NO335071B1 - Lagringssystem for medikamenter i pulverform, samt inhalator tilveiebragt med dette - Google Patents

Abstract

Formålet med oppfinnelsen er å forbedre anvendelsen av pulverformede medikamenter. Et lagringssystem spesielt for bruk eller integrering i en pulverinhalator, for medikamenter i pulverform og for mottak av et flertall doser av minst ett medisinsk effektivt middel er tilveiebragt. Systemet i henhold til oppfinnelsen innbefatter minst to lagringskammere (4) som er adskilt fra hverandre, og som blir benyttet for et flertall doser av et medisinsk effektivt middel som er respektivt. Oppfinnelsen vedrører også en inhalator for medikamenter i pulverform. Inhalatoren innbefatter et slikt patronsystem (1) hvor patronen inneholder pulvermedikamentet og er en integrert komponent eller en komponent som kan bli skiftet ut.

Description

Foreliggende oppfinnelse vedrører et lagringssystem for medikamenter i pulverform, i form av et farmasøytisk pulverpatronsystem, og en inhalator utstyrt med dette systemet.

Innen behandlingsområdet for bronkiesykdommer, og også av andre sykdommer hvor medisinering kan bli gitt via luftveiene, er det kjent å ikke bare forstøve løsninger eller suspensjoner i inhalerbare aerosoler, men også administrere pulveriserte medikamenter. Mange eksempler på slike medikamenter er beskrevet i litteraturen, og av disse viser vi bare som illustrasjon til WP 93/11773, EP 0 416 950 Al og EP 0 416 951 Al.

En vanlig form for administrering i denne forbindelsen er levering via en ihalasjonsanordning (inhalator). Kjente inhalatorer for legemidler i pulverform inkluderer de for administrasjon av en enkel dose, og også inhalasjonsanordninger som har et reservoir for et flertall legemiddeldoser. I denne forbindelse er det kjent å enten tilveiebringe separate lagringsrom for hver enkelt dose, eller å tilveiebringe et enkelt mottaksrom for mottak av et mangfold doser av et medikament.

Kjent inhalatorer i hvilke et mangfold individuelle doser er tilveiebragt i separate lagringsrom inkluderer de hvor individuelle områder av inhalatoren hver er fylt med en legemiddeldose.

Et eksempel på en slik inhalator er beskrevet i US-A-5.301.666. Imidlertid er det også kjent å romme et manfold legemiddelpulverdoser i separate områder, såkalte blisterpakker. Et eksempel på en slik blisterpakke for bruk sammen med en inhalator er beskrevet i DE 44 00 083 C2. En slik blisterpakke, som er konstruert samtidig som en engangsinhalator, er beskrevet for eksempel i DE 44 00 084 Al.

En inhalasjonsanordning som blisterpakker kan bli satt inn i, som hver har separate lagringsrom for individuelle doser av et legemiddel i pulverform, og som kan bli tømt etter tur ved hjelp av inhalasjonsanordningen, er beskrevet for eksempel i DE 195 23 516C1.

Mange eksempler på inhalatorer med et lagringsrom for et mangfold legemiddeldoser er beskrevet i den tidligere kjente teknikk. Et eksempel på en utskiftbar lagringsbeholder er beskrevet i tysk patentspesifikasjon 846 770, og et annet i WO 95/31237.

Videre er det i US5778873A beskrevet en doseringsanordning for overføring av en ønsket volumdose av et risledyktig stoff fra et lagringskammer som inneholder stoffet til et sted utenfor kammeret. Anordningen er egnet til bruk i en inhalator som avgir en dose av et medikament eller annet stoff for inhalering i lungene for en bruker.Det er også beskrevet en inhalator som omfatter en slik doseringsanordning, og en beholder som innbefatter en eller flere slike anordninger.Et viktig problem med inhalasjonssystemer i hvilke et mangfold doser med en medisinsk aktiv substans blir rommet i et felles lagringsrom, vedrører tilmålingen av en individuell dose for en individuell inhalasjon. I denne forbindelse har det blitt foreslått et stort antall løsninger, for eksempel de som er beskrevet i US-A-2.587.215 og US-A-4.274.403. Andre typer arrangementer for måling av en individuell dose med legemiddelpulver fra et lagringsrom for et mangfold legemiddeldoser er beskrevet i WO 92/09322, WO 93/16748 og DE 35 35 561 C2 og i GB 2 165 159 A. En utskiftbar patron for mottak av et mangfold doser av et legemiddelpulver med en integrert målesleide er kjent fra DE 195 22 415 Al.

