DE03808454T1 - Verfahren zur voraussage der auswirkung der her2-gezielten therapie - Google Patents

Verfahren zur voraussage der auswirkung der her2-gezielten therapie Download PDF

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Abstract

Verfahren zum Identifizieren eines Säugetiertumors, der auf eine HER2-gerichtete Therapie reagiert, wobei der Säugetiertumor HER2 überexprimiert, wobei das Verfahren die Stufe des Testens einer aus dem Säugetiertumor erhaltenen Probe umfasst, um ein Muster einer Expression, einer Phosphorylierung oder sowohl einer Expression als auch einer Phosphorylierung von einem oder einer Mehrzahl von Polypeptiden nachzuweisen, bestehend aus
(a) IGFR-Polypeptid;
(b) EGFR-Polypeptid;
(c) NDF-Polypeptid;
(d) phosphoryliertem ribosomalem S6-Polypeptid;
(e) phosphoryliertem AKT-Polypeptid; und
(f) phosphoryliertem ERK-Polypeptid;
wobei das nachgewiesene Muster der Expression, der Phosphorylierung oder sowohl der Expression als auch der Phosphorylierung Säugetiertumoren identifiziert, die auf eine HER2-gerichtete Therapie reagieren.

Claims (83)

  1. Verfahren zum Identifizieren eines Säugetiertumors, der auf eine HER2-gerichtete Therapie reagiert, wobei der Säugetiertumor HER2 überexprimiert, wobei das Verfahren die Stufe des Testens einer aus dem Säugetiertumor erhaltenen Probe umfasst, um ein Muster einer Expression, einer Phosphorylierung oder sowohl einer Expression als auch einer Phosphorylierung von einem oder einer Mehrzahl von Polypeptiden nachzuweisen, bestehend aus (a) IGFR-Polypeptid; (b) EGFR-Polypeptid; (c) NDF-Polypeptid; (d) phosphoryliertem ribosomalem S6-Polypeptid; (e) phosphoryliertem AKT-Polypeptid; und (f) phosphoryliertem ERK-Polypeptid; wobei das nachgewiesene Muster der Expression, der Phosphorylierung oder sowohl der Expression als auch der Phosphorylierung Säugetiertumoren identifiziert, die auf eine HER2-gerichtete Therapie reagieren.
  2. Verfahren nach Anspruch 1, wobei das Verfahren die Stufe des Testens einer aus dem Säugetiertumor erhaltenen Probe umfasst, um ein Muster einer Expression, einer Phosphorylierung oder sowohl einer Expression als auch einer Phosphorylierung von (a) IGFR Polypeptid und von einem oder einer Mehrzahl von Polypeptiden umfasst, bestehend aus: (b) EGFR-Polypeptid; (c) NDF-Polypeptid; (d) phosphoryliertem ribosomalem S6-Polypeptid; (e) phosphoryliertem AKT-Polypeptid; und (f) phosphoryliertem ERK-Polypeptid.
  3. Verfahren nach Anspruch 1, wobei es sich beim nachgewiesenen Muster um eine verringerte Expression von IGFR-Polypeptid im Säugetiertumor, verglichen mit einer Nichttumor-Gewebeprobe oder -Zellprobe, handelt.
  4. Verfahren nach Anspruch 1, wobei es sich beim nachgewiesenen Muster um eine normale oder erhöhte Expression von IGFR-Polypeptid, begleitet von einer verringerten Phosphorylierung von AKT-Polypeptid und/oder einer verringerten Phosphorylierung von ribosomalem S6-Polypeptid im Säugetiertumor, verglichen mit einer Nichttumor-Gewebeprobe oder -Zellprobe, handelt.
  5. Verfahren nach Anspruch 1, wobei es sich beim nachgewiesenen Muster um eine normale oder erhöhte Expression von EGFR-Polypeptid, begleitet von einer verringerten Phosphorylierung von ERK-Polypeptid im Säugetiertumor, verglichen mit einer Nichttumor-Gewebeprobe oder -Zellprobe, handelt.
  6. Verfahren nach Anspruch 1, wobei es sich beim nachgewiesenen Muster um eine verringerte Expression von IGFR-Polypeptid, begleitet von einer erhöhten Phosphorylierung von ribosomalem S6-Polypeptid, im Säugetiertumor, verglichen mit einer Nichttumor-Gewebeprobe oder -Zellprobe, handelt.
