CZ303188B6 - Zpusob výroby olmesartanu medoxomilu - Google Patents
Zpusob výroby olmesartanu medoxomilu Download PDFInfo
- Publication number
- CZ303188B6 CZ303188B6 CZ20100785A CZ2010785A CZ303188B6 CZ 303188 B6 CZ303188 B6 CZ 303188B6 CZ 20100785 A CZ20100785 A CZ 20100785A CZ 2010785 A CZ2010785 A CZ 2010785A CZ 303188 B6 CZ303188 B6 CZ 303188B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- water
- formula
- olmesartan medoxomil
- process according
- medoxomil
- Prior art date
Links
- 239000002051 C09CA08 - Olmesartan medoxomil Substances 0.000 title claims abstract description 30
- UQGKUQLKSCSZGY-UHFFFAOYSA-N Olmesartan medoxomil Chemical compound C=1C=C(C=2C(=CC=CC=2)C2=NNN=N2)C=CC=1CN1C(CCC)=NC(C(C)(C)O)=C1C(=O)OCC=1OC(=O)OC=1C UQGKUQLKSCSZGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 30
- 229960001199 olmesartan medoxomil Drugs 0.000 title claims abstract description 30
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 27
- LZTRCELOJRDYMQ-UHFFFAOYSA-N triphenylmethanol Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)(O)C1=CC=CC=C1 LZTRCELOJRDYMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims abstract description 11
- 238000006642 detritylation reaction Methods 0.000 claims abstract description 9
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 claims abstract description 7
- IJOPLMOXIPGJIJ-UHFFFAOYSA-N (5-methyl-2-oxo-1,3-dioxol-4-yl)methyl 5-(2-hydroxypropan-2-yl)-2-propyl-3-[[4-[2-(1-trityltetrazol-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]imidazole-4-carboxylate Chemical compound C=1C=C(C=2C(=CC=CC=2)C=2N(N=NN=2)C(C=2C=CC=CC=2)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)C=CC=1CN1C(CCC)=NC(C(C)(C)O)=C1C(=O)OCC=1OC(=O)OC=1C IJOPLMOXIPGJIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims abstract description 6
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims abstract description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 27
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 8
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 3
- 229920006395 saturated elastomer Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 2
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 8
- 238000002955 isolation Methods 0.000 abstract 1
- 239000005480 Olmesartan Substances 0.000 description 8
- 229960005117 olmesartan Drugs 0.000 description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- VTRAEEWXHOVJFV-UHFFFAOYSA-N olmesartan Chemical compound CCCC1=NC(C(C)(C)O)=C(C(O)=O)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C=2NN=NN=2)C=C1 VTRAEEWXHOVJFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940123413 Angiotensin II antagonist Drugs 0.000 description 2
- 239000002083 C09CA01 - Losartan Substances 0.000 description 2
- 239000004072 C09CA03 - Valsartan Substances 0.000 description 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000002333 angiotensin II receptor antagonist Substances 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 2
- YOSHYTLCDANDAN-UHFFFAOYSA-N irbesartan Chemical compound O=C1N(CC=2C=CC(=CC=2)C=2C(=CC=CC=2)C=2NN=NN=2)C(CCCC)=NC21CCCC2 YOSHYTLCDANDAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PSIFNNKUMBGKDQ-UHFFFAOYSA-N losartan Chemical compound CCCCC1=NC(Cl)=C(CO)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C=2NN=NN=2)C=C1 PSIFNNKUMBGKDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- ACWBQPMHZXGDFX-QFIPXVFZSA-N valsartan Chemical compound C1=CC(CN(C(=O)CCCC)[C@@H](C(C)C)C(O)=O)=CC=C1C1=CC=CC=C1C1=NN=NN1 ACWBQPMHZXGDFX-QFIPXVFZSA-N 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002947 C09CA04 - Irbesartan Substances 0.000 description 1
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 229940000201 avapro Drugs 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-N chloroacetic acid Chemical compound OC(=O)CCl FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 229940097499 cozaar Drugs 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 229940074619 diovan Drugs 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 description 1
- 229960002198 irbesartan Drugs 0.000 description 1
- 150000005605 isobutyric acids Chemical class 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 229960004773 losartan Drugs 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- HAPIXNBOBZHNCA-UHFFFAOYSA-N methyl 4-methyl-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)benzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(C)C(B2OC(C)(C)C(C)(C)O2)=C1 HAPIXNBOBZHNCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 1
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 238000000967 suction filtration Methods 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004699 valsartan Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Predložené rešení se týká zpusobu výroby olmesartanu medoxomilu vzorce I, sestává z kroku: a) detritylace tritylolmesartanu medoxomilu v prítomnosti organické kyseliny a vody za vzniku olesartanu medoxomilu a tritylalkoholu, b) pridání vody a separaci vzniklého tritylalkoholu, c) pridání aprotického rozpouštedla mísitelného s vodou ke zbytku reakcní smesi po oddelení tritylalkoholu z kroku b), d) pridání vody do reakcní smesi z kroku c) za vzniku krystalického olmesartanu medoxomilu vzorce I a e) izolace krystalického olmesartanu medoxomilu vzorce I.
Description
Způsob výroby olmesartanu medoxomilu
Oblast techniky
Vynález se týká zlepšeného způsobu výroby olmesartanu medoxomilu vzorce I.
Uvedené léčivo patří k lékové skupině zvané antagonisté angiotenzinu II, která pomáhá regulovat vysoký krevní tlak.
Dosavadní stav techniky
Olmesartan medoxomil vzorce I patří do skupiny antagonistů angiotenzinu II, které jsou terapeuticky používány jako léčiva kardiovaskulárního systému, hlavně pro regulaci vysokého krevního tlaku. Do této skupiny patří významná léčiva jako je losartan (CozaarR, irbesartan (AvaproR), nebo valsartan (DiovanR). Na rozdíl od těchto látek je ale olmesartan medoxomil vzorce I proléčivo, které v organismu uvolňuje vlastní účinnou látku olmesartan vzorce II. Vzhledem k lepší biodostupnosti pro léčiva je pak dosaženo vyšších hladin olmesartanu než při jeho přímém podání.
Pro výrobu olmesartanu medoxomilu je popsána řada postupů, které spočívají v detritylaci tritylolmesartanu medoxomilu vzorce III, který se podle patentu US 5 616 599 získává následujícím způsobem:
- I CZ 303188 B6
V Příkladu 6I(b) výše uvedeného patentuje popsán poslední krok, který spočívá vdetritylaci tritylolmesartanu medoxomilu vzorce III ve smést kyseliny octové a vody. Po filtraci tritylalko5 holu se surový olmesartan medoxomil získá odpařením roztoku a krystalizací z ethylacetátu. Takto získaný produkt však obsahuje značné množství nečistoty - olmesartanu vzorce II, které se poté nelze krystalizací snadno zbavit. Podle patentové přihlášky firmy Teva (EP 1 706 401) vzniká postupem podle US 5 616 599 produkt s obsahem olmesartanu 2,2 %. V uvedené přihlášce firmy Teva je popsán zlepšený způsob přípravy olmesartanu medoxomilu, který vede k obsahu io této nečistoty pod 1 %; podle Příkladu l je možno získat surový olmesartanu medoxomilu s obsahem nečistoty - olmesartanu vzorce II na úrovni 0,9 %.
Z uvedeného vyplývá, že stále není popsán postup, který by vedl k surovému olmesartanu medoxomilu vzorce I s nízkým obsahem olmesartanu vzorce II.
Podstata vynálezu
Předmětem vynálezu je způsob přípravy olmesartanu medoxomilu vzorce I,
(O
-2CZ 303188 B6 který sestává z následujících kroků:
a) detritylace tritylolmesartanu medoxomilu vzorce lil
(NO v přítomnosti organické kyseliny obecného vzorce RCOOH, kde R je vodík, nasycený nebo nenasycený přímý nebo rozvětvený alkyl s jedním až třemi uhlíky, substituovaný případně na jednom z uhlíkových atomů hydroxyskupinou, jedním až třemi atomy chloru, nebo třemi atomy io fluoru, a vody za vzniku olmesartanu medoxomilu vzorce I a tritylalkoholu vzorce IV,
b) přidání vody a separace z vzniklého tritylalkoholu vzorce IV,
c) přidání aprotického rozpouštědla mísitelného s vodou ke zbytku reakční směsi po oddělení tritylalkoholu vzorce IV z kroku b),
d) přidání vody do reakční směsi z kroku c) za vzniku krystalického olmesartanu medoxomilu vzorce I s nízkým obsahem olmesartanu vzorce II a
e) izolace krystalického olmesartanu medoxomilu vzorce I.
Podrobný popis vynálezu
Způsob přípravy olmesartanu medoxomilu podle vynálezu sestává z detritylace tritylolmesartanu medoxomilu vzorce III pomocí vody a organické kyseliny. Jako organická kyselina může sloužit jakákoliv organická kyselina obecného vzorce RCOOH, kde R je vodík, nasycený nebo nenasy30 cený přímý nebo rozvětvený alkyl, který může obsahovat i další substituenty. Organická kyselina se použije oproti výchozí látce v poměru 0,1 až 6 v/w (symbolem v/w se myslí poměr objemu vyjádřeného v litrech k hmotnosti výchozí látky vyjádřené v kilogramech), a voda oproti výchozí látce je v poměru 0,1 až 3 v/w. Teplota, při které se obvykle detritylace provádí, je mezi 10 °C až 60 °C, zvláště vhodná je teplota okolo 50 °C. Doba této reakce je v rozmezí 1 až 15 h, s výhodou v rozmezí 1,5 až 4 hodin. Po skončení detritylace je přidána voda v poměru 0,1 až 1 objem/hmotnost výchozí látky a následně je odfiltrován tritylalkohol. Po odfiltrování je přidáno s vodou mísíte lné aprotieké rozpouštědlo v poměru 0,5 až 5 v/w. Výhodnými organickými kyselinami jsou zejména organické kyseliny dobře rozpustné ve vodě, například kyselina mravenčí, octová, propionová, máselná nebo isomáselná, z nenasycených kyselin kyselina akrylová nebo meth-3CZ 303188 Β6 akrylová, ze substituovaných kyselin například kyselina glykolová, mléčná, chloroctová, dichloroctová nebo trifluoroctová. Zvláště preferovanou kyselinou je kyselina octová.
S vodou mísitelným rozpouštědlem je míněno bud* rozpouštědlo s vodou mísitelné neomezeně, nebo alespoň natolik, aby při naředění filtrátu po oddělení tritylalkoholu vznikl homogenní roztok a ani po následném přidání vody nedošlo k jeho rozdělení ve dvě kapalné fáze. S vodou mísitelným rozpouštědlem v tomto smyslu může být buď jedna látka nebo směs více látek. Aprotickým rozpouštědlem s vodou mísitelným tak může být například aceton, tetrahydrofuran, acetonitril, dioxan, N,N-d imethy Iformamid, Ν,Ν-dimethylacetamid, N-methylpyrrolidon nebo směs několika těchto látek. Preferovanou směsí je směs pouze dvou látek. Zvláště preferovaným rozpouštědlem je aceton.
Po přidání s vodou mísitelného aprotického rozpouštědla je přidávána voda během doby v rozmezí 1 až 15 h a v množství 1 až 5 v/w, přičemž krystaluje surový olmesartan medoxomil. Ten je poté izolován běžným způsobem, jako je filtrace na nuči nebo centrifugace. Oproti postupu z patentu US 5 616 599, který vede po zahuštění ke gelovitému produktu a postupu podle přihlášky EP 1 706 401, kdy se surový olmesartan získává přidáním báze, má postup podle vynálezu výhodu, že se surový produkt získává přímou krystalizací bez použití nevhodného odpařování nebo přídavku dalších anorganických látek, které zvyšují riziko částečného rozkladu produktu nebo kontaminace finálního produktu anorganickým balastem. Oproti výše uvedeným postupům, které vedou k surovému produktu s obsahem nečistoty vzorce II okolo 2 % (US 5 616 599) nebo okolo 0,9 % (EP 1 706 401), postup podle předloženého vynálezu vede k surovému produktu s obsahem nečistoty II okolo 0,3 %.
Výhodou postupu podle vynálezu je, že k dočištění takto získaného surového olmesartanu medoxomilu na finální kvalitu použitelnou pro přípravu farmaceutických formulací stačí jediná rekrystalizace některým ze známých postupů, popsaných například v patentové přihlášce EP 1 816 131, takže postup podle vynálezu vede ve srovnání se známými postupy k nižším ztrátám při finálním čištění a tím ke zjednodušení celého procesu a zlepšení jeho hospodárnosti a šetrnosti k životnímu prostředí. Robustnost procesu podle vynálezu pak je výhodou z hlediska zajištění kvality vyráběné účinné substance.
Použití finálního produktu olmesartanu medoxomilu vzorce I získaného způsobem podle vynálezu k přípravě farmaceutické kompozice umožňuje s nízkými náklady spolehlivě dosahovat vysoké kvality léčivých přípravků obsahujících olmesartan medoxomil jako účinnou látku. Následující příklady jsou pouze ilustrativní a vynález v jeho rozsahu nijak neomezují.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Olmesartan medoxomil vzorce I g výchozí látky vzorce IU bylo rozmícháno v 90 ml kyseliny octové a po 10 minutách míchání bylo přikapáno během 5 minut 20 ml vody. Poté byla suspenze vložena do lázně termostatované na 50 °C (tedy cca± 2 °C) a míchána po dobu 1,5 h. Během 5 minut pak bylo přikapáno 16 ml vody, směs odstavena z lázně a po 5 minutách dána do chladicí lázně o teplotě 10°C. Po 20 minutách byl vypadlý nerozpustný podíl, obsahující vedlejší produkt trityl alkohol, odsát a promyt směsí 4 ml kyseliny octové (AcOH) a 2 ml vody. K filtrátu bylo při teplotě 30 °C přidáno 40 ml acetonu a poté 50 ml vody, vyloučený produkt byl odsát a bylo získáno 11 g (79 %) produktu.
-4CZ 303188 B6
Příklad 2
Olmesartan medoxomil vzorce I
20 g výchozí látky vzorce III bylo rozmícháno v 75 ml kyseliny octové a po 10 minutách míchání bylo přikapáno během 5 minut 30 ml vody. Poté byla suspenze vložena do 50 °C lázně a mícháno po dobu 4 h. Během 5 minut pak bylo přikapáno 16 ml vody, směs odstavena z lázně a po 5 minutách dána do chladicí lázně o teplotě 10 °C. Po 20 minutách byl vypadlý nerozpustný podíl, obsahující vedlejší podíl tritylalkohol, odsát a promyt směsí 4 ml AcOH + 2 ml vody. ίο K filtrátu bylo při teplotě 30 °C přidáno 40 ml acetonu a poté 70 ml vody, vyloučený produkt byl odsát a bylo získáno 11,5 g (82 %) produktu.
Claims (11)
- PATENTOVÉ NÁROKYO) vyznačující se tím, že sestává z kroků:25 a) detritylace tritylolmesartanu medoxomilu vzorce III (IH) v přítomnosti organické kyseliny obecného vzorce RCOOH, kde R je vodík, nasycený nebo 30 nenasycený přímý nebo rozvětvený alkyl s jedním až třemi uhlíky, substituovaný případně na jednom z uhlíkových atomů hydroxyskupinou, jedním až třemi atomy chloru, nebo třemi atomy fluoru, a vody za vzniku olmesartanu medoxomilu vzorce I a tritylalkoholu vzorce IV,-5CZ 303188 B6b) přidání vody a separace vzniklého trityIalkoholu vzorce IV,5 c) přidání aprotického rozpouštědla mísitelného s vodou ke zbytku reakční směsi po oddělení tritylalkoholu vzorce IV z kroku b),d) přidání vody do reakční směsi z kroku c) za vzniku krystalického olmesartanu medoxomilu vzorce I ae) izolace krystalického olmesartanu medoxomilu vzorce I.
- 2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že objem vody pro detritylaci trity (olmesartanu medoxomilu je oproti hmotnosti výchozí látky v poměru 0,1 až 3.
- 3, Způsob podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že objem organické kyseliny pro detritylaci trity (olmesartanu medoxomilu je oproti hmotnosti výchozí látky v poměru 0,1 až6.2u
- 4. Způsob podle kteréhokoliv z nároků 1 až 3, vyznačující se tím, že použitá organická kyselina je kyselina octová.
- 5. Způsob podle kteréhokoliv z předchozích nároků, vyznačující se tím, že použité aprotické rozpouštědlo mísitelné s vodou je aceton.
- 6. Způsob podle kteréhokoliv z předchozích nároků, vyznačující se tím, že objem vody v kroku d) je oproti hmotnosti výchozí látky v poměru 1 až 5.
- 7. Způsob podle kteréhokoliv z předchozích nároků, vyznačující se tím, že krok a) 30 je prováděn při teplotě 10 °C až 60 °C.
- 8. Způsob podle kteréhokoliv z předchozích nároků, vyznačující se tím, že krok a) je prováděn pri teplotě 48 °C až 52 °C.35
- 9. Způsob podle kteréhokoliv z předchozích nároků, vyznačující se tím, že krok a) je prováděn 1 h až 15 h.
- 10. Způsob podle kteréhokoliv z předchozích nároků, vyznačující se tím, že krok a) je prováděn 1,5 h až 4 h.
- 11. Způsob podle kteréhokoliv z předchozích nároků, vyznačující se tím, že objem vody přidané před separací tritylalkoholu vzorce IV je oproti hmotnosti výchozí látky v poměru 0,1 až 1.
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ20100785A CZ303188B6 (cs) | 2010-10-29 | 2010-10-29 | Zpusob výroby olmesartanu medoxomilu |
| PCT/CZ2011/000104 WO2012055380A1 (en) | 2010-10-29 | 2011-10-21 | A method of obtaining olmesartan medoxomil |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ20100785A CZ303188B6 (cs) | 2010-10-29 | 2010-10-29 | Zpusob výroby olmesartanu medoxomilu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ2010785A3 CZ2010785A3 (cs) | 2012-05-16 |
| CZ303188B6 true CZ303188B6 (cs) | 2012-05-16 |
Family
ID=45047498
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20100785A CZ303188B6 (cs) | 2010-10-29 | 2010-10-29 | Zpusob výroby olmesartanu medoxomilu |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| CZ (1) | CZ303188B6 (cs) |
| WO (1) | WO2012055380A1 (cs) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN117024418A (zh) * | 2023-07-27 | 2023-11-10 | 迪嘉药业集团股份有限公司 | 一种奥美沙坦酯母液回收方法 |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5616599A (en) * | 1991-02-21 | 1997-04-01 | Sankyo Company, Limited | Angiotensin II antagosist 1-biphenylmethylimidazole compounds and their therapeutic use |
| WO2006029056A1 (en) * | 2004-09-02 | 2006-03-16 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Preparation of olmesartan medoxomil |
| WO2006029057A1 (en) * | 2004-09-02 | 2006-03-16 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | Purification of olmesartan medoxomil |
| EP1816131A1 (en) * | 2006-02-06 | 2007-08-08 | KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto | Process for the preparation of olmesartan medoxomil |
| WO2008043996A2 (en) * | 2006-10-09 | 2008-04-17 | Cipla Limited | Process for preparing trityl olmesartan medoxomil and olmesartan medoxomil |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CZ299902B6 (cs) * | 2005-10-27 | 2008-12-29 | Zentiva, A. S | Zpusob odstranování trifenylmethanové chránicí skupiny u prekurzoru antihypertenzních léciv |
