DE10050123A1 - Verfahren zur Herstellung von Aminosäuren - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von Aminosäuren

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Abstract

Die vorliegende Erfindung ist auf ein Verfahren zur Herstellung von Aminosäuren gerichtet. Insbesondere betrifft das Verfahren die Herstellung von enantiomerenangereicherten Aminosäuren, wobei Verbindungen der Formel (I) DOLLAR F1 worin DOLLAR A X = O, NH ist, DOLLAR A R·1· = CH¶3¶, CH¶3¶CH¶2¶, tert.-Butyl, Benzyl ist, wobei im Falle von X = NH R·1· = H sein kann, DOLLAR A R·2· = der alpha-Rest einer natürlichen oder unnatürlichen Aminosäure ist, DOLLAR A mit einem N-Acetylaminosäureracemaseaktivität aufweisenden Enzym (AAR) in Gegenwart oder anschließend mit einem Aminosäureacylaseaktivität aufweisenden Enzym umgesetzt werden. DOLLAR A Verwendung der mittels dieser Reaktion gewonnenen Aminosäuren.

Description

Die vorliegende Erfindung ist auf ein Verfahren zur Her­ stellung von optisch angereicherten Aminosäuren und auf de­ ren Verwendung gerichtet. Insbesondere richtet sich das Verfahren zum einen auf die Racemisierung, zum anderen auf das Entschützen von speziellen N-geschützten Aminosäuren, im System Acylase/Racemase zur vollständigen Umsetzung von speziellen N-geschützten racemischen Aminosäuren zu optisch reinen Aminosäuren.
Optisch reine Aminosäuren sind für die chemische Synthese sowie die parenterale Ernährung wichtige Ausgangsstoffe. Zur Herstellung optisch reiner Aminosäuren sind dem Fach­ mann viele Möglichkeiten bekannt. U. a. bieten sich diesbe­ züglich enzymatische Verfahren an, da sie zum einen kataly­ tisch arbeiten und zum anderen die Aminosäuren mit sehr ho­ hen Enantiomerenanreicherungen herzustellen gestatten.
Es ist prinzipiell bekannt, acetylierte Aminosäuren mittels Aminosäureacylasen in L-Aminosäuren umzuwandeln, doch war man der Ansicht, daß diese sich eigentlich nur für die Spaltung von N-acetylgeschützten Aminosäuren und Ami­ nen/Alkoholen eigenen (EP 99118844.2; A. S, Bommarius et al., Tetrahedron; Asymmetry, 1997, Vol. 8, 3197-3200).
Um den zurückbleibenden D-Acetylanteil ebenfalls nutzen zu können, sind verschiedene Racemisierungsverfahren entwi­ ckelt worden. Aus der DE 199 35 268.2 ist eine Acetylamino­ säureracemase bekannt, welche es zusammen im System Acyla­ se/Acetylaminosäureracemase gestattet, racemisches Acetyl­ methionin vollständig in L-Methionin umzuwandeln.
Aus Streptomyces atratus Y-53 (Tokuyama et al., Appl. Mic­ robiol. Biotechnol. 1994, 40, 835-840) und Amycolatopis sp. TS-1-60 (Tokuyama et al., Appl. Microbiol. Biotechnol. 1995a, 42, 853-859) sind N-Acetylaminosäureracemasen (AAR) bekannt. Von der TS-1-60 weiß man, daß sie in geringem Aus­ maß auch N-Carbamoylaminosäuren racemisieren kann.
Trotzdem besteht ein Bedarf an Verfahren, die es erlauben, auch anders als acetyl- oder carbamoyl-geschützte Aminosäu­ ren zu racemisieren und ggf. durch eine darauf folgende en­ zymatische Schutzgruppenabspaltung zur Gänze in die optisch angereicherte Aminosäure umzuwandeln.
Aufgabe der vorliegenden Anmeldung war deshalb die Angabe eines Verfahrens zur Herstellung von optisch angereicherten Aminosäuren aus einer racemischen Mischung von Aminosäuren, welche mittels einer Urethan- oder Carbamoylschutzgruppe N- geschützt vorliegen.
Die Aufgabe wird durch ein Verfahren mit den Merkmalen des Anspruchs 1 gelöst. Anspruch 2 ist auf den ersten Aspekt der vorliegenden Reaktion - die Racemisierung - gerichtet, während Anspruch 3 den zweiten Aspekt der betrachteten Re­ aktion - die Schutzgruppenabspaltung betrifft. Ansprüche 4 und 5 betreffen besondere Ausführungsformen der gegenständ­ lichen Umsetzung. Anspruch 6 ist auf eine Verwendung der mittels dieses Verfahrens hergestellten Aminosäuren gerich­ tet.
Dadurch, daß man ein Verfahren zur Herstellung von enantio­ merenangereicherten Aminosäuren bereitstellt, wobei Verbin­ dungen der Formel (I)
worin
X = O, NH ist,
R1 = CH3, CH3CH2, tert. -Butyl, Benzyl ist, wobei im Falle von X = NH R1 = H sein kann,
R2 = der α-Rest einer natürlichen oder unnatürlichen Amino­ säure ist, mit einem N-Acetylaminosäureracemaseaktivität aufweisenden Enzym (AAR) in Gegenwart oder anschließend mit einem Aminosäureacylaseaktivität aufweisenden Enzym umge­ setzt werden, gelangt man völlig überraschend in einer zum Acetylaminosäureweg (DE 199 35 268.2) äquivalenten dafür aber nicht minder vorteilhaften Art und Weise zu optisch hoch angereicherten Aminosäuren der genannten Art. Es war bisher nicht bekannt, daß Aminosäureacylasen in Verbindung mit A­ cetylaminosäureracemasen auf oben genannte Verbindungsklas­ se angewendet werden können.
In einem nächsten Aspekt beschäftigt sich die Erfindung mit einem Verfahren zur Racemisierung von N-geschützten Amino­ säuren der allgemeinen Formel (I)
worin
X = O, NH ist,
R1 = CH3, CH3CH2, tert.-Butyl, Benzyl ist,
R2 = der α-Rest einer natürlichen oder unnatürlichen Amino­ säure ist,
unter Verwendung eines N-Acetylaminosäureracemaseaktivität aufweisenden Enzyms.
In wiederum einem weiteren Aspekt ist die Erfindung auf ein Verfahren zur Abspaltung der Schutzgruppe von N-geschützten Aminosäuren der allgemeinen Formel (I)
worin
X = O, NH ist,
R1 = CH3, CH3CH2, tert.-Butyl, Benzyl ist, wobei im Falle von X = NH R1 = H sein kann,
R2 = der α-Rest einer natürlichen oder unnatürlichen Amino­ säure ist,
unter Verwendung eines Aminosäureacylaseaktivität aufwei­ senden Enzyms gerichtet.
Wie oben schon angedeutet war bisher von beiden Verfahrens­ aspekten nicht bekannt, daß die entsprechenden eingesetzten Enzyme die genannten Verbindungen erfindungsgemäß umsetzen können. Das Auffinden dieser neuen Aktivität ist mit ur­ sächlich dafür, daß die beschriebenen Enzyme erfolgreich in einem chemischen Prozeß zur Herstellung von Aminosäuren wie eingangs erwähnt eingesetzt werden können.
Unter N-Acetylaminosäureracemase wird eine Klasse von Enzy­ men bezeichnet, die optisch angereicherte N- Acetylaminosäuren racemisieren kann.
Aufgrund der großen Homologie auf Proteinebene, die diese Enzyme untereinander aufweisen, können im Prinzip alle dem Fachmann bekannten N-Acetylaminosäureracemasen für die vor­ liegenden Umsetzungen herangezogen werden. Bevorzugt einzu­ setzende Racemasen sind die aus Streptomyces atratus Y-53 sowie Amycolatopis sp. TS-1-60. Es ist jedoch besonders ein Verfahren bevorzugt, bei dem man die N- Acetylaminosäureracemase aus Amycolatopsis orientalis subspecies lurida (Seq. 2) benutzt, da diese gegenüber den anderen Vertretern dieser Verbindungsklasse Vorteile im Hinblick auf die Metallionenabhängigkeit und Aktivität be­ sitzt (EP 99118844.2).
