CZ321894A3 - Pharmaceutical preparation for inhibiting symptoms of pre-menstruation syndrome/after luteal phase disphoric derangement - Google Patents
Pharmaceutical preparation for inhibiting symptoms of pre-menstruation syndrome/after luteal phase disphoric derangement Download PDFInfo
- Publication number
- CZ321894A3 CZ321894A3 CZ943218A CZ321894A CZ321894A3 CZ 321894 A3 CZ321894 A3 CZ 321894A3 CZ 943218 A CZ943218 A CZ 943218A CZ 321894 A CZ321894 A CZ 321894A CZ 321894 A3 CZ321894 A3 CZ 321894A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- symptoms
- formula
- luteal phase
- syndrome
- disphoric
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4535—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a heterocyclic ring having sulfur as a ring hetero atom, e.g. pizotifen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/4025—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. cromakalim
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
- A61P5/28—Antiandrogens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
- A61P5/32—Antioestrogens
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Vynález se týká farmaceutického prostředku pro inhibici • symptomů předmeristruačrií syndrom/pozdní luteálrií fázová disphrju rická PoruchaDosavadní stav techniky
Každý měsíc několik dní před započetím menstruace mnoho milionů jinak, zdravých žen má symptomy špatné nálady a chuti, které mohou být velice Podobné stavům pacientek se sezoririí citovou poruchou (SAD = seasorial affective disorder) , s obezitou v důsledku dychtění po glycidech nebo s neanorexickými variantami bulimie- Tento syndrom se nejdříve označoval jakožto předmeristruač rií napětí (R-T. Frank, 1931) a je opravdu velmi obecným jevem. Podle Guy Abrahama UCtA z každé desítky žen, které vyhledají gynekologickou ordinaci, trpí tři nebo čtyři ženy předmeristruačriím napětím a v některých případech symptomy jsou tak závažné, že navozují sebevražedné nálady (Currerrt Progress in Obstructions and Gyriecology, 3, str. 5 až 39, 1980).
Počáteční popisy předmeristruačního syndromu (PMS) se zaměřovaly na jeho spojení s nervovým napětím, s bolestí hlavy a se vzrůstem hmotnosti. Pozorovaný přírůstek hmotnosti se zpočátku připisoval nadměrnému zadržování soli a vody, ke kterému dochází u některých žen s předmeristruačriím syndromem. Zjistilo se však, že jde také o následek, rozšířeného sklonu žen trpících předmeristruačním syndromem nadměrně Požívat glycidy, zvláště potraviny se sladkou chutí- Předmeristruačrií syndrom se také označuje jakožto pozdní luteálrií fázový syndrom (nebo pozdní luteálrií fázová dysphorická porucha) (D.N.S. III Revised, American' Psychiatrie Asso~ ciation, 1987).
etiologii předmeristruačního syndromu byly různé úvahy. Na2
Přiklad se uvažovalo, že jsou způsobeny děložním toxinem. Jiné úvahy považovaly za Příčinu nadměrné požíváni sladkých pokrmů, které způsobuje nadměrnou sekreci inzulínu, hypoglycemia a nevhodný obsah glukosy v mozku a následnou často pozorovanou depresi a pocit úzkosti- Také se uvažovalo, že symptomy vyplývají z otoku tkáni, často Pozorovaného, a psychologické změny vznikají z vědomí ztráty sociální plnosti, způsobeného nepohodlím při menstruaci Avšak, žádná z těchto teorií nebyla potvrzena: Předmeristruaění syndrom může přetrvávat po hysterectomy, a proto děložní toxiny nemohou být příčinou- Hyperinsuliriismus předmeristruačního syndromu není spojen s nízkými hladinami glukosy v krvi a je pravděpodobně důsledkem zněmy zvyklostí (to je sklonem předmeristruačních gen volit stravu s vysokým obsahem glycidů, což podmičuje sekreci inzulínu) spíše než by ji způsoboval- Změny nálady a chuti předmeristruačního syndromu jsou ve špatném vztahu s otokem tkání- A subhumanrií primáti, kteří pravděpodobně jsou Prosti Psychodynamnických nebo sociální komplikací lidského života, vykazují také charakteristické změny chování v předmenstruačriím období Byly navrženy četné způsoby ošetřování k předcházení nebo ke snížení předmeristruačního syndromu- Tato opatření zahrnují dietu prostou glycidů, vitaminové doplňky, ovariální hormony, detoxifikační činidla, ozáření vaječníků a hypofýzy a Používání diuretik. Všechna tato opatření mají však omezený účinek.
Pozdní luteálrií fázová disphorická porucha (LL.P0D =late luteal phase dysphoric disorder) je současné označení spojené s Předmenstruačriím syndromem (PMS) . Mnohé ženy uvádějí různé fyzické a emoční změny spojené se specifickými fázemi menstruačního cyklu- Pro většinu těchto žeri nejsou tyto změny závažné, způsobují mírné Pocity tísně a nemají žádného vlivu na sociální funkci nebo ria Práci v zaměstnání- Naproti tomu charakteristickým znakem L.L.PDD je soubor klinicky významných emočních a Pohodových symptomů, ke kterým dochází. Poslední týden před luteálrií fází a které setrvávají několik dní po započetí folikulárrií fáze- U většiny žeri se tyto symptomy projevují týden před merises a setrvávají po několik dní Po započetí merisesLLPDD se diagnostikuje toliko pokud jsou symptomy dostatečně závažné k.e způsobeni výrazného zhoršení sociálního chování a chování v zaměstnání a pokud k rrim došlo v průběhu většiny menstruačních cyklů v posledním roceVětšina těchto běžných symptomů se vyznačuje citovou labi.litou (například náhlá plačtivost, Pocit smutku nebo podrážděnosti) setrvalou Podrážděností, strachem, napětím, deresí a sebePodceňujícími myšlenkami. Běžný je také pokles zájmu o běžné aktivity, únavnost a ztráta energie pocit obtížného soustředění, změny chutě, touha Po určitých potravinách (zvláště glycidech) a poruchy spánku- Mohou se vyskytovat také jiné fysické symptomy, jako napětí v prsech nebo jejich natékání, bolesti hlavy, kloubů nebo svalů, napuchnuti a hmotnostní přírůstek.
Obecně se LLPDD ženám podávají nesteroidrií protizánětlivé drogy, které jsou však účinné toliko pro některé fysické symtomy. Fysikálrtí projevy předmeristruačního. syndromu, pokud jsou závažné, se mohou ošetřovat symptomatíc , - Zadržovaní vody se může ovlivňovat dietou nebo aritidiuretickými prostředky, závažnost zadržováni vody není však vždy spojena s Psychologickými symptomy. Podle nejnovějších studií spiroriolaktura (Aldactirie, Searle) může být rovněž účinná při odstraňování depresí a plačtivého období.
Jiné drogy, včetně progesteronu, uhličitanu lithriého, t.hia zidu, diuretic, látek proti depresím a bromocyptoriu (ParlodelR, Saridoz) byly podávány s nejistým úspěchem.
Se zřetelem na nedostatky současných způsobů ošetřování PMS/LLPDD se sále hledají nové terapie- Vynález se týká nových farmaceutických Prostředků pro účinné zmírňování symptomů PMS/ LLPDD.
Podstata vynálezu
Farmaceutický prostředek pro inhibici. symptomů stavu Předmenstruační syridrom/pozdní luteálrií fázová disphorická porucha spočívá Podle vynálezu v tom, že obsahuje jakožto účinnou látku de4 rivát 2-feny1-3-aroylbenzothiofenu obecného vzorce I
kde znamená
R1 a R3 na sobě nezávisle atom vodíku, methylovou skupinu, skupinu vzorce -C = 0 nebo -C = 0 ( Ci -6 a 1 ky 1) Ar kde znamená Ar popřípadě substituovnou fenylovou skupinu, R2 pyrrolidinoskupinu, hexamethyleniminoskupinu nebo piperidinoskupinu , nebo jeho farmaceuticky vhodné soli a solváty.
Vynález je založen na objevu, že vybrané deriváty 2-feny1-3aroy lbenzothiof enu (benzothiofeny) obecného vzorce I jsou užitečné pro pro inhibici symptomů stavu predmenstruační syndrom/pozdní luteální fázová disphorická porucha (PMS/LLPDD). Podle vynálezu se postupuje tak, že se ženám, které takové ošetření potřebují, podává dávka vybraného derivátu 2-feny1-3-aroy1benzothiofenu obecného vzorce I nebo jeho farmaceuticky vhodné soli nebo solvátu, účinná pro in- hibici symptomů uvedeného stavu PMS/LLPDD- Výraz inhibice zde má obecně známý význam a zahrnuje profylaktické ošetřování žen, které by mohly mít shora uvedené problémy a kontrolu a/nebo ošetřování již nastalých takových symptomů. Farmaceutické prostředky podle vynálezu jsou užitečné jak pro terapeutické tak pro profylaktické ošetřování.
Raloxifen, sloučenina spadající pod obecný vzorec I, je hydrochloridovou solí sloučeniny obecného vzorce I. kde znamená R1 a R3 atom vodíku a R2 1-piperidinylovou skupinu a je nukleární regulátorovou molekulou. Ukázalo se, že raloxifen se váže na estrogeriový recePtor a původně se Považoval za molekulu, jejíž funkce a farmakologie byla antiesterogenrií v tom, že blokoval schopnost estrogenu aktivovat děložrií tkáň a rakoviny prsu, závislé na estrogenu. Tím raloxifen blokuje činnost estrogenu v některých buňkách avšak, v buňkách jiného typu aktivuje raloxifen některé geny jako estrogeri a má stejnou farmakologii, například osteoporosu a hyperlipidemia. Proto se raloxifen označuje jako antiestrogeri se smíšenými agonist-aritagonistovými vlastnostmi. Proto jakkoliv raloxifen a estrogen využívají stejného receptoru, farmakologický výsledek, z regulace genu těmito dvěma látkami není snadno PředPověditelriý a je Pro každou z nich jedinečný.
Obecně se sloučeniny zpracovávají s běžnými excipienty, ředidly nebo nosiči a lisují se na tablety nebo se zpracovávají na elixíry nebo roztoky pro běžné orální podání nebo pro intramuskulární nebo intravenozní podání- Sloučeniny obecného vzorce I se také mohou podávat transdermálně a mohou se formulovat na farmaceutické prostředky s prodlouženým uvolňováním.
Deriváty 2-fenyl-3-aroylbenzothiofenu obecného vzorce 1 se mohou připravovat o sobě známými způsoby nebo způsoby podrobně popsanými v amerických patentových spisech číslo 4 133814,
418068 a 4 380635. Obecně se vychází, z benzo[b]thiofenu majícího v poloze 6 hydroxylovou skupinu a 2-(4-hydroxyfenyl)ovou skupinu- Do výchozí látky se zavádí chránící skupina, sloučenina se alkyluje, chránící skupina se odstraní za získání sloučeniny o~ obecriého vzorce I - Příklady způsobu přípravy takových sloučenin jsou popsány ve. shora uvedených amerických patentových spisech. Jakožto substituovaná fenylová skupina se uvádějí fenylová skupina substituovaná jedním nebo dvěma substituenty ze souboru zahrnujícího alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 5 atomy uhlíku, hydroxyskupinu, nitroskupinu, atom chloru nebo fluoru nebo trichlormethylovou nebo trifluormethylovou skupinu- Výrazy alkylová skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 5 atomy uhlíku mají ve shora uvedených patentových spisech vysvětlený význam.
Deriváty 2-fenyl-3-aroylber»zothiofenu (benzothiofeny) obecného vzorce I, používané Podle vynálezu, vytvářejí farmaceuticky vhodné ediční soli s kyselinou nebo se zásadou s nejrůznějšími anorganickými a organickými kyselinami a zásadami a vynález se tedy také týká fysiologicky vhodných solí, běžně používaných ve farmaceutickém průmyslu
Jakožto příklady farmaceuticky vhodných minerálních kyselin, Použitelných pro přípravu farmaceuticky vhodných solí, se uvádějí Příkladně kyselina chlorovodíková, bromovodíková, jodovodíková, dusičná, fosforečná, fosforná a sírová. Může se také používat solí odvozených od organických kyselin, jako jsou například alifatické monokarboxylové a dikarboxylové kyseliny, fenylovou skupinou substituované alkanoové kyseliny, hydroxyalkanoové a hydroxyalkandioové kyseliny, aromatické kyseliny, alifatické a aromatické sulf oriové kyselinyJakožto takové farmaceuticky vhodné soli, připravené za použití minerálních nebo organických kyselin, se uvádéjí příkladně acetát, fenylacetát, trifluoracetát, akrylát, askorbát, berr zoát, chlorbenzoát, methylbenzoát, methoxybenzoát, diriitrobenzoát, hydroxybenzoát, o-acetoxybenzoát, riaftalen-2-benzoát, bromid, i~ sobutyrát, feriylbutyrát, β-hydroxybutyrát, butiri-1,4-dioát, hexin-1,6-di.oát., kaPrát, kaPrylát, chlorid, cinnamát, citrát, formát, fumarát, glykolát, heptarioút, hippurót, laktát, malát, maleát, hydroxymaleá t, maloriát, mandelát, mesylát, nikotinát, isonikotinát, nitrát, oxalát, ftalát. tereftalát, fosfát, monohydrogenfosfát, dihydrogerifosfát, metafosfát, pyrofosfát, propiolát, propionát, fenylpropionát, salicylát, sebakát, sukciriát-, suberát, sulfát, hydrogerisulfát, pyrosulfát, sulfit, hydrogensulfit, sulfonát., benzensulfonát, p-bromfenylsulfonát, chlorbenzensulforiát, ethansulfonát, 2-hydroxyetharisulf onát, met har,sulf onát, naf talen1 -sulf onát, naf talen-2-sulf oriát, p-toluensulf oriát, xylerisulf onát a tartrát- Výhodnou je hydrochloridová sůlFarmaceuticky vhodné adiční soli s kyselinou se. zpravidla připravují reakcí sloučeniny obecného vzorce I s ekvimolekulárriím nebo s nadbytečným množství kyseliny. Reakční složky se zpravidla misí v rozpouštědle obou složek, jako jsou diethylether nebo benzen. Soli se zpravidla vysrážejí z roztoku v průběhu jedné hodiny až deseti dnů a mohou se izolovat filtrací nebo se rozpouštědlo může odehnat ó sobě známými způsoby.
Jakožto zásady, Používané pro přípravu adičních solí se zásadami, se uvádějí Příkladně hydroxid amonný a hydroxidy, uhličitany a hydrogenuhličitany alkalických kovů a kovů alkalických zemin, jakož také alifatické a primární, sekundární a terciární aminy, alifatické diaminy . a hydroxyalkylaminy- Jakožto obzvláště vhodné zásady Pro Přípravu edičních solí se zásadou se uvádějí hydroxid amonný, uhličitan draselný , hydrogenuhličitan sodný, hydroxid vápenatý, methylamin, diethylamin, ethyleridiamiri, cyklohexylamin a ethariolaminFarmaceuticky vhodné adični soli mají obecné zlepšenou rozpustnost ve. srovnání se sloučeninou, od které jsou odvozeny a Proto se jich s výhodou používá pro přípravQ kapalin nebo emulzíFarmaceutické prostředky podle vynálezu se Připravují o sobě známými způsoby. Například se sloučeniny obecného vzorce I mohou zpracovávat s běžným?i excipienty, ředidly nebo nosiči na formu tablet, Pilulek, kapslí, suspenzí a PráškůJakožto Příklady vhodných nosičů, exciPieritú a ředidel se uvádějí Plnidla a riastavovače, jako jsou škrob, cukry, mannitol a deriváty kyseliny křemičité; pojidla, jako jsou karboxymethy1~ celulóza a jiné deriváty celulózy, algiriáty, želatina a polyvinylpyrrolidort; zvlhčovalda, jako je glycerol; rozptylovací Přísady, jako je uhličitan vápenatý a hydrogenuhličitan sodný; činidla, zpomalující rozpouštění, jako je parafin; činidla urychlující resorpci, jako jsou kvarterní amoniové sloučeniny; povrchově aktivní činidla, jako je cetylalkohol, glycerolmonostearát; adsorpční nosiče, jako jsou kaolin a bentonit; a mazadla, jako je mastek, stearát vápenatý a hořečnatý a pevné PolyethylenglykolySloučeniny obecného vzorce I se také mohou zpracovávat na elixíry a roztoky pro běžné orální podání nebo na roztoky, vhodné Pro Parenterální podání, například intramuskulární, subkutanní nebo iritraVeriozní cestou- Kromě toho jsou sloučeniny obecného vzorce I velmi dobře vhodné Pro přípravu farmaceutických prostředků s Pozdrženým uvolňováním účinné látky. Farmaceutické prostředky se mohou připravovat také tak, aby uvolňovaly účinnou látku pouze nebo výhodné v určité části zažívacího traktu Po možnosti po určitou dobu. Povlaky, obaly a chránící matrice se mohou Připravovat například z Polymerních látek, nebo z vosků Určitá dávka podávané sloučeniny obecného vzorce I, potřebná Pro symptomů PMS/LL.POD, závisí na závažnosti stavu, na cestě podání a na podobných skutečnostech a stanovuje ji lékař. Zpravidla je denní dávka účinné látky přibližně 0,1 až Přibližně 1000 mg/den a především přibližně 50 až přibližně 600 mg/deri. Taková dávka se Podává najednou nebo ve třech denních dávkách nebo i častěji podle Potřeby efektivního ošetřeníObecně je výhodné podávat sloučeninu obecného vzorce I ve formě adiční soli s kyselinou, jak je běžné pro sloučeniny, které mají zásaditou skupinu, například piperidinový kruh. Vhodné je Podávání orální cestou- Pro takové účely jsou vhodné následující orální formy, které jsou však. míněny toliko jako objasňující příklady a nijak vynález neomezují- Účinnou látkou se vždy myslí sloučenina obecného vzorce 1 Příklady provedení
Příklad farmaceutického Prostředku 1 - želatinová kapsle
Tvrdé želatinové kapsle se připravují z následujících sloze
Množství (mg/kapsle) účiririá látka škrob, NF škrob, rozplývavý prášek silikonová kapalina 350 mPas
Uvedené složky se smísí, vedou se (průměr ok 355 mikrometrů) a plní se do
0,1 až 1000 až 650 až 650 až 15 sítem No tvrdých mesh U.S. ž e 1 a t i r i o v ý c h kapslíJakožto příklady určitých farmaceutických prostředků ve formě kapslí se uvádějí prostředky obsahující účinnou látku obecného vzorce I, kde znamená R2 Piperidinoskupinu a R1 a R3 atom vodíku (raloxiferi) - Takové kapsle mají následující složení:
Příklad farmaceutického prostředku raloxiferi škrob, NF škrob, rozplývavý prášek.
silikonová kapalina 350 mPas
Příklad farmaceutického prostředku raloxif en škrob, NF škrob, rozplývavý prášek silikonová kapalina 350 mPas
Příklad farmaceutického prostředku raloxif en škrob, NF škrob, rozplývavý prášek silikonová kapalina 350 mPas Příklad farmaceutického prostředku raloxif eri škrob, NF škrob, rozplývavý prášek silikonová kapalina 350 mPas
- raloxif eriová kapsle
Množství (mg/kapsle) 1 ,0
112,0
225,3
1,7
- raloxif eriová kapsle
Množství (mg/kapsle) 5,0
108,0
225,3
1,7
- raloxif eriová kapsle
Množství (mg/kapsle) 10,0
103,0
225,3
1,7
- raloxif eriová kapsle
Množství (mg/kapsle) 50,0
150,0
397,0
3,0
Určité složení takových farmaceutických prostředků se může měnit podle účelu použitíPříklad farmaceutického prostředku 6 - tablety
Tablety se připravují z následujících složek:
Množství (mg/kapsle) účinná látka 0,1 až 1000 celulóza, mikrokrystalická 0 až 650 oxid křemičitý, sublimovaný 0 až 650 kyselina stearová 0 až 15
Uvedené složky se smísí a lisují se o sobě známým způsobem na tabletyPříklad farmaceutického Prostředku 7 - tablety
Tablety, obsahující vždy 0,1 až 1000 mg účinné látky obecného vzorce I se také mohou připravovat následujícím způsobem:
Množství (mg/tableta) účinná látka 0,1 až 1000 škr ob 45,0 celulóza, mikrokrystalická 35,0 polyvinylpyrrolidon (10X roztok, ve vodě) 4,0 natriumkarboxymethylovaný škrob 4,5 stearát hořečnatý 0,5 mastek 1,0
Účinná látka, škrob a celulóza se vedou sítem No-45 mesh U.S. (průměr ok 355 mikrometrů) a důkladné se promísí- Se získaným práškem se smísí roztok polyvinylpyrrolidonu a směs se vede sítem No- 14 mesh U.S. (průměr ok 1400 mikrometrů). Takto získané granule se suší při teplotě 50 až 60 °C, vedou sítem No-18 mesh U.S. (průměr ok 1000 mikrometrů)- Natriumkarboxymethylovaný škrob, stearát hořečnatý a mastek se vedou sítem No. 60 mesh U.S.
(průměr ok 250 mikrometrů), přidají se do granulí, promísí se a směs se lisuje na tablety Příklad farmaceutického prostředku 8 - suspenze
Supenze obsahující vždy 0,1 až 1000 mg účinné látky obecného
| vzorce I na 5 ml dávku se připravuje následujícím ; | způsobem: |
| účinná látka 0, | 1 až 1000 mg |
| natriumkarboxymethylcelulóza | 50,00 mg |
| sirup | 1,25 mg |
| roztok kyseliny benzoové | 0,10 ml |
| chuťová přísada | q. v- |
| barvivo | q. v. |
| čištěná voda do | 5,0 ml |
Účinná látka se vede sítem No- 45 mesh U.S. (průměr ok 355 mikrometrů) a smísí se s riatriumkarboxymethylcelulózou a sirupem za vzniku hladké pasty- Přidá se za míchání roztok kyseliny benzoové, chuťové Přísady a barviva, zředěné trochou vody- Pak se Přidá dostatečné množství vody k dosažení požadovaného objemu Testy farmaceutického prostředku
T est 1
Pro klinickou studii se vybere 3 až 50 žen- Tyto ženy mají Pravidelné menses, jsou v dobrém zdravotním stavu a trpí podle svého úsudku shora jedním nebo několika shora uvedenými PMS/llPDO symptomy. Pro Pněkud idiosynkratickou a subjektivní povahu těchto symptomů se volí kontrolní skupina, to znamená, že jsou ženy rozděleny do dvou skupin, přičemž jedna skupina dostává sloučeninu obecného vzorce I jakožto účinnou látku a druhá skupina dostává placebo- Ženám se podává orálně 10 až 600 mg účinné látky dennně, Přičemž terapie Pokračuje Po dobu 1 až 3 měsíců- Provádějí se přesné, záznamy počtu a závažnosti shora uvedených symptomů žen v obou skupinách a na konci této studie se výsledky porovnávají jak pro ženy v jednotlivé skupině tak pro každou ženu před zkouč12
k.ou a Po zkoušce.
Užitečnost sloučeniny obecného vzorce I je doložena Positivním působením v případě alespoň jednoho shora popsaného symptomu Průmyslová využitelnost
Farmaceutický prostředek pro inhibici symptomů stavu předmeristruační syndrom/pozdrtí luteálrií fázová disphorická porucha obsahující jako účinnou látku derivát 2-fenyl-3-aroyI.benzothi.ofenu nebo jeho farmaceuticky vhodnou sůl nebo solvát-
Claims (4)
1. Farmaceutický prostředek pro inhibici symptomů stavu predmenstruační syndrom/pozdní luteální fázová disphorická porucha, vyznačující se tím, že jako účinnou látku obsahuje derivát 2-fenýT-3-aroylbenzothiofenu obecného vzorce I kde znamená
R1 a R3 na sobě nezávisle atom vodíku, methylovou skupinu, skupinu vzorce -C = 0 nebo -C = 0 (Ci-ealkyl) Ar kde znamená Ar popřípadě substituovnou fenylovou skupinu, R2 pyrrolidinoskupinu, hexamethyleniminoskupinu nebo piperidinoskupinu, nebo jeho farmaceuticky vhodné soli nebo solváty.
2. Farmaceutický prostředek pro inhibici symptomů stavu předmenstruační syndrom/pozdní luteální fázová disphorická porucha podle nároku 1,vyznačující se tím, že jako účinnou látku obsahuje derivát 2-feny1-3-aroylbenzothiofenu obecného vzorce I, kde jednotlivé symboly mají v nároku 1 uvedený význam, ve formě hydrochloridová soli.
3. Farmaceutický prostředek pro profylaktickou inhibici symptomů stavu predinenstruační syndrom/pozdní luteální fázová dis14 phorická porucha podle nároku 1,vyznačující se tím, ze jako účinnou látku obsahuje derivát 2-feny1-3-aroy1benzothiofenu obecného vzorce I.kde jednotlivé symboly mají v nároku 1 uvedený význam.
4. Farmaceutický prostředek pro inhibici symptomů stavu předmenstruační syndrom/pozdní luteální fázová disphorická porucha podle nároku 1, v y z n a č u j í c í se t í m , že jako ú- t
V činnou látku obsahuje derivát 2-feny1-3-aroylbenzothiofenu obecného vzorce I, kterým je sloučenina vzorce nebo její hydrochloridová sůl
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US08/171,148 US5389670A (en) | 1993-12-21 | 1993-12-21 | Methods of inhibiting the symptoms of premenstrual syndrome/late luteal phase dysphoric disorder |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ321894A3 true CZ321894A3 (en) | 1995-09-13 |
Family
ID=22622728
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ943218A CZ321894A3 (en) | 1993-12-21 | 1994-12-19 | Pharmaceutical preparation for inhibiting symptoms of pre-menstruation syndrome/after luteal phase disphoric derangement |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US5389670A (cs) |
| EP (1) | EP0659412B1 (cs) |
| JP (1) | JPH07196503A (cs) |
| KR (1) | KR950016737A (cs) |
| CN (1) | CN1108255A (cs) |
| AT (1) | ATE214927T1 (cs) |
| AU (1) | AU8155994A (cs) |
| CA (1) | CA2138505A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ321894A3 (cs) |
| DE (1) | DE69430232T2 (cs) |
| DK (1) | DK0659412T3 (cs) |
| ES (1) | ES2170767T3 (cs) |
| HU (1) | HUT71338A (cs) |
| IL (1) | IL112054A0 (cs) |
| NO (1) | NO944921L (cs) |
| PT (1) | PT659412E (cs) |
| RU (1) | RU94044488A (cs) |
| ZA (1) | ZA9410077B (cs) |
Families Citing this family (31)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5811447A (en) * | 1993-01-28 | 1998-09-22 | Neorx Corporation | Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells |
| US6515009B1 (en) * | 1991-09-27 | 2003-02-04 | Neorx Corporation | Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells |
| US6251920B1 (en) | 1993-05-13 | 2001-06-26 | Neorx Corporation | Prevention and treatment of cardiovascular pathologies |
| US6395494B1 (en) * | 1993-05-13 | 2002-05-28 | Neorx Corporation | Method to determine TGF-β |
| US5770609A (en) | 1993-01-28 | 1998-06-23 | Neorx Corporation | Prevention and treatment of cardiovascular pathologies |
| US6491938B2 (en) | 1993-05-13 | 2002-12-10 | Neorx Corporation | Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells |
| US5595722A (en) * | 1993-01-28 | 1997-01-21 | Neorx Corporation | Method for identifying an agent which increases TGF-beta levels |
| DE69435137D1 (de) | 1993-05-13 | 2008-10-16 | Poniard Pharmaceuticals Inc | Prävention und behandlung von pathologien, die mit einer abnormalen proliferationglatter muskelzellen verbunden sind |
| US6197789B1 (en) | 1995-06-07 | 2001-03-06 | Neorx Corporation | Prevention and treatment of cardiovascular pathologies with tamoxifen analogues |
| US6417198B1 (en) | 1993-12-21 | 2002-07-09 | Eli Lilly And Company | Methods of inhibiting CNS problems in post-menopausal women |
| US20030083733A1 (en) * | 1997-10-10 | 2003-05-01 | Neorx Corporation | Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells |
| US5514704A (en) * | 1995-03-13 | 1996-05-07 | Eli Lilly And Company | Benzothiophenes to inhibit leukotrienes |
| US5837313A (en) * | 1995-04-19 | 1998-11-17 | Schneider (Usa) Inc | Drug release stent coating process |
| US20020091433A1 (en) * | 1995-04-19 | 2002-07-11 | Ni Ding | Drug release coated stent |
| US6099562A (en) * | 1996-06-13 | 2000-08-08 | Schneider (Usa) Inc. | Drug coating with topcoat |
| IL120262A (en) * | 1996-02-28 | 2001-01-28 | Pfizer | Droloxifene and derivatives thereof for use in increasing serum testosterone levels |
| US5985932A (en) * | 1996-02-28 | 1999-11-16 | Pfizer Inc | Inhibition of autoimmune diseases |
| TW442286B (en) * | 1996-02-28 | 2001-06-23 | Pfizer | New therapeutic uses of estrogen agonists |
| US5733937A (en) * | 1996-02-28 | 1998-03-31 | Pfizer Inc. | Methods for alleviating symptoms of premenstrual syndrome and late luteal phase dysphoric disorder |
| IL120266A (en) * | 1996-02-28 | 2005-05-17 | Pfizer | Use of estrogen antagonists and estrogen agonists in the preparation of medicaments for inhibiting pathological conditions |
| US6110942A (en) * | 1996-06-17 | 2000-08-29 | Eli Lilly And Company | Method for minimizing the uterotrophic effect of droloxifene |
| ZA982877B (en) * | 1997-04-09 | 1999-10-04 | Lilly Co Eli | Treatment of central nervous system disorders with selective estrogen receptor modulators. |
| WO1998046588A2 (en) | 1997-04-11 | 1998-10-22 | Neorx Corporation | Compounds and therapies for the prevention of vascular and non-vascular pathologies |
| US6008232A (en) * | 1997-08-20 | 1999-12-28 | Eli Lilly And Company | Methods for preventing headaches |
| US6096781A (en) | 1997-11-14 | 2000-08-01 | Eli Lilly And Company | 2-arylbenzo[B]thiophenes useful for the treatment of estrogen deprivation syndrome |
| KR20010052891A (ko) | 1998-06-16 | 2001-06-25 | 피터 지. 스트링거 | 아세틸콜린 수치를 상승시키는 방법 |
| US6288108B1 (en) | 1998-06-16 | 2001-09-11 | Eli Lilly And Company | Methods for increasing levels of acetylcholine |
| US6087378A (en) * | 1998-10-13 | 2000-07-11 | Eli Lilly And Company | Pharmaceutical formulations and applications thereof for the treatment of estrogen deprivation syndrome |
| US6613083B2 (en) * | 2001-05-02 | 2003-09-02 | Eckhard Alt | Stent device and method |
| DE602006013100D1 (de) * | 2005-01-10 | 2010-05-06 | Yissum Res Dev Co | Wasserbasierte dispersionen von metall-nanopartikeln |
| HUE064596T2 (hu) * | 2019-08-26 | 2024-03-28 | Period Pill Bv | Menstruációs ciklus által kiváltott tünetek kezelése |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4133814A (en) * | 1975-10-28 | 1979-01-09 | Eli Lilly And Company | 2-Phenyl-3-aroylbenzothiophenes useful as antifertility agents |
| US4380635A (en) * | 1981-04-03 | 1983-04-19 | Eli Lilly And Company | Synthesis of acylated benzothiophenes |
| US4418068A (en) * | 1981-04-03 | 1983-11-29 | Eli Lilly And Company | Antiestrogenic and antiandrugenic benzothiophenes |
| US5075321A (en) * | 1987-03-24 | 1991-12-24 | University Of Pennsylvania | Methods of treating diseases characterized by interactions of IgG-containing immune complexes with macrophage Fc receptors using antiestrogenic benzothiophenes |
| US5395842A (en) * | 1988-10-31 | 1995-03-07 | Endorecherche Inc. | Anti-estrogenic compounds and compositions |
| JP3157882B2 (ja) * | 1991-11-15 | 2001-04-16 | 帝国臓器製薬株式会社 | 新規なベンゾチオフエン誘導体 |
-
1993
- 1993-12-21 US US08/171,148 patent/US5389670A/en not_active Expired - Fee Related
-
1994
- 1994-08-29 US US08/297,350 patent/US5550150A/en not_active Expired - Fee Related
- 1994-12-19 ES ES94309466T patent/ES2170767T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-19 HU HU9403671A patent/HUT71338A/hu unknown
- 1994-12-19 KR KR1019940034928A patent/KR950016737A/ko not_active Application Discontinuation
- 1994-12-19 NO NO944921A patent/NO944921L/no unknown
- 1994-12-19 CA CA002138505A patent/CA2138505A1/en not_active Abandoned
- 1994-12-19 RU RU94044488/14A patent/RU94044488A/ru unknown
- 1994-12-19 PT PT94309466T patent/PT659412E/pt unknown
- 1994-12-19 CN CN94119273A patent/CN1108255A/zh active Pending
- 1994-12-19 ZA ZA9410077A patent/ZA9410077B/xx unknown
- 1994-12-19 AT AT94309466T patent/ATE214927T1/de not_active IP Right Cessation
- 1994-12-19 EP EP94309466A patent/EP0659412B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-19 JP JP6314600A patent/JPH07196503A/ja active Pending
- 1994-12-19 DE DE69430232T patent/DE69430232T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1994-12-19 AU AU81559/94A patent/AU8155994A/en not_active Abandoned
- 1994-12-19 CZ CZ943218A patent/CZ321894A3/cs unknown
- 1994-12-19 IL IL11205494A patent/IL112054A0/xx unknown
- 1994-12-19 DK DK94309466T patent/DK0659412T3/da active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1108255A (zh) | 1995-09-13 |
| HU9403671D0 (en) | 1995-02-28 |
| RU94044488A (ru) | 1996-10-20 |
| PT659412E (pt) | 2002-08-30 |
| US5550150A (en) | 1996-08-27 |
| ZA9410077B (en) | 1996-06-19 |
| JPH07196503A (ja) | 1995-08-01 |
| EP0659412A3 (en) | 1995-09-06 |
| DE69430232D1 (de) | 2002-05-02 |
| DK0659412T3 (da) | 2002-06-17 |
| DE69430232T2 (de) | 2002-11-14 |
| CA2138505A1 (en) | 1995-06-22 |
| EP0659412B1 (en) | 2002-03-27 |
| US5389670A (en) | 1995-02-14 |
| NO944921D0 (no) | 1994-12-19 |
| KR950016737A (ko) | 1995-07-20 |
| ATE214927T1 (de) | 2002-04-15 |
| EP0659412A2 (en) | 1995-06-28 |
| AU8155994A (en) | 1995-06-29 |
| ES2170767T3 (es) | 2002-08-16 |
| HUT71338A (en) | 1995-11-28 |
| IL112054A0 (en) | 1995-03-15 |
| NO944921L (no) | 1995-06-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ321894A3 (en) | Pharmaceutical preparation for inhibiting symptoms of pre-menstruation syndrome/after luteal phase disphoric derangement | |
| RU2100024C1 (ru) | Применение 2-фенил-3-ароилбензотиефенов, их солей или сольватов для ингибирования потерь костной ткани, фармацевтическая композиция, содержащая 2-фенил-3-ароилбензотиефены, и их соли или сольваты | |
| US5770612A (en) | Methods of treating menstrual symptoms and compositions there for | |
| CZ320994A3 (en) | Pharmaceutical preparation for inhibiting vasomotoric symptoms and for treating psychologic disorders connected with postmenopausal syndrome | |
| JPH07196499A (ja) | 更年期症候群の治療法 | |
| RO113212B1 (ro) | Metoda pentru inhibarea pierderii de substanta osoasa la om | |
| US5691355A (en) | Method for minimizing the uterotrophic effect of tamoxifen and tamoxifen analogs | |
| CZ320894A3 (en) | Pharmaceutical preparation for inhibiting pulmonary hypertensive diseases | |
| CZ253794A3 (en) | Pharmaceutical preparation for inhibiting endometriosis | |
| CZ321594A3 (en) | Pharmaceutical preparation for inhibiting changes of skin and vagina | |
| WO1996005830A1 (en) | Methods of inhibiting viral replication | |
| CZ320594A3 (en) | Pharmaceutical preparation for increasing libido of post-menopausal women | |
| JPH07215858A (ja) | 機能障害性子宮出血を抑制する方法 | |
| CZ322594A3 (en) | Pharmaceutical preparation for inhibiting problems of central neural system of a postmenopausal woman | |
| CZ253294A3 (en) | Pharmaceutical composition for inhibiting angiogenesis and angiogenetic diseases, and inhibition method of angiogenesis and angiogenetic diseases | |
| CZ322794A3 (en) | Pharmaceutical preparation for inhibiting myeloperoxidase activity | |
| CZ322194A3 (en) | Pharmaceutical preparation for inhibiting turner syndrome | |
| CZ321294A3 (en) | Pharmaceutical preparation for inhibiting derangement of mammae | |
| CZ321694A3 (en) | Pharmaceutical preparation for inhibiting dysgenesis of ovaries, delayed puberty or sexual infantilism | |
| CZ321794A3 (en) | Pharmaceutical preparation for inhibiting premature sexual adulthood | |
| CZ322294A3 (en) | Pharmaceutical preparation for inhibiting increase of weight or for inducing loss of weight | |
| CZ288547B6 (cs) | Léčivo k modulaci kalciových kanálů ve vaskulární a kardiální tkáni | |
| CZ106098A3 (cs) | Použití benzothiofenu k přípravě farmaceutického prostředku k inhibici inhibitoru 1 plasminogenového aktivátoru | |
| CZ321394A3 (en) | Pharmaceutical preparation for inhibiting woman hirsutism and alopecia | |
| JPH10504577A (ja) | 神経損傷を抑制する方法 |