| US8592474B2 (en) * | 2007-08-08 | 2013-11-26 | Lek Pharmaceuticals D.D. | Process for the preparation or purification of olmesartan medoxomil |
-
2010
- 2010-10-29 CZ CZ20100785A patent/CZ303188B6/cs not_active IP Right Cessation
-
2011
- 2011-10-21 WO PCT/CZ2011/000104 patent/WO2012055380A1/en active Application Filing
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5616599A (en) * | 1991-02-21 | 1997-04-01 | Sankyo Company, Limited | Angiotensin II antagosist 1-biphenylmethylimidazole compounds and their therapeutic use |
| WO2006029056A1 (en) * | 2004-09-02 | 2006-03-16 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Preparation of olmesartan medoxomil |
| WO2006029057A1 (en) * | 2004-09-02 | 2006-03-16 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | Purification of olmesartan medoxomil |
| EP1816131A1 (en) * | 2006-02-06 | 2007-08-08 | KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto | Process for the preparation of olmesartan medoxomil |
| WO2008043996A2 (en) * | 2006-10-09 | 2008-04-17 | Cipla Limited | Process for preparing trityl olmesartan medoxomil and olmesartan medoxomil |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CZ2010785A3 (cs) | 2012-05-16 |
| WO2012055380A1 (en) | 2012-05-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6591944B2 (ja) | ナルメフェン塩酸塩二水和物 | |
| US20100190795A1 (en) | Betulin derived compounds useful as antiprotozoal agents | |
| JP2001527058A (ja) | ノイラミニダーゼ阻害剤として有用な置換シクロペンタン及びシクロペンテン化合物 | |
| TW201708245A (zh) | 涎酸轉移酶抑制劑及其用途 | |
| CN108601770A (zh) | Pad4的氮杂-苯并咪唑抑制剂 | |
| KR101969384B1 (ko) | 항진균제 제조 방법 | |
| KR20110044947A (ko) | 과잉활성 면역계 치료를 위한 사이클로리그난의 용도 | |
| AR123999A1 (es) | Método para la preparación de ácido 1-(3-ciano-1-isopropil-indol-5-il)pirazol-4-carboxílico cristalino y la composición farmacéutica que lo comprende | |
| CN111372939B (zh) | 反式-[四氯双(1h-吲唑)钌(iii)]及其组合物的制备 | |
| EP0408509A2 (de) | Substituierte Benzonitrile | |
| AU2003206755B2 (en) | Solid salts benzazepine compounds and their use in the preparation of pharmaceuticals compounds | |
| CZ303188B6 (cs) | Zpusob výroby olmesartanu medoxomilu | |
| EP0445073A1 (de) | Benzofurane | |
| JP7576336B2 (ja) | １６α－ブロモ－３β－ヒドロキシ－５α－アンドロスタン－１７－ケトンおよびその水和物、誘導体および類似体を含む水性懸濁液組成物、製剤および水分散性乾燥組成物 | |
| WO1995015957A1 (fr) | Derive de chromanne | |
| US9981985B2 (en) | Pharmaceutical formulations containing 3-(4-cinnamyl-l-piperazinyl) amino derivatives of 3-formylrifamycin SV and 3-formylrifamycin S and a process of their preparation | |
| JP2012513972A (ja) | ３，５−セコ−４−ノル−コレスタンの新規オキシム誘導体、それを含む医薬組成物、及びその調製方法 | |
| JP2009510054A (ja) | ビス（１−アリール−５−テトラゾリル）メタン誘導体を含む抗生物質 | |
| WO2019094732A1 (en) | Inhibitors of cyclic-amp response element-binding protein | |
| EP2917204A1 (fr) | Derives de 1 h-indole-3-carboxamide et leurs utilisation comme antagonistes du p2y12 | |
| KR20230067637A (ko) | 근이영양증을 치료하기 위한 조성물 및 방법 | |
| WO2008056059A2 (fr) | Derives de 4-azasteroles, leurs procedes de synthese et leur utilisation a titre de medicament | |
| EP3237015B1 (fr) | Derives hydroxybisphosphoniques hydrosolubles de la doxorubicine | |
| CN114940695B (zh) | 一种具有抗肿瘤活性的雄诺龙衍生物及其制备方法与应用 | |
| JP2019031524A (ja) | ナルメフェン塩酸塩二水和物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20151029 |