CZ54393A3

CZ54393A3 - Disintegration-resistant plug

Info

Publication number: CZ54393A3
Application number: CZ93543A
Authority: CZ
Inventors: Richard T Liebert; Neil H Brown
Original assignee: Sterling Winthrop Inc
Priority date: 1992-04-02
Filing date: 1993-03-31
Publication date: 1995-11-15
Also published as: KR930021174A; CA2091020A1; CA2091020C; AU666910B2; NO931288L; IL105247A; AU3280593A; MX9301044A; NO931288D0; FI931501A; ATE156088T1; HU9300971D0; JPH0639017A; DE69312545D1; BR9301388A; SK27493A3; MY131318A; NZ247323A; FI931501A0; DE69312545T2

Description

ento vynález se týká zátky pro přepravní nebo skladovací obaly a zvláště zlepšené zátky pro nádoby na parenterální roztoky, která je vhodná pro infuzni hrot pronikající bez tvorby nežádoucího množství látky v podobě částic.

Dosavadní stav techniky

Uzavírací systémy pro lékovky, láhve a podobné obaly jsou zhotovovány z materiálů, které jsou resistentní k chemikáliím a farmaceutickým prostředkům, jako jsou korozivní materiály, reagencie, parenterální roztoky a pevné prostředky, které se daji rekonstituovat rozpouštědlem před použitím. Většinu obecné používaných uzavíracích systémů pro takové produkty tvoří skleněné nebo plastické láhve a lékovky, které jsou vybaveny zátkami charakteru kaučuku, zhotovenými z elastomerního materiálu. Systémy působí tim, že poskytují dobrý hermetický uzávěr, bezpečné uskladnění a snadný přístup k obsahu nádoby přes elastomerní zátku za použití infuzního hrotu, pokud je žádoucí vyjmout obsah nádoby. Používaná elastomerní zátka zahrnuje elastomerní základ, jako je přírodní nebo syntetický kaučuk a inertní povlak pokrývající alespoň část zátky. Používaný povlak dosud obsahuje chlorbutylový kaučuk, polymerní pryskyřice na bázi fluorovaných uhlovodíků, jako je polytetrafluorethylen (TEFLON) a různé termoplastické filmy. Povlak je určen k izolaci elastomerního základu zátky od obsahu nádoby a jeho účelem je zabránit styku a možným chemickým reakcím mezi zátkou a obsahem nádoby.

Jeden z hlavních problémů u všech produktů, a zvláště farmaceutických prostředků pro parenterální použití, je tvorba cizí látky v podobě částic, která může kontaminovat takové farmaceutické prostředky. Aby se dosáhlo eliminace makroskopických a mikroskopických částic, provádí se opatření k jejich odstraňováni, jako filtrace produktu a zvláštní promývání a sušeni složek uzavíracího systému. Tyto stupně napomáhají zajistit, aby produkty splňovaly požadavky a předpisy farmaceutického průmyslu, jako směrnice obsažené v příručkách, pokud se docilují produkty přijatelné z hlediska použití. Avšak z hlediska použití, jako v případě parenterálního farmaceutického prostředku, se látka v podobě částic často tvoří u uživatele, pokud zátkou proniká jehla nebo hrot infuzni soupravy neboli infuzní hrot. Během pronikáni se kombinace elastické a plastické deformace v cílové oblasti zátky zvyšuje stykem povrchu zátky s infuzním hrotem, který je přítomen v zátce. Obvykle neošetřené elastomerní zátky mají vysoký stupeň odolnosti proti vnějšímu povrchu hrotu, který je zatlačován v oblasti pronikání. Častěji, pokud se tvoři úlomky zátky, jsou výsledkem elastomerní části zátky, která je odírána z vnějšího povrchu zátky, jak se přizpůsobuje tvaru pronikajícího hrotu. Úlomky se potom dopravuji dovnitř lékovky, jak se hrot pohybuje a vtlačuje úlomky během pronikání.

Kromě problému s látkou v podobě částic, která je produkována a zaváděna do lékovky během postupu pronikání hrotu, jsou zde dvě další, třebaže méně často se vyskytující odlišnosti:

zátka je zatlačena do lékovky a hrot proniká, co je způsobeno snížením elastického napětí zátky proti hrotu, což podporuje pohyb hrotu směrem ven.

