CZ5187U1 - Antimikrobní léčebný prostředek pro externí použití - Google Patents

Description

Antimikrobni léčebný prostředek pro externí použití

Oblast techniky

Technické řešení se týká antimikrobního léčebného prostředku pro externí použití, zejména ve veterinárním lékařství, konkrétné antimikrobního léčebného prostředku se širokým spektrem účinku a působícího jak na grampozitivní, tak i na gramnegativní baktérie. Antimikrobni · léčebný prostředek se může použít pro léčení zvířat postižených infekčními nemocemi.

Dosavadní stav techniky

Je znám farmakologický prostředek, který se používá pro léčení zvířat postižených infekčními nemocemi. Tento farmakologický prostředek obsahuje 20 až 60 % jodoformu ve vodě a nosič rozpustný ve vodě. Prostředek obsahuje jodoform jako jodový komplex s polyvinylpyrolidonem.

Nedostatkem tohoto přípravku je jeho nízká aktivita, která značně snižuje jeho léčebný účinek - viz spis EP 0 259 078 z roku 1988, třída A 61 K 33/18.

Pro léčení hovězího dobytka postiženého endometritidou se používá léčebný prostředek iodine glycole, který obsahuje jodoform, karbolin, dimethylsulfoxid, destilovanou vodu a propylenglykol.

Použití tohoto přípravku je ztíženo jeho nízkou viskozitou a přípravek také není dostatečně účinný - viz Chervyakov D. K. , Evdokimov G. L., Vishker A. C. Lekarstvenniye sredstva v veterinarii Reference book. -2nd Edition. - M.: Kolos, 1977, - P 240 247.

Je také znám antimikrobni léčebný prostředek, který obsahuje 1 až 40 % hmotn. 1, 2, 3 triakrylbenzimidazol trijodidu a 60 až 99 % hmotn. polyvinylpyrolidinu. Léčebný prostředek se aplikuje podkožně, intravenózně a vnitrosvalově v případech dispepsie mladých zvířat a mastitidy a endometritidy krav. Bohužel, tento léčebný prostředek je poněkud toxický - viz spis RU 2 033 164 z roku 1995, třída A 61 K 33/18; 31/79.

Velmi jsou rozšířeny antimikrobni přípravky o složení 5 až 10 % hmotn. jodové tinktury, Lyogol roztok (Solutio lyogoli) obsahující 5 % hmotn. jodu, jodopyron obsahující 0,1, 0,5 a 1 % hmotn. jodu; 4,5 až 95 % hmotn. syntetického polymerního polyvinylpyrolidinu - viz Veterinarnye preparáty: Reference book / compiled by L. P. Malinin et al.; Editor: A. D. Tretuakov, M. Agropromizdat, 1988, P 319. Bohužel, uvedené přípravky jsou toxické.

Předmětu tohoto technického řešení je svou podstatou nejblíže přípravek pro léčbu zranění, který obsahuje 50 až 90 % hmotn. cukru; 0,5 až 10 % hmotn. iodine-povidone complex; 1 až 20 % hmotn. vody a případně 0,1 až 5 % hmotn. činidla pro zajištění vhodné konzistence a stability, což mohou být například polysacharidy nebo jejich deriváty. Přípravek může obsahovat pufr k udržení hodnoty pH v rozsahu 3,5 až 6.

Antimikrobní léčebný prostředek obsahuje přírodní uhlovodíky - polysacharidy jako vysokomolekulární složky; mono-, oligo- a polysacharidy vstupují v interakci s jodem a vytvářejí stabilní komplexní sloučeniny, které zajišťují přísun jodu do postižených míst, jako jsou hnisavé rány a vředy, a současně zásluhou svého komplexního složení snižují toxicitu jodu. Použití vysokomolekulárních složek v antimikrobním léčebném prostředku činí tento zásadně odlišným od přípravků, které tyto vysokomolekulární složky neobsahují. Je toho dosaženo polymerní povahou a specifickými vlastnostmi makromolekul (Yergozhin. Nurkeyeva).

Použití polymeru v tomto případě přispívá k prodloužení doby účinnosti antimikrobního léčebného prostředku, k řízenému uvolňování aktivní látky a k cílenému přísunu této aktivní látky do všech míst postižené oblasti.

Léčebné vlastnosti přírodních látek obsahujících jod jsou sice známy již dlouhou dobu, aplikovatelnost roztoků s molekulárním jodem je však omezena vysokou toxicitou, drážděním povrchu kůže a svalových membrán.

Jod v komplexu s výše uvedenými vysokomolekulárními složkami nabývá řadu nových příznivých vlastností, aniž by ztrácel svoje biologické vlastnosti.

Komplexy jodu s polymerem nemají obecně toxické vlastnosti, nepopalují tkáně a mají výrazné antiseptické vlastnosti.

Z literatury je známo, že pro dosažení vyšší účinnosti podobných přípravků na patogenní mikroorganismy je zapotřebí udržovat kyselou povahu těchto přípravků. Není proto bez významu, že se doporučuje udržovat hodnotu pH antimikrobního léčebného prostředku podle tohoto technického řešení v rozsahu 1 - 3. Pokusy bylo ověřeno, že udržováním této kyselosti se snižuje rychlost hydrolýzy molekulárního jodu a na druhé straně podporuje asociování komplexních sloučenin jodu s mono-, oligo- a polysacharidy, což přináší výsledný efekt spočívající ve strukturování sytému antimikrobního léčebného prostředku, čímž se dosahuje jeho snažší aplikovatelnosti a vyšší účinnosti.

Příklad provedení technického řešení

Technologie přípravy antimikrobního léčebného prostředku podle tohoto technického řešení je založena na reakcích vytvářejících komplexní sloučeniny, a to mezi jodem a polyfunkčními nízko- a vysokomolekulárními ligandy. Antimikrobní léčebný prostředek se připraví následovně:

Ve 100 ml vody se rozpustí 9 g jodidu draselného, přidá se 6 g/1 krystalického jodu a roztok se míchá až do úplného rozpuštění jodu. Odděleně se rozpustí 3 g polyvinylalkoholu ve 100 ml vody. Odděleně se rozpustí 20 g glukózy, 10 g maltózy a 7 g amylózy ve 200 ml vody. Výsledné roztoky se míchají v následujícím pořadí: Roztok glukózy, maltózy a amylózy se přidá k roztoku polyvinylalkoholu, poté se přidá roztok jodu a jodidu draselného. Poté se doplní destilovanou vodou na 1 litr, hodnota pH roztoku se upraví na 1 - 3.

-3CZ 5187 U1

GF XI USSR/State Pharmocopea/USSR Ministry of Health - XI Edition. Issue I: General methods of analysis, M, Medicína, 1987, p. 336.

Výsledky fyzikálně-chemických zkoušek a biologických testů byly statisticky zpracovány způsobem podle GF XI USSR, pp. 199 251.

Toxické vlastnosti antimikrobního léčebného prostředku se zjišťovaly orálním podáváním myším, krysám a králíkům. V následující Tabulce 2 jsou uvedeny zjištěné údaje, a to ve srovnání s toxickými vlastnostmi známých přípravků, jmenovitě iodinolu a iodopironu.

Tabulka 2

Toxické vlastnosti antimikrobního léčebného prostředku v g/kg živé váhy přepočtené na jod, při orálním podávání, při maximálně přípustné koncentraci (PDK)

	letální dávka LD-^θθ	PDK*
prostředek podle Tabulky 1	myš	krysa	králík	mys	krysa	králík
1	0,0140	0,160	0,145
2	0,0145	0,155	0,140
3	0,0140	0,155	0,140
4	0,0145	0,155	0,140
5	0,0135	0,150	0,135
iodinole	0,0071	0,105	0,095	0,0070*	0,105	0,004
iodopirone	0,008	0,100	0,090	0,0071*	0,110	0,104

* referenční údaje

Z údajů uvedených v Tabulce 2 je patrné, že antimikrobní léčebný prostředek podle tohoto technického řešení má nižší toxicitu než známé obdobné prostředky a že jeho toxicita je znatelně

-5CZ 5187 U1 bakteriologických testů.

Příklady účinnosti antimikrobního léčebného prostředku proti různým chorobám jsou ve srovnání s referenčními údaji uvedeny v Tabulce 4.

Tabulka 4

Výsledky působení antimikrobního léčebného prostředku na různé choroby zvířat

zvíře	nemoc	způsob aplika- ce	roztok*	objem roztoku ml	doba působení 24 hod.	účinnost %
hověz.	endometri	vagínou	1:20	500	5-7	100
doby-	vaginitis	pomocí	1:20	500	5-7	100
tek	mastitis	katetru	1:30	300-500	j ednou	100
ovce	endometri	vagínou	1:20	150-200	5-7	100
	vaginitis	pomocí	1:20	150-200	5-7	100
	mastitis	katetru	1:30	150	jednou	100
hověz. dobytek, ovce, koně	hnisavé rány a vředy, pokousání, řezy, popáleniny	externě	neře- děný	v potř. množst.	5-6	100
koně	lymphan- gite	externě	neře- děný	v potř. množst.	15	80

* Antimikrobní léčebný prostředek je zředěn vodou nebo fyziologickým roztokem v poměru 1:20 nebo 1:30 objem.

Jak je patrné z údajů uvedených v Tabulce 4, má antimikrobní léčebný prostředek podle tohoto technického řešení vysokou účinnost, která umožňuje zkrácení doby ošetřování zvířat a snížení úmrtnosti zvířat (v případě lymphangite u koní). Kromě toho, antimikrobní prostředek lze aplikovat různými způsoby, což dále rozšiřuje rozsah jeho použití.

Claims (2)

1. NÁROKY NA OCHRANU

   1. Antimikrobní léčebný prostředek pro externí použití, vy značující se tím, že obsahuje jako aktivní látku jod, syntetický polymer rozpustný ve vodě, přírodní polymery, vodu a pufr pro udržování pH hodnoty v rozsahu 1 až 3, přičemž jodid draselný nebo sodný, mono- a oligosacharidy jsou v léčebném prostředku obsaženy v následujících koncentracích g/i

   jod 6 - 10 jodid draselný nebo sodný 9 - 15 syntetický polymer rozpustný ve vodě 3 6 přírodní polymer 100 - 150 voda zbytek.
2. 2. Antimikrobní léčebný prostředek pro externí použití podle nároku l, vyznačující se tím, že syntetický polymer rozpustný ve vodě je tvořen polyvinylalkoholem a přírodní polymery jsou tvořeny polysacharidy a mono- a oligosacharidy.