CZ300032B6

CZ300032B6 - Systém patron pro práškovitá léciva

Info

Publication number: CZ300032B6
Application number: CZ20022025A
Authority: CZ
Inventors: Goede@Joachim; Lange@Karl-Heinz
Original assignee: Meda Pharma Gmbh & Co. Kg
Priority date: 1999-12-18
Filing date: 2000-12-12
Publication date: 2009-01-14
Also published as: AR026978A1; RU2002119553A; ZA200204878B; KR100474448B1; WO2001043801A3; US20070215152A1; NZ519934A; EP1239905A2; PT1239905E; NO335071B1; IL150171A; BRPI0016496B8; DE19961300A1; PL205118B1; DK1239905T3; DE50015812D1; EP1239905B9; CZ20022025A3; KR20020062972A; MXPA02006046A

Abstract

Systém (1) patron pro práškovitá léciva pro lécebné aplikacní zarízení, jako inhalátor, obsahuje alespon dva od sebe oddelené zásobníky (4) vždy pro velký pocet dávek lécebne úcinné látky.

Description

Oblast techniky

Vynález se týká systému patron pro prásko vitá léčiva pro léčebné aplikační zařízení, jako inhalátor.

i o Dosavadní stav techniky

V oblasti léčení bronchiálních nemocí ale i jiných onemocnění, při kterých může být léčivo podáváno dýchacím traktem, je známo, že vedle rozprašování roztoků nebo suspenzí do formy vdechovaných aerosolů se aplikují práškovitá léčiva. Příklady takových léčiv jsou v literatuře bohaté i? popsány (například světový patentový spis WO 93/11773 a evropské patentové spisy

EP 0 416 950 Al a EP 0 416 951 Al). ' _;

Nejběžnější formou aplikátoru je při takovém podávání inhalaění přístroj čili inhalátor.

V případě inhalátorů pro práškovitá léčiva jsou známa jak zařízení pro jednorázovou dávku, tak ínhalační přístroje se zásobou pro několikanásobné dávky léčiva. le známé použití oddělených zásobníků vždy pro jednu dávku nebo jediného prostoru pro několik dávek léčiva.

Známy jsou inhalátory s několika jednotlivými dávkami v oddělených zásobnících, přičemž jed25 notlivé prostory inhalátoru obsahují vždy jednu dávku léčiva. Takový inhalátor je popsán například v americkém patentovém spise US-A 5 301 666. Je však také známé uložení několika dávek práškového léčiva vždy oddělenéw prostorech tak zvaných blistrových balení. Příklad takového blistrového balení k použití v inhalátoru je popsán v německém patentovém spise

DE44 00 083 C2. Takové blistrové balení, které je současné vytvořeno jako jednocestný inhalá,;o tor,je popsáno například v německém patentovém spise DE 44 00 084 Al.

ínhalační přístroj, do kterého je možno vkládat blistrová balení, která mají vždy oddělené zásobní prostory pro jednotlivé dávky práškovitého léčiva a které je možno postupně vyprazdňovat pomocí inhalaěního přístroje, je popsán například v německém patentovém spise

DE 195 23 516 Cl.

Příklady inhalátorů se.zásobním prostorem pro několik dávek léčiva jsou bohatě popsány a charakterizují stav techniky. Příklad takového vyměnitelného zásobníku je popsán v německém patentovém spis DE-PS 846 770 a ve světovém patentovém spise WO 95/31237.

Podstatným problémem u inhalačních systémů, u kterých je několik dávek léčebně účinné látky uloženo ve společném zásobníku, je odměřování jednotlivé dávky pro jednotlivý ínhalační úkon. Bylo již vyvinuto mnoho řešení, jež jsou popsána například v amerických patentových spisech US-A 2 587 215 a US-A 4 274 403. Jiné formy uspořádání pro dávkování jednotlivých dávek práškovitého léčiva ze zásobníku pro několik dávek léčiva jsou dále popsány ve světových patentových spisech WO 92/09322 a WO 93/16748, v německém patentovém spise DE 35 35 561 C2 a v britském patentovém spise GB 2 165159 A. Vyměnitelná patrona pro několik dávek práškovitého léčiva s integrovaným dávkovacím hradítkem je známa z německého patentového spisu DE 195 22 415 Al.

Dalším podstatným problémem při inhalování práškovitého léčívaje rozklad galenických forem prásko vitých prostředků na částice vnikající do plic. Účinné látky, podávané tímto způsobem, jsou vždy vedeny společně s nosiči k dosažení rozumné dávkovatelnosti léčebné působící látky a k dodání dalších vlastností práškovitému léčivu, které například mohou ovlivňovat skladovatel55 nost.

CZ 300032 Bó

Nástavce k vytvoření inhalátoru práškovitých léčiv, kterými má být dosaženo připravenosti částic vnikajících do plic v proudu vzduchu k inhalaci, jsou popsány například v evropském patentovém spise EPO 640354 Λ2, v amerických patentových spisech US-Λ 5 505 196. US-A 5 320 714,

US-A 5 435 301 a US-A 5 304 666, v německém patentovém spise DE 105 22 416 Al a ve světovém patentovém spise WO 97/00703. Je známo také použití pomocné energie k vytvoření proudu vzduchu, například ze ZA-A 916741,

Zcela obecné je při léčení nemocí léčivy známo použití společně různých farmakodynamicky in působících účinných látek. U léčiv ve formě tablet nebo mastí je to již dávno známo a je to béžné.

Je přitom pouze z farmakologického hlediska nutno dbát na to. aby se účinné látky nebo galenické látky navzájem nepříznivě neovlivňovaly jak z hlediska působení na organizmus, tak z hlediska resorpce, i? Také při nasazení léčiv k inhalaci v práškové formě je známo kombinování účinných látek apli„ kácí předem vyrobených smčsi účinných látek (evropský patentový spis EP 0 416951 Al a světový patentový spis WO 93/11773) například pro kombinaci Saírneterolu a Fluticasonu nebo Formoterolu a Budesonidu. Nicméně spočívá problém při přcdprodukci směsí účinných látek z volných prášků v tom, že chemickým nebo fyzikálním působením účinných látek ve směsích se

2o mohou tyto látky během delšího skladování měnit, což může vést například k poklesu účinnosti nebo k nehomogennosti směsi, což může vést k rozptylu dávek nebo k nežádoucím vedlejším účinkům.

Aby se takovým nedostatkům zabránilo, aplikují se proto farmakodynamicky účinné látky často postupné, tedy odděleně po sobě. Často se při tom používá také rozdílných aplikačních systémů pro různé účinné látky. To představuje nejenom pro uživatele ztížení při použití, což může vést nejenom k záměnám, k chybným použitím a ke ztrátě souhlasu s používáním, ale také k neproveditelnosti takového léčení u některých nemocí. Takovými nemocemi mohou být obzvlášť nemoci, jejichž příznaky se vyskytují jako záchvaty a u kterých mohou být při takovém záchvatu omezeny schopnosti pacienta jednat a koordinovat psychicky nebo vlivem psychických omezení. Typickým příkladem jsou záchvaty astmatu.

Úkolem vynálezu tedy je vylepšit známé systémy k aplikaci práškovitých léčiv,

Podstata vynálezu

Uvedený'úkol splňuje systém patron pro práškovitá léčiva pro léčebné aplikační zařízení, jako inhalátor, podle vynálezu, jehož podstatou je, že obsahuje alespoň dva od sebe oddělené zásobuí40 ky vždy pro velký počet dávek léčebně účinné látky.

Systémem podle vynálezu je možno připravit k použití farmakodynamicky účinné látky ve formě práškovitých léčiv vždy v oddělených zásobních prostorech pro několik dávek a přesto provádět související a časové koordinované dávkování a aplikaci účinných látek v kombinaci, aniž jsou potřebné oproti dosavadní inhalaci jednotky práškovitého léčiva dodatečné nároky na pacienta nebo léčitele nebo přídavný nárok na manipulaci.

Vynález umožňuje velmi přesné dávkování práškovitého léčiva předepsaného pacientovi lékařem kombinací oddělených zásobních prostorů ve formě dílčích patron se stejným práškovitým léči50 vem, aniž je potřebné větší množství různých patron s rozdílným dávkovacím zařízením.

Obzvlášť účelný je podle vynálezu zásobní systém tím, že zahrnuje systém patron s práškovitým léčivem k použití v jednom léčebném aplikačním zařízení (inhalátoru).

) CZ 300032 Bó

Pro obzvlášť dobré kombinované působení účinných látek je výhodné, vykazuje-li dále zásobní systém zařízení k přibližně časově stejným aplikacím dávek léčiva z nejméně dvou navzájem oddělených zásobních prostorů.

Ve výhodném provedení vykazuje systém patron s práškoví tým léčivem patronu s práškovitým léčivem, která má alespoň dvé zásobní komůrky. V takovém případě je účelné, má-li patrona s práškovitým léčivem dávkovači zařízení, přičemž má dávkovači zařízení pro každou zásobní komůrku dávkovači komůrku k odměřování předem stanoveného množství každé léčebně účinné látky v každé zásobní komůrce.

II)

Obzvláště při pevném začlenění do práškového inhalátoru může být výhodné, vykazuje-li systém patron s práškovitým léčivem zařízení ke společnému přivádění' dávkovacím komůrkám přiřazeného množství látek.

η Pro volnější kombinaci účinných látek nebo dávkovačích množství lékařem nebo lékárníkem může být však také účelné, zahrnuj e-1 i zásobní systém systém patron s práškovitým léčivem s alespoň dvěma patronami práškovitého léčiva, které má alespoň jednu zásobní komůrku.

Při tom jc obzvlášť výhodné, vykazuje-li každá patrona práškovitého léčiva dávkovači zařízení, zo přičemž má každá zásobní komůrka dávkovači komůrku k odměřování předem určeného množství každé léčebně účinné látky obsaženého v zásobních komůrkách patron s práškovitým léčivem.

Obzvláště má-li být v jednom inhalátoru systém patron s práškovitým léčivem s různými kornbi25 nacemi účinných látek postupně použito, je k zamezení vzájemných účinků práškovitých léčiv účelné, když má systém patron s práškovitým léčivem zařízení ke smísení dávkovačích množství přiřazeným dávkovacím komůrkám.

Ve výhodné formě provedení jsou dávkovači zařízení spojitelná. Pro obzvlášť dobrou manipulaci je výhodné, jsou-li patrony s práškovitým léčivem mechanicky spojitelné.

Obzvláště vysoké bezpečnosti vůči chybné medikaci se dá dosáhnout, když mají patrony s práškoví tým léčivem dále na funkčních plochách, které slouží ke spojování patron s práškovitým léčivem, kódovací prostředky, které umožňují spojovat pouze ktomu určené patrony s práškovitým léčivem. K. tomu je účelné, mají—li kódovací prostředky navzájem přizpůsobené vyvýšen iny a prohlubně, které umožňují spojování jen k tomu určených patron s práškovitým léčivem, obzvláště jsou-li vyvýšeniny a prohlubně uspořádány ve formě matrice.

Pro sestavení patron pro systém patron s práškovitým léčivem podle vynálezu například lékární40 kem je výhodné, vykazuj í-1 i patrony s práškovitým léčivem dále na svých funkčních plochách zaklapovací prostředky, které umožní spojování k tomu určených patron s práškovitým léčivem. Obzvlášť dobré bezpečnosti proti neodborné manipulaci nebo k zabránění nového plnění patron s práškovitým léčivem lze dosáhnout, jsou-li zaklapovací prostředky vytvořeny tak, že navzájem spojené patrony s práškovitým léčivem nemohou být znovu od sebe odděleny bez poškození.

Pro manipulaci pacientem je výhodné, má-li systém patron s práškovitým léčivem dále zařízení s údajem množství, které v zásobní komůrce zůstalo nebo bylo ze zásobní komůrky odebráno, zvláště, jsou-li patrony s práškovitým léčivem navzájem spojitelné a/nebo má-li systém patron s práškovitým léčivem pro každou zásobní komůrku zařízení s ukazatelem množství v zásobních komůrkách zbylého nebo z nich odebraného.

Z výrobního hlediska je příznivé, rna—li systém patron s práškovitým léčivem dva nebo několik bez zaklapovacích nebo kódovacích prostředků stejných, zrcadlově stejných nebo bodově symetrických patron s práškovitým léčivem.

CZ 300032 36

Pro obzvlášť mnohočetné použiti je výhodné, mají—ii dávkovači zařízení jednotlivých patron s práŠkovitým léčivem dávkovači dutiny se stejným nebo rozdílným objemem.

Vynálezu je možno hospodárné obzvlášť dobře využít u inhalátoru pro práškovitá léčiva se sys5 ternem patron s práŠkovitým léčivem podle vynálezu jako integrální součásti nebo k vyměňovací součásti.

Systémem patron s práŠkovitým léčivem podle vynálezu je možno připravovat k použití farmakodynamicky aktivní látky ve formě práškovitých léčiv vždy v oddělených zásobních prostorách to pro několik dávek a přesto provádět související a časové koordinované dávkování a aplikaci účinných látek v kombinaci bez existence oproti dosavadní inhalaci jednotného léčivového prášku, aniž jsou nutné přídavné požadavky na pacienta bez lékařské pověřené osoby nebo přídavných nároků na manipulaci.

Dále je možné připravovat práškovitá léčiva v kombinaci účinných látek k jednotné inhalaci, jejichž jednotlivé látky jsou navzájem nekompatibilní se zřetelem na skladovaní, stálost a dávkovatelnost.

Příklady takových kombinací látek mohou být, bez záměru na jakémkoliv omezení; Budesonid

2i) kombinovaný s Formoterolem, Fluticason kombinovaný s Formoterolem, Fluticason kombinovaný s Salmeterolem, Fenoterol kombinovaný s Ipatropiumbromidem, glykopyrroíáty kombinované s Formoterolem, Loteprednol kombinovaný s Formoterolem, Loteprednol kombinovaný se glycopyrrolátem, Mometason kombinovaný s Formoterolem a Mometason kombinovaný se Salmeterolem, dinatriumcromoglycát (DNCG) kombinovaný s Reproterolem.

Kombinovatelnc látky, pro které je vynález využitelný, mohou být například ze skupiny betasympatikomimetik: Salbutamol. Reproterol, Fenoterol, Formoterol, Salmeterol. Jakožto příklady kortikosteroidů se uvádějí: Budesonid, Beclomethason, Fluticason, Triamcinolon, Loteprednol, Mometason, Flunisolid, Ciclosoníd. Jakožto příklady anticholinergik se uvádějí: Ipatropium30 bromid, Tiotropiumbromid a Glycopyrrolat.

Jakožto příklady analgetik a migrénových léčiv se uvádějí: Morphin, Tramadol, Flupirtin, Sumatryptan. Jakožto příklady peptidů a proteinů se uvádějí: Cetrorelix, insulin, Calcitonin, parathyroidní hormon, faktor Vílí Analoge, a-interferon, β-interferon, heparin, folliklový stimulující hormon (FHS), Collístin, Tobramycin.

Shora uvedená léčiva nejsou míněna toliko příkladné tedy nikoliv jako jakékoliv omezení. Pop_r sáný systém patron s práŠkovitým léčivem se hodí pro všechny účinné látky, které se dávkují v práškové formě a které mohou být aplikovány inhalačně. Odpovídajícími modifikacemi systi) ternu a dávkovacího zařízení hodí se popsaný vynález také ke kombinaci účinných látek, které obsahují kapalné prostředky, například roztoky nebo suspenze farmakodynamicky aktivních účinných látek,

Fraškovité formulace léčiv, kterých může být použito účelně se systémem patron s práŠkovitým léčivem podle vynálezu, mohou obsahovat různé účinné látky, jako například analgetika, antialergika. antibiotika, anticholinergika, antihistáminika, protizánětlivé působící látky, antipyretika, kortikoidy, steroidy, antitussiva, bronchodilátory, diuretika, enzymy, látka ovlivňující srdeční oběh, hormony, proteiny a peptidy. Jakožto příklady analgetik se uvádějí Codein, Diamorphin, Dihydrornorphin, Ergotamin, Fentanil a morphin. Jakožto příklady antialergik se uvádějí kyselina cromoglycinová a Nedocromil. Jakožto příklady antibiotik se uvádějí Cefalosforin, Fusafungin, Neomycin, Penicillin, Pentamidin, Streptomycin, sulfonamid a Tetracyklin, Collístin, Tobramycin. Jakožto příklady anticholinergik se uvádějí Atropin, Atropinmethonitrát, [pratropiumbromid, Oxitropíumbromid, Trospiumchlorid a Tiotropiumbromid. Jakožto příklady antihistaminik se uvádějí Azelastin, Flezelastin a Metapyrilen. Jakožto příklady protizánětlivé působících látek se uvádějí Beclametason, Budesonid, Loteprednol, Dexamathason, Flunisolid, Fluticason,

- 4 CZ 300032 B6

Tipredan, Triamcinolon, Mometason. Jakožto příklady antitussiv se uvádějí Narcotin a Noscapin.

Jakožto příklady bronchodilatátorů se uvádějí Bambuíeroi, Bitolterol, CarbuteroL Clenbuterol,

Ephedrin. Epinephrin. Formoterol, Fenoterol, Hexoprenalin, Ibuterol, Isoprenalin, Isoproterenol.

Metaproterenol, Orciprenalin, Phenylephrin, PhenylpropanolamÍn. Pirbuterol, ProcateroL Repro5 terol. Rimiterol, Salbutamol, Salmeterol, Sulfonterol, Terbutalin a Tolobuterol. Jakožto příklady diuretik se uvádějí Amilorid a Furosemid. Jakožto příklady enzymů se uvádí trypsin. Jakožto příklady látek působících na srdeční oběh se uvádějí Diltiazem a Nitroglycerin. Jakožto příklady hormonů se uvádějí kortíson, hydrocortison a prednisolon. Jakožto příklady proteinů a peptidů se uvádějí Cyclosporin, Cetrorelix, Glucagon a insulin. Dalšími účinnými látkami, kterých inůže být io použito jsou Adrenochrom, Colchicin, heparin a seopolamin. Účinné látky vyjmenované jako příklady mohou být použity jako volné zásady nebo kyseliny nebo jako farmaceuticky přijatelné soli. Jako protiionty mohou být použity například fyziologicky přijatelné kovy alkalických zemin nebo alkalické kovy nebo aminy; jakožto příklady solí se uvádějí acetát, benzensulfonát, benzoát, hydrogenkarbonát, hydrogentartrát, bromid chlorid, jodid, uhličitan, citrát, fumarát, inalát, male15 át. glukonát, laktát, pamoát a sulfát. Použít lze i esterů, například acetátu, acetonidu, propionátu, dipropionátu a valerátu.

Vynález umožňuje však nejenom kombinovanou aplikaci různých práškovitých léčiv vždy ve stejných nebo různých dávkách částic, ale otevírá také možnost provádět výměnou dílčích patron se stejným práškovitým léčivem velmi přesně lékařem předepsané dávkování, aniž je potřeba odpovídajícího množství různých patron s různým dávkovacím zařízením například v porovnání se známou patronou podle patentového spisu WO 97/00703.

Jsou-li vedeny dílčí patrony například v odstupňování 1,3 a 5 ml, dá se jimi docílit při použití také pouze jedné dílčí patrony nebo náhradou druhé patrony maketou jako ochranou dávkovacího objemu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 a 10 ml.

Vynález objasňují, nijak však neomezují následující příklady praktického provedení pomocí připojených obrázků.

Přehled obrázků na výkresech

Na obr. 1 je systém patron s práškovitým léčivem podle vynálezu v axonometrickém pohledu.

Na obr. 2 je systém patron s práškovitým léčivem podle vynálezu v podélném řezu.

Na obr. 3 je systém patron s práškovitým léčivem podle vynálezu z obr. 2 v příčném řezu

A-A.

Na obr. 4 je podélný řez B-B patrony s práškovitým léčivem systému z obr, 3 patron s práškovitým léčivem podle vynálezu.

Na obr. 5 je podélný řez B-B patrony s práškovitým léčivem systému patron s práškovitým léčivem podle vynálezu jako na obr. 2 (sekundární patrona).

Na obr. 6 je podélný řez jiné patrony systému patron s práškovitým léčivem podle vynálezu jako na obr. 2 (primární patrona).

Na obr. 7 je patrona s práškovitým léčivem systému patron s práškovitým léčivem podle vynálezu v pohledu (zadní strana z obr. 2 - primární patrona).

Na obr. 8 je patrona s práškovitým léčivem systému patron s práškovitým léčivem podle vynálezu podobná jako na obr. 2 v pohledu (sekundární patrona).

Na obr, 9 je bokorys patrony s práškovitým léčivem systému patron s práškovitým léčivem podle vynálezu (primární patrona).

Příklady provedení vynálezu

Na obr. I je znázorněn zásobníkový systém podle vynálezu v axonometriekém pohledli, zde v podobě systému £ patron s práškovitým léčivem k vyměnitelnému vsazování do práškového inhalátoru. Znázorněný systém £ patron s práškovitým léčivem sestává podle tohoto provedení ze dvou patron s práškovitým léčivem z primární patrony 2 a ze sekundární patrony 3, vždy se zásobníkem 4 pro léčivo.

Na obr. 2 je systém I patron s práškovitým léčivem podle vynálezu v podélném řezu. Také zde je io zřetelné patrno, že systém £ patron s práškovitým léčivem sestává v tomto případě ze dvou dílčích patron, z primární patrony 2 a ze sekundární patrony 3. Pro přehlednost se zde rozlišuje mezi primární patronou 2 a sekundární patronou 3. Každá z patron má zásobník 4 pro stejný nebo rozdílný léčivový prášek, jak je shora vysvětleno.

is Dále vykazuje primární patrona 2 a sekundární patrona 3 pro léčivo dávkovači zařízení ve formě dávkovaeiho hradítka 5 Dávkovači hradítko 5 má dávkovači dutinu 6, jejíž objem slouží k uložení dávkovaného množství připraveného k inhalaci.

Jak je patrno z obr. 3, který je řezem A-A systému i patron s práškovitým léčivem z obr. 2, ve výšce dávkovaeiho hradítka 5, jsou dávkovači hradítka 5 v dávkovacím kanále 7 posuvna, alespoň ze znázorněné plnicí polohy do vyprazdňovací polohy. Dávkovači hradítka 5 primární patrony 2 a sekundární patrony 3 jsou zde pro jednoduchost znázorněna navzájem v zrcadlovém obraze a se stejně velkými dávkovacími dutinami 6.

Plnicí poloha, znázorněná na obr. 3, je dobře patrná jako na obr. 2. Prášek léčiva ze zásobníků 4 padá do dávkovačích dutin 6. Jsou-li dávkovači dutiny 6 podle přání práškovitým léčivem naplněny, mohou dávkovači hradítka 5 být přesunuta neznázorněnými záchytkami práškového inhalátoru, jak je popsáno například v americkém patentovém spise US-A 5 840 279, do neznázornčné vyprazdňovací polohy. Záchytky práškového inhalátoru zapadají při tom účelné do výřezů 8 jo ve spodní části primární patrony 2 a sekundární patrony 3.

Vyprazdňovací polohy se dosáhne, když se dávkovači dutiny 6 nacházejí nad vyprazdňovací mi otvory 9.Jakmile dávkovači hradítka 5 dosáhnou této polohy, může práškové léčivo z dávkovačích dutin 6 vypadnout vyprazdňovací mi otvory 9, například do neznázorněného vyprazdňovací35 ho práškového kanálu inhalátoru.

Jsou-li v zásobnících £ primární patrony 2 a sekundární patrony 3 různé lécivové prášky, smísí se pak téčivové prášky odpovídajícím způsobem v práškovém kanále inhalátoru za podpory pokud možno proudu inhalačního vzduchu.

Na obr. 4 je podélný řez B-B sekundární patronou 3. Je dobře patmá plnicí poloha dávkovaeiho hradítka 5 s dávkovači dutinou 6 pod otvorem £0 spodní strany zásobníku 4. K dosažení vyprazdňovací polohy se dávkovači hradítko 5 na obr. 4 přesune tak daleko doprava, až se tato dávkovači dutina 6 kryje s vyprazdnovaeím otvorem 9 a léčivový prášek může vypadnout dolů.

.

Horní strana zásobníku 4 sekundární patrony 3 se po naplnění sekundární patrony 3 léčivem uzavře, například stabilním fóliovým víkem 11, například svařováním ultrazvukem nebo jiným vhodným způsobem.

Na obr. 5 je sekundární patrona 3 znázorněna stejným způsobem jako na obr. 2, avšak bez dávkovacího hradítka 5 a primární patrony 2. Odpovídajícím způsobem je na obr. 6 znázorněna, primární patrona 2. Jak je zřejmé z obr. 2, je stejným způsobem jako u sekundární patrony 3 na spodní straně primární patrony 2 dávkovači hradítko, působnost a ovládání dávkovaeiho hradítka odpovídá dávkovacímu hradítku sekundární patrony 3, jak je shora popsáno.

Odchyt ně má primární patrona 2 horní část 12, která v sestaveném stavu obou patron kryje také sekundární patronu 3, jak jc dobře na obr. 2 patmo.

Ve znázorněném příkladu provedení je totiž v horní části J2 v prstencovém kanále l·) současné ? stavoznak dávek léčiva zbylých v zásobnících 4 nebo z nich odebraného (což není v jednotlivostech znázorněno).

Tento stavoznak může být proveden například jako proužek fólie s příslušnými značkami, jako je popsáno ve světovém patentovém spise WO 97/00703. Příslušné je zásobník 4 v horní části J_2 in primární patrony 2 uzavřen víkem 14. které současně kryje prstencový kanál j_3 pro fóliový proužek stavoznaku dávek léčiva. Horní strana víka J4 je provedena jako vlnitá pružina J5, nejenom k pružnému uzavírání zásobníku, ale také prostřednictvím kolíku 16 k zajištění délkového vyrovnání a bez vůle těsného uzavření systému J, patron s práškovitým léčivem vhodného inhalátoru.

Takový inhalátor je přibližně popsán také ve světovém patentovém spise WO 97/00703.

V horní části J2 primární patrony 2 je ve spojení s prstencovým kanálem 13 vybrání JJ k připevnění pohonu inhalátoru k pohánění elementů stavoznaku pro číslo zbývajících případné odebraných dávek léčiva.

zo Dále je účelné upravit v horní části J2 ve výšce prstencového kanálu J3 v primární patrone 2 průzor J8, který umožní odečítat v zařízení údaj odebraných nebo zbylých dávek léčiva (obr. 7). Na obr. 7 je rovněž dobře patmo, že primární patrona 2 je opatřena háčky 19, které mohou zapadat do prohlubní 20 v sekundární patrone 3 (obr. 8). Dále je v první stěně 2J_ sekundární patrony 3, přilehlé k primární patrone 2, klínovitý výstupek 22, který při zasunutí sekundární patrony 3 zespodu do výřezu 23 v horní části J2 primární patrony 2 vede k pružné deformaci první stěny 2_J a zaklapne do příslušné vytvořeného zapuštění 24 sekundární patrony 3 druhé stěny 25 přivrácené k primární patrone 2, jakmile sekundární patrona 3 dosáhla svého vytvořeného lůžka. Zapuštěním 24 a spolupůsobením s háčky J9 primární patrony 2 se zabrání, aby sekundární patrona 3 se po montáži mohla bočně od primární patrony 2 pohnout. Zaklapnutím klínovitého výstupku 22 do příslušného zapuštění 24 v primární patrone 2 je zajištěno, že sekundární patrona 3 již nemůže být vytažena dolů k vysmeknutí háčků J9 do zapuštění 24 (obr. 9). Po takové montáži mohou od sebe primární patrona 2 a sekundární patrona 3 být odděleny pouze za destrukce.

Na přivrácené druhé stěně 25 a první stěně 2J může být také vhodné kódování. To může být pro35 vedeno například ve formě kódovaných prohlubní a výstupků podle druhu klíče. Podle jiného uspořádání k zabránění oddělení patrony po montáži může být provedena odpovídajícím způsobem kódovaná matrice s kolíěkovitými výstupky a otvory.

Je zřejmé, že jsou také možná jiná provedení systému patron s práškovitým léčivem podle vyná40 lezu, například dvěma souměrnými nebo nesoumčmými patronami, které mají oddělené ukazatele odebraných nebo zbylých dávek, nebo souměrnými nebo nesouměmými patronami, které se montují společně s hlavovým elementem, který má odpovídající ukazatele.

Průmyslová využitelnost

Inhalátor sestávající ze zásobníku práškového léčiva s alespoň dvěma výměnnými patronami pro aplikaci účinných látek v kombinaci bez nároků na manipulaci.

Claims

PATENTOVÉ NÁROKY

1, Systém (1) patron pro práškovitá léčiva pro léčebné aplikační zařízení, jako inhalátor, vyznačující se t í m , že obsahuje alespoň dva od sebe oddělené zásobníky (4) vždy pro velký počet dávek léčebně účinné látky.

io
2, Systém (1) patron podle nároku 1, v y z n a č u j í c í se t í m , že dále obsahuje zařízení k v podstatě časové stejné aplikaci dávek léčiva z těchto alespoň dvou od sebe oddělených zásobníků (4),
3. Systém (t) patron podle jednoho z nároku 1 nebo 2, v y z n a č u j í c í se tím.žeobsai5 huje patronu s práškovitým léčivem, která obsahuje alespoň dva zásobníky (4).
4. Systém (1) patron podle nároku 3, v y z n ač u j í c í se t í m , že patrona s práškovitým léčivem obsahuje dávkovači zařízení, přičemž toto dávkovači zařízení má pro každý zásobník (4) jednu dávkovači dutinu (6) k odměřování definovaného množství každé léčebné účinné látky zo obsažené v zásobnících (4).
5. System (I) patron podle nároku 4, v y z n a č u j í c í se t í m , že obsahuje zařízení ke sdružování množství látek odměřovaných dávkovacími komorami.

