DE10037846A1

DE10037846A1 - Neue Flavonoide und ihre Verwendung in kosmetischen und dermatologischen Zubereitungen

Info

Publication number: DE10037846A1
Application number: DE2000137846
Authority: DE
Inventors: Sylke Haremza; Frank Prechtl; Thorsten Habeck
Original assignee: BASF SE
Current assignee: BASF SE
Priority date: 2000-08-01
Filing date: 2000-08-01
Publication date: 2002-02-14

Abstract

Flavonoide der Formel I DOLLAR F1 in der R einen der Reste Ia bzw. Ib DOLLAR F2 oder DOLLAR F3 bedeutet, wobei DOLLAR A R·1· Wasserstoff oder C¶1¶- bis C¶4¶-Alkyl, Hydroxy, C¶1¶- bis C¶4¶-Alkoxy, Phenyloxy oder Benzyloxy, DOLLAR A R·2· Wasserstoff oder C·1·- bis C¶4¶-Alkyl, DOLLAR A R·3· Wasserstoff, C¶1¶- bis C¶4¶-Alkyl, C¶1¶- bis C¶4¶-Alkoxy oder Cyan, DOLLAR A R·4· Wasserstoff, C¶1¶- bis C¶4¶-Alkyl oder Phenyl, DOLLAR A n 0 oder 1 und DOLLAR A Het einen Pyridyl-, Furyl- oder Methylpyrrolylrest bedeutet, mit der Maßgabe, daß im Falle des Restes R = Ia und n = 0 höchstens 2 der Reste R·1· bis R·3· gleichzeitig Wasserstoff bedeuten, DOLLAR A und ihre Verwendung in kosmetischen und dermotologischen Zubereitungen.

Description

Die Erfindung betrifft neue Flavonoide, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als UV-Absorber und als Anti oxidantien in kosmetischen und dermatologischen Zubereitungen und diese Zubereitungen.

Zahlreiche Flavonoide sind aus natürlichen Quellen und über die Synthese bereits bekannt. Auch die Verwendung in kosmetischen und dermatologischen Zubereitungen wurden schon in JP 06 016 531 beschrieben.

Doch konnten die Eigenschaften in Bezug auf UV-Absorption und Antioxidans-Wirkung noch nicht voll befriedigen. Es bestand daher die Aufgabe, neue Flavonoide vorzuschlagen, die verbesserte Ver wendungseigenschaften aufweisen.

Diese Aufgabe wurde erfindungsgemäß gelöst mit Flavonoiden der Formel I

in der R einen der Reste Ia bzw. Ib

bedeutet,
wobei
R¹ Wasserstoff oder C₁- bis C₄-Alkyl, Hydroxy, C₁- bis C₄-Alkoxy, Phenyloxy oder Benzyloxy,
R² Wasserstoff oder C₁- bis C₄-Alkyl,
R³ Wasserstoff, C₁- bis C₄-Alkyl, C₁- bis C₄-Alkoxy oder Cyan,
R⁴ Wasserstoff, C₁- bis C₄-Alkyl oder Phenyl,
n 0 oder 1 und
Het einen Pyridyl-, Furyl- oder Methylpyrrolylrest bedeutet, mit der Maßgabe, daß im Falle des Restes R=Ia und n=0 höchstens 2 der Reste R¹ bis R³ gleichzeitig Wasserstoff bedeuten.

Von den neuen Verbindungen sind jene bevorzugt, bei denen n = 1 ist und/oder die einen durch Heterocyclen substituierten Rest R aufweisen.

Die Flavonoide der Formel I können auf unterschiedlichen Syntheserouten gewonnen werden, denen jedoch ein 2'-Hydroxyaceto phenon als Edukt gemeinsam ist. In der folgenden Erläuterung dieser Routen haben R¹, R², R³ und R⁴ die obengenannte Bedeutung.

Methode A Die Flavanon-Route

Bei dieser Syntheseroute wird ein 2'-Hydroxyacetophenon-Derivat mit einem Benzaldehyd-Derivat unter Katalyse von Borsäure, Siliciumdioxid und Piperidin zu einem Flavanon umgesetzt. Dieses wird abschließend in einem zweiten Reaktionsschritt mittels NBS/Benzoylperoxid zum Flavon oxidiert.

Methode B Die Baker-Venkatamaran-Route

Ausgehend von einem 2'-Hydroxyacetophenon-Derivat wird durch Umsetzung mit einem aromatischen Carbonsäurechlorid zunächst der zugehörige Ester hergestellt. Dieser wird durch eine basenkatalysierte Baker-Venkatamaran-Umlagerung in eine 1,3-Dicarbonylverbindung umgelagert, die abschließend säure katalysiert zum Flavon cyclisiert wird.

Methode C Die DMSO-Route

Diese Syntheseroute dient vorzugsweise zur Synthese vinylog verlängerter Flavonoide. Hierzu wird ein Zimtaldehyd-Derivat mit einem 2'-Hydroxyacetophenon-Derivat basenkatalysiert zu einem vinylog verlängerten Chalkon umgesetzt. Die oxidative Cyclisierung gelingt abschließend durch Erhitzen in DMSO unter Zusatz von katalytischen Mengen Jod.

Methode D Die Methylchromon-Route

Diese Syntheseroute dient zur Herstellung einiger vinylog ver längerter Flavonoide. Hierbei werden die Zielverbindungen durch basenkatalysierte Aldolkondensation eines geeigneten Aldehyds mit einem 2-Methylchromon-Derivat dargestellt.

Eine Umsetzung von Ketonen ist auf dieser Route nicht möglich.

Die meisten der oben beschriebenen Syntheserouten sind ohne größere synthetische Vorarbeiten durchführbar. Zur Synthese von 5-Hydroxy-3-methyl-substituierten Flavonen ist jedoch die zeit aufwendige und arbeitsintensive Darstellung von 2'-6'-Dihydroxy- propiophenon notwendig. Bei der Herstellung von Flavonoiden, die Hydroxy-Substituenten tragen, können zusätzliche Reaktions schritte zum zeitweisen Schützen (z. B. als Methylether) und zum Freisetzen der Hydroxygruppen erforderlich sein.

Die erfindungsgemäßen Flavonoide lassen sich mit Hilfe der Strukturtypen der Formel II, III und IV systematisch zusammen fassen, wobei die Substituenten die obengenannten Bedeutungen haben.

In den Tabellen 1 bis 3 sind Synthesemethode und spektroskopische Daten der dargestellten Flavonoide zusammengefaßt.

Tabelle 1

Substitutionsmuster, Syntheseroute und spektroskopische Daten (Methanol) der Flavonoide der Formel II

Tabelle 2

Substitutionsmuster, Syntheseroute und spektroskopische Daten (Methanol) der vinylogen Flavonoide der Formel III

Tabelle 3

Substitutionsmuster, Syntheseroute und spektroskopische Daten (Methanol) der im Rahmen der Flavonoide der Formel IV

Gegenstand der vorliegenden Anmeldung ist auch die Verwendung der Flavonoide der Formel I in kosmetischen oder dermatologischen Zubereitungen und diese Zubereitungen als Stoffmischungen, die wirksame Mengen der Flavonoide der Formel I enthalten, das sind z. B. 0,1 bis 10 Gew.-%, vorzugsweise 0,5 bis 10 Gew.-% und insbesondere 1 bis 7 Gew.-%, bezogen auf die gesamte Menge der kosmetischen und dermatologischen Zubereitung.

Die kosmetischen und dermatologischen Zubereitungen sind in der Regel auf der Basis eines Trägers, der mindestens eine Ölphase enthält. Es sind aber auch Zubereitungen allein auf wäßriger Basis bei Verwendung von Verbindungen mit hydrophilen Substituenten möglich. Demgemäß kommen Öle, Öl-in-Wasser- und Wasser-in-Öl-Emulsionen, Cremes und Pasten, Lippenschutzstift massen oder fettfreie Gele in Betracht.

Solche Zubereitungen können demgemäß in flüssiger, pastöser oder fester Form vorliegen, beispielsweise als Wasser-in-Öl-Cremes, Öl-in-Wasser-Cremes und -Lotionen, Aerosol-Schaumcremes, Gele, Öle, Fettstifte, Puder, Sprays oder alkoholisch-wäßrige Lotionen.

Übliche Ölkomponenten in der Kosmetik sind beispielsweise Paraffinöl, Glycerylstearat, Isopropylmyristat, Diisopropyl adipat, 2-Ethylhexansäurecetylstearylester, hydriertes Poly isobuten, Vaseline, Caprylsäure/Caprinsäure-Triglyceride, mikro kristallines Wachs, Lanolin und Stearinsäure.

Übliche kosmetische Hilfsstoffe, die als Zusätze in Betracht kommen können, sind z. B. Co-Emulgatoren, Fette und Wachse, Stabilisatoren, Verdickungsmittel, biogene Wirkstoffe, Film bildner, Duftstoffe, Farbstoffe, Perlglanzmittel, Konservierungs mittel, Pigmente, Elektrolyte (z. B. Magnesiumsulfat) und pH-Regulatoren. Als Co-Emulgatoren kommen vorzugsweise bekannte W/O- und daneben auch O/W-Emulgatoren wie etwa Polyglycerinester, Sorbitanester oder teilveresterte Glyceride in Betracht. Typische Beispiele für Fette sind Glyceride; als Wachse sind u. a. Bienen wachs, Paraffinwachs oder Mikrowachse gegebenenfalls in Kombi nation mit hydrophilen Wachsen zu nennen. Als Stabilisatoren können Metallsalze von Fettsäuren wie z. B. Magnesium-, Aluminium- und/oder Zinkstearat eingesetzt werden. Geeignete Verdickungs mittel sind beispielsweise vernetzte Polyacrylsäuren und deren Derivate, Polysaccharide, insbesondere Xanthan-Gum, Guar-Guar, Agar-Agar, Alginate und Tylosen, Carboxymethylcellulose und Hydroxyethylcellulose, ferner Fettalkohole, Monoglyceride und Fettsäuren, Polyacrylate, Polyvinylalkohol und Polyvinyl pyrrolidon. Unter biogenen Wirkstoffen sind beispielsweise Pflanzenextrakte, Eiweißhydrolysate und Vitaminkomplexe zu ver stehen. Gebräuchliche Filmbildner sind beispielsweise Hydro colloide wie Chitosan, mikrokristallines Chitosan oder quater niertes Chitosan, Polyvinylpyrrolidon, Vinylpyrrolidon-Vinyl acetat-Copolymerisate, Polymere der Acrylsäurereihe, quaternäre Cellulose-Derivate und ähnliche Verbindungen. Als Konservierungs mittel eignen sich beispielsweise Formaldehydlösung, p-Hydroxy benzoat oder Sorbinsäure. Als Perlglanzmittel kommen beispiels weise Glycoldistearinsäureester wie Ethylenglycoldistearat, aber auch Fettsäuren und Fettsäuremonoglycolester in Betracht. Als Farbstoffe können die für kosmetische Zwecke geeigneten und zugelassenen Substanzen verwendet werden, wie sie beispielsweise in der Publikation "Kosmetische Färbemittel" der Farbstoff kommission der Deutschen Forschungsgemeinschaft, veröffentlicht im Verlag Chemie, Weinheim, 1984, zusammengestellt sind. Diese Farbstoffe werden üblicherweise in Konzentration von 0,001 bis 0,1 Gew.-%, bezogen auf die gesamte Mischung, eingesetzt.

Der Gesamtanteil der Hilfs- und Zusatzstoffe kann 1 bis 80, vorzugsweise 6 bis 40 Gew.-% und der nicht wäßrige Anteil ("Aktivsubstanz") 20 bis 80, vorzugsweise 30 bis 70 Gew.-% - bezogen auf die Mittel - betragen. Die Herstellung der Mittel kann in an sich bekannter Weise, d. h. beispielsweise durch Heiß-, Kalt-, Heiß-Heiß/Kalt- bzw. PIT-Emulgierung erfolgen. Hierbei handelt es sich um ein rein mechanisches Verfahren, eine chemische Reaktion findet nicht statt.

Schließlich können weitere an sich bekannte im UV-Bereich absorbierenden Substanzen mitverwendet werden, sofern sie im Gesamtsystem der erfindungsgemäß zu verwendenden Kombination aus UV-Filtern stabil sind.

Der größte Teil der Lichtschutzmittel in den zum Schutz der menschlichen Epidermis dienenden kosmetischen und dermatolo gischen Zubereitungen besteht aus Verbindungen, die UV-Licht im UV-B-Bereich absorbieren d. h. im Bereich von 280 bis 320 nm. Beispielsweise beträgt der Anteil der erfindungsgemäß zu ver wendenden UV-A-Absorber 10 bis 90 Gew.-%, bevorzugt 20 bis 50 Gew.-% bezogen auf die Gesamtmenge von UV-B und UV-A absorbierenden Substanzen.

Als UV-Filtersubstanzen, die in Kombination mit den erfindungs gemäß zu verwendenden Verbindungen der Formel I angewandt werden, kommen beliebige UV-A- und UV-B-Filtersubstanzen in Betracht. Beispielsweise sind zu nennen:

Schließlich sind auch mikronisierte Pigmente wie Titandioxid und Zinkoxid zu nennen.

Zum Schutz menschlicher Haare vor UV-Strahlen können die erfindungsgemäßen Lichtschutzmittel der Formel I in Shampoos, Lotionen, Gelen, Haarsprays, Aerosol-Schaumcremes oder Emulsionen in Konzentrationen von 0,1 bis 10 Gew.-%, bevorzugt 1 bis 7 Gew.-% eingearbeitet werden. Die jeweiligen Formulierungen können dabei u. a. zum Waschen, Färben sowie zum Frisieren der Haare verwendet werden.

Die erfindungsgemäß zu verwendenden Verbindungen zeichnen sich in der Regel durch ein besonders hohes Absorptionsvermögen sowohl im Bereich der UV-A- und UV-B-Strahlung aus. Weiterhin sind sie gut in kosmetischen Ölen löslich und lassen sich leicht in kosmetische Formulierungen einarbeiten. Die mit den Verbindungen I hergestellten Emulsionen zeichnen sich besonders durch ihre hohe Stabilität, die Verbindungen I selber durch ihre hohe Photostabilität aus, und die mit I hergestellten Zubereitungen durch ihr angenehmes Hautgefühl aus.

Die UV-Filterwirkung der erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel I kann auch zur Stabilisierung von Wirk- und Hilfsstoffen in kosmetischen und dermatologischen Formulierungen ausgenutzt werden.

Ferner haben die erfindungsgemäßen Flavonoiden der Formel I anti oxidative Eigenschaften und können die üblicherweise verwendeten Antioxidantien zumindest teilweise ersetzen bzw. in der Wirkung ergänzen oder verbessern.

Üblicherweise verwendete Antioxidantien werden z. B. ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Aminosäuren (z. B. Glycin, Histidin, Tyrosin, Tryptophan) und deren Derivate, Imidazole (z. B. Urocaninsäure) und deren Derivate, Peptide wie D,L-Carnosin, D-Carnosin, L-Carnosin und deren Derivate (z. B. Anserin), Carotinoide, Carotine (z. B. α-Carotin, β-Carotin, Lycopin) und deren Derivate, Chlorogensäure und deren Derivate, Liponsäure und deren Derivate (z. B. Dihydroliponsäure), Aurothioglucose, Propylthiouracil und andere Thiole (z. B. Thioredoxin, Glutathion, Cystein, Cystin, Cystamin und deren Glycosyl-, N-Acetyl-, Methyl-, Ethyl-, Prophyl-, Amyl-, Butyl- und Lauryl-, Palmitoyl-, Oleyl-, γ-Linoleyl-, Cholesteryl- und Glycerylester) sowie deren Salze, Dilaurylthiodipropionat, Distearylthiodipropionat, Thiodi propionsäure und deren Derivate (Ester, Ether, Peptide, Lipide, Nukleotide, Nukleoside und Salze) sowie Sulfoximinverbindungen (z. B. Buthioninsulfoximine, Homocysteinsulfoximin, Buthionin sulfone, Penta-, Hexa-, Heptathioninsulfoximin) in sehr geringen verträglichen Dosierungen (z. B. pmol bis µmol/kg), ferner (Methall)-Chelatoren (z. B. α-Hydroxyfettsäuren, Palmitinsäure, Phytinsäure, Lactoferrin), α-Hydroxysäuren (z. B. Citronensäure, Milchsäure, Apfelsäure), Huminsäure, Gallensäure, Gallenextrakte, Bilirubin, Biliverdin, EDTA, EGTA und deren Derivate, unge sättigte Fettsäuren und deren Derivate (z. B. γ-Linolensäure, Linolsäure, Ölsäure), Folsäure und deren Derivate, Ubichinon und tJbichinol und deren Derivate, Vitamin C und Derivate (z. B. Ascorbylpalmitat, Mg-Ascorbylphosphat, Ascorbylacetat), Toco pherole und Derivate (z. B. Vitamin-E-acetat), Vitamin A und Derivate (Vitamin-A-palmitat) sowie Koniferylbenzoat des Benzoe harzes, Rutinsäure und deren Derivate, Butylhydroxytoluol, Butyl hydroxyanisol, Norihydroguajakharzsäure, Nordihydroguajaretsäure, Trihydroxybutyrophenon, Harnsäure und deren Derivate, Mannose und deren Derivate, Sesamol, Sesamolin, Zink und dessen Derivate (z. B. ZnO, ZnSO₄), Selen und dessen Derivate (z. B. Selenmethio nin), Stilbene und deren Derivate (z. B. Stilbenoxid, Trans- Stilbenoxid) und die erfindungsgemäß geeigneten Derivate (Salze, Ester, Ether, Zucker, Nukleotide, Nukleoside, Peptide und Lipide) dieser genannten Wirkstoffe. Die Menge der vorgenannten Anti oxidantien in den Zubereitungen, alleine oder in Kombination, beträgt z. B. 0,001 bis 30 Gew.-%, vorzugsweise 0,1 bis 20 Gew.-% und insbesondere 0,1 bis 5 Gew.-%.

Beispiele Herstellung der Flavonoide Beispiel 1 (Methode A) Herstellung von 4'-tert.-Butyl-5-hydroxyflavon Stufe 1 4'-tert.-Butyl-5-hydroxyflavanon

Unter Stickstoffatmosphäre werden 25,0 g (420 mmol) Silicium dioxid, 5,9 g (80 mmol) Borsäure und 1,1 g (13 mmol) Piperidin vorgelegt. Hierzu werden 7,7 g (50 mmol) 2,6-Dihydroxyacetophenon und 8,1 g (50 mmol) 4-tert.-Butylbenzaldehyd in 100 ml Diethylen glykoldimethylether gegeben. Danach wird das Reaktionsgemisch 12 Stunden auf 120°C erhitzt. Anschließend läßt man abkühlen und verdünnt mit 100 ml Aceton. Das Siliciumdioxid wird abfiltriert und dreimal mit je 50 ml Aceton gewaschen. Die vereinigten Filtrate werden eingeengt und der verbleibende Feststoff mit 50 ml Ethanol aufgenommen. Zur Isolierung des Produktes wird auf 750 ml Wasser gegossen und der pH durch Salzsäure sauer gestellt. Der ausfallende gelbe Feststoff wird abgesaugt und mit wenig Methanol gewaschen. Umkristallisation erfolgt aus Methanol.
Ausbeute: 11,1 g (40,0 mmol, 74%) gelbes Pulver
Smp.: 88°C.

Stufe 2 5-Acetoxy-4'-tert.-butylflavanon

2,8 g (9,5 mmol) 4'-tert.-Butyl-5-hydroxyflavanon werden mit 4,9 g (48 mmol) Essigsäureanhydrid für 2 Stunden in 5 ml Pyridin unter Rückflußkühlung erhitzt. Danach gibt man die heiße Lösung auf Eis, filtriert den entstehenden Niederschlag ab und kristallisiert aus Methanol um.
Ausbeute: 3,1 g (9,2 mmol, 97%)
Smp.: 180°C.

Stufe 3 4'-tert.-Butyl-5-hydroxyflavon

In 200 ml Tetrachlormethan werden 3,8 g (10 mmol) 5-Acetoxy-4'- tert.-butylflavanon mit 2,7 g (15 mmol) NBS und einer Spatel spitze Benzoylperoxid 2 Stunden unter Rückflußkühlung erhitzt. Danach wird im Eisbad gekühlt und das entstandene Succinimid abfiltriert. Das Filtrat wird eingeengt und mit 200 ml einer 5%igen methanolischen Natriumhydroxid-Lösung versetzt. Anschließend wird 30 Minuten unter Rückflußkühlung erhitzt, bevor das Lösungsmittel erneut abgezogen wird. Der Rückstand wird in 250 ml Wasser aufgenommen und der pH mit 2 N Salzsäure sauer gestellt. Das Produkt wird mit Ethylacetat extrahiert und nach Trocknen über Magnesiumsulfat und Abziehen des Lösungs mittels aus Aceton umkristallisiert.
Ausbeute: 1,25 g (4,3 mmol, 43%)
Smp.: 146°C
UV-Vis (Methanol): λmax. (lg. ε); 336 nm (n. b.)

Beispiel 2 (Methode 8) Herstellung von 4'-Methylflavon Stufe 1 4-Methylbenzoesäure-2-acetyl-phenylester

In einem Rundkolben werden 13,6 g (100 mmol) 2-Hydroxyaceto phenon mit 21,1 g (136 mmol) 4-Methylbenzoesäurechlorid in 20 ml absolutem Pyridin gelöst und unter Feuchtigkeitsausschluss gerührt. Die Temperatur des Reaktionsgemisches steigt rasch an und es fällt ein farbloser Feststoff aus, der sich im weiteren Verlauf der Reaktion violett färbt. Nach 20 min gießt man das Reaktionsgemisch unter kräftigem Rühren auf 600 ml 3%ige Salz säure und 200 g Eis. Der ausfallende, schwach violett gefärbte Niederschlag wird abfiltriert, zunächst mit 20 ml Methanol, anschließend mit 20 ml Wasser gewaschen und aus Methanol umkristallisiert.
Ausbeute: 21,6 g (85 mmol, 85%) farblose Kristalle
Smp.: 98°C.

Stufe 2 1-(2-Hydroxyphenyl)-3-p-tolyl-propan-1,3-dion

Zu einer auf 50°C erwärmten Lösung von 20,0 g (83 mmol) 4-Methyl- benzoesäure-2-acetyl-phenylester in 75 ml absolutem Pyridin werden unter Rühren 7,0 g (125 mmol) gepulvertes Kaliumhydroxid gegeben. Nach 15 min wird das Reaktionsgemisch auf Raumtemperatur abgekühlt und mit 100 ml 10%iger Essigsäure angesäuert. Der aus fallende gelbe Feststoff wird abfiltriert und getrocknet. Er wird ohne weitere Reinigungsoperationen weiter umgesetzt.
Ausbeute: 16,0 g (63 mmol, 80%) gelbes Pulver
Smp.: 108°C

Stufe 3 4'Methylflavon

Zu einer Lösung von 16,0 g (63 mmol) 1-(2-Hydroxyphenyl)-3-p- tolyl-propan-1,3-dion in 90 ml Eisessig werden unter Rühren 3,5 ml konzentrierte Schwefelsäure gegeben. Man erhitzt eine Stunde auf 100°C und gießt das Reaktionsgemisch anschließend unter heftigem Rühren auf 500 g Eis. Der ausfallende graue Feststoff wird abgesaugt, mit viel Wasser gewaschen und aus Methanol umkristallisiert.
Ausbeute: 13,5 g (57 mmol, 91%) farbloses Pulver
Smp.: 117°C
UV-Vis (Methanol): λmax. (lg. ε): 303 nm (4,44)

Beispiel 3 (Methode C) Herstellung von 5-Hydroxy-2-styrylchromon Stufe 1 2'-Benzyloxy-6'-hydroxy-2-cinnamylidenacetophenon

Zu einer Lösung von 1,5 g (6,2 mmol) 2'-Benzyloxy-6'-hydroxy acetophenon in 25 ml Methanol werden unter Rühren langsam 25 ml einer wässrigen 60%igen Natriumhydroxid-Lösung gegeben. Anschließend werden bei Raumtemperatur 1,0 g (7,5 mmol) Zimt aldehyd in 10 ml Methanol innerhalb von 15 min zugegeben und 20 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Danach wird das Reaktions gemisch auf 150 g Eis gegeben und der pH mit 2 N Salzsäure auf 2 eingestellt. Der ausfallende Feststoff wird abfiltriert. Er wird in 200 ml Chloroform gelöst und zweimal mit 200 ml einer 5%igen wässrigen Natriumhydrogencarbonat-Lösung gewaschen. Nach Trocknen über Magnesiumsulfat wird das Chloroform abgezogen und der ver bleibende Feststoff aus Ethanol umkristallisiert.
Ausbeute: 0,9 g (2,5 mmol, 40%) orange farbige Nadeln
Smp.: 135°C

Stufe 2 5-Benzyloxy-2-styrylchromon

Zu einer Lösung von 720 mg (2,02 mmol) 2'-Benzyloxy-6'-hydroxy-2- cinnamylidenacetophenon in 10 ml DMSO werden 20 mg (79 µmol) Jod gegeben und 2 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Danach wird auf 300 ml Eiswasser gegossen und der ausfallende Feststoff abfiltriert. Anschließend wird in 150 ml Chloroform aufgenommen und zweimal mit 20%iger wässriger Natriumthiosulfat-Lösung und einmal mit Wasser gewaschen. Nach Trocknen über Magnesiumsulfat und Abziehen des Lösungsmittels wird aus Ethanol umkristalli siert.
Ausbeute: 310 mg (0,87 mmol, 44%) farblose Nadeln
Smp.: 178-182°C

Stufe 3 5-Hydroxy-2-styrylchromon

Zu einer eisgekühlten Lösung von 330 mg (0,93 mmol) 5-Benzyl oxy-2-styrylchromon in 10 ml Dichlormethan werden unter Rühren 500 mg (2,00 mmol) Bortribromid in 5 ml Dichlormethan getropft. Man läßt langsam auf Raumtemperatur erwärmen und rührt bei Raumtemperatur so lange, bis die Umsetzung vollständig ist (dc-Kontrolle, 3 Tage). Zur Isolierung wird das Reaktionsgemisch in 25 ml Eiswasser gegossen, die organische Phase abgetrennt, mit Wasser gewaschen und über Magnesiumsulfat getrocknet. Der nach Abziehen des Lösungsmittels verbleibende Feststoff wird aus Ethanol umkristallisiert.
Ausbeute: 130 mg (0,49 mmol, 53%) gelbe Kristalle
Smp.: 155°C
UV-Vis (Methanol): λmax. (lg. ε): 334 nm (4,54)

Beispiel 4 (Methode D) Herstellung von 2-(4'-Methoxycinnamyl)-chromon

400 mg (2,50 mmol) 2-Methylchromon werden zu 25 ml einer 0,2 molaren ethanolischen Natriumethanolat-Lösung gegeben und 15 Minuten bei Raumtemperatur gerührt. Anschließend werden 410 mg (3,01 mmol) 4-Methoxybenzaldehyd zugegeben und das Reaktions gemisch 24 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Hierbei fällt ein gelber Feststoff aus. Zur Isolierung des Produktes wird das Reaktionsgemisch in 25 ml Eiswasser gegossen und abfiltriert. Umkristallisation erfolgt aus Ethanol.
Ausbeute: 590 mg (2.12 mmol, 85%) gelbes Pulver
Smp.: 136°C
UV-Vis (Methanol): λmax. (lg. ε): 360 nm (4,61).

In gleicher Weise werden die übrigen Verbindungen der Tabellen 1 bis 3 erhalten.

Anwendungsbeispiele Beispiel 5 Soft Skin Fluid


% W/W
Ceteareth-6 and Stearyl Alcohol	2,50
Ceteareth-25	2,50
Hydrogenated Coco-Glycerides	1,50
PEG-40 Dodecyl Glycol Copolymer	3,00
Dimethicone	3,00
Phenethyl Dimethicone	2,00
Cyclomethicone	1,00
Cetearyl Octanoate	5,00
Avocado Oil	1,00
Sweet Almond Oil	2,00
Wheat Germ Oil	0,80
Panthenol USP	1,00
Phytantriol	0,20
Tocopheryl Acetat	0,30
Propylene Glycol	5,00
Parfum	q.s.
Preservative	q.s.
Flavonoid der Formel IIIb	0,20
Aqua	69,20

Beispiel 6 Hand Protection Cream


% W/W
Cetearyl Alcohol	1,00
Glyceryl Stearate	1,50
Stearyl Alcohol	1,50
Cetyl Palmitat	2,00
Tocopheryl Acetate	0,50
Dimethicone	8,00
Ceteareth-6 and Stearyl Alcohol	3,00
Octyl Methoxycinnamate	5,00
Propylenglycol	8,00
Panthenol	1,00
Evening Primrose Oil	3,00
PEG-7 Hydrogenated Castor Oil	6,00
Glyceryl Oleate	1,00
Phenethyl Dimethicone	3,00
Beeswax	1,50
Locust Ben Gum	0,80
Silkpowder	0,80
Preservative	q.s.
Parfum	q.s.
Borax	0,20
Flavonoid der Formel IIId	2,00
Aqua	52,30

Beispiel 7 Sun Care Lotion


% W/W
PEG-7 Hydrogenated Castor Oil	6,00
PEG-40 Hydrogenated Castor Oil	0,50
Isopropyl Palmitate	7,00
PEG-45/Dodecyl Glycol Copolymer	2,00
Jojoba Oil	3,00
Magnesium Stearate	0,60
Octyl Methoxycinnamate	8,00
C12-15 Alkyl Benzoate	5,00
Titanium Dioxide	4,00
Propylene Glycol	5,00
EDTA	0,20
Preservative	q.s.
Aqua	57,20
Sodium Ascorbyl Phosphate	1,00
Tocopheryl Acetate	0,50
Flavonoid der Formel IIc	5,00
Parfum	q.s.

Claims

1. Flavonoide der Formel I
in der R einen der Reste der Formel Ia bzw. Ib
bedeutet,
wobei
R¹ Wasserstoff oder C₁- bis C₄-Alkyl, Hydroxy, C₁- bis C₄-Alkoxy, Phenyloxy oder Benzyloxy,
R² Wasserstoff oder C₁- bis C₄-Alkyl,
R³ Wasserstoff, C₁- bis C₄-Alkyl, C₁- bis C₄-Alkoxy oder Cyan,
R⁴ Wasserstoff, C₁- bis C₄-Alkyl oder Phenyl,
n 0 oder 1 und
Het einen Pyridyl-, Furyl- oder Methylpyrrolylrest bedeutet, mit der Maßgabe, daß im Falle des Restes R=Ia und n=0 höchstens 2 der Reste R¹ bis R³ gleichzeitig Wasserstoff bedeuten.

2. Verwendung von Flavonoiden der Formel I gemäß Anspruch 1 als UV-Absorber und/oder Antioxidantien in kosmetischen oder dermatologischen Zubereitungen.

3. Kosmetische oder dermatologische Zubereitungen enthaltend wirksame Mengen mindestens eines Flavonoids der Formel I
in der R einen der Reste Ia bzw. Ib
bedeutet,
wobei
R¹ Wasserstoff oder C₁- bis C₄-Alkyl, Hydroxy, C₁- bis C₄-Alkoxy, Phenyloxy oder Benzyloxy,
R² Wasserstoff oder C₁- bis C₄-Alkyl,
R³ Wasserstoff, C₁- bis C₄-Alkyl, C₁- bis C₄-Alkoxy oder Cyan,
R⁴ Wasserstoff, C₁- bis C₄-Alkyl oder Phenyl,
n 0 oder 1 und
Het einen Pyridyl-, Furyl- oder Pyrrolylrest bedeutet, mit der Maßgabe, daß im Falle des Restes R=Ia und n=0 höchstens 2 der Reste R¹ bis R³ gleichzeitig Wasserstoff bedeuten.

4. Kosmetische oder dermatologische Zubereitungen nach Anspruch 3, gekennzeichnet durch einen Gehalt von mindestens 0,1 Gew.-%, bezogen auf die fertige Zubereitung eines Flavonoids der Formel I gemäß Anspruch 1.