  7. Verfahren nach Anspruch 1, wobei es sich beim nachgewiesenen Muster um eine verringerte Expression von IGFR-Polypeptid, begleitet von einer erhöhten Expression von NDF-Polypeptid im Säugetiertumor, verglichen mit einer Nichttumor-Gewebeprobe oder -Zellprobe, handelt.
  8. Verfahren nach Anspruch 6, wobei das nachgewiesene Muster ferner eine erhöhte Phosphorylierung von ribosomalem S6-Polypeptid umfasst.
  9. Verfahren zum Identifizieren eines Säugetiertumors, der nicht auf eine HER2-gerichtete Therapie reagiert, wobei der Säugetiertumor HER2 überexprimiert, wobei das Verfahren die Stufe des Testens einer aus dem Säugetiertumor erhaltenen Probe umfasst, um ein Muster einer Expression, einer Phosphorylierung oder sowohl einer Expression als auch einer Phosphorylierung von einem oder einer Mehrzahl von Polypeptiden nachzuweisen, bestehend aus: (a) IGFR Polypeptid (b) EGFR-Polypeptid; (c) NDF-Polypeptid; (d) phosphoryliertem ribosomalem S6-Polypeptid; (e) phosphoryliertem AKT-Polypeptid; und (f) phosphoryliertem ERK-Polypeptid; wobei das nachgewiesene Muster der Expression, der Phosphorylierung oder sowohl der Expression als auch der Phosphorylierung Säugetiertumoren identifiziert, die auf eine HER2-gerichtete Therapie nicht reagieren.
  10. Verfahren nach Anspruch 9, wobei das Verfahren die Stufe des Testens einer aus dem Säugetiertumor erhaltenen Probe umfasst, um ein Muster einer Expression, einer Phosphorylierung oder sowohl einer Expression als auch einer Phosphorylierung von (a) IGFR Polypeptid und von einem oder einer Mehrzahl von Polypeptiden umfasst, bestehend aus: (b) EGFR-Polypeptid; (c) NDF-Polypeptid; (d) phosphoryliertem ribosomalem S6-Polypeptid; (e) phosphoryliertem AKT-Polypeptid; und (f) phosphoryliertem ERK-Polypeptid.
  11. Verfahren nach Anspruch 9, wobei es sich beim nachgewiesenen Muster um eine normale oder erhöhte Expression von IGFR-Polypeptid, begleitet von einer erhöhten Phosphorylierung von AKT-Polypeptid und/oder einer erhöhten Phosphorylierung von ribosomalem S6-Polypeptid, im Säugetiertumor, verglichen mit einer Nichttumor-Gewebeprobe oder -Zellprobe, handelt.
  12. Verfahren nach Anspruch 9, wobei es sich beim nachgewiesenen Muster um eine erhöhte Expression von EGFR-Polypeptid und eine verringerte Expression von NDF-Polypeptid im Säugetiertumor, verglichen mit einer Nichttumor-Gewebeprobe oder -Zellprobe, handelt.
  13. Verfahren nach Anspruch 9, wobei es sich beim nachgewiesenen Muster um eine verringerte Expression von EGFR-Polypeptid im Säugetiertumor, verglichen mit einer Nichttumor-Gewebeprobe oder -Zellprobe, handelt.
  14. Verfahren nach Anspruch 9, wobei es sich beim nachgewiesenen Muster um eine verringerte Expression von NDF-Polypeptid im Säugetiertumor, verglichen mit einer Nichttumor-Gewebeprobe oder -Zellprobe, handelt.
  15. Verfahren nach Anspruch 9, wobei es sich beim nachgewiesenen Muster um eine verringerte Expression von EGFR-Polypeptid und eine erhöhte Phosphorylierung von ERK-Polypeptid im Säugetiertumor, verglichen mit einer Nichttumor-Gewebeprobe oder -Zellprobe, handelt.
  16. Verfahren nach Anspruch 9, wobei es sich beim nachgewiesenen Muster um eine normale oder erhöhte Expression von IGFR-Polypeptid und eine verringerte Expression von NDF im Säugetiertumor, verglichen mit einer Nichttumor-Gewebeprobe oder -Zellprobe, handelt.
  17. Verfahren nach Anspruch 1, wobei der Nachweis der Phosphorylierung von AKT-Polypeptid, der Phosphorylierung von ribosomalem S6-Polypeptid oder von beiden im Anschluss an einen Kontakt der aus dem Säugetiertumor erhaltenen Probe mit einer HER2-gerichteten Therapie durchgeführt wird.
  18. Verfahren nach Anspruch 4, wobei der Nachweis der Phosphorylierung von AKT-Polypeptid, der Phosphorylierung von ribosomalem S6-Polypeptid oder von beiden im Anschluss an einen Kontakt der aus dem Säugetiertumor erhaltenen Probe mit einer HER2-gerichteten Therapie durchgeführt wird.
  19. Verfahren nach Anspruch 9, wobei der Nachweis der Phosphorylierung von AKT-Polypeptid, der Phosphorylierung von ribosomalem S6-Polypeptid oder von beiden im Anschluss an einen Kontakt der aus dem Säugetiertumor erhaltenen Probe mit einer HER2-gerichteten Therapie durchgeführt wird.
  20. Verfahren nach Anspruch 11, wobei der Nachweis der Phosphorylierung von AKT-Polypeptid, der Phosphorylierung von ribosomalem S6-Polypeptid oder von beiden im Anschluss an einen Kontakt der aus dem Säugetiertumor erhaltenen Probe mit einer HER2-gerichteten Therapie durchgeführt wird.
  21. Verfahren nach Anspruch 1, wobei die HER2-gerichtete Therapie rhuMAb HER2 (HERCEPTINR) umfasst.
  22. Verfahren nach Anspruch 9, wobei die HER2-gerichtete Therapie rhuMAb HER2 (HERCEPTINR) umfasst.
  23. Verfahren nach Anspruch 1, wobei die aus dem Säugetiertumor erhaltene Probe mit mindestens einem chemotherapeutischen Mittel in Kontakt gebracht worden ist.
  24. Verfahren nach Anspruch 9, wobei die aus dem Säugetiertumor erhaltene Probe mit mindestens einem chemotherapeutischen Mittel in Kontakt gebracht worden ist.
  25. Verfahren nach Anspruch 1, wobei das nachgewiesene Muster der Expression und/oder der Phosphorylierung von einem oder einer Mehrzahl der Polypeptide (a) bis (f) unter Verwendung eines Bionachweisreagenz bestimmt wird.
  26. Verfahren nach Anspruch 25, wobei es sich beim Bionachweisreagenz um einen Antikörper handelt.
  27. Verfahren nach Anspruch 25, wobei es sich beim Bionachweisreagenz um eine Nucleinsäuresonde handelt.
  28. Verfahren nach Anspruch 9, wobei das nachgewiesene Muster der Expression und/oder der Phosphorylierung von einem oder einer Mehrzahl der Polypeptide (a) bis (f) unter Verwendung eines Bionachweisreagenz bestimmt wird.
  29. Verfahren nach Anspruch 28, wobei es sich beim Bionachweisreagenz um einen Antikörper handelt.
  30. Verfahren nach Anspruch 28, wobei es sich beim Bionachweisreagenz um eine Nucleinsäuresonde handelt.
  31. Verfahren nach Anspruch 1, wobei das nachgewiesene Muster von phosphoryliertem AKT-Polypeptid unter Verwendung eines Antikörpers bestimmt wird, der spezifisch für ein Epitop ist, das einen phosphorylierten Serinrest in Position 473 in SEQ ID NO: 1 umfasst.
  32. Verfahren nach Anspruch 9, wobei das nachgewiesene Muster von phosphoryliertem AKT-Polypeptid unter Verwendung eines Antikörpers bestimmt wird, der spezifisch für ein Epitop ist, das einen phosphorylierten Serinrest in Position 473 in SEQ ID NO: 1 umfasst.
  33. Verfahren nach Anspruch 1, wobei das nachgewiesene Muster von phosphoryliertem ribosomalen S6-Polypeptid unter Verwendung eines Antikörpers bestimmt wird, der spezifisch für ein Epitop ist, das einen phosphorylierten Serinrest in Position 235 in SEQ ID NO: 2 umfasst.
  34. Verfahren nach Anspruch 9, wobei das nachgewiesene Muster von phosphoryliertem ribosomalen S6-Polypeptid unter Verwendung eines Antikörpers bestimmt wird, der spezifisch für ein Epitop ist, das einen phosphorylierten Serinrest in Position 235 in SEQ ID NO: 2 umfasst.
  35. Verfahren nach Anspruch 1, wobei das nachgewiesene Muster von phosphoryliertem ERK-Polypeptid unter Verwendung eines Antikörpers bestimmt wird, der spezifisch für ein Epitop ist, das einen phosphorylierten Threoninrest in Position 202 oder einen phosphorylierten Serinrest in Position 204 in SEQ ID NO: 3 umfasst.
  36. Verfahren nach Anspruch 9, wobei das nachgewiesene Muster von phosphoryliertem ERK-Polypeptid unter Verwendung eines Antikörpers bestimmt wird, der spezifisch für ein Epitop ist, das einen phosphorylierten Threoninrest in Position 202 oder einen phosphorylierten Serinrest in Position 204 in SEQ ID NO: 3 umfasst.
  37. Verfahren nach Anspruch 1, wobei es sich bei der aus dem Säugetiertumor erhaltenen Probe um eine in Paraffin eingebettete Biopsieprobe handelt.
  38. Verfahren nach Anspruch 9, wobei es sich bei der aus dem Säugetiertumor erhaltenen Probe um eine in Paraffin eingebettete Biopsieprobe handelt.
  39. Verfahren nach Anspruch 1, wobei der Säugetiertumor unter Verwendung eines Antikörpers, der HER2-Polypeptid bindet, als ein Tumor identifiziert wird, der HER2 überexprimiert.
  40. Verfahren nach Anspruch 9, wobei der Säugetiertumor unter Verwendung eines Antikörpers, der HER2-Polypeptid bindet, als ein Tumor identifiziert wird, der HER2 überexprimiert.
  41. Verfahren zum Auswählen eines Subjekts mit Krebs bezüglich einer Behandlung mit einem auf HER2 abzielenden Molekül, wobei der Krebs HER2 überexprimiert, wobei das Verfahren die folgenden Stufen umfasst: (a) Bestimmen eines Musters einer Expression, einer Phosphorylierung oder sowohl einer Expression als auch einer Phosphorylierung von einem oder einer Mehrzahl von Polypeptiden in einer Zell- oder Gewebeprobe des Subjekts, wobei die Polypeptide bestehen aus: (i) IGFR-Polypeptid; (ii) EGFR-Polypeptid; (iii) NDF-Polypeptid; (iv) phosphoryliertem ribosomalem S6-Polypeptid; (v) phosphoryliertem AKT-Polypeptid; und (vi) phosphoryliertem ERK-Polypeptid; und (b) Auswählen des Subjekts auf der Grundlage des bestimmten Musters der Expression, der Phosphorylierung oder sowohl der Expression als auch der Phosphorylierung.
  42. Verfahren nach Anspruch 41, wobei die Stufe (a) die Bestimmung eines Musters einer Expression, einer Phosphorylierung oder sowohl einer Expression als auch einer Phosphorylierung von (a) IGFR Polypeptid und einem oder einer Mehrzahl von Polypeptiden in einer Zell- oder Gewebeprobe des Subjekts umfasst, wobei die Polypeptide bestehen aus: (b) EGFR Polypeptid; (c) NDF Polypeptid; (d) phosphoryliertem ribosomalem S6-Polypeptid; (e) phosphoryliertem AKT-Polypeptid; und (f) phosphoryliertem ERK-Polypeptid.
  43. Verfahren nach Anspruch 41, wobei das Subjekt ausgewählt wird, wenn es sich beim nachgewiesenen Muster um eine verringerte Expression von IGFR-Polypeptid im Säugetiertumor, verglichen mit einer Nichttumor-Gewebeprobe oder -Zellprobe, handelt.
  44. Verfahren nach Anspruch 41, wobei das Subjekt ausgewählt wird, wenn es sich beim nachgewiesenen Muster um eine normale oder erhöhte Expression von IGFR-Polypeptid, begleitet von einer verringerten Phosphorylierung von AKT-Polypeptid, einer verringerten Phosphorylierung von ribosomalem S6-Polypeptid oder von beiden, im Säugetiertumor, verglichen mit einer Nichttumor-Gewebeprobe oder -Zellprobe, handelt.
  45. Verfahren nach Anspruch 41, wobei das Subjekt ausgewählt wird, wenn es sich beim nachgewiesenen Muster um eine normale oder erhöhte Expression von EGFR-Polypeptid, begleitet von einer verringerten Phosphorylierung von ERK-Polypeptid, im Säugetiertumor, verglichen mit einer Nichttumor-Gewebeprobe oder -Zellprobe, handelt.
  46. Verfahren nach Anspruch 41, wobei das Subjekt ausgewählt wird, wenn es sich beim nachgewiesenen Muster um eine verringerte Expression von IGFR-Polypeptid, begleitet von einer erhöhten Phosphorylierung von ribosomalem S6-Polypeptid, im Säugetiertumor, verglichen mit einer Nichttumor-Gewebeprobe oder -Zellprobe, handelt.
  47. Verfahren nach Anspruch 41, wobei das Subjekt ausgewählt wird, wenn es sich beim nachgewiesenen Muster um eine verringerte Expression von IGFR-Polypeptid, begleitet von einer erhöhten Expression von NDF-Polypeptid, im Säugetiertumor, verglichen mit einer Nichttumor-Gewebeprobe oder -Zellprobe, handelt.
  48. Verfahren nach Anspruch 47, wobei das Subjekt ausgewählt wird, wenn das nachgewiesene Muster ferner eine erhöhte Phosphorylierung von ribosomalem S6-Polypeptid umfasst.
  49. Verfahren nach Anspruch 41, wobei die Phosphorylierung von AKT-Polypeptid, die Phosphorylierung von ribosomalem S6-Polypeptid oder von beiden im Anschluss an einen Kontakt der aus dem Säugetiertumor erhaltenen Probe mit einer HER2-gerichteten Therapie bestimmt wird.
  50. Verfahren nach Anspruch 44, wobei die Phosphorylierung von AKT-Polypeptid, die Phosphorylierung von ribosomalem S6-Polypeptid oder von beiden im Anschluss an einen Kontakt der aus dem Säugetiertumor erhaltenen Probe mit einer HER2-gerichteten Therapie bestimmt wird.
  51. Verfahren nach Anspruch 41, wobei die HER2-gerichtete Therapie rhuMAb HER2 (HERCEPTINR) umfasst.
  52. Verfahren nach Anspruch 41, wobei die aus dem Säugetiertumor erhaltene Probe mit mindestens einem Chemotherapeutikum in Kontakt gebracht worden ist.
  53. Verfahren nach Anspruch 41, wobei das nachgewiesene Muster der Expression und/oder Phosphorylierung von einem oder einer Mehrzahl von Polypeptiden (i) bis (vi) unter Verwendung eines Bionachweisreagenz bestimmt wird.
  54. Verfahren nach Anspruch 53, wobei es sich beim Bionachweisreagenz um einen Antikörper handelt.
  55. Verfahren nach Anspruch 53, wobei es sich beim Bionachweisreagenz und eine Nucleinsäuresonde handelt.
  56. Verfahren nach Anspruch 41, wobei das nachgewiesene Muster von phosphoryliertem AKT-Polypeptid unter Verwendung eines Antikörpers bestimmt wird, der spezifisch für ein Epitop ist, das einen phosphorylierten Serinrest in Position 473 in SEQ ID NO: 1 umfasst.
  57. Verfahren nach Anspruch 41, wobei das nachgewiesene Muster von phosphoryliertem ribosomalen S6-Polypeptid unter Verwendung eines Antikörpers bestimmt wird, der spezifisch für ein Epitop ist, das einen phosphorylierten Serinrest in Position 235 in SEQ ID NO: 2 umfasst.
  58. Verfahren nach Anspruch 41, wobei das nachgewiesene Muster von phosphoryliertem ERK-Polypeptid unter Verwendung eines Antikörpers bestimmt wird, der spezifisch für ein Epitop ist, das einen phosphorylierten Threoninrest in Position 202 oder einen phosphorylierten Serinrest in Position 204 in SEQ ID NO: 3 umfasst.
  59. Verfahren nach Anspruch 41, wobei es sich bei der aus dem Säugetiertumor erhaltenen Probe um eine in Paraffin eingebettete Biopsieprobe des Subjekts handelt.
  60. Verfahren nach Anspruch 41, wobei der Säugetiertumor unter Verwendung eines Antikörpers, der HER2-Polypeptid bindet, als ein Tumor identifiziert wird, der HER2 überexprimiert.
  61. Verfahren zum Auswählen eines Subjekts mit Krebs, wobei das Subjekt keine Behandlung mit einem auf HER2 abzielenden Molekül erhalten soll, wobei der Krebs HER2 überexprimiert, wobei das Verfahren die folgenden Stufen umfasst: (a) Bestimmen eines Musters einer Expression, einer Phosphorylierung oder sowohl einer Expression als auch einer Phosphorylierung von einem oder einer Mehrzahl von Polypeptiden in einer Zell- oder Gewebeprobe des Subjekts, wobei die Polypeptide bestehen aus: (i) IGFR-Polypeptid; (ii) EGFR-Polypeptid; (iii) NDF-Polypeptid; (iv) phosphoryliertem ribosomalem S6-Polypeptid; (v) phosphoryliertem AKT-Polypeptid; und (vi) phosphoryliertem ERK-Polypeptid; und (b) Auswählen des Subjekts auf der Grundlage des bestimmten Musters der Expression, der Phosphorylierung oder sowohl der Expression als auch der Phosphorylierung.
  62. Verfahren nach Anspruch 61, wobei die Stufe (a) die Bestimmung eines Musters einer Expression, einer Phosphorylierung oder sowohl einer Expression als auch einer Phosphorylierung von (a) IGFR-Polypeptid und einem oder einer Mehrzahl von Polypeptiden in einer Zell- oder Gewebeprobe des Subjekts umfasst, wobei die Polypeptide bestehen aus: (b) EGFR-Polypeptid; (c) NDF-Polypeptid; (d) phosphoryliertem ribosomalem S6-Polypeptid; (e) phosphoryliertem AKT-Polypeptid; und (f) phosphoryliertem ERK-Polypeptid.
  63. Verfahren nach Anspruch 61, wobei das Subjekt ausgewählt wird, wenn es sich beim nachgewiesenen Muster um eine normale oder erhöhte Expression von IGFR-Polypeptid, begleitet von einer verringerten Phosphorylierung von AKT-Polypeptid, einer verringerten Phosphorylierung von ribosomalem S6-Polypeptid oder von beiden, im Säugetiertumor, verglichen mit einer Nichttumor-Gewebeprobe oder -Zellprobe, handelt.
  64. Verfahren nach Anspruch 61, wobei das Subjekt ausgewählt wird, wenn es sich beim nachgewiesenen Muster um eine verringerte Expression von EGFR-Polypeptid und eine verringerte Expression von NDF-Polypeptid im Säugetiertumor, verglichen mit einer Nichttumor-Gewebeprobe oder -Zellprobe, handelt.
  65. Verfahren nach Anspruch 61, wobei das Subjekt ausgewählt wird, wenn es sich beim nachgewiesenen Muster um eine verringerte Expression von EGFR-Polypeptid im Säugetiertumor, verglichen mit einer Nichttumor-Gewebeprobe oder -Zellprobe, handelt.
  66. Verfahren nach Anspruch 61, wobei das Subjekt ausgewählt wird, wenn es sich beim nachgewiesenen Muster um eine verringerte Expression von NDF-Polypeptid im Säugetiertumor, verglichen mit einer Nichttumor-Gewebeprobe oder -Zellprobe, handelt.
  67. Verfahren nach Anspruch 61, wobei das Subjekt ausgewählt wird, wenn es sich beim nachgewiesenen Muster um eine verringerte Expression von EGFR-Polypeptid und eine erhöhte Phosphorylierung von ERK-Polypeptid im Säugetiertumor, verglichen mit einer Nichttumor-Gewebeprobe oder -Zellprobe, handelt.
  68. Verfahren nach Anspruch 61, wobei das Subjekt ausgewählt wird, wenn es sich beim nachgewiesenen Muster um eine normale oder erhöhte Expression von IGFR-Polypeptid und eine verringerte Expression von NDF im Säugetiertumor, verglichen mit einer Nichttumor-Gewebeprobe oder -Zellprobe, handelt.
  69. Verfahren nach Anspruch 61, wobei die Phosphorylierung von AKT-Polypeptid, die Phosphorylierung von ribosomalem S6-Polypeptid oder von beiden im Anschluss an einen Kontakt der aus dem Säugetiertumor erhaltenen Probe mit einer HER2-gerichteten Therapie bestimmt wird.
  70. Verfahren nach Anspruch 63, wobei die Phosphorylierung von AKT-Polypeptid, die Phosphorylierung von ribosomalem S6-Polypeptid oder von beiden im Anschluss an einen Kontakt der aus dem Säugetiertumor erhaltenen Probe mit einer HER2-gerichteten Therapie bestimmt wird.
  71. Verfahren nach Anspruch 61, wobei die HER2-gerichtete Therapie rhuMAb HER2 (HERCEPTINR) umfasst.
  72. Verfahren nach Anspruch 61, wobei die aus dem Säugetiertumor erhaltene Probe mit mindestens einem Chemotherapeutikum in Kontakt gebracht worden ist.
  73. Verfahren nach Anspruch 61, wobei das nachgewiesene Muster der Expression und/oder Phosphorylierung von einem oder einer Mehrzahl von Polypeptiden (i) bis (vi) unter Verwendung eines Bionachweisreagenz bestimmt wird.
  74. Verfahren nach Anspruch 73, wobei es sich beim Bionachweisreagenz um einen Antikörper handelt.
  75. Verfahren nach Anspruch 73, wobei es sich beim Bionachweisreagenz um eine Nucleinsäuresonde handelt.
  76. Verfahren nach Anspruch 61, wobei das nachgewiesene Muster von phosphoryliertem AKT-Polypeptid unter Verwendung eines Antikörpers bestimmt wird, der spezifisch für ein Epitop ist, das einen phosphorylierten Serinrest in Position 473 in SEQ ID NO: 1 umfasst.
  77. Verfahren nach Anspruch 61, wobei das nachgewiesene Muster von phosphoryliertem ribosomalem S6-Polypeptid unter Verwendung eines Antikörpers bestimmt wird, der spezifisch für ein Epitop ist, das einen phosphorylierten Serinrest in Position 235 in SEQ ID NO: 2 umfasst.
  78. Verfahren nach Anspruch 61, wobei das nachgewiesene Muster von phosphoryliertem ERK-Polypeptid unter Verwendung eines Antikörpers bestimmt wird, der spezifisch für ein Epitop ist, das einen phosphorylierten Threoninrest in Position 202 oder einen phosphorylierten Serinrest in Position 204 in SEQ ID NO: 3 umfasst.
  79. Verfahren nach Anspruch 61, wobei es sich bei der aus dem Säugetiertumor erhaltenen Probe um eine in Paraffin eingebettete Biopsieprobe handelt.
  80. Verfahren nach Anspruch 61, wobei der Säugetiertumor unter Verwendung eines Antikörpers, der HER2-Polypeptid bindet, als ein Tumor identifiziert wird, der HER2 überexprimiert.
  81. Kit zur Charakterisierung der Reaktionsfähigkeit eines Säugetiertumors auf eine HER2-gerichtete Therapie, wobei das Kit folgendes umfasst: (a) einen Antikörper, der IGFR-Polypeptid bindet, und einen oder mehrere der folgenden Bestandteile: (b) einen Antikörper, der phosphoryliertes AKT-Polypeptid bindet; (c) einen Antikörper, der phosphoryliertes ribosomales S6-Polypeptid bindet; (d) einen Antikörper, der EGFR-Polypeptid bindet; (e) einen Antikörper, der HER2-Polypeptid bindet; (f) einen Antikörper, der NDF-Polypeptid bindet; und (g) einen Antikörper, der phosphoryliertes ERK-Polypeptid bindet.
  82. Kit nach Anspruch 81, wobei der Antikörper (b) immunologisch spezifisch für AKT-Polypeptid mit einem phosphorylierten Serinrest in Position 473 in SEQ ID NO: 1 ist; der Antikörper (c) immunologisch spezifisch für ribosomales S6-Polypeptid mit einem phosphorylierten Serinrest in Position 235 in SEQ ID NO: 2 ist; und/oder der Antikörper (f) immunologisch spezifisch für EKT-Polypeptid mit einem phosphorylierten Threoninrest in Position 202 und einem phosphorylierten Tyrosinrest in Position 204 in SEQ ID NO: 3 ist.
  83. Kit nach Anspruch 81, wobei das Kit ferner mindestens einen sekundären Antikörper umfasst, der einen Antikörper der Abschnitte (a) bis (g) bindet.
DE03808454T 2002-12-11 2003-12-11 Verfahren zur voraussage der auswirkung der her2-gezielten therapie Pending DE03808454T1 (de)

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