Als Aminosäureacylasen werden im Rahmen der Erfindung Enzy­ me verstanden, welche N-Acylaminosäuren stereospezifisch deacetylieren. Im Prinzip können alle dem Fachmann bekann­ ten Vertreter dieser Verbindungsklasse, die sich für die erfindungsgemäßen Reaktionen eignen, herangezogen werden. Bevorzugt sind allerdings Aminosäureacylasen wie die L- spezifische Acylase I aus Aspergillus oryzae oder eine D- spezifische Acylase. Beide Aminosäureacylasen sind bei der Firma Amano erhältlich. Weitere für die Reaktion einsetzba­ re Acylasen sind in folgenden Literaturstellen beschrieben: Wakayama M, Yada H, Kanda S, Hayashi S, Yatsuda Y, Sakai K, Moriguchi M, Role of conserved histidine residues in D- aminoacylase from Alcaligenes xylosoxydans subsp. xylosoxy­ dans A-6, Biosci. Biotechnol. Biochem. 2000 Jan; 64(1): 1-8; Wakayama M, Hayashi S, Yatsuda Y, Katsuno Y, Sakai K, Mori­ guchi M., Overproduction of D-aminoacylase from Alcaligenes xylosoxydans subsp. xylosoxydans A-6 in Escherichia coli and its purification, Protein Expr. Purif. 1996 Jun; 7(4): 395-9; Wakayama M, Katsuno Y, Hayashi S, Miyamoto Y, Sakai K, Moriguchi M., Cloning and sequencing of a gene encoding D-aminoacylase from Alcaligenes xylosoxydans subsp. xylosoxydans A-6 and expression of the gene in E­ scherichia coli, Biosci. Biotechnol. Biochem. 1995 Nov; 59(21): 2115-9; Wakayama M, Ashika T, Miyamoto Y, Yoshi­ kawa T, Sonoda Y, Sakai K, Moriguchi M.; Primary structure of N-acyl-D-glutamate amidohydrolase from Alcaligenes xylo­ soxydans subsp. xylosoxydans A-6, J. Biochem. (Tokyo). 1995 Jun; 118(1): 204-9; Chen HP, Wu SH, Wang KT., D-Aminoacylase from Alcaligenes faecalis possesses novel activities on D- methionine, Bioorg. Med. Chem. 1994 Jan; 2(1): 1-5; Moriguchi M, Sakai K, Miyamoto Y, Wakayama M., Production, purifica­ tion, and characterization of D-aminoacylase from Alcaligenes xylosoxydans subsp. xylosoxydans A-6, Biosci. Biotech­ nol. Biochem. 1993 Jul; 57(7): 1149-52; Yang YB, Hsiao KM, Li H, Yano H, Tsugita A, Tsai YC, Characterization of D- aminoacylase from Alcaligenes denitrificans DA181, Biosci. Biotechnol. Biochem. 1992 Sep; 56(9): 1392-5; Tsai YC, Lin CS, Tseng TH, Lee H, Wang YJ, Production and immobilization of D-aminoacylase of Alcaligenes faecalis DA1 for optical resolution of N-acyl-DL-amino acids, Enzyme Microb. Tech­ nol. 1992 May; 14(5): 384-9; Batisse N, Weigel P, Lecocq M, Sakanyan V., Two amino acid amidohydrolase genes encoding L-stereospecific carbamoylase and aminoacylase are organi­ zed in a common operon in Bacillus stearothermophilus, Appl. Environ. Microbiol. 1997 Feb; 63(2): 763-6; Yang YB, Hu HL, Chang MC, Li H, Tsai YC, Purification and characteriza­ tion of L-aminoacylase from Alcaligenes denitrificans DA181, Biosci. Biotechnol. Biochem. 1994 Jan; 58(1): 204-5; Jakob M, Miller YE, Rohm KH, Cloning and sequence analyses of cDNAs encoding aminoacylase I from porcine kidney, Biol. Chem. Hoppe Seyler. 1992 Dec; 373(12): 1227-31; Mitta M, Oh­ nogi H, Yamamoto A, Kato I, Sakiyama F, Tsungsawa S,, The primary structure of porcine aminoacylase 1 deduced from cDNA sequence, J. Biochem. (Tokyo). 1992 Dec; 112(6): 737-42; Bommarius AS, Drauz K, Klenk H, Wandrey C., Operational stability of enzymes. Acylase-catalyzed resolution of N- acetyl amino acids to enantiomerically pure L-amino acids, Ann. N Y Acad. Sci. 1992 Nov 30; 672: 126-36; Gentzen I, Loffler HG, Schneider F., Aminoacylase from Aspergillus o­ ryzae. Comparison with the pig kidney enzyme, Z. Natur­ forsch. [C]. 1980 Jul-Aug; 35(7-8): 544-50;
Die erfindungsgemäße Reaktion wird vorzugsweise in einem Enzym-Membran-Reaktor durchgeführt (DE 199 10 691.6).
In einem weiteren Aspekt beschäftigt sich die Erfindung mit der Verwendung der nach Anspruch 1 oder 3 hergestellten A­ minosäuren. Im Prinzip können diese in allen dem Fachmann bekannten Nutzungsmöglichkeiten für enantiomer angereicherte Aminosäuren wie parenterale Ernährung oder Tierernährung eingesetzt werden. Vorzugsweise jedoch dienen die optisch angereicherten Aminosäuren zur Synthese bioaktiver Verbin­ dungen.
Die genannten Enzyme können in freier Form als homogen auf­ gereinigte Verbindungen oder als rekombinant hergestellte Enzyme zusammen oder nacheinander verwendet werden. Weiter­ hin können die Enzyme auch als Bestandteil eines Gastorga­ nismus (Ganzzellkatalysator wie in US 09/407062) eingesetzt werden oder in Verbindung mit der aufgeschlossenen Zellmas­ se des Wirtsorganismus. Möglich ist ebenfalls die Verwen­ dung der Enzyme in immobilisierter Form (Bhavender P. Shar­ ma, Lorraine F. Bailey and Ralph A. Messing, "Immobilisier­ te Biomaterialiern - Techniken und Anwendungen", Angew. Chem. 1982, 94, 836-852). Vorteilhafterweise erfolgt die Immobilisierung durch Lyophilisation (Dordick et al. J. Am. Chem. Soc. 194, 116, 5009-5010; Okahata et al. Tetrahedron Lett. 1997, 38, 1971-1974; Adlercreutz et al. Biocatalysis 1992, 6, 291-305). Ganz besonders bevorzugt ist die Lyophi­ lisation in Gegenwart von oberflächenaktiven Substanzen, wie Aerosol OT oder Polyvinylpyrrolidon oder Polyethy­ lenglycol (PEG) oder Brij 52 (Diethylenglycol-mono­ cetylether) (Goto et al. Biotechnol. Techniques 1997, 11, 375-378.
Unter optisch angereicherten (enantiomerenangereicherten) Verbindungen wird im Rahmen der Erfindung das Vorliegen ei­ ner optischen Antipode im Gemisch mit der anderen in < 50 mol-% verstanden.
Unter α-Rest einer Aminosäure wird der am α-C-Atom einer α-Aminosäure befindliche Rest verstanden. Dieser kann sich von einer natürlichen Aminosäure, wie in Beyer-Walter, Lehrbuch der organischen Chemie, S. Hirzel Verlag Stutt­ gart, 22. Auflage, 1991, S. 822 f. dargestellt, ableiten. Da­ rüber hinaus sind jedoch auch entsprechende α-Reste unnatürlicher a-Aminosäuren gemeint wie z. B. in DE 199 03 268.8 aufgeführt.
Der Mikroorganismus Amycolatopsis orientalis subsp. lurida ist unter der Nummer DSM43134 bei der Deutschen Sammlung für Mikroorganismen hinterlegt.
SEQUENZPROTOKOLL
Beispiele 1. Nachweis der Racemaseaktivität des rekombinanten AAR- Enzyms
Das Substratspektrum der N-Acetylaminosäureracemase aus A­ mycolatopsis orientalis subsp. lurida wurde mit dem unten beschriebenen Enzymassay getestet.
Der Assay setzte sich wie folgt zusammen:
Puffer Tris/HCL: 50 mM (pH 8,0)
Substrat: 25 mM
Cobaltchlorid: 6 mM
AAR: ca. 150 µg gereinigtes Protein
Endvolumen: 1 ml
Im Assay wurden enantiomerenreine Aminosäure-Derivate ein­ gesetzt und die Bildung des entsprechenden Racemats im Po­ larimeter (Perkin-Elmer 241) verfolgt. Die Inkubation er­ folgte bei 30°C (heizbare Küvette) für 3 bis 12 Stunden. Die Messungen erfolgten bei einer Wellenlänge von λ = 365 nm.
Tabelle 1
Auflistung der getesteten Substrate und der entsprechenden spezifischen Aktivität der AAR
2. D-Met, bzw. L-Met aus Moc-L-Met A. L-Met aus Moc-L-Met
Puffer Tris/HCl: 50 mM (pH 8,0)
Moc-L-Met: 25 mM
Cobaltchlorid: 6 mM
L-Acylase: 2,0 U (Aspergillus oryzae)
Endvolumen: 200 µL
Volumenaktivität: 1,4 U/ml
B. D-Met aus Moc-L-Met
Puffer Tris/HCl: 50 mM (pH 8,0)
Moc-L-Met: 25 mM
Cobaltchlorid: 6 mM
D-Acylase: 2,4 U
(AMANO)
AAR: 0,4 U
Endvolumen: 200 µL
Volumenaktivität: 0,6 U/ml
D-Met, bzw. L-Met wurden über HPLC (RP18) nachgewiesen, die Unit-Angaben der Enzyme beziehen sich auf spezifische Akti­ vität mit N-Ac-L-Met, bzw. N-Ac-D-Met als Substrat.

Claims (6)

1. Verfahren zur Herstellung von enantiomerenangereicher­ ten Aminosäuren, wobei Verbindungen der Formel (I)
worin
X = O, NH ist,
R1 = CH3, CH3CH2, tert.-Butyl, Benzyl ist, wobei im Fälle von X = NH R1 = H sein kann,
R2 = der α-Rest einer natürlichen oder unnatürlichen Aminosäure ist,
mit einem N-Acetylaminosäureracemaseaktivität aufwei­ senden Enzym (AAR) in Gegenwart oder anschließend mit einem Aminosäureacylaseaktivität aufweisenden Enzym umgesetzt werden.
2. Verfahren zur Racemisierung von N-geschützten Amino­ säuren der allgemeinen Formel (I)
worin
X = O, NH ist,
R1 = CH3, CH3CH2, tert.-Butyl, Benzyl ist,
R2 = der α-Rest einer natürlichen oder unnatürlichen Aminosäure ist,
unter Verwendung eines N-Acetylaminosäureracemaseaktivität aufweisenden Enzyms.
3. Verfahren zur Abspaltung der Schutzgruppe von N- geschützten Aminosäuren der allgemeinen Formel (I)
worin
X = O, NH ist,
R1 = CH3, CH3CH2, tert.-Butyl, Benzyl ist, wobei im Falle von X = NH R1 = H sein kann,
R2 = der α-Rest einer natürlichen oder unnatürlichen Aminosäure ist,
unter Verwendung eines Aminosäureacylaseaktivität auf­ weisenden Enzyms.
4. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß man die N-Acetylaminosäureracemase aus Amycolatopsis orientalis subspecies lurida benutzt.
5. Verfahren nach Anspruch 1 oder 3, dadurch gekennzeichnet, daß man die Acylasen aus Aspergillus oryzae einsetzt.
6. Verwendung der nach Anspruch 1 oder 3 hergestellten Aminosäuren in der Synthese bioaktiver Verbindungen.
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10244347A1 (de) * 2002-09-24 2004-04-01 Degussa Ag Verfahren zur Herstellung von Carbamoylaminosäuren

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10050123A1 (de) * 2000-10-11 2002-04-25 Degussa Verfahren zur Herstellung von Aminosäuren
WO2005007862A2 (en) * 2003-07-08 2005-01-27 Novus Internation, Inc Methionine recovery processes
EP1882740B1 (de) * 2006-07-26 2010-04-14 Ajinomoto Co., Inc. N-Acetyl-(R,S)-B-Aminosäuren-Acylase-Gene
JP5119783B2 (ja) * 2006-07-26 2013-01-16 味の素株式会社 Ｎ−アセチル−（Ｒ，Ｓ）−β−アミノ酸アシラーゼ遺伝子
JP5147347B2 (ja) * 2007-09-28 2013-02-20 旭化学工業株式会社 Ｄ−アミノアシラーゼによるｄ−アミノ酸の製造方法
WO2010050516A1 (ja) * 2008-10-29 2010-05-06 株式会社カネカ Ｌ－アミノ酸の製造方法
JP2014511706A (ja) * 2011-04-12 2014-05-19 ドクター レディズ ラボラトリーズ （イーユー） リミテッド 鏡像異性的に精製されたアミノ酸の生成
IT201700022111A1 (it) * 2017-03-02 2018-09-02 Michelangelo Manfrini Metodo per ottenere N-acetil-D-amminoacidi da miscele raceme degli stessi
CN114656388B (zh) * 2020-12-23 2024-01-30 苏州引航生物科技有限公司 一种制备氟苯尼考中间体的方法

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4981799A (en) * 1987-08-21 1991-01-01 Takeda Chemical Industries, Ltd. Acylamino acid racemase, production and use thereof
CA2038202A1 (en) * 1990-09-14 1992-03-15 Masaharu Tokuyama Dna and use thereof
WO1994000577A1 (en) * 1992-06-30 1994-01-06 Smithkline Beecham P.L.C. D-n-carbamoyl-amino acid amidohydrolase and hydantoinase
PL328795A1 (en) * 1996-03-13 1999-02-15 Lonza Ag Method of obtaining n-rotected derivatives of d-proline
DE19935268A1 (de) * 1999-07-27 2001-02-08 Degussa N-Acetylaminosäureracemase
DE10050123A1 (de) * 2000-10-11 2002-04-25 Degussa Verfahren zur Herstellung von Aminosäuren

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10244347A1 (de) * 2002-09-24 2004-04-01 Degussa Ag Verfahren zur Herstellung von Carbamoylaminosäuren

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