DD267492A1

DD267492A1 - Verfahren zur herstellung von thiazolidinderivaten

Info

Publication number: DD267492A1
Application number: DD30969587A
Authority: DD
Inventors: Klaus Peseke; Suarez Jose Qunicoces; Rivas Rita M Bartroli
Original assignee: Univ Rostock
Priority date: 1987-12-01
Filing date: 1987-12-01
Publication date: 1989-05-03

Abstract

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Thiazolidinderivaten. Ziel der Erfindung ist es, ein Verfahren fuer die Herstellung von N-Furfuryl-(3-aryl-, aralkyl- bzw. hetaralkyl-5-aryl- bzw. hetarylmethylen-4-oxo-thiazolidin-2-yliden)cyanacetamiden zu entwickeln. Diese Thiazolidinderivate koennen als organische Zwischenprodukte fuer weitere Synthesen verwendet werden. Sie sind insbesondere zur Herstellung potentiell biologisch aktiver Verbindungen geeignet. Erfindungsgemaess koennen die Thiazolidinderivate der allgemeinen Formel VII, in der R fuer einen gegebenenfalls substituierten Phenyl-, Aralkyl- bzw. Hetaralkylrest und R2 fuer einen gegebenenfalls substituierten Phenyl- bzw. Hetarylrest stehen, aus dem N,N-Difurfuryl-1,3-dithietan-2,4-diyliden-bis(cyanacetamid) I durch Umsetzung mit den Aminen der allgemeinen Formel II, in der R die obige Bedeutung besitzt, zu den Ammoniumthiolaten der allgemeinen Formel III, in der R wie oben definiert ist, deren nachfolgende Umsetzung mit Halogenessigestern der allgemeinen Formel IV, in der X fuer ein Halogenatom und R1 fuer einen Alkylrest stehen, zu den Thiazolidinderivaten der allgemeinen Formel V, in der R die obige Bedeutung besitzt, und deren nachfolgende Umsetzung mit Aldehyden der allgemeinen Formel VI, in der R2 wie oben definiert ist, hergestellt werden.

Description

-2- 267 Ausführungsbcispiela

Ausführungsbelsplel 1

N-Furfuryi-(4-oxo-3-phenyl-thiazclidin-2-yliden)-cyanacetamid Eine Mischung von 0,005mol N,N'-Difurfuryl-1,3-dithietan-2,4-diyliden-bis'cyanacetamid), 0,02 mol Anilin und 1OmI Dimethylformamid wird 2 Minuten unter Rückfluß erhitzt. Nach dem Abkühlen auf Raumtemperatur wird die Reakcionsmischung mit 0,015mol Chloressigsäure-ethylester versetzt und erneut 5 Minuten unter Rückflußkühlung erhitzt. Man kühlt die Mischung auf 20^vC ab, versetzt sie unter Umrühren mit 150 ml Wasser, filtriert den gebildeten Niederschlag ab, wäscht diesen mit Wasser und kristallisiert ihn aus Ethanol/Eisessig um.

Ausb.:82%d.Th. Schmp. 195-197 ⁰C

C₁₇H₁₃N₃O₃S (339,4) Ber. C60,17 H3,83 N 12,38 S9.43

Gef. C 59,59 H 3,90 N 11,79 S 9,49

IR (KBr): NH 3320, CN 2220, CO 1720,1640cm"¹;

¹H-NMR (CDCI_a): CH₂CO 3,75 (s, 2H), CH₂4,38 (d, 2H), Furanprotonen: H-3,4C 6,17 (m, 2H), H-5C 7,13 (m, 1 H), Aromatenprotonen: 7,25-7,52 (m, 5H), NH 6,37 (breites Signal, 1 H) ppm.

Ausführungsbeisplel 2

N-Furfuryl-[3-(p-methoxy-phenyl)-4-oxo thiazolidin-2-ylidenl-cyanacetamid 0,005mol N.N'-Difurfuryl-I.S-dithietan^^-diyliden-bis-lcyanacetamid), 0,02mol p-Anisidin und 0,015mol Bromessigsäuremethylester werden umgesetzt, wie unter Ausführungsbeispiel 1 beschrieben.

Ausb.:54%d.Th.	Schmp.: 199-200	⁰C	N 11,38	S 8,67
C₁₈H₁₆N₃O₄S (369,4)	Ber. C 58,53	H 4,06	N 10,87	S 8,51
	Gef. C 58,72	H 4,40

Ausführungsbeisplel 3

N-Furfuryl-(3-furfurYl-4-oxo-thiazolidin-2-yliden)cyanacetamid O.OOSmol N.N'-Difurfuryl-I.S-dithietan^^-diyliden-bis-lcyanacetamid), 0,02mol Furfurylamin und 0,015mol Chloressigsäureethylosijr werden umgesetzt, wie unter Ausführungsbeispiel 1 beschrieben.

Ausb.:85%d.Th. Schmp.: 222-223⁰C

C₁₆H₁₃N₃O₄S (343,4) Ber. C 55,97 H 3,79 N 12,24 S 9,32

Gef. C 55,55 H 3,90 N 11,98 S 9,15

Ausführungsbolsplel 4

N-Furfuryl-(5-Benzyliden-4-oxo-3-phenyl-thiazolidin-2-yliden)-cyanacetamid Eine Mischung von 0,01 mol N-Furfuryl-(4-oxo-3-phenyl-thiazolidin-2-yliden)cyanacetamid, 0,01 mol Benzaldehyd, 0,01 mol Natriumethanolat und 25ml absolutem ethanol wird 4 Stunden bei 2O⁰C gerührt. Man filtriert den Niederschlag ab, wäscht diesen mit wenig Ethanol und kristallisiert ihn aus Dimethylformamid/Ethanol um.

Ausb.:60%d.Th. Schmp.: 282-285⁰C

C₂₄H₁₇N₃O₃S (427,5) Bor. C 67,44 Η3.9Γ N 9,83 S 7,49

Gef. C 66,95 H 4,08 N 9,15 S 7,09

¹H-NMR(CDCI₃): CH₂4,20 (d, 2H),Furanprotonen: H-3.4-C6,22 (m,2H), H-5C7,25 (m, 1 H), Aromatenprotonen: 7,17-7.47 (m, 5H). CH 7,65 (s, 1 H), NH 6,47 (breites Signal) ppm.

Ausführungsbelsplel 5

N-Furfuryl-to-furfuryliden^-oxo-S-phenyl-thiazolidin^-ylidenlcyanacetamid 0,01 mol NFurfurYl-(4-oxo-3-phenyl-thiazolidin-2-yliden)cyanacetamid, 0,01 mol Furfural und 0,01 mol Natriumeihanolat werden umgesetzt, wie unter Ausführungsbeispial 4 beschrieben.

Ausb.:85%d.Th. Schmp.: 285-286°C

C₂₂H₁₆N₃O₄S (417,5) Ber. C63.30 H 3,59 N 10,07 S 7,67

Gef. C63.10 H3.60 N10,12 S7.68

Ausführungsbeispiel 6

N-FurfuryHS-IS-nitro-furfurylidenM-oxo-S-phenyl-thiazolidin^-ylidenlcyanacetamid 0,01 mol N-Furfuryl-(4-oxo-3-phenyl-thiazolidin-2-yliden)cyanacetamid,0,01 mol 5-Nitro-furfural und 0,01 mol Natriumethanolat werden umgesetzt, wie unier Ausführungsbeispiel 4 beschrieben.

Ausb.:90%d.Th. Schmp.: 260-262⁰C

C₂₂H₁₄N₄O₆S !462,5) Ber. C57.14 H3.03 N 12,12 S6.92

Gof. C 57,04 H 3,48 N 11,98 S 6,38

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Claims

1. Verfahren zur Herstellung von Thiazolidinderivaten der allgemeinen Formel VII, in der R für einen gegebenenfalls substituierten Phenyl-, Aralkyl- bzw. Hetaralkylrest und R² für einen gegebenenfalls substituierten Phenyl- bzw. Hetarylrest stehen, gekennzeichnet dadurch, daß N,N'-Difurfuryl-1,3-dithietan-2,4-diyliden-bis(cyanacetamid) I mit Aminen der allgemeinen Formel II, in der R die obige Bedeutung besitzt, zu den Ammoniumthiolaten der allgemeinen Formel III, in der R wie oben definiert ist, umgesetzt wird, diese nachfolgend mit Halogenessigestern der allgemeinen Formel IV, in der X für ein Halogenatom und R¹ für einen Alkylrest stehen, in die Thiazolidinderivate der aügemeinen Formel V, in der R die obige Bedeutung besitzt, überführt werden und diese dann r-.it Aldehyden der allgemeinen Formel Vl, in der R² wie oben definiert ist, umgesetzt werden.

2. Verfahren nach Anspruch 1, gekennzeichnet dadurch, daß die Ammoniumthiolate III ohne Isolierung in der Reaktionsmisch jng mit den Halogenessigestern IV umgesetzt werden.

3. Verfahren nach Anspruch 1, gekennzeichnet dadurch, daß die Umsetzung derThiazolidinderivate V mit den Aldehyden Vl in Gegenwart von Natriumalkoholen erfolgt.

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Anwendungsgebiet der Erfindung

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von NTurfuryl-(3-aryl-, aralkyl- bzw. hetaralkyl-5-aryl- bzw. hetarylmethylen-4-oxo-thiazolidin-2-yliden)cyanacelamiden. Diese Thiazolidinderivate können als organische Zwischenprodukte für weitere Synthesen verwendet werden. Sie sind insbesondere zur Herstellung potentiell biologisch aktiver Verbindungen geeignet.

Charakteristik des bekannten Standes der Technik

N-Furfuryl-(3-aryl-, aralkyl- bzw. hetaralkyl-5-aryl- bzw. hetarylmethylen^-oxo-thiazolidin^-ylidenlcyanacetamide sind bisher noch nicht bekannt.

Ziel der Erfindung

Ziel der Erfindung ist die Entwicklung eines Verfahrens für die Herstellung neuer pharmazeutischer Wirkstoffe.

Darlegung des Wesens der Erfindung

Aufgabe der Erfindung ist es, ein Verfahren für die Herstellung von N-Furfuryl-(3-aryl-, aralkyl- b?.w. hetaralkyl-5-aryl- bzw. hetarylmethylen^-oxo-thiazolidin^-ylidenlcyanacetamiden zu entwickeln.

Erfindungsgemäß können die Thiazolidinderivate der allgemeinen Formel VII, in der R für einen gegebenenfalls substituierten Phenyl-, Aralkyl- bzw. Hetaralkylrest und R² für einen gegebenenfalls substituierten Phenyl- bzw. Hetarylrest stehen, aus dtm N,N'-Difurfuryl-1,3-dithietaii-2,4-di-yliden-bis(cyanacetamid) I durch Umsetzung mit den Aminen der allgemeinen Formel II, in der R die obige Bedeutung besitzt, zu den Ammoniumthiolaten der allgemeinen Formel ill, in der R wie oben definiert ist, deren nachfolgende Umsetzung mit Halogenessigestern der allgemeinen Formel IV, indor Xfür ein'ialogenatom und R¹ für einen Alkylrest stehen, zu den Thiazolidinderivaten der allgemeinen Formel V, in der R die obige Be* leutung besitzt, und deren nachfolgende Umsetzung mit Aldehyden der allgemeinen Formel Vl, inderR'wieobendefin ert ist, hergestellt werden. Die Umsetzung des N.N'-Difurfurvl-I.S-dithietan^Adiyliden-bislcyanacetamid) I mit den Aminin Il wird in einem organischen Lösungsmittel, vorzugsweise Dimethylformamid, vorgenommen. Die Verbindung I und die Amine Il werden im Molverhältnis 1:4 umgesetzt. Die Reaktionstemperaturen liegen bei den Siedetemperaturen der verwendeten Lösungsmittel. Die Reaktionszeiten betragen nur wenige Minuten. Es ist nicht notwendig, die Amnioniumthiolate III zu isolieren. Dieso können in der Reaktionsmisch'jng mit den Halogenessigestern IV zur Reaktion gebracht werden. Auch diese Umsetzung erfolgt bei Rückflußtemperaturen. Die Reaktionszeiten batragen nur wenige Minuten. Nach dem Abkühlen der Reaktionsmischungen werden diese mit Wasser versetzt. Die gebildeten Niederschläge (Verbindungen V) werden abfiltriert, mit Wasser gewaschen und aus organischen Lösungsmitteln umkristallisiert. Die Umsetzung der Thiazolidinderivate V mit den Aldehyden Vl erfolgt in Gegenwart von Natriumalkoholaten in Alkoholen. Es ist zweckmäßig, die Reaktionsmischungen zu rühren. Die Reaktionstemperaturen betragen 2O⁰C bis 3O⁰C. Die Reaktionszeiten reichen von 2-6 Stunden. Nach beendeter Umsetzung werden die Produkte VII abfiltriert, mit Wasser gewaschen und aus organischen Lösungsmitteln umkristallisiert.