CZ45998A3 - Injikovatelná farmaceutická kompozice pro fotodynamickou terapii a diagnostiku nádorových onemocnění - Google Patents
Injikovatelná farmaceutická kompozice pro fotodynamickou terapii a diagnostiku nádorových onemocnění Download PDFInfo
- Publication number
- CZ45998A3 CZ45998A3 CZ98459A CZ45998A CZ45998A3 CZ 45998 A3 CZ45998 A3 CZ 45998A3 CZ 98459 A CZ98459 A CZ 98459A CZ 45998 A CZ45998 A CZ 45998A CZ 45998 A3 CZ45998 A3 CZ 45998A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- solution
- injectable pharmaceutical
- photodynamic therapy
- diagnosis
- Prior art date
Links
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 title claims abstract description 13
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 9
- 238000002428 photodynamic therapy Methods 0.000 title claims abstract description 7
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 title claims description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 14
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 10
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 7
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims abstract description 4
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 claims abstract description 3
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 6
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 claims description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 4
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 abstract description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 21
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- PBHVCRIXMXQXPD-UHFFFAOYSA-N chembl2369102 Chemical compound C1=CC(S(=O)(=O)O)=CC=C1C(C1=CC=C(N1)C(C=1C=CC(=CC=1)S(O)(=O)=O)=C1C=CC(=N1)C(C=1C=CC(=CC=1)S(O)(=O)=O)=C1C=CC(N1)=C1C=2C=CC(=CC=2)S(O)(=O)=O)=C2N=C1C=C2 PBHVCRIXMXQXPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 7
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 7
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 6
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 6
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 5
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 5
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 4
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 206010029350 Neurotoxicity Diseases 0.000 description 3
- 206010044221 Toxic encephalopathy Diseases 0.000 description 3
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 3
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 3
- 231100000228 neurotoxicity Toxicity 0.000 description 3
- 230000007135 neurotoxicity Effects 0.000 description 3
- 150000004032 porphyrins Chemical class 0.000 description 3
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 3
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- 206010029155 Nephropathy toxic Diseases 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical class [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 210000003739 neck Anatomy 0.000 description 2
- 230000007694 nephrotoxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000417 nephrotoxicity Toxicity 0.000 description 2
- 239000003504 photosensitizing agent Substances 0.000 description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 238000006277 sulfonation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 2
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 2
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 2
- KFKRXESVMDBTNQ-UHFFFAOYSA-N 3-[18-(2-carboxylatoethyl)-8,13-bis(1-hydroxyethyl)-3,7,12,17-tetramethyl-22,23-dihydroporphyrin-21,24-diium-2-yl]propanoate Chemical compound N1C2=C(C)C(C(C)O)=C1C=C(N1)C(C)=C(C(O)C)C1=CC(C(C)=C1CCC(O)=O)=NC1=CC(C(CCC(O)=O)=C1C)=NC1=C2 KFKRXESVMDBTNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UJKPHYRXOLRVJJ-MLSVHJFASA-N CC(O)C1=C(C)/C2=C/C3=N/C(=C\C4=C(CCC(O)=O)C(C)=C(N4)/C=C4\N=C(\C=C\1/N\2)C(C)=C4C(C)O)/C(CCC(O)=O)=C3C Chemical class CC(O)C1=C(C)/C2=C/C3=N/C(=C\C4=C(CCC(O)=O)C(C)=C(N4)/C=C4\N=C(\C=C\1/N\2)C(C)=C4C(C)O)/C(CCC(O)=O)=C3C UJKPHYRXOLRVJJ-MLSVHJFASA-N 0.000 description 1
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 206010061818 Disease progression Diseases 0.000 description 1
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical class [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N alprazolam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2N2C(C)=NN=C2CN=C1C1=CC=CC=C1 VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000011097 chromatography purification Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000011443 conventional therapy Methods 0.000 description 1
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 1
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 1
- 230000005750 disease progression Effects 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000005227 gel permeation chromatography Methods 0.000 description 1
- 150000003278 haem Chemical class 0.000 description 1
- 238000001794 hormone therapy Methods 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 239000007972 injectable composition Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Chemical class 0.000 description 1
- 230000002601 intratumoral effect Effects 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Chemical class 0.000 description 1
- 239000002808 molecular sieve Substances 0.000 description 1
- 210000002161 motor neuron Anatomy 0.000 description 1
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 1
- 231100000189 neurotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002887 neurotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000002165 photosensitisation Effects 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 239000012264 purified product Substances 0.000 description 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 1
- 231100000873 signs of neurotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N tetramethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)C CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003868 tissue accumulation Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 229910052724 xenon Inorganic materials 0.000 description 1
- FHNFHKCVQCLJFQ-UHFFFAOYSA-N xenon atom Chemical compound [Xe] FHNFHKCVQCLJFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Injikovatelná farmaceutická kompozice pro fotodynamickou terapii a diagnostiku nádorových onemocnění
Oblast techniky
Vynález se týká injikovatelné farmaceutické kompozice pro fotodynamickou terapii a diagnostiku nádorových onemocnění , která je určena pro lokální nebo celkové podání.
Dosavadní stav techniky
Fotodynamická terapie je založena na experimentálním zjištění, že některá barviva, zejména barviva s porfyrinovým skeletem, se selektivně hromadí v nádorových buňkách. Navíc mají tato barviva fotosensibilizující účinek, tj. že při ozáření viditelným světlem přecházejí do vzbuzeného tripletového stavu, ve kterém mohou předat absorbovanou energii jiným molekulám, v tomto případě molekulám kyslíku. Ty přejdou do reaktivního vzbuzeného stavu s oxidačními účinky, což způsobí destrukci a nekrózu rakovinných buněk.
V lékařské praxi se jako fotosensibilizátory používají pro uvedený účel látky připravené z biologického materiáluhematoporfyrinu, který se chemickou reakcí upraví na směs oligomerů a čistí se gelovou chromatografií. Tato látka se vstříkne pacientovi s maligním nádorem intravenózně nebo se aplikuje lokálně. Potom se nádor ozáří zdrojem světla s vhodnou vlnovou délkou, výhodně v rozmezí 600 až 650 nm. Jako zdroj světla lze použít xenonovou výbojku s filtrem nebo laser, zejména při použití endoskopu k ozáření tělních dutin.
Nevýhodou fotosensibilizátorů z biologického materiálu je omezená dostupnost výchozích surovin a vysoké náklady na výrobu lékové substance. Kromě toho produkt získaný z hernu není jednotný, jedná se o směs několika derivátů s porfyrinovým skeletem, což ztěžuje analytickou kontrolu kvality substance i lékové formy. Navíc se tento produkt dlouho z těla • ·« ·· ·· ·· ·· ·· · · · · · · · · · • o·· · · · ···· ······ ·· ··· · · « · · · · · · · · ··· ·· toto ···· ♦· ·· vylučuje, takže pacient musí po ukončení léčby pobývat několik dnů ve tmě.
Vzhledem k výše uvedenému se přistoupilo k používání syntetických porfirinů, mezi které patří zejména 5,10,15,20tetrafenyl-21H,23H-porfin-4,4',4'',4'''-čtyřsodná sůl tetrasulfonové kyseliny (TPPS4) vzorce
Tato sloučenina se nejlépe připravuje z nesulfonovaného meso-tetrafenylporfinu sulfonací kyselinou sírovou. Po sulfonaci je nutné roztok neutralizovat a vzniklou sůl odstranit.Obvykle se přítomné síranové ionty odstraňují přidáním uhličitanu sodného a neutralizací hydroxidem vápenatým. Takové metody jsou poměrně časově náročné a jsou zaměřeny pouze na odstranění síranu sodného a jiných minerálních solí od hlavního produktu, přičemž hlavní produkt nečistí, nýbrž pouze rekrystalizují. Takto přečištěný produkt je však neurotoxický a tato neurotoxicita se projevuje poruchou funkce motorických neuronů, která je pozorována při běžných dávkách 2 až 5 mg/kg uvedeného produktu.
Nyní bylo zjištěno, že neurotoxicita 5,10,15,20-tetrafenyl-21H,23H-porfin-4,4',4'',4'''-čtyřsodné soli tetrasulfonové kyseliny je výrazně potlačena v případě, kdy její 1H NMR • «· · · · · φ • φ φ · φ *« • · φ φ φ φ φφφ φ φ • ΦΦ ·ΦΦ φφφ φφφ φφ φφ φφφφ ·· φφ
- 3 spektrum postrádá signál 7,83 ppm indikující přítomnost nesulfonovaného prekurzoru a kdy je přečištěna spúsobem spočívajícím v tom, že se dialyzuje v kyselém prostředí při pH 1 a po odstranění 50 až 80 hmotn.% původně přítomné kyseliny sírové použité k sulfonaci se směs neutralizuje hydroxidem sodným na pH 8 až 9 a potom se zfiltruje přes sloupec dextranového molekulárního síta, přičemž dochází současně k chromatografickému čištění, v rámci kterého se oddělí hnědý pruh nečistot, který putuje těsně za pruhem síranu sodného.
Získaná 5,10,15,20-tetrafenyl-21H, 23H-porf in-4,4',4,4' čtyřsodná sůl tetrasulfonové kyseliny má vysokou čistotu (vyšší než 99,8 %) a charakteristické1H NMR spektrum a IR spektrum, kterážto spektra jí odlišují od až dosud získaných preparátů uvedené čtyřsodné soli.
Podstata vynálezu
Výše uvedené nedostatky dosavadního stavu techniky jsou eliminovány injikovatelnou farmaceutickou kompozicí pro fotodynamickou terapii a diagnostiku nádorových onemocnění, jejíž podstata spočívá v tom, že je tvořena roztokem 5,10,15,20-tetrafenyl21H,23H-porfin-4,4',44'''-čtyřsodné soli tetrasulfonové kyseliny, mající NMR spektrum se signály chemických posunů v ppm 8,88 /s/(8H), 8,10 /d/(8H) a 8,22 /d/(8H) a IR spekrum, měřené technikou KBr tablet při poměru 1,6 mg vzorku/330 mg KBr, 3400, 1222, 1195, 1051, 850 a 638 cm 1, ve vodě nebo ve fyziologickém roztoku, přičemž kompozice obsahuje 0,1 až 100 mg/ml uvedené čtyřsodné soli a její pH má hodnotu 5,5 až 9.
H NMR spektrum bylo změřeno na spektrometru Bruker DRX 500 Advance s pracovní frekvencí 500 MHz pro jádra vodíku, po rozpuštění v dimethylsulfoxidu (20 mg/0,5 ml), přičemž pro interní standardizaci byl použit tetramethylsilan (0,1 %).
Výhodně je farmaceutická kompozice podle vynálezu rekonstituována z lyofilizované formy výše uvedené čtyřsodné soli tetrasulfonové kyseliny.
Při aplikaci výše uvedené injikovatelné farmaceutické kompozice není pozorována neurotoxicita ani při dávkách 10 až 30x vyšších, než jsou běžné dávky 2 až 5 mg účinné látky na kilogram tělesné hmotnosti pacienta.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Lyofilizovaná injekce pro lokální podání
Jako aplikační forma byla zvolena lyofilizovaná injekce s obsahem 20 mg účinné složky, po přepočtu na bezvodou substanci (Senzibilizátor TPPS4 20 mg inj.sicc.).
Příprava roztoku
V redestilované vodě pro injekce se rozpustí účinná látka TPPS4 ve formě sodné soli, dodekahydrátu. pH vzniklého roztoku se upravi přídavkem 0,1 M roztoku NaOH respektive 0,1 M HC1 na hodnotu 6,6 až 7,4. Výsledná koncentrace účinné látky je 10 mg/ml (po přepočtu na bezvodou substanci).
Příprava roztoku se provádí při laboratorní teplotě (25 °C) za aseptických podmínek.
Filtrace
Připravený roztok se filtruje přes mikrofiltr Seitz o velikosti pórů 0,22 gm.
Filtrace se provádí při laboratorní teplotě (25 °C) za aseptických podmínek.
Rozplňováni roztoku
Rozplňováni filtrovaného roztoku TPPS4 do lahviček typu PEN z bílého skla I. HT o deklarovaném objemu 5 cm? se provádí v aseptickém boxu. Rozplňují se 2,0 ml roztoku, což představuje 20 mg účinné látky (po přepočtu na bezvodou substanci).
Hrdla lahviček se osadí lyofilizačními zátkami.
Rozplňováni a osazeni zátkami se provádí při laboratorní teplotě (25 °C).
Lyofilizace
Lahvičky se založí do lyofilizační skříně na podnose.
Lyofilizace se provádí za následujících podmínek:
| operace | doba (hodiny) | teplota patra (°C) |
| namražování | 5,0 | -50 |
| hlavní sušeni | 13,0 | - 20 až + 5 |
| dosušováni | 24,0 | + 5 až + 20 |
Bezpečnostní tlak v průběhu procesuje nastaven na hodnotě 3.10'1 mbar.
Sterilizace
Po ukončení lyofilizace se provádí sterilizace produktu parou (20 minut 120 °C).
Příklad 2
Kapalná injekce pro lokální podání
Jako aplikační forma byla zvolena kapalná injekce s obsahem 20 mg účinné složky, po přepočtu na bezvodou substanci (Senzibilizátor TPPS4 20 mg inj.)
Příprava roztoku
Ve vodě pro injekce se rozpustí chlorid sodný tak, aby vznikl fyziologický roztok. V něm se rozpustí účinná látka TPPS4 ve formě sodné soli, dodekahydrátu. Výsledná koncentrace účinné látky je 5 mg/ml (po přepočtu na bezvodou substanci). pH vzniklého roztoku se upraví OJ M roztokem NaOH na hodnotu 6,6 - 7,4. Příprava roztoku se provádí při laboratorní teplotě (25°C) za aseptických podmínek.
Filtrace
Připravený roztok se fitruje přes mikrobiální filtr Seitz o velikosti pórů 0,22 um. Filtrace se provádí za aseptických podmínek při laboratorní teplotě (25°C).
Rozplňováni roztoku
Rozplňováni zfiltrovaného roztoku do lahviček typu PEN z bílého skla, I. HT o deklarovaném objemu 5 ml se provádí v aseptickém boxu. Rozplňuji se 4 ml roztoku, což představuje 20 mg účinné látky (po přepočtu na bezvodou substanci). Hrdla lahviček se osadí propichovacimi zátkami s inertním povrchem a zapertluji se uzávěry flipp-off. Rozplňováni se provádí při laboratorní teplotě (25°C) za aseptických podmínek.
Sterilizace
Po zapertlování lahviček se provádí sterilizace produktu parou (20 minut při 120°C).
• ·· ·· ·· ·· *· ··· ···· · · · · • 999 9 9 9 9 9 99
9 9 9 9 9 9 9 999 9 9
9 9 9 9 9 9 9 9
999 99 99 9999 99 99
Příklad 3
Kapalná injekce pro parenterální podání
Jako aplikační forma byla zvolena kapalná injekce s obsahem 80 mg účinné složky, po přepočtu na bezvodou substanci (Senzibilizátor TPPS4 80 mg inj.)
Příprava roztoku, filtrace
Tyto operace se provádí stejným postupem a koncentracích jako v příkladu 2. Rozplňováni roztoku
Rozplňováni zfiltrovaného roztoku do lahviček typu PEN z bílého skla, I. HT o deklarovaném objemu 50 ml se provádí v aseptickém boxu. Rozplňuje se 16 ml roztoku, což představuje 80 mg účinné látky (po přepočtu na bezvodou substanci). Hrdla lahviček se osadí propichovacimi zátkami s inertním povrchem a zapertlují se uzávěry flipp-off. Rozplňováni se provádí při laboratorní teplotě (25°C) za aseptických podmínek.
Sterilizace
Po zapertlování lahviček se provádí sterilizace produktu parou (20 minut při 120°C).
Příklad 4
Klinické hodnocení injikovatelné kompozice podle vynálezu
Lokálně recidivující karcinom mammy resistentní na konvenční terapii byl vybrán pro klinické hodnoceni sensibilizátoru TPPS4. Do studie bylo zařazeno 9 pacientek ve věku 51 až 70 let, které před tím podstoupily chirurgický zákrok, radioterapii, chemoterapii a hormonální terapii. Ve třech případech byla zaznamenána kompletní destrukce nádoru a obnoveni zdravé tkáně během 14 dnů. Ve dvou případech byla pozorována regrese nádoru větší jak 50 %, u dalších dvou pacientek došlo ke zmenšování léze do 50 % během 1 měsíce. V dalších dvou případech, po nevýznamném zmenšení nádoru při prvních třech podáních, následovala progrese onemocnění. Sensibilizátor byl podáván intratumorosně a během léčení nedocházelo k vedlejším účinkům nebo toxicitě ani lokálně ani systémově.
Biologické vlastnosti
Akutní toxicita: 325.5 mg/kg u laboratorních myší
574,9 u laboratorních potkanů
Neurotoxicita - na rozdíl od literárních údajů (Šíma A.A.F., Kennedy J.C., Blakeslee D„ RobertsonD.M.:Canad. J. Neurol. Sci. 8, 105-114 /1981/) nebyly nalezeny známky neurotoxicity u králíků ani u tak vysokých dávek jako je 150 mg/kg. To lze vysvětlit vysokou Čistotou použitého preparátu.
Nefrotoxicita - byla studována u krys. Nebyly zaznamenány žádné známky nefřotoxicity při dávkách 25 mg/kg i.v.
Kumulace do tkání - Sensibilizátor TPPS4 se více kumuluje do tkáně než deriváty hematoporfyrinu, který byl již zaveden do klinické praxe.Stejný výsledek byl zaznamenán i při aplikaci do embryonální tkáně.
Protinádorová účinnost na myších s implantovaným nádorem byla signifikantní při dávce 10 mg/kg a intratumorosní aplikaci, kdy došlo k úplnému vyhojení implantovaných nádorů. Podobný výsledek byl zaznamenán při intravenosní aplikaci.
Claims (2)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Injikovatelná farmaceutická kompozice pro fotodynamickou terapii a diagnostiku nádorových onemocnění, vyznačená t í m , že je tvořena roztokem 5,10,15,20-tetrafenyl21H,23H-porfin-4,4',4'',4'''-čtyřsodné soli tetrasulfonové kyseliny, mající 1H NMR spektrum se signály chemických posunů v ppm 8,88 /s/(8H), 8,10 /d/(8H) a 8,22 /d/(8H) a IR spekrum, měřené technikou KBr tablet při poměru 1,6 mg vzorku/330 mg KBr, 3400, 1222, 1195, 1051, 850 a 638 cm’1, ve vodě nebo ve fyziologickém roztoku, přičemž kompozice obsahuje 0,1 až 100 mg/ml uvedené čtyřsodné soli a její pH má hodnotu 5,5 až 9.
- 2. Injikovatelná farmaceutická kompozice podle nároku 1, vyznačená tím, že jako uvedenou čtyřsodnou sůl obsahuje její lyofilizovanou formu.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ1998459A CZ290127B6 (cs) | 1998-02-16 | 1998-02-16 | Injikovatelná farmaceutická kompozice pro fotodynamickou terapii a diagnostiku nádorových onemocnění |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ1998459A CZ290127B6 (cs) | 1998-02-16 | 1998-02-16 | Injikovatelná farmaceutická kompozice pro fotodynamickou terapii a diagnostiku nádorových onemocnění |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ45998A3 true CZ45998A3 (cs) | 1999-09-15 |
| CZ290127B6 CZ290127B6 (cs) | 2002-06-12 |
Family
ID=5461731
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ1998459A CZ290127B6 (cs) | 1998-02-16 | 1998-02-16 | Injikovatelná farmaceutická kompozice pro fotodynamickou terapii a diagnostiku nádorových onemocnění |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CZ (1) | CZ290127B6 (cs) |
-
1998
- 1998-02-16 CZ CZ1998459A patent/CZ290127B6/cs not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CZ290127B6 (cs) | 2002-06-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4698360A (en) | Plant extract with a proanthocyanidins content as therapeutic agent having radical scavenger effect and use thereof | |
| DE69309340T2 (de) | Stabile Natrium-Porfimerzusammensetzungen und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| MXPA04008133A (es) | Formulaciones farmaceuticas de agentes antineoplasicos, en particular temozolomida, procedimientos para preparar y usar los mismos. | |
| PL206900B1 (pl) | Srodek fotouczulający zawierający pochodną porfiryny, sposób jego wytwarzania, kompozycja farmaceutyczna takiego środka, jego zastosowanie oraz produkt zawierający taki środek | |
| KR20120053008A (ko) | 암 및 다른 질환 또는 장애의 치료용 약제학적 조성물 | |
| ES2241063T3 (es) | Tratamiento de la osteoartritis mediante la administracion de poli-n-acetil-d-glucosamina. | |
| US7091336B2 (en) | Lyophilized powder of lentinan and the process of preparation thereof | |
| CN1058388C (zh) | 稳定的冻干聚血卟啉醚/酯组合物 | |
| JPS625912A (ja) | 新規なテトラピロ−ル医薬用組成物 | |
| WO1997000681A1 (en) | Pharmaceutical composition containing lamotrigine | |
| US6350772B1 (en) | Treatment of auto-immune diseases by photochemotherapy | |
| Karasova et al. | Encapsulation of oxime K027 into cucurbit [7] uril: In vivo evaluation of safety, absorption, brain distribution and reactivation effectiveness | |
| CN111920959B (zh) | 基于点击反应的ros响应型肝素类多糖纳米前药复合物、纳米制剂及其制备方法和应用 | |
| CZ45998A3 (cs) | Injikovatelná farmaceutická kompozice pro fotodynamickou terapii a diagnostiku nádorových onemocnění | |
| DK173610B1 (da) | Stabil, parenteral opløsning af 2-phenyl-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-on og fremgangsmåde til fremstilling deraf | |
| CZ7237U1 (cs) | Injikovatelná farmaceutická kompozice pro fotodynamickou terapii a diagnostiku nádorových onemocnění | |
| CN100436462C (zh) | 生物碱的反应方法、反应产物及其应用 | |
| CN1437942A (zh) | 注射用长春瑞滨粉针剂及制备方法 | |
| RU2157813C2 (ru) | Средство, обладающее лейкопоэзстимулирующим, иммуномодулирующим и антибактериальным действием | |
| EP0553925B1 (en) | Porphyrin derivatives for diagnosis and photodynamic therapy | |
| RU2181051C1 (ru) | Способ получения инъекционного средства на основе вещества с р-витаминной активностью | |
| BRPI0822415B1 (pt) | Conjugado de hidroxipolímero modificado, uso de conjugado de hidroxipolímero modificado, composição tendo efeito de matar célula de tumor, e, método para produzir o conjugado de hidroxipolímero modificado | |
| CN100439372C (zh) | 卟啉衍生物 | |
| RU2238730C1 (ru) | Лекарственный препарат | |
| EP0565722A1 (en) | Pharmaceutical preparation for pernasal administration |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20050216 |