CZ304741B6 - Způsob přípravy thioxanthonů, tyto thioxanthony a farmaceutický prostředek, který je obsahuje - Google Patents
Způsob přípravy thioxanthonů, tyto thioxanthony a farmaceutický prostředek, který je obsahuje Download PDFInfo
- Publication number
- CZ304741B6 CZ304741B6 CZ2003-1306A CZ20031306A CZ304741B6 CZ 304741 B6 CZ304741 B6 CZ 304741B6 CZ 20031306 A CZ20031306 A CZ 20031306A CZ 304741 B6 CZ304741 B6 CZ 304741B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- chloride
- process according
- friedel
- thioxanthones
- solvent
- Prior art date
Links
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 24
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 14
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 13
- 238000005727 Friedel-Crafts reaction Methods 0.000 claims abstract description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 10
- 150000001491 aromatic compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- 239000012190 activator Substances 0.000 claims abstract description 3
- 239000000178 monomer Substances 0.000 claims abstract description 3
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 24
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 11
- IKVYHNPVKUNCJM-UHFFFAOYSA-N 4-propan-2-ylthioxanthen-9-one Chemical compound S1C2=CC=CC=C2C(=O)C2=C1C(C(C)C)=CC=C2 IKVYHNPVKUNCJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 7
- CYZSLRMZJYVPRD-UHFFFAOYSA-N 2-chlorobenzenecarbothioyl chloride Chemical compound ClC(=S)C1=CC=CC=C1Cl CYZSLRMZJYVPRD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000000376 reactant Substances 0.000 claims description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- QPFMBZIOSGYJDE-UHFFFAOYSA-N 1,1,2,2-tetrachloroethane Chemical compound ClC(Cl)C(Cl)Cl QPFMBZIOSGYJDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- KTALPKYXQZGAEG-UHFFFAOYSA-N 2-propan-2-ylthioxanthen-9-one Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C3=CC(C(C)C)=CC=C3SC2=C1 KTALPKYXQZGAEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910021626 Tin(II) chloride Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 4
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 4
- 235000011150 stannous chloride Nutrition 0.000 claims description 4
- TXUICONDJPYNPY-UHFFFAOYSA-N (1,10,13-trimethyl-3-oxo-4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl) heptanoate Chemical compound C1CC2CC(=O)C=C(C)C2(C)C2C1C1CCC(OC(=O)CCCCCC)C1(C)CC2 TXUICONDJPYNPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 3
- RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K iron trichloride Chemical compound Cl[Fe](Cl)Cl RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims description 3
- 239000001119 stannous chloride Substances 0.000 claims description 3
- 238000005292 vacuum distillation Methods 0.000 claims description 3
- SGSKTOKJZHJRCN-UHFFFAOYSA-N 4-chlorothioxanthen-9-one Chemical compound S1C2=CC=CC=C2C(=O)C2=C1C(Cl)=CC=C2 SGSKTOKJZHJRCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910021578 Iron(III) chloride Inorganic materials 0.000 claims description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 2
- PUGUQINMNYINPK-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 4-(2-chloroacetyl)piperazine-1-carboxylate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)N1CCN(C(=O)CCl)CC1 PUGUQINMNYINPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005078 alkoxycarbonylalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004448 alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 claims 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 claims 1
- AXZWODMDQAVCJE-UHFFFAOYSA-L tin(II) chloride (anhydrous) Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Sn+2] AXZWODMDQAVCJE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 2
- 230000001235 sensitizing effect Effects 0.000 abstract description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 14
- RWGFKTVRMDUZSP-UHFFFAOYSA-N cumene Chemical compound CC(C)C1=CC=CC=C1 RWGFKTVRMDUZSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 9
- 239000000047 product Substances 0.000 description 9
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 9
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 5
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Inorganic materials [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- LBEMXJWGHIEXRA-UHFFFAOYSA-N 2-[(2-carboxyphenyl)disulfanyl]benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1SSC1=CC=CC=C1C(O)=O LBEMXJWGHIEXRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N Naphthalene Chemical compound C1=CC=CC2=CC=CC=C21 UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- URLKBWYHVLBVBO-UHFFFAOYSA-N Para-Xylene Chemical group CC1=CC=C(C)C=C1 URLKBWYHVLBVBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910021627 Tin(IV) chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- DMSMPAJRVJJAGA-UHFFFAOYSA-N benzo[d]isothiazol-3-one Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NSC2=C1 DMSMPAJRVJJAGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N sulfuryl dichloride Chemical compound ClS(Cl)(=O)=O YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YRHRIQCWCFGUEQ-UHFFFAOYSA-N thioxanthen-9-one Chemical class C1=CC=C2C(=O)C3=CC=CC=C3SC2=C1 YRHRIQCWCFGUEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HPGGPRDJHPYFRM-UHFFFAOYSA-J tin(iv) chloride Chemical compound Cl[Sn](Cl)(Cl)Cl HPGGPRDJHPYFRM-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 2
- YNSNJGRCQCDRDM-UHFFFAOYSA-N 1-chlorothioxanthen-9-one Chemical compound S1C2=CC=CC=C2C(=O)C2=C1C=CC=C2Cl YNSNJGRCQCDRDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RSINFFVFOTUDEC-UHFFFAOYSA-N 2,5-dichlorobenzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC(Cl)=CC=C1Cl RSINFFVFOTUDEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZTGSERIKOQYBBW-UHFFFAOYSA-N 2,7-dichlorothioxanthen-9-one Chemical compound C1=C(Cl)C=C2C(=O)C3=CC(Cl)=CC=C3SC2=C1 ZTGSERIKOQYBBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IQHSSYROJYPFDV-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-1,3-dichloro-5-(trifluoromethyl)benzene Chemical group FC(F)(F)C1=CC(Cl)=C(Br)C(Cl)=C1 IQHSSYROJYPFDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- -1 2-chlorothiobenzoyl Chemical group 0.000 description 1
- ZCDADJXRUCOCJE-UHFFFAOYSA-N 2-chlorothioxanthen-9-one Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C3=CC(Cl)=CC=C3SC2=C1 ZCDADJXRUCOCJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XESBUBZPORIQAV-UHFFFAOYSA-N 2-phenylbenzenecarbothioic s-acid Chemical class OC(=S)C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 XESBUBZPORIQAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 description 1
- 235000019502 Orange oil Nutrition 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 229910001854 alkali hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N barium atom Chemical compound [Ba] DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910001863 barium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000003139 biocide Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 description 1
- 150000004074 biphenyls Chemical class 0.000 description 1
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000005243 carbonyl alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005102 carbonylalkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 239000010502 orange oil Substances 0.000 description 1
- 239000012430 organic reaction media Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M potassium hydroxide Inorganic materials [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000003892 spreading Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000003039 volatile agent Substances 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D335/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D335/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D335/10—Dibenzothiopyrans; Hydrogenated dibenzothiopyrans
- C07D335/12—Thioxanthenes
- C07D335/14—Thioxanthenes with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 9
- C07D335/16—Oxygen atoms, e.g. thioxanthones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Manufacture, Treatment Of Glass Fibers (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Abstract
Způsob přípravy jednoho či více thioxanthonů obecného vzorce 1, při němž se směs 2-chlorthiobenzoyl-chloridu obecného vzorce 2 a aromatické sloučeniny obecného vzorce 3 přidá k suspenzi Friedel-Craftova katalyzátoru v organickém Friedel-Craftově rozpouštědle, krystalická směs thioxanthonů takto připravených a jejich použití v oblasti psychoterapeutik nebo jako aktivátorů nebo senzibilizačních činidel při fotopolymeraci ethylenicky nenasycených monomerů.
Description
Oblast techniky
Předkládaný vynález se týká způsobu přípravy derivátů thioxanthen-9-onu následujícího obecného vzorce 1
Dosavadní stav techniky
Thioxanthony jsou použitelnými meziprodukty pro přípravu farmaceutik v oblasti psychoterapeutik.
Jiným důležitým použitím je použití jako aktivátorů nebo senzibilizačních činidel při fotopolymeraci ethylenicky nenasycených monomerů.
Základním způsobem se thioxanthony připravují pomocí cyklizace derivátů kyseliny 2-fenylthiobenzoové. Jak je popsáno v Smiles, J. Chem. Soc. (1911), 99, 645, lze tuto reakci provádět vjednom kroku podrobením kyseliny 2,2'-dithiodibenzoové reakci s aromatickou sloučeninou v kyselině sírové. Tento vynález byl pro výrobu thioxanthonů v průmyslovém měřítku nejužívanějším.
Hlavním nedostatkem tohoto způsobu je skutečnost, že výtěžky jsou nízké, 40 až 60 %, že je nutno použít vysokého nadbytku kyseliny sírové, a že je po reakci nutno regenerovat či likvidovat velké množství zředěné kyseliny sírové. Hlavními vedlejšími produkty jsou sulfonované aromatické sloučeniny. Z tohoto důvodu byl 2-chlorthiobenzoyl-chlorid (CTBC) nebo jeho deriváty považován za zřejmou volbu pro reakci typu Friedel-Crafts k přípravě thioxanthonů. Tato reakce byla poprvé publikována v patentu US4 101 558, kde byly 2—chlorthiobenzoyl— a 5—chlor—2— chlorbenzoyl-chlorid podrobeny reakci s benzenem a chlorbenzenem za vzniku thioxanthonů, Ίchlorthioxanthonu a 2,7-dichlorthioxanthonu, s chloridem hlinitým jako katalyzátorem.
V příkladech přípravy byly CTBC a aromatický substrát smíchány ve vhodném rozpouštědle a v malých porcích byl přidán chlorid hlinitý za vzniku produktu ve výtěžku od 70 až 91 %. Patentové nároky nespecifikují, v jakém pořadí se smíchá Friedel-Crafts katalyzátor a dva reaktanty.
Belleau a kol., Synth. Commun., (1983), 13, 977 až 984, odhalili různé typy Lewisových kyselin jako katalyzátory pro přípravu thioxanthonů z CTBC a ortho-/paraxylenu nebo 1,4-dimethoxysubstituovaných aromatických substrátů. Zjistili, že v případě aktivovaných aromatických substrátů byl nejúčinnějším katalyzátorem chlorid cíničitý. Příkladová část popisuje skutečnost, že se CTBC v chlorovaném rozpouštědle smíchá s chloridem cíničitým, kde se po substrátu přidá najednou.
-1 CZ 304741 B6
Podstata vynálezu
Úkolem předkládaného vynálezu je poskytnout snadný způsob přípravy thioxanthonů, zejména 2-isopropyl- a 2-chlorthioxanthonu, v komerčním množství, dobrém výtěžku a vysoké čistotě.
K. vyhnutí se potížím spojeným se způsoby využívající kyselinu sírovou jako médium pro reakci kyseliny 2,2'-dithiodibenzoové s aromatickým substrátem, byla provedena reakce mezi CTBC a aromatickým substrátem za Friedel-Crafts podmínek podle reakčního schématu 1
CTBC se připraví známými způsoby, při nichž se kyselina 2,2'-dithiodibenzoová nebo její substituované deriváty převedou na chlorid kyseliny pomocí reakce s thionylchloridem nebo podobným činidlem. Reakce se provádí pomocí thionylchloridu jako rozpouštědla a přídavku katalyzátoru amidového typu, jako je dimethylformamid nebo N-methyl-2-pyrrolidinon. Chlorid kyseliny se chloruje pomocí chloru nebo sulfurylchloridu za vzniku CTBC.
Protože je CTBC, kde Ri = R2 = H, také důležitou výchozí látkou pro průmyslovou výrobu biocidu 1,2-benzisothiazolin-3-onu, byly provedeny průzkumy na purifikaci CTBC. I když literatura nepopisuje příklady destilace produktu, bylo zjištěno, že tuto lze provést pomocí vakuové destilace při 165 až 170°C a 13,33 hPa (10 mm Hg) za zisku světle žlutého produktu s teplotou tání 67 až 68 °C z hnědé surové výchozí látky. Bylo zjištěno, že CTBC je teplotně senzitivní při dlouhém zahřívání na přibližně 200 °C. K zabránění dekompozice v průmyslovém měřítku by se destilace měla výhodně provádět za mírných podmínek, jako je stékací nebo roztírací filmová evaporace.
Pokusy s CTBC, kde Rj = R2 = H, a substrátem isopropylbenzenem (kumenem), kde R3 = iC3H7, R4 = R5 = H, v 1,2-dichlorethanu (DCE) jako rozpouštědle a s chloridem hlinitým jako katalyzátorem, byly provedeny v souladu s podmínkami US 4 101 558.
Bylo zjištěno, že obsah izomerů 2- a 4-isopropylthioxanthonu v organické fázi činí 70 % teorie, při HPLC, a 50 % jako izolované množství. Reakci nelze provádět způsobem popsaným v Belleau a kol., neboť CTBC není úměrný chloridu hlinitému v DCE.
Použití substrátu, kumenu, jako rozpouštědla s chloridem hlinitým a přidáním CTBC k suspenzi vedlo k tvorbě nerozpustné sloučeniny, kterou pravděpodobně byl reakční produkt z 1 mol CTBC s 2 ml kumenu. Překvapivě se ukázalo, že bylo možno reakci provádět, pokud se směs CTBC a kumenu, s malým molámím nadbytkem kumenu, v DCE přidala k suspenzi chloridu hlinitého, v malém molámím nadbytku, a DCE. Po promytí vodou činil celkový výtěžek 2- a 4-thioxanthonových izomerů v organické fázi 89 % teorie, při kalibrované HPLC.
Při provádění procesu popsaným způsobem je zacházení s chloridem hlinitým v průmyslovém měřítku usnadněno, neboť se katalyzátor nepřidává během procesu.
Způsob byl rozšířen na thioxanthony v souladu s reakčním schématem 1, kde je Ri odlišný nebo stejný jako R2 a znamenají atom vodíku, atom chloru, atom bromu, alkylovou skupinu, arylovou skupinu a alkoxyskupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů. R3, R4 a R5 mohou být stejné jako
-2CZ 304741 B6 ostatní, a to v páru nebo všechny tři, nebo mohou být rozdílné a znamenají atom vodíku, atom chloru, atom bromu, hydroxylovou skupinu, alkylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu, arylovou skupinu, alkoxyskupinu, alkylkarbonylalkoxyskupinu, karbonylalkylovou skupinu, karbonylalkoxyskupinu, karbamidoskupinu nebo R3 a R4 mohou tvořit pěti-, šesti- nebo sedmičlenný kruh nakondenzovaný na aromatický kruh. R3, R4 a R5 mohou být zbytky obsahující 1 až 10 uhlíkových atomů. Konkrétními typy substituovaného thioxanthonu jsou 2-chlor-, 4-chlor-, 2brom-, 4-brom-, 2,7-dichlor-, 2-hydroxy-, 2-methyl-, 4-methyl-, 2,4-diethyl-, 2-isopropyl2-karboethoxymethyl- Aromatické sloučeniny mohou zahrnovat polynukleámí aromatické sloučeniny, jako bifenyly, jako naftalen.
Způsob se provádí v organickém rozpouštědle, o němž je zejména známo, že je použitelné pro Friedel-Crafts reakci, jako jsou methylenchlorid, 1,2-dichlorethan, 1,1,2,2-tetrachlorethan, atd.
K provedení reakce lze použít známé Friedel-Crafts katalyzátory, jako jsou chlorid hlinitý, bromid hlinitý, chlorid cínatý, chlorid cíničitý, chlorid železitý. Zejména chlorid hlinitý. Reakci lze výhodně provádět za použití substituovaného nebo nesubstituovaného CTBC : aromatického substrátu : Friedel-Crafts katalyzátoru v molámím pornem 1 : 1 : 1 až 1 : 20 : 5. Molámí poměr uvedených složek obzvláště výhodně činí 1 : 1,2 : 1,6.
Reakce lze provádět při teplotě pohybující se mezi 0 a 80 °C. Výhodně 25 °C.
Způsob izolace thioxanthonů z organického reakčního média se může lišit v závislosti na fyzikální a chemické povaze produktu. Pokud je komplex mezi produktem a chloridem hlinitým obtížně rozpustný, může být výhodné komplex izolovat před dekompozicí. Dekompozice komplexu lze výhodně dosáhnout přidáním reakční směsi do vody, zředěné minerální kyselině nebo vodným roztokům alkalických hydroxidů, jako je hydroxid sodný, draselný, bamatý nebo vápenatý. Volba dekompozičního média závisí na bazické či kyselé povaze produktu a nerozpustných vedlejších produktů, při udržení produktu v organické fázi a vedlejších produktů ve vodné fázi. Surové thioxanthony se izolují pomocí odpaření rozpouštědla, a, pokud je to nutné, tak se purifikují způsoby, jako je krystalizace, chromatografie atd.
Příklady provedení vynálezu
Reakční směsi a produkty byly analyzovány pomocí HPLC chromatografie. Specifické sloučeniny byly charakterizovány pomocí srovnání s autentickými vzorky.
HPLC podmínky:
| Sloupec | :Merck, LiChrospher 100-RP 18,5 pm, 250 x 4 mm |
| Detekční vlnová délka | :254 nm |
| Injekční objem | :20 μΐ |
| Rychlost průtoku | 2 ml/min |
| Eluenty: | :A: 0,005M H3PO4 ve vodě; B: acetonitril |
| Gradient | :čas 0, %B 40; 10, 90; 15, 90; 20, 40. |
| Isokratické medium | :%B 66 |
-3 CZ 304741 B6
Příklad 1
2-chlorthiobenzoyl-chlorid (CTBC)
Kyselina 2,2dithiodibenzoová, 95%, 100 g, 0,3105 mol, a l-methyl-2-pyrrolidinon, 1,0 g, 0,010 mol, byly přidány k thionylchloridu, 260 g, 2,185 mol. Míchaná suspenze byla pomalu zahřívána pod zpětným chladičem, 80 °C, dokud nevznikl čitý roztok a neustal vývoj HC1. Směs byla ochlazena na 50 °C a pomalu byl přidán sulfurylchlorid, 48,6 g, 0,3600 mol. V míchání bylo pokračováno po dobu 30 min, poté byly odpařeny těkavé látky na rotační odparce za vzniku surového CTBC, 140,0 g, v podobě světle hnědé pevné láky. Produkt byl podroben vakuové destilaci pomocí krátkého Vigreuxova sloupce při 165 až 170 °C, 13,33 hPa (10 mmHg), za zisku CTBC, 119,5 g, 0,5773 mol, v podobě světle žlutého krystalického produktu v 93% výtěžku teorie. Čistota byla stanovena na 98,5 % derivatizací amoniakem na 1,2 benzisothiazolin-3-on a provedením HPLC roztoku.
Příklad 2
2-/4-isopropylthioxanthon (ITX)
Surový CTBC, 95%, 7,6 g, 0,0349 mol, a kumen, 4,6 g, 0,0383 mol, byly rozpuštěny v 1,2dichlorethanu (DCE), 70 g. Tento roztok byl po dobu 45 min přidáván k míchané suspenzi chloridu hlinitého, 7,3 g, 0,0548, v DCE, 50 g, v dusíkové atmosféře, s teplotou udržovanou na 20 až 25 °C. Teplota byla na 30 min zvýšena na 30 °C a poté byla reakční směs za intenzivního míchání nalita do 5% kyseliny chlorovodíkové, 100 ml. Organické fáze byly odděleny jednou promyty vodou. Pomocí HPLC na organické fázi byl zjištěn obsah 7,5 g, 0,0295 mol, ITX, což odpovídalo 85% výtěžku teorie. Těkavé látky byly odpařeny ve vakuu za vzniku surového ITX v podobě oranžového oleje, 9,44 g, který byl podroben krystalizaci z methanolu, 28 g, za zisku ITX, 6,11 g, 0,0240 mol, 69% výtěžku teorie, v podobě světle žlutých krystalů, o čistotě, pomocí HPLC, 97,3 % a teplotě tání 73 až 74 °C.
Příklad 3
ITX z destilovaného CTBC
Pokus z příkladu 2 byl opakován za použití destilovaného CTBC.
Výsledky byl téměř podobné, s výjimkou čistoty, která byla pomocí HPLC stanovena na 99,2 %.
Příklad 4
2-/4-chlorthioxanthon (CTX)
Surový CTBC, 95%, 0,0481 mol, a chlorbenzen, 6,7 g, 0,0588 mol, rozpuštěné v DCE, 16 g, byly po dobu 30 minut přidávány k míchané suspenzi chloridu amonného v DCE, 150 g, za dusíkové atmosféry, při udržování teploty n 40 až 45 °C. Reakční směs byla míchána po dobu dalších 30 minut při 40 °C a nalita do míchané vody za udržování hodnoty pH na 12 pomocí 50% obj./obj. hydroxidu sodného. DCE fáze byla oddělena a jednou promyta vodou. Pomocí HPLC byl zjištěn obsah 11,1 g, 0,0450 mol CTX, což odpovídalo 94% výtěžku teorie. Rozpouštědlo bylo odpařeno na rotační odparce do hmotnosti 20,1 g. Oddělené krystaly byly izolovány, promyty malým množstvím ethanolu a sušeny za zisku CTX, 8,6 g, 0,0349 mol, o čistotě, pomocí HPLC, 98,8 % a teplotě tání 143 až 145 °C. Výtěžek vzhledem k teorii činil 73 %.
Claims (15)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Způsob přípravy jednoho či více thioxanthonů obecného vzorce 1 ve kterémRi a R2 jsou stejné nebo odlišné a jsou zvoleny ze skupiny zahrnující atomy vodíku, atomy chloru, atomy bromu a alkylové skupiny, arylové skupiny a alkoxyskupiny obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, aR3, R4 a R5 jsou stejné nebo odlišné a jsou zvoleny ze skupiny zahrnující atomy vodíku, atomy chloru, atomy bromu, hydroxylové skupiny a alkylové skupiny, alkoxyskupiny, alkoxykarbonylalkylové skupiny, alkylkarbonylové skupiny, alkoxykarbonylové skupiny a karbamidoskupiny obsahující 1 až 10 uhlíkových atomů, neboR3 a R4 společně tvoří pěti-, šesti- nebo sedmičlenný kruhu nakondenzovaný na aromatický kruh, vyznačující se tím, že se směs reaktantů 2-chlorthiobenzoyl-chloridu (A) obecného vzorce 2 a aromatické sloučeniny (B) obecného vzorce 3 (3) přidá k suspenzi Friedel-Crafits katalyzátoru v organickém Friedel-Crafs rozpouštědle.
- 2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se Friedel-Crafits katalyzátor zvolí ze skupiny zahrnující chlorid hlinitý, bromid hlinitý, chlorid cínatý, chlorid cíničitý, chlorid železitý.-5CZ 304741 B6
- 3. Způsob podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že se Friedel-Crafs katalyzátor použije v množství 1,0 až 2,5, výhodně 1,1 až 1,6, mol na mol 2-chlorthiobenzoyl-chloridu (A).
- 4. Způsob podle libovolného z nároků 1 až 3, vyznačující se tím, že Rs a R2 znamenají oba atom vodíku.
- 5. Způsob podle libovolného z nároků laž4, vyznačující se tím, že R3 znamená isopropylovou skupinu a R4 a R5 znamenají oba atom vodíku.
- 6. Způsob podle libovolného z nároků laž5, vyznačující se tím, že se FriedelCrafts rozpouštědlo zvolí ze skupiny zahrnující methylenchlorid, 1,2-dichlorethan a 1,1,2,2tetrachlorethan.
- 7. Způsob podle libovolného z nároků laž6, vyznačující se tím, že Friedel-Crafts rozpouštědlo je dále přítomno ve směsi reaktantů předtím, než se tato přidá k suspenzi.
- 8. Způsob podle nároku 7, vyznačující se tím, že se reaktanty rozpustí ve FriedelCrafts rozpouštědle v množství 1 až 30 hmotn. dílů na hmotn. díl směsi reaktantů.
- 9. Způsob podle libovolného z nároků laž8, vyznačující se tím, že suspenze obsahuje 1 až 20 hmotn. dílů Friedel-Crafts rozpouštědla na hmotn. díl katalyzátoru.
- 10. Způsob podle libovolného z nároků 1 až 9, vyznačující se tím, že směs reaktantů obsahuje od 1 do 20, zejména od 1,1 do 1,2, mol aromatické sloučeniny (B) na mol 2-chlorthiobenzoyl-chloridu (A).
- 11. Způsob podle libovolného z nároků 1 až 10, vyznačující se tím, že se provádí při teplotě od 0 do 80 °C, zejména od 20 do 45 °C.
- 12. Způsob podle libovolného z nároků 1 až 11, vyznačující se tím, že se 2-chlorthiobenzoyl-chlorid (A) napřed purifikuje pomocí vakuové destilace při teplotě od 80 do 200 °C, výhodně od 165 do 170 °C, a tlaku od 13,33 Pa do 400 hPa, výhodně 13,33 hPa.
- 13. Krystalická směs 2-a 4-isopropylthioxanthonu, v y z n a č u j í c í se tí m , že vykazuje teplotu tání 73 až 74 °C.
- 14. Krystalická směs 2-a 4-chlorthioxanthonu, vy z n ač u i í cí se t í m , že vykazuje teplotu tání 143 až 145 °C.
- 15. Použití jednoho či více thioxanthonů podle libovolného z nároků 13 a 14 k přípravě farmaceutického produktu pro použití v oblasti psychoterapeutik nebo jako aktivátorů nebo senzibilizačních činidel při fotopolymeraci ethylenicky nenasycených monomerů.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PCT/GB2000/004343 WO2002040464A1 (en) | 2000-11-15 | 2000-11-15 | Friedel-craft process for the preparation of thioxanthones |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20031306A3 CZ20031306A3 (cs) | 2003-08-13 |
| CZ304741B6 true CZ304741B6 (cs) | 2014-09-17 |
Family
ID=9886294
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ2003-1306A CZ304741B6 (cs) | 2000-11-15 | 2000-11-15 | Způsob přípravy thioxanthonů, tyto thioxanthony a farmaceutický prostředek, který je obsahuje |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1334096B1 (cs) |
| JP (1) | JP2004513943A (cs) |
| CN (1) | CN100551923C (cs) |
| AT (1) | ATE272061T1 (cs) |
| AU (1) | AU2001212914A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ304741B6 (cs) |
| DE (1) | DE60012587T2 (cs) |
| DK (1) | DK1334096T3 (cs) |
| ES (1) | ES2223607T3 (cs) |
| WO (1) | WO2002040464A1 (cs) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102260238B (zh) * | 2010-05-27 | 2013-04-03 | 邵阳市佳青医药原料有限公司 | 2,4－二乙基噻唑酮精制工艺 |
| WO2016122454A1 (en) | 2015-01-27 | 2016-08-04 | Hewlett-Packard Development Company, L.P. | Polymeric photo active agents |
| WO2016122452A1 (en) | 2015-01-27 | 2016-08-04 | Hewlett-Packard Development Company, L.P. | Polymeric amine synergists |
| CN107207887B (zh) | 2015-01-27 | 2021-03-12 | 惠普发展公司，有限责任合伙企业 | 聚合物光活性剂 |
| WO2017007493A1 (en) | 2015-07-09 | 2017-01-12 | Hewlett-Packard Development Company, L.P. | Polymeric amine synergist |
| CN105241978B (zh) * | 2015-10-30 | 2017-08-25 | 常州久日化学有限公司 | 一种2‑异丙基硫杂蒽酮反应中间体含量的测定方法 |
| CN106905293B (zh) * | 2017-02-28 | 2019-08-06 | 宁夏沃凯珑新材料有限公司 | 一种光引发剂异丙基硫杂蒽酮的合成方法 |
| CN108424409A (zh) * | 2018-03-16 | 2018-08-21 | 吉安市东庆精细化工有限公司 | 一种固体酸催化合成光引发剂2,4-二乙基硫杂蒽酮的方法 |
| US12398152B2 (en) | 2018-07-19 | 2025-08-26 | Lintfield Limited | Thioxanthone derivatives, composition comprising the same and pattern forming method comprising said composition |
| CN110845471A (zh) * | 2019-11-20 | 2020-02-28 | 吉安市东庆精细化工有限公司 | 一锅法合成光引发剂2,4-二乙基硫杂蒽酮的工艺 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4101558A (en) * | 1977-04-21 | 1978-07-18 | The Sherwin-Williams Company | Process for preparing thioxanthones |
| GB2050378A (en) * | 1979-05-18 | 1981-01-07 | Ciba Geigy Ag | Thioxanthonecarboxylic acid esters thioesters and amides |
-
2000
- 2000-11-15 CZ CZ2003-1306A patent/CZ304741B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-11-15 JP JP2002543475A patent/JP2004513943A/ja active Pending
- 2000-11-15 DK DK00974698T patent/DK1334096T3/da active
- 2000-11-15 EP EP00974698A patent/EP1334096B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-11-15 ES ES00974698T patent/ES2223607T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-11-15 AT AT00974698T patent/ATE272061T1/de not_active IP Right Cessation
- 2000-11-15 WO PCT/GB2000/004343 patent/WO2002040464A1/en active IP Right Grant
- 2000-11-15 CN CNB008200157A patent/CN100551923C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2000-11-15 AU AU2001212914A patent/AU2001212914A1/en not_active Abandoned
- 2000-11-15 DE DE60012587T patent/DE60012587T2/de not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4101558A (en) * | 1977-04-21 | 1978-07-18 | The Sherwin-Williams Company | Process for preparing thioxanthones |
| GB2050378A (en) * | 1979-05-18 | 1981-01-07 | Ciba Geigy Ag | Thioxanthonecarboxylic acid esters thioesters and amides |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK1334096T3 (da) | 2004-11-29 |
| EP1334096B1 (en) | 2004-07-28 |
| CZ20031306A3 (cs) | 2003-08-13 |
| DE60012587T2 (de) | 2005-01-05 |
| EP1334096A1 (en) | 2003-08-13 |
| CN100551923C (zh) | 2009-10-21 |
| CN1461302A (zh) | 2003-12-10 |
| JP2004513943A (ja) | 2004-05-13 |
| ATE272061T1 (de) | 2004-08-15 |
| AU2001212914A1 (en) | 2002-05-27 |
| WO2002040464A1 (en) | 2002-05-23 |
| DE60012587D1 (de) | 2004-09-02 |
| HK1053649A1 (en) | 2003-10-31 |
| ES2223607T3 (es) | 2005-03-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2059615C1 (ru) | Производные сульфонамида | |
| Dickinson et al. | Cyanocarbon Chemistry. XVII. Tricyanoethylene and Tricyanovinyl Chloride1 | |
| AU736414B2 (en) | Novel carboxylic acid derivatives, their preparation and use as mixed eta/etb receptor antagonists | |
| EP3459925A1 (en) | Method for preparing 2-hydroxyl-4-(2, 3-disubstituted benzyloxy)-5-substituted benzaldehyde derivative | |
| CZ304741B6 (cs) | Způsob přípravy thioxanthonů, tyto thioxanthony a farmaceutický prostředek, který je obsahuje | |
| PT699185E (pt) | Derivados de guanidina inibidores da permuta na+/h+ nas celulas | |
| US3331854A (en) | Novel furan and thiophene compounds | |
| WO1996033167A1 (fr) | Procede de fabrication d'halogenures de soufre aromatiques ou heteroaromatiques | |
| Tat'yana et al. | Novel synthesis of 3, 4-dicyanofuroxan | |
| US7126011B2 (en) | Process for the preparation of thioxanthones | |
| US3794642A (en) | Oxidation of substituted methanes to the corresponding substituted methanols | |
| JPH033658B2 (cs) | ||
| US4154734A (en) | Amides of 4-hydroxy-6H-thieno[2,3-b]thiopyran-5-carboxylic acid-7,7-dioxide | |
| AU2024240088A1 (en) | 1h-pyrrole-2-amide derivative and use thereof | |
| HK1053649B (en) | Friedel-craft process for the preparation of thioxanthones | |
| DK156725B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 3-(tetrazol-5-yl)-1-azaxantoner | |
| Fujita et al. | A Novel, Convenient Synthesis of 2-Aryl-3-oxo-3, 4-dihydro-2H-1, 4-benzothiazines | |
| US4065459A (en) | Process for the preparation of thieno(3,2-c) pyridine and derivatives thereof | |
| JPH03106865A (ja) | ４―置換フェニル―１，２，４―トリアゾリン―５―オン誘導体及び農園芸用殺菌剤 | |
| US3301874A (en) | Thienocyclopentanone antibacterial agents | |
| CA2649506C (en) | 2-alkenyl-3-aminothiophene derivative and process for producing thereof | |
| CS196445B2 (en) | Method of producing novel derivatives of indolyl-acetic acid and salts of the same | |
| HK1059440A (en) | Friedel-craft process for the preparation of thioxanthones | |
| CN105085472B (zh) | β‑氯‑α，β‑不饱和‑1,3‑二噻烷类化合物的制备方法及应用 | |
| EP0511021A1 (en) | Novel thiazole derivatives |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20141115 |