Obecnějším řešením těchto problémů je' použití silikonového mazadla na zátku a/nebo hrot, ke sníženi tření vznikajícího při vtlačování mezi zátkou a hrotem. I když silikon snižuje tvorbu částic z procedury pronikání hrotu, zvyšuje se riziko kontaminace produktu jeho vlastním složením.

Jiný přístup navržený podle dosavadního stavu techniky ke snížení sklonu vytvářet látku v podobě částic během výroby a skladování spočívá v povlékání elastomerního jádra zátky termoplastickým filmem na straně, která je ve styku s kapalinou. Původci tohoto vynálezu však zjistili, že použití takové konstrukce je méně než uspokojivé k vyřešení problému.

Tento vynález je zaměřen na potřebu vyloučit nebo přinejmenším výrazně omezit tvorbu částic z povrchu, k níž dochází narušením zátky během pronikání hrotu. Kromě toho vynález snižuje riziko protažení a sklon k prasknutí minimalizací tření, ke kterému dochází při pronikání a zbytkového elastického pnutí, nastávajícího během průchodu hrotu. Tyto výhody se dosahují bez použití mazadla, jako je silikonový olej, který by kontaminoval produkt obsažený v lékovce nebo láhvi.

Původci tohoto vynálezu s překvapením zjistili, že pokud se nereaktivní, inertní povlak, který je vysoce resistentní k rozrušení použije na vnějším povrchu elastomerní zátky, kterou bude pronikat hrot, vytváření částic během pronikáni se zcela vyloučí a náchylnost k protažení, stejně jako k prasknutí pronikajícím hrotem se výrazně sníží.

Podstata vynálezu

Tento vynález se proto týká zátky odolné proti rozrušení pro lékovky používané v medicíně, které obsahují kapalinu, spočívající v tom, že těleso zátky z elastomerního materiálu má hlavičku a trup, který může přicházet do styku s kapalinou, . trup je uzpůsoben k zavedení do lékovky k použití v medicíně, pro hermetické uzavírání kapaliny v této lékovce a hlavička zahrnuje horní povrch k dosažení povlaku na ní, přičemž horní povrch je povlečen povlakem resistentním k rozrušeni, aby se zabránilo vzniku částic po probodnutí zátky hrotem nebo hypodermickou jehlou.

Výhodně povlak pokrývá přinejmenším středovou část, určenou k probodnuti, horního povrchu pro pronikání hrotu nebo jehly zátkou, pokud je žádoucí vyjmout kapalinu.

Při použití se povlak na horním povrchu zátky zařídí podle deformace zátky, která je způsobena postupem pronikání hrotu. Ukazuje se, že po probodnuti hrot není ve styku s elastomernim tělesem zátky, ale pouze s povlakem resistent ním proti rozrušeni, co bráni rozrušeni a vylučuje tvorbu látky v podobě elastomerních částic.

Přehled obrázků na výkresech

Vynález bude nyní úplněji popsán s ohledem na dále uvedené výkresy, kde obr. 1 znázorňuje axonometrický pohled na jedno provedeni zátky podle tohoto vynálezu, obr. 2 je bokorys zátky znázorněné na obr. 1, obr. 3 je řez zátkou znázorněnou na obr. 2 podle čáry a-a, obr. 4 znázorňuje axonometrický pohled na jiné provedení zátky podle tohoto vynálezu, obr. 5 je bokorys zátky znázorněné na obr. 4, obr. 6 je řez zátkou znázorněnou na obr. 4 podle čáry b-b a obr. 7 je řez lékovkou obsahující kapalinu pro zavedení injekcí se zátkou podle tohoto vynálezu.

S ohledem na obr. 1, 2 a 3, vztahová značka 10 označuje jedno provedení zátky podle tohoto vynálezu, které zahrnuje hlavičku 20 a trup 30. Hlavička 20 sestává z příruby 22, který je uzpůsobena k pokrytí odpovídajícího rovinného, kruhového ústí lékovky pro použití v medicíně, přičemž trup 30 je upraven pro vložení do hrdla lékovky, k těsnému uzavření jejího obsahu. Vztahová značka 40 označuje film resistentní proti rozrušeni, který je umístěn ve středové části hlavičky 20, kde slouží jako plocha k probodnutí, pro vložení a výjmutí hrotu nebo hypodermické jehly.

S ohledem na obr. 4, 5 a 6, vztahová značka 10¹označuje jiné provedeni zátky podle tohoto vynálezu, které zahrnuje hlavičku 20¹ a trup 30¹. Hlavička 20¹ sestává z příruby 22¹, která je uzpůsobena k pokrytí odpovídajícího rovinného, kruhového ústí lékovky pro použití v medicíně, přičemž trup 30¹ je upraven pro vložení do hrdla lékovky, k těsnému uzavření jejího obsahu. Vztahová značka 40¹označuje film resistentní proti rozrušení, který je umístěn' na horní části hlavičky 20¹. Při tomto provedení se vybrání

32¹ rozprostírá směrem k hornímu povrchu hlavičky 20¹ a vytváří tenkou část 34¹ v hlavičce 20¹. k usnadnění probodnutí zátky hrotem.

Obr. 7 ilustruje zátku .10, která je opatřena filmem 40 resistentním proti rozrušení, přičemž tato zátka 10 překrývá lékovku 1. Lékovka 1, obsahující kapalinu 5 k zavádění injekcemi, je uzavřena zátkou (.10 nebo 10' ) . která se vkládá trupem 30 zátky do hrdla 7 lékovky i. Příruba 22 hlavičky 20 těsně uzavírá ústí 8 lékovky i. Tenká kovová folie 9 je tvarována kolem hlavičky 20 a příruby 22 zátky (10 nebo 10¹) k těsnému uzavřeni a bezpečnému sevřeni zátky v lékovce 1.

Elastomerní materiál tělesa zátky musí být z nepropustného, pružného a inertního materiálu, který neobsahuje přísady vyluhovatelné kapalinou se kterou přichází do styku, aby se zabránilo jakýmkoli změnám produktu obsaženého v lékovce. Zátka může být zhotovena z jediné látky nebo ze směsi látek. Příklady materiálů zahrnují přírodní nebo syntetické kaučuky, jako je butylkaučuk, isoprenový kaučuk, butadienový kaučuk, silikonový kaučuk, halogenovaný kaučuk, ethylen-propylenový terpolymer a podobně. Zvláštní příklady syntetického elastomerního kaučuku zahrnuji

CH₂CF₂-C₃F₆(C₃F₅H) a C₂F₄-C₂F₃OCF₃ řady elastomerů, které zhotovuje firma duPont pod ochrannou známkou VITON^Ra CARLEZ^R, fluorované silikovoné kaučuky, jako zhotovuje firma Dow Corning pod ochrannou známkou SILASTIC^R a polyisobutyleny, jako je VISTANEX MML-100 a VISTANEX MML-140, halogenovaný butylkaučuk, jako je CHLORBUTYL 1066, které vyrábí firma Exxon Chemical Company.

Tyto a jiné vhodné elastomery se mohou zhotovovat na požadovaný vnějšího tvar zátky způsoby, které jsou známy jako· takové. Tyto způsoby obvykle počítají s použitím vytvrzovaci7 ho nebo vulkanizačního činidla, stabilizátoru a plnidla a zahrnuji primární a sekundární stupeň vytvrzování nebo vulkanizace za zvýšených teplot.

Povlaky resistentní proti rozrušení pro pokrytí horní části zátky, ale přinejmenším její středové části určené k probodnutí, mohou být zhotoveny z polyvinylové sloučeniny, jako je polystyren, polyvinylacetát (PVA), polyvinylchlorid (PVC), polyvinylidenchlorid (PVDC), kopolymer polyvinylchloridu s polyvinylidenchloridem, polyvinylfluorid, polyvinylidenfluorid, polychlortrifluorethylen a polytetrafluorethylen, polyolefinu, jako je polypropylen a polymethylpenten, etheru, jako je polymethylenoxid, polyfenylenoxid a polyfenylensulfon, etheru, jako je polyethylentereftalát (PET), polykarbonát a kopolyesterů, jako je polykaprolaktam (nylon 6), polyhexamethylenadipamid (nylon 66) a polyundekanamid (nylon 11).

Povlak resistentní proti rozrušeni, pokrývající alespoň středovou část horního povrchu zátky určenou k probodnutí, je s výhodou z polytetrafluorethylenu, prodávaného pod ochrannou známkou TEFLON firmou duPont.