25 ó. Systém (1) patron podle jednoho z nároků l nebo 2, vy znač uj ící se tím, že obsahuje alespoň dvě patrony (2, 3) s práškovitým léčivem, které mají vždy alespoň jeden zásobník (4).
7. Systém (1) patron podle nároku 6, v y z n a č u j í c í se t í m , že každá patrona (2, 3)

30 s práškovitým léčivem obsahuje dávkovači zařízení, přičemž každé dávkovači zařízení má pro každý ze zásobníků (4) dávkovači dutinu (6) pro odměřování definovaného množství léčebně účinné látky upravené v zásobnících (4) patron (2, 3) s práškovitým léčivem.
8. Systém (1) patron podle nároku 7, vyznačující se t í m , že obsahuje zařízení ke

35 sdružování množství látek odměřovaných dávkovacími komorami,
9. Systém (1) patron pod le jednoho z nároků 7 nebo 8, vyznačuj ící se t í m , že dávkovači zařízení jsou spojiteíná.

40 10. Systém (1) patron podle jednoho z nároků 6 až 9, vyznačující se tím, že patrony (2, 3) s práškovitým léčivem obsahují mechanické spojovací prostředky, tt. Systém (1) patron podle nároku 10, vy z nač uj íc í se t í m , že patrony (2, 3) s práškovitým léčivem obsahují na stěnách (21, 25), tvořících činné plochy, kódovací prostředky pro

45 spojení patron (2, 3) s práškovitým léčivem.
12. Systém (l) patron podle nároku 11, vy znač uj ící se t í m , že kódovací prostředky obsahují výstupky (22) a zapuštění (24) na stěnách (21, 25) tvořících činné plochy, přičemž tyto kódovací prostředky pro spojení patron (2, 3) s práškovitým léčivem jsou vytvořeny navzájem

50 komplementárně.
13. Systém (Ϊ) patron podle nároku 12, v y z π a č u j í c í se t ί ni, že výstupky (22) a zapuštění (24) jsou uspořádány do formy kódované matrice.

- 3 ..
14. Systém (l) patron podle jednoho z nároků 6ažl 3, vyznačující se t í m , že patrony (2, 3) s prásko v i tým léčivem mají na svých stěnách (21, 25) tvořících činné plochy určených pro spojení patron (2, 3) s práškovitým léčivem zaklapovací prostředky.

5 15. Systém (1) patron podle nároku 14, vyznačující se t ί ni, že tyto zaklapovací prostředky jsou vytvořeny nerozebíratelně.

16, Systém (l) patron podle jednoho z nároků 6 až 15, vyznačující se t i m . že dále obsahuje stavoznak pro indikaci množství dávek léčiva zbylých v zásobnících (4).

io

17. Systém (1) patron podle nároku 16, v y z n a č u j í c í se t í m , že patrony (2, 3) s práškovitým léčivem jsou spojitelné navzájem a se stavoznakem pro indikaci množství dávek léčiva zbylých v zásobnících (4).
15 18. Systém (1) patron podle jednoho z nároků 16 nebo í 7, v y z n a č uj í c í se tím, že obsahuje pro každý ze zásobníků (4) jeden stavoznak pro indikaci množství dávek léčiva zbylých v zásobnících (4).
19. Systém (1) patron podle jednoho z nároků t až 18, vyznačující se t i m , že obsa20 huje alespoň dvě, bez zaklapovacích a kódovacích prostředků, stejné, zrcadlově stejné nebo bodově symetricky stejné patrony (2, 3) s práškovitým léčivem.
20. System (l) patron podle jednoho z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že dávkovači zařízení jednotlivých patron (2, 3) s práškovitým léčivem obsahují dávkovači dutiny

25 (6) se stejným nebo rozdílným objemem.
21. Systém (1) patron podle jednoho z nároků 6 až 15, v y z n a č uj í c í se t í m , že obsahuje stavoznak pro indikaci množství dávek léčiva odebraných ze zásobníků (4).

30
22. Systém (1) patron podle nároku 21,vyznačující se tím, že patrony (2, 3) s práškovitým léčivem jsou spojitelné navzájem a se stavoznakem pro indikaci množství dávek léčiva odebraných ze zásobníků (4).
23. Systém (1) patron podle jednoho z nároků 21 nebo 22, vy znač u j í c í se t í m , že

35 obsahuje pro každý ze zásobníků (4) jeden stavoznak pro indikaci množství dávek léčiva odebraných ze zásobníků (4).