethyl-2-(1H-pyrrol-2-yl)-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]-(1,1,3,3- tetramethyl-butyl)-amin,
Butyl-(2-cyclohexyl-5,7-dimethyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-amin,
(5,7-Dimethyl-2-o-tolyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-(1,1,3,3- tetramethyl-butyl)-amin,
[2-(2,3-Dimethoxy-phenyl)-7-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]-(2,6- dimethyl-phenyl)-amin,
(2,7-Dimethyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-(1,1,3,3-tetramethyl-butyl)- amin,
2-(5-[1,3]Dioxolan-2-yl-furan-2-yl)-7-methyl-imidazo[1,2-a]pridin-3- yl]-(1,1,3,3-tetramethyl-butyl)-amin,
[2-(3-Brom-thiophen-2-yl)-5,7-dimethyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]- (2,6-dimethyl-phenyl)-amin,
(2,6-Dimethyl-phenyl)-[2-(2-fluor-phenyl)-7-methyl-imidazo[1,2- a]pyridin-3-yl]-amin,
(2-Cyclohexyl-5,7-dimethyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-(1,1,3,3- tetramethyl-butyl)-amin,
[6-(2-Furan-2-yl-5,7-dimethyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-ylamino)- hexyl]-methylidyne-ammonium,
(7-Methyl-2-o-tolyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-(1,1,3,3-tetramethyl- butyl)-amin,
[2-(2,3-Dichlor-phenyl)-7-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]-(2,6- dimethyl-phenyl)-amin,
[2-(2, 3-Dimethoxy-phenyl)-5,7-dimethyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]- (2,6-dimethyl-phenyl)-amin,
Butyl-[2-(2,3-dimethoxy-phenyl)-5,7-dimethyl-imidazo[1,2-a]pyridin- 3-yl]-amin,
Methylidyne-[6-(7-methyl-2-p-tolyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-ylamino)- hexyl]-ammonium,
tert-Butyl-[5,7-dimethyl-2-(5-nitro-furan-2-yl)-imidazo[1,2-a]pyridin-3- yl]-amin,
Essigsäure 5-(3-cyclohexylamino-5,7-dimethyl-imidazo[1,2-a]pyridin- 2-yl)-furan-2-ylmethylester,
(2-(2-Methoxy-phenyl)-5,7-dimethyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]- (1,1,3,3-tetramethyl-butyl)-amin,
[2-(3,4-Dimethoxy-phenyl)-7-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]-(2,6- dimethyl-phenyl)-amin,
3-(3-Butylamino-7-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl)-phenol,
(2-Benzofuran-2-yl-7-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-(1,1,3,3- tetramethyl-butyl)-amin,
(2-Benzofuran-2-yl-5,7-dimethyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-(2,6- dimethyl-phenyl)-amin,
Essigsäure 5-(3-cyclohexylamino-7-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-2- yl)-furan-2-ylmethylester,
[6-(5,7-Dimethyl-2-pyridin-3-yl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-ylamino)- hexyl]-methylidyne-ammonium,
Butyl-[2-(2-methoxy-phenyl)-7-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]- amin,
{6-[2-(2-Methoxy-phenyl)-5,7-dimethyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3- ylamino]-hexyl}-methylidyne-ammonium, {5-[5,7-Dimethyl-3-(1,1,3,3-tetramethyl-butylamino)-imidazo[1,2- a]pyridin-2-yl]-furan-2-yl}-methanol,
(7-Methyl-2-naphthalen-1-yl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-(1,1,3,3- tetramethyl-butyl)-amin,
[5-(3-tert-Butylamino-7-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl)-furan-2-yl]- methanol,
tert-Butyl-[2-(5-[1,3]dioxolan-2-yl-furan-2-yl)-7-methyl-imidazo[1,2- a]pyridin-3-yl]-amin,
(2-Benzofuran-2-yl-5,7-dimethyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-(1,1,3,3- tetramethyl-butyl)-amin,
5-(3-tert-Butylamino-5,7-dimethyl-imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl)-furan-2- carbonsäure,
tert-Butyl-(2-furan-2-yl-7-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-amin,
Cyclohexyl-(2,7-dimethyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-amin,
[2-(2, 3-Dichlorphenyl)-8-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]-(1,1,3,3- tetramethyl-butyl)-amin,
(7-Methyl-2-p-tolyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-(1,1,3,3-tetramethyl­ butyl)-amin,
(2,6-Dimethyl-phenyl)-[2-(2-methoxy-phenyl)-7-methyl-imidazo[1,2- a]pyridin-3-yl]-amin,
3-(3-Butylamino-5,7-dimethyl-imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl)-phenol,
Butyl-[2-(2,3-dimethoxy-phenyl)-7-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]- amin,
{6-[5,7-Dimethyl-2-(2-trifluormethyl-phenyl)-imidazo[1,2-a]pyridin-3- ylamino]-hexyl}-methylidyne-ammonium,
tert-Butyl-(7-methyl-2-pyridin-2-yl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-amin,
Cyclohexyl-(2-cyclohexyl-5,7-dimethyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)- amin,
[2-(2,3-Dichlorphenyl)-5,7-dimethyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]-(2,6- dimethyl-phenyl)-amin,
(2,6-Dimethyl-phenyl)-[2-(2-methoxy-phenyl)-5,7-dimethyl­ imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]-amin,
{2-[5-(2-Chlorphenyl)-furan-2-yl]-7-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3- yl}-(1,1,3,3-tetramethyl-butyl)-amin,
5-[7-Methyl-3-(1,1,3,3-tetramethyl-butylamino)-imidazo[1,2-a]pyridin- 2-yl]-furan-2-carbonsäure,
Cyclohexyl-[2-(2-methoxy-phenyl)-8-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3- yl]-amin,
3-[7-Methyl-3-(1,1,3,3-tetramethyl-butylamino)-imidazo[1,2-a]pyridin- 2-yl]-phenol,
[2-(2,3-Dichlorphenyl)-5,7-dimethyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]- (1,1,3,3-tetramethyl-butyl)-amin,
[2-(2,4-Dichlorphenyl)-7-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]-(1,1,3,3- tetramethyl-butyl)-amin,
[2-(5-Bromfuran-2-yl)-7-methyl-imidazo(1,2-a]pyridin-3-yl]-(1,1,3,3- tetramethyl-butyl)-amin,
5-(3-Cyclohexylamino-5,7-dimethyl-imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl)-furan- 2-carbonsäure,
[6-(2-Cyclohexyl-5,7-dimethyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-ylamino)- hexyl]-methylidyne-ammonium,
[2-(2,4-Dichlorphenyl)-5,7-dimethyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]- (1,1,3,3-tetramethyl-butyl)-amin,
(2-Benzofuran-2-yl-7-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-(2,6- dimethyl-phenyl)-amin,
5-(3-Cyclohexylamino-7-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl)-furan-2- carbonsäure,
{6-[2-(2-Bromphenyl)-5,7-dimethyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-ylamino]- hexyl}-methylidyne-ammonium,
tert-Butyl-(2-cyclohexyl-7-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-amin,
tert-Butyl-(2,7-dimethyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-amin,
(5,7-Dimethyl-2-p-tolyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-(1,1,3,3- tetramethyl-butyl)-amin,
[2-(2,3-Dichlorphenyl)-8-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]-(2,6- dimethyl-phenyl)-amin,
Methylidyne-[6-(7-methyl-2-o-tolyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-ylamino)- hexyl]-ammonium,
{2-[5-(3-Chlorphenyl)-furan-2-yl]-7-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3- yl}-(1,1,3,3-tetramethyl-butyl)-amin,
Cyclohexyl-[7-methyl-2-(5-nitro-furan-2-yl)-imidazo[1,2-a]pyridin-3- yl]-amin,
[2-(2-Bromphenyl)-7-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]-cyclohexyl- amin,
[2-(2-Methoxy-phenyl)-7-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]-(1,1,3,3- tetramethyl-butyl)-amin,
{5-[7-Methyl-3-(1,1,3,3-tetramethyl-butylamino)-imidazo[1,2- a]pyridin-2-yl]-furan-2-yl}-methanol,
(6-{2-[5-(2-Chlorphenyl)-furan-2-yl]-5-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3- ylamino}-hexyl)-methylidyne-ammonium,
Cyclohexyl-[5,7-dimethyl-2-(5-nitro-furan-2-yl)-imidazo[1,2-a]pyridin- 3-yl]-amin,
Cyclohexyl-[2-(4,5-dimethyl-furan-2-yl)-7-methyl-imidazo[1,2- a]pyridin-3-yl]-amin,
[6-(5,7-Dimethyl-2-o-tolyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-ylamino)-hexyl]- methylidyne-ammonium,
Methylidyne-[6-(7-methyl-2-pyridin-2-yl-imidazo[1,2-a]pyridin-3- ylamino)-hexyl]-ammonium,
[2-(2,3-Dimethoxy-phenyl)-5,7-dimethyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]- (1,1,3,3-tetramethyl-butyl)-amin,
{6-[2-(3,4-Dimethoxy-phenyl)-7-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3- ylamino]-hexyl}-methylidyne-ammonium,
5-(3-tert-Butylamino-7-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl)-thiophen-2- carbonsäure,
Cyclohexyl-(8-methyl-2-pyridin-4-yl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-amin,
[2-(2,3-Dichlor-phenyl)-6-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]-(1,1,3,3- tetramethyl-butyl)-amin,
5-(3-Butylamino-imidazo[1,2-a]pyrazin-2-yl)-thiophen-2-carbonsäure,
Cyclohexyl-(5,7-dimethyl-2-pyridin-2-yl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)- amin,
(2-Benzofuran-2-yl-8-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-(1,1,3,3- tetramethyl-butyl)-amin,
{6-[2-(2-Fluor-phenyl)-5,7-dimethyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-ylamino]- hexyl}-methylidyne-ammonium,
[2-(2,3-Dimethoxy-phenyl)-8-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]- (1,1,3,3-tetramethyl-butyl)-amin,
Methylidyne-[6-(7-methyl-2-phenanthren-9-yl-imidazo[1,2-a]pyridin- 3-ylamino)-hexyl]-ammonium,
5-(3-tert Butylamino-imidazo[1,2-a]pyrazin-2-yl)-thiophen-2- carbonsäure,
tert-Butyl-(8-methyl-2-pyridin-2-yl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-amin,
Cyclohexyl-(2-furan-2-yl-8-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-amin,
Methylidyne-[6-(7-methyl-2-naphthalen-1-yl-imidazo[1,2-a]pyridin-3- ylamino)-hexyl]-ammonium,
tert-Butyl-(2-cyclohexyl-8-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-amin,
(6-Methyl-2-pyridin-4-yl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-(1,1,3,3- tetramethyl-butyl)-amin,
tert-Butyl-(6-methyl-2-pyridin-3-yl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-amin,
(7-Methyl-2-pyridin-3-yl-imidazo[1,2-a]pyrimidin-3-yl)-(1,1,3,3- tetramethyl-butyl)-amin,
5-(3-tert-Butylamino-6-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl)-thiophen-2- carbonsäure,
[6-(5,7-Dimethyl-2-naphthalen-1-yl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-ylamino)- hexyl]-methylidyne-ammonium,
3-[3-(2,6-Dimethyl-phenylamino)-5,7-dimethyl-imidazo[1,2-a]pyridin- 2-yl]-phenol,
(2,6-Dimethyl-phenyl)-(8-methyl-2-o-tolyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)- amin,
{6-[2-(3-Hydroxy-phenyl)-8-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-ylamino]- hexyl}-methylidyne-ammonium,
{5-[3-(2,6-Dimethyl-phenylamino)-7-methyl-imidazo[1,2-a]pyrimidin- 2-yl]-furan-2-yl}-methanol,
(8-Methyl-2-p-tolyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-(1,1,3,3-tetramethyl- butyl)-amin,
[2-(2,4-Dichlorphenyl)-6-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]-(2,6- dimethyl-phenyl)-amin,
Butyl-[2-(2,4-dichlor-phenyl)-6-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]- amin,
Butyl-[2-(4-dimethylamino-naphthalen-1-yl)-imidazo[1,2-a]pyrazin-3- yl]-amin,
{6-[2-(2-Brom-phenyl)-7-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-ylamino]- hexyl}-methylidyne-ammonium,
Butyl-[2-(2-methoxy-phenyl)-6-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]- amin,
(2-Cyclohexyl-8-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-(1,1,3,3- tetramethyl-butyl)-amin,
Cyclohexyl-(7-methyl-2-pyridin-2-yl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-amin,
Cyclohexyl-(2-furan-2-yl-7-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-amin,
(2-Cyclohexyl-5,7-dimethyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-ylamino)- essigsäuremethylester,
N-(2-Furan-2-yl-5,7-dimethyl-imidazo[1,2-allpyridin-3-yl)-N-(1,1,3,3- tetramethyl-butyl)-acetamid,
N-tert-Butyl-N-(7-methyl-2-pyridin-3-yl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)- acetamid,
N-tert-Butyl-N-(2-furan-2-yl-5,7-dimethy(-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)- acetamid
N-(5,7-Dimethyl-2-pyridin-4-yl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-N-(1,1,3,3- tetramethyl-butyl)-acetamid,
N-(5,7-Dimethyl-2-pyridin-3-yl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-N-(1,1,3,3- tetramethyl-butyl)-acetamid,
N-(2,6-Dimethyl-phenyl)-N-(5,7-dimethyl-2-o-tolyl-imidazo[1,2- ajpyridin-3-yl)-acetamid,
N-(2-Furan-2-yl-7-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-N-(1,1,3,3- tetramethyl-butyl)-acetamid,
N-(1,1,3,3-Tetramethyl-butyl)-N-(2,5,7-trimethyl-imidazo[1,2- a]pyridin-3-yl)-acetamid,
N-Cyclohexyl-N-(7-methyl-2-thiophen-2-yl-imidazo[1,2-a]pyridin-3- yl)-acetamid,
N-tert-Butyl-N-(2,5,7-trimethyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-acetamid,
5-[3-(Acetyl-ferf-butyl-amino)-imidazo[1,2-a]pyrazin-2-yl]-thiophen-2- carbonsäure,
5-{3-[Acetyl-(1,1,3,3-tetramethyl-butyl)-amino]-5,7-dimethyl­ imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl}-furan-2-carbonsäure,
N-[2-(5-Hydroxymethyl-furan-2-yl)-5,7-dimethyl-imidazo[1,2- a]pyridin-3-yl]-N-(1,1,3,3-tetramethyl-butyl)-acetamid,
N-[2-(3-Brom-thiophen-2-yl)-5,7-dimethyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]- N-(2,6-dimethyl-phenyl)-acetamid,
N-tert-Butyl-N-(2-cyclohexyl-5,7-dimethyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)- acetamid,
Essigsäure 5-[3-(acetyl-cyclohexyl-amino)-5,7-dimethyl-imidazo[1,2- a]pyridin-2-yl]-furan-2-ylmethylester,
{6-[Acetyl-(2-furan-2-yl-5,7-dimethyl-irriidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)- amino]-hexyl}-methylidyne-ammonium,
N-[2-(2, 3-Dichlor-phenyl)-7-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]-N- (2,6-dimethyl-phenyl)-acetamid,
N-[2-(3-Brom-thiophen-2-yl)-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]-N-cyclohexyl- acetamid,
N-(5,7-Dimethyl-2-p-tolyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-N-(1,1,3,3- tetramethyl-butyl)-acetamid,
N-Cyclohexyl-N-(7-methyl-2-pyridin-4-yl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)- acetamid,
N-Cyclohexyl-N-[7-methyl-2-(2-trifluormethyl-phenyl)-imidazo[1,2- a]pyridin-3-yl]-acetamid,
N-(6,8-Dibrom-2-furan-2-yl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-N-(1,1,3,3- tetramethyl-butyl)-acetamid,
N-(7-Methyl-2-pyridin-4-yl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-N-(1,1,3,3- tetramethyl-butyl)-acetamid
Essigsäure-5-[3-(acetyl-cyclohexyl-amino)-7-methyl-imidazo[1,2- a]pyridin-2-yl]-furan-2-ylmethylester,
N-(7-Methyl-2-pyridin-3-yl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-N-(1,1,3,3- tetramethyl-butyl)-acetamid,
N-[2-(2,3-Dichlor-phenyl)-5,7-dimethyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]-N- (2,6-dimethyl-phenyl)-acetamid,
N-Cyclohexyl-N-[5,7-dimethyl-2-(5-methyl-furan-2-yl)-imidazo[1,2- a]pyridin-3-yl]-acetamid,
N-Butyl-N-[2-(2,3-dimethoxy-phenyl)-5,7-dimethyl-imidazo[1,2- a]pyridin-3-yl]-acetamid,
N-[2-(2-Methoxy-phenyl)-5,7-dimethyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]-N- (1,1,3,3-tetramethyl-butyl)-acetamid,
N-Cyclohexyl-N-[5,7-dimethyl-2-(5-nitro-furan-2-yl)-imidazo[1,2- a]pyridin-3-yl]-acetamid,
[Acetyl-(2,7-dimethyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-amino]- essigsäuremethylester,
N-Cyclohexyl-N-(2,5,7-trimethyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-acetamid,
5-{3-[Acetyl-(1,1,3,3-tetramethyl-butyl)-amino]-imidazo[1,2-a]pyridin- 2-yl}-thiophen-2-carbonsäure,
N-(2-(2,4-Dichlor-phenyl)-5,7-dimethyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]-N- (1,1,3,3-tetramethyl-butyl)-acetamid,
N-Cyclohexyl-N-[7-methyl-2-(5-nitro-furan-2-yl)-imidazo[1,2- a]pyridin-3-yl]-acetamid,
N-(2-tert-Butyl-5,7-dimethyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-N-(2, 6- dimethyl-phenyl)-acetamid,
N-(2,6-Dimethyl-phenyl)-N-[2-(2-methoxy-phenyl)-5,7-dimethyl­ imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]-acetamid,
N-[2-(3-Hydroxy-phenyl)-5,7-dimethyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]-N- (1,1,3,3-tetramethyl-butyl)-acetamid,
N-(2,6-Dimethyl-phenyl)-N-[2-(2-fluor-phenyl)-5,7-dimethyl­ imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]-acetamid,
5-[3-(Acetyl-tert-butyl-amino)-5-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl]- thiophen-2-carbonsäure,
N-(2,6-Dimethyl-phenyl)-N-[2-(2-methoxy-phenyl)-7-methyl­ imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]-acetamid,
N-(7-Methyl-2-p-tofyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-N-(1,1,3,3- tetramethyl-butyl)-acetamid,
5-{3-[Acetyl-(1,1,3,3-tetramethyl-butyl)-amino]-7-methyl-imidazo[1,2- a]pyridin-2-yl}-furan-2-carbonsäure,
N-Cyclohexyl-N-(7-methyl-2-pyridin-3-yl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)- acetamid,
N-[2-(5-[1, 3]Dioxolan-2-yl-furan-2-yl)-5,7-dimethyl-imidazo[1,2- a]pyridin-3-yl]-N-(1,1,3,3-tetramethyl-butyl)-acetamid,
N-(2-Benzofuran-2-yl-5,7-dimethyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-N-(2,6- dimethyl-phenyl)-acetamid,
N-tert-Butyl-N-(2-furan-2-yl-7-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)- acetamid,
N-tert-Butyl-N-(7-methyl-2-pyridin-2-yl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)- acetamid
N-Cyclohexyl-N-(5,7-dimethyl-2-pyridin-3-yl-imidazo[1,2-a]pyridin-3- yl)-acetamid,
N-[2-(2,3-Dichlor-phenyl)-5,7-dimethyl-imidazo[1,2-aIIpyridin-3-yl]-N- (1,1,3,3-tetramethyl-butyl)-acetamid,
N-[2-(2,3-Dimethoxy-phenyl)-5,7-dimethyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3- yl]-N-(1,1,3,3-tetramethyl-butyl)-acetamid,
N-{2-[3-(4-chlor-phenoxy)-phenyl]-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl}-N-(2,6- dimethyl-phenyl)-acetamid,
N-[2-(5-[1,3]Dioxofan-2-yl-furan-2-yl)-7-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin- 3-yl]-N-(1,1,3,3-tetramethyl-butyl)-acetamid,
5-[3-(Acetyl-cyclohexyl-amino)-5,7-dimethyl-imidazo[1,2-a]pyridin-2- yl]-furan-2-carbonsäure,
N-tert-Butyl-N-[7-methyl-2-(5-nitro-furan-2-yl)-imidazo[1,2-a]pyridin- 3-yl]-acetamid,
N-[2-(2-Methoxy-phenyl)-7-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]-N- (1,1,3,3-tetramethyl-butyl)-acetamid,
N-[2-(5-Methyl-furan-2-yl)-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]-N-(1,1,3,3- tetramethyl-butyl)-acetamid,
5-[3-(Acetyl-tert-butyl-amino)-7-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl]- furan-2-carbonsäure,
N-[2-(4,5-Dimethyl-furan-2-yl)-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]-N-(1,1,3,3- tetramethyl-butyl)-acetamid,
N-Cyclohexyl-N-(2-furan-2-yl-5,7-dimethyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3- yl)-acetamid,
N-tert-Butyl-N-(7-methyl-2-naphthalen-1-yl-imidazo[1,2-a]pyridin-3- yl)-acetamid,
5-{3-[Acetyl-(1,1,3,3-tetramethyl-butyl)-amino]-imidazo[1,2-a]pyrazin- 2-yl}-thiophen-2-carbonsäure,
N-Butyl-N-(2-o-tolyl-imidazo[1,2-a]pyrimidin-3-yl)-acetamid,
N-[2-(3,4-Dimethoxy-phenyl)-7-methyl-imidazo[1,2-allpyridin-3-yl]-N- (2,6-dimethyl-phenyl)-acetamid,
N-tert-Butyl-N-(7-methyl-2-phenanthren-9-yl-imidazo[1,2-a]pyridin-3- yl)-acetamid,
N-(2,6-Dimethyl-phenyl)-N-[2-(2-fluor-phenyl)-7-methyl-imidazo[1,2- a]pyridin-3-yl]-acetamid,
N-[2-(2-Methoxy-phenyl)-8-methyl-imictazo[1,2-a]pyridin-3-yl]-N- (1,1,3,3-tetramethyl-butyl)-acetamid,
N-(2,6-Dimethyl-phenyl)-N-[2-(3-hydroxy-phenyl)-5,7-dimethyl- imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]-acetamid,
N-(2-tert-Butyl-7-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-N-(2,6-dimethyl­ phenyl)-acetamid,
Essigsäure-4-{3-[acetyl-(2,6-dimethyl-phenyl)-amino]-6-brom-8- methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl}-2-methoxy-phenylester,
N-tert-Butyl-N-[2-(5-[1,3]dioxolan-2-yl-furan-2-yl)-7-methyl­ imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]-acetamid,
[6-(Acetyl-{7-methyl-2-[5-(2-nitro-phenyl)-furan-2-yl]-imidazo[1,2- a]pyridin-3-y1}-amino)-hexyl]-methylidyne-ammonium,
N-(2-Benzofuran-2-yl-7-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-N- (1,1,3,3-tetramethyl-butyl)-acetamid,
N-(2-Benzofuran-2-yl-5,7-dimethyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-y4)-N- (1,1,3,3-tetramethyl-butyl)-acetamid,
5-[3-(Acetyl-tert-butyl-amino)-imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl]-thiophen-2- carbonsäure,
N-(2-Cyclohexyl-5,7-dimethyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-N-(1,1,3,3- tetramethyl-butyl)-acetamid,
N-tert-Butyl-N-[2-(5-methyl-furan-2-yl)-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]- acetamid,
N-tert-Butyl-N-[2-(5-methylsulfanyl-thiophen-2-yl)-imidazo[1,2- a]pyrimidin-3-yl]-acetamid,
N-[2-(4,5-Dimethyl-furan-2-yl)-5-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]-N- (1,1,3,3-tetramethyl-butyl)-acetamid,
N-Butyl-N-[2-(2,4-dichlor-phenyl)-imidazo[1,2-a]pyrimidin-3-yl]- acetamid,
N-[2-(3-Brom-thiophen-2-yl)-6-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]-N- cyclohexyl-acetamid,
5-{3-[Acetyl-(2,6-dimethyl-phenyl)-amino]-6-methyl-imidazo[1,2- a]pyridin-2-yl}-thiophen-2-carbonsäure;
N-Butyl-N-[2-(2, 3-dimethoxy-phenyl)-7-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin- 3-yl]-acetamid,
N-tert-Butyl-N-[2-(2,3-dichlor-phenyl)-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]- acetamid,
N-(2-Furan-2-yl-5-propyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-N-(1,1,3,3- tetramethyl-butyl)-acetamid,
5-[3-(Acetyl-cyclohexyl-amino)-imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl]-thiophen- 2-carbonsäure,
5-{3-[Acetyl-(1,1,3,3-tetramethyl-butyl)-amino]-8-methyl-imidazo[1,2- a]pyridin-2-yl}-furan-2-carbonsäure,
3-(Acetyl-butyl-amino)-2-pyridin-2-yl-imidazo[1,2-a]pyridin-8- carbonsäure,
{6-[Acetyl-(5,7-dimethyl-2-pyridin-3-yl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)- aminol-hexyl}-methylidyne-ammoium,
N-tert-Butyl-N-[2-(5-methylsulfanyl-thiophen-2-yl)-imidazo[1,2- a]pyrazin-3-yl]-acetamid,
5-[3-(Acetyl-cyclohexyl-amino)-5-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl]- thiophen-2-carbonsäure,
N-[2-(5-Methylsulfanyl-thiophen-2-yl)-imidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl]-N- (1,1,3,3-tetramethyl-butyl)-acetamid,
N-[2-(2,3-Dichlor-phenyl)-5-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]-N- (2,6-dimethyl-phenyl)-acetamid,
N-Butyl-N-[2-(2-methoxy-phenyl)-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]- acetamid,
(6-{Acetyl-[2-(2-methoxy-phenyl)-6-nitro-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]- amino}-hexyl)-methylidyne-ammonium,
N-(2-Benzofuran-2-yl-7-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-N-(2,6- dimethyl-phenyl)-acetamid,
(6-{Acetyl-[2-(2-methoxy-phenyl)-5,7-dimethyl-imidazo[1,2-a]pyridin- 3-yl]-amino}-hexyl)-methylidyne-ammonium,
{6-[Acetyl-(7-methyl-2-pyridin-3-yl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-amino]- hexyl}-methylidyne-ammonium,
N-(6-Methyl-2-p-tolyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-N-(1,1,3,3- tetramethyl-butyl)-acetamid,
Essigsäure-5-{3-[acetyl-(2,6-dimethyl-phenyl)-amino]-5,7-dimethyl- imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl}-furan-2-ylmethylester,
{Acetyl-[2-(3-hydroxy-phenyl)-6-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]- amino}-essigsäuremethylester,
N-tert-Butyl-N-[2-(2-trifluormethyl-phenyl)-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]- acetamid,
N-Butyl-N-[2-(2-chlor-4-fluor-phenyl)-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]- acetamid,
N-[2-(2,4-Dichlor-phenyl)-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]-N-(2,6-dimethyl­ phenyl)-acetamid,
5-{3-[Acetyl-(1,1,3,3-tetramethyl-butyl)-amino]-7-methyl-imidazo[1,2- a]pyrimidin-2-yl}-furan-2-carbonsäure,
Essigsäure-5-{3-[acetyl-(1,1,3,3-tetramethyl-butyl)-amino]- imidazo[1,2-a]pyrimidin-2-yl}-furan-2-ylmethylester,
N-(2,7-Dimethyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-N-(1,1,3,3-tetramethyl­ butyl)-acetamid,
Essigsäure-4-[3-(acetyl-cyclohexyl-amino)-5-amino-7-chlor­ imidazo[1,2-a]pyrimidin-2-yl]-2-methoxy-phenylester,
Essigsäure-4-[3-(acetyl-cyclohexyl-amino)-5,7-dimethyl-imidazo[1,2- a]pyrimidin-2-yl]-2-methoxy-phenylester,
N-[6-Brom-2-(2-chlor-6-fluor-phenyl)-8-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin- 3-yl]-N-cyclohexyl-acetamid,
N-[2-(2-chlor-6-fluor-phenyl)-5-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]-N- cyclohexyl-acetamid,
N-Butyl-N-[2-(2,3-dichlor-phenyl)-imidazo[1,2-a]pyrimidin-3-yl]- acetamid,
N-[2-(5-Chlor-thiophen-2-yl)-imidazo[1,2-a]pyrimidin-3-yl]-N-(1,1,3,3- tetramethyl-butyl)-acetamid,
[Acetyl-(2-cyclohexyl-7-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-amino]- essigsäuremethylester,
N-tert-Butyl-N-[2-(2-chlor-6-fluor-phenyl)-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]- acetamid,
N-Cyclohexyl-N-(5,7-dimethyl-2-pyridin-2-yl-imidazo[1,2-a]pyridin-3- yl)-acetamid,
Essigsäure-5-[3-(acetyl-cyclohexyl-amino)-5-methyl-imidazo[1,2- a]pyridin-2-yl]-furan-2-ylmethylester,
N-(2,6-Dimethyl-phenyl)-N-[6-methyl-2-(2-trifluormethyl-phenyl)- imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]-acetamid,
N-Cyclohexyl-N-(2-furan-2-yl-7-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)- acetamid,
N-Cyclohexyl-N-(7-methyl-2-pyridin-2-yl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)- acetamid,
N-Cyclohexyl-N-[2-(5-[1,3]dioxolan-2-yl-furan-2-yl)-5-methyl- imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]-acetamid,
N-tert-Butyl-N-(5-propyl-2-pyridin-3-yl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)- acetamid,
N-tert-Butyl-N-[2-(5-methyl-thiophen-2-yl)-imidazo[1,2-a]pyrimidin-3- yl]-acetamid,
3-[Acetyl-(1,1,3,3-tetramethyl-butyl)-amino]-2-furan-2-yl-imidazo[1,2- a]pyridin-8-carbonsäure,
N-tert-Butyl-N-[2-(4,5-dimethyl-furan-2-yl)-6-methyl-imidazo[1,2- a]pyridin-3-yl]-acetamid,
N-{2-[3-(4-chlor-phenoxy)-phenyl]-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl}-N- cyclohexyl-acetamid,
Essigsäure-4-[3-(acetyl-cyclohexyl-amino)-imidazo[1,2-a]pyrimidin-2- yl]-2-methoxy-phenylester,
N-[2-(5-Brom-furan-2-yl)-8-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]-N- (1,1,3,3-tetramethyl-butyl)-acetamid,
N-(2,6-Dimethyl-phenyl)-N-[2-(3-hydroxy-phenyl)-5,7-dimethyl- imidazo[1,2-a]pyrimidin-3-yl]-acetamid,
N-Cyclohexyl-N-[2-(2,3-dichlor-phenyl)-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]- acetamid,
N-Cyclohexyl-N-[2-(2,4-dichlor-phenyl)-5-methyl-imidazo[1,2- ajpyridin-3-yl]-acetamid,
N-Cyclohexyl-N-[2-(2,4-dichlor-phenyl)-imidazo[1,2-a]pyrimidin-3-yl]- acetamid,
[Acetyl-(2-o-tolyl-imidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl)-amino]- essigsäuremethylester,
N-tert-Butyl-N-(6,8-dichlor-2-thiophen-2-yl-imidazo[1,2-a]pyridin-3- yl)-acetamid,
N-tert-Butyl-N-(5-propyl-2-thiophen-2-yl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)- acetamid,
{6-[Acetyl-(7-methyl-2-p-tolyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-amino]- hexyl}-methyl idyne-ammonium,
N-Butyl-N-(6-methyl-2-p-tolyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-acetamid,
(6-{Acetyl-[2-(2-methoxy-phenyl)-7-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3- yl]-amino}-hexyl)-methylidyne-ammonium,
5-{3-[Acetyl-(1,1,3,3-tetramethyl-butyl)-amino]-6-methyl-imidazo[1,2- a]pyridin-2-yl}-furan-2-carbonsäure,
N-Butyl-N-[2-(3,4,5-trimethoxy-phenyl)-imidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl]- acetamid,
N-Butyl-N-[2-(3-hydroxy-phenyl)-imidazo[1,2-a]pyrimidin-3-yl]- acetamid,
[Acetyl-(2-o-tolyl-imidazo[1,2-a]pyrimidin-3-yl)-amino]- essigsäuremethylester,
N-(2-Benzofuran-2-yl-8-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-N- (1,1,3,3-tetramethyl-butyl)-acetamid,
N-Butyl-N-(7-methyl-2-p-tolyl-imidazo[1,2-a]pyrimidin-3-yl)-acetamid,
N-tert-Butyl-N-(6,8-dibrom-2-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)- acetamid,
{6-[Acetyl-(5,7-dimethyl-2-pyridin-2-yl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)- amino)-hexyl]-methylidyne-ammonium,
N-tert-Butyl-N-[2-(2-ethoxy-naphthalen-1-yl)-7-methyl-imidazo[1,2- a]pyridin-3-yl]-acetamid,
N-tert-Butyl-N-[2-(2-chlor-4-fluor-phenyl)-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]- acetamid,
Cyclohexyl-[7-methyl-2-(2-trifluoromethyl-phenyl)-imidazo[1,2- a]pyridin-3-yl]-amin-Hydrochlorid,
tert-Butyl-(2-furan-2-yl-5,7-dimethyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-amin- Hydrochlorid,
tert-Butyl-(7-methyl-2-phenyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-amin- Hydrochlorid,
Cyclohexyl-(5,7-dimethyl-2-pyridin-4-yl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)- amin-Hydrochlorid,
(2-Furan-2-yl-5,7-dimethyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-(1,1,3,3- tetramethyl-butyl)-amin-Hydrochlorid,
tetButyl-(2,5,7-trimethyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-amin- Hydrochlorid
[2-(2-Fluorphenyl)-7-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]-(1,1,3,3- tetramethyl-butyl)-amin-Hydrochlorid,
Cyclohexyl-(7-methyl-2-phenyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-amin- Hydrochlorid,
(2-Furan-2-yl-7-methyl-imidazo[1,2-a]pyrimidin-3-yl)-(1,1,3,3- tetramethyl-butyl)-amin-Hydrochlorid,
tert-Butyl-[2-(4-nitro-phenyl)-imidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl]-amin- Hydrochlorid,
N-{2-[3-(4-Chlorphenoxy)-phenyl]-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl}-N- cyclohexyl-acetamid-Hydrochlorid,
N-Cyclohexyl-N-(7-methyl-2-o-tolyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)- acetamid-Hydrochlorid,
N-(2,6-Dimethyl-phenyl)-N-[2-(2,4-dimethyl-phenyl)-5-methyl- imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]-acetamid-Hydrochlorid,
1-Acetyl-3-(acetyl-cyclohexyl-amino)-7-methyl-2-o-tolyl-imidazo[1,2- a]pyridin-1-ium-Chlorid-Hydrochlorid.
DE10050663A 2000-10-13 2000-10-13 Verwendung von substituierten Imidazo[1,2-a]pyridin-, -pyrimidin- und pyrazin-3-yl-amin-Derivaten zur Herstellung von Medikamenten zur NOS-Inhibierung Withdrawn DE10050663A1 (de)

Priority Applications (19)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE10050663A DE10050663A1 (de) 2000-10-13 2000-10-13 Verwendung von substituierten Imidazo[1,2-a]pyridin-, -pyrimidin- und pyrazin-3-yl-amin-Derivaten zur Herstellung von Medikamenten zur NOS-Inhibierung
JP2002533869A JP2004510820A (ja) 2000-10-13 2001-10-10 ＮＯＳ−阻害用薬剤の製造での置換されたイミダゾール［１，２−ａ］ピリジン−、−ピリミヂン−および−ピラジン−３−イル−アミン誘導体の使用
DE50102490T DE50102490D1 (de) 2000-10-13 2001-10-10 Verwendung von substituierten imidazo [1,2-a]pyridin-, -pyrimidin- und -pyrazin-3-yl-amin-derivaten zur herstellung von medikamenten zur nos-inhibierung
PT01972099T PT1326613E (pt) 2000-10-13 2001-10-10 Utilizacao de derivados de imidazo[1,2-a]piridin-,imidazo[1,2-a]pirimidin- e imidazo[1,2-a]pirazin-3-il-amina substituidos para a fabricacao de medicamentos para inibicao de nos
SI200130161T SI1326613T2 (sl) 2000-10-13 2001-10-10 Uporaba substituiranih imidazo/1,2-a/piridin-, -pirimidin - in -pirazin-3-il-aminskih derivatov za pripravo zdravil za inhibiranje NOS
MXPA03003200A MXPA03003200A (es) 2000-10-13 2001-10-10 Uso de derivados sustituidos de imidazo [1,2-a]piridin-imidazo-[1,2-a]pirimidin-e imidazo [1,2-a]-pirazin-3-il-aminas para la preparacion de medicinas para la inhibicion de las nos.
AU2001291893A AU2001291893B9 (en) 2000-10-13 2001-10-10 Use of substituted imidazo(1,2-a)pyridine-, imidazo(1,2-a)pyrimidine and imidazo(1,2-a)pyrazine-3-yl-amine derivatives for producing NOS-inhibiting medicaments
EP01972099A EP1326613B2 (de) 2000-10-13 2001-10-10 Verwendung von substituierten imidazo ¬1,2-a|pyridin-, -pyrimidin- und -pyrazin-3-yl-amin-derivaten zur herstellung von medikamenten zur nos-inhibierung
ES01972099T ES2220810T5 (es) 2000-10-13 2001-10-10 Utilizacion de derivados de imidazo-(1,2-a)-piridin-amina, -pirimidin-amina y -pirazin-3-il-amina sustituidos en la preparacion de medicamentos inhibidores de la nos.
NZ525779A NZ525779A (en) 2000-10-13 2001-10-10 Use of substituted imidazo[1,2-A]pyridine-, imidazo [1,2-A]pyrimidine and imidazo[1,2-A]pyrazine-3-YL-amine derivatives for producing nos-inhibiting medicaments
AT01972099T ATE268179T1 (de) 2000-10-13 2001-10-10 Verwendung von substituierten imidazo (1,2- a)pyridin-, -pyrimidin- und -pyrazin-3-yl-amin- derivaten zur herstellung von medikamenten zur nos-inhibierung
AU9189301A AU9189301A (en) 2000-10-13 2001-10-10 Use of substituted imidazo(1,2-A)pyridine-, imidazo(1,2-A)pyrimidine and imidazo(1,2-A)pyrazine-3-YL-amine derivatives for producing NOS-inhibiting medicaments
DK01972099T DK1326613T4 (da) 2000-10-13 2001-10-10 Anvendelse af substituerede imidazo[1,2-a] pyridin-, -pyrimidin- og -pyrazin-3-yl-amin-derivater til fremstilling af lægemidler til NOS-inhibering
PCT/EP2001/011701 WO2002030428A1 (de) 2000-10-13 2001-10-10 Verwendung von substituierten imidazo[1,2-a]pyridin-, -pyrimidin- und -pyrazin-3-yl-amin-derivaten zur herstellung von medikamenten zur nos-inhibierung
PL36180701A PL361807A1 (en) 2000-10-13 2001-10-10 Use of substituted imidazo[1,2-a]pyridine-, imidazo[1,2-a]pyrimidine and imidazo[1,2-a]pyrazine-3-yl-amine derivatives for producing nos-inhibiting medicaments
HU0303350A HUP0303350A3 (en) 2000-10-13 2001-10-10 Use of substituted imidazo[1,2-a]pyridine-, imidazo[1,2-a]pyrimidine and imidazo[1,2-a]pyrazine-3-yl-amine derivatives for producing nos-inhibiting pharmaceutical compositions
CA002425672A CA2425672A1 (en) 2000-10-13 2001-10-10 Use of substituted imidazo[1,2-a]-pyridin-,pyrimidin-and -pyrazin-3-yl-amine derivatives in the preparation of medicaments for inhibiting nos
TR2004/01545T TR200401545T4 (tr) 2000-10-13 2001-10-10 NOSS inhibitörü ilaçların amalatı için ikame imidazo [1,2-a]piridin-,-pirimidin- ve-pirazin-3-amin-türevlerinin kullanımı
US10/411,402 US20040023972A1 (en) 2000-10-13 2003-04-11 Use of substituted imidazo[1,2-a]-pyridin-, -pyrimidin-and-pyrazin-3-yl-amine derivatives in the preparation of medicaments for inhibiting NOS

