CZ300976B6 - Transdermální náplast, obsahující alespon jednu úcinnou složku ovlivnující hladinu lipidu v krevním séru - Google Patents
Transdermální náplast, obsahující alespon jednu úcinnou složku ovlivnující hladinu lipidu v krevním séru Download PDFInfo
- Publication number
- CZ300976B6 CZ300976B6 CZ20010093A CZ20010093A CZ300976B6 CZ 300976 B6 CZ300976 B6 CZ 300976B6 CZ 20010093 A CZ20010093 A CZ 20010093A CZ 20010093 A CZ20010093 A CZ 20010093A CZ 300976 B6 CZ300976 B6 CZ 300976B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- ethers
- active substance
- derivatives
- composition according
- fatty
- Prior art date
Links
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 title claims description 7
- 239000011505 plaster Substances 0.000 title description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 title 1
- -1 fatty acids esters Chemical class 0.000 claims abstract description 42
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 26
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract description 24
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical class CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims abstract description 11
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 claims abstract description 11
- 150000005215 alkyl ethers Chemical class 0.000 claims abstract description 11
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims abstract description 11
- 239000000194 fatty acid Chemical class 0.000 claims abstract description 11
- 229930195729 fatty acid Chemical class 0.000 claims abstract description 11
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims abstract description 9
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims abstract description 9
- ATHHXGZTWNVVOU-UHFFFAOYSA-N N-methylformamide Chemical compound CNC=O ATHHXGZTWNVVOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims abstract description 7
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 claims abstract description 7
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims abstract description 5
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims abstract description 5
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 claims abstract description 5
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims abstract description 5
- 150000003672 ureas Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N D-panthenol Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCCO SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims abstract description 4
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 150000008378 aryl ethers Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 150000002195 fatty ethers Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 229940101267 panthenol Drugs 0.000 claims abstract description 4
- 239000011619 pantothenol Substances 0.000 claims abstract description 4
- 235000020957 pantothenol Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- 239000012188 paraffin wax Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 230000035515 penetration Effects 0.000 claims abstract description 4
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims abstract description 4
- 150000004040 pyrrolidinones Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 150000003505 terpenes Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 235000007586 terpenes Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- CNYFJCCVJNARLE-UHFFFAOYSA-L calcium;2-sulfanylacetic acid;2-sulfidoacetate Chemical compound [Ca+2].[O-]C(=O)CS.[O-]C(=O)CS CNYFJCCVJNARLE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 3
- QWOJMRHUQHTCJG-UHFFFAOYSA-N CC([CH2-])=O Chemical class CC([CH2-])=O QWOJMRHUQHTCJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 150000001346 alkyl aryl ethers Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 235000013877 carbamide Nutrition 0.000 claims abstract 2
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 claims abstract 2
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 10
- PCZOHLXUXFIOCF-UHFFFAOYSA-N Monacolin X Natural products C12C(OC(=O)C(C)CC)CC(C)C=C2C=CC(C)C1CCC1CC(O)CC(=O)O1 PCZOHLXUXFIOCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229960004844 lovastatin Drugs 0.000 claims description 9
- PCZOHLXUXFIOCF-BXMDZJJMSA-N lovastatin Chemical group C([C@H]1[C@@H](C)C=CC2=C[C@H](C)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)[C@@H](C)CC)C[C@@H]1C[C@@H](O)CC(=O)O1 PCZOHLXUXFIOCF-BXMDZJJMSA-N 0.000 claims description 9
- QLJODMDSTUBWDW-UHFFFAOYSA-N lovastatin hydroxy acid Natural products C1=CC(C)C(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C2C(OC(=O)C(C)CC)CC(C)C=C21 QLJODMDSTUBWDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 102000004286 Hydroxymethylglutaryl CoA Reductases Human genes 0.000 claims description 7
- 108090000895 Hydroxymethylglutaryl CoA Reductases Proteins 0.000 claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 7
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 6
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 claims description 5
- 229960002965 pravastatin Drugs 0.000 claims description 5
- TUZYXOIXSAXUGO-PZAWKZKUSA-N pravastatin Chemical compound C1=C[C@H](C)[C@H](CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O)[C@H]2[C@@H](OC(=O)[C@@H](C)CC)C[C@H](O)C=C21 TUZYXOIXSAXUGO-PZAWKZKUSA-N 0.000 claims description 5
- TUZYXOIXSAXUGO-UHFFFAOYSA-N Pravastatin Natural products C1=CC(C)C(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C2C(OC(=O)C(C)CC)CC(O)C=C21 TUZYXOIXSAXUGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 4
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 4
- ZGGHKIMDNBDHJB-NRFPMOEYSA-M (3R,5S)-fluvastatin sodium Chemical compound [Na+].C12=CC=CC=C2N(C(C)C)C(\C=C\[C@@H](O)C[C@@H](O)CC([O-])=O)=C1C1=CC=C(F)C=C1 ZGGHKIMDNBDHJB-NRFPMOEYSA-M 0.000 claims description 3
- XUKUURHRXDUEBC-KAYWLYCHSA-N Atorvastatin Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1=C(C=2C=CC(F)=CC=2)N(CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O)C(C(C)C)=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 XUKUURHRXDUEBC-KAYWLYCHSA-N 0.000 claims description 3
- XUKUURHRXDUEBC-UHFFFAOYSA-N Atorvastatin Natural products C=1C=CC=CC=1C1=C(C=2C=CC(F)=CC=2)N(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C(C(C)C)=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 XUKUURHRXDUEBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 claims description 3
- RYMZZMVNJRMUDD-UHFFFAOYSA-N SJ000286063 Natural products C12C(OC(=O)C(C)(C)CC)CC(C)C=C2C=CC(C)C1CCC1CC(O)CC(=O)O1 RYMZZMVNJRMUDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960005370 atorvastatin Drugs 0.000 claims description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 3
- 229960003765 fluvastatin Drugs 0.000 claims description 3
- 229920001519 homopolymer Polymers 0.000 claims description 3
- 208000020346 hyperlipoproteinemia Diseases 0.000 claims description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 3
- 229960002855 simvastatin Drugs 0.000 claims description 3
- RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N simvastatin Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=CC2=C[C@H](C)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)C(C)(C)CC)C[C@@H]1C[C@@H](O)CC(=O)O1 RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N 0.000 claims description 3
- WMHRYMDGHQIARA-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxyoxan-2-one Chemical compound OC1CCOC(=O)C1 WMHRYMDGHQIARA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000004831 Hot glue Substances 0.000 claims description 2
- 102000004316 Oxidoreductases Human genes 0.000 claims description 2
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 claims description 2
- 239000004820 Pressure-sensitive adhesive Substances 0.000 claims description 2
- AJLFOPYRIVGYMJ-UHFFFAOYSA-N SJ000287055 Natural products C12C(OC(=O)C(C)CC)CCC=C2C=CC(C)C1CCC1CC(O)CC(=O)O1 AJLFOPYRIVGYMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 206010040880 Skin irritation Diseases 0.000 claims description 2
- 229960005110 cerivastatin Drugs 0.000 claims description 2
- SEERZIQQUAZTOL-ANMDKAQQSA-N cerivastatin Chemical compound COCC1=C(C(C)C)N=C(C(C)C)C(\C=C\[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O)=C1C1=CC=C(F)C=C1 SEERZIQQUAZTOL-ANMDKAQQSA-N 0.000 claims description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims description 2
- 230000037356 lipid metabolism Effects 0.000 claims description 2
- 229950009116 mevastatin Drugs 0.000 claims description 2
- AJLFOPYRIVGYMJ-INTXDZFKSA-N mevastatin Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=CC2=CCC[C@@H]([C@H]12)OC(=O)[C@@H](C)CC)C[C@@H]1C[C@@H](O)CC(=O)O1 AJLFOPYRIVGYMJ-INTXDZFKSA-N 0.000 claims description 2
- BOZILQFLQYBIIY-UHFFFAOYSA-N mevastatin hydroxy acid Natural products C1=CC(C)C(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C2C(OC(=O)C(C)CC)CCC=C21 BOZILQFLQYBIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 claims description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 claims description 2
- 235000013405 beer Nutrition 0.000 claims 3
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims 2
- 200000000007 Arterial disease Diseases 0.000 claims 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 claims 1
- XRDGMZURKJHKPO-UHFFFAOYSA-M sodium;dodecyl sulfate;sulfuric acid Chemical compound [Na+].OS([O-])(=O)=O.CCCCCCCCCCCCOS(O)(=O)=O XRDGMZURKJHKPO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 claims 1
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 15
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract description 3
- 239000001089 [(2R)-oxolan-2-yl]methanol Substances 0.000 abstract description 3
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 abstract description 3
- 150000002678 macrocyclic compounds Chemical class 0.000 abstract description 3
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 abstract description 3
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 abstract description 3
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 abstract description 3
- 229940068965 polysorbates Drugs 0.000 abstract description 3
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 abstract description 3
- BSYVTEYKTMYBMK-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofurfuryl alcohol Chemical compound OCC1CCCO1 BSYVTEYKTMYBMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 150000008051 alkyl sulfates Chemical class 0.000 abstract description 2
- CABVTRNMFUVUDM-VRHQGPGLSA-N (3S)-3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA Chemical compound O[C@@H]1[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(=O)NCCSC(=O)C[C@@](O)(CC(O)=O)C)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 CABVTRNMFUVUDM-VRHQGPGLSA-N 0.000 abstract 1
- 150000002314 glycerols Chemical class 0.000 abstract 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 abstract 1
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 10
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 7
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 7
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 6
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 229920006267 polyester film Polymers 0.000 description 5
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 3
- 239000002313 adhesive film Substances 0.000 description 3
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 3
- 239000002471 hydroxymethylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor Substances 0.000 description 3
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 description 2
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 2
- 229940121710 HMGCoA reductase inhibitor Drugs 0.000 description 2
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 239000002998 adhesive polymer Substances 0.000 description 2
- POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N allantoin Chemical compound NC(=O)NC1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 2
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003524 antilipemic agent Substances 0.000 description 2
- 208000011775 arteriosclerosis disease Diseases 0.000 description 2
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 2
- DQXBYHZEEUGOBF-UHFFFAOYSA-N but-3-enoic acid;ethene Chemical compound C=C.OC(=O)CC=C DQXBYHZEEUGOBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 2
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 2
- 239000005038 ethylene vinyl acetate Substances 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 229940096701 plain lipid modifying drug hmg coa reductase inhibitors Drugs 0.000 description 2
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 description 2
- 229920001200 poly(ethylene-vinyl acetate) Polymers 0.000 description 2
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 2
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 2
- HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N pyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CCCN1 HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002210 silicon-based material Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- WTVHAMTYZJGJLJ-UHFFFAOYSA-N (+)-(4S,8R)-8-epi-beta-bisabolol Natural products CC(C)=CCCC(C)C1(O)CCC(C)=CC1 WTVHAMTYZJGJLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RGZSQWQPBWRIAQ-CABCVRRESA-N (-)-alpha-Bisabolol Chemical compound CC(C)=CCC[C@](C)(O)[C@H]1CCC(C)=CC1 RGZSQWQPBWRIAQ-CABCVRRESA-N 0.000 description 1
- KZJWDPNRJALLNS-VPUBHVLGSA-N (-)-beta-Sitosterol Natural products O[C@@H]1CC=2[C@@](C)([C@@H]3[C@H]([C@H]4[C@@](C)([C@H]([C@H](CC[C@@H](C(C)C)CC)C)CC4)CC3)CC=2)CC1 KZJWDPNRJALLNS-VPUBHVLGSA-N 0.000 description 1
- CSVWWLUMXNHWSU-UHFFFAOYSA-N (22E)-(24xi)-24-ethyl-5alpha-cholest-22-en-3beta-ol Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)C=CC(CC)C(C)C)C1(C)CC2 CSVWWLUMXNHWSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TUZYXOIXSAXUGO-JFBQIPGGSA-N (3r,5r)-7-[(2s,6s,8s,8ar)-6-hydroxy-2-methyl-8-[(2s)-2-methylbutanoyl]oxy-1,2,6,7,8,8a-hexahydronaphthalen-1-yl]-3,5-dihydroxyheptanoic acid Chemical compound C1=C[C@H](C)C(CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O)[C@H]2[C@@H](OC(=O)[C@@H](C)CC)C[C@H](O)C=C21 TUZYXOIXSAXUGO-JFBQIPGGSA-N 0.000 description 1
- XXUNIGZDNWWYED-UHFFFAOYSA-N 2-methylbenzamide Chemical compound CC1=CC=CC=C1C(N)=O XXUNIGZDNWWYED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VSKJLJHPAFKHBX-UHFFFAOYSA-N 2-methylbuta-1,3-diene;styrene Chemical compound CC(=C)C=C.C=CC1=CC=CC=C1.C=CC1=CC=CC=C1 VSKJLJHPAFKHBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KLEXDBGYSOIREE-UHFFFAOYSA-N 24xi-n-propylcholesterol Natural products C1C=C2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCC(CCC)C(C)C)C1(C)CC2 KLEXDBGYSOIREE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MVQVNTPHUGQQHK-UHFFFAOYSA-N 3-pyridinemethanol Chemical compound OCC1=CC=CN=C1 MVQVNTPHUGQQHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JTHZUSWLNCPZLX-UHFFFAOYSA-N 6-fluoro-3-methyl-2h-indazole Chemical compound FC1=CC=C2C(C)=NNC2=C1 JTHZUSWLNCPZLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RSWGJHLUYNHPMX-UHFFFAOYSA-N Abietic-Saeure Natural products C12CCC(C(C)C)=CC2=CCC2C1(C)CCCC2(C)C(O)=O RSWGJHLUYNHPMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DJQOOSBJCLSSEY-UHFFFAOYSA-N Acipimox Chemical compound CC1=CN=C(C(O)=O)C=[N+]1[O-] DJQOOSBJCLSSEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 1
- HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N Acrylamide Chemical compound NC(=O)C=C HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N Allantoin Natural products NC(=O)N[C@@H]1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LPZCCMIISIBREI-MTFRKTCUSA-N Citrostadienol Natural products CC=C(CC[C@@H](C)[C@H]1CC[C@H]2C3=CC[C@H]4[C@H](C)[C@@H](O)CC[C@]4(C)[C@H]3CC[C@]12C)C(C)C LPZCCMIISIBREI-MTFRKTCUSA-N 0.000 description 1
- 229920002911 Colestipol Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- XUIIKFGFIJCVMT-GFCCVEGCSA-N D-thyroxine Chemical compound IC1=CC(C[C@@H](N)C(O)=O)=CC(I)=C1OC1=CC(I)=C(O)C(I)=C1 XUIIKFGFIJCVMT-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 1
- ARVGMISWLZPBCH-UHFFFAOYSA-N Dehydro-beta-sitosterol Natural products C1C(O)CCC2(C)C(CCC3(C(C(C)CCC(CC)C(C)C)CCC33)C)C3=CC=C21 ARVGMISWLZPBCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HEMJJKBWTPKOJG-UHFFFAOYSA-N Gemfibrozil Chemical compound CC1=CC=C(C)C(OCCCC(C)(C)C(O)=O)=C1 HEMJJKBWTPKOJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013032 Hydrocarbon resin Substances 0.000 description 1
- 208000035150 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 1
- BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N Orthosilicate Chemical compound [O-][Si]([O-])([O-])[O-] BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920012485 Plasticized Polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 1
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 1
- 239000005062 Polybutadiene Substances 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 229920002367 Polyisobutene Polymers 0.000 description 1
- 239000004721 Polyphenylene oxide Substances 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- 229920001328 Polyvinylidene chloride Polymers 0.000 description 1
- KHPCPRHQVVSZAH-HUOMCSJISA-N Rosin Natural products O(C/C=C/c1ccccc1)[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 KHPCPRHQVVSZAH-HUOMCSJISA-N 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N Titanium Chemical compound [Ti] RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N Vinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC=C XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 229960003526 acipimox Drugs 0.000 description 1
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 1
- 229960000458 allantoin Drugs 0.000 description 1
- RGZSQWQPBWRIAQ-LSDHHAIUSA-N alpha-Bisabolol Natural products CC(C)=CCC[C@@](C)(O)[C@@H]1CCC(C)=CC1 RGZSQWQPBWRIAQ-LSDHHAIUSA-N 0.000 description 1
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000003957 anion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 230000002682 anti-psoriatic effect Effects 0.000 description 1
- 229940065524 anticholinergics inhalants for obstructive airway diseases Drugs 0.000 description 1
- 229940053200 antiepileptics fatty acid derivative Drugs 0.000 description 1
- 229940030999 antipsoriatics Drugs 0.000 description 1
- MJVXAPPOFPTTCA-UHFFFAOYSA-N beta-Sistosterol Natural products CCC(CCC(C)C1CCC2C3CC=C4C(C)C(O)CCC4(C)C3CCC12C)C(C)C MJVXAPPOFPTTCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LGJMUZUPVCAVPU-UHFFFAOYSA-N beta-Sitostanol Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCC(CC)C(C)C)C1(C)CC2 LGJMUZUPVCAVPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NJKOMDUNNDKEAI-UHFFFAOYSA-N beta-sitosterol Natural products CCC(CCC(C)C1CCC2(C)C3CC=C4CC(O)CCC4C3CCC12C)C(C)C NJKOMDUNNDKEAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIBYAHWJQTYFKB-UHFFFAOYSA-N bezafibrate Chemical compound C1=CC(OC(C)(C)C(O)=O)=CC=C1CCNC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 IIBYAHWJQTYFKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000516 bezafibrate Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229940036350 bisabolol Drugs 0.000 description 1
- HHGZABIIYIWLGA-UHFFFAOYSA-N bisabolol Natural products CC1CCC(C(C)(O)CCC=C(C)C)CC1 HHGZABIIYIWLGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 description 1
- FACXGONDLDSNOE-UHFFFAOYSA-N buta-1,3-diene;styrene Chemical compound C=CC=C.C=CC1=CC=CC=C1.C=CC1=CC=CC=C1 FACXGONDLDSNOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000002327 cardiovascular agent Substances 0.000 description 1
- 229940125692 cardiovascular agent Drugs 0.000 description 1
- 230000007211 cardiovascular event Effects 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- 235000020974 cholesterol intake Nutrition 0.000 description 1
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 1
- 229960001214 clofibrate Drugs 0.000 description 1
- KNHUKKLJHYUCFP-UHFFFAOYSA-N clofibrate Chemical compound CCOC(=O)C(C)(C)OC1=CC=C(Cl)C=C1 KNHUKKLJHYUCFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GMRWGQCZJGVHKL-UHFFFAOYSA-N colestipol Chemical compound ClCC1CO1.NCCNCCNCCNCCN GMRWGQCZJGVHKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002604 colestipol Drugs 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 229960001767 dextrothyroxine Drugs 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- BXOUVIIITJXIKB-UHFFFAOYSA-N ethene;styrene Chemical group C=C.C=CC1=CC=CC=C1 BXOUVIIITJXIKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MEGHWIAOTJPCHQ-UHFFFAOYSA-N ethenyl butanoate Chemical compound CCCC(=O)OC=C MEGHWIAOTJPCHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIWXSTHGICQLQT-UHFFFAOYSA-N ethenyl propanoate Chemical compound CCC(=O)OC=C UIWXSTHGICQLQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 229960003501 etofibrate Drugs 0.000 description 1
- XXRVYAFBUDSLJX-UHFFFAOYSA-N etofibrate Chemical compound C=1C=CN=CC=1C(=O)OCCOC(=O)C(C)(C)OC1=CC=C(Cl)C=C1 XXRVYAFBUDSLJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YMTINGFKWWXKFG-UHFFFAOYSA-N fenofibrate Chemical compound C1=CC(OC(C)(C)C(=O)OC(C)C)=CC=C1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 YMTINGFKWWXKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002297 fenofibrate Drugs 0.000 description 1
- 238000010579 first pass effect Methods 0.000 description 1
- 229920002313 fluoropolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000004811 fluoropolymer Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 229960003627 gemfibrozil Drugs 0.000 description 1
- 230000009477 glass transition Effects 0.000 description 1
- 125000003187 heptyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229920006270 hydrocarbon resin Polymers 0.000 description 1
- 150000001261 hydroxy acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002085 irritant Substances 0.000 description 1
- 231100000021 irritant Toxicity 0.000 description 1
- 208000023589 ischemic disease Diseases 0.000 description 1
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 description 1
- 230000008604 lipoprotein metabolism Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 238000007726 management method Methods 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 1
- FQPSGWSUVKBHSU-UHFFFAOYSA-N methacrylamide Chemical compound CC(=C)C(N)=O FQPSGWSUVKBHSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- ZKTLKYRAZWGBDB-UHFFFAOYSA-N n-methyl-n-propan-2-ylformamide Chemical compound CC(C)N(C)C=O ZKTLKYRAZWGBDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 229960004738 nicotinyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 239000003961 penetration enhancing agent Substances 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 229920001515 polyalkylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 1
- 229920002857 polybutadiene Polymers 0.000 description 1
- 229920001083 polybutene Polymers 0.000 description 1
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 1
- 229920000570 polyether Polymers 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 239000005020 polyethylene terephthalate Substances 0.000 description 1
- 229920000139 polyethylene terephthalate Polymers 0.000 description 1
- 229920001195 polyisoprene Polymers 0.000 description 1
- 229920006254 polymer film Polymers 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 229920005996 polystyrene-poly(ethylene-butylene)-polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 229920000346 polystyrene-polyisoprene block-polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 150000003097 polyterpenes Chemical class 0.000 description 1
- 229920001289 polyvinyl ether Polymers 0.000 description 1
- 239000005033 polyvinylidene chloride Substances 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- FYPMFJGVHOHGLL-UHFFFAOYSA-N probucol Chemical compound C=1C(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=CC=1SC(C)(C)SC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 FYPMFJGVHOHGLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003912 probucol Drugs 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- HJWLCRVIBGQPNF-UHFFFAOYSA-N prop-2-enylbenzene Chemical compound C=CCC1=CC=CC=C1 HJWLCRVIBGQPNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 1
- 239000005060 rubber Substances 0.000 description 1
- 229950005143 sitosterol Drugs 0.000 description 1
- KZJWDPNRJALLNS-VJSFXXLFSA-N sitosterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CC[C@@H](CC)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 KZJWDPNRJALLNS-VJSFXXLFSA-N 0.000 description 1
- NLQLSVXGSXCXFE-UHFFFAOYSA-N sitosterol Natural products CC=C(/CCC(C)C1CC2C3=CCC4C(C)C(O)CCC4(C)C3CCC2(C)C1)C(C)C NLQLSVXGSXCXFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015500 sitosterol Nutrition 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 239000003270 steroid hormone Substances 0.000 description 1
- 229920003048 styrene butadiene rubber Polymers 0.000 description 1
- 229920000468 styrene butadiene styrene block copolymer Polymers 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- IMCGHZIGRANKHV-AJNGGQMLSA-N tert-butyl (3s,5s)-2-oxo-5-[(2s,4s)-5-oxo-4-propan-2-yloxolan-2-yl]-3-propan-2-ylpyrrolidine-1-carboxylate Chemical compound O1C(=O)[C@H](C(C)C)C[C@H]1[C@H]1N(C(=O)OC(C)(C)C)C(=O)[C@H](C(C)C)C1 IMCGHZIGRANKHV-AJNGGQMLSA-N 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 239000010936 titanium Substances 0.000 description 1
- 229910052719 titanium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- KHPCPRHQVVSZAH-UHFFFAOYSA-N trans-cinnamyl beta-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC=CC1=CC=CC=C1 KHPCPRHQVVSZAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000037317 transdermal delivery Effects 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 150000004670 unsaturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
- A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
- A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
- A61K9/7061—Polyacrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/365—Lactones
- A61K31/366—Lactones having six-membered rings, e.g. delta-lactones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
- A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
- A61K9/7069—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polysiloxane, polyesters, polyurethane, polyethylene oxide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Prípravek ve forme transdermálního terapeutického systému, obsahující alespon jednu úcinnou látku ovlivnující hladinu tuku v krvi ze skupiny úcinných látek inhibujících hydroxymethylglutaryl-CoA reduktázu a alespon jednu pomocnou látku podporující prostupování úcinné látky pokožkou v samolepivé matricové vrstve, který muže být na strane odvrácené od pokožky pokryt krycí vrstvou nepropustnou pro úcinnou látku, kde samolepivá matricová vrstva je hmota na bázi polyakrylátu nebo hmota na bázi silikonu, a pomocná látka je vybrána ze skupiny sestávající z derivátu pyrrolidonu, mastných kyselin, mastných alkoholu, esteru mastných kyselin, mastných etheru, derivátu parafinu, terpenu, monoalkyletheru ethylenglykolu, polyoxyethylenalkyletheru, polyoxyethylenaryletheru, polyoxyethylenalkylesteru, polyoxypropylenalkyletheru, propylenglykolových derivátu mastných kyselin, glycerolesteru mastných kyselin, polysorbátu, poloxameru, dialkylsulfoxidu, mocoviny a derivátu mocoviny, glycerolu, nativních oleju, laurokapramu, fosfolipidu, amidu, aminokyselin, N,N-dimethylformamidu, N-methylformamidu, acetonidu, thioglykolátu vápenatého, propylenglykolu, polyethylenglykolu, alkylsulfátu, laurylsulfátu sodného, tetrahydrofurfurylalkoholu, makrocyklických sloucenin nebo polárních rozpouštedel jako je panthenol.
Description
Oblast techniky
Vynález se týká přípravku obsahujícího nejméně jednu účinnou látku ovlivňující hodnoty tuku v krvi organismu. U této účinné látky se jedná o člena skupiny účinných látek, které zasahují do látkové výměny lipidů v organismu a jsou nasazovány při ošetřování s tím souvisejících onemocni není. U látek se jedná především o inhibitory hydroxy-methyl-glutaryl-CoA-reduktázy (HMGCoA-reduktázy).
Dosavadní stav techniky 15
Systemické poruchy látkové výměny lipidů, zejména tak zvané hyperlipoproteinemie, mají veliký význam v patogenesi arteriosklerotických cévních chorob a jejich následků jako srdečního infarktu, apoplektického poškození a arteriálních trombotických onemocnění. V USA a Evropě vykazuje circa 15 % dospělých zvýšené risiko, že utrpí kardiovaskulární příhody vzhledem ke zvýšeným hodnotám tuku v krvi. Smysluplný výchozí bod pro profylaxi, terapii a ošetřování následků, tkví tedy ve snižování hladiny lipidů v plazmě.
Základem každého ošetřováni hyperlipoproteinemie je odpovídající dieta. Je nutné starat se o vhodné složení potravy, podíl tuku < 30 % celkového počtu kalorií, o dostatečný přísun balast25 nich látek a o snížený příjem cholesterolu, obzvláště < 300 mg na den. Dále se doporučuje zvýšení příjmu nenasycených, především jednoduše nenasycených mastných kyselin, protože ty zlepšují metabolisaci lipoproteinů. Nedosáhne-li se samotnými opatřeními žádná dostačující normalizace hladiny lipidů v krvi a trvá-li takto zvýšené risiko aterosklerosy, jsou dodatečně indikovány lipidy snižující medikamenty. Ošetřováním lipidy snižujícími medikamenty může být docííe30 no výrazné zmenšení těchto onemocnění. V aktuálních studiích, např. LCAS-Lipoprotein and Coronary Arterosclerosis Study; LIPID-Long-term Intervention with Pravastatin in Ischemic Disease; CARE-The Cholesterol and Recurrent Events Trial, mohlo být ukázáno, že medikamentosní terapie pro prevenci arteriosklerotických cévních chorob pomáhá i tehdy, když hodnoty tuku v krvi jsou před ošetřením jenom lehce zvýšeny nebo leží dokonce v rozsahu normy.
Dlouhodobý úspěch operací by-passů je často omezován aterosklerosou v by-passech. Progrese aterosklerosy se dá redukovat konsekventním snižováním krevní hladiny LDL. Mohlo se ukázat, že dodatečné ošetření lovastatinem udržuje by-passy déle otevřené a vede takto k lepší prognóze operování by-passů.
Lipidy snižující medikamenty se dají rozdělit na látky, které snižují hladinu triglyceridů, jakož i cholesterolu v krvi a na substance, které snižují převážně hladinu cholesterolu v krvi. Do první skupiny látek náleží na příklad aryloxyalkankarboxylové kyseliny, např. clofibrat, etofibrat, etofyllinclofibrat, bezafíbrat, fenofibrat, gemfibrozil, kyselina nikotinová, nikotinylalkohol a acipimox. Příklady pro látky, které ovlivňují převážně hladinu cholesterolu v krvi jsou: pryskyřice aniontoměničů jako colestryramin nebo colestipol; inhibitory hydroxymethyl-glutaryl-CoAreduktazy, HMG-CoA-reduktázy, inhibitory jako lovastatin, simvastatin, mevastatin, pravastatin, fluvastatin, cerivastatin nebo atorvastatin, probucol, dextrothyroxin a sitosterol.
Tyto látky inhíbují hydroxymethyl-glutaryl-CoA-reduktázu, ranné stadium syntézy cholesterolu. Tyto inhibitory jsou nejúčinnějŠími substancemi pro ošetřování hypercholesterolemie.
V současné době jsou v obchodě běžnými formami léčiv tablety a kapsle v dávkování od 5 do 40 mg. Účinné látky jsou podávány buď v jejich aktivní formě, což znamená jako sodná sůl hyd55 roxykyseliny (např. pravastatin) nebo jako prekurzor, což znamená ve formě jejich laktonů (např.
-1v/. jvvy/o do lovastatin). Po orálním podání však je však z gastrointestinálního traktu absorbováno jen cca 30 % aplikované dávky. Absorbovaný podíl účinné látky pak podléhá vyhraněnému „first pass” efektu. Absolutní biovyužitelnost leží v rozsahu od 10 do 30 %. Průměrná hodnota poločasu eliminace aktivní formy účinné látky leží v rozsahu 1-2 hodin; výjimkou je atorvastatin se 14 h.
Současným stavem techniky jsou přípravky, které obsahují inhibitory HMG-CoA-reduktázy a jsou určeny k topické aplikaci. Substance této třídy mohou být nasazovány při terapii kožních chorob. Inhibitory HMG-CoA-reduktázy slouží při tom jako antipsoriatika, na příklad jako prostředky ochrany před alterací kůže nebo pro ošetřování akné. Účinná látka je při tom zapracována ío do klasické lékové formy jako gelu, masti nebo krému. Neterapeutická aplikace spočívá v tom, nasazovat zde popsanou třídu sloučenin ke zvýšení rychlosti perkutánní absorpce účinných látek normálním způsobem jen nedostatečně resorbovatelných.
Systémy, které berou v úvahu transdermální aplikaci této třídy látek jsou popsány řidčeji.
US 5 629 014 popisuje systém, který je mezi jiným vhodný ke kontrolovanému dávkování lovastatínu na pokožku nebo sliznici. Tento systém zahrnuje mikrocelulámí polyester resp. pěnovitý polyether sloužící jako reservoár účinné látky. Protože tato pěna samotná není lepivá, je nutný další prostředek pro fixaci pěny na plochu aplikace. Tento pěnovitý systém vychází jako relativně tlustý a neflexibilní. Tím je aplikace pro pacienta nepříliš praktická, protože svojí výš20 kou exponovaný systém je nechtěně snadno odstranitelný a nepodílí se na tělesných pohybech.
Transdermální aplikace lipidy snižujících látek, uváděných jako souhrnná skupina, je zmíněna v DE 36 34 016 C2. Tento systém se vyznačuje tím, že komponenta zodpovědná za adhezi je oddělena od nelepivého reservoáru účinné látky.
EP-A-0 782 861 popisuje perkutánně absorbovatelné přípravky, například ve formě náplastí s rezervoárem, které obsahují léčivo a látku zprostředkující rozpouštění. V případě látky zprostředkující rozpouštění se jedná o sloučeninu z přesně vymezené skupiny N-substituovaných otoluidinů. Tyto sloučeniny mimoto způsobují zlepšení absorpce účinné látky pokožkou. Jako účinné látky jsou uvedeny mimo jiné také látky snižující obsah lipidů jako pravastatin, lovastatin, fluvastatin a simvastatin. Jako příklady jsou popsány náplasti, které obsahují protizánětlivé látky, kardiovaskulárně účinné látky, psychofarmaka nebo steroidní hormony.
Podstata vynálezu
Vycházeje z výše uvedeného stavu techniky je úkolem vynálezu poskytnout přípravek obsahující nejméně jednu látku s účinkem ovlivňujícím hodnoty tuku v krvi organismu, se kterým lze docilovat v delších časových úsecích rovnoměrně pomalé, jakož i přesně dávkovatelné uvolňování terapeuticky účinné substance, a s nímž je zaručena zejména absolutní biovyužitelnost substance při uživateli vyhovujícím způsobu aplikace, a přičemž přípravek slouží jako rezervoár účinné látky.
Pro řešení tohoto úkolu je předmětem vynálezu přípravek ve formě transdermálního terapeutic45 kého systému, obsahující alespoň jednu účinnou látku ovlivňující hladinu tuku v krvi a alespoň jednu pomocnou látku podporující prostupování účinné látky pokožkou v samolepivé matricové vrstvě, který může být na straně odvrácené od pokožky pokryt krycí vrstvou nepropustnou pro účinnou látku, jehož podstata spočívá v tom, že uvedená účinná látka je vybrána ze skupiny účinných látek inhibujících hydroxymethylglutaiyl-CoA reduktázu, samolepivá matricová vrstva je hmota na bázi polyakrylátu nebo hmota na bázi silikonu, a že uvedená pomocná látka je vybrána ze skupiny sestávající z derivátů pyrrolidonu, mastných kyselin, mastných alkoholů, esterů mastných kyselin, mastných etherů, derivátů parafinu, terpenů, monoalkyletherů ethylenglykolu, polyoxyethylenalkyletherů, polyoxyethylenaryletherů, polyoxyethylenalkylesterů, polyoxypropylenalkyletherů, propylenglykolových derivátů mastných kyselin, glycerolesterů mastných kyselin, polysorbátů, poloxamerů, dialky lsulfoxidů, močoviny a derivátů močoviny, glycerolu, nativních
-2olejů, laurokapramů, fosfolipidu, amidů, aminokyselin, Ν,Ν-dimethylformamidu, N-methylformarnidu, aceioniuů, thžoglykolátu vápenatého, propylenglykolu, polyeíhylenglykolu. alkylsulfátů, laurylsulfátu sodného, tetrahydrofurfurylalkoholu, makrocyklických sloučenin nebo polárních rozpouštědel jako je panthenol,
Transdermální terapeutický aplikační systém podle vynálezu zaručuje nejvýše efektivní terapii léčiva, při které zůstává uvolňování účinné látky v dlouhém časovém úseku přibližně konstantní a daří se přesně kontrolovatelným způsobem, přičemž se také signifikantně zvýší absolutní biovyužitelnost substance.
Další provedení odpovídají závislým patentovým nárokům. Zejména spočívá podstata samolepicí hmoty v tom, že v ní je obsažena účinná látka inhibující hydroxy-methyl-glutaryKoA-reduktázu, a že v ní jsou obsaženy strukturní elementy β-hydroxy karboxy lové kyseliny (I) nebo tetrahydro-4-hydroxy-6-oxo-2H-pyranu (II). Účinná látka může být ve formě soli nebo esteru.
Pro náplast podle vynálezu může být použita samolepicí hmota na bázi polyakrylátů, silikonu, ethylen-vinylacetátu, kaučuku, kaučuku podobných syntetických homopolymerů, kopolymerů resp. blokových polymerů, nebo tavného lepidla anebo jim podobných.
Podstata hmot na bázi polyakiylátu spočívá v tom, že k jejich výrobě se bere kyselina akrylová a/nebo kyselina alkylakrylová, zejména kyselina methakrylová resp. její deriváty, zvláště alkyIestery. Mezi alkylestery akrylové kyseliny a/nebo methakrylové kyseliny jsou preferovány ty, které mají 1 až 18 uhlíkových atomů valkylovém zbytku, obzvláště methyl-, ethyl-, n-butylisobutyl- pentyl- 2-ethylbutyl- n-hexyl, heptyl, η-oktyl-, isooktyl- 2-ethylhexyl- n-decyl-, isodecyl- n-dodecyl-a stearyl-akrylát resp. -methakrylát. Vedle toho mohou být ve struktuře polymeru/kopolymeru zúčastněny další komonomery. Příklady jsou akryl- a/nebo methakrylamid, hydroxyalkylester a polyalkylenglykolester kyseliny akrylové a/nebo methakrylové, dusík obsahující monomery kyseliny akty lové a/nebo methakrylové nebo jejich soli, ethylen, vinylacetát, vinylpropionát, vinylbutyrát, vinylpyrrolidon, viny leh lorid, vinyltoluen, akrylonitril nebo styren.
Hmoty na bázi silikonu se vyznačují tím, že vykazují velký volný objem, nízkou teplotu skelného přechodu, vysokou flexibilitu a vysokou permeabilítu pro plyny, jsou biokompatibilní, mají nízké povrchové napětí a dobrou smáčitelnost, jsou tepelně stálé, jakož i chemicky inertní a jsou nadány dobrou lepivostí, adhezí a kohezí. Hmoty na bázi silikonu typicky obsahují polykondenzát, zahrnující nízkovizkosní polydimethylsiloxan a silikátovou pryskyřici, vyznačující se trojrozměrným zesíťováním. Pro zvýšení tak zvané aminové rezistence může být koncové seskupení hydroxylů polydimethylsiloxanu skondenzováno s trimethylsiloxanem.
Příklady pro kaučuku podobné syntetické homopolymery, kopolymery resp. blokové polymery, které mohou být podle vynálezu uplatněny, jsou polyisobutylen, polyisopren, polystyren, kopolymerisáty styren-butadien-styren, kopolymerisáty styren-isopren-styren, kopolymerisáty sty45 ren-ethylen/propylen-styren, kopolymerisáty styren-ethylen/butylen-styren, polyvinylether, polyurethan, polybutadien, blokové kopolymerisáty styren-butadien, blokové kopolymerisáty styren-isopren, blokové kopolymerisáty styren-isopren-butylen.
-3cí juuv/o bo
Dále může být obsažena se samolepivou hmotou spojená, rubová vrstva. Ta může být nepropustná pro účinnou látku a může vykazovat oklusní charakter. Použity mohou být libovolné materiály, které se obvykle u preparátů používají. Příklady pro materiály tohoto druhu jsou acetát celulózy, ethylcelulóza, potyethylentereftalát, měkčené kopolymerisáty vinylacetát-vinylchlorid, nylon, kopolymerisáty ethylen-vinylacetát, měkčený polyvinylchlorid, polyurethan, polyvinylidenchlorid, polypropylen, polyethylen, polyamid nebo hliník.
Směs může dále obsahovat lepivost vytvářející prostředek, prostředek ke zlepšení penetrace, pro10 středek ke zmírňování kožních podráždění, kovové ionty jako hliníku nebo titanu a změkčovadla pro zvýšení koheze, parafiny, cyklické uhlovodíky nebo rostlinné oleje.
Jako prostředky, které zvyšují lepivost mohou být použity kalafunové pryskyřice, polyterpenové pryskyřice, ropné pryskyřice, pryskyřice kumaronindenové, terpenfenolové pryskyřice, uhΙοί 5 vodíkové pryskyřice nebo kapalné polybutenové pryskyřice.
Příklady pro prostředky zlepšující penetraci účinné látky jsou: deriváty pyrrolidonu, mastné kyseliny, mastné alkoholy, estery mastných kyselin, mastné ethery, parafinové deriváty, terpeny, ethylenglykolmonoalkylethery, polyoxyethylenalkyletheiy, polyoxyethylenarylethery, polyoxy20 ethylenalkylestery, polyoxypropylenalkylethery, deriváty propylenglykolu s mastnými kyselinami, estery mastných kyselin s glycerolem, polysorbáty, poloxamery, dialkysulfoxidy, močovina a deriváty močoviny, glycerol, přírodní oleje, laurokapramy, fosfolipidy, amidy, aminokyseliny, Ν,Ν-dimethylformamid, N-methy 1 formám id, aceton idy, thioglykolát vápenatý, propylenglykol, polyethylertglykol, alkylsulfáty, laurylsulfát sodný, tetrahydrofurfurylalkohol, N,N-diethyl-m25 toluamid, anticholinergika, makrocyklické sloučeniny nebo polární rozpouštědla jako sorbitol a panthenol.
Směs podle vynálezu může obsahovat i prostředky ke zmírňování kožních podráždění jako bisabolol, heřmánkový olej, allantoin, glycerol nebo dipantenol.
Vynález je v dalším blíže objasňován na základě příkladů.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
626 g roztoku samolepivého polymeru na silikonové bázi (např. BIO PSA X7 -4301.70 hmotn.% v n-heptanu) a 48 g 2-pyrrolidonu (s lovastatinem) bylo smíseno a pomocí špachtle jako 600 pm tlustý film naneseno na fluorpolymemí polyesterovou folii (např. Scotchpak® 1022). Vlhký film byl 30 minut sušen při 50 QC a potom nakašírován s polyesterovou folií (např. Hostaphan RN 15). Plošná hmotnost tímto způsobem zhotoveného lepivého filmu obnášela asi 300 g/m2. Pomocí vhodného razidla byl vysekán TIS požadované velikosti a in vitro byla měřena permeace izolova45 nou kravskou hovězí kůží, V časovém údobí 72 hodin se rychlost toku pohybovala průměrně při 0,3 pg/cnr/h.
Příklad 2
459,2 g roztoku samolepivého polymeru na silikonové bázi (např. BIO PSA X7 -4301. 70% hmotn, v n-heptanu) a 6,6 g ethyloleátu (s lovastatinem) bylo smíseno a pomocí špachtle jako 600 pm tlustý film naneseno na fluorpolymemí polyesterovou folii (např. Scotchpak8 1022). Vlhký film byl 30 minut sušen při 50 °C a potom nakašírován s polyesterovou folií (např.
Hostaphan RN 15). Plošná hmotnost tímto způsobem zhotoveného lepivého filmu obnášela asi
-4300 g/m2. Pomocí vhodného razidla byl vysekán TIS požadované velikosti a in vitro byla měřena pcimcavc izoiovanou kravskou kůží. V časovém údobí 72 hodin difundovala zapracovaná účinná látka kravskou hovězí kůží téměř kvantitativně.
Příklad 3
85,34 g samolepivého polyakrylátu, obsahujícího karboxylové skupiny (např. Durotak 387-2052, 48,1 % hmotn., ve směsi ethylacetáru, n-heptanu, 2-propanolu a ethanolu), 85,34 g hydrofilní io směsi akrylátového lepidla (např. Plastoid E 35 H, 60 % hmotn. v ethylacetátu), 12,5 g ethylacetátu, jakož i 8,4 g 2-pyrrolidonu (s lovastatinem) bylo smíseno a pomocí špachtle jako 400 pm tlustý film naneseno na silikonisovanou polyesterovou folii (např. Hostaphan® RN 100). Vlhký film byl 30 minut sušen při 50 °C a potom nakašírován s polyesterovou folií (např. Hostaphan
RN 15). Plošná hmotnost tímto způsobem zhotoveného lepivého filmu obnášela asi 130 g/m2.
Claims (11)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Přípravek ve formě transdermálního terapeutického systému, obsahující alespoň jednu účinnou látku ovlivňující hladinu tuku v krvi a alespoň jednu pomocnou látku podporující prostupování účinné látky pokožkou v samolepivé matricové vrstvě, který může být na straně odvrácené25 od pokožky pokryt krycí vrstvou nepropustnou pro účinnou látku, vyznačující se tím, že uvedená účinná látka je vybrána ze skupiny účinných látek inhtbujících hydroxymethylglutarylCoA reduktázu, samolepivá matricová vrstva je hmota na bázi polyakrylátu nebo hmota na bázi silikonu, a že so uvedená pomocná látka je vybrána ze skupiny sestávající z derivátů pyrrolidonu, mastných kyselin, mastných alkoholů, esterů mastných kyselin, mastných etherů, derivátů parafinu, terpenů, monoalkyletherů ethylenglykolu, polyoxyethylenalkyletherů, polyoxyethylenaryletherů, polyoxyethylenalkylesterů, polyoxypropylenalkyletherů, propylenglykolových derivátů mastných kyselin, glycerolesterů mastných kyselin, polysorbátů, poloxamerů, dialkylsulfoxidů, močoviny a35 derivátů močoviny, glycerolu, nativních olejů, laurokapramů, fosfolipidů, amidů, aminokyselin, Ν,Ν-dímethylformamídu, N-methylformamidu, acetonidů, thioglykolátu vápenatého, propylenglykolu, polyethylenglykolu, alkylsulfátů, laurylsulfátu sodného, tetrahydrofurfurylalkoholu, makrocyklických sloučenin nebo polárních rozpouštědel jako je panthenol.40
- 2. Přípravek podle nároku l, vyznačující se tím, že účinná látka inhibující hydroxymethylglutaryl-CoA-reduktázu obsahuje v molekule strukturní znaky β-hydroxy karboxy love kyseliny nebo tetrahydro-4-hydroxy-6-oxo-2H-pyranu.
- 3. Přípravek podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že účinná látka inhibující45 hydroxymethyIglutary 1-CoA-reduktázu je ve formě soli nebo ve formě esteru.
- 4. Přípravek podle jednoho nebo více nároků 1 až 3, vyznačující se tím, že účinnou látkou inhibující hydroxymethy Iglutaryl-CoA-reduktázu je lovastatin, simvastatin, mevastatin, pravastatin, fluvastatin, atorvastatin, eptastatin nebo cerivastatin.
- 5. Přípravek podle jednoho nebo více nároků 1 až 4, vyznačující se tím, že samoJepivá vrstva matrice obsahuje alespoň jeden homopolymer, kopolymer nebo blokový polymer.-510 </. uuuy/o κο
- 6. Přípravek podle jednoho nebo více nároků 1 až 5, vyznačující se pivou hmotou je tavné lepidlo.
- 7. Přípravek podle jednoho nebo více nároků lažó, vyznačující se pívá hmota obsahuje pomocnou látku zvyšující lepivost.tím, žesamoletím, že samole
- 8. Přípravek podle jednoho nebo více nároků 1 až 7, vyznačující se tím pivá hmota obsahuje alespoň jedno změkcovadlo.že samole
- 9. Přípravek podle jednoho nebo více nároků 1 až 8, vyznačující se tím pivá hmota obsahuje alespoň jednu pomocnou látku zmírňující podráždění pokožky.že samole
- 10. Přípravek podle jednoho nebo více nároků laž9, vyznačující se tím, že samolepivá hmota obsahuje alespoň jednu látku ovlivňující kohezi.
- 11. Použití přípravku podle kteréhokoli z nároků 1 až 10 k výrobě prostředku ke snižování zvýšené hladiny lipidů v plazmě, zejména při systemických poruchách látkové výměny lipidů, tak zvaných hyperlipoproteinemiích, a při cévních chorobách jako srdečním infarktu, jakož i při okluzivním onemocnění tepen.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19830732A DE19830732B4 (de) | 1998-07-09 | 1998-07-09 | Zusammensetzung, enthaltend mindestens einen die Blutfettwerte beeinflussenden Wirkstoff und seine Verwendung |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ200193A3 CZ200193A3 (en) | 2001-05-16 |
| CZ300976B6 true CZ300976B6 (cs) | 2009-09-30 |
Family
ID=7873488
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20010093A CZ300976B6 (cs) | 1998-07-09 | 1999-07-07 | Transdermální náplast, obsahující alespon jednu úcinnou složku ovlivnující hladinu lipidu v krevním séru |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1094797B1 (cs) |
| JP (1) | JP2002520272A (cs) |
| KR (1) | KR100549848B1 (cs) |
| CN (1) | CN1309377C (cs) |
| AR (1) | AR019902A1 (cs) |
| AT (1) | ATE278395T1 (cs) |
| AU (1) | AU770573B2 (cs) |
| BR (1) | BR9911941A (cs) |
| CA (1) | CA2336712C (cs) |
| CZ (1) | CZ300976B6 (cs) |
| DE (2) | DE19830732B4 (cs) |
| ES (1) | ES2230872T3 (cs) |
| HU (1) | HU226614B1 (cs) |
| IL (2) | IL140667A0 (cs) |
| MX (1) | MXPA01000126A (cs) |
| NZ (1) | NZ509215A (cs) |
| PL (1) | PL194983B1 (cs) |
| RU (1) | RU2227023C2 (cs) |
| TR (1) | TR200100021T2 (cs) |
| TW (1) | TWI237572B (cs) |
| WO (1) | WO2000002541A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA200100171B (cs) |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PL189890B1 (pl) * | 1999-09-14 | 2005-10-31 | Kazmierski Jan Zaklad Prod Usl | Preparat do ochrony roślin przed chorobami |
| JP4630065B2 (ja) * | 2002-09-20 | 2011-02-09 | 興和株式会社 | 外用剤 |
| US9173836B2 (en) | 2003-01-02 | 2015-11-03 | FemmeParma Holding Company, Inc. | Pharmaceutical preparations for treatments of diseases and disorders of the breast |
| AU2004203700B2 (en) * | 2003-01-02 | 2007-06-21 | Femmepharma Holding Company, Inc. | Pharmaceutical preparations for treatments of diseases and disorders of the breast |
| RU2261705C1 (ru) * | 2004-01-29 | 2005-10-10 | Медведев Илья Николаевич | Способ лечения тромбоцитопатии при метаболическом синдроме |
| WO2005094814A1 (ja) * | 2004-03-31 | 2005-10-13 | Kowa Co., Ltd. | 外用剤 |
| US8173155B2 (en) | 2004-06-01 | 2012-05-08 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | Adhesive patch |
| JP4986411B2 (ja) * | 2004-06-01 | 2012-07-25 | 久光製薬株式会社 | 貼付剤 |
| US20050281868A1 (en) * | 2004-06-21 | 2005-12-22 | Fairfield Clinical Trials, Llc | Transdermal delivery system for statin combination therapy |
| JP4824963B2 (ja) * | 2004-08-12 | 2011-11-30 | 日東電工株式会社 | 貼付材及び貼付製剤 |
| DE102004062182B4 (de) * | 2004-12-20 | 2007-06-06 | Bayer Schering Pharma Ag | Transdermales Pflaster mit Progesteron A-Spezifische Liganden (PRASL) als Wirkstoff |
| US20090181098A1 (en) * | 2006-03-07 | 2009-07-16 | Osteoscreen Ip, Llc | Hmg-Co-a Reductase Inhibitor Enhancement of Bone and Cartilage |
| KR100817274B1 (ko) * | 2006-08-21 | 2008-03-27 | 삼성전기주식회사 | 발광 다이오드 패키지 및 그 제조방법 |
| RU2392929C2 (ru) * | 2007-06-20 | 2010-06-27 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Гамаветфарм" | Средство для стимуляции выброса стволовых кроветворных клеток в кровоток |
| WO2018115535A1 (es) | 2016-12-19 | 2018-06-28 | Nutritape, S.L. | Parche energizante para deportistas |
| US11884598B2 (en) | 2019-03-12 | 2024-01-30 | Corning, Incorporated | Ceramic honeycomb body with skin |
| TWI803052B (zh) * | 2021-11-12 | 2023-05-21 | 佛教慈濟醫療財團法人 | 經皮遞送裝置及其使用及製造方法 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5629014A (en) * | 1993-05-18 | 1997-05-13 | Bertek, Inc. | Foam laminate transdermal patch |
| EP0782861A1 (en) * | 1994-10-05 | 1997-07-09 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | Drug compounding ingredients comprising n-substituted-o-toluidine derivative and percutaneously absorbable preparation |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3634016A1 (de) * | 1986-04-17 | 1987-10-29 | Lohmann Gmbh & Co Kg | Flaechenfoermiges therapeutisches system, verfahren zu seiner herstellung und seine verwendung |
| FR2719220A1 (fr) * | 1994-04-29 | 1995-11-03 | Lafon Labor | Nouvelle forme galénique pour l'administration transdermique. |
| DE19541260A1 (de) * | 1995-11-06 | 1997-05-07 | Lohmann Therapie Syst Lts | Therapeutische Zubereitung zur transdermalen Applikation von Wirkstoffen durch die Haut |
| AU1143899A (en) * | 1997-11-10 | 1999-05-31 | Novo Nordisk A/S | Transdermal delivery of 3,4-diarylchromans |
-
1998
- 1998-07-09 DE DE19830732A patent/DE19830732B4/de not_active Expired - Lifetime
-
1999
- 1999-07-06 TW TW088111470A patent/TWI237572B/zh not_active IP Right Cessation
- 1999-07-07 MX MXPA01000126A patent/MXPA01000126A/es active IP Right Grant
- 1999-07-07 JP JP2000558801A patent/JP2002520272A/ja active Pending
- 1999-07-07 WO PCT/EP1999/004757 patent/WO2000002541A1/de active IP Right Grant
- 1999-07-07 HU HU0102718A patent/HU226614B1/hu unknown
- 1999-07-07 RU RU2001102046/15A patent/RU2227023C2/ru active
- 1999-07-07 AT AT99936490T patent/ATE278395T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-07-07 CN CNB998084255A patent/CN1309377C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1999-07-07 EP EP99936490A patent/EP1094797B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-07-07 IL IL14066799A patent/IL140667A0/xx active IP Right Grant
- 1999-07-07 AU AU51574/99A patent/AU770573B2/en not_active Expired
- 1999-07-07 AR ARP990103304A patent/AR019902A1/es active IP Right Grant
- 1999-07-07 PL PL345510A patent/PL194983B1/pl unknown
- 1999-07-07 TR TR2001/00021T patent/TR200100021T2/xx unknown
- 1999-07-07 DE DE59910758T patent/DE59910758D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-07-07 CZ CZ20010093A patent/CZ300976B6/cs unknown
- 1999-07-07 NZ NZ509215A patent/NZ509215A/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-07-07 CA CA002336712A patent/CA2336712C/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-07-07 ES ES99936490T patent/ES2230872T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-07-07 BR BR9911941-2A patent/BR9911941A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-07-07 KR KR1020017000286A patent/KR100549848B1/ko not_active Expired - Lifetime
-
2001
- 2001-01-01 IL IL140667A patent/IL140667A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-01-08 ZA ZA200100171A patent/ZA200100171B/en unknown
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5629014A (en) * | 1993-05-18 | 1997-05-13 | Bertek, Inc. | Foam laminate transdermal patch |
| EP0782861A1 (en) * | 1994-10-05 | 1997-07-09 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | Drug compounding ingredients comprising n-substituted-o-toluidine derivative and percutaneously absorbable preparation |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE19830732A1 (de) | 2000-01-13 |
| CA2336712C (en) | 2008-09-09 |
| ES2230872T3 (es) | 2005-05-01 |
| EP1094797B1 (de) | 2004-10-06 |
| NZ509215A (en) | 2003-04-29 |
| TWI237572B (en) | 2005-08-11 |
| BR9911941A (pt) | 2001-03-27 |
| AR019902A1 (es) | 2002-03-20 |
| ZA200100171B (en) | 2001-08-10 |
| AU770573B2 (en) | 2004-02-26 |
| DE19830732B4 (de) | 2008-11-13 |
| ATE278395T1 (de) | 2004-10-15 |
| AU5157499A (en) | 2000-02-01 |
| CA2336712A1 (en) | 2000-01-20 |
| IL140667A0 (en) | 2002-02-10 |
| IL140667A (en) | 2007-05-15 |
| PL194983B1 (pl) | 2007-07-31 |
| KR20010079513A (ko) | 2001-08-22 |
| CZ200193A3 (en) | 2001-05-16 |
| EP1094797A1 (de) | 2001-05-02 |
| HUP0102718A3 (en) | 2002-12-28 |
| WO2000002541A1 (de) | 2000-01-20 |
| PL345510A1 (en) | 2001-12-17 |
| TR200100021T2 (tr) | 2001-05-21 |
| RU2227023C2 (ru) | 2004-04-20 |
| CN1308525A (zh) | 2001-08-15 |
| KR100549848B1 (ko) | 2006-02-06 |
| CN1309377C (zh) | 2007-04-11 |
| MXPA01000126A (es) | 2002-06-04 |
| DE59910758D1 (de) | 2004-11-11 |
| JP2002520272A (ja) | 2002-07-09 |
| HU226614B1 (en) | 2009-04-28 |
| HUP0102718A2 (hu) | 2002-03-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3885233B2 (ja) | エストラジオール含有経皮治療システム | |
| AU2007325918B2 (en) | Transdermal delivery systems comprising bupivacaine | |
| JP3489831B2 (ja) | 活性成分パッチ | |
| EP1737406B2 (en) | Transdermal systems containing multilayer adhesive matrices to modify drug delivery | |
| CZ300976B6 (cs) | Transdermální náplast, obsahující alespon jednu úcinnou složku ovlivnující hladinu lipidu v krevním séru | |
| WO2008021113A2 (en) | Transdermal methods and systems for treating alzheimer's disease | |
| TW201200134A (en) | Transdermal testosterone device and delivery | |
| JP7688036B2 (ja) | アゴメラチンを含有する経皮治療システム | |
| EP0306926A2 (en) | Salbutamol-containing plaster and method of producing | |
| JP3170304B2 (ja) | エペリゾンまたはトルペリゾン経皮吸収製剤 | |
| KR950013448B1 (ko) | 경피 투여형 약물용 첩포(貼布)제 | |
| US5965155A (en) | Transdermal therapeutic system with pentylene tetrazol as active substance | |
| KR20050083621A (ko) | 여성 호르몬 함유 부착제 | |
| ZA200100173B (en) | Composition containing glycerol trinitrate, method for producing said composition and use of the same. | |
| JP2024538335A (ja) | 柔軟なバッキングを有する密封性膏薬 | |
| AU2013202352B2 (en) | Transdermal delivery systems comprising bupivacaine | |
| JPH0348618A (ja) | 経皮吸収貼付剤 | |
| JP2019034905A (ja) | デヒドロ酢酸含有経皮吸収製剤 |