DE10046838A1

DE10046838A1 - Verwendung von Myxoxanthophyll und/oder Echinenon zur prophylaktischen und/oder therapeutischen Behandlung von unerwünschten, durch oxidative Prozesse bedingten oder begünstigten körperlichen Zuständen

Info

Publication number: DE10046838A1
Application number: DE10046838A
Authority: DE
Inventors: Cornelia Jaeger; Andrea Saettler; Klaus Rudolf Schroeder; Matthias Roegner
Original assignee: Henkel AG and Co KGaA
Current assignee: Henkel AG and Co KGaA
Priority date: 2000-09-20
Filing date: 2000-09-20
Publication date: 2002-04-04
Also published as: WO2002024183A1; AU2001295557A1

Abstract

Die vorliegende Erfindung betrifft die Verwendung von Myxoxanthophyll und/oder Echinenon zur prophylaktischen und/oder therapeutischen Behandlung von unerwünschten, durch oxidative Prozesse bedingten oder begünstigten körperlichen Zuständen bei Menschen oder Tieren; Verfahren zur Gewinnung von Myxoxanthophyll und/oder Echinenon aus Cyanobakterien sowie Arzneimittel, Lebensmittel, Tierernährungsmittel, Nahrungsergänzungsmittel, Handwaschmittel, Handgeschirrspülmittel, Kosmetika oder Körperpflegemittel, enthaltend Myxoxanthophyll und/oder Echinenon als antioxidatives Agens.

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft die Verwendung von Myxoxanthophyll und/oder Echinenon zur prophylaktischen und/oder therapeutischen Behand lung von unerwünschten, durch oxidative Prozesse bedingten oder begünstig ten körperlichen Zuständen bei Menschen oder Tieren; Verfahren zur Gewin nung von Myxoxanthophyll und/oder Echinenon aus Cyanobakterien sowie Arzneimittel, Lebensmittel, Tierernährungsmittel, Nahrungsergänzungsmittel, Handwaschmittel, Handgeschirrspülmittel, Kosmetika oder Körperpflegemittel, enthaltend Myxoxanthophyll und/oder Echinenon als antioxidatives Agens.

Aus (Deutsches Ärzteblatt 95, Heft 4 vom 23.01.98, Seite A-156) ist bekannt, daß Antioxidantien (Vitamine, Spurenelemente) in der Prävention unterschiedli cher Erkrankungen (Arteriosklerose, Morbus Alzheimer, Krebs, Katarakt, adulte Makuladegeneration und andere) eine wichtige Rolle spielen.

Zu den effektivsten Antioxidantien zählen die Carotinoide. Carotinoide kommen fast ubiquitär in Obst und Gemüse sowie in grünen Pflanzen, Algen und pho totrophen Bakterien vor. Sie repräsentieren eine der wichtigsten Pigmentgrup pen in der Nahrung.

Man kennt mehr als 600 verschiedene Carotinoide, die von Pflanzen, Algen oder Bakterien synthetisiert werden. Typisch ist ihre Polyenstruktur mit meist durchgehend konjugierten Doppelbindungen, die aus acht Isoprenoidresten gebildet wird und sowohl Pflanzen als auch Tieren wie dem Lachs eine intensiv gelbe bis rote Farbe verleiht.

Carotinoide können nicht nur im klassischen Sinn freie Radikale und aggressive Sauerstoffverbindungen entschärfen, sie entgiften vor allem den potenziell schädigenden Singulett-Sauerstoff (¹O₂) durch Energieaufnahme und Abstrah lung als Wärme. Bei diesem Sauerstoff-Quenching bleibt die Carotinoidstruktur unverändert und steht bis zu 1000 Mal für die gleiche Aufgabe zur Verfügung. Carotinoide sind daher ein wichtiges Antioxidans gegen zellschädigende UVB-, Röntgen- oder Höhenstrahlung.

Carotinoide und Carotinoid-Aggregate werden zudem häufig als natürliche Färbemittel zum Färben von Lebensmitteln oder Kosmetika eingesetzt, wie in der DE-A-198 02 134 beschrieben.

Oftmals ergibt sich jedoch das Problem, daß - insbesondere bei Kosmetika - die antioxidative Wirkung der Carotinoide erwünscht, ihre stark färbende Wirkung aber unerwünscht ist.

Der vorliegenden Erfindung liegt daher die Aufgabe zugrunde, Stoffe bereitzu stellen, die antioxidative Eigenschaften aufweisen, bei Verwendung in Kosmeti ka, Pharmazeutika, Lebensmitteln oder ähnlichen Produkten aber nur geringe oder gar keine färbende Wirkung zeigen.

Überraschenderweise wurde gefunden, daß die Carotinoide Myxoxanthophyll und Echinenon deutlich schwächer gefärbt sind, als die am häufigsten einge setzten Carotinoide β-Carotin und Lycopen. Außerdem weisen Myxoxanthophyll und Echinenon ein jeweils deutlich höheres antioxidatives Potential als β- Carotin auf.

Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist daher die Verwendung von Myxo xanthophyll und/oder Echinenon zur prophylaktischen und/oder therapeutischen Behandlung von unerwünschten, durch oxidative Prozesse bedingten oder begünstigten körperlichen Zuständen bei Menschen oder Tieren.

Die im Rahmen der erfindungsgemäßen Verwendung zu behandelnden uner wünschten, durch oxidative Prozesse bedingten oder begünstigten körperlichen Zustände sind vorzugsweise ausgewählt unter Gewebealterung, insbesondere Hautalterung; Gefäßerkrankungen, insbesondere Arteriosklerose; neurodege nerativen Erkrankungen, insbesondere Morbus Alzheimer; Krebs sowie Augen erkrankungen, insbesondere Katarakt und adulter Makuladegeneration.

Die erfindungsgemäße Verwendung von Myxoxanthophyll und/oder Echinenon erfolgt vorzugsweise intraperitoneal, oral, bukkal, rektal, intramuskulär, topisch, subkutan, inhalativ, intraartikulär oder intravenös.

Insbesondere erfolgt die erfindungsgemäße Verwendung in Form von Tablet ten, Dragees, Kapseln, Lösungen, Dispersionen (Suspensionen oder Emulsio nen), Salben, Cremes, Inhalationspräparaten, Aerosolen oder Suppositorien.

Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist die Verwendung von Myxoxanthophyll und/oder Echinenon zur Herstellung eines Arzneimittels für die prophylaktische und/oder therapeutische Behandlung von unerwünschten, durch oxidative Prozesse bedingten oder begünstigten körperlichen Zuständen bei Menschen oder Tieren.

Die erfindungsgemäße Verwendung von Myxoxanthophyll und/oder Echinenon zur Behandlung unerwünschter Zustände oder zur Herstellung eines Arzneimit tels kann zusammen mit anderen Wirkstoffen erfolgen, die vorzugsweise in Konzentrationen zugesetzt werden, die keine unerwünschte Färbung bewirken.

Dabei kann es sich beispielsweise um folgende Wirkstoffe handeln, die in der DE-A-198 38 636 aufgeführt sind, auf die hiermit in vollem Umfang Bezug ge nommen wird:
Weitere Carotinoide, wie z. B. Bixin, Zeaxanthin, Cryptoxanthin, Citranaxanthin, Canthaxanthin, β-Apo-4-carotinal, β-Apo-8-carotinal, β-Apo-8-carotinsäureester, Astaxanthin, einzeln oder als Mischung.
Vitamine, z. B. Vitamin A, Vitamin A-Acetat, Vitamin A-Palmitat, Riboflavin, Vitamin B12, Ascorbinsäure, Ascorbylpalmitat, Nicotinsäure, Nicotinsäureamid, Pyridoxin Hydrochlorid, Vitamin D3, Tocopherol, Tocopherolacetat, Tocopherol palmitat, Tocotrienol, Vitamin K, Thiamin, Calcium-Pantothenat, Biotin, Lipon säure, Folsäure, Folsäurederivate wie Tetrahydrofolsäure, 5-Methyl tetrahydrofolsäure, 10-Formyl-tetrahydrofolsäure oder 5-Formyl-tetrahydrofol säure.
Verbindungen mit Vitamin- oder Coenzymcharakter, z. B. Cholinchlorid, Carni tin, Taurin, Kreatin, Ubichinone, S-Methylmethionin, S-Adenosylmethionin.
Mehrfach ungesättigte Fettsäuren, z. B. Linolsäure, Linolensäure, Arachidon säure, Eicosapentaensäure, Docosahexaensäure.
Bestandteile des Knoblauchs, z. B. Diallylthiosulfinat, S-Allylcysteinsulfoxid, Vinyldithiine, Ajoen.
Allithiamine wie Benfotiamin, Fursultiamin, Octotiamin oder Bentiamin.
Glutathion und dessen Ester, wie z. B. GSH-monomethylester, GSH- dimethylester, GSH-monoethylester, GSH-diethylester.

Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist die Verwendung von Myxoxanthophyll und/oder Echinenon als antioxidatives Agens in bzw. zur Her stellung von Lebensmitteln, Tierernährungsmitteln, Nahrungsergänzungsmit teln, Handwaschmitteln, Handgeschirrspülmitteln, Kosmetika oder Körperpfle gemitteln.

Die erfindungsgemäße Verwendung von Myxoxanthophyll und/oder Echinenon in bzw. zur Herstellung von Lebensmitteln, Tierernährungsmitteln, Nahrungser gänzungsmitteln, Handwaschmitteln, Handgeschirrspülmitteln, Kosmetika oder Körperpflegemitteln kann zusammen mit den oben genannten und in der DE-A-198 38 636 aufgeführten anderen Wirkstoffen erfolgen, die vorzugsweise in Konzentrationen zugesetzt werden, die keine unerwünschte Färbung bewirken.

Weitere, voneinander unabhängige Gegenstände der vorliegenden Erfindung sind Lebensmittel, Tierernährungsmittel, Nahrungsergänzungsmittel, Arzneimit tel, Handwaschmittel, Handgeschirrspülmittel, Kosmetika oder Körperpflegemit tel, enthaltend Myxoxanthophyll und/oder Echinenon als antioxidatives Agens.

Je nach Art der Formulierung können die erfindungsgemäßen Lebensmittel, Tierernährungsmittel, Nahrungsergänzungsmittel oder Arzneimittel mindestens einen weiteren Hilfs- oder Zusatzstoff, wie z. B. Öle, Schutzkolloide, Weichma cher, Antioxidantien und/oder Emulgatoren enthalten.

Im Falle einer Dispersion, insbesondere im Falle einer Suspension oder Emul sion, ist es vorteilhaft, zusätzlich ein physiologisch verträgliches Öl wie bei spielsweise Sesamöl, Maiskeimöl, Baumwollsaatöl, Sojabohnenöl oder Erdnu ßöl, Ester mittelkettiger pflanzlicher Fettsäuren oder Fischöle wie beispielsweise Makrelen-, Sprotten- oder Lachsöl zu verwenden.

Als Schutzkolloide werden beispielsweise Gelatine, Fischgelatine, Stärke, Dextrin, Pflanzenproteine, Pektin, Gummi-Arabikum, Kasein, Kaseinat oder Mischungen davon verwendet. Es können aber auch Polyvinylalkohol, Polyvi nylpyrrolidon, Methylcellulose, Carboxymethylcellulose, Hydroxypropylcellulose und Alginate eingesetzt werden. Bezüglich näherer Einzelheiten wird auf R. A. Morton, Fat Soluble Vitamins, Intern. Encyclopedia of Food and Nutrition, Bd. 9, Pergamon Press 1970, S. 128-131, verwiesen. Zur Erhöhung der mechani schen Stabilität beispielsweise des Trockenpulvers ist es zweckmäßig, dem Kolloid einen Weichmacher zuzusetzen, wie Zucker oder Zuckeralkohole, z. B. Saccharose, Glucose, Lactose, Invertzucker, Sorbit, Mannit oder Glycerin.

Zur Erhöhung der Stabilität des Wirkstoffes gegen oxidativen Abbau ist es vor teilhaft, Stabilisatoren wie a-Tocopherol, t-Butylhydroxy-toluol, t-Butylhydro xyanisol, Ascorbinsäure oder Ethoxyquine zuzusetzen.

Als Emulgatoren bzw. Solubilisatoren können im Falle von Emulsionen und daraus hergestellten Trockenpulvern sowie im Falle von Solubilisaten bei spielsweise Ascorbylpalmitat, Polyglycerin- Fettsäureester, Sorbitan- Fettsäureester, Propylenglycol-Fettsäureester oder Lecithin in einer Konzentra tion von 0 bis 200 Gew.-%, vorzugsweise 10 bis 150 Gew.-%, besonders be vorzugt 20 bis 80 Gew.-%, bezogen auf Myxoxanthophyll und/oder Echinenon, verwendet werden.

Die Dosierung und Anwendungsdauer der erfindungsgemäß zu verwendenden Carotinoide Myxoxanthophyll und/oder Echinenon bzw. der Myxoxanthophyll und/oder Echinenon enthaltenden Mittel kann in Abhängigkeit von dem beab sichtigten Verwendungszweck durch den Fachmann angepaßt und variiert werden.

Die erfindungsgemäßen Handwaschmittel und Handgeschirrspülmittel sowie Kosmetika und Körperpflegemittel wie beispielsweise Haarshampoos, Haarlo tionen, Schaumbäder, Duschbäder, Cremes, Gele, Lotionen, alkoholische und wäßrig/alkoholische Lösungen, Emulsionen, Wachs/Fett-Massen, Stiftpräpara te, Puder oder Salben können als Hilfs- und Zusatzstoffe milde Tenside, Ölkör per, Emulgatoren, Überfettungsmittel, Perlglanzwachse, Konsistenzgeber, Ver dickungsmittel, Polymere, Siliconverbindungen, Fette, Wachse, Stabilisatoren, biogene Wirkstoffe, Deodorantien, Antitranspirantien, Antischuppenmittel, Film bildner, Quellmittel, UV-Lichtschutzfaktoren, Antioxidantien, Hydrotrope, Kon servierungsmittel, Insektenrepellentien, Selbstbräuner, Solubilisatoren, Parfüm öle, Farbstoffe und dergleichen enthalten.

Typische Beispiele für geeignete milde, d. h. besonders hautverträgliche Tensi de sind Fettalkoholpolyglycolethersulfate, Monoglyceridsulfate, Mono- und/oder Dialkylsulfosuccinate, Fettsäureisethionate, Fettsäuresarcosinate, Fettsäuretau ride, Fettsäureglutamate, α-Olefinsulfonate, Ethercarbonsäuren, Alkyloligoglu coside, Fettsäureglucamide, Alkylamidobetaine und/oder Proteinfettsäure kondensate, letztere vorzugsweise auf Basis von Weizenproteinen.

Als Ölkörper kommen beispielsweise Guerbetalkohole auf Basis von Fettalko holen mit 6 bis 18, vorzugsweise 8 bis 10 Kohlenstoffatomen, Ester von linea ren C₆-C₂₂-Fettsäuren mit linearen C₆-C₂₂-Fettalkoholen, Ester von verzweigten C₆-C₁₃-Carbonsäuren mit linearen C₆-C₂₂-Fettalkoholen, wie z. B. Myristylmy ristat, Myristylpalmitat, Myristylstearat, Myristylisostearat, Myristyloleat, My ristylbehenat, Myristylerucat, Cetylmyristat, Cetylpalmitat, Cetylstearat, Cetyli sostearat, Cetyloleat, Cetylbehenat, Cetylerucat, Stearylmyristat, Stearylpalmi tat, Stearylstearat, Stearylisostearat, Stearyloleat, Stearylbehenat, Stearyleru cat, Isostearylmyristat, Isostearylpalmitat, Isostearylstearat, Isostearylisostearat, Isostearyloleat, Isostearylbehenat, Isostearyloleat, Oleylmyristat, Oleylpalmitat, Oleylstearat, Oleylisostearat, Oleyloleat, Oleylbehenat, Oleylerucat, Behenylmy ristat, Behenylpalmitat, Behenylstearat, Behenylisostearat, Behenyloleat, Behe nylbehenat, Behenylerucat, Erucylmyristat, Erucylpalmitat, Erucylstearat, Erucylisostearat, Erucyloleat, Erucylbehenat und Erucylerucat in Betracht.

Daneben eignen sich Ester von linearen C₆-C₂₂-Fettsäuren mit verzweigten Alkoholen, insbesondere 2-Ethylhexanol, Ester von Hydroxycarbonsäuren mit linearen oder verzweigten C₆-C₂₂-Fettalkoholen, insbesondere Dioctyl Malate, Ester von linearen und/oder verzweigten Fettsäuren mit mehrwertigen Alkoho len (wie z. B. Propylenglycol, Dimerdiol oder Trimertriol) und/oder Guerbetalko holen, Triglyceride auf Basis C₆-C₁₀-Fettsäuren, flüssige Mono-/Di- /Triglyceridmischungen auf Basis von C₆-C₁₈-Fettsäuren, Ester von C₆-C₂₂- Fettalkoholen und/oder Guerbetalkoholen mit aromatischen Carbonsäuren, insbesondere Benzoesäure, Ester von C₂-C₁₂-Dicarbonsäuren mit linearen oder verzweigten Alkoholen mit 1 bis 22 Kohlenstoffatomen oder Polyolen mit 2 bis 10 Kohlenstoffatomen und 2 bis 6 Hydroxylgruppen, pflanzliche Öle, verzweigte primäre Alkohole, substituierte Cyclohexane, lineare und verzweigte C₆-C₂₂- Fettalkoholcarbonate, Guerbetcarbonate, Ester der Benzoesäure mit linearen und/oder verzweigten C₆-C₂₂-Alkoholen (z. B. Finsolv® TN), lineare oder ver zweigte, symmetrische oder unsymmetrische Dialkylether mit 6 bis 22 Kohlen stoffatomen pro Alkylgruppe, Ringöffnungsprodukte von epoxidierten Fettsäu reestern mit Polyolen, Siliconöle und/oder aliphatische bzw. naphthenische Kohlenwasserstoffe, wie z. B. Squalan, Squalen oder Dialkylcyclohexane.

Als Emulgatoren kommen beispielsweise nichtionogene Tenside aus mindes tens einer der folgenden Gruppen in Frage:

1. Anlagerungsprodukte von 2 bis 30 Mol Ethylenoxid und/oder 0 bis 5 Mol Propylenoxid an lineare Fettalkohole mit 8 bis 22 C-Atomen, an Fettsäuren mit 12 bis 22 C-Atomen, an Alkylphenole mit 8 bis 15 C-Atomen in der Alkylgruppe sowie Alkylamine mit 8 bis 22 Kohlenstoffatomen im Alkylrest;
2. C_12/18-Fettsäuremono- und -diester von Anlagerungsprodukten von 1 bis 30 Mol Ethylenoxid an Glycerin;
3. Glycerinmono- und -diester und Sorbitanmono- und -diester von gesättig ten und ungesättigten Fettsäuren mit 6 bis 22 Kohlenstoffatomen und deren Ethylenoxidanlagerungsprodukte;
4. Alkyl- und/oder Alkenylmono- und -oligoglycoside mit 8 bis 22 Kohlenstoffatomen im Alk(en)ylrest und deren ethoxylierte Analoga;
5. Anlagerungsprodukte von 15 bis 60 Mol Ethylenoxid an Ricinusöl und/oder gehärtetes Ricinusöl;
6. Polyol- und insbesondere Polyglycerinester;
7. Anlagerungsprodukte von 2 bis 15 Mol Ethylenoxid an Ricinusöl und/oder gehärtetes Ricinusöl;
8. Partialester auf Basis linearer, verzweigter, ungesättigter bzw. gesättigter C_6/22-Fettsäuren, Ricinolsäure sowie 12-Hydroxystearinsäure und Glycerin, Polyglycerin, Pentaerythrit, Dipentaerythrit, Zuckeralkohole (z. B. Sorbit), Al kylglucoside (z. B. Methylglucosid, Butylglucosid, Laurylglucosid) sowie Polyglu coside (z. B. Cellulose);
9. Mono-, Di- und Trialkylphosphate sowie Mono-, Di- und/oder Tri-PEG- alkylphosphate und deren Salze;
10. Wollwachsalkohole;
11. Polysiloxan-Polyalkyl-Polyether-Copolymere bzw. entsprechende Deriva te;
12. Mischester aus Pentaerythrit, Fettsäuren, Citronensäure und Fettalkohol gemäß DE 11 65 574 PS und/oder Mischester von Fettsäuren mit 6 bis 22 Koh lenstoffatomen, Methylglucose und Polyolen, vorzugsweise Glycerin oder Poly glycerin,
13. Polyalkylenglycole sowie
14. Glycerincarbonat.

Die Anlagerungsprodukte von Ethylenoxid und/oder von Propylenoxid an Fett alkohole, Fettsäuren, Alkylphenole, Glycerinmono- und -diester sowie Sorbi tanmono- und -diester von Fettsäuren oder an Ricinusöl stellen bekannte, im Handel erhältliche Produkte dar.

Es handelt sich dabei um Homologengemische, deren mittlerer Alkoxy lierungsgrad dem Verhältnis der Stoffmengen von Ethylenoxid und/oder Propylenoxid und Substrat, mit denen die Anlagerungsreaktion durchgeführt wird, entspricht. C_12/18-Fettsäuremono- und -diester von Anlagerungsprodukten von Ethylenoxid an Glycerin sind aus DE 20 24 051 PS als Rückfettungsmittel für kosmetische Zubereitungen bekannt.

Alkyl- und/oder Alkenylmono- und -oligoglycoside, ihre Herstellung und ihre Verwendung sind aus dem Stand der Technik bekannt. Ihre Herstellung erfolgt insbesondere durch Umsetzung von Glucose oder Oligosacchariden mit primä ren Alkoholen mit 8 bis 18 C-Atomen. Bezüglich des Glycosidrestes gilt, daß so wohl Monoglycoside, bei denen ein cyclischer Zuckerrest glycosidisch an den Fettalkohol gebunden ist, als auch oligomere Glycoside mit einem Oligomerisa tionsgrad bis vorzugsweise etwa 8 geeignet sind. Der Oligomerisierungsgrad ist dabei ein statistischer Mittelwert, dem eine für solche technischen Produkte übliche Homologenverteilung zugrunde liegt.

Typische Beispiele für geeignete Polyglycerinester sind Polyglyceryl-2 Dipoly hydroxystearate (Dehymuls® PGPH), Polyglycerin-3-Diisostearate (Lameform® TGI), Polyglyceryl-4 Isostearate (Isolan® GI 34), Polyglyceryl-3 Oleate, Dii sostearoyl Polyglyceryl-3 Diisostearate (Isolan® PDI), Polyglyceryl-3 Methylglu cose Distearate (Tego Care® 450), Polyglyceryl-3 Beeswax (Cera Bellina®), Polyglyceryl-4 Caprate (Polyglycerol Caprate T2010/90), Polyglyceryl-3 Cetyl Ether (Chimexane® NL), Polyglyceryl-3 Distearate (Cremophor® GS 32) und Polyglyceryl Polyricinoleate (Admul® WOL 1403), Polyglyceryl Dimerate Iso stearate sowie deren Gemische.

Weiterhin können als Emulgatoren zwitterionische Tenside verwendet werden. Als zwitterionische Tenside werden solche oberflächenaktiven Verbindungen bezeichnet, die im Molekül mindestens eine quartäre Ammoniumgruppe und mindestens eine Carboxylat- und eine Sulfonatgruppe tragen. Besonders ge eignete zwitterionische Tenside sind die sogenannten Betaine wie die N-Alkyl- N,N-dimethylammoniumglycinate, beispielsweise das Kokosalkyldimethylam moniumglycinat, N-Acylaminopropyl-N,N-dimethylammoniumglycinate, bei spielsweise das Kokosacylaminopropyldimethylammoniumglycinat, und 2-Alkyl- 3-carboxylmethyl-3-hydroxyethylimidazoline mit jeweils 8 bis 18 C-Atomen in der Alkyl- oder Acylgruppe sowie das Kokosacylaminoethylhydroxyethyl carboxymethylglycinat. Besonders bevorzugt ist das unter der CTFA- Bezeichnung Cocamidopropyl Betaine bekannte Fettsäureamid-Derivat. Eben falls geeignete Emulgatoren sind ampholytische Tenside. Unter ampholytischen Tensiden werden solche oberflächenaktiven Verbindungen verstanden, die außer einer C_8/18-Alkyl- oder -Acylgruppe im Molekül mindestens eine freie Aminogruppe und mindestens eine -COOH- oder -SO₃H-Gruppe enthalten und zur Ausbildung innerer Salze befähigt sind. Beispiele für geeignete ampholyti sche Tenside sind N-Alkylglycine, N-Alkylpropionsäuren, N-Alkylaminobutter säuren, N-Alkyliminodipropionsäuren, N-Hydroxyethyl-N-alkylamidopropyl glycine, N-Alkyltaurine, N-Alkylsarcosine, 2-Alkylaminopropionsäuren und Alkyl aminoessigsäuren mit jeweils etwa 8 bis 18 C-Atomen in der Alkylgruppe. Be sonders bevorzugte ampholytische Tenside sind das N-Kokosalkyl aminopropionat, das Kokosacylaminoethylaminopropionat und das C_12/18- Acylsarcosin. Neben den ampholytischen kommen auch quartäre Emulgatoren in Betracht, wobei solche vom Typ der Esterquats, vorzugsweise methylquater nierte Difettsäuretriethanolaminester-Salze, besonders bevorzugt sind.

Als Überfettungsmittel können Substanzen wie beispielsweise Lanolin und Lecithin sowie polyethoxylierte oder acylierte Lanolin- und Lecithinderivate, Polyolfettsäureester, Monoglyceride und Fettsäurealkanolamide verwendet werden, wobei die letzteren gleichzeitig als Schaumstabilisatoren dienen.

Als Perlglanzwachse kommen beispielsweise in Frage: Alkylenglycolester, speziell Ethylenglycoldistearat; Fettsäurealkanolamide, speziell Kokosfettsäure diethanolamid; Partialglyceride, speziell Stearinsäuremonoglycerid; Ester von mehrwertigen, gegebenenfalls hydroxysubstituierte Carbonsäuren mit Fettalko holen mit 6 bis 22 Kohlenstoffatomen, speziell langkettige Ester der Weinsäure; Fettstoffe, wie beispielsweise Fettalkohole, Fettketone, Fettaldehyde, Fettether und Fettcarbonate, die in Summe mindestens 24 Kohlenstoffatome aufweisen, speziell Lauron und Distearylether; Fettsäuren wie Stearinsäure, Hydroxystea rinsäure oder Behensäure, Ringöffnungsprodukte von Olefinepoxiden mit 12 bis 22 Kohlenstoffatomen mit Fettalkoholen mit 12 bis 22 Kohlenstoffatomen und/oder Polyolen mit 2 bis 15 Kohlenstoffatomen und 2 bis 10 Hydroxylgrup pen sowie deren Mischungen.

Als Konsistenzgeber kommen in erster Linie Fettalkohole oder Hydroxyfettalko hole mit 12 bis 22 und vorzugsweise 16 bis 18 Kohlenstoffatomen und daneben Partialglyceride, Fettsäuren oder Hydroxyfettsäuren in Betracht. Bevorzugt ist eine Kombination dieser Stoffe mit Alkyloligoglucosiden und/oder Fettsäure-N- methylglucamiden gleicher Kettenlänge und/oder Polyglycerinpoly-12- hydroxystearaten.

Geeignete Verdickungsmittel sind beispielsweise Aerosil-Typen (hydrophile Kieselsäuren), Polysaccharide, insbesondere Xanthan-Gum, Guar-Guar, Agar- Agar, Alginate und Tylosen, Carboxymethylcellulose und Hydroxyethylcellulose, ferner höhermolekulare Polyethylenglycolmono- und -diester von Fettsäuren, Polyacrylate, (z. B. Carbopole® von Goodrich oder Synthalene® von Sigma), Polyacrylamide, Polyvinylalkohol und Polyvinylpyrrolidon, Tenside wie bei spielsweise ethoxylierte Fettsäureglyceride, Ester von Fettsäuren mit Polyolen wie beispielsweise Pentaerythrit oder Trimethylolpropan, Fettalkoholethoxylate mit eingeengter Homologenverteilung oder Alkyloligoglucoside sowie Elektrolyte wie Kochsalz und Ammoniumchlorid.

Geeignete kationische Polymere sind beispielsweise kationische Cellulosederi vate, wie z. B. eine quaternierte Hydroxyethylcellulose, die unter der Bezeich nung Polymer JR 400® von Amerchol erhältlich ist, kationische Stärke, Copo lymere von Diallylammoniumsalzen und Acrylamiden, quaternierte Vinylpyrroli don/Vinylimidazol-Polymere, wie z. B. Luviquat® (BASF), Kondensationsproduk te von Polyglycolen und Aminen, quaternierte Kollagenpolypeptide, wie bei spielsweise Lauryldimonium hydroxypropyl hydrolyzed collagen (Lame quat®L/Grünau), quaternierte Weizenpolypeptide, Polyethylenimin, kationische Siliconpolymere, wie z. B. Amidomethicone, Copolymere der Adipinsäure und Dimethylaminohydroxypropyldiethylentriamin (Cartaretine®/Sandoz), Copoly mere der Acrylsäure mit Dimethyldiallylammoniumchlorid (Merquat® 550/Chemviron), Polyaminopolyamide, wie z. B. beschrieben in der FR 2252840 A sowie deren vernetzte wasserlöslichen Polymere, kationische Chitinderivate wie beispielsweise quaterniertes Chitosan, gegebenenfalls mikrokristallin ver teilt, Kondensationsprodukte aus Dihalogenalkylen, wie z. B. Dibrombutan mit Bisdialkylaminen, wie z. B. Bis-Dimethylamino-1,3-propan, kationischer Guar- Gum, wie z. B. Jaguar® CBS, Jaguar® C-17, Jaguar® C-16 der Firma Cela nese, quaternierte Ammoniumsalz-Polymere, wie z. B. Mirapol® A-15, Mirapol® AD-1, Mirapol® A2-1 der Firma Miranol.

Als anionische, zwitterionische, amphotere und nichtionische Polymere kom men beispielsweise Vinylacetat/Crotonsäure-Copolymere, Vinylpyrroli don/Vinylacrylat-Copolymere, Vinylacetat/Butylmaleat/Isobornylacrylat-Co polymere, Methylvinylether/Maleinsäureanhydrid-Copolymere und deren Ester, unvernetzte und mit Polyolen vernetzte Polyacrylsäuren, Acrylamidopro pyltrimethylammoniumchlorid/Acrylat-Copolymere, Octylacrylamid/Methylmeth acrylat/tert. Butylaminoethylmethacrylat/2-Hydroxyproyl-methacrylat-Copolyme re, Polyvinylpyrrolidon, Vinylpyrrolidon/Vinylacetat-Copolymere, Vinylpyrrolidon/ Dimethylaminoethylmethacrylat/Vinylcaprolactam-Terpolymere sowie gegebe nenfalls derivatisierte Celluloseether und Silicone in Frage.

Geeignete Siliconverbindungen sind beispielsweise Dimethylpolysiloxane, Me thylphenylpolysiloxane, cyclische Silicone sowie amino-, fettsäure-, alkohol-, polyether-, epoxy-, fluor-, glykosid- und/oder alkylmodifizierte Siliconverbindun gen, die bei Raumtemperatur sowohl flüssig als auch harzförmig vorliegen können. Weiterhin geeignet sind Simethicone, bei denen es sich um Mischun gen aus Dimethiconen mit einer durchschnittlichen Kettenlänge von 200 bis 300 Dimethylsiloxan-Einheiten und hydrierten Silicaten handelt. Eine detaillierte Übersicht über geeignete flüchtige Silicone findet sich zudem von Todd et al. in Cosm.Toil. 91, 27 (1976).

Typische Beispiele für Fette sind Glyceride, als Wachse kommen u. a. natürliche Wachse, wie z. B. Candelillawachs, Carnaubawachs, Japanwachs, Espar tograswachs, Korkwachs, Guarumawachs, Reis-keimölwachs, Zuckerrohr wachs, Ouricurywachs, Montanwachs, Bienenwachs, Schellackwachs, Walrat, Lanolin (Wollwachs), Bürzelfett, Ceresin, Ozokerit (Erdwachs), Petrolatum, Paraffinwachse, Mikrowachse; chemisch modifizierte Wachse (Hartwachse), wie z. B. Montanesterwachse, Sasolwachse, hydrierte Jojobawachse sowie synthetische Wachse, wie z. B. Polyalkylenwachse und Polyethylenglycolwach se in Frage.

Als Stabilisatoren können Metallsalze von Fettsäuren, wie z. B. Magnesium-, Aluminium- und/oder Zinkstearat bzw. -ricinoleat eingesetzt werden.

Unter biogenen Wirkstoffen sind beispielsweise Tocopherol, Tocopherolacetat, Tocopherolpalmitat, Ascorbinsäure, Desoxyribonucleinsäure, Retinol, Bisabolol, Allantoin, Phytantriol, Panthenol, AHA-Säuren, Aminosäuren, Ceramide, Pseu doceramide, essentielle Öle, Pflanzenextrakte und Vitaminkomplexe zu verste hen.

Kosmetische Deodorantien (Desodorantien) wirken Körpergerüchen entgegen, überdecken oder beseitigen sie. Körpergerüche entstehen durch die Einwirkung von Hautbakterien auf apokrinen Schweiß, wobei unangenehm riechende Ab bauprodukte gebildet werden. Dementsprechend enthalten Deodorantien Wirk stoffe, die als keimhemmende Mittel, Enzyminhibitoren, Geruchsabsorber oder Geruchsüberdecker fungieren.

Als keimhemmende Mittel, die gegebenenfalls den erfindungsgemäßen Kosme tika zugesetzt werden, sind grundsätzlich alle gegen grampositive Bakterien wirksamen Stoffe geeignet, wie z. B. 4-Hydroxybenzoesäure und ihre Salze und Ester, N-(4-Chlorphenyl)-N'-(3,4-dichlorphenyl)harnstoff, 2,4,4'-Trichlor-2- hydroxydiphenylether (Triclosan), 4-Chlor-3,5-dimethylphenol, 2,2'-Methylen- bis(6-brom-4-chlorphenol), 3-Methyl-4-(1-methylethyl)phenol, 2-Benzyl-4- chlorphenol, 3-(4-Chlorphenoxy)-1,2-propandiol, 3-Iod-2-propinylbutylcarbamat, Chlorhexidin, 3,4,4'-Trichlorcarbonilid (TTC), antibakterielle Riechstoffe, Thy mol, Thymianöl, Eugenol, Nelkenöl, Menthol, Minzöl, Farnesol, Phenoxyetha nol, Glycerinmonolaurat (GML), Diglycerinmonocaprinat (DMC), Salicylsäure-N- alkylamide wie z. B. Salicylsäure-n-octylamid oder Salicylsäure-n-decylamid.

Auch Enzyminhibitoren können den erfindungsgemäßen Kosmetika zugesetzt werden. Geeignete Enzyminhibitoren sind beispielsweise Esteraseinhibitoren. Hierbei handelt es sich vorzugsweise um Trialkylcitrate wie Trimethylcitrat, Tripropylcitrat, Triisopropylcitrat, Tributylcitrat und insbesondere Triethylcitrat (Hydagen® CAT, Henkel KGaA, Düsseldorf/FRG). Die Stoffe inhibieren die Enzymaktivität und reduzieren dadurch die Geruchsbildung. Weitere Stoffe, die als Esteraseinhibitoren in Betracht kommen, sind Sterolsulfate oder -phosphate, wie beispielsweise Lanosterin-, Cholesterin-, Campesterin-, Stig masterin- und Sitosterinsulfat bzw -phosphat, Dicarbonsäuren und deren Ester, wie beispielsweise Glutarsäure, Glutarsäuremonoethylester, Glutarsäure diethylester, Adipinsäure, Adipinsäuremonoethylester, Adipinsäurediethylester, Malonsäure und Malonsäurediethylester, Hydroxycarbnonsäuren und deren Ester wie beispielsweise Citronensäure, Äpfelsäure, Weinsäure oder Weinsäu rediethylester, sowie Zinkglycinat.

Als Geruchsabsorber eignen sich Stoffe, die geruchsbildende Verbindungen aufnehmen und weitgehend festhalten können. Sie senken den Partialdruck der einzelnen Komponenten und verringern so auch ihre Ausbreitungsgeschwindig keit. Wichtig ist, daß dabei Parfums unbeeinträchtigt bleiben müssen. Geruchs absorber haben keine Wirksamkeit gegen Bakterien. Sie enthalten beispiels weise als Hauptbestandteil ein komplexes Zinksalz der Ricinolsäure oder spe zielle, weitgehend geruchsneutrale Duftstoffe, die dem Fachmann als "Fixateu re" bekannt sind, wie z. B. Extrakte von Labdanum bzw. Styrax oder bestimmte Abietinsäurederivate. Als Geruchsüberdecker fungieren Riechstoffe oder Par fümöle, die zusätzlich zu ihrer Funktion als Geruchsüberdecker den Deodoran tien ihre jeweilige Duftnote verleihen. Als Parfümöle seien beispielsweise ge nannt Gemische aus natürlichen und synthetischen Riechstoffen. Natürliche Riechstoffe sind Extrakte von Blüten, Stengeln und Blättern, Früchten, Frucht schalen, Wurzeln, Hölzern, Kräutern und Gräsern, Nadeln und Zweigen sowie Harzen und Balsamen. Weiterhin kommen tierische Rohstoffe in Frage, wie beispielsweise Zibet und Castoreum. Typische synthetische Riechstoffverbin dungen sind Produkte vom Typ der Ester, Ether, Aldehyde, Ketone, Alkohole und Kohlenwasserstoffe. Riechstoffverbindungen vom Typ der Ester sind z. B. Benzylacetat, p-tert.-Butylcyclohexylacetat, Linalylacetat, Phenylethylacetat, Linalylbenzoat, Benzylformiat, Allylcyclohexylpropionat, Styrallylpropionat und Benzylsalicylat. Zu den Ethern zählen beispielsweise Benzylethylether, zu den Aldehyden z. B. die linearen Alkanale mit 8 bis 18 Kohlenstoffatomen, Citral, Citronellal, Citronellyloxyacetaldehyd, Cyclamenaldehyd, Hydroxycitronellal, Lilial und Bourgeonal, zu den Ketonen z. B. die Jonone und Methylcedrylketon, zu den Alkoholen Anethol, Citronellol, Eugenol, Isoeugenol, Geraniol, Linalool, Phenylethylalkohol und Terpineol, zu den Kohlenwasserstoffen gehören haupt sächlich die Terpene und Balsame. Bevorzugt werden jedoch Mischungen verschiedener Riechstoffe verwendet, die gemeinsam eine ansprechende Duft note erzeugen. Auch ätherische Öle geringerer Flüchtigkeit, die meist als Aro makomponenten verwendet werden, eignen sich als Parfümöle, z. B. Salbeiöl, Kamillenöl, Nelkenöl, Melissenöl, Minzenöl, Zimtblätteröl, Lindenblütenöl, Wa cholderbeerenöl, Vetiveröl, Olibanöl, Galbanumöl, Labdanumöl und Lavandinöl. Vorzugsweise werden Bergamotteöl, Dihydromyrcenol, Lilial, Lyral, Citronellol, Phenylethylalkohol, α-Hexylzimtaldehyd, Geraniol, Benzylaceton, Cyclamenal dehyd, Linalool, Boisambrene Forte, Ambroxan, Indol, Hedione, Sandelice, Citronenöl, Mandarinenöl, Orangenöl, Allylamylglycolat, Cyclovertal, Lavandin öl, Muskateller Salbeiöl, β-Damascone, Geraniumöl Bourbon, Cyclohexylsali cylat, Vertofix Coeur, Iso-E-Super, Fixolide NP, Evernyl, Iraldein gamma, Phe nylessigsäure, Geranylacetat, Benzylacetat, Rosenoxid, Romilat, Irotyl und Floramat allein oder in Mischungen, eingesetzt.

Antitranspirantien (Antiperspirantien) reduzieren durch Beeinflussung der Aktivi tät der ekkrinen Schweißdrüsen die Schweißbildung, und wirken somit Achsel nässe und Körpergeruch entgegen. Wässrige oder wasserfreie Formulierungen von Antitranspirantien enthalten typischerweise folgende Inhaltsstoffe:

a) adstringierende Wirkstoffe,
b) Ölkomponenten,
c) nichtionische Emulgatoren,
d) Coemulgatoren,
e) Konsistenzgeber,
f) Hilfsstoffe wie z. B. Verdicker oder Komplexierungsmittel und/oder
g) nichtwässrige Lösungsmittel wie z. B. Ethanol, Propylenglykol und/oder Glycerin.

Als adstringierende Antitranspirant-Wirkstoffe eignen sich vor allem Salze des Aluminiums, Zirkoniums oder des Zinks. Solche geeigneten antihydrotisch wirk samen Wirkstoffe sind z. B. Aluminiumchlorid, Aluminiumchlorhydrat, Alumini umdichlorhydrat, Aluminiumsesquichlorhydrat und deren Komplexverbindungen z. B. mit Propylenglycol-1,2. Aluminiumhydroxyallantoinat, Aluminiumchlorid tartrat, Aluminium-Zirkonium-Trichlorohydrat, Aluminium-Zirkonium-tetrachloro hydrat, Aluminium-Zirkonium-pentachlorohydrat und deren Komplexverbin dungen z. B. mit Aminosäuren wie Glycin.

Daneben können in Antitranspirantien übliche öllösliche und wasserlösliche Hilfsmittel in geringeren Mengen enthalten sein. Solche öllöslichen Hilfsmittel können z. B. sein:

- entzündungshemmende, hautschützende oder wohlriechende ätherische Öle,
- synthetische hautschützende Wirkstoffe und/oder
- öllösliche Parfümöle.

Übliche wasserlösliche Zusätze sind z. B. Konservierungsmittel, wasserlösliche Duftstoffe, pH-Wert-Stellmittel, z. B. Puffergemische, wasserlösliche Verdi ckungsmittel, z. B. wasserlösliche natürliche oder synthetische Polymere wie z. B. Xanthan-Gum, Hydroxyethylcellulose, Polyvinylpyrrolidon oder hochmole kulare Polyethylenoxide.

Als Antischuppenmittel können Climbazol, Octopirox und Zinkpyrithion einge setzt werden.

Gebräuchliche Filmbildner sind beispielsweise Chitosan, mikrokristallines Chi tosan, quaterniertes Chitosan, Polyvinylpyrrolidon, Vinylpyrrolidon-Vinylacetat- Copolymerisate, Polymere der Acrylsäurereihe, quaternäre Cellulose-Derivate, Kollagen, Hyaluronsäure bzw. deren Salze und ähnliche Verbindungen.

Als Quellmittel für wäßrige Phasen können Montmorillonite, Clay Mineralstoffe, Pemulen sowie alkylmodifizierte Carbopoltypen (Goodrich) dienen. Weitere geeignete Polymere bzw. Quellmittel können der Übersicht von R. Lochhead in Cosm.Toil. 108, 95 (1993) entnommen werden.

Unter UV-Lichtschutzfaktoren sind beispielsweise bei Raumtemperatur flüssig oder kristallin vorliegende organische Substanzen (Lichtschutzfilter) zu verste hen, die in der Lage sind, ultraviolette Strahlen zu absorbieren und die aufge nommene Energie in Form längerwelliger Strahlung, z. B. Wärme wieder ab zugeben. UVB-Filter können öllöslich oder wasserlöslich sein. Als öllösliche Substanzen sind z. B. zu nennen:

- 3-Benzylidencampher bzw. 3-Benzylidennorcampher und dessen Derivate, z. B. 3-(4-Methylbenzyliden)campher wie in der EP 0693471 B1 beschrieben;
- 4-Aminobenzoesäurederivate, vorzugsweise 4-Dimethylamino)benzoesäure- 2-ethylhexylester, 4-(Dimethylamino)benzoesäure-2-octylester und 4-(Di methylamino)benzoesäureamylester;
- Ester der Zimtsäure, vorzugsweise 4-Methoxyzimtsäure-2-ethylhexylester, 4-Methoxyzimtsäurepropylester, 4-Methoxyzimtsäureisoamylester 2-Cyano- 3,3-phenylzimtsäure-2-ethylhexylester (Octocrylene);
- Ester der Salicylsäure, vorzugsweise Salicylsäure-2-ethylhexylester, Salicylsäure-4-isopropylbenzylester, Salicylsäurehomomenthylester;
- Derivate des Benzophenons, vorzugsweise 2-Hydroxy-4-methoxybenzo phenon, 2-Hydroxy-4-methoxy-4'-methylbenzophenon, 2,2'-Dihydroxy-4- methoxybenzophenon;
- Ester der Benzalmalonsäure, vorzugsweise 4-Methoxybenzmalonsäuredi-2- ethylhexylester;
- Triazinderivate, wie z. B. 2,4,6-Trianilino-(p-carbo-2'-ethyl-1'-hexyloxy)-1,3,5- triazin und Octyl Triazon, wie in der EP 0818450 A1 beschrieben oder Dioc tyl Butamido Triazone (Uvasorb® HEB);
- Propan-1,3-dione, wie z. B. 1-(4-tert.Butylphenyl)-3-4'methoxyphenyl)propan- 1,3-dion;
- Ketotricyclo(5.2.1.0)decan-Derivate, wie in der EP 0694521 B1 beschrieben.

Als wasserlösliche Substanzen kommen in Frage:

- 2-Phenylbenzimidazol-5-sulfonsäure und deren Alkali-, Erdalkali-, Ammoni um-, Alkylammonium-, Alkanolammonium- und Glucammoniumsalze;
- Sulfonsäurederivate von Benzophenonen, vorzugsweise 2-Hydroxy-4- methoxybenzophenon-5-sulfonsäure und ihre Salze;
- Sulfonsäurederivate des 3-Benzylidencamphers, wie z. B. 4-(2-Oxo-3- bornylidenmethyl)benzolsulfonsäure und 2-Methyl-5-(2-oxo-3-bornyliden)- sulfonsäure und deren Salze.

Als typische UV-A-Filter kommen insbesondere Derivate des Benzoylmethans in Frage, wie beispielsweise 1-(4'-tert.Butylphenyl)-3-(4'-methoxyphenyl)pro pan-1,3-dion, 4-tert.-Butyl-4'-methoxydibenzoylmethan (Parsol 1789), 1-Phenyl- 3-(4'-isopropylphenyl)-propan-1,3-dion sowie Enaminverbindungen, wie be schrieben in der DE 197 12 033 A1 (BASF). Die UV-A und UV-B-Filter können selbstverständlich auch in Mischungen eingesetzt werden. Neben den genann ten löslichen Stoffen kommen für diesen Zweck auch unlösliche Lichtschutz pigmente, nämlich feindisperse Metalloxide bzw. Salze in Frage. Beispiele für geeignete Metalloxide sind insbesondere Zinkoxid und Titandioxid und daneben Oxide des Eisens, Zirkoniums, Siliciums, Mangans, Aluminiums und Cers sowie deren Gemische. Als Salze können Silicate (Talk), Bariumsulfat oder Zinkstea rat eingesetzt werden. Die Oxide und Salze werden in Form der Pigmente für hautpflegende und hautschützende Emulsionen und dekorative Kosmetik ver wendet. Die Partikel sollten dabei einen mittleren Durchmesser von weniger als 100 nm, vorzugsweise zwischen 5 und 50 nm und insbesondere zwischen 15 und 30 nm aufweisen. Sie können eine sphärische Form aufweisen, es können jedoch auch solche Partikel zum Einsatz kommen, die eine ellipsoide oder in sonstiger Weise von der sphärischen Gestalt abweichende Form besitzen. Die Pigmente können auch oberflächenbehandelt, d. h. hydrophilisiert oder hydrophobiert vorliegen. Typische Beispiele sind gecoatete Titandioxide, wie z. B. Titandioxid T 805 (Degussa) oder Eusolex® T2000 (Merck). Als hydropho be Coatingmittel kommen dabei vor allem Silicone und dabei speziell Trialkoxy octylsilane oder Simethicone in Frage. In Sonnenschutzmitteln werden bevor zugt sogenannte Mikro- oder Nanopigmente eingesetzt. Vorzugsweise wird mikronisiertes Zinkoxid verwendet. Weitere geeignete UV-Lichtschutzfilter sind der Übersicht von P. Finkel in SÖFW-Journal 122, 543 (1996) zu entnehmen.

Neben den beiden vorgenannten Gruppen primärer Lichtschutzstoffe können auch sekundäre Lichtschutzmittel vom Typ der Antioxidantien eingesetzt wer den, die die photochemische Reaktionskette unterbrechen, welche ausgelöst wird, wenn UV-Strahlung in die Haut eindringt. Typische Beispiele hierfür sind Aminosäuren (z. B. Glycin, Histidin, Tyrosin, Tryptophan) und deren Derivate, Imidazole (z. B. Urocaninsäure) und deren Derivate, Peptide wie D,L-Carnosin, D-Carnosin, L-Carnosin und deren Derivate (z. B. Anserin), Chlorogensäure und deren Derivate, Liponsäure und deren Derivate (z. B. Dihydroliponsäure), Au rothioglucose, Propylthiouracil und andere Thiole (z. B. Thioredoxin, Glutathion, Cystein, Cystin, Cystamin und deren Glycosyl-, N-Acetyl-; Methyl-, Ethyl-, Pro pyl-, Amyl-, Butyl- und Lauryl-, Palmitoyl-, Oleyl-, γ-Linoleyl-, Cholesteryl- und Glycerylester) sowie deren Salze, Dilaurylthiodipropionat, Distearylthiodi propionat, Thiodipropionsäure und deren Derivate (Ester, Ether, Peptide, Lipide, Nukleotide, Nukleoside und Salze) sowie Sulfoximinverbindungen (z. B. Buthio ninsulfoximine, Homocysteinsulfoximin, Butioninsulfone, Penta-, Hexa-, Hep tathioninsulfoximin) in sehr geringen verträglichen Dosierungen (z. B. pmol bis µmol/kg), ferner (Metall)-Chelatoren (z. B. α-Hydroxyfettsäuren, Palmitinsäure, Phytinsäure, Lactoferrin), α-Hydroxysäuren (z. B. Citronensäure, Milchsäure, Äpfelsäure), Huminsäure, Gallensäure, Gallenextrakte, Bilirubin, Biliverdin, EDTA, EGTA und deren Derivate, ungesättigte Fettsäuren und deren Derivate (z. B. γ-Linolensäure, Linolsäure, Ölsäure), Folsäure und deren Derivate, Ubi chinon und Ubichinol und deren Derivate, Vitamin C und Derivate (z. B. Ascor bylpalmitat, Mg-Ascorbylphosphat, Ascorbylacetat), Tocopherole und Derivate (z. B. Vitamin-E-acetat), Vitamin A und Derivate (Vitamin-A-palmitat) sowie Koni ferylbenzoat des Benzoeharzes, Rutinsäure und deren Derivate, α- Glycosylrutin, Ferulasäure, Furfurylidenglucitol, Carnosin, Butylhydroxytoluol, Butylhydroxyanisol, Nordihydroguajakharzsäure, Nordihydroguajaretsäure, Trihydroxybutyrophenon, Harnsäure und deren Derivate, Mannose und deren Derivate, Superoxid-Dismutase, Zink und dessen Derivate (z. B. ZnO, ZnSO₄) Selen und dessen Derivate (z. B. Selen-Methionin), Stilbene und deren Derivate (z. B. Stilbenoxid, trans-Stilbenoxid) und die erfindungsgemäß geeigneten Deri vate (Salze, Ester, Ether, Zucker, Nukleotide, Nukleoside, Peptide und Lipide) dieser genannten Wirkstoffe.

Zur Verbesserung des Fließverhaltens können ferner Hydrotrope, wie bei spielsweise Ethanol, Isopropylalkohol, oder Polyole eingesetzt werden. Polyole, die hier in Betracht kommen, besitzen vorzugsweise 2 bis 15 Kohlenstoffatome und mindestens zwei Hydroxylgruppen. Die Polyole können noch weitere funk tionelle Gruppen, insbesondere Aminogruppen, enthalten bzw. mit Stickstoff modifiziert sein. Typische Beispiele sind

- Glycerin;
- Alkylenglycole, wie beispielsweise Ethylenglycol, Diethylenglycol, Propy lenglycol, Butylenglycol, Hexylenglycol sowie Polyethylenglycole mit einem durchschnittlichen Molekulargewicht von 100 bis 1000 Dalton;
- technische Oligoglyceringemische mit einem Eigenkondensationsgrad von 1,5 bis 10 wie etwa technische Diglyceringemische mit einem Diglyceringe halt von 40 bis 50 Gew.-%;
- Methyolverbindungen, wie insbesondere Trimethylolethan, Trimethylolpro pan, Trimethylolbutan, Pentaerythrit und Dipentaerythrit;
- Niedrigalkylglucoside, insbesondere solche mit 1 bis 8 Kohlenstoffen im Alkylrest, wie beispielsweise Methyl- und Butylglucosid;
- Zuckeralkohole mit 5 bis 12 Kohlenstoffatomen, wie beispielsweise Sorbit oder Mannit,
- Zucker mit 5 bis 12 Kohlenstoffatomen, wie beispielsweise Glucose oder Saccharose;
- Aminozucker, wie beispielsweise Glucamin;
- Dialkoholamine, wie Diethanolamin oder 2-Amino-1,3-propandiol.

Als Konservierungsmittel eignen sich beispielsweise Phenoxyethanol, Formal dehydlösung, Parabene, Pentandiol oder Sorbinsäure sowie die in Anlage 6, Teil A und B der Kosmetikverordnung aufgeführten weiteren Stoffklassen. Als Insekten-Repellentien kommen N,N-Diethyl-m-toluamid, 1,2-Pentandiol oder Ethyl Butylacetylaminopropionate in Frage, als Selbstbräuner eignet sich Di hydroxyaceton.

Als Parfümöle seien genannt Gemische aus natürlichen und synthetischen Riechstoffen. Natürliche Riechstoffe sind Extrakte von Blüten (Lilie, Lavendel, Rosen, Jasmin, Neroli, Ylang-Ylang), Stengeln und Blättern (Geranium, Pat chouli, Petitgrain), Früchten (Anis, Koriander, Kümmel, Wacholder), Frucht schalen (Bergamotte, Zitrone, Orangen), Wurzeln (Macis, Angelica, Sellerie, Kardamon, Costus, Iris, Calmus), Hölzern (Pinien-, Sandel-, Guajak-, Zedern-, Rosenholz), Kräutern und Gräsern (Estragon, Lemongras, Salbei, Thymian), Nadeln und Zweigen (Fichte, Tanne, Kiefer, Latschen), Harzen und Balsamen (Galbanum, Elemi, Benzoe, Myrrhe, Olibanum, Opoponax). Weiterhin kommen tierische Rohstoffe in Frage, wie beispielsweise Zibet und Castoreum. Typische synthetische Riechstoffverbindungen sind Produkte vom Typ der Ester, Ether, Aldehyde, Ketone, Alkohole und Kohlenwasserstoffe. Riechstoffverbindungen vom Typ der Ester sind z. B. Benzylacetat, Phenoxyethylisobutyrat, p-tert.-Bu tylcyclohexylacetat, Linalylacetat, Dimethylbenzylcarbinylacetat, Phenylethyla cetat, Linalylbenzoat, Benzylformiat, Ethylmethylphenylglycinat, Allylcyclohe xylpropionat, Styrallylpropionat und Benzylsalicylat. Zu den Ethern zählen bei spielsweise Benzylethylether, zu den Aldehyden z. B. die linearen Alkanale mit 8 bis 18 Kohlenstoffatomen, Citral, Citronellal, Citronellyloxyacetaldehyd, Cycla menaldehyd, Hydroxycitronellal, Lilial und Bourgeonal, zu den Ketonen z. B. die Jonone, ∝-Isomethylionon und Methylcedrylketon, zu den Alkoholen Anethol, Citronellol, Eugenol, Isoeugenol, Geraniol, Linalool, Phenylethylalkohol und Terpineol, zu den Kohlenwasserstoffen gehören hauptsächlich die Terpene und Balsame. Bevorzugt werden jedoch Mischungen verschiedener Riechstoffe verwendet, die gemeinsam eine ansprechende Duftnote erzeugen. Auch ätheri sche Öle geringerer Flüchtigkeit, die meist als Aromakomponenten verwendet werden, eignen sich als Parfümöle, z. B. Salbeiöl, Kamillenöl, Nelkenöl, Melis senöl, Minzenöl, Zimtblätteröl, Lindenblütenöl, Wacholderbeerenöl, Vetiveröl, Olibanöl, Galbanumöl, Labolanumöl und Lavandinöl. Vorzugsweise werden Bergamotteöl, Dihydromyrcenol, Lilial, Lyral, Citronellol, Phenylethylalkohol, α- Hexylzimtaldehyd, Geraniol, Benzylaceton, Cyclamenaldehyd, Linalool, Boi sambrene Forte, Ambroxan, Indol, Hedione, Sandelice, Citronenöl, Mandari nenöl, Orangenöl, Allylamylglycolat, Cyclovertal, Lavandinöl, Muskateller Sal beiöl, β-Damascone, Geraniumöl Bourbon, Cyclohexylsalicylat, Vertoffx Coeur, Iso-E-Super, Fixolide NP, Evernyl, Iraldein gamma, Phenylessigsäure, Gerany lacetat, Benzylacetat, Rosenoxid, Romilllat, Irotyl und Floramat allein oder in Mischungen, eingesetzt.

Als Farbstoffe können die für kosmetische Zwecke geeigneten und zuge lassenen Substanzen verwendet werden, wie sie beispielsweise in der Pub likation "Kosmetische Färbemittel" der Farbstoffkommission der Deutschen For schungsgemeinschaft, Verlag Chemie, Weinheim, 1984, S. 81-106 zusammen gestellt sind. Diese Farbstoffe werden üblicherweise in Konzentrationen von 0,001 bis 0,1 Gew.-%, bezogen auf die gesamte Mischung, eingesetzt.

Der Gesamtanteil der Hilfs- und Zusatzstoffe kann 1 bis 50, vorzugsweise 5 bis 40 Gew.-% - bezogen auf die Mittel - betragen. Die Herstellung der Kosmetika und Körperpflegemittel kann durch übliche Kalt - oder Heißprozesse erfolgen; vorzugsweise arbeitet man nach der Phaseninversionstemperatur-Methode.

Für die erfindungsgemäßen Verwendungen sind Myxoxanthophyll und/oder Echinenon beliebigen Ursprungs geeignet, d. h. unabhängig davon, wie das Myxoxanthophyll oder Echinenon hergestellt oder gewonnen wurde.

Erfindungsgemäß bevorzugt ist es jedoch, Myxoxanthophyll und/oder Echine non zu verwenden, das aus Cyanobakterien (Blaualgen) gewonnen wurde.

Die Carotinoide Myxoxanthophyll und Echinenon sind charakteristische Pig mente von Cyanobakterien. Sie sind unter anderem in Spirulina, in Oscillatoria, in Arthrospora und anderen Arten von Cyanobakterien enthalten.

Myxoxanthophyll ist ein glykosidisches Carotinoid, das erfindungsgemäß bevor zugt aus dem mesophilen Cyanobakterium Synechocystis, insbesondere aus dem Stamm PCC 6803, isoliert wird.

Echinenon ist ein Ketocarotinoid und wird ebenfalls erfindungsgemäß bevorzugt aus Synechocystis, insbesondere aus dem Stamm PCC 6803, isoliert.

Die Gewinnung von Myxoxanthophyll und/oder Echinenon kann in dem Fach mann bekannter Weise erfolgen, beispielsweise durch mechanisches Aufbre chen der Zellen (z. B. durch Ultraschall oder in einer Glasmühle oder Yeda- Presse), Extraktion mit geeigneten organischen Lösungsmitteln (z. B. Aceton, Methanol, Ethanol oder Propanol) und Aufreinigung der gewünschten Caroti noide, beispielsweise durch Umkehrphasenchromatographie (Reversed-Phase- Chromatographie = RPC).

Ein weiterer Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Gewinnung von Myxoxanthophyll und/oder Echinenon aus Cyanobakterien, insbesondere aus Synechocystis, vorzugsweise aus Synechocystis PCC 6803, das dadurch ge kennzeichnet ist, daß man

a) einen Ansatz aus ganzen Cyanobakterienzellen mit etwa 30 bis etwa 70 Vol-% Methanol, insbesondere mit etwa 50 Vol-% Methanol ver setzt,
b) nach Durchmischen des Ansatzes auf etwa 80 Vol-% Aceton auffüllt,
c) die festen Bestandteile abtrennt, vorzugsweise abzentrifugiert, und
d) aus dem so erhaltenen Gesamtextrakt reines Myxoxanthophyll oder reines Echinenon mittels Umkehrphasenchromatographie isoliert.

Vorteilhafterweise erfordert dieses Verfahren kein mechanisches Aufbrechen der Zellen.

Ein weiterer Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Gewinnung von Myxoxanthophyll aus Cyanobakterien, insbesondere aus Synechocystis, vor zugsweise aus Synechocystis PCC 6803, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man

1. eine Cyanobakterienkultur vorzugsweise in der stationären Wachstumsphase erntet,
2. die Kultur vorzugsweise bei etwa 10000 × g abzentrifugiert,
3. das in b. erhaltene Cyanobakterienpellet nach Zugabe von etwa 50 Vol-% Aceton mechanisch aufbricht, beispielsweise durch Mörsern mit Glasperlen;
4. den Ansatz aus c. erneut abzentrifugiert,
5. den aus d. erhaltenen Überstand mit etwa gleichen Volumina von Aceton, Hexan und Wasser versetzt und einer Flüssigphasenextraktion (beispiels weise in einem Scheidetrichter) unterzieht und
6. Myxoxanthophyll aus der in e. erhaltenen Hexanphase durch Trocknen des Hexanextraktes gewinnt.

Der Trocknungsschritt f. kann beispielsweise in einem Rotationsverdampfer bei geeigneter Temperatur (vorzugsweise etwa 25°C) und insbesondere im Dun keln erfolgen.

Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung, ohne sie jedoch darauf einzu schränken:

I. Isolierung der Carotinoide Myxoxanthophyll und Echinenon 1. Myxoxanthophyll Optimierung der Anzuchtbedingungen von Synechocystis PCC 6803 zur Pro duktion von Myxoxanthophyll

Das Cyanobakterium Synechocystis PCC 6803 wird als photoautotropher Or ganismus üblicherweise in einem salzhaltigen Minimalmedium bei mäßigen Lichtbedingungen kultiviert (z. B. bei 10-30 µE s^-1). Die Anzucht erfolgte in einem Braun-Fermenter Biostat B und in 25 L-Folienfermentern der Firma Bi oengineering. Zur Erhöhung der Zellausbeute und Beschleunigung des Wachs tums wurden dem Minimalmedium (BG-11) 5 mM Glucose zugesetzt. Die Licht einstrahlung wurde schrittweise von 20 µE auf 60 µE erhöht.

Isolierung von Myxoxanthophyll aus dem Cyanobakterium Synechocystis PCC 6803 a) Isolierung mit Hilfe einer Vorextraktion zur Anreicherung von Myxo xanthophyll

Die Synechocystis-Kultur wurde erst in der stationären Wachstumsphase nach ca. 4 Tagen Anzuchtdauer geerntet und bei 10000 × g abzentrifugiert. Das Algenpellet wurde nach Zugabe von 50% Aceton im Mörser mit Glasperlen aufgebrochen, erneut abzentrifugiert und das Pellet verworfen.

Der orangefarbene Überstand enthielt 95% des in dem Organismus enthaltenen Myxoxanthophylls (ca. 2,5 mg / L Algen) und nur geringe Mengen anderer Pigmente.

Weitere Verarbeitung Flüssigphasenextraktion

Der so gewonnene Acetonextrakt wurde einer Flüssigphasenextraktion nach folgender Vorschrift unterworfen (Gesamtvolumen ca. 1 Liter):
1 Teil Myxoxanthophyll-Extrakt, 1 Teil Aceton, 1 Teil Hexan + 1 Teil Wasser, nacheinander zugeben und im Scheidetrichter schütteln; 10 g NaCl zugeben;
Bei der anschließenden Phasentrennung befand sich Myxoxanthophyll in der Hexanphase.

Trocknen des Hexanextraktes

Der Hexanextrakt wurde im Rotationsverdampfer bei 25°C im Dunkeln innerhalb von 30 min verdampft. Der Niederschlag bestand aus getrocknetem Myxoxanthophyll.

b) Isolierung von Myxoxanthophyll aus einem Gesamtextrakt von Pigmenten

Ein Gesamtextrakt von Pigmenten von Synechocystis PCC 6803 wurde gewonnen, indem man die ganzen Zellen mit 50% Methanol versetzte und nach kräftigem Durchmischen auf 80% Aceton auffüllte. Nach dem Abzentrifugieren erhielt man einen Extrakt, der neben Myxoxanthophyll die Carotinoide β-Carotin, Zeaxanthin und Echinenon sowie Chlorophyll a enthielt.

Reines Myxoxanthophyll wurde im Fall b) nach einem weiteren Reinigungsschritt über Reversed-Phase-Chromatographie erhalten. Im Fall a) war dieser Reinigungsschritt nicht nötig, da die Reinheit bereits über 90% betrug.

Trennung von Carotinoiden über Reversed-Phase-Chromatographie

Der so erhaltene Carotinextrakt wurde sofort in der präparativen Reversed- Phase-Chromatographie weiterverarbeitet. Dazu wurde eine Chromatographie- Anlage der Firma Omnichrom verwendet. Die verwendete Biocard-Säule (250 × 25 mm) besitzt eine besonders hohe Beladungskapazität und arbeitet bei 10 bis 15 bar Druck.

Das Trennsystem bestand aus einem abgestuften Gradienten der nachfolgend definierten Lösungen A und B. Die Auftrennung der Pigmente erfolgte mit einer Anfangskonzentration von 80 : 20 und einer Endkonzentration von 0 : 100 innerhalb von 38 Minuten.
Lösung A: Aceton-Methanol-Gemisch mit 10% Phosphatpuffer
Lösung B: Ethylacetat.
Die Detektion der Pigmente erfolgte bei 405 nm.

Die Fraktionen, die Myxoxanthophyll enthielten, wurden gesammelt und in der Absorptionsspektroskopie sowie in einer HPLC-Analyse auf ihre Reinheit überprüft.

2. Echinenon Optimierung der Anzuchtbedingungen von Synechocystis PCC 6803 zur Pro duktion von Echinenon

Die Anzucht des Cyanobakteriums Synechocystis für die Produktion von Echi nenon erfolgte ebenfalls im Braun-Fermenter Biostat B und in 25 L- Folienfermentern der Firma Bioengineering. Zur Erhöhung der Zellausbeute und Beschleunigung des Wachstums wurden dem Minimalmedium (BG-11) 5 mM Glucose zugesetzt. Die Beleuchtungsstärke betrug hier 30 µE.

Isolierung von Echinenon aus dem Cyanobakterium Synechocystis PCC 6803

Die Isolierung von Echinenon erfolgte aus einem Gesamtextrakt, wie bei Myxo xanthophyll unter b) beschrieben. Anschließend erfolgte eine Auftrennung der Pigmente über Reversed-Phase-Chromatographie. Der Echinenon-Extrakt wurde im Rotationsverdampfer getrocknet.

II. Definition und Messung der Färbung von Carotinoiden

Die Definition der Färbung von Carotinoiden erfolgte über den sogenannten A-Wert: Der A-Wert ist der Absorptionskoeffizient der Carotinoide. Per definiti onem ist der A-Wert die Absorption einer 1%igen (w/v) Lösung in einer 1 cm dicken Küvette bei einer definierten Wellenlänge. Mit Hilfe des A-Wertes läßt sich der Carotinoidgehalt einer Lösung nach folgender Formel berechnen:

Carotinoidgehalt (g/ml) = Extinktion im Maximum/A-Wert × 100

Je niedriger der A-Wert im sichtbaren Bereich, desto blasser ist die Farbe des jeweiligen Carotinoids (Durchschnitt: 2500).

Eigenschaften und Quellen unterschiedlich stark gefärbter Carotinoide (*β- Carotin und Lycopen zum Vergleich)

Aus der Tabelle geht hervor, daß die Farbintensität der Carotinoide verschieden ist und daß die untersuchten Carotinoide Myxoxanthophyll und Echinenon deut lich schwächer gefärbt sind als z. B. die bekannten Carotinoide β-Carotin und Lycopen.

III. Antioxidatives Potential von Carotinoiden

Carotinoide besitzen ein System aus konjugierten Doppelbindungen und haben deshalb die Fähigkeit, freie Radikale zu neutralisieren. Dieses antioxidative Potential (AOP) kann in verschiedenen Ansätzen gemessen werden. Mit den beschriebenen Carotinoiden wurden die folgenden Messungen des AOP durch geführt:

Chemolumineszenztest (Im Chemolumineszenztest wird die Neutralisation von Superoxidradikalanionen gemessen)

Im Chemolumineszenztest wurde Luminol durch UV-A-Licht angeregt und emit tierte beim Rückfall in den Grundzustand Chemolumineszenz, die im Chemo luminometer gemessen wurde. Nach Zugabe von antioxidativ wirksamen Sub stanze trat eine Verringerung der Chemolumineszenz auf.

Ergebnisse des Chemolumineszenztests mit Carotinoiden

IV. Zusammenfassung der Ergebnisse

Die Carotinoide Myxoxanthophyll und Echinenon, die schwächer gefärbt sind als β-Carotin, haben ein deutlich höheres antioxidatives Potential im Chemolu mineszenztest als β-Carotin (63 und 78 Einheiten im Vergleich zu 8).

Claims

1. Verwendung von Myxoxanthophyll und/oder Echinenon zur prophylakti schen und/oder therapeutischen Behandlung von unerwünschten, durch oxida tive Prozesse bedingten oder begünstigten körperlichen Zuständen bei Men schen oder Tieren.

2. Verwendung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die zu be handelnden Zustände ausgewählt sind unter Gewebealterung, insbesondere Hautalterung; Gefäßerkrankungen, insbesondere Arteriosklerose; neurodege nerativen Erkrankungen, insbesondere Morbus Alzheimer; Krebs sowie Augen erkrankungen, insbesondere Katarakt und adulter Makuladegeneration.

3. Verwendung nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß die Verwendung intraperitoneal, oral, bukkal, rektal, intramuskulär, topisch, subku tan, inhalativ, intraartikulär oder intravenös erfolgt.

4. Verwendung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch ge kennzeichnet, daß die Verwendung in Form von Tablette, Dragees, Kapseln, Lösungen, Emulsionen, Salben, Cremes, Inhalationspräparaten, Aerosolen oder Suppositorien erfolgt.

5. Verwendung von Myxoxanthophyll und/oder Echinenon zur Herstellung eines Arzneimittels für die prophylaktische und/oder therapeutische Behandlung von unerwünschten, durch oxidative Prozesse bedingten oder begünstigten körperlichen Zuständen bei Menschen oder Tieren, insbesondere für die Behandlung der in Anspruch 2 genannten Zustände.

6. Verwendung nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, daß die Verwen dung zusammen mit anderen Wirkstoffen erfolgt.

7. Verwendung von Myxoxanthophyll und/oder Echinenon als antioxidatives Agens in bzw. zur Herstellung von Lebensmitteln, Tierernährungsmitteln, Nah rungsergänzungsmitteln, Handwaschmitteln, Handgeschirrspülmitteln, Kosmeti ka oder Körperpflegemitteln.

8. Verfahren zur Gewinnung von Myxoxanthophyll und/oder Echinenon aus Cyanobakterien dadurch gekennzeichnet, daß man

a) einen Ansatz aus ganzen Cyanobakterienzellen mit etwa 30 bis etwa 70 Vol-% Methanol, insbesondere mit etwa 50 Vol-% Metha nol versetzt,
b) nach Durchmischen des Ansatzes auf etwa 80 Vol-% Aceton auf füllt,
c) die festen Bestandteile abtrennt, vorzugsweise abzentrifugiert, und
d) aus dem so erhaltenen Gesamtextrakt reines Myxoxanthophyll oder reines Echinenon mittels Umkehrphasenchromatographie isoliert.

9. Verfahren zur Gewinnung von Myxoxanthophyll aus Cyanobakterien da durch gekennzeichnet, daß man

a) eine Cynobakterienkultur erntet,
b) die Kultur abzentrifugiert,
c) das in b. erhaltene Cyanobakterienpellet nach Zugabe von etwa 50 Vol-% Aceton mechanisch aufbricht,
d) den Ansatz aus c. erneut abzentrifugiert,
e) den aus d. erhaltenen Überstand mit etwa gleichen Volumina von Aceton, Hexan und Wasser versetzt und einer Flüssigphasenex traktion unterzieht und
f) Myxoxanthophyll aus der in e. erhaltenen Hexanphase durch Trocknen des Hexanextraktes gewinnt.

10. Verfahren nach Anspruch 8 oder 9, dadurch gekennzeichnet, daß das Cyanobakterium Synechocystis, vorzugsweise Synechocystis PCC 6803 ist.

11. Lebensmittel, Tierernährungsmittel, Nahrungsergänzungsmittel, Arzneimit tel, Handwaschmittel, Handgeschirrspülmittel, Kosmetikum oder Körperpflege mittel, enthaltend Myxoxanthophyll und/oder Echinenon als antioxidatives Agens.