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE10050663A DE10050663A1 (de) 2000-10-13 2000-10-13 Verwendung von substituierten Imidazo[1,2-a]pyridin-, -pyrimidin- und pyrazin-3-yl-amin-Derivaten zur Herstellung von Medikamenten zur NOS-Inhibierung

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE10050663A1 true DE10050663A1 (de) 2002-04-18

Family

ID=7659598

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE10050663A Withdrawn DE10050663A1 (de) 2000-10-13 2000-10-13 Verwendung von substituierten Imidazo[1,2-a]pyridin-, -pyrimidin- und pyrazin-3-yl-amin-Derivaten zur Herstellung von Medikamenten zur NOS-Inhibierung
DE50102490T Expired - Fee Related DE50102490D1 (de) 2000-10-13 2001-10-10 Verwendung von substituierten imidazo [1,2-a]pyridin-, -pyrimidin- und -pyrazin-3-yl-amin-derivaten zur herstellung von medikamenten zur nos-inhibierung

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE50102490T Expired - Fee Related DE50102490D1 (de) 2000-10-13 2001-10-10 Verwendung von substituierten imidazo [1,2-a]pyridin-, -pyrimidin- und -pyrazin-3-yl-amin-derivaten zur herstellung von medikamenten zur nos-inhibierung

Country Status (17)

Country Link
US (1) US20040023972A1 (de)
EP (1) EP1326613B2 (de)
JP (1) JP2004510820A (de)
AT (1) ATE268179T1 (de)
AU (2) AU2001291893B9 (de)
CA (1) CA2425672A1 (de)
DE (2) DE10050663A1 (de)
DK (1) DK1326613T4 (de)
ES (1) ES2220810T5 (de)
HU (1) HUP0303350A3 (de)
MX (1) MXPA03003200A (de)
NZ (1) NZ525779A (de)
PL (1) PL361807A1 (de)
PT (1) PT1326613E (de)
SI (1) SI1326613T2 (de)
TR (1) TR200401545T4 (de)
WO (1) WO2002030428A1 (de)

Cited By (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2002080914A3 (de) * 2001-04-05 2003-01-03 Gruenenthal Gmbh VERWENDUNG VON SUBSTITUIERTEN IMIDAZO[1,2-a]-PYRIDINVERBINDUNGEN ALS ARZNEIMITTEL
DE10132726A1 (de) * 2001-07-05 2003-02-27 Gruenenthal Gmbh Verwendung von substituierten gamma-Lactonverbindungen als Arzneimittel
WO2002080911A3 (de) * 2001-04-05 2003-09-25 Gruenenthal Gmbh Verwendung substituierter imidazo[1,2-a]-pyridin-3-yl-amid- und imidazo[1,2-a]-pyridin-3-yl-aminverbindungen als arzneimittel zur behandlung von neurodegenerativen erkrankungen
DE102005019181A1 (de) * 2005-04-25 2006-10-26 Novartis Ag Peptid-Deformylase (PDF) Inhibitoren 1
WO2008134553A1 (en) * 2007-04-26 2008-11-06 Xenon Pharmaceuticals Inc. Methods of using bicyclic compounds in treating sodium channel-mediated diseases
DE102007040336A1 (de) * 2007-08-27 2009-03-05 Johann Wolfgang Goethe-Universität Frankfurt am Main Neue Inhibitoren der 5-Lipoxygenase und deren Verwendungen
WO2009049731A1 (de) * 2007-10-11 2009-04-23 Merck Patent Gmbh Imidazo [ 1, 2 -a] pyrimidinderivate zur behandlung von erkrankungen wie diabetes
WO2010032195A1 (en) * 2008-09-16 2010-03-25 Csir Imidazopyridines and imidazopyrimidines as hiv-i reverse transcriptase inhibitors
WO2011045415A3 (en) * 2009-10-15 2011-10-06 Guerbet Imaging agents and their use for the diagnostic in vivo of neurodegenerative diseases, notably alzheimer's disease and derivative diseases

Families Citing this family (66)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2482991A1 (en) 2002-04-19 2003-10-30 Cellular Genomics, Inc. Imidazo[1,2-a]pyrazin-8-ylamines method of making and method of use thereof
DE10240735A1 (de) * 2002-08-29 2004-03-18 Eberhard-Karls-Universität Tübingen Universitätsklinikum Verwendung von Modulatoren der NO-Signalkaskade und pharmazeutische Zusammensetzung
WO2004022562A1 (en) 2002-09-09 2004-03-18 Cellular Genomics, Inc. 6-ARYL-IMIDAZO[1,2-a]PYRAZIN-8-YLAMINES, METHOD OF MAKING, AND METHOD OF USE THEREOF
US7160885B2 (en) 2003-02-10 2007-01-09 Cgi Pharmaceuticals, Inc. Certain 6, 8-(heteroaryl or aryl) disubstituted imidazo[1,2-a]pyrazines as modulators of Hsp90 complex activity
WO2005014599A1 (en) 2003-06-04 2005-02-17 Cellular Genomics, Inc. Imidazo[1,2-a]pyrazin-8-ylamines and method of inhibition of bruton’s tyrosine kinase by such compounds
WO2005005429A1 (en) 2003-06-30 2005-01-20 Cellular Genomics, Inc. Certain heterocyclic substituted imidazo[1,2-a]pyrazin-8-ylamines and methods of inhibition of bruton’s tyrosine kinase by such compounds
US7259164B2 (en) 2003-08-11 2007-08-21 Cgi Pharmaceuticals, Inc. Certain substituted imidazo[1,2-a]pyrazines, as modulators of kinase activity
SG179411A1 (en) * 2003-11-06 2012-04-27 Lifescan Inc Drug delivery pen with event notification means
DE102004021716A1 (de) * 2004-04-30 2005-12-01 Grünenthal GmbH Substituierte Imidazo[1,2-a]pyridin-Verbindungen und Arzneimittel enthaltend substituierte Imidazo[1,2-a]pyridin-Verbindungen
CA2570073A1 (en) * 2004-06-09 2005-12-22 Oncalis Ag Protein kinase inhibitors
DE102004044884A1 (de) * 2004-09-14 2006-05-24 Grünenthal GmbH Substituierte bizyklische Imidazo-3-yl-amin-Verbindungen
US7923041B2 (en) * 2005-02-03 2011-04-12 Signum Biosciences, Inc. Compositions and methods for enhancing cognitive function
WO2007024294A2 (en) 2005-05-03 2007-03-01 Cgi Pharmaceuticals, Inc. Certain substituted ureas, as modulators of kinase activity
RU2007147382A (ru) * 2005-05-20 2009-06-27 Эррэй Биофарма Инк. (Us) Соединения, являющиеся ингибиторами raf, и способы их применения
WO2007028051A2 (en) * 2005-09-02 2007-03-08 Abbott Laboratories Novel imidazo based heterocycles
DK1973545T3 (da) 2005-12-23 2013-02-25 Ariad Pharma Inc Bicykliske heteroarylforbindelser
DE602007006010D1 (de) * 2006-05-31 2010-06-02 Galapagos Nv Triazolopyrazinverbindungen zur behandlung von degenerations- und entzündungskrankheiten
DE102006028862A1 (de) * 2006-06-23 2007-12-27 Merck Patent Gmbh 3-Amino-imidazo[1,2-a]pyridinderivate
US20100173930A1 (en) * 2006-08-01 2010-07-08 Alex Muci Certain Chemical Entities, Compositions and Methods
US8227603B2 (en) * 2006-08-01 2012-07-24 Cytokinetics, Inc. Modulating skeletal muscle
US8299248B2 (en) 2006-08-02 2012-10-30 Cytokinetics, Incorporated Certain 1H-imidazo[4,5-b]pyrazin-2(3H)-ones and 1H-imidazo[4,5-b]pyrazin-2-ols and methods for their use
DK2069352T5 (en) * 2006-08-02 2017-04-03 Cytokinetics Inc SPECIFIC CHEMICAL UNITS, COMPOSITIONS AND PROCEDURES
DE102006048728A1 (de) * 2006-10-16 2008-04-17 Merck Patent Gmbh 3-Amino-imidazo{1,2-a]pyridinderivate
EP1964840A1 (de) * 2007-02-28 2008-09-03 sanofi-aventis Imidazo[1,2-a]pyridine und deren pharmazeutische Verwendung
US20080249305A1 (en) * 2007-03-27 2008-10-09 Calderwood David J Novel imidazole based heterocycles
EP2139478A4 (de) * 2007-03-30 2010-05-05 Cytokinetics Inc Bestimmte chemische entitäten, zusammensetzungen und verfahren
GB0708188D0 (en) * 2007-04-27 2007-06-06 Merck Sharp & Dohme Therapeutic compounds
CA2704645A1 (en) * 2007-11-09 2009-05-14 The Salk Institute For Biological Studies Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors
JP5544296B2 (ja) * 2007-11-16 2014-07-09 ライジェル ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド 代謝障害のためのカルボキサミド、スルホンアミド、およびアミン化合物
ES2553340T3 (es) 2007-12-12 2015-12-07 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Compuestos de carboxamida, sulfonamida y amina para trastornos metabólicos
NZ587039A (en) 2008-02-13 2013-01-25 Gilead Connecticut Inc 6-aryl-imidazo[1, 2-a]pyrazine derivatives, method of making, and method of use thereof
JP5658138B2 (ja) * 2008-04-23 2015-01-21 ライジェル ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド 代謝障害の処置のためのカルボキサミド化合物
US8450321B2 (en) 2008-12-08 2013-05-28 Gilead Connecticut, Inc. 6-(1H-indazol-6-yl)-N-[4-(morpholin-4-yl)phenyl]imidazo-[1,2-A]pyrazin-8-amine, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, as a SYK inhibitor
KR101745732B1 (ko) 2008-12-08 2017-06-12 질레드 코네티컷 인코포레이티드 이미다조피라진 ｓｙｋ 억제제
KR101743784B1 (ko) 2008-12-08 2017-06-05 질레드 코네티컷 인코포레이티드 이미다조피라진 ｓｙｋ 억제제
MY162604A (en) 2009-08-17 2017-06-30 Intellikine Llc Heterocyclic compounds and uses thereof
ES2530449T3 (es) 2010-03-11 2015-03-02 Gilead Connecticut Inc Inhibidores de Syk de imidazopiridinas
AU2011285708B2 (en) * 2010-08-03 2014-07-24 The Regents Of The University Of California Compounds and compositions for mitigating tissue damage and lethality
US10272082B2 (en) 2011-07-13 2019-04-30 Cytokinetics, Inc. Combination ALS therapy
WO2013071272A1 (en) * 2011-11-11 2013-05-16 Intellikine, Llc Kinase inhibitor polymorphs
TW201410677A (zh) 2012-07-31 2014-03-16 Kyowa Hakko Kirin Co Ltd 縮環雜環化合物
US20160030404A1 (en) * 2013-03-15 2016-02-04 The Regents Of The University Of California Therapeutic Agents and Methods for the Treatment of DNA Repair Deficiency Disorders
SG11201600378SA (en) 2013-07-30 2016-02-26 Gilead Connecticut Inc Formulation of syk inhibitors
EA029281B1 (ru) 2013-07-30 2018-03-30 Джилид Коннектикут, Инк. Полиморф ингибиторов syk
US9687492B2 (en) 2013-12-04 2017-06-27 Gilead Sciences, Inc. Methods for treating cancers
TWI735853B (zh) 2013-12-23 2021-08-11 美商克洛諾斯生技有限公司 脾酪胺酸激酶抑制劑
US9290505B2 (en) 2013-12-23 2016-03-22 Gilead Sciences, Inc. Substituted imidazo[1,2-a]pyrazines as Syk inhibitors
KR102421235B1 (ko) 2014-02-13 2022-07-15 인사이트 코포레이션 Lsd1 저해제로서 사이클로프로필아민
NZ723203A (en) 2014-02-13 2020-08-28 Incyte Corp Cyclopropylamines as lsd1 inhibitors
EP3392244A1 (de) 2014-02-13 2018-10-24 Incyte Corporation Cyclopropylamine als lsd1-inhibitoren
US9527835B2 (en) 2014-02-13 2016-12-27 Incyte Corporation Cyclopropylamines as LSD1 inhibitors
WO2016007731A1 (en) 2014-07-10 2016-01-14 Incyte Corporation Imidazopyridines and imidazopyrazines as lsd1 inhibitors
US9695180B2 (en) 2014-07-10 2017-07-04 Incyte Corporation Substituted imidazo[1,2-a]pyrazines as LSD1 inhibitors
WO2016007722A1 (en) 2014-07-10 2016-01-14 Incyte Corporation Triazolopyridines and triazolopyrazines as lsd1 inhibitors
US9758523B2 (en) 2014-07-10 2017-09-12 Incyte Corporation Triazolopyridines and triazolopyrazines as LSD1 inhibitors
CA2955180A1 (en) 2014-07-14 2016-01-21 Gilead Sciences, Inc. Combinations comprising entospletinib and a vinca-alkaloid for treating cancers
MX386798B (es) * 2014-08-29 2025-03-19 Chdi Foundation Inc Sondas para la proyección de imagen de la proteína huntingtina.
UA122688C2 (uk) 2015-04-03 2020-12-28 Інсайт Корпорейшн Гетероциклічні сполуки як інгібітори lsd1
JP7427363B2 (ja) 2015-08-12 2024-02-05 インサイト・ホールディングス・コーポレイション Ｌｓｄ１阻害剤の塩
US10166221B2 (en) 2016-04-22 2019-01-01 Incyte Corporation Formulations of an LSD1 inhibitor
CN115028640A (zh) 2017-08-25 2022-09-09 吉利德科学公司 Syk抑制剂的多晶型物
JP2020536853A (ja) 2017-10-04 2020-12-17 デイナ ファーバー キャンサー インスティチュート，インコーポレイテッド 転写因子ｓａｌｌ４の小分子阻害およびその使用
CN113194752A (zh) 2018-06-01 2021-07-30 康奈尔大学 Pi3k相关疾病或病症的组合疗法
WO2020047198A1 (en) 2018-08-31 2020-03-05 Incyte Corporation Salts of an lsd1 inhibitor and processes for preparing the same
WO2020172431A1 (en) 2019-02-22 2020-08-27 Gilead Sciences, Inc. Solid forms of condensed pyrazines as syk inhibitors
WO2025199211A1 (en) * 2024-03-19 2025-09-25 Yale University Imidazopyridines and imidazopyrimidines, and methods of using same

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4507294A (en) * 1982-03-08 1985-03-26 Schering Corp. Imidazo[1,2-a]pyrazines
EP0068378B1 (de) * 1981-06-26 1986-03-05 Schering Corporation Imidazo(1,2-a)pyridine und -pyrazine, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen
GB8415540D0 (en) * 1984-06-18 1984-07-25 Fujisawa Pharmaceutical Co Imidazoisoquinoline compounds
FR2638161B1 (fr) * 1988-10-24 1991-01-11 Centre Nat Rech Scient Nouvelles benzoyl-2 imidazo (1,2-a) pyridines et leurs sels, leur procede de preparation, leur application a titre de medicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant
WO1991004027A1 (en) † 1989-09-15 1991-04-04 Pfizer Inc. New n-aryl and n-heteroarylamide and urea derivatives as inhibitors of acyl coenzyme a: cholesterol acyl transferase (acat)
IE904346A1 (en) † 1989-12-04 1991-06-05 Searle & Co IMIDAZO[1,2-a]PYRIDINYLALKYL COMPOUNDS FOR TREATMENT OF¹NEUROTOXIC INJURY
US5562921A (en) * 1994-07-15 1996-10-08 Sherman; Bernard C. Stable solid pharmaceutical compositions containing enalapril maleate
WO1996033195A1 (en) * 1995-04-21 1996-10-24 Shinnippon Pharmaceutical Inc. FUSED IMIDAZO[1,2-a]PYRIDINES
WO1998039342A1 (en) † 1997-03-07 1998-09-11 Metabasis Therapeutics, Inc. Novel indole and azaindole inhibitors of fructose-1,6-bisphosphatase
WO2001002711A1 (de) † 1999-07-02 2001-01-11 Siemens Aktiengesellschaft Verfahren zum überwachen einer mit luftüberschuss betreibbaren brennkraftmaschine
DE19948434A1 (de) * 1999-10-08 2001-06-07 Gruenenthal Gmbh Substanzbibliothek enthaltend bicyclische Imidazo-5-amine und/oder bicyclische Imidazo-3-amine
DE10019714A1 (de) † 2000-04-20 2002-01-10 Gruenenthal Gmbh Salze von bicyclischen, N-acylierten Imidazo-3-aminen und Imidazo-5-aminen
AU2001270297A1 (en) * 2000-06-30 2002-01-14 Neurogen Corporation 2-phenylimidazo(1,2-a)pyridine derivatives: a new class of gaba brain receptor ligands
DE10246890A1 (de) * 2002-10-08 2004-04-22 Grünenthal GmbH Substituierte C-Imidazo[1,2-alpyridin-3-yl-methylamine
DE10247269A1 (de) * 2002-10-10 2004-04-22 Grünenthal GmbH Substituierte C-Imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl-methylamine

Non-Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
KAMINSKI,James J., et.al.: Antiulcer Agents. 5. Inhibition of Gastric H·+·/K·+·-ATPase by Substituted Imidazol[1,2-alpha]pyridines and Related Analogues and Its Implication in Modeling the High Affinity Potassium Ion Binding Site of the Gastric Proton Pump Enzyme. In: J. Med. Chem. 1991, 34, S.533-541 *
MARUYAMA,Y., et.al.: Anti-inflammatory Activity of an Imidazopyridine Derivative (Miroprofen). In: Arzneim.-Forsch./Drug Res. 31 (II), Nr.7, 1981, S.1111-1118 *
MARUYAMA,Y., et.al.: The Analgesic Activity of Imidazopyridine Derivatives. In: Arzneim.-Forsch./Drug Res. 28 (II), H.11, 1978, S.2102-2107 *
RIVAL,Yveline, et.al.: Synthesis and AntibacterialActivity of Some Imidazo[2,3-alpha]pyrimidine Derivatives. In: Chem. Pharm. Bull. 40 (5), 1992, S.1170-1176 *
VARMA,Rajender S., KUMAR,Dalip: Microwave- accelerated three-component condensation reaction *

Cited By (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2002080914A3 (de) * 2001-04-05 2003-01-03 Gruenenthal Gmbh VERWENDUNG VON SUBSTITUIERTEN IMIDAZO[1,2-a]-PYRIDINVERBINDUNGEN ALS ARZNEIMITTEL
WO2002080911A3 (de) * 2001-04-05 2003-09-25 Gruenenthal Gmbh Verwendung substituierter imidazo[1,2-a]-pyridin-3-yl-amid- und imidazo[1,2-a]-pyridin-3-yl-aminverbindungen als arzneimittel zur behandlung von neurodegenerativen erkrankungen
DE10132726A1 (de) * 2001-07-05 2003-02-27 Gruenenthal Gmbh Verwendung von substituierten gamma-Lactonverbindungen als Arzneimittel
US6943181B2 (en) 2001-07-05 2005-09-13 Grunenthal Gmbh Use of substituted gamma-lactone compounds as pharmaceutical preparations
DE102005019181A1 (de) * 2005-04-25 2006-10-26 Novartis Ag Peptid-Deformylase (PDF) Inhibitoren 1
WO2008134553A1 (en) * 2007-04-26 2008-11-06 Xenon Pharmaceuticals Inc. Methods of using bicyclic compounds in treating sodium channel-mediated diseases
DE102007040336A1 (de) * 2007-08-27 2009-03-05 Johann Wolfgang Goethe-Universität Frankfurt am Main Neue Inhibitoren der 5-Lipoxygenase und deren Verwendungen
WO2009049731A1 (de) * 2007-10-11 2009-04-23 Merck Patent Gmbh Imidazo [ 1, 2 -a] pyrimidinderivate zur behandlung von erkrankungen wie diabetes
US8278312B2 (en) 2007-10-11 2012-10-02 MERCK Patent Gesellschaft mit beschränkter Haftung Imidazo 1,2-a pyrimidine derivatives for the treatment of diseases such as diabetes
WO2010032195A1 (en) * 2008-09-16 2010-03-25 Csir Imidazopyridines and imidazopyrimidines as hiv-i reverse transcriptase inhibitors
US8501767B2 (en) 2008-09-16 2013-08-06 Csir Imidazopyridines and imidazopyrimidines as HIV-1 reverse transcriptase inhibitors
WO2011045415A3 (en) * 2009-10-15 2011-10-06 Guerbet Imaging agents and their use for the diagnostic in vivo of neurodegenerative diseases, notably alzheimer's disease and derivative diseases

Also Published As

Publication number Publication date
CA2425672A1 (en) 2003-04-11
PT1326613E (pt) 2004-10-29
NZ525779A (en) 2005-01-28
HUP0303350A2 (hu) 2004-01-28
DE50102490D1 (de) 2004-07-08
EP1326613A1 (de) 2003-07-16
PL361807A1 (en) 2004-10-04
EP1326613B1 (de) 2004-06-02
SI1326613T1 (en) 2004-10-31
AU2001291893B9 (en) 2006-11-09
DK1326613T3 (da) 2004-10-11
ES2220810T5 (es) 2007-12-01
SI1326613T2 (sl) 2007-08-31
HUP0303350A3 (en) 2006-02-28
US20040023972A1 (en) 2004-02-05
AU2001291893B2 (en) 2006-05-18
AU9189301A (en) 2002-04-22
DK1326613T4 (da) 2007-09-03
AU2001291893B8 (en) 2006-06-15
ES2220810T3 (es) 2004-12-16
JP2004510820A (ja) 2004-04-08
MXPA03003200A (es) 2003-07-14
EP1326613B2 (de) 2007-04-18
TR200401545T4 (tr) 2004-08-23
WO2002030428A1 (de) 2002-04-18
ATE268179T1 (de) 2004-06-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP1326613B1 (de) Verwendung von substituierten imidazo [1,2-a]pyridin-, -pyrimidin- und -pyrazin-3-yl-amin-derivaten zur herstellung von medikamenten zur nos-inhibierung
EP1218378B1 (de) Tert.-butyl-(7-methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-amin-derivate
EP1368355B1 (de) Substituierte pyrazolo- und thiazolopyrimidine als analgetika
AU2013243671A1 (en) Methods for improving diaphragm function
DE10117183A1 (de) Verwendung von substituierten Imidazo[1,2-a]-pyridinverbindungen als Arzneimittel
DE10059864A1 (de) Substituierte Amino-furan-2-yl-essigsäure- und Amino-thien-2-yl-essigsäure-Derivate
DE10247269A1 (de) Substituierte C-Imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl-methylamine
DE10246890A1 (de) Substituierte C-Imidazo[1,2-alpyridin-3-yl-methylamine
DE10117184A1 (de) Substituierte Imidazol[1,2-a]-pyridin-3-yl-amid- und -aminverbindungen
EP1326866A1 (de) Substituierte 3,4-dihydro-pyrido[1,2-a]pyrimidine
EP1603907B1 (de) Substituierte pyrido(1,2-a)pyrimidine und ihre verwendung als nos-inhibitoren
DE10247271A1 (de) Substituierte C-Imidazo[1,2-a]pyridin-3-yle
DE10153344A1 (de) Verwendung von substituierten Pyrazolopyrimidinen als Liganden von Nucleosid-Transport-Proteinen und/oder von Purinorezeptoren
DE10050661A1 (de) Substituierte 3,4-Dihydro-pyrimido[1,2-a]pyrimidine und 3,4-Dihydro-pyrazino[1,2-a]pyrimidine

Legal Events

Date Code Title Description
OM8 Search report available as to paragraph 43 lit. 1 sentence 1 patent law
8141 Disposal/no request for examination