DE10031809A1 - Neue Flavonoide und ihre Verwendung in kosmetischen und dermatologischen Zubereitungen - Google Patents
Neue Flavonoide und ihre Verwendung in kosmetischen und dermatologischen ZubereitungenInfo
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Abstract
Flavonoide der Formel I DOLLAR F1 in der R einen der Reste Ia bzw. Ib DOLLAR F2 oder DOLLAR F3 bedeutet, DOLLAR A wobei DOLLAR A R·1· Wasserstoff oder C¶1¶- bis C¶4¶-Alkyl, Hydroxy, C¶1¶- bis C¶4¶-Alkoxy, Phenyloxy oder Benzyloxy, DOLLAR A R·2· Wasserstoff oder C¶1¶- bis C¶4¶-Alkyl, DOLLAR A R·3· Wasserstoff, C¶1¶- bis C¶4¶-Alkyl, C¶1¶- bis C¶4¶-Alkoxy oder Cyan, DOLLAR A R·4· Wasserstoff, C¶1¶- bis C¶4¶-Alkyl oder Phenyl, DOLLAR A n 0 oder 1 und DOLLAR A Het einen Pyridyl-, Furyl- oder Methylpyrrolylrest bedeutet, mit der Maßgabe, daß im Falle des Restes R = Ia und n = 0 höchstens 2 der Reste R·1· bis R·3· gleichzeitig Wasserstoff bedeuten, DOLLAR A und ihre Verwendung in kosmetischen und dermatologischen Zubereitungen.
Description
Die Erfindung betrifft neue Flavonoide, Verfahren zu ihrer
Herstellung, ihre Verwendung als UV-Absorber und als Antioxi
dantien in kosmetischen und dermatologischen Zubereitungen und
diese Zubereitungen.
Zahlreiche Flavonoide sind aus natürlichen Quellen und über die
Synthese bereits bekannt. Auch die Verwendung in kosmetischen und
dermatologischen Zubereitungen wurden schon in JP 06 016 531
beschrieben.
Doch konnten die Eigenschaften in Bezug auf UV-Absorption und
Antioxidans-Wirkung noch nicht voll befriedigen. Es bestand daher
die Aufgabe neue Flavonoide vorzuschlagen, die verbesserte Ver
wendungseigenschaften aufweisen.
Diese Aufgabe wurde erfindungsgemäß gelöst mit Flavonoiden der
Formel I
in der R einen der Reste Ia bzw. Ib
bedeutet,
wobei
R1 Wasserstoff oder C1- bis C4-Alkyl, Hydroxy, C1- bis C4-Alkoxy, Phenyloxy oder Benzyloxy,
R2 Wasserstoff oder C1- bis C4-Alkyl,
R3 Wasserstoff, C1- bis C4-Alkyl, C1- bis C4-Alkoxy oder Cyan,
R4 Wasserstoff, C1- bis C4-Alkyl oder Phenyl,
n 0 oder 1 und
Het einen Pyridyl-, Furyl- oder Methylpyrrolylrest bedeutet, mit der Maßgabe, daß im Falle des Restes R = Ia und n = 0 höch stens 2 der Reste R1 bis R3 gleichzeitig Wasserstoff bedeuten.
wobei
R1 Wasserstoff oder C1- bis C4-Alkyl, Hydroxy, C1- bis C4-Alkoxy, Phenyloxy oder Benzyloxy,
R2 Wasserstoff oder C1- bis C4-Alkyl,
R3 Wasserstoff, C1- bis C4-Alkyl, C1- bis C4-Alkoxy oder Cyan,
R4 Wasserstoff, C1- bis C4-Alkyl oder Phenyl,
n 0 oder 1 und
Het einen Pyridyl-, Furyl- oder Methylpyrrolylrest bedeutet, mit der Maßgabe, daß im Falle des Restes R = Ia und n = 0 höch stens 2 der Reste R1 bis R3 gleichzeitig Wasserstoff bedeuten.
Von den neuen Verbindungen sind jene bevorzugt, bei denen n = 1
ist und/oder die einen durch Heterocyclen substituierten Rest
R aufweisen.
Die Flavonoide der Formel I können auf unterschiedlichen Syn
theserouten gewonnen werden, denen jedoch ein 2'-Hydroxyaceto
phenon als Edukt gemeinsam ist. In der folgenden Erläuterung
dieser Routen haben R1, R2, R3 und R4 die obengenannte Bedeutung.
Bei dieser Syntheseroute wird ein 2'-Hydroxyacetophenon-Derivat
mit einem Benzaldehyd-Derivat unter Katalyse von Borsäure,
Siliciumdioxid und Piperidin zu einem Flavanon umgesetzt. Dieses
wird abschließend in einem zweiten Reaktionsschritt mittels
NBS/Benzoylperoxid zum Flavon oxidiert.
Ausgehend von einem 2'-Hydroxyacetophenon-Derivat wird durch
Umsetzung mit einem aromatischen Carbonsäurechlorid zunächst der
zugehörige Ester hergestellt. Dieser wird durch eine basenkata
lysierte Baker-Venkatamaran-Umlagerung in eine 1,3-Dicarbonyl
verbindung umgelagert, die abschließend säurekatalysiert zum
Flavon cyclisiert wird.
Diese Syntheseroute dient vorzugsweise zur Synthese vinylog ver
längerter Flavonoide. Hierzu wird ein Zimtaldehyd-Derivat mit
einem 2'-Hydroxyacetophenon-Derivat basenkatalysiert zu einem
vinylog verlängerten Chalkon umgesetzt. Die oxidative Cyclisie
rung gelingt abschließend durch Erhitzen in DMSO unter Zusatz von
katalytischen Mengen Jod.
Diese Syntheseroute dient zur Herstellung einiger vinylog ver
längerter Flavonoide. Hierbei werden die Zielverbindungen durch
basenkatalysierte Aldolkondensation eines geeigneten Aldehyds mit
einem 2-Methylchromon-Derivat dargestellt.
Eine Umsetzung von Ketonen ist auf dieser Route nicht möglich.
Die meisten der oben beschriebenen Syntheserouten sind ohne
größere synthetische Vorarbeiten durchführbar. Zur Synthese von
5-Hydroxy-3-methyl-substituierten Flavonen ist jedoch die zeit
aufwendige und arbeitsintensive Darstellung von 2'-6'-Dihydroxy
propiophenon notwendig. Bei der Herstellung von Flavonoiden, die
Hydroxy-Substituenten tragen, können zusätzliche Reaktions
schritte zum zeitweisen Schützen (z. B. als Methylether) und zum
Freisetzen der Hydroxygruppen erforderlich sein.
Die erfindungsgemäßen Flavonoide lassen sich mit Hilfe der
Strukturtypen der Formel II, III und IV systematisch zusammen
fassen, wobei die Substituenten die obengenannten Bedeutungen
haben.
In den Tabellen 1 bis 3 sind Synthesemethode und spektroskopische
Daten der dargestellten Flavonoide zusammengefaßt.
Gegenstand der vorliegenden Anmeldung ist auch die Verwendung der
Flavonoide der Formel I in kosmetischen oder dermatologischen
Zubereitungen und diese Zubereitungen als Stoffmischungen, die
wirksame Mengen der Flavonoide der Formel I enthalten, das sind
z. B. 0,1 bis 10 Gew.-%, vorzugsweise 0,5 bis 10 Gew.-% und ins
besondere 1 bis 7 Gew.-%, bezogen auf die gesamte Menge der kos
metischen und dermatologischen Zubreitung.
Die kosmetischen und dermatologischen Zubereitungen sind in der
Regel auf der Basis eines Trägers, der mindestens eine Ölphase
enthält. Es sind aber auch Zubereitungen allein auf wäßriger
Basis bei Verwendung von Verbindungen mit hydrophilen Substituen
ten möglich. Demgemäß kommen Öle, Öl-in-Wasser- und Wasser-in-Öl-
Emulsionen, Cremes und Pasten, Lippenschutzstiftmassen oder fett
freie Gele in Betracht.
Solche Zubereitungen können demgemäß in flüssiger, pastöser oder
fester Form vorliegen, beispielsweise als Wasser-in-Öl-Cremes,
Öl-in-Wasser-Cremes und -Lotionen, Aerosol-Schaumcremes, Gele,
Öle, Fettstifte, Puder, Sprays oder alkoholisch-wäßrige Lotionen.
Übliche Ölkomponenten in der Kosmetik sind beispielsweise
Paraffinöl, Glycerylstearat, Isopropylmyristat, Diisopropyl
adipat, 2-Ethylhexansäurecetylstearylester, hydriertes Poly
isobuten, Vaseline, Caprylsäure/Caprinsäure-Triglyceride, mikro
kristallines Wachs, Lanolin und Stearinsäure.
Übliche kosmetische Hilfsstoffe, die als Zusätze in Betracht
kommen können, sind z. B. Co-Emulgatoren, Fette und Wachse,
Stabilisatoren, Verdickungsmittel, biogene Wirkstoffe, Film
bildner, Duftstoffe, Farbstoffe, Perlglanzmittel, Konservierungs
mittel, Pigmente, Elektrolyte (z. B. Magnesiumsulfat) und
pH-Regulatoren. Als Co-Emulgatoren kommen vorzugsweise bekannte
W/O- und daneben auch O/W-Emulgatoren wie etwa Polyglycerinester,
Sorbitanester oder teilveresterte Glyceride in Betracht. Typische
Beispiele für Fette sind Glyceride; als Wachse sind u. a. Bienen
wachs, Paraffinwachs oder Mikrowachse gegebenenfalls in Kombi
nation mit hydrophilen Wachsen zu nennen. Als Stabilisatoren
können Metallsalze von Fettsäuren wie z. B. Magnesium-, Aluminium-
und/oder Zinkstearat eingesetzt werden. Geeignete Verdickungs
mittel sind beispielsweise vernetzte Polyacrylsäuren und deren
Derivate, Polysaccharide, insbesondere Xanthan-Gum, Guar-Guar,
Agar-Agar, Alginate und Tylosen, Carboxymethylcellulose und
Hydroxyethylcellulose, ferner Fettalkohole, Monoglyceride
und Fettsäuren, Polyacrylate, Polyvinylalkohol und Polyvinyl
pyrrolidon. Unter biogenen Wirkstoffen sind beispielsweise
Pflanzenextrakte, Eiweißhydrolysate und Vitaminkomplexe zu ver
stehen. Gebräuchliche Filmbildner sind beispielsweise Hydro
colloide wie Chitosan, mikrokristallines Chitosan oder quater
niertes Chitosan, Polyvinylpyrrolidon, Vinylpyrrolidon-Vinyl
acetat-Copolymerisate, Polymere der Acrylsäurereihe, quaternäre
Cellulose-Derivate und ähnliche Verbindungen. Als Konservierungs
mittel eignen sich beispielsweise Formaldehydlösung, p-Hydroxy
benzoat oder Sorbinsäure. Als Perlglanzmittel kommen beispiels
weise Glycoldistearinsäureester wie Ethylenglycoldistearat, aber
auch Fettsäuren und Fettsäuremonoglycolester in Betracht. Als
Farbstoffe können die für kosmetische Zwecke geeigneten und
zugelassenen Substanzen verwendet werden, wie sie beispielsweise
in der Publikation "Kosmetische Färbemittel" der Farbstoff
kommission der Deutschen Forschungsgemeinschaft, veröffentlicht
im Verlag Chemie, Weinheim, 1984, zusammengestellt sind. Diese
Farbstoffe werden üblicherweise in Konzentration von 0,001 bis
0,1 Gew.-%, bezogen auf die gesamte Mischung, eingesetzt.
Der Gesamtanteil der Hilfs- und Zusatzstoffe kann 1 bis 80,
vorzugsweise 6 bis 40 Gew.-% und der nicht wäßrige Anteil
("Aktivsubstanz") 20 bis 80, vorzugsweise 30 bis 70 Gew.-%
- bezogen auf die Mittel - betragen. Die Herstellung der Mittel
kann in an sich bekannter Weise, d. h. beispielsweise durch Heiß-,
Kalt-, Heiß-Heiß/Kalt- bzw. PIT-Emulgierung erfolgen. Hierbei
handelt es sich um ein rein mechanisches Verfahren, eine chemi
sche Reaktion findet nicht statt.
Schließlich können weitere an sich bekannte im UV-Bereich
absorbierenden Substanzen mitverwendet werden, sofern sie im
Gesamtsystem der erfindungsgemäß zu verwendenden Kombination
aus UV-Filtern stabil sind.
Der größte Teil der Lichtschutzmittel in den zum Schutz der
menschlichen Epidermis dienenden kosmetischen und dermatolo
gischen Zubereitungen besteht aus Verbindungen, die UV-Licht im
UV-B-Bereich absorbieren d. h. im Bereich von 280 bis 320 nm.
Beispielsweise beträgt der Anteil der erfindungsgemäß zu ver
wendenden UV-A-Absorber 10 bis 90 Gew.-%, bevorzugt 20 bis
50 Gew.-% bezogen auf die Gesamtmenge von UV-B und UV-A absor
bierenden Substanzen.
Als UV-Filtersubstanzen, die in Kombination mit den erfindungs
gemäß zu verwendenden Verbindungen der Formel I angewandt werden,
kommen beliebige UV-A- und UV-B-Filtersubstanzen in Betracht.
Beispielsweise sind zu nennen:
Schließlich sind auch mikronisierte Pigmente wie Titandioxid
und Zinkoxid zu nennen.
Zum Schutz menschlicher Haare vor UV-Strahlen können die erfin
dungsgemäßen Lichtschutzmittel der Formel I in Shampoos, Lotio
nen, Gelen, Haarsprays, Aerosol-Schaumcremes oder Emulsionen in
Konzentrationen von 0,1 bis 10 Gew.-%, bevorzugt 1 bis 7 Gew.-%
eingearbeitet werden. Die jeweiligen Formulierungen können dabei
u. a. zum Waschen, Färben sowie zum Frisieren der Haare verwendet
werden.
Die erfindungsgemäß zu verwendenden Verbindungen zeichnen sich
in der Regel durch ein besonders hohes Absorptionsvermögen sowohl
im Bereich der UV-A- und UV-B-Strahlung aus. Weiterhin sind sie
gut in kosmetischen Ölen löslich und lassen sich leicht in kosme
tische Formulierungen einarbeiten. Die mit den Verbindungen I
hergestellten Emulsionen zeichnen sich besonders durch ihre hohe
Stabilität, die Verbindungen I selber durch ihre hohe Photostabi
lität aus, und die mit I hergestellten Zubereitungen durch ihr
angenehmes Hautgefühl aus.
Die UV-Filterwirkung der erfindungsgemäßen Verbindungen der
Formel I kann auch zur Stabilisierung von Wirk- und Hilfsstoffen
in kosmetischen und dermatologischen Formulierungen ausgenutzt
werden.
Ferner haben die erfindungsgemäßen Flavonoiden der Formel I anti
oxidative Eigenschaften und können die üblicherweise verwendeten
Antioxidantien zumindest teilweise ersetzen bzw. in der Wirkung
ergänzen oder verbessern.
Üblicherweise verwendete Antioxidantien werden z. B. ausgewählt
aus der Gruppe bestehend aus Aminosäuren (z. B. Glycin, Histidin,
Tyrosin, Tryptophan) und deren Derivate, Imidazole (z. B. Uroca
ninsäure) und deren Derivate, Peptide wie D,L-Carnosin, D-Carno
sin, L-Carnosin und deren Derivate (z. B. Anserin), Carotinoide,
Carotine (z. B. α-Carotin, β-Carotin, Lycopin) und deren Derivate,
Chlorogensäure und deren Derivate, Liponsäure und deren Derivate
(z. B. Dihydroliponsäure), Aurothioglucose, Propylthiouracil und
andere Thiole (z. B. Thioredoxin, Glutathion, Cystein, Cystin,
Cystamin und deren Glycosyl-, N-Acetyl-, Methyl-, Ethyl-,
Prophyl-, Amyl-, Butyl- und Lauryl-, Palmitoyl-, Oleyl-, γ-Lino
leyl-, Cholesteryl- und Glycerylester) sowie deren Salze, Dilau
rylthiodipropionat, Distearylthiodipropionat, Thiodipropionsäure
und deren Derivate (Ester, Ether, Peptide, Lipide, Nukleotide,
Nukleoside und Salze) sowie Sulfoximinverbindungen (z. B. Buthio
ninsulfoximine, Homocysteinsulfoximin, Buthioninsulfone, Penta-,
Hexa-, Heptathioninsulfoximin) in sehr geringen verträglichen
Dosierungen (z. B. pmol bis µmol/kg), ferner (Methall)-Chelatoren
(z. B. α-Hydroxyfettsäuren, Palmitinsäure, Phytinsäure, Lacto
ferrin), α-Hydroxysäuren (z. B. Citronensäure, Milchsäure, Apfel
säure), Huminsäure, Gallensäure, Gallenextrakte, Bilirubin, Bili
verdin, EDTA, EGTA und deren Derivate, ungesättigte Fettsäuren
und deren Derivate (z. B. γ-Linolensäure, Linolsäure, Ölsäure),
Folsäure und deren Derivate, Ubichinon und Ubichinol und deren
Derivate, Vitamin C und Derivate (z. B. Ascorbylpalmitat,
Mg-Ascorbylphosphat, Ascorbylacetat), Tocopherole und Derivate
(z. B. Vitamin-E-acetat), Vitamin A und Derivate (Vitamin-A-pal
mitat) sowie Koniferylbenzoat des Benzoeharzes, Rutinsäure und
deren Derivate, Butylhydroxytoluol, Butylhydroxyanisol, Nori
hydroguajakharzsäure, Nordihydroguajaretsäure, Trihydroxybutyro
phenon, Harnsäure und deren Derivate, Mannose und deren Derivate,
Sesamol, Sesamolin, Zink und dessen Derivate (z. B. ZnO, ZnSO4),
Selen und dessen Derivate (z. B. Selenmethionin), Stilbene und
deren Derivate (z. B. Stilbenoxid, Trans-Stilbenoxid) und die
erfindungsgemäß geeigneten Derivate (Salze, Ester, Ether, Zucker,
Nukleotide, Nukleoside, Peptide und Lipide) dieser genannten
Wirkstoffe. Die Menge der vorgenannten Antioxidantien in den
Zubereitungen, alleine oder in Kombination, beträgt z. B. 0,001
bis 30 Gew.-%, vorzugsweise 0,1 bis 20 Gew.-% und insbesondere
0,1 bis 5 Gew.-%.
Unter Stickstoffatmosphäre werden 25,0 g (420 mmol) Silicium
dioxid, 5,9 g (80 mmol) Borsäure und 1,1 g (13 mmol) Piperidin
vorgelegt. Hierzu werden 7,7 g (50 mmol) 2,6-Dihydroxyacetophenon
und 8,1 g (50 mmol) 4-tert.-Butylbenzaldehyd in 100 ml Diethylen
glykoldimethylether gegeben. Danach wird das Reaktionsgemisch
12 Stunden auf 120°C erhitzt. Anschließend läßt man abkühlen und
verdünnt mit 100 ml Aceton. Das Siliciumdioxid wird abfiltriert
und dreimal mit je 50 ml Aceton gewaschen. Die vereinigten Fil
trate werden eingeengt und der verbleibende Feststoff mit 50 ml
Ethanol aufgenommen. Zur Isolierung des Produktes wird auf 750 ml
Wasser gegossen und der pH durch Salzsäure sauer gestellt. Der
ausfallende gelbe Feststoff wird abgesaugt und mit wenig Methanol
gewaschen. Umkristallisation erfolgt aus Methanol.
Ausbeute: 11,1 g (40,0 mmol, 74%) gelbes Pulver
Smp.: 88°C
Ausbeute: 11,1 g (40,0 mmol, 74%) gelbes Pulver
Smp.: 88°C
2,8 g (9,5 mmol) 4'-tert.-Butyl-5-hydroxyflavanon werden mit
4,9 g (48 mmol) Essigsäureanhydrid für 2 Stunden in 5 ml Pyridin
unter Rückflußkühlung erhitzt. Danach gibt man die heiße Lösung
auf Eis, filtriert den entstehenden Niederschlag ab und kristal
lisiert aus Methanol um.
Ausbeute: 3,1 g (9,2 mmol, 97%)
Smp.: 180°C
Ausbeute: 3,1 g (9,2 mmol, 97%)
Smp.: 180°C
In 200 ml Tetrachlormethan werden 3,8 g (10 mmol) 5-Acet
oxy-4'-tert.-butylflavanon mit 2,7 g (15 mmol) NBS und einer
Spatelspitze Benzoylperoxid 2 Stunden unter Rückflußkühlung er
hitzt. Danach wird im Eisbad gekühlt und das entstandene Succin
imid abfiltriert. Das Filtrat wird eingeengt und mit 200 ml einer
5%igen methanolischen Natriumhydroxid-Lösung versetzt. Anschlie
ßend wird 30 Minuten unter Rückflußkühlung erhitzt, bevor das
Lösungsmittel erneut abgezogen wird. Der Rückstand wird in 250 ml
Wasser aufgenommen und der pH mit 2 N Salzsäure sauer gestellt.
Das Produkt wird mit Ethylacetat extrahiert und nach Trocknen
über Magnesiumsulfat und Abziehen des Lösungsmittels aus Aceton
umkristallisiert.
Ausbeute: 1,25 g (4,3 mmol, 43%)
Smp.: 146°C
UV-Vis (Methanol): λmax. (lg. ε): 336 nm (n. b.)
Ausbeute: 1,25 g (4,3 mmol, 43%)
Smp.: 146°C
UV-Vis (Methanol): λmax. (lg. ε): 336 nm (n. b.)
In einem Rundkolben werden 13,6 g (100 mmol) 2-Hydroxyacetophenon
mit 21,1 g (136 mmol) 4-Methylbenzoesäurechlorid in 20 ml absolu
tem Pyridin gelöst und unter Feuchtigkeitsausschluss gerührt. Die
Temperatur des Reaktionsgemisches steigt rasch an und es fällt
ein farbloser Feststoff aus, der sich im weiteren Verlauf der Re
aktion violett färbt. Nach 20 min gießt man das Reaktionsgemisch
unter kräftigem Rühren auf 600 ml 3%ige Salzsäure und 200 g Eis.
Der ausfallende, schwach violett gefärbte Niederschlag wird ab
filtriert, zunächst mit 20 ml Methanol, anschließend mit 20 ml
Wasser gewaschen und aus Methanol umkristallisiert.
Ausbeute: 21,6 g (85 mmol, 85%) farblose Kristalle
Smp.: 98°C
Ausbeute: 21,6 g (85 mmol, 85%) farblose Kristalle
Smp.: 98°C
Zu einer auf 50°C erwärmten Lösung von 20,0 g (83 mmol) 4-Methyl
benzoesäure-2-acetyl-phenylester in 75 ml absolutem Pyridin wer
den unter Rühren 7,0 g (125 mmol) gepulvertes Kaliumhydroxid ge
geben. Nach 15 min wird das Reaktionsgemisch auf Raumtemperatur
abgekühlt und mit 100 ml 10%iger Essigsäure angesäuert. Der aus
fallende gelbe Feststoff wird abfiltriert und getrocknet. Er wird
ohne weitere Reinigungsoperationen weiter umgesetzt.
Ausbeute: 16,0 g (63 mmol, 80%) gelbes Pulver
Smp.: 108°C
Ausbeute: 16,0 g (63 mmol, 80%) gelbes Pulver
Smp.: 108°C
Zu einer Lösung von 16,0 g (63 mmol) 1-(2-Hydroxyphenyl)-3-p-to
lyl-propan-1,3-dion in 90 ml Eisessig werden unter Rühren 3,5 ml
konzentrierte Schwefelsäure gegeben. Man erhitzt eine Stunde auf
100°C und gießt das Reaktionsgemisch anschließend unter heftigem
Rühren auf 500 g Eis. Der ausfallende graue Feststoff wird abge
saugt, mit viel Wasser gewaschen und aus Methanol um
kristallisiert.
Ausbeute: 13,5 g (57 mmol, 91%) farbloses Pulver
Smp.: 117°C
UV-Vis (Methanol): λmax. (lg ε): 303 nm (4,44)
Ausbeute: 13,5 g (57 mmol, 91%) farbloses Pulver
Smp.: 117°C
UV-Vis (Methanol): λmax. (lg ε): 303 nm (4,44)
Zu einer Lösung von 1,5 g (6,2 mmol) 2'-Benzyloxy-6'-hydroxy
acetophenon in 25 ml Methanol werden unter Rühren langsam 25 ml
einer wässrigen 60%igen Natriumhydroxid-Lösung gegeben. An
schließend werden bei Raumtemperatur 1,0 g (7,5 mmol) Zimtaldehyd
1 in 10 ml Methanol innerhalb von 15 min zugegeben und 20 Stunden
bei Raumtemperatur gerührt. Danach wird das Reaktionsgemisch auf
150 g Eis gegeben und der pH mit 2 N Salzsäure auf 2 eingestellt.
Der ausfallende Feststoff wird abfiltriert. Er wird in 200 ml
Chloroform gelöst und zweimal mit 200 ml einer 5%igen wässrigen
Natriumhydrogencarbonat-Lösung gewaschen. Nach Trocknen über
Magnesiumsulfat wird das Chloroform abgezogen und der verblei
bende Feststoff aus Ethanol umkristallisiert.
Ausbeute: 0,9 g (2,5 mmol, 40%) orange farbige Nadeln
Smp.: 135°C
Ausbeute: 0,9 g (2,5 mmol, 40%) orange farbige Nadeln
Smp.: 135°C
Zu einer Lösung von 720 mg (2,02 mmol) 2'-Benzyloxy-6'-hydroxy-2-
cinnamylidenacetophenon in 10 ml DMSO werden 20 mg (79 µmol) Jod
gegeben und 2 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Danach wird auf
300 ml Eiswasser gegossen und der ausfallende Feststoff ab
filtriert. Anschließend wird in 150 ml Chloroform aufgenommen und
zweimal mit 20%iger wässriger Natriumthiosulfat-Lösung und ein
mal mit Wasser gewaschen. Nach Trocknen über Magnesiumsulfat und
Abziehen des Lösungsmittels wird aus Ethanol umkristallisiert.
Ausbeute: 310 mg (0,87 mmol, 44%) farblose Nadeln
Smp.: 178-182°C
Ausbeute: 310 mg (0,87 mmol, 44%) farblose Nadeln
Smp.: 178-182°C
Zu einer eisgekühlten Lösung von 330 mg (0,93 mmol) 5-Benzyl
oxy-2-styrylchromon in 10 ml Dichlormethan werden unter Rühren
500 mg (2,00 mmol) Bortribromid in 5 ml Dichlormethan getropft.
Man läßt langsam auf Raumtemperatur erwärmen und rührt bei Raum
temperatur so lange, bis die Umsetzung vollständig ist (dc-Kon
trolle, 3 Tage). Zur Isolierung wird das Reaktionsgemisch in
25 ml Eiswasser gegossen, die organische Phase abgetrennt, mit
Wasser gewaschen und über Magnesiumsulfat getrocknet. Der nach
Abziehen des Lösungsmittels verbleibende Feststoff wird aus
Ethanol umkristallisiert.
Ausbeute: 130 mg (0,49 mmol, 53%) gelbe Kristalle
Smp.: 155°C
W-Vis (Methanol): λmax. (lg ε): 334 nm (4,54)
Ausbeute: 130 mg (0,49 mmol, 53%) gelbe Kristalle
Smp.: 155°C
W-Vis (Methanol): λmax. (lg ε): 334 nm (4,54)
400 mg (2,50 mmol) 2-Methylchromon werden zu 25 ml einer 0,2 mo
laren ethanolischen Natriumethanolat-Lösung gegeben und 15 Minu
ten bei Raumtemperatur gerührt. Anschließend werden 410 mg
(3,01 mmol) 4-Methoxybenzaldehyd zugegeben und das Reaktionsge
misch 24 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Hierbei fällt ein
gelber Feststoff aus. Zur Isolierung des Produktes wird das Reak
tionsgemisch in 25 ml Eiswasser gegossen und abfiltriert. Um
kristallisation erfolgt aus Ethanol.
Ausbeute: 590 mg (2.12 mmol, 85%) gelbes Pulver
Smp.: 136°C
UV-Vis (Methanol): λmax. (lg ε): 360 nm (4,61)
Ausbeute: 590 mg (2.12 mmol, 85%) gelbes Pulver
Smp.: 136°C
UV-Vis (Methanol): λmax. (lg ε): 360 nm (4,61)
In gleicher Weise werden die übrigen Verbindungen der Tabellen 1
bis 3 erhalten.
%W/W | |
Ceteareth-6 and Stearyl Alcohol | 2,50 |
Ceteareth-25 | 2,50 |
Hydrogenated Coco-Glycerides | 1,50 |
PEG-40 Dodecyl Glycol Copolymer | 3,00 |
Dimethicone | 3,00 |
Phenethyl Dimethicone | 2,00 |
Cyclomethicone | 1,00 |
Cetearyl Octanoate | 5,00 |
Avocado Oil | 1,00 |
Sweet Almond Oil | 2,00 |
Wheat Germ Oil | 0,80 |
Panthenol USP | 1,00 |
Phytantriol | 0,20 |
Tocopheryl Acetat | 0,30 |
Propylene Glycol | 5,00 |
Parfum | q. s. |
Preservative | q. s. |
Flavonoid der Formel IIIb | 0,20 |
Aqua | 69,20 |
%W/W | |
Cetearyl Alcohol | 1,00 |
Glyceryl Stearate | 1,50 |
Stearyl Alcohol | 1,50 |
Cetyl Palmitat | 2,00 |
Tocopheryl Acetate | 0,50 |
Dimethicone | 8,00 |
Ceteareth-6 and Stearyl Alcohol | 3,00 |
Octyl Methoxycinnamate | 5,00 |
Propylenglycol | 8,00 |
Panthenol | 1,00 |
Evening Primrose Oil | 3,00 |
PEG-7 Hydrogenated Castor Oil | 6,00 |
Glyceryl Oleate | 1,00 |
Phenethyl Dimethicone | 3,00 |
Beeswax | 1,50 |
Locust Ben Gum | 0,80 |
Silkpowder | 0,80 |
Preservative | q. s. |
Parfum | q. s. |
Borax | 0,10 |
Flavonoid der Formel IIId | 2,00 |
Aqua | 52,30 |
%W/W | |
PEG-7 Hydrogenated Castor Oil | 6,00 |
PEG-40 Hydrogenated Castor Oil | 0,50 |
Isopropyl Palmitate | 7,00 |
PEG-45/Dodecyl Glycol Copolymer | 2,00 |
Jojoba Oil | 3,00 |
Magnesium Stearate | 0,60 |
Octyl Methoxycinnamate | 8,00 |
C 12-15 Alkyl Benzoate | 5,00 |
Titanium Dioxide | 4,00 |
Propylene Glycol | 5,00 |
EDTA | 0,20 |
Preservative | q. s. |
Aqua | 57,20 |
Sodium Ascorbyl Phosphate | 1,00 |
Tocopheryl Acetate | 0,50 |
Flavonoid der Formel IIc | 5,00 |
Parfum | q. s. |
Claims (4)
1. Flavonoide der Formel I
in der R einen der Reste der Formel Ia bzw. Ib
bedeutet,
wobei
R1 Wasserstoff oder C1- bis C4-Alkyl, Hydroxy, C1- bis C4-Alkoxy, Phenyloxy oder Benzyloxy,
R2 Wasserstoff oder C1- bis C4-Alkyl,
R3 Wasserstoff, C1- bis C4-Alkyl, C1- bis C4-Alkoxy oder Cyan,
R4 Wasserstoff, C1- bis C4-Alkyl oder Phenyl,
n 0 oder 1 und
Het einen Pyridyl-, Furyl- oder Methylpyrrolylrest bedeutet, mit der Maßgabe, daß im Falle des Restes R = Ia und n = 0 höchstens 2 der Reste R1 bis R3 gleichzeitig Wasserstoff bedeuten.
in der R einen der Reste der Formel Ia bzw. Ib
bedeutet,
wobei
R1 Wasserstoff oder C1- bis C4-Alkyl, Hydroxy, C1- bis C4-Alkoxy, Phenyloxy oder Benzyloxy,
R2 Wasserstoff oder C1- bis C4-Alkyl,
R3 Wasserstoff, C1- bis C4-Alkyl, C1- bis C4-Alkoxy oder Cyan,
R4 Wasserstoff, C1- bis C4-Alkyl oder Phenyl,
n 0 oder 1 und
Het einen Pyridyl-, Furyl- oder Methylpyrrolylrest bedeutet, mit der Maßgabe, daß im Falle des Restes R = Ia und n = 0 höchstens 2 der Reste R1 bis R3 gleichzeitig Wasserstoff bedeuten.
2. Verwendung von Flavonoiden der Formel I gemäß Anspruch 1 als
UV-Absorber und/oder Antioxidantien in kosmetischen oder der
matologischen Zubereitungen.
3. Kosmetische oder dermatologische Zubereitungen enthaltend
wirksame Mengen mindestens eines Flavonoids der Formel I
in der R einen der Reste der Formel Ia bzw. Ib
bedeutet,
wobei
R1 Wasserstoff oder C1- bis C4-Alkyl, Hydroxy, C1- bis C4-Alkoxy, Phenyloxy oder Benzyloxy,
R2 Wasserstoff oder C1- bis C4-Alkyl,
R3 Wasserstoff, C1- bis C4-Alkyl, C1- bis C4-Alkoxy oder Cyan,
R4 Wasserstoff, C1- bis C4-Alkyl oder Phenyl,
n 0 oder 1 und
Het einen Pyridyl-, Furyl- oder Pyrrolylrest bedeutet, mit der Maßgabe, daß im Falle des Restes R = Ia und n = 0 höchstens 2 der Reste R1 bis R3 gleichzeitig Wasserstoff bedeuten.
in der R einen der Reste der Formel Ia bzw. Ib
bedeutet,
wobei
R1 Wasserstoff oder C1- bis C4-Alkyl, Hydroxy, C1- bis C4-Alkoxy, Phenyloxy oder Benzyloxy,
R2 Wasserstoff oder C1- bis C4-Alkyl,
R3 Wasserstoff, C1- bis C4-Alkyl, C1- bis C4-Alkoxy oder Cyan,
R4 Wasserstoff, C1- bis C4-Alkyl oder Phenyl,
n 0 oder 1 und
Het einen Pyridyl-, Furyl- oder Pyrrolylrest bedeutet, mit der Maßgabe, daß im Falle des Restes R = Ia und n = 0 höchstens 2 der Reste R1 bis R3 gleichzeitig Wasserstoff bedeuten.
4. Kosmetische oder dermatologische Zubereitungen nach An
spruch 3, gekennzeichnet durch einen Gehalt von mindestens
0,1 Gew.-%, bezogen auf die fertige Zubereitung eines Flavo
noids der Formel I gemäß Anspruch 1.
Priority Applications (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE10031809A DE10031809A1 (de) | 2000-07-04 | 2000-07-04 | Neue Flavonoide und ihre Verwendung in kosmetischen und dermatologischen Zubereitungen |
JP2001201424A JP2002047283A (ja) | 2000-07-04 | 2001-07-02 | 新規フラボノイドおよびそれらの化粧用または皮膚科用製品における使用 |
US09/895,073 US20020025301A1 (en) | 2000-07-04 | 2001-07-02 | Novel flavonoids and their use in cosmetic and dermatological preparations |
CN01125442A CN1335309A (zh) | 2000-07-04 | 2001-07-04 | 新的类黄酮及其在化妆和皮肤病学制剂中的应用 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE10031809A DE10031809A1 (de) | 2000-07-04 | 2000-07-04 | Neue Flavonoide und ihre Verwendung in kosmetischen und dermatologischen Zubereitungen |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE10031809A1 true DE10031809A1 (de) | 2002-01-17 |
Family
ID=7647292
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE10031809A Withdrawn DE10031809A1 (de) | 2000-07-04 | 2000-07-04 | Neue Flavonoide und ihre Verwendung in kosmetischen und dermatologischen Zubereitungen |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
DE (1) | DE10031809A1 (de) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2010055384A1 (en) * | 2008-11-17 | 2010-05-20 | Glenmark Pharmaceuticals S.A. | Chromenone derivatives as trpv3 antagonists |
-
2000
- 2000-07-04 DE DE10031809A patent/DE10031809A1/de not_active Withdrawn
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2010055384A1 (en) * | 2008-11-17 | 2010-05-20 | Glenmark Pharmaceuticals S.A. | Chromenone derivatives as trpv3 antagonists |
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