Tlouštka povlaku bude v rozmezí od přibližně 0,002 do 1,0 mm, s výhodou od 0,02 do 0,5 mm. Povlak se může aplikovat nebo vázat k tělesu zátky libovolným vhodným způsobem známým v oboru, jako například za použití lepidel, rozpouštědel, aplikací spreje, technikou využívající radiové vlny, působením infračerveného záření, využitím mikrovlnné trouby, působením ultrazvuku a tepla nebo jejich kombinací, přičemž výčet není omezen na tyto možnosti.

Příklad provedeni vynálezu

Výhodný zátka podle tohoto vynálezu, zahrnující elastomerni materiál a TEFLON, povlékající horní středovou část zátky, se testuje srovnáním s jinou zátkou ze stejného elastomerniho materiálu, avšak bez povlaku z TEFLONU umístěného na této zátce.

Lékovky se uzavřou zátkami. Každá zátka se probodne hrotem a poté se hrot odstraní. Lékovky se zkoušejí na přítomnost látky v podobě elastomerních částic, které jsou způsobeny probodnutím. Výsledky působení hrotu jsou uvedeny v tabulce 1.

Tabulka 1

Zátka	Počet vzorků	Střední počet částic
podle tohoto	25	0,6
vynálezu
elastomerni (kon-	25	15,4
trolní stanoveni)

Tento vynález je popsán v souvislosti s výhodnými provedeními znázorněnými na obrázcích, avšak není na tato provedení žádným způsobem omezen. Je třeba vzít na vědomí, že různé změny a úpravy jsou odborníkovi v oboru zřejmé.

Claims

1. Zátka resistentní proti rozrušení, pro lékovky obsahující kapalinu k použiti v medicíně, vyznačující se tím, že zahrnuje těleso zátky z elastomerního materiálu má hlavičku a trup, který může přicházet do styku s kapalinou, trup je uzpůsoben k zavedení do lékovky k použití v mediciné, pro hermetické uzavírání kapaliny v této lékovce a hlavička zahrnuje horní povrch k dosažení povlaku na ní, přičemž horní povrch je povlečen povlakem resistentním k rozrušení, aby se zabránilo vzniku částic po probodnutí zátky hrotem nebo hypodermickou jehlou.

2. Zátka podle nároku 1, vyznačující se tím, že povlak pokrývá středovou část horního povrchu určeného k probodnutí.

3. Zátka podle některého z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že povlak je aplikován na povrch za použití lepidla, rozpouštědla, aplikací spreje, technikou využívající radiové vlny, působením infračerveného záření, využitím mikrovlnné trouby, působením ultrazvuku a tepla nebo jejich kombinaci.

4. Zátka podle některého z předcházejících nároků 1 až 3,vyznačující se tím, že povlakem je polyvinylová sloučenina.

5. Zátka podle nároku 4, vyznačující tím, že povlak je zvolen ze souboru zahrnujícího polystyren, polyvinylacetát, polyvinylchlorid, polyvinylidenchlorid , kopolymer polyvinylchloridu a polyvinylidenchloridu, polyvinylfluorid, polyvinylidenfluorid, polychlortrifluorethylen a polytetrafluorethylen.

6. Zátka podle nároku 5, vyznačující se tím, že povlakem je polytetrafluorethylen.

7. Zátka podle některého z nároků 1 až 3, vyznačující se tím, že povlakem je polyolefin.

8. Zátka podle nároku 7, vyznačující se tim, že povlak je zvolen ze souboru zahrnujícího polypropylen a polymethylpenten.

9. Zátka podle některého z nároků 1 až 3, vyznačující se tím, že povlakem je ether.

10. Zátka podle nároku 9, vyznačující se tím, že povlak je zvolen ze souboru zahrnujícího polymethylenoxid, polyfenylenoxid a polyfenylensulfon.

11. Zátka podle některého z nároků 1 až 3, vyznačující se tím, že povlakem je ester.

12. Zátka podle nároku 11, vyznačující se t i m, že povlak je zvolen ze souboru zahrnujícího polyethylentereftalát, polykarbonát a kopolyestery.

13. Zátka podle nároku 11, vyznačující se t i m, že povlak je zvolen ze souboru zahrnujícího polykaprolaktam, polyhexamethylenadipamid a polyundekanamid.

14. Zátka podle některého z předcházejících nároků, i

vyznačující se tím, že povlak má tloušťku od přibližně 0,002 do 1,0 mm.

15. Zátka podle nároku 14, vyznačující se t i m, že povlak má tloušťku od přibližně 0,02 do 0,5 mm.