CZ333797A3 - Nová forma (E)-3-/6-//2,6-dichlorfenyl)thio/methyl/-3-(2-fenylethoxy)-2-pyridinyl/-2-propenové kyseliny, farmaceutický prostředek a použití - Google Patents
Nová forma (E)-3-/6-//2,6-dichlorfenyl)thio/methyl/-3-(2-fenylethoxy)-2-pyridinyl/-2-propenové kyseliny, farmaceutický prostředek a použití Download PDFInfo
- Publication number
- CZ333797A3 CZ333797A3 CZ973337A CZ333797A CZ333797A3 CZ 333797 A3 CZ333797 A3 CZ 333797A3 CZ 973337 A CZ973337 A CZ 973337A CZ 333797 A CZ333797 A CZ 333797A CZ 333797 A3 CZ333797 A3 CZ 333797A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- phenylethoxy
- dichlorophenyl
- pyridinyl
- propenoic acid
- methyl
- Prior art date
Links
- 125000000066 S-methyl group Chemical group [H]C([H])([H])S* 0.000 title claims description 6
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 16
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims abstract description 6
- 125000005975 2-phenylethyloxy group Chemical group 0.000 claims description 24
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 18
- 125000000446 sulfanediyl group Chemical group *S* 0.000 claims description 18
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 8
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 claims description 7
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims description 6
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 6
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 claims description 5
- 238000000113 differential scanning calorimetry Methods 0.000 claims description 5
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims description 5
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims description 5
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 3
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims 1
- ZJLFOOWTDISDIO-ZRDIBKRKSA-N (e)-3-[6-[(2,6-dichlorophenyl)sulfanylmethyl]-3-(2-phenylethoxy)pyridin-2-yl]prop-2-enoic acid Chemical compound C=1C=C(OCCC=2C=CC=CC=2)C(/C=C/C(=O)O)=NC=1CSC1=C(Cl)C=CC=C1Cl ZJLFOOWTDISDIO-ZRDIBKRKSA-N 0.000 abstract 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 12
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 2
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- 239000012049 topical pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 229910052724 xenon Inorganic materials 0.000 description 2
- FHNFHKCVQCLJFQ-UHFFFAOYSA-N xenon atom Chemical compound [Xe] FHNFHKCVQCLJFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N Propene Chemical compound CC=C QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical class [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 239000003199 leukotriene receptor blocking agent Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000759 toxicological effect Toxicity 0.000 description 1
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
- C07D213/63—One oxygen atom
- C07D213/65—One oxygen atom attached in position 3 or 5
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D213/28—Radicals substituted by singly-bound oxygen or sulphur atoms
- C07D213/32—Sulfur atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D213/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/55—Acids; Esters
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
(57) Anotace:
Nová fyzikální forma /E/-3-[6-[[2,6-dichlofenyl thio ]me thyl 1 - 3 - / 2 -fenylethoxy / - 2 -pyridin yl]-2-propeno vé kyseliny, která má následující chrakteristiky:- infračervené absorpční pásy o hodnotách asi 697, 743 a 884 cm'1, jedna endoterma tavení se začátkem při asi 140°C /minimum při 142,2°C/, zjištěno diferenciální skanovací kalorimetrií, - rentgenový difrakční rozptyl /Cu zdroj/ při 9,2, 16,4, 23,3, 26,8 a 27,3 stupních. Do rozsahu řešení náleží rovněž farmaceutický prostředek obsahující tuto látku a použití uvedené sloučeniny při léčení.
Nová forma (E)-3-[6-[[2,6-dichlorfenyl)thio]methyl]-3-(2fenylethoxy) -2-pyridinyl] -2-propenové kyseliny, farmaceutický prostředek a použiti.
Oblast techniky
Vynález se týká nové fyzikální formy (E)-3-[ 6-[ [ 2,6dichlorfenyl) thio]methyl] -3- (2-fenylethoxy) -2-pyridinyl] 2-propenové kyseliny, farmaceutického prostředku obsahuj ícího tuto látku a použití uvedené sloučeniny v terapii.
Dosavadní stav techniky
Výše uvedená sloučenina, (E)-3-[6-[[2,6dichlorfenyl)thioImethyl]-3-(2-fenylethoxy)-2-pyridinyl]2-propenová kyselina, to znamená sloučenina strukturního vzorce :
je z dosavadního stavu techniky známa jako sloučenina, která je vhodná jako leukotrienový antagonist. Konkrétně je možno uvést, že tato sloučenina je uváděna v mezinárodni patentové přihlášce, zveřejněné pod číslem VO 94/00437, přičemž tato sloučenina je zde uváděna jako vhodná látka pro léčení psoriázy. Pacienti, kteří trpí psoriázou jsou mnohdy • · · · ·· ······ • ·· ···· ·· · • · ······ • · · · · ·· ···· • · · · · · · ···· ··· ··· ·· ·· · vystaveni slunečnímu záření, což je součást jejich terapie, a toto vystavení působeni slunečního záření může případně způsobovat degradování farmaceuticky účinných sloučenin. Vzhledem k výše uvedenému zde tudíž existuje potřeba vyvinout prostředky pro místní aplikaci (topické prostředky) obsahující tuto sloučeninu, která by byla rezistentní vůči působení slunečního záření.
(E) -3- [6- [ [2,6-dichlorfenyl) thiojmethyl] -3- (2-fenylethoxy)-2-pyridinyl]-2-propenová kyselina může existovat v celé řadě různých fyzikálních forem (které jsou rovněž známy pod označením polymorfní formy).
Podstata vynálezu
Podstatou předmětného vynálezu je tudíž podle prvního aspektu (E)-3-[6-[[2,6-dichlorfenyl)thiojmethyl]-3-(2fenylethoxy)-2-pyridinyl]-2-propenová kyselina, která má následující charakteristiky :
- infračervené absorpční pásy o hodnotách asi 697, 743 a 884 cm“'*',
- jedna endoterma taveni se začátkem při asi 140 °C (minimum při 142,2 °C), zjištěno diferenciální skanovací kalorimetrií,
- rentgenový difrakční rozptyl (Cu zdroj) při 9,2, 16,4,
23,3, 26,8 a 27,3 stupních.
V dalším popisu bude tato forma s uvedenými charakteristikami uváděna jako (E)-3-[6-[[2,6-dichlorf enyl) thio Jmethyl] -3- (2-fenylethoxy) -2-pyridinyl J 2-propenová kyselina, forma II.
» · · · · · ······ • · · · 4··· ·· · • · ······ • · · · <· · · · · · · • · · · · · · ···· ··· ··· ·· ·· ·
Aby se předešlo pochybnostem, odpovídají výše uvedené infračervené absorpční pásy absorpčním pásům zjištěným v nuj olové suspenzi.
Polymorfní forma výše uvedené (E)-3-[6-[[2,6-dichlorfenyl)thio]methyl]-3- (2-fenylethoxy)-2-pyridinyl]2-propenové kyseliny je uváděna ve zveřejněné mezinárodní patentové přihlášce V094/00437, přičemž tato forma má následující charakteristiky :
- infračervené absorpční pásy o hodnotách asi 704, 758 a 896 cm“1,
- malá endoterma následovaná malou endotermou při 118 °C až 138 °C a endoterma tavení se začátkem při asi 140 °C, zjišťováno diferenciální skanovací kalorimetrii,
- rentgenový difrakční rozptyl (Cu zdroj) při 10,1, 20,0, 23,0, 24,0 a 25,4 stupních.
Tato polymorfní forma, která má výše uvedené charakteristiky je označována jako forma I.
Výše uvedená (E)-3-[6-[[2,6-dichlorfenyl)thio]methyl] -3- (2-fenylethoxy) -2-pyridinyl] -2-propenová kyselina, forma II, má určité zcela překvapující výhody v porovnání s předtím identifikovanými fyzikálními formami. Například je možno uvést, že (E) -3-[6-[[2,6-dichlorfenyl)thio]methyl] - 3- (2-fenylethoxy) - 2-pyridinyl] - 2-propenová kyselina, forma II, projevuje mnohem větší stabilitu vůči světlu v porovnání s polymorfní formou I.
Předmětný vynález se rovněž týká dalšího aspektu, kterým je použití (E)-3-[6-[[2,6-dichlorfenyl)thio]methyl] -3-(2-fenylethoxy)-2-pyridinyl]-2-propenové kyseliny v terapii, zejména použití pro léčení psoriázy. Při použití «· · · ·· ······ • · · · ···· · · · • · ······ • · · · · ·♦ · ♦ · · • · · · · · · ···· ··· ♦·· ·· ·· · při terapeutickém léčeni je možno tuto (E)-3-[6-[[2,6dichlorfenyl)thio]methyl] -3- (2-fenylethoxy) -2-pyridinyl ] 2-propenovou kyselinu, ve formě II, formulovat standardním způsobem a tak připravit farmaceutické prostředky, přičemž je možno aplikovat metody a prostředky všeobecně známé pro odborníky pracující v oboru farmacie.
Podle dalšího aspektu se předmětný vynález týká farmaceutického prostředku, který obsahuje (E)-3-[6-[[2,6dichlorf enyl) thio]methyl] -3- (2-fenylethoxy) -2-pyridinyl ] 2-propenovou kyselinu, formu II, v kombinaci s farmaceuticky přijatelnou nosičovou látkou.
Pro odborníky pracující v daném oboru je zřejmé, že tento farmaceutický prostředek obsahující (E)-3-[6-[[2,6dichlorf enyl) thio]methyl] -3- (2-fenylethoxy) -2-pyridinyl ] 2-propenovou kyselinu, formu II, ve v podstatě čisté formě projevuje výše uvedené výhody. Tímto termínem v podstatě čistá forma se míní přinejmenším 50 %-ní čistota, ve výhodném provedení čistota v rozmezí od 80 do 90 %, a podle nejvýhodnějšího provedení čistota větší než 95 %.
Dalším aspektem předmětného vynálezu jsou směsi formy I a formy II tvořící polymorfní formu.
Podle dalšího aspektu se předmětný vynález týká použití (E)-3-[6-[[2,6-dichlorfenyl)thio]methyl]-3-(2fenylethoxy)-2-pyridinyl]-2-propenové kyseliny, formy II, pro přípravu léčiva pro léčení psoriázy. Předmětný vynález se rovněž týká způsobu léčení psoriázy, jejíž podstata spočívá v tom, že se hostiteli, vyžadujícímu toto léčení, podává účinné množství této (E)-3-[6-[[2,6-dichlorfenyl)thio]methyl]-3-(2-fenylethoxy)-2-pyridinyl]-2-propenové kyseliny, formy II.
Předpokládá se, že dávkované množství sloučeniny podle předmětného vynálezu se pohybuje v rozmezí od asi 5 do asi 1000 miligramů za den, ve výhodném provedení asi 10 až asi 200 miligramů za den. V případě místního použití (topická aplikace) pro léčení psoriázy se dávkované množství mění v závislosti na rozsahu poškozené oblasti a na intenzitě onemocnění.
Při podávání podle předmětného vynálezu se v případě sloučenin podle předmětného vynálezu neočekávaj i nepřijatelné toxikologické účinky.
Příklady provedení vynálezu
Forma II (E)-3-[6-[[2,6-dichlorfenyl)thiojmethyl]-
3-(2-fenylethoxy)-2-pyridinyl]-2-propenové kyseliny, její charakteristiky, příprava a použití budou v dalším ilustrovány s pomocí konkrétních příkladů, které jsou ovšem pouze ilustrativní a nijak neomezují rozsah předmětného vynálezu.
Příklad 1
Podle tohoto postupu byla do kuželové nádobky pokryté fólií o objemu 50 mililitrů vložena (E)-3-[6-[[2,6dichlorfenyl)thio]methyl]-3-(2-fenylethoxy)-2-pyridinyl]2-propenová kyselina (připravená metodou podle výše uvedené zveřejněné mezinárodní patentové přihlášky VO/95/00487 (použito 5,0 gramů) a dále byl přidán 2-propanol (25 mililitrů). Takto získaná suspenze byla potom zahřívána při teplotě varu pod zpětným chladičem a výsledný roztok byl • · · * · · ······ • · · · · · · · · · ♦ · 9 9 9 9 99
99 99 999999
9 9 9 9 99
9999 999 999 99 999 zfiltrován před filtrační papír za sníženého tlaku do nádobky pokryté fólií a obsahující magnetické michadlo. Tato nádobka byla utěsněna a filtrát byl promícháván po dobu 3 hodin, přičemž byl ponechán ochladit na teplotu okolí. Takto získaná bílá pevná látka byla zfiltrována, dobře zbavena kapaliny, povrchově promyta diethyletherem (3 mililitry) (viz. poznámka) a usušena ve vakuu, čímž byla získána (E)-3-[6-[[2,6-dichlorfenyl)thio]methyl]-3-(2-fenylethoxy)-2-pyridinyl]-2-propenová kyselina ve formě sněhově bílé pevné látky.
Výtěžek : 4,36 gramu (88 % výtěžek)
Poznámka : diethylether byl použit k napomáhání vakuového sušení, je možno j ej ovšem vynechat nebo nahradit tento stupeň promýváním chladným 2-propanolem bez ovlivnění výtěžku.
Získaný produkt měl následující charakteristiky :
- infračervené absorpční pásy o hodnotách asi 697, 743 a 884 cm’·'·,
- jedna endoterma tavení se začátkem při asi 140 °C (minimum při 142,2 °C), zjištěno diferenciální skanovací kalorimetrií,
- rentgenový difrakční rozptyl (Cu zdroj) při 9,2, 16,4,
23,3, 26,8 a 27,3 stupních.
Příklad 2
Porovnání světelné stability krystalických forem.
Vzorky forem I a II byly vystaveny působení xenonového světla (85 000 luxů) ve světelném boxu pro provádění testu Heraeus Sun Test CPS, což bylo prováděno po dobu 4 hodin. Získané vzorky byly analyzovány před a po vystavení působení
Ί • · φ φφ · · φ · φ φ φ φ · φ · φ φ
Φ·ΦΦ φφφ ΦΦ· ·· ·· φ světla metodou HPLC (vysokoúčinná kapalinová chromatografie) na relativní odezvu a profil nečistot.
| Vzorek | Relativní odezva na neosvětlený | Plocha hlavního píku (%) | Plocha dimeru (%) |
| Forma I, neosvětlená | 100 % | 99,5 % | 0,1 % |
| Forma I, osvětlená | 0,7 % | 1,1 % | 75,8 % |
| Forma II, neosvětlená | 100 % | 97,7 % | nd |
| Forma II, osvětlená | 96,5 % | 98,1 % | < 0,1 % |
n.d. nestanoveno.
Dimer se vztahuje na cyklobutanový dimer (E)-3-[6[ [2,6-dichlorfenyl)thio]methyl]-3-(2-fenylethoxy)-2pyridinyl]-2-propenové kyseliny, což je hlavní produkt rozkladu formy I uvedené sloučeniny Výše uvedené výsledky zcela jasně ukazují, že forma II je značně stabilnější než forma I při vystavení působení xenonového světla. Po 4 hodinovém vystavení působení tohoto světla se forma I rozložila téměř úplně.
Claims (3)
1, pro použití při léčení nebo profylaxi psoriázy.
Farmaceutický prostředek, vyznačující se tím, že (E)-3-[6-[[2,6-diehlorfenyl)thioJmethyl]5.
obsahuj e
1. (E)-3-[6-[[2,6-dichlorfenyl)thiojmethyl]-3-(2fenylethoxy)-2-pyridinyl ]-2-propenová kyselina ve formě identifikovatelné následujícími charakteristikami :
- infračervené absorpční pásy o hodnotách asi 697, 743 a 884 cm’1,
- jedna endoterma tavení se začátkem při asi 140 °C (minimum při 142,2 °C), zjištěno diferenciální skanovaci kalorimetrií,
- rentgenový difrakční rozptyl (Cu zdroj) při 9,2, 16,4,
23,3, 26,8 a 27,3 stupních.
2. Farmaceutický prostředek, vyznačující se tím, že obsahuje formu (E)-3-[6-[[2,6-dichlorfenyl)thio]methyl]3-(2-fenylethoxy)-2-pyridinyl]-2-propenové kyseliny uvedenou v nároku 1, v kombinaci s farmaceuticky přijatelnou nosičovou látkou.
3. (E)-3-[6-[[2,6-dichlorfenyl)thiolmethyl]-3-(2- fenylethoxy)-2-pyridinyl]-2-propenová kyselina popsaná v nároku 1 pro použití v terapii.
4. Forma (E)-3-[6-[[2,6-dichlorfenyl)thiolmethyl]-
3-(2-fenylethoxy)-2-pyridinyl]-2-propenové kyseliny, popsaná v nároku
3-(2-fenylethoxy)-2-pyridinyl]-2-propenovou kyselinu, formu • ·
I, a (E)-3-[6-[[2,6-dichlorfenyl)thio]methyl]-3-(2fenylethoxy)-2-pyridiny! ]-2-propenovou kyselinu, formu II, v kombinaci s farmaceuticky přijatelnou nosičovou látkou.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9508137.8A GB9508137D0 (en) | 1995-04-21 | 1995-04-21 | Formulation |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ333797A3 true CZ333797A3 (cs) | 1999-01-13 |
Family
ID=10773317
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ973337A CZ333797A3 (cs) | 1995-04-21 | 1996-04-02 | Nová forma (E)-3-/6-//2,6-dichlorfenyl)thio/methyl/-3-(2-fenylethoxy)-2-pyridinyl/-2-propenové kyseliny, farmaceutický prostředek a použití |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6093828A (cs) |
| EP (1) | EP0821673B1 (cs) |
| JP (1) | JPH11503737A (cs) |
| KR (1) | KR19990007900A (cs) |
| CN (1) | CN1182418A (cs) |
| AT (1) | ATE198883T1 (cs) |
| AU (1) | AU707089B2 (cs) |
| BR (1) | BR9608003A (cs) |
| CA (1) | CA2218322A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ333797A3 (cs) |
| DE (1) | DE69611670T2 (cs) |
| DK (1) | DK0821673T3 (cs) |
| ES (1) | ES2154818T3 (cs) |
| GB (1) | GB9508137D0 (cs) |
| GR (1) | GR3035494T3 (cs) |
| HU (1) | HUP9801574A3 (cs) |
| NO (1) | NO309767B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ307493A (cs) |
| PL (1) | PL322897A1 (cs) |
| PT (1) | PT821673E (cs) |
| TR (1) | TR199701213T1 (cs) |
| WO (1) | WO1996033174A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA963134B (cs) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9602675D0 (en) * | 1996-02-09 | 1996-04-10 | Smithkline Beecham Plc | Process |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1993006085A1 (en) * | 1991-09-19 | 1993-04-01 | Smithkline Beecham Corporation | Pyridine compounds for treating leukotriene-related diseases |
| MA22926A1 (fr) * | 1992-06-30 | 1994-04-01 | Smithkline Beecham Corp | Procede pour la preparation de nouveaux composes. |
| WO1994000433A1 (en) * | 1992-06-30 | 1994-01-06 | Smithkline Beecham Corporation | Process for making phenylthiomethylpyridinylalkenoates |
| GB9313145D0 (en) * | 1993-06-25 | 1993-08-11 | Smithkline Beecham Plc | Process |
-
1995
- 1995-04-21 GB GBGB9508137.8A patent/GB9508137D0/en active Pending
-
1996
- 1996-04-02 CN CN96193405A patent/CN1182418A/zh active Pending
- 1996-04-02 HU HU9801574A patent/HUP9801574A3/hu unknown
- 1996-04-02 KR KR1019970707423A patent/KR19990007900A/ko not_active Application Discontinuation
- 1996-04-02 CZ CZ973337A patent/CZ333797A3/cs unknown
- 1996-04-02 US US08/945,372 patent/US6093828A/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-04-02 AT AT96914877T patent/ATE198883T1/de active
- 1996-04-02 JP JP8531444A patent/JPH11503737A/ja active Pending
- 1996-04-02 CA CA002218322A patent/CA2218322A1/en not_active Abandoned
- 1996-04-02 TR TR97/01213T patent/TR199701213T1/xx unknown
- 1996-04-02 DK DK96914877T patent/DK0821673T3/da active
- 1996-04-02 PL PL96322897A patent/PL322897A1/xx unknown
- 1996-04-02 AU AU56859/96A patent/AU707089B2/en not_active Ceased
- 1996-04-02 EP EP96914877A patent/EP0821673B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-02 BR BR9608003A patent/BR9608003A/pt active Search and Examination
- 1996-04-02 WO PCT/EP1996/001466 patent/WO1996033174A1/en not_active Application Discontinuation
- 1996-04-02 ES ES96914877T patent/ES2154818T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-02 NZ NZ307493A patent/NZ307493A/en unknown
- 1996-04-02 DE DE69611670T patent/DE69611670T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1996-04-02 PT PT96914877T patent/PT821673E/pt unknown
- 1996-04-19 ZA ZA9603134A patent/ZA963134B/xx unknown
-
1997
- 1997-10-20 NO NO974840A patent/NO309767B1/no not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-02-28 GR GR20010400337T patent/GR3035494T3/el not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR19990007900A (ko) | 1999-01-25 |
| US6093828A (en) | 2000-07-25 |
| AU5685996A (en) | 1996-11-07 |
| CN1182418A (zh) | 1998-05-20 |
| NO974840L (no) | 1997-10-20 |
| CA2218322A1 (en) | 1996-10-24 |
| HUP9801574A3 (en) | 1998-12-28 |
| DK0821673T3 (da) | 2001-06-18 |
| ZA963134B (en) | 1997-02-14 |
| BR9608003A (pt) | 1999-01-05 |
| NZ307493A (en) | 1998-07-28 |
| TR199701213T1 (cs) | 1998-03-21 |
| HUP9801574A2 (hu) | 1998-11-30 |
| NO974840D0 (no) | 1997-10-20 |
| GB9508137D0 (en) | 1995-06-07 |
| ATE198883T1 (de) | 2001-02-15 |
| AU707089B2 (en) | 1999-07-01 |
| EP0821673A1 (en) | 1998-02-04 |
| JPH11503737A (ja) | 1999-03-30 |
| ES2154818T3 (es) | 2001-04-16 |
| EP0821673B1 (en) | 2001-01-24 |
| NO309767B1 (no) | 2001-03-26 |
| GR3035494T3 (en) | 2001-05-31 |
| DE69611670D1 (en) | 2001-03-01 |
| WO1996033174A1 (en) | 1996-10-24 |
| PL322897A1 (en) | 1998-03-02 |
| PT821673E (pt) | 2001-05-31 |
| DE69611670T2 (de) | 2001-08-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ178993A3 (en) | Hydrochloride of 5-(2-(4-(1,2-benzothiazol-3-yl)-1-piperazinyl) ethyl)-6-chloro-1,3-dihydro-2h-indol-2-one monohydrate, process of its preparation and pharmaceutical preparations in which such monohydrate is comprised | |
| CZ281318B6 (cs) | Monohydrát mometasonfuroátu, způsob přípravy této látky a přípravy lékových kompozic z ní | |
| DE2726618A1 (de) | Allylcarbonsaeure-ester, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel | |
| DE3318989C2 (de) | ß,gamma-Dihydropolyprenylalkoholderivate und diese enthaltende Arzneimittel und deren Verwendung | |
| JP2738946B2 (ja) | ジデオキシジデヒドロ炭素環式ヌクレオシド | |
| NL8105326A (nl) | Xanthaten. | |
| DE60120959T2 (de) | Silylierte verbindungen als vorläufer für selbstbräunungs zusammensetzungen | |
| EP0688771A1 (de) | Verwendung von Lactamverbindungen als pharmazeutische Wirkstoffe | |
| JPS58189171A (ja) | 脂環式アルコール化合物、その製造法及び該化合物を含有する、製薬学的、獣医学的、農学的又は園芸学的抗菌剤 | |
| CZ333797A3 (cs) | Nová forma (E)-3-/6-//2,6-dichlorfenyl)thio/methyl/-3-(2-fenylethoxy)-2-pyridinyl/-2-propenové kyseliny, farmaceutický prostředek a použití | |
| FR2684382A1 (fr) | Medicaments et preparations pures de dichlorhydrate de melarsomine, leur procede d'obtention et produits intermediaires obtenus. | |
| DD210274A5 (de) | Verfahren zur herstellung von guaninderivaten | |
| EP0437415A2 (de) | Kristallform des 4-(5,6,7,8-Tetrahydroimidazo[1,5-a]pyridin-5-yl)-benzonitril-hydrochlorids | |
| EP0668270A2 (fr) | Dérivés de 2-imidazoline-5-ones fongicides | |
| US20150175596A1 (en) | Salts and hydrates of antipsychotics | |
| KR100542840B1 (ko) | 디사이클라닐 다형체와 이의 수화물 및 이들의 제조방법 | |
| US20090192221A1 (en) | Carbamate antibiotics | |
| US4840972A (en) | Relief from memory dysfunction with α-alkyl-4-amino-3-quinolinemethanols and 1-(4-aralkylamino-3-quinolinyl)alkanones and related compounds | |
| IE50570B1 (en) | 2-phenylamino-imidazolines-(2),compositions and processes for the preparation thereof | |
| EP0772630B1 (fr) | Derives de streptogramine, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| FR2609033A1 (fr) | Derives de la pyrimidine, leur preparation et compositions les contenant | |
| US20240207419A1 (en) | SOLID FORM OF 2-CHLORO-2'-DEOXY-ADENOSINE COMPLEX WITH HPßCD | |
| US20240025841A1 (en) | Method for obtaining crystalline diethylamino hydroxybenzoyl hexyl benzoate | |
| MXPA97008089A (en) | Compound | |
| US3960882A (en) | Chemical compounds for trichomoniasis and candidiosis treatment |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic |