CZ372496A3 - Topic preparation containing n-acetyl-l-cysteine - Google Patents

Topic preparation containing n-acetyl-l-cysteine Download PDF

Info

Publication number
CZ372496A3
CZ372496A3 CZ963724A CZ372496A CZ372496A3 CZ 372496 A3 CZ372496 A3 CZ 372496A3 CZ 963724 A CZ963724 A CZ 963724A CZ 372496 A CZ372496 A CZ 372496A CZ 372496 A3 CZ372496 A3 CZ 372496A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
acetyl
cysteine
topical
amount
propylparaben
Prior art date
Application number
CZ963724A
Other languages
English (en)
Inventor
Greg George Hillebrand
Marcia Sterling Schnicker
Original Assignee
Procter & Gamble
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Procter & Gamble filed Critical Procter & Gamble
Publication of CZ372496A3 publication Critical patent/CZ372496A3/cs

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61QSPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00Preparations for care of the skin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
    • A61K31/198Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/14Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/34Alcohols
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/36Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A61K8/368Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof with carboxyl groups directly bound to carbon atoms of aromatic rings
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/40Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
    • A61K8/44Aminocarboxylic acids or derivatives thereof, e.g. aminocarboxylic acids containing sulfur; Salts; Esters or N-acylated derivatives thereof
    • A61K8/447Aminocarboxylic acids or derivatives thereof, e.g. aminocarboxylic acids containing sulfur; Salts; Esters or N-acylated derivatives thereof containing sulfur
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61QSPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00Preparations for care of the skin
    • A61Q19/004Aftersun preparations
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61QSPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q7/00Preparations for affecting hair growth

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

Topický prostředek s N-acetyl-L-cystgine Oblast techniky
Předložený vynález se týká toplckého prostředku, který jako účinnou složku obsahuje N-acetyl-L-cystein, zvláště takových prostředků, které mají zlepšenou účinnost a stabilitu.
Dosavadní stav techniky
N-Acetyl-L-cystein (zde dále také označovaný NAC”) má Četná použiti v oblasti léčivých přípravků a kosmetických prostředků. Například sterilní roztoky NAC, které se podávají orálně nebo intravenózně, snižuji toxické účinky předávkování acetaminofenonem. Sterilní roztoky NAC, podávané orálně nebo inhalací, jsou také široce používány jako mukolytická činidla. NAC se připravuje ve formě olejů, omývadel, mlék, mastí, krémů, gelů, sprejů atd. NAC je topicky užitečný pro různá použití včetně léčeni akné, zánětu kůže, ekzému, slunečních spálenin a regulace kožních vrásek. Prostředky obsahující NAC jsou popsány například v mezinárodním spisu č. WO 94/14428, publikovaném 1. července 1994, USA patentu č. 5 411 991 Shandera a Ahluwalii, vydaném 2. května 1995, mezinárodním spisu č. WO 93/10755 Blanka a spol., publikovaném 10. června 1993, a v USA patentu č. 5 296 500 Hillebranda, vydaném 22. března 1994.
Pro mnoho topických indikací se NAC připravuje a balí jako násobné dávky. To obvykle vyžaduje, aby NAC prostředek byl chráněn proti mikrobiálnímu znečištěni. Z tohoto důvodu se k NAC prostředku často přidávají ochranná činidla. Například ochranná činidla, která jsou popsána pro použiti v NAC prostředcích, jsou činidla, která jsou komerčně dostupná pod obchodními názvy Germall<R>, Germall 115<R) a Glydant<R>.
Ochranný systém, aby efektivněji chránil NAC prostředek pro topické použití, by měl vyhovovat třem základním kriteriím.
Za prvé, ochranné činidlo by si mělo v prostředku uchovávat ú2 činnost proti mikroorganismům po rozumnou dobu, jestliže se produkt komerčně prodává (tj. produkt musí mlt přijatelnou životnost nebo stabilitu) (Na tuto účinnost se zde také odkazuje jako na ochrannou účinnost.). Tato ochranná účinnost je důležitá nejen pro zajištěni esteticky vypadajícího produktu, ale zajišťuje také aktivitu aktivních složek prostředku. Za druhé, ochranné činidlo (spolu s dalšími sLožkami prostředku) by nemělo způsobovat nežádoucí reakce (např. významné podráždění kůže nebo zcitlivění kůže) u populace, která ho používá. A konečně, ochranné činidlo (spolu s dalšími složkami prostředku) by nemělo reagovat nebo způsobovat degradaci jakékoliv složky prostředku, zvláště aktivních složek.
Zjistili jsme, že některá činidla mohou snižovat aktivitu NAC v topických prostředcích. Za prvé, nadbytečný počet mikroorganismů může snížit aktivitu NAC, například mikrobiálním metabolismem NAC. Za druhé, bylo zjištěno, že formaldehyd reaguje s NAC za současného snížení NIC aktivity. Jestliže se tedy prostředek obsahující NAC připravuje s formaldehydem nebo formaldehyd tvořícím ochranným činidlem nebo jiným materiálem, prostředek může mít časem sníženou aktivitu při srovnání s odpovídajícím prostředkem, který neobsahuje formaldehyd nebo sloučeninu tvořící formaldehyd. Je tedy žádoucí získat NAC prostředky, které mají ochrannou aktivitu a které neobsahuji formaldehyd nebo ochranná činidla nebo jiné materiály tvořící formaldehyd.
I když oblast techniky poskytuje různé prostředky obsahující NAC, až dosud nebyly získány prostředky, které obsahují NAC a ochranný systém, který vyhovuje shora uvedeným kriteriím ochranné účinnosti, nepřítomnosti nežádoucích reakci použivatele a stability NAC účinné složky. Nebyly tedy dosud získány NAC prostředky podle způsobu nebo v rozsahu podle předloženého vynálezu.
Předmětem předloženého vynálezu je získat prostředky obsahující NAC, které mají ochrannou účinnost, která poskytuje vhod3 nou životnost (stabilitu při skladováni) prostředku.
Dalším předmětem je získat prostředky obsahující NAC, které mají ochrannou účinnost a poskytují vhodnou Životnost NAC.
Dalším předmětem tohoto vynálezu je získat topické prostředky, které obsahují NAC a které nezpůsobují nežádoucí reakce, např. významné podrážděni kůže nebo zcitlivění kůže uživatelů.
Dalším předmětem tohoto vynálezu je získat topické prostředky, které obsahuji NAC a které neobsahují žádnou složku, která by reagovala s NAC nebo která by degradovala NAC a tak snižovala jeho účinnost. Předmětem tohoto vynálezu je tedy získat prostředky, které obsahují NAC a které mají prodlouženou chemickou stabilitu NAC při srovnání s již existujícími prostředky.
Podstata vynálezu
Předložený vynález se týká topických prostředků, které jako aktivní složku obsahují NAC, ochranné činidlo a kosmeticky a/nebo farmaceuticky přijatelný nosič. Tyto prostředky v podstatě neobsahují formaldehyd a materiály, které mohou tvořit nebo uvolňovat formaldehyd, jestliže jsou v prostředku přítomny, včetně ochranných činidel, která mohou tvořit nebo uvolňovat v prostředku formaldehyd. Formaldehyd a materály, které mohou tvořit nebo uvolňovat v prostředku formaldehyd, jsou zde také označovány jako formaldehydový donor (formaldehydové donory) '·.
Ve výhodných provedeních je ochranné činidlo vybráno ze skupiny sestávající z benzylalkoholu, propylparabenu, ethylparabenu, butylparabenu, methylparabenu, benzylparabenu, isobutylparabenu, fenoxyethanolu, ethanolu, kyseliny sorbové, kyseliny benzoové, methylchlorieothiazolinonu, methylisothiazolinonu, methyl-dibromglutaronitrllu, dehydrooctové kyseliny, o4
-fenylfenolu, hydrogensiřičitanu sodného, dichlorfenu a směsí a solí kterýchkoliv z předcházejících činidel.
Výhodné prostředky mají pH 7 nebo nižší a v podstatě neobsahují panthenol a karagenát. Výhodné prostředky také obsahují omezená mmožství, pokud vůbec nějaká, takových materiále, které mohou způsobovat reakce v populaci uživatelů, např. jednomocné alkoholy.
Pojem topický prostředek, jak se zde používá, znamená takový prostředek, který je vhodný pro přímé pokládání nebo roztírání na vnější povrch kůže.
Pojem v podstatě bez formaldehydových donorů, jak se zde používá, znamená, že neobsahuje žádné detegovatelné forraaldehydové donory, s výhodou žádné formaldehydové donory. Přítomnost formaldehydových donorů může být indikována přítomností formaldehydu v prostředku jakýmkoliv analytickým způsobem, například vysokotlakovou kapalinovu chromatografií. Přítomnost takových donorů se může detegovat na počátku nebo může být detegována časem vznikem formaldehydu.
Pojem aktivní, jak se zde používá, znamená takové činidlo, které se v prostředku používá pro příznivý účinek dosažený u uživatele prostředku, např. účinek na kůži.
Pojem ochranné činidlo, jak se zde tento pojem používá, znamená materiál, který brání růstu a/nebo reakci a/nebo rozpadu vlivem mikroorganismů, které mohou poškozovat produkt, růst na produktu nebo ho jinak znečišťovat.
Pojem kosmeticky přijatelný a/nebo farmaceuticky přijatelný, jak se zde používá, znamená Ze soli, léčiva, léčivé prostředky nebo inertní složky, které tento pojem popisuje, jsou vhodné pro použiti v kontaktu s tkáněmi člověka a nižších živočichů bez nepatřičné toxicity, neslučitelnosti, nestability, dráždění, alergické odpovědi a podobně, při odůvodněném poměru příznivého účinku k riziku.
Pojem v podstatě neobsahující panthenol, jak se zde tento pojem používá, znamená, že prostředek obsahuje méně než 0,08 % hmotn. panthenolu.
Pojem v podstatě neobsahující karagenát, jak se zde používá, znamená, že prostředek obsahuje méně než 0,015 % hmotn. karagenátu.
Pojem bezpečné a efektivní množství, jak se zde používá, znamená takové množství sloučeniny nebo prostředku, které je dostatečné pro významnou positivní úpravu stavu, který je léčen, ale dostatečně nízké pro to, aby přivodilo vážné vedlejší účinky (při odůvodněném poměru příznivých účinků/riziko) podle zdravého lékařského úsudku. Podle toho, jak se aplikuje na použivatele předložených prostředků, bude bezpečné a efektivní množství sloučeniny nebo prostředku různé v závislosti na příslušném stavu, který je léčen, na věku a fyzickém stavu pacienta, který je léčen, na stavu, na trváni léčeni, na povaze současně probíhajícího léčeni, na použité specifické sloučenině nebo použitém specifickém prostředku, na použitém farmaceuticky přijatelném nosiči a na podobných faktorech v rámci znalostí a praktických zkušenosti ošetřujícího lékaře.
Všechna procenta tak, jak se zde používají, znamenají procenta hmotnostní, pokud není uvedeno jinak.
Topické prostředky podle vynálezu jako účinnou složku obsahují bezpečné a efektivní množství NAC. NAC poskytuje rozmanité možnosti léčeni kůže, jak je známo z oblasti techniky, včetně, ale bez omezeni, léčeni akné, kožních zánétů, ekzému, slunečních spálenin a regulace vrásek kůže.
NAC tak, jak je zde používán, zahrnuje N-acetyl-L-cystein samotný a jeho deriváty. Mezi deriváty N-acetyl-L-cysteinu patři kosmeticky a/nebo farmaceutikcy přijatelné soli, včetně ale bez omezeni, soli alkalických kove, např. sodné, lithné, draselné a rubidné soli, solí alkalických zemin, např. hořečnaté, vápenaté a strontnaté soli, soli netoxických těžkých kovů, např. hlinité a zinečnaté soli, soli boru, soli křemíku, amonné soli, trialkylamoniové soli, např. trimethylamoniové a triethylamoniové soli, a tetraalkyloniové soli. Mezi výhodné kosmeticky a/nebo farmaceuticky přijatelné soli N-acetyl-L-cysteinu patří sodné, draselné, vápenaté, hořečnaté, A12(OH)5 +, amonné soli, (hoch2ch2)3nh*, (ch3ch2)3nh*, (cHjCH^n*, c12h25(ch3)3n+ a (C12H25)C5H4N)3N+ soli. Mezi výhodnější soli N-acetyl-L-cysteinu patří sodné, draselné, amonné a (HOCH2CH2) 3NH* soli. Nej výhodnější soli N-acetyl-L-cysteinu zahrnují sodné a amonné soli. Vhodné soli N-acetyl-L-cysteinu jsou popsány například v USA patentu číslo 5 296 500 Hillebranda z 22. března 1994, který je zde zahrnut jako odkaz. Pro použiti zde jsou vhodné směsi obsahující N-acetyl-L-cystein a/nebo jeho deriváty.
Pro použití podle tohoto vynálezu jsou vhodné také aktivní sloučeniny, které mají struktury uvedené a popsané ve shora uvedeném USA patentu Č. 5 296 500, buď samotné nebo spolu s N-acetyl-L-cysteinem nebo jeho derivátem. Kosmeticky a/nebo farmaceuticky přijatelné soli těchto aktivních sloučenin jsou také vhodné pro použití podle vynálezu, buď samotné nebo spolu s N-acetyl-L-cysteinem nebo jeho derivátem. Mezi výhodné soli patří soli alkalických kovů, soli alkalických zemin, soli s netoxickými těžkými kovy, soli boru, soli křemíku, amoniové soli, trialkylamoniové soli a tetraalkyloniové soli, jako jsou ty, které jsou shora uvedeny jako soli N-acetyl-L-cysteinu. Vhodné soli těchto aktivních složek jsou popsány například ve shora uvedeném USA patentu č. 5 296 500. Pro použiti zde je vhodná jakákoliv z těchto aktivních sloučenin a/nebo jejich derivátů. Aktivní složka s výhodou znamená N-acetyl-L-cystein nebo jeho derivát.
Prostředky podle tohoto vynálezu s výhodou obsahují od 0,005 do 25 % hmotn., výhodněji od 0,1 do 15, ještě výhodněji od 0,5 do 10, ještě výhodněji od 1 do 7, ještě výhodněji od 2
Ί do 2 a nejvýhodněji kolem 2 % hmotn. NAC.
Vedle NAC mohou prostředky podle předloženého vynálezu obsahovat jednu nebo více účinných složek, včetně, ale bez omezeni na ně, slunečních filtrů, protizánětlivých činidel, zvlhčujících činidel, antioxidačních činidel a vychytávačů radikálů. Některé účinné složky těchto typů jsou známy v oblasti techniky a jsou vhodné pro použití zde. Mezi daláí výhodné aktivní složky patří ty, které významně nesnižuji aktivitu NAC. Ve výhodném provedení aktivní složka sestává v podstatě z NAC.
Topické prostředky podle vynálezu obsahují také jedno nebo více ochranných činidel. Mezi vhodná ochranná činidla patří taková činidla, která v podstatě neobsahují formaldehydové donory. Ochrannými činidly, která se zde používají, jsou tedy ta činidla, která v prostředku netvoří nebo neuvolňují formaldehyd, ať v procesu chránění nebo v jiných nesouvisejících procesech. Na rozdíl od ochranných činidel vhodných pro předložený vynález ochranná činidla uvolňující nebo tvořící formaldehyd v prostředku tvoří nebo uvolňuji formaldehyd buď v procesu jeho chránění nebo v nesouvisejících procesech. Mezi příklady ochranných činidel tvořících nebo uvolňujících formaldehyd patří DMDM hydantoin, diazolidinylmočovina, imidazolidinylraočovina (předchozí ochranná činidla jsou komerčně dostupná například jako Glydant00, Germall00 a Germall 115(R)), sám formaldehyd a podobně.
Mezi výhodná ochranná činidla vhodná pro použití podle vynálezu patří benzylalkohol, propylparaben, ethylparaben, buty lparaben, methylparaben, benzylparaben, isobutylparaben, fenoxyethanol, ethanol, kyselina sorbová, kyselina benzoová, methy Ichlor isothiazol inon, methylisothiazolinon (ochranná činidla obsahující směs methylchlorisothiazolinonu a methylisothiazolinonu jsou komerčně dostupná například od Rohm and Haas jako Kathon CG(R)), methyl-dibromglutaronitril (komerčně dostupný například od Calgon jako Tektamer 38<R)), kyselina dehydrooctová, o-fenylfenol, hydrogensiřičitan sodný, dichlorfen, soli které8 koliv z předcházejících sloučenin a směsi kterékoliv z předcházejících sloučenin.
Výhodnější ochranná činidla jsou vybrána ze skupiny sestávající z benzylalkoholu, propylparabenu, methylparabenu, fenoxyethanolu, methylchlorisothiazolinonu, methylisothiazolinonu, kyseliny benzoové, solí kteréhokoliv z předcházejících ochranných činidel a směsí kterékoliv z předcházejících sloučenin.
Ještě výhodnějšími ochrannými činidly jsou benzylalkohol, propylparaben, methylparaben, fenoxyethanol a jejich směsi. Ještě výhodnějším ochranným činidlem je směs propylparabenu a methylparabenu buď s benzylalkoholem a/nebo fenoxyethanolem. Vedle stability NAC poskytují tyto směsi širokou ochrannou účinnost se žádným nebo s minimálním rizikem podrážděni káže uživatele. Nej výhodnějším ochranným činidlem je směs benzylalkoholu, propylparabenu a methylparabenu. Vedle stability NAC a široké ochranné účinnosti poskytují tyto směsi zvláště nízké riziko podráždění pokožky uživatele.
V jiných výhodných provedeních mohou prostředky podle tohoto vynálezu obsahovat:
1) od 0,002 do 2, výhodněji od 0,02 do 1, výhodněji od 0,01 do 0,5 % hmotn. kyseliny benzoové. Výhodný prostředek obsahuje například 0,2 % hmotn. kyseliny benzoové.
2) od 0,01 do 10, výhodněji od 0,1 do 5, výhodněji od 0,2 do 3 a nejvýhodněji od 0,2 do 1 % hmotn. benzylalkoholu. Výhodný prostředek obsahuje například 0,5 % hmotn. benzylakoholu. Prostředky, které obsahuji benzylakohol v množství menším než 3 % hmotn. jsou výhodné, protože představují nižší riziko reakcí použivatele, s množstvím menším než 1 % hmotn. jsou výhodnější, protože znamenají ještě nižší riziko těchto reakcí.
3) od 0,0015 do 2, výhodněji od 0,015 do 0,6, ještě výhodněji od 0,05 do 0,5 % hmotn. benzylparabenu, butylparabenu a/ /nebo dehydrooctové kyseliny. Výhodné prostředky obsahují například 0,15 % hmotn. benzylparabenu, butylparabenu a/nebo dehydrooctové kyseliny.
4) od 0,004 do 4, výhodněji od 0,04 do 2, ještě výhodněji od 0,02 do 1 % hmotn. dichlorfenu. Výhodný prostředek obsahuje například 0,4 % hmotn. dichlorfenu.
5) od 0,01 do 50, výhodněji od 0,1 do 30, ještě výhodněji od 1 do 20 % hmotn. ethanolu. Výhodný prostředek obsahuje například kolem 10 % hmotn. ethanolu. Při nižších množstvích, např. méně než 15 % hmotn., může ethanol fungovat méně jako ochranné činidlo a více jako ochranný zesilovač, jak je zde popsáno.
6) od 0,0015 do 2, výhodněji od 0,015 do 0,5, ještě výhodněji od 0,05 do 0,4 % hmotn. ethylparabenu a/nebo isobutylparabenu. Výhodný prostředek obsahuje například 0,15 % hmotn. ethylparabenu a/nebo isobutylparabenu.
7) od 0,001 do 2, výhodněji od 0,01 do 0,5, ještě výhodněji od 0,05 do 0,4 % hmotn. Kathonu CG<R). Výhodný prostředek obsahuje například 0,1 % hmotn. Kathonu CG<R).
8) Od 0,003 do 3, výhodněji od 0,03 do 1, ještě výhodněji od 0,03 do 0,5 % hmotn. methylparabenu. Výhodný prostředek obsahuje například 0,3 % hmotn. methylparabenu.
9) od 0,0014 do 10, výhodněji od 0,014 do 5, ještě výhodněji od 0,14 do 3 % hmotn. o-fenylfenolu a/nebo fenolu. Například výhodný prostředek obsahuje 1,4 % hmotn. o-fenylfenolu a/ /nebo fenolu.
10) od 0,01 do 10, výhodněji od 0,1 do 5, ještě výhodněji od 0,2 do 1, nej výhodně ji od 0,75 do 1 I hmotn. fenoxyethanolu. Výhodný prostředek obsahuje například 0,5 % hmotn. fenoxyethanolu.
11) od 0,002 do 2, výhodněji od 0,02 do 1, ještě výhodněji od 0,1 do 0,5 % hmotn. propylparabenu a/nebo hydrogensiřičitanu sodného. Výhodný prostředek obsahuje například 0,2 % hmotn. propylparabenu a/nebo hydrogensiřičitanu sodného.
12) od 0,0005 do 1, výhodněji od 0,005 do 0,5, ještě výhodněji od 0,025 do 0,1 % hmotn. kyseliny sorbové. Výhodný prostředek obsahuje například 0,05 % hmotn. kyseliny sorbové.
13) od 0,0006 do 1, výhodněji od 0,006 do 0,5, ještě výhodněji od 0,03 do 0,1 % hmotn. Tektameru 38<R). Výhodný prostředek obsahuje například 0,06 % hmotn. Tektameru 38<R).
Ve výhodnějších provedeních podle předloženého vynálezu může prostředek obsahovat 0,01 až 10 % hmotn. benzylalkoholu a/nebo 0,01 až 10 % hmotn. fenoxyethanolu s 0,002 až 2 % hmotn. propylparabenu a 0,003 až 3 % hmotn. methylparabenu. Ve výhodnějších provedeních prostředek obsahuje 0,1 až 5 % hmotn. benzylalkoholu a/nebo 0,1 až 5 % hmotn. fenoxyethanolu s 0,02 až 1 % hmotn. propylparabenu a 0,03 až 1 % hmotn. methylparabenu. Ještě výhodnější provedeni obsahuje 0,2 až 3 % hmotn. benzylalkoholu a/nebo 0,2 až 2 % hmotn. fenoxyethanolu s 0,1 až 0,5 % hmotn. propylparabenu a 0,03 až 0,5 % hmotn. methylparabenu. V nejvýhodnějších provedeních prostředek obsahuje 0,2 až 1 % hmotn. benzylalkoholu a/nebo 0,75 až 1 % hmotn. fenoxyethanolu, 0,1 až 0,5 % hmotn. propylparabenu a 0,03 až 0,5 % hmotn. methy lparabenu. Pokud jde o předcházejíc! procentuelní složení prostředků, je dále výhodné, jestliže ochranným činidlem je směs benzylalkoholu, methylparabenu a propylparabenu.
Mezi prostředky podle tohoto vynálezu patří také kosmeticky přijatelný a/nebo farmaceuticky přijatelný nosič (někdy se zde také nazývá nosič”), který umožňuje, aby NAC a případné další aktivní složky byly dodávány do žádaného cíle (např. kůže) ve vhodné koncentraci. Nosič může tedy působit jako ředidlo, dispergačnl čindilo nebo rozpouštědlo pro aktivní složku (složky), který zajišťuje, že prostředek lze aplikovat a di11 stribuovat stejnoměrně ve vybraném clil s vhodnou koncentrací.
Nosič může být pevný, polopevný nebo kapalný. Nosič sám může být inertní nebo sám může přinášet fysíologický nebo farmaceutický prospěch.
Výběr nosiče představuje široký rozsah možností podle formy vyžadovaného produktu. Mezi nosiče užitečné v prostředcích podle tohoto vynálezu patří voda, jeden nebo více kosmeticky a/nebo farmaceuticky přijatelných materiálů jiných než voda nebo jejich směsi. Nosič je obecně buď povahy vodné nebo organické nebo jde o vodnou emulzi, při tom je schopen dispergovat nebo rozpouštět NAC. Příklady organických nosičů jsou nižší jednomocné alkoholy (např. s 1 až 4 atomy uhlíku) a glykoly a polyoly s nízkou molekulovu hmotnosti. Mezi další kosmeticky a/ /nebo farmaceuticky přijatelné materiály patří změkčovadla, činidla zvyšujíc! pronikavost kůží, barvicí činidla, vůně, emulgačni činidla, zahušťovací činidla a rozpouštědla, např. činidla schopná rozpouštět jednu nebo více účinných složek. Tyto kosmeticky a/nebo farmaceuticky přijatelné materiály jsou známy v oblasti techniky. Takové materiály jsou popsány například v následujících publikacích: Harry's Cosmeticology, 7. vydání, Harry & Wilkinson (Hill Publishers, Londýn 1982), Pharmaceutical Dosage Forms- Disperse Systems, Lieberman, Rieger & Bankéř, díly 1 (1988) a 2 (1989), Marcel Decker, lne., The Chemistry and Manufacture of Cosmetics, druhé vydání, deNavarre (Van Nostrand 1962-1965), The Handbook of Cosmetic Science and Technology, 1. vydání, Knowlton & Pearce (Elsevier 1993).
Pojem změkčovadlo” tak, jak se zde používá, znamená materiál používaný pro zabráněni nebo zmírnění vysychání a také jako ochrana kůže. Jsou známa rozmanitá změkčovacl činidla, která se zde mohou používat. Mezi tato změkčovacl činidla patři, ale bez omezení jenom na ně, uhlovodíkové oleje a vosky, silikonové oleje, triglyceridové tuky a oleje, acetoglyceridové estery, ethoxylované glyceridy, alkylestery mastných kyselin s 10 až 20 atomy uhlíku, alkenylestery mastných kyselin s 10 až 20 atomy uhlíku, mastné kyseliny s 8 až 22 atomy uhlíku, mastné alko12 holý s 8 až 22 atomy uhlíku, ethery mastných alkohole, etherestery, lanolin a deriváty, polyhydroxyalkoholy a jejich polyetherové deriváty, estery vosků, deriváty včelího vosku, rostlinné vosky, fosfolipidy, steroly a amidy. Sagarin, Cosmetics, Science and Technology, druhé vydání, díl 1, str. 32 až 43 (1972), která je zde zahrnuta jako odkaz, obsahuje Četné příklady vhodných změkčujících materiáia. Prostředky podle tohoto vynálezu typicky obsahují od 1 do 50, s výhodou od 5 do 20 % hmotn. změkčujícího činidla.
Nosič znamená s výhodou takový nosič, který maže pomoci a/nebo zvyšovat pronikání do káže. Mezi nosiče používané v topických prostředcích podle vynálezu patří činidla zvyšující proniknutelnost, jako jsou činidla známá z oblasti techniky, včetně liposoma, latexových mřížek, mikrokuliček, cyklodextrana a různých forem mikrotobolek aktivní složky. Výhodným množstvím činidel zvyšujících pronikání je množství od 1 do 5 % hmotn. z hmotnosti prostředku.
Výhodné nosiče pro použití podle tohoto vynálezu obsahují bezpečné a efektivní množství ochranného zesilovače. Pojem ochranný zesilovač tak, jak se zde používá, znamená činidlo, jehož účelem je zvýšit aktivitu ochranného činidla. Jak tomu dobře rozum! odborníci z oblasti techniky, ochranný zesilovač sám neposkytuje dostatečnou účinnost, toto činidlo má tendenci zvyšovat účinnost ochranného činidla. Zvýšení ochranné účinnosti maže zahrnovat chelataci. Mezi výhodné ochranné zesilovače užitečné podle předloženého vynálezu patří ethylediamintetraoctová kyselina (EDTA), butylenglykol, propylenglykol, ethanol a jejich směsi.
V jiných výhodných provedeních topické prostředky podle předloženého vynálezu obsahuji:
1) od 0,001 do 5, výhodněji od 0,01 do 1, ještě výhodněji od 0,05 do 0,5 % hmotn. EDTA. Výhodný prostředek obsahuje například 0,1 % hmotn. EDTA.
2) od 0/01 do 1, výhodněji od 0,1 do 5, jeátě výhodněji od 0,5 do 3 % hmotn. butylenglykou. Výhodný prostředek obsahuje například 1,5 % hmotn. butylenglykolu.
3) od 0,01 do 50, výhodněji od 0,1 do 20, ještě výhodněji od 1 do 15 % hmotn. propylenglykolu. Výhodný prostředek obsahuje například 10 % hmotn. propylenglykolu.
4) jako ochranný zesilovač od 0,01 do 15 % hmotn. ethanolu. Výhodný prostředek obsahuje například 10 % hmotn. ethanolu.
V prostředcích, v nichž je jako ochranné činidlo obsažen paraben, např. methyl- nebo propy 1-paraben, je výhodným ochranným zesilovačem EDTA, která se s výhodou používá ve shora uvedených množstvích.
Prostředky podle vynálezu s výhodou obsahuji zinek nebo zinečnatou sál, která maže tvořit komplex s NAC. Bez ohledu na teorii zinek nej pravděpodobně ji odstraňuje zápach komplexováním zapáchajícího sirovodíku, který se maže tvořit ve stopách, když se NAC rozkládá. Zinek maže dále nebo také zvyšovat stabilitu merkaptosloučeniny. Použiti zinkových soll ve zpasobu, který je vhodný pro předložený vynález, je dále popsáno ve shora uvedeném a zde zahrnutém USA patentu č. 5 296 500.
Prostředky podle předloženého vynálezu se s výhodou připravuji tak, aby jejich pH bylo 7 nebo nižSl. Hodnoty pH těchto prostředka jsou s výhodou v rozmez! od 2 do 7, výhodněji od 3 do 6, nejvýhodněji od 4,5 do 5,5. Prostředky, které mají pH v rozmezí 4,5 až 7, mají tendenci vykazovat méně1 podrážděni káže, menši váni a větší stabilitu při skladováni při srovnáni s odpovídajícími prostředky, které mají pH větší než 8,5.
Výhodné prostředky podle tohoto vynálezu, vedle toho, že v podstatě neobsahují formaldehyd a složky tvoříc! formaldehyd, v podstatě neobsahují panthenol a v podstatě neobsahuji karagenát.
Pro topickou aplikaci prostředky podle tohoto vynálezu existují ve formě omývadel, roztoků, masti, sera, spreje, posilujícího léku, krému, kostky, oplachovacího krému, gelu, tyčinky, pěny, pasty, mléka a podobně. Tyto formy jsou dobře známy odborníkům z oblasti techniky a jsou popsány například ve shora uvedených odkazech týkajících se známých kosmeticky a/nebo farmaceuticky přijatelných materiálů.
Topické prostředky podle předloženého vynálezu se mohou tedy připravovat jako kapaliny, například jako omývadlo, pěna, roztok nebo mléko. Tyto kapalné prostředky se mohou připravovat pro použití ve spojení s aplikátorem, jako je kuličkový aplikátor, polštářkový aplikátor, jako sprejové zařízení, jako je aerosolová plechovka obsahující hnací činidlo nebo nádržka opatřená pumpičkou pro dávkováni kapalného produktu, nebo jako látka impregnovaná kapalinou, jako je hedvábný kapesník. Prostředky podle vynálezu mohou existovat také jako pevné látky nebo polotuhé materiály, například tyčinky, sera, krémy nebo gely. Takové pevné nebo polopevné prostředky se mohou připravovat pro použití s vhodným aplikátorem nebo jednoduše v tubě, nádobě nebo jiném vhodném zásobníku.
Výhodná omývadla podle tohoto vynálezu obsahují bezpečné a efektivní množství NAC, od 1 do 50, s výhodou od 3 do 15 % hmotn. změkčovadla a od 45 do 85, β výhodou od 50 do 75 % hmotn. vody. Prostředek ve formě omývadla může obsahovat emulgačni činidlo v množství 3 až 50, β výhodou 10 až 20 % hmotn. z hmotnosti prostředku. Emulgační činidla mohou být neiontová, aniontová nebo kationtová. Vhodná emulgační činidla jsou popsána například v USA patentu č. 3 755 560 Dickerta a spol., vydaném 28. srpna 1973, v USA patentu číslo 4 421 769 Dixona a spol., vydaném 20. prosince 1983, a v McCutcheon's Detergents and Emulsifiers, North America Edition, str. 317 až 324 (1986). Všechny tyto citace jsou zde zařazeny jako odkazy. Výhodnými emulgačními činidly jsou aniontová nebo neiontová činidla.
Výhodné roztoky podle předloženého vynálezu obsahují bez15 pečné a efektivní množství NAC, vodu a vhodné organické rozpouštědlo. Mezi vhodné organické materiály, které Jsou užitečné jako rozpouštědlo nebo jako část rozpouátědlového systému, patří ve vodě rozpustné nebo ve vodě dispergovatelné hydroxysloučeniny, organické kyseliny nebo estery těchto hydroxysloučenin nebo kyselin, jako je propylenglykol, glycerin, polyethylenglykol (např. s molekulovou hmotností od 200 do 600), polypropylenglykol (např. s molekulovou hmotností od 425 do 2025), estery sorbitolu, 1,2,6-hexantriol, ethanol, isopropanol, diethylvínan, butandiol a jejich směsi.
Prostředky ve tvaru tyčinky podle vynálezu s výhodou obsahují bezpečné a efektivní množství NAC a od 50 do 98, s výhodou 60 až 90 % hmotn. jednoho nebo více ze shora popsaných změkčovacich činidel. Tyto prostředky mohou popřípadě dále obsahovat od 1 do 20, s výhodou od 5 do 15 % hmotn. vhodného zahušťovacího činidla, jedno nebo více emulgačnich činidel a/nebo vodu.
Gelové prostředky podle předloženého vynálezu se mohou připravovat jednoduše smícháním vhodného zahušťovaciho činidla na předem popsané složení roztoku. Gelové prostředky s výhodou obsahuji bezpečné a efektivní množství NAC, od 5 do 75, s výhodou od 10 do 50 % hmotn. organického rozpouštědla, které bylo shora popsáno u roztoků, a od 0,5 do 20, s výhodou od 1 do 10 % hmotn. zahušťovaciho činidla.
Výhodné krémy podle předloženého vynálezu obsahuji bezpečné a efektivní množství NAC, od 5 do 50, s výhodou od 10 do 25 % hmotn. změkčovadla a od 25 do 95 % hmotn. vody. Krémová forma popřípadě obsahuje jedno nebo vlče vhodných emulgačnich činidel. Jestliže je v prostředku obsaženo emulgační činidlo, je obsaženo v množství od 3 do 50, s výhodou od 5 do 20 % hmotn. Příklady vhodných a výhodných emulgačnich činidel jsou zde shora uvedeny v popisu prostředků ve formě omývadel.
Výhodná omývadla, roztoky, tyčinky, gely a krémy výhodněji obsahuji také ochranný zesilovač, zinek a/nebo zinečnatou sůl, jak shora popsáno. Tato činidla se mohou zahrnout do shora uvedených prostředků ve shora popsaných množstvích.
Prostředky podle předloženého vynálezu se obecně připravují konvenčními způsoby známými v oblasti techniky výroby topických prostředků. Tyto způsoby typicky zahrnují smíchání složek na relativně stejnoměrný stav s nebo bez zahřívání, chlazení, použití vakua a podobně.
Pro optimální stabilitu NAC by se prostředky podle tohoto vynálezu měly vyrábět, balit a skladovat způsobem, který se vyhýbá jednoduché vzdušné oxidaci NAC. Vystavení prostředků vzduchu během výroby, balení a skladování by tedy mělo být tedy minimalizováno.
Prostředky podle tohoto vynálezu se topicky aplikují na kůži savce, včetně lidí a dalších živočichů, kteří toto léčení potřebují. Prostředky se aplikuji pro rozmanitá použití, včetně léčení akné, zánětu kůže, ekzému, slunečních spálenin a pro regulaci kožních vrásek a růstu vlasů.
PřlKladV-PEoygdeni vynálezu
Následující neomezující příklady jsou uvedeny jako ilustrace přípravy topických prostředků podle tohoto vynálezu. Rozsah vynálezu je dán nároky, které následuji. Všechny díly, procenta a poměry, které se zde používají, jsou hmotnostní, pokud není jinak uvedeno.
Přiklad 1
Topický prostředek ve formě roztoku se připravuje spojením následujících složek použitím konvenčních způsobe míchání a upravenlm pH hydroxidem sodným na hodnotu 6,0.
složka % hmotn.
NAC propylenglykol ethanol hydroxid sodný voda 5,0 25,0 50,0 i,5 18,5
Přiklad 2
Topický prostředek ve formě roztoku se připravuje spojením následujících složek použitím konvenčních způsobů míchání a upravením pH hydroxidem sodným na hodnotu 4,5.
složka % hmotn.
NAC propylenglykol ethanol voda benzylalkohol glycerin myristylalkohol hydroxid sodný 2,0 1<5 20,0 69,1 2,0 3,0 2,0 0,4
Příklad 3
Topický prostředek ve formě roztoku se připravuje spojením následujících složek použitím konvenčních zpftsobQ míchání a upravením pH hydroxidem sodným na hodnotu 3,0.
složka % hmotn.
NAC 1,0
propylenglykol 30,0
glycerin 3,0
hydroxid sodný 0,1
methylparaben 0,25
voda 65,65
Příklad 4
Topický prostředek ve formě roztoku se připravuje spojením
následujících složek použitím konvenčních zpdsobQ míchání a u-
pravením pH hydroxidem sodným na hodnotu 5,0.
složka % hmotn.
NAC 0,5
propylenglykol 30,0
laurát propylenglykolu 1,0
isopropanol 20,0
hydroxid sodný 0,1
voda 48,4
Přiklad 5
Omývadlo se připravuje spojením následujících složek použitím konvenčních zpGsoba míchání a upravením pH hydroxidem sodným na hodnotu 4,0.
složka % hmotn.
NAC 5,0
di-částečně hydrogenovaný lojový dimethylamonium-
chlorid 4,0
čety1trimethylamoniumch1or id 2,0
DC-200 kapalina (12500 csk) 1,0*
kyselina citrónová 3,5
distearát ethylenglykolu 1,5
PEG-3-alkyl(s 12 atomy uhlíku)amid 3,0
hydroxid sodný 1,0
fenoxyethano1 0,5
methylparaben 0,25
propylparaben 0,1
EDTA 0,1
voda 78,05
Dimethylpolysiloxan získatelný od Dow Chemical Co.
Příklady 6 až 8
Omývadla se připravují spojením následujících složek použitím konvenčních způsobů míchání a upravením pH hydroxidem sodným na hodnotu 4,5.
složka VI % hmotn. VII % hmotn. VIII % hmotn.
NAC 0,1 0,5 2,0
hydroxyethylcelulosa 0,4 - 0,4
absolutní ethanol 15,0 15,0 15,0
propan-1,2-diol - - 30,6
butan-1,3-diol 33,4 33,4 -
benzoát sodný 0,2 0,2 0,2
parfém 0,5 0,5 0,5
hydroxid sodný 0,02 0,1 0,4
voda 50,38 50,3 50,9
Přiklad 9
Emulze vody v oleji se připravuje spojením následujících složek použitím konvenčních zpásobfl míchání a upravením pH hydroxidem sodným na hodnotu 6,5.
složka % hmotn.
olejová fáze cetearylalkohol 5,0
silikonový olej, kapalina 200 1,0
isopropylrayristát 2,0
stearoyl-2-laktylát sodný 2,0
propylparaben 0,1
vodná fáze NAC 5,0
propylengiykol 5,0
citrát sodný 0,2
parfém 0,1
methylparaben 0,25
EDTA 0,1
hydroxid sodný 1,0
voda 78,25
Příklad 10
Krém oleje ve vodě se připravuje spojením následujících složek a upravením pH hydroxidem sodným na hodnotu 3,5. Při přípravě krému se nejdříve odděleně smíchá olejová fáze a zahřeje se na 65 °C a stejěn tak se spojí vodná fáze a zahřeje se na 70 °C. Potom se vodná fáze přidá k olejové fázi za vhodného míchání a směs se ochladí na teplotu místnosti. Chlazení se provádí za přiměřeného míchání.
složka % hmotn.
olejová fáze
monooleát sorbitanu 20,0
kapalný parafin 60,0
vodná fáze
NAC 5,0
butylenglykol 1,5
xanthamová guma 1,0
fenoxyethanol 0,5
parfém 0,2
hydroxid sodný 0,8
voda 11,0
Příklad 11
Krém oleje ve vodě se připravuje spojením následujících složek a upravením pH hydroxidem sodným na hodnotu 4,5. Krém se připravuje postupem popsaným v příkladu 10.
složka % hmotn.
olejová fáze
parfém 0,20
cetylalkohol, NF 1,00
stearylalkohol, NF polyoxyethylen (50:50 - 12/20)- 1,00
cetyl/stear (50:50) 1,00
dikaprylát/dikaprát propylenglykolu 3,00
monostearát glycerolu 2,00
monostearát-palmitát glycerolu 2,00
vodná fáze
NAC 5,25
destilovaná voda 77,19
glycerin 3,00
kyselina citrónová 0,50
benzylalkohol 0,50
propylparaben 0,1
methylparaben, NF 0,25
oxid zinečnatý, USP 0,26
butylenglykol 1,50
hydroxid sodný 1,12
dvojsodná súl EDTA 0,13
Tento krém má zvýšenou stabilitu při skladování, zvláště NAC, vzhledem k odpovídajícímu prostředku, který obsahuje formaldehydový donor, jako je ochranné Činidlo, které tvoři nebo uvolňuje formaldehyd v prostředku jako část ochranného nebo jiného procesu. Tento krém tedy vykazuje zvýšenou NAC účinnost při srovnáni se stejným odpovídajícím prostředkem.
I když jsou zde popsána zvláátní provedeni tohoto vynálezu, odborníkovi z oblasti techniky bude zřejmé, že lze udělat rázné změny a úpravy tohoto vynálezu, aniž bychom se tlm odchýlili od ducha a rozsahu vynálezu. Váechny takové modifikace, které jsou v rozsahu tohoto vynálezu, jsou kryty připojenými nároky.

Claims (10)

1. Topický prostředek s N-acetyl-L-cysteinem, vyznačující se t í m, že obsahuje:
a) aktivní složku, která obsahuje N-acetyl-L-cystein nebo jeho derivát,
b) ochranné činidlo, které je vybráno ze skupiny sestávající z kyseliny benzoové v množství od 0,002 do 2 % hmotn., benzylalkoholu v množství od 0,01 do *3 % hmotn., benzylparabenu, butylparabenu a/nebo dehydrooctové kyseliny v množství od 0,0015 do 2 % hmotn., dichlorfenu v množství od 0,004 do 4 % hmotn., ethylparabenu a/nebo isobutylparabenu v množství od 0,0015 do 2 % hmotn., methylchlorísothiazolinonu a/nebo methylisothiazolinonu v množství od 0,001 do 2 % hmotn., methylparabenu od 0,003 do 3 % hmotn., o-fenylfenolu a/nebo fenolu v množství od 0,0014 do 10 % hmotn., fenoxyethanolu v množství od 0,01 do 10 % hmotn., propylparabenu a/nebo hydrogensiřičitanu sodného v množství od 0,002 do 2 % hmotn., kyseliny sorbové v množství od 0,0005 do 1 % hmotn., Tektameru 38<R) v množství od 0,0006 do 1 % hmotn., soli kterékoliv z předcházejících sloučenin a směsi kterékoliv z předcházejících sloučenin, uvedené ochranné činidlo je s výhodou vybráno ze skupiny sestávající z kyseliny benzoové, benzylalkoholu, methylchlorlsothiazolinonu, methylisothiazolinonu, methylparabenu, fenoxyethanolu, propylparabenu, solí kterékoliv z předcházejících sloučenin a směsi kterékoliv z předcházejících sloučenin, výhodněji je vybráno ze skupiny sestávající z benzylalkoholu, propylparabenu, methylparabenu, fenoxyethanolu a jejich směsi, a
c) kosmeticky a/nebo farmaceuticky přijatelný nosič, přičemž tento topický prostředek v podstatě neobsahuje formaldehydové donory, s výhodou v podstatě neobsahuje také panthenol a karagenát a jeho pH je s výhodou menší než 7.
2. Topický prostředek s N-acetyl-L-cysteinem, vyzná26 δ u j í c í se t í m, Že obsahuje:
a) aktivní složku, která obsahuje N-acetyl-L-cystein nebo jeho derivát,
b) ochranné činidlo, které sestává v podstatě z jedné nebo více sloučenin, které jsou vybrány ze skupiny sestávající z kyseliny benzoové, benzylalkoholu, methylchlorisothiazolinonu, methylisothiazolinonu, methylparabenu, fenoxyethanolu, propylpaprabenu, solí kterékoliv z předcházejících sloučenin a směsí kterékoliv z předcházejících sloučenin, s výhodou je vybráno ze skupiny sestávající z benzylalkoholu, propylparabenu, methylparabenu, fenoxyethanolu a jejich směsí, a
c) kosmeticky a/nebo farmaceuticky přijatelný nosič, přičemž tento topický prostředek v podstatě neobsahuje formaldehydové donory, s výhodou v podstatě neobsahuje také panthenol a karagenát a jeho pH je s výhodou menší než 7.
3. Topický prostředek s N-acetyl-L-cysteinera, vyznačující se tím, že obsahuje:
a) aktivní složku, která obsahuje N-acetyl-L-cystein nebo jeho derivát,
b) ochranné činidlo, které sestává ze směsi i) methylparabenu, ii) propylparabenu a iii) benzylalkoholu a/nebo fenoxyethanolu, a
c) kosmeticky a/nebo farmaceuticky přijatelný nosič, přičemž tento topický prostředek v podstatě neobsahuje formaldehydové donory, s výhodou v podstatě neobsahuje také panthenol a karagenát, a jeho pH je s výhodou menší než 7.
4. Topický prostředek s N-acetyl-L-cysteinem podle nároku 1, 2 nebo 3, vyznačující se tím, že ochranné činidlo obsahuje benzylakohol, methylparaben a propylparaben.
5. Topický prostředek s N-acetyl-L-cysteinem podle nároku 4, vyznačujíc! se t í ra, ie ochranné Činidlo sestává v podstatě z benzylakoholu, methylparabenu a propylparabenu.
6. Topický prostředek s N-acetyl-L-cysteinem podle nároku 1, 2 nebo 3, vyznačující se tím, Že ochranné činidlo obsahuje fenoxyethanol, methylparaben a propylparaben.
7. Topický prostředek s N-acetyl-L-cysteinem podle nároku 6, vyznačující se tím, že ochranné činidlo sestává v podstatě z fenoxyethanolu, propylparabenu a methylparabenu.
8. Topický prostředek s N-acetyl-L-cysteinem podle kteréhokoliv z nároků 1 až 7, vyznačující se tím, že obsahuje od 0,005 do 25 % hmotn. N-acetyl-L-cysteinu nebo jeho derivátu.
9. Topický prostředek s N-acetyl-L-cysteinem podle kteréhokoliv z nároků laž8, vyznačující se tím, že dále obsahuje ochranný zesilovač, s výhodou ethylendiamintetraoctovou kyselinu.
10. Topický prostředek s N-acetyl-L-cysteinem podle kteréhokoliv z nároků 1 až 10, vyznačující se tím, že dále obsahuje činidlo, které je vybráno ze skupiny sestávající ze změkčovadel, činidel umožňujících pronikáni kůží, zinku a zinečnatých solí.
CZ963724A 1994-06-23 1995-06-23 Topic preparation containing n-acetyl-l-cysteine CZ372496A3 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US26454994A 1994-06-23 1994-06-23

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CZ372496A3 true CZ372496A3 (en) 1997-06-11

Family

ID=23006550

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ963724A CZ372496A3 (en) 1994-06-23 1995-06-23 Topic preparation containing n-acetyl-l-cysteine

Country Status (14)

Country Link
EP (1) EP0766557B1 (cs)
JP (1) JPH10502355A (cs)
KR (1) KR970703762A (cs)
CN (1) CN1070699C (cs)
AT (1) ATE210975T1 (cs)
AU (1) AU704481B2 (cs)
CA (1) CA2193087C (cs)
CZ (1) CZ372496A3 (cs)
DE (1) DE69524755D1 (cs)
DK (1) DK0766557T3 (cs)
ES (1) ES2170158T3 (cs)
MX (1) MX9700038A (cs)
PT (1) PT766557E (cs)
WO (1) WO1996000060A1 (cs)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5691380A (en) * 1995-06-29 1997-11-25 The Procter & Gamble Company Stable n-acetylcysteine compositions and methods for treating human skin therewith
SE9601527D0 (sv) 1996-04-23 1996-04-23 Pharmacia Ab Transdermally alministered acetylcysteine as mucolytic agent
USH2043H1 (en) 1997-05-23 2002-08-06 The Procter & Gamble Company Skin care compositions
US6150403A (en) * 1997-10-14 2000-11-21 The Procter & Gamble Company Topical compositions for regulating the oily/shiny appearance of skin
US6036946A (en) 1997-12-24 2000-03-14 Shaklee Corporation Methods for protecting skin from damaging effects of ultraviolet light
US6146664A (en) * 1998-07-10 2000-11-14 Shaklee Corporation Stable topical ascorbic acid compositions
DE19922538A1 (de) 1999-05-10 2000-11-16 Schuelke & Mayr Gmbh Flüssig-Konzentrat zur Konservierung von Kosmetika
MX273960B (es) 1999-11-11 2010-02-08 Procter & Gamble Composicion acondicionadora anticaspa para el cabello.
US6511673B1 (en) 2000-05-10 2003-01-28 Rohm And Haas Company Microbicidal composition
JP4863589B2 (ja) * 2001-09-28 2012-01-25 ロート製薬株式会社 水性組成物
WO2007064755A2 (en) 2005-11-30 2007-06-07 Endo Pharmaceuticals Inc. Treatment of xerostomia with a sulfur-containing antioxidant
EP2046277B1 (en) 2006-07-25 2011-01-19 ZAMBON S.p.A. Cosmetic or dermatological preparations comprising n-acetylcysteine
EP2153813A1 (en) * 2008-08-15 2010-02-17 Lonza, Inc. Synergistic preservative blends
IT1394921B1 (it) * 2008-11-10 2012-07-27 Giuliani Spa Uso di composti come principi attivi per migliorare l'azione di riparazione cellulare dell'epidermide umana, e composizioni farmaceutiche e cosmetiche che li contengono
CA2833201A1 (en) 2011-04-21 2012-10-26 Shell Internationale Research Maatschappij B.V. Process for converting a solid biomass material
WO2016077817A1 (en) 2014-11-14 2016-05-19 The General Hospital Corporation Methods and compositions for enhancing skin pigmentation
DE102015225560A1 (de) * 2015-12-17 2017-06-22 Henkel Ag & Co. Kgaa Mittel zur temporären Verformung keratinhaltiger Fasern mit Konservierungsmittel IV
CN109843299A (zh) * 2016-08-31 2019-06-04 塔罗制药工业有限公司 用于治疗皮肤病的非诺多泮局部制剂
US11446237B2 (en) 2019-03-08 2022-09-20 Taro Pharmaceutical Industries Ltd. Stable topical compositions of fenoldopam

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0500712A1 (de) * 1989-11-16 1992-09-02 Henkel Kommanditgesellschaft auf Aktien Bekämpfung von schleimbildenden mikroorganismen
TW222591B (cs) * 1991-08-30 1994-04-21 Procter & Gamble
JPH0768105B2 (ja) * 1992-04-15 1995-07-26 花王株式会社 毛髪処理剤組成物
JP3355674B2 (ja) * 1992-11-18 2002-12-09 花王株式会社 除毛剤組成物
IT1256616B (it) * 1992-12-02 1995-12-12 Zambon Spa Sciroppo contenente n-acetil-cisteina
CA2164955A1 (en) * 1993-06-18 1995-01-05 Richard J. Sharpe Method for treating hyperkeratosis and diseases mediated by proteases

Also Published As

Publication number Publication date
AU3070995A (en) 1996-01-19
MX9700038A (es) 1997-04-30
JPH10502355A (ja) 1998-03-03
DK0766557T3 (da) 2002-04-15
ATE210975T1 (de) 2002-01-15
ES2170158T3 (es) 2002-08-01
EP0766557A1 (en) 1997-04-09
DE69524755D1 (de) 2002-01-31
PT766557E (pt) 2002-05-31
CN1070699C (zh) 2001-09-12
CA2193087C (en) 2002-01-08
KR970703762A (ko) 1997-08-09
CA2193087A1 (en) 1996-01-04
EP0766557B1 (en) 2001-12-19
AU704481B2 (en) 1999-04-22
CN1151115A (zh) 1997-06-04
WO1996000060A1 (en) 1996-01-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ372496A3 (en) Topic preparation containing n-acetyl-l-cysteine
US5897857A (en) Depilatory compositions comprising sulfhydryl compounds
CZ365996A3 (en) Use of mercapto derivatives for preparing pharmaceutical preparation for making lighter of skin
JP2013503123A (ja) 1,3−ジオール類の殺生物剤としての使用
AU2008241071B2 (en) Topically applicable fungicide agents for treating nails
EP0719127B1 (en) Depilatory compositions comprising sulfhydryl compounds
DE69526350T2 (de) Abschuppungs-zusammensetzung
CA1091581A (fr) Composition cosmetique a action amincissante et anticellulitique
JP5851302B2 (ja) 体臭抑制剤
JP6283156B2 (ja) ジケトン作用抑制剤
MXPA96000547A (en) Depilatory compositions that comprise sulfohidr members
US4055662A (en) Antimicrobial composition containing 10-undecensic acid isopropylic ester
JP2013503121A (ja) 脂環式基を有するジオール類の殺生物剤としての使用
JPH11513038A (ja) 皮膚美白組成物
JP6130472B2 (ja) 体臭抑制剤
WO2022117514A1 (en) Topical sanitising composition comprising minimal amounts of an anitmicrobial lipid
EP4362678A2 (en) Personal care compositions
DE10323703A1 (de) Mikrobizide Zubereitungen und ihre Verwendung
BE604950A (cs)