CZ374197A3 - Prostředek pro léčení následků ozáření - Google Patents

Description

Prostředek k léčení poškození zářením

Oblast_techniky

Předložený vynález se týká použití fosforových derivátů alkaloidů pro výrobu léčiva pro léčení poškození zářením.

?2savadní_stav_teehniky

AT-PS-377 988 a AT-PS -354 644 popisují způsob výroby nových fosforových derivátů alkaloidů popřípadě nových solí derivátů alkaloidů od kyseliny thiofosforečné. Takovéto sloučeniny jsou farmakolofeicky účinné a mohou se používat jako cytostatika.

S překvapením bylo nalezeno, Že fosforové deriváty alkaloidů, zveřejněné v AT-PS 377 988 po případě v AT-PS 354 644 pro výrobu léčiv pro léčení poškození zářením se mohou používat i pro profylaxi očekávatelného zatížení zářením.

Způsoby výroby fosforových derivátů alkaloidů obecného vzorce I

3 kde m a η = 1,2 nebo 3; R , R a R nezávisle na sobě 12 2 3 znamenají H nebo methoxy, přičemž R a R nebo R a R snolu dohromady mohou také znamenati methylendioxyskupinu;

R⁴ a R^ spolu s atomy C, ke kterým jsou připojeny, tvoří popřípadě úplně nebo zčásti vyhydrogenovanou fenylovou nebo naftylovou skupinu, která sama o sobě může být substituována hydroxyskupinou nebo dioxymethylovou skupinou,přičemž R znamená H nebo =0 nebo stejný kruhový systémová z aný přes řetězec -CHg-CO-CHg-, R^ znamená á dvojné vazby mohou být přítomny v poloze 1,2 a/ne bo 7,8 ; nebo

R^ a r7 dohromady s C a N atomem,ke kterým jsou připojeny,tvoří popřínadě hydrogenovaný benzoový kruhový systém nebo naftoový kruhový systém,který sám může být substituovaný methoxyskupinou,oxoskupinou methylskupinou nebo dioxymethylskupinou ,přičemž C-N vazba může v poloze 1,2 chybět a R^ a R^ znamenají H;

R¹⁰ = 2H, -CH₂-CH₂-, H nebo -CHg-CHgCl;

X = 0 nebo N ^r8 4? R⁹ a R¹¹ + R¹² znamenají -CHg-CHg- a , ···· ·· • · · • · · • ·· ·· ·· · ·· · • · · · · • · · · · · · • · · · ·· · · · ®·

-3když Y - S , X = N a n - 2, R² a R^ znamená -CH₂-CH₂-, -CH₂-CH₂-O-CH₂- nebo -CH₂-CH₂-N-CH₂-CH₂;

ch₃ když

Y = S, X = N, n = 2 , R² a r3 . znamená -CH₂-CH₂- ,

, - ^Z nebo /C₂H₅/₂

H

NCOOC₂H₅

f když

-4když

Y = O, X = N , η = 2

R² a R³je

a kdy ž

Y = O,X = O,n = l znamenají

R⁸ a R⁹ po -CH2-CH2-C1, R¹⁰ H2 a R¹¹ + R¹² znamenají -CH₂-CH₂- nebo -CH₂-CH₂-CH₂, když Y = S, X = N, je R^ CH₂-CH₂-, jakož i jejich solí s farmaceuticky snesitelnými kyselinami, jsou známé z AT-PS 377 988; výroba derivátů alkaloidů kyseliny thiofosforečné obecného vzorce

kde n je 1, 2 nebo 3,: m znamená 1,2 nebo 3 ; R¹, R² a znamenají nezávisle na sobě vodík nebo 12 2 3 methoxyskupinu, přičemž R a R nebo R a R spo• ·

Λ lu mohou také znamenati methylendioxyskupinu; ΣΓ znamená vodík, hydroxyskupinu nebo methylovou sku6 5 7 pinu, a , když R je vodík, tvoří B. a R spolu skupinu

nebo , když R znamená methylovou skupinu, představují skupiny R⁵ a R⁶ skupinu

a v poloze 1,8 a/nebo 2,3 může být přítomna dvojná vazba; a A znamená jednomocnou nebo ekvivalentní část vícemocného aniontu, je zveřejněna v AT-PS 354 644.

Poústata_vynálezu

Podle zejména výhodné formy provedení předlo ženého vynálezu se reakční produkt alkaloidů Chelidonium maijus L. používá spolu s trariziridem kyseliny thiofosforečné pro výrobu léčiva pro léčení nebo profylaxi poškození zářením.

Tento reakční produkt se pro zjednodušení dále označuje jako ukrain

Překvapující účinek Ukrajinu při léčení nebo profylaxi poškození zářením je dále doložen popisem případů .

Velmi často se v literatuře popisuje syndrom Černobylu. Vedle zvýšeného počtu rakoviny a malformací / znetboření / u dospělých , dětí a v tehdejší době ještě nenarozených dětí, byly podávány zprávy o obrazu nemoci, které poukazují na deregulaci imunitního systému. Je známo, že silné zatížení organismu zářením vede k četným podobným symptomům.

Příklady provedení vynálezu

Popisy případů :

1. N,N. ,žena, 8 roků stará, narozená v Kyjevu, 6 měsíců po nehodě s reaktorem.Normální průběh porodu; zpožděný všeobecný vývoj; pomalý přírůstek hmotnosti přes optimální výživu. Krevní obraz ještě v rámci normy, zvýšená sedimentace / 16/38/,neduživá. 1994 se předepisuje kůra ukrainem , každý 3. den 5 ml Ukrajinu orálně při hlavním jídle, lOkrát. Znatelné zlep- ···· ·· ·« ··· 99 ··· ···· 9 9 99

9 9 9 9 9 99 99

9 9 9 9 · · · · · · ·· ···· ··· 9 99

99 99 99999 99

-Ίšení celkového stavu. Pokles v normě.

2. K.K. , muž, 11 roků starý, bydlí v blízkosti kyjeva. Ve stáří 3 let značné zhoršení celkového stavu.Jodem 131 bylo diagnostikováno poškození štítné žlázy stupeň 2 ”. Antitělíska toxoplasmy v séru. Léčení zlepšilo poněkud celkový stav, antigenový titr toxoplasmosy klesá. Podáván ukrain , . 5 ml, každý 2.den orálně,celkový stav pacienta se zřejmě zlepšil, 2x 10 ampulek mezitím 20 dní přestávka. Scintilogram štítné žlázy ukazuje již jen ještě malé odchylky od normy.

3. L-L. ,muž,7 roků starý ” postčernobylské dítě *',* stupeň 2 změny thyreoidu, nekontrolovatelná infekce Giardia lamblia při symptomech obecné ztráty imunity s návratnými banálními infekcemi . Po kůře s 10 ml 5 ml ukrainu i.m. rychlé zlepšenívšeobecného stavu. Lambliasis není již po léčení prokazatelná. Hodnoty štítné žlázy na okraji normy.

Léčiva vyrobená podle vynálezu sestávají s výhodou z vodného roztoku použitého derivátu fosforového alkaloidu popřípadě jeho soli, popřípadě spolu s dalšími o sobě známými pomocnými prostředky. Podávání léčiva podle vynálezu se při tom s výhodou provádí pomocí injekcí, například intraperitoneálně, intramuskulárně nbbo intravenózně , p*ičem žávkování je závislé na případu a závažnosti léčeného onemocnění stejně tak jako na stavu pacienta.

\ V každém případě záleží na odborných znalo stech ošetřujícího lékaře,aby tento stanovil vhodné dávkování případ od případu.

Claims (4)

1. Použití fosforových derivátů alkaloidů obecného vzorce I

12 3 kde man = 1,2 nebo 3; R , R a R^J nezávisle na sobě znamenají nyní H nebo methoxyskupinu, přičemž 1 o O 7

R a R nebo R a R-^> spolu mohou také představovati methylendioxyskupinu,

R^ a R^ spolu s C-atomy ,na kterých jsou vázány,tvoří popřípadě úplně nebo částečně vyhydrogenovynou fenylovou nebo naftylovou skupinu, která sama může být substituována methoxyskupinou,hydroxyskupinou 7 nebo dioxymethylovou skupinou, přičemž R je H nebo =0 nebo stejný kruhový systém vázaný přes řetězec -CH_o-C0-CH, , R^ znamená CH, a dvojné vazby mohou

2 2’ J 6 7 být přítomny v poloze 1,2 a/nebo 7,8 , nebo R a R

-9spolu s C- a N-atomem, ke kterým jsou vázány, tvoří popřípadě hydrogenovaný benzoový nebo naftoový systém, který sám může být substituován methoxyskupinou, oxoskupinou, methylovou skupinou nebo dioxy methylovou skupinou, přičemž vazba C-N může v polo-

4. 5 ze 1,2 chybět a R a R znamenají H?

R¹⁰ = 2H, -CH₂-CH_?-. H nebo -CH₂-CH₂-C1,

R⁸ + R⁹ a R¹¹ + R^í2 znamenají -CH₂-CH₂ a ,když Y=

S, X = N a n = 2,znamená R² a R^ -CH₂-CH₂-, -CH₂-CH₂-O-CH₂-CH₂- nebo -CH₂-CH₂-N-CH₂-CH₂- , když

Y = S,X=N,n = 2

R² a R^ představuje -CH₂-CH₂-, když

Υ=0,Χ=0,η=1, znamenají R⁸ a R⁹ po -CH2-CH2-C1, R¹⁰ H2 a R¹¹ + R¹² -CH₂-CH₂- nebo -CH₂-CH₂-CH₂, když Y = S , X = N , je R^ - CH₂-CH₂ stejně tak jako jejich solí s farmaceuticky snesitelnými kyselinami pro výrobu léčiva pro léčení nebo profylaxi poškození záře ním.

2. Použití podle nároku 1, vyznačující se tím, že se jako fosforové deriváty alkaloidů používají deriváty alkaloidů kyseliny thiofosforečné obecného vzorce ···· ·· ·· · ·· ·· • · · · · ·· · · · « • · · ·· · ···· • · · · · · · · · · · · · ······· ··· kde n je 1, 2 nebo 3? m znamená 2 nebo 3, r\ R^ _a r3 nezávisle na sobě znamenají nyní vodík nebo metho1 2 2 T xyskupinu,přičemž R a R nebo R a R spolu mohou představovat i methylendioxyskupinu, R^ znamená vo dík, hydroxyskupinu nebo methylovou skupinu, a,když R° je vodík, tvoří R⁷ a H spolu skupinu nebo, když R⁷ znamená methylovou skupinu,představují skupiny R^ a skupinu a v poloze 1,8 a/nebo 2,3 může být přítomna dvojná vazba, a A je jednomocná nebo ekvivalentní část vícemocného aniontu.

3. Použití podle nároku 1 nebo 2 , v y z nadují c í se t í m , že se používají alkaloidy Chelidonium maijus L. s triazirididem kyseliny thiofosfor?čné.

4. Použití podle jednoho z nároků 1 až 3 , vyznačující se tí m , Že se vyrobí léčivo pro léčení nebo profylaxi poškození zářením.