Et annet viktig problem ved inhalasjon av legemiddelpulver vedrører nedbrytningen av de galeniske pulverformuleringene til partikler som kan nå lungene. De aktive substansene administrert på denne måten blir generelt kombinert med bindemidler (vehicles) for å oppnå en rimelig doseringskapasitet av den medisinsk aktive substansen og gi ytterligere egenskaper til legemiddelpulveret, som for eksempel kan påvirke holdbarhetstiden.

Foreslåtte løsninger vedrørende konstruksjonen av pulverinhalatorer der partikler som kan nå lungene er tiltenkt å bli gjort tilgjengelig i en luftstrøm for inhalasjon, er for eksempel beskrevet i EP 0 640 354 A2, US-A-5.505.196, US-A-5.320.714, US-A-5.435.301, US-A-5.301.666, DE 195 22 416 Al og WO 97/00703. Det har også blitt foreslått å benytte hjelpe-energi for å generere luftstrømmen, for eksempel i ZA-A 916741.

Ved legemiddelbehandling av sykdommer er det generelt kjent å benytte ulike farmakodynamisk aktive substanser sammen. I medikamenter i tablettform eller salveform, har dette vært kjent i lang tid, og er vanlig praksis. Fra et pharmakologisk synspunkt, må det helt enkelt bli sikret at de aktive substansene eller galeniske substansene ikke påvirker hverandre negativt, både med hensyn til effekten på kroppen og med hensyn til absorpsjon.

I tilfelle med medikamenter for inhalasjon i pulverform, er det også kjent å kombinere aktive substanser ved å administrere preparerte aktive substansblandinger. Tilsvarende forslag er funnet i EP 0 416 951 Al og WO 93/11773, for eksempel for kombinasjon av salmeterol og flutikason eller formoterol og budenosid. Ikke desto mindre er problemet stadig ved preparering av aktive substansblandinger i form av løse pulvere at kjemiske eller fysiske reaksjoner av de aktive substansene i blandingene kan få disse til å endres, spesielt under en forlenget lagringsperiode, som kan føre til en redusert effekt, inhomogenitet i blandingen, som kan føre til dosevariasjoner eller til uønskede bivirkninger.

For å unngå slike ulemper, blir de farmakodynamisk aktive substansene derfor ofte administrert sekvensielt, d.v.s. separat etter tur. I denne forbindelsen blir ulike administrasjonssystemer også ofte benyttet for ulike aktive substanser. Dette gjør ikke bare administreringen vanskeligere for brukeren, med "mix-ups", administreringsfeil og dårlig overholdelse som følge, men gjør også slik medisinering upraktisk ved visse sykdommer. Disse sykdommene kan spesielt inkludere de hvor symtomer oppstår ved anfall/attack, og hvor slike anfall innebærer at pasientens koordinasjon- og håndteringsevne blir begrenset av fysiske eller psykologiske mangler. Et typisk eksempel på dette er astma-anfall.

Formålet med oppfinnelsen er derfor å forbedre kjente systemer for administrering av legemidler i pulverform.

I henhold til oppfinnelsen blir dette formålet oppnådd med et

legemiddelpulverpatronsystem til bruk i en medisinsk administreringsanordning (inhalator), for mottak av et mangfold doser av minst en medisinsk aktiv substans,og for utskiftbar innsetting i en pulver inhalator, med minst to lagringsrom i form av lagringskammere som er separate fra hverandre og som hver har til hensikt å inneholde et mangfold doser av en medisinsk aktiv substans, hvor

legemiddelpulverpatronsystemet innbefatter minst en legemiddelpulverpatron, som har en måleanordning, og at måleanordningen for hver av lagringskammerne har et målehulrom for tilmåling av en forhåndsbestemt mengde av hver medisinsk aktive substans tilveiebragt i lagringskammerne.

Med systemet i henhold til oppfinnelsen er det mulig å gjøre farmakodynamisk aktive substanser tilgjengelig i form av legemidler i pulverform i separate lagringsrom for et mangfold doser, men allikevel oppnå koordinert dosering og administrasjon av de aktive substansene i kombinasjon, uten å stille ytterligere krav til pasienten eller den medisinske omsorgsyteren, sammenliknet med en konvensjonell inhalasjon av et individuelt legemiddelpulver, og uten ytterligere håndteringskrav.

Ved å kombinere separate lagringsrom i form av individuelle patroner som rommer det samme pulverformede legemidlet, gjør oppfinnelsen det også mulig for legen å tilveiebringe en dose svært nøyaktig tilpasset pasienten, uten å kreve et tilsvarende stort antall ulike patroner med ulike måleanordninger.

For en spesielt god kombinasjon av aktive substanser er det fordelaktig om systemet videre innbefatter en anordning for tilnærmelsesvis samtidig administrering av legemiddeldoser fra minst to av de separate lagringsrommene.

I en fordelaktig utførelsesform innbefatter legemiddelpulverpatronsystemet en legemiddelpulverpatron som har i det minste to lagringskammere. I dette tilfellet er det formålstjenelig om legemiddelpulverpatronen har en måleanordning, og om måleanordningen for hver av lagringskammerne har et målekammer for tilmåling av en legemiddelpulverpatron som har i det minste to lagringskammere. I dette tilfellet er det formålstjenelig om legemiddelpulverpatronen har en måleanordning, og om måleanordningen for hver av lagringskammerne har et målekammer for tilmåling av en forhåndsbestemt mengde av hver medisinsk akvite substans tilveiebragt i lagringskammerne.

Spesielt i tilfellet med fast integrering i en pulverinhalator kan det være fordelaktig om legemiddelpulverpatronsystemet har en anordning for å føre sammen mengdene med substans tilmålt av målekammerne.

For en friere kombinasjon av de aktive substansene eller dosemengdene av en lege eller farmasøyt, kan det imidlertid også være formålstjenlig om lagringssystemet innbefatter et legemiddelpulverpatronsystem med minst to legemiddelpulverpatroner som hver har minst ett lagringskammer.

I denne forbindelse er det spesielt fordelaktig om hver legemiddelpulverpatron har en måleanordning, og om hver måleanordning, for hvert av lagringskammerne, har et målekammer for tilmåling av en forhåndsbestemt mengde av hver medisinsk aktive substans tilveiebragt i lagringskammerne til legemiddelpulverpatronene.

Spesielt dersom legemiddelpulverpatronsystemet med ulike aktive substanskombinasjoner er tenkt benyttet sekvensielt i en inhalator, er det formålstjenlig, for å unngå interaksjoner mellom pulvermedikamentene, om legemiddelpulverpatronsystemet har en anordning for å bringe sammen mengdene med substans tilmålt av målekammerne.

I en fordelaktig utførelsesform kan måleanordningene være koplet sammen.

For spesielt god håndtering er det fordelaktig om legemiddelpulverpatronene kan bli koplet sammen mekanisk.

En spesielt god sikkerhet mot uriktig medisinering kan bli oppnådd, på aktive overflater som tjener til å kople legemiddelpulverpatroner sammen, dersom legemiddelpulverpatronene også har indekseringsmidler som tillater kopling bare av legemiddelpulverpatroner tiltenkt for dette formålet. I dette tilfellet er det formålstjenlig om indekseringsmidlene har forhøyninger og forsenkninger som tillater kopling av bare legemiddelpulverpatroner som er tiltenkt for dette formålet, og som har overensstemmende forhøyninger og forsenkninger, spesielt dersom forhøyningene og forsenkningene er anordnet i form av en matrise.

For å kombinere patroner for legemiddelpulverpatronsystemet i henhold til oppfinnelsen, for eksempel av en farmasøyt, er det formålstjenlig, på deres aktive overflate som tjener til å kople legemiddelpulverpatronenen sammen, om legemiddelpulverpatronene også har låsemidler som tillater kopling av legemiddelpulverpatroner tiltenkt dette formålet. En spesielt effektiv sikkerhet mot manipulering av uautoriserte personer eller for å forhindre etterfylling av legemiddelpulverpatronene kan bli oppnådd dersom låsemidlene er konstruert på en slik måte at de koplede legemiddelpulverpatronene ikke kan bli adskilt fra hverandre igjen uten skade.

For håndtering av pasienten, er det fordelaktig om legemiddelpulverpatronsystemet også har en anordning for å vise antallet legemiddeldoser som er igjen i lagringskammerne eller som er fjernet fra lagringskammerne, spesielt dersom legemiddelpulverpatronene kan bli koplet til hverandre og til anordningen for å vise antallet legemiddeldoser som er igjen i lagringskammerne eller som er fjernet fra lagringskammerne og/eller dersom legemiddelpulverpatronsystemet for hvert av lagringskammerne har en anordning for å vise antallet legemiddeldoser som er igjen i lagringskammerne eller som er fjernet fra lagringskammerne.

Det er spesielt gunstig fra et produksjonsteknologisk synspunkt dersom legemiddelpulverpatronsystemet innbefatter to eller flere legemiddelpulverpatroner som, uten låse-og indekseringsmidlene, er identiske, oppviser speilbildesymmetri eller pumpesymmetri.

For en spesielt allsidig bruk er det fordelaktig om måleanordningene til de individuelle legemiddelpulverpatronene har målehulrom med identisk eller forskjellig volum.

Oppfinnelsen kan bli benyttet spesielt kostnadseffektivt i en inhalator for legemidler i pulverform med et legemiddelpulverpatronsystem i henhold til ett av de foregående krav som en integrert del, eller som en utskiftbar del.

Anvendelse av oppfinnelsen.

Med legemiddelpulverpatronsystemet i henhold til oppfinnelsen er det mulig å tilgjengeliggjøre farmakodynamisk aktive substanser i form av legemidler i pulverform i separate lagringsrom for et mangfold med doser, og fremdeles oppnå koordinert dosering og administrering av de aktive substansene i kombinasjon, uten å stille ytterligere krav til pasienten eller den medisinske omsorgsyteren, sammenliknet med en konvensjonell inhalasjon av et individuelt legemiddelpulver, og uten ytterligere håndteringskrav.

Det er også mulig å tilgjengeliggjøre legemidler i pulverfor, i aktive substanskombinasjoner for individuell inhalasjon, hvis individuelle aktive substanser er inkompatible med hverandre med hensyn til lagringsholdbarhet, stabilitet eller doserbarhet.

Uten å medføre noen begrensning, er mulige eksempler på slike aktive substanskombinasjoner: budesonid kombinert med formoterol, flutikason kombinert med formoterol, flutikason kombinert med salmeterol, fenoterol kombinert med ipatropium-bromid, glykopyrrolat kombinert med formoterol, loteprednol kombinert med formoterol, loteprednol kombinert med glykopyrolat, mometason med formoterol, mometason kombinert med salmeterol, dinatriumkromoglykat med reproterol.

Elementer for aktive substanskombinasjoner som oppfinnelsen kan bli anvendt for kan for eksempel også inkludere, fra gruppen av beta-sympatomimetika: salbutamol, reproterol, fenoterol, formoterol, salmeterol. Mulig eksempler fra gruppen av korikoste-roider er: budesonid, beklometason, flutikason, triamcinolon, loteprednol, mometason, flunisolid, siklosonid. Mulig eksempler fra gruppen antikolinergika er: ipatropium-bromid, tiotropium bromid, glykopyrrolat.

Mulig eksempler fra gruppen av analgetika og anti-migrener er: morfin, tramadol, flupirtin, sumatryptan. De følgende kan bli benyttet fra gruppen av peptider og proteiner: setrorelix, insulin, kalsitonin, paratyroid hormon, faktor VIII analoger, interferon alfa, interferon beta, heparin, FSH (follikkel-stimulerende hormon), kolistin, tobramycin.

Bruken er ikke begrenset til de aktive substansene nevnt her. Det beskrevne legemiddelpulverpatronsystemet er egnet for alle aktive substanser som kan bli målt i pulverform og administrert ved inhalasjon. Ved passende modifikasjon av systemet og av måleanordningen, er den beskrevne oppfinnelsen også egnet for kombinasjonen av aktive substanser som inneholder væskeformuleringer, for eksempel løsninger eller suspensjoner av farmadynamisk aktive substanser.

Legemiddelpulverformuleringer som formålstjenlig kan bli benyttet sammen med legemiddelpulverpatronsystemet i henhold til oppfinnelsen kan inneholde ulike aktive substanser, slik som for eksempel analgetika, anti-allergika, antibiotika, antikolinergika, antihistaminer, anti-inflammatoriske substanser, antipyretika, kortikosteroider, steroider, antitussiva, bronkodilatorer, diuretika, enzymer, kardiovaskulære midler, hormoner, proteiser og peptider. Eksempler på analgetika er kodein, diamorfin, dihydromorfin, ergotamin, fentanyl og morfin; eksempler på anti-allergika er kromoglycinsyre og nedokromil; eksempler på antibiotika er cefalosporiner, fusafungin, neomycin, penicilliner, pentamidin, streptomycin, sulfonamider og tetracykliner, kolistin, tobramycin; eksempler på antikolinergika er atropin, atropin metonitrat, ipratropiumbromid, oksitropiumbromid, trospiumklorid og tiotropiumbromid; eksempler på antihistaminer er azelastin, flezelastin og metapyrilen; eksempler på antiinflammatoriske substanser er beklometason, budesonid, loteprednol, dexametason, flunisolid, flutikason, tipredan, triamcinolon, mometason; eksempler på antitussiva er narkotin og niskapin; eksempler på bronkodilatorer er bambuterol, bitolterol, karbuterol, klenbuterol, ephedrin, epinefrin, formoterol, fenoterol, hexoprenalin, ibuterol, isoprenalin, isoprotenerol, metaprotenerol, orciprenalin, fenylefrin, fenylpropanolamin, pirbuterol, prokaterol, reproterol, rimiterol, salbutamol, salmeterol, sulfonterol, terbutalin og tolobuterol; eksempler på diuretika er amilorid og furosemid; et eksempel på et enzym er trypsin; eksempler på kardiovaskulære midler er diltiazem og nitroglycerin; eksempler på hormoner er kortison, hydrokortison og prednisolon; eksempler på proteiner og peptider er cyklosporin, setrorelix, glykagon og insulin. Ytterligere aktive substanser som kan bli benyttet er adrenokrom, kolchicin, heparin, scopolamin. De aktive substansene listet opp som eksempel kan bli benyttet som frie baser eller syrer, eller som farmasøytisk akseptable salter. Motsatte ioner (counterions) som kan bli benyttet inkluderer for eksempel fysiolofiske jordalakaliemetaller eller alkaliemetaller eller aminer, for eksempel acetat, benzen sulfonat, benzoat, hydrogen-karbonat, hydrogentartrat, bromid, klorid, iodid, karbonat, citrat, fumarat, malat, maleat, cluconat, lactat, pamoat og sulfat. Estere kan også bli benyttet, for eksempel acetat, acetonid, propionat, diproprionat, valerat.

Imidlertid tillater oppfinnelsen ikke bare den kombinerte administrering av ulike legemidler i pulverform i like eller ulike individuelle doser, men gjør det også mulig, ved å kombinere individuelle patroner med de samme legemidlene i pulverform, for legen å tilveiebringe en dose som er svært nøyaktig tilpasset pasienten, uten å kreve et tilsvarende stort antall ulike patroner med ulike måleanordninger, sammenliknet for eksempel med patronen kjent fra WO 97/00703.

Hvis de individuelle patronene er anordnet for eksempel i en serie med dosevolumer på 1, 3 og 5 ml, kan dosevolumer på 1,2, 3,4, 5, 6, 8,10 ml bli oppnådd ved bruk av bare en individuell patron eller ved å erstatte den andre patronen med en etterlikning (dummy) som en sikkerhet.

Oppfinnelsen vil bli forklart mer detaljert nedenfor med henvisning til illustrerende utførelsesformer. Figur 1 viser et legemiddelpulverpatronsystem i henhold til oppfinnelsen, i et perspektivriss; Figur 2 viser et lengdesnitt gjennom et legemiddelpulverpatronsystem i henhold til oppfinnelsen; Figur 3 viser et tverrsnitt gjennom legemiddelpulverpatronsystemet i henhold til oppfinnelsen, langs linjen A-A i figur 2; Figur 4 viser et lengdesnitt gjennom en legemiddelpatron i legemiddelpulverpatronsystemet i henhold til oppfinnelsen, langs linjen B-B i figur 3; Figur 5 viser et lengdesnitt gjennom en legemiddelpatron i legemiddelpulverpatronsystemet i henhold til oppfinnelsen, som i figur 2 (sekundær patron); Figur 6 viser et lengdesnitt gjennom en annen legemiddelpatron i legemiddelpulverpatronsystemet i henhold til oppfinnelsen, som i figur 2 (primærpatron); Figur 7 viser et riss av en legemiddelpatron i legemiddelpulverpatronsystemet i henhold til oppfinnelsen (motsatt av illustrasjonen i figur 2) (primær patron); Figur 8 viser et riss av en legemiddelpatron i legemiddelpulverpatronsystemet i henhold til oppfinnelsen, