CZ84899A3 - Způsob výroby dinitrilu kyseliny malonové - Google Patents
Způsob výroby dinitrilu kyseliny malonové Download PDFInfo
- Publication number
- CZ84899A3 CZ84899A3 CZ99848A CZ84899A CZ84899A3 CZ 84899 A3 CZ84899 A3 CZ 84899A3 CZ 99848 A CZ99848 A CZ 99848A CZ 84899 A CZ84899 A CZ 84899A CZ 84899 A3 CZ84899 A3 CZ 84899A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- malonic acid
- formula
- acid dinitrile
- alkyl
- nitrile
- Prior art date
Links
- CUONGYYJJVDODC-UHFFFAOYSA-N malononitrile Chemical compound N#CCC#N CUONGYYJJVDODC-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 14
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 5
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 11
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 10
- 150000002527 isonitriles Chemical class 0.000 claims abstract description 10
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 6
- ZRKSVHFXTRFQFL-UHFFFAOYSA-N isocyanomethane Chemical compound C[N+]#[C-] ZRKSVHFXTRFQFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical class [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 abstract 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract 1
- -1 i -propyl Chemical group 0.000 description 6
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 5
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 4
- 239000010453 quartz Substances 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N silicon dioxide Inorganic materials O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KYPOHTVBFVELTG-OWOJBTEDSA-N (e)-but-2-enedinitrile Chemical compound N#C\C=C\C#N KYPOHTVBFVELTG-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 238000011031 large-scale manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 238000000197 pyrolysis Methods 0.000 description 2
- IAHFWCOBPZCAEA-UHFFFAOYSA-N succinonitrile Chemical compound N#CCCC#N IAHFWCOBPZCAEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 238000001149 thermolysis Methods 0.000 description 2
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000003905 agrochemical Substances 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- QPJDMGCKMHUXFD-UHFFFAOYSA-N cyanogen chloride Chemical compound ClC#N QPJDMGCKMHUXFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C253/00—Preparation of carboxylic acid nitriles
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
Způsob výroby dinitrilu kyseliny malonové
Oblast techniky
Vynález se týká nového způsobu výroby dinitrilu kyseliny malonové nebo derivátů dinitrilu kyseliny malonové obecného vzorce I.
Dosavadní stav techniky
Dinitril kyseliny malonové je výchozí látka a meziprodukt ústředního významu pro výrobu mimořádně širokého okruhu účinných látek, např. farmaceutických nebo agrochemických účinných látek (Ullmannova Encyklopádie der technischen Chemie, 4.nové a rozšířené vydání, nakl. Chemie Weinheim, sv. 16, str. 419-423).
Pro výrobu dinitrilu kyseliny malonové je známá celá řada způsobů. Pro velkovýrobu má však význam vysokoteplotní reakce acetonitrilu s chlorkyanem při teplotách nad 700 °C.
Úkolem vynálezu bylo vyvinout alternativní způsob pro použití ve velkoprodukci.
Podstata vynálezu
Úkol se vyřešil novým způsobem podle nároku 1.
Způsob výroby dinitrilu kyseliny malonové nebo derivátů dinitrilu kyseliny malonové obecného vzorce I
NC CN kde R1 znamená atom vodíku, alkylovou skupinu nebo cykloalkylovou skupinu, spočívá podle vanálezu v tom, že se nechá reagovat isonitril obecného vzorce II • · · · · · · · · · · ··· · · · · · · · • · · · · · · · ··· ··· ······· · · • · · · · ·· ·· ·· ··
- 2 R2- NC (II) o
kde znamena atom vodíku, alkylovou skupinu nebo cykloalkylovou skupinu, popřípadě v přítomnosti nitrilu obecného vzorce III
R3- CN (III)
O kde R znamená atom vodíku, alkylovou skupinu nebo cykloalkylovou skupinu, při teplotě od 700 do 1000 °C.
Pod pojmem alkylová skupina se účelně rozumí C-^galkylová skupina, jmenovitě methyl, ethyl, n-propyl, i-propyl, n-butyl, i-butyl, t-butyl, pentyl a jeho isomery nebo hexyl a jeho isomery. Výhodná alkylová skupina je methyl.
Cykloalkyl znamená účelně C3_6cykloalkyl, jmenovitě cyklopropyl, cyklobutyl, cyklopentyl nebo cyklohexyl.
Výhodná je reakce methylisonitrilu s acetonitrilem.
Protože mohou isonitrily obecného vzorce II isomerizovat na odpovídající nitrily, je možné při jejich reakci s nitrily obecného vzorce III získat deriváty nitrilu kyseliny malonové, ”1 o ' · O » · · jejichž skupina R muže odpovídat bud skupině R isonitrilu nebo skupině R3 nitrilu. To přirozeně za předpokladu, že jsou R2 a R3 rozdílné. Takto může taková reakce poskytnout rozličné směsi derivátů nitrilu kyseliny malonové.
Isonitrily obecného vzorce II jsou bud' komerčně dostupné nebo se mohou syntetizovat z literatury známým způsobem, např. Angew.Chemie, 1965,77,492-504 nebo J.Am.Chem.Soc.,1981,103,767772.
Vysokoteplotní reakce podle vynálezu probíhá výhodně při teplotě od 800 do 950 °C.
Obvykle se reakce provádí v trubkovém reaktoru, který je popřípadě opatřen vhodnými plnivovými částicemi.
Reakční doba je zpravidla několik málo sekund.
Φ ·· φ φ ·· ·· ·· φφ φφφφ · · · · ·· · • · φ φ · · φ · ··· ·ΦΦ φ φ · φφφφ φ φ φ · φ · φ φφ φ · · · φφ
Dinitril kyseliny malonové se může isolovat z reakčního produktu např. extrakcí vhodným rozpouštědlem.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Syntéza a čištění dinitrilu kyseliny malonové termolýzou methylisokyanidu a acetonitrilu ml methylisokyanidu se zředí 3 ml acetonitrilu a pomocí stříkačky se vnese do produ páry destilace acetonitrilu (15 g během 20 minut). Proud páry se vede do křemenné trubky pro pyrolýzu (délka 30 cm, vnitřní průměr 2,5 cm) zahřáté na 870 °C. Reakční produkt se chytal do chladícího lapače ochlazeného na -50 °C. Zbytek z chladícího lapače se zahustil na rotačním odpařováku a obsah reakčních produktů (516 mg) se určil pomocí 1H-NMR.
dinitril kyseliny malonové 18 % sukcinonitril 1 % fumaronitril a maleinnitril 1 %
Surový produkt se extrahoval chloroformem. V tomto extraktu byly rozpustné jen dintril kyseliny malonové a sukcinonitril.
Příklad 2
Syntéza dinitrilu kyseliny malonové termolýzou methylisokyanidu a acetonitrilu ml methylisokyanidu se zředí 3 ml acetonitrilu a pomocí stříkačky se vnese do produ páry destilace acetonitrilu (15 g během 20 minut). Proud páry se vede do ekvilibrované křemenné trubky pro pyrolýzu (délka 30 cm, vnitřní průměr 2,5 cm) zahřáté na 920 °C. Reakční produkt se chytal do chladícího lapače ochlazeného na -50 °C.
Zbytek z chladícího lapače se zahustil na rotačním odpařováku a obsah reakčních produktů (1400 dinitril kyseliny malonové sukeinonitrii fumaronitril a maleinnitril
Obdobně jako v příkladu 2 křemenné trubky se prováděly n • · · 4 4 · 4 · · 4 4 94
4444 4 4 9 9449
944 49 · 4449 94 444 4 4 · «44 444
944 4444 9 4
44444 44 49 44 44 mg) se určil pomocí ’ή-NMR.
%
1,5 % %
avšak při rozdílných teplotách sledující pokusy.
| Teplota ve °C | Akrylo- nitril | Sukcino- nitril | Fumaro a malein- nitril | Dinitril kyseliny malonové | |
| 3 (srov) | 670 | 0 | 0 | 0 | |
| 4 (vyn) | 770 | 1 | 0,2 | 1,1 | |
| 5 (vYn) | 820 | 0,6 | 0,4 | 4 | |
| 6 (vyn) | 845 | 0,8 | 1 | 12 | |
| 7 (vyn) | 870 | 0,5 | 2,5 | 18 | |
| 8 (vyn) | 895 | 2 | 1 | 5 | 33 |
| 9 (vyn) | 920 | 10 | 1,5 | 8 | 40 |
| 10 (vyn) | 945 | 33 | 1 | 17 | 35 |
| 11 (vyn) | 970 | 28 | 2 | 20 | 29 |
| 12 (srov) | 1070 | 0 | 0 | 0 | 0 |
Claims (3)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Způsob výroby dinitrilů kyseliny malonové nebo derivátů dinitrilů kyseliny malonové obecného vzorce INC CN \/ (I) kde R1 znamená atom vodíku, alkylovou skupinu nebo cykloalkylovou skupinu, vyznačující se tím, že se nechá reagovat isonitril obecného vzorce IIR2- NC (II), kde R2 znamená atom vodíku, alkylovou skupinu nebo cykloalkylovou skupinu, popřípadě v přítomnosti nitrilu obecného vzorce IIIR3- CN (III), kde R3 znamená atom vodíku, alkylovou skupinu nebo cykloalkylovou skupinu, při teplotě od 700 do 1000 °C.
- 2. Způsob podle nároku 1,vyznačující se tím, » že se jako isonitril obecného vzorce II použije methylisonitril a jako nitril obecného vzorce III se použije acetonitril.
- 3. Způsob podle jednoho z nároků 1 nebo 3, vyznačující se tím, že je reakční teplota 800 až 950 °C.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH66598 | 1998-03-19 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ84899A3 true CZ84899A3 (cs) | 1999-10-13 |
Family
ID=4192289
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ99848A CZ84899A3 (cs) | 1998-03-19 | 1999-03-10 | Způsob výroby dinitrilu kyseliny malonové |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5959136A (cs) |
| EP (1) | EP0943605A3 (cs) |
| JP (1) | JPH11322699A (cs) |
| KR (1) | KR100618365B1 (cs) |
| CN (1) | CN1119323C (cs) |
| CA (1) | CA2263840C (cs) |
| CZ (1) | CZ84899A3 (cs) |
| HU (1) | HU223518B1 (cs) |
| IL (1) | IL128844A (cs) |
| IN (1) | IN188424B (cs) |
| PL (1) | PL193541B1 (cs) |
| RU (1) | RU2225391C2 (cs) |
| SK (1) | SK34399A3 (cs) |
| TW (1) | TWI224088B (cs) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AR042282A1 (es) * | 2002-12-05 | 2005-06-15 | Syngenta Participations Ag | Proceso para la preparacion de dinitrilos de acido fenilmalonico |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3006492A1 (de) * | 1980-02-21 | 1981-08-27 | Degussa Ag, 6000 Frankfurt | Verfahren zur gewinnung von malonsaeuredinitril |
-
1999
- 1999-03-01 IN IN250MA1999 patent/IN188424B/en unknown
- 1999-03-02 CA CA002263840A patent/CA2263840C/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-03-04 IL IL12884499A patent/IL128844A/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-03-10 CZ CZ99848A patent/CZ84899A3/cs unknown
- 1999-03-11 EP EP99104840A patent/EP0943605A3/de not_active Withdrawn
- 1999-03-12 KR KR1019990008314A patent/KR100618365B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1999-03-12 SK SK343-99A patent/SK34399A3/sk unknown
- 1999-03-16 JP JP11071055A patent/JPH11322699A/ja active Pending
- 1999-03-16 TW TW088104018A patent/TWI224088B/zh not_active IP Right Cessation
- 1999-03-18 CN CN99104071A patent/CN1119323C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-03-18 RU RU99105594/04A patent/RU2225391C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-03-18 PL PL332064A patent/PL193541B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1999-03-19 US US09/272,164 patent/US5959136A/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-03-19 HU HU9900699A patent/HU223518B1/hu not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL193541B1 (pl) | 2007-02-28 |
| CN1232819A (zh) | 1999-10-27 |
| KR100618365B1 (ko) | 2006-08-30 |
| US5959136A (en) | 1999-09-28 |
| IL128844A (en) | 2003-07-06 |
| TWI224088B (en) | 2004-11-21 |
| EP0943605A2 (de) | 1999-09-22 |
| EP0943605A3 (de) | 2000-01-19 |
| IN188424B (cs) | 2002-09-21 |
| HK1023108A1 (en) | 2000-09-01 |
| CA2263840C (en) | 2008-05-13 |
| CA2263840A1 (en) | 1999-09-19 |
| CN1119323C (zh) | 2003-08-27 |
| IL128844A0 (en) | 2000-01-31 |
| HUP9900699A1 (hu) | 2000-09-28 |
| JPH11322699A (ja) | 1999-11-24 |
| KR19990077832A (ko) | 1999-10-25 |
| SK34399A3 (en) | 2000-02-14 |
| PL332064A1 (en) | 1999-09-27 |
| HU223518B1 (hu) | 2004-08-30 |
| RU2225391C2 (ru) | 2004-03-10 |
| HU9900699D0 (en) | 1999-05-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FR2607813A1 (fr) | Alkylamino-8 imidazo (1,2-a) pyrazines et derives, leur preparation et leur application en therapeutique | |
| KR20100090239A (ko) | 고형의 선택적인 안드로겐 수용체 모듈레이터 | |
| MX2007000525A (es) | Pregabalina libre de acido isobutilglutarico y un proceso para la preparacion de ella. | |
| US9868735B2 (en) | Benzazepine ketone compounds as glycogen phosphorylase inhibitor, preparation method therefor, and medical uses | |
| JP2020500184A (ja) | フェニル及びピリジニルヒドロキサム酸 | |
| KR101578093B1 (ko) | 고순도 페메트렉세드 제조를 위한 향상된 중간체 제조 방법 및 이를 사용하여 고순도 페메트렉세드를 제조하는 방법 | |
| CZ84899A3 (cs) | Způsob výroby dinitrilu kyseliny malonové | |
| AU2017292811A1 (en) | Novel processes for preparation of soluble guanylate cyclase stimulators | |
| US20090197895A1 (en) | Oxazole-pyrrole-piperazine alpha-helix mimetic | |
| CN114773176B (zh) | 一种马来酸氯苯那敏杂质及其制备方法与应用 | |
| Zhyhadlo et al. | Facile synthesis of 3-(trifluoromethyl) adamantane derivatives | |
| CH635588A5 (fr) | Procedes de preparation de thieno(2,3-c) et thieno(3,2-c)pyridines. | |
| JP5506676B2 (ja) | アミド付加反応 | |
| CN115572231B (zh) | 一种双环[1.1.1]戊烷-1,3-二胺的盐的合成方法 | |
| WO2024141076A1 (en) | Prodrugs to thyroid hormone analogs and method of making and use thereof | |
| MXPA99002479A (en) | Process for the preparation of malonitrile | |
| Xie et al. | Synthesis of 2-(2-oxoindolin-3-ylidene)-2-arylacetonitriles through transition metal-free C (sp2) CN bond construction | |
| JP2007515403A (ja) | Ｎ−置換フタルイミドの調製方法 | |
| GB2498080A (en) | Derivatives of oseltamivir | |
| Hsin et al. | Synthesis of [3H](4‐fluorobutyl) propyl [2, 5, 6‐trimethyl‐7‐(2, 4, 6‐trimethylphenyl) pyrrolo [2, 3‐d] pyrimidin‐4‐yl] amine: a potent radioligand for corticotropin‐releasing hormone type 1 receptor | |
| CN116199717A (zh) | 一种新型甲状腺激素β受体激动剂 | |
| Shemyakina et al. | Peculiarities of the tandem reaction between cyanoacetylenic alcohols and aminobenzoic acids: Synthesis of 5, 5-dialkyl-2-(3-aminophenyl)-4-oxo-4, 5-dihydrofuran-3-carbonitriles | |
| Fedoseev et al. | Synthesis of 4-Halo-3-isopropoxyfuro [3, 4-с]-pyridin-1 (3 H)-ones | |
| JP5032732B2 (ja) | 塩素化ピリミジンの合成 | |
| Herth et al. | Synthesis of novel WAY 100635 derivatives containing a norbornene group and radiofluorination of [18F] AH1. MZ as a serotonin 5‐HT1A receptor antagonist for molecular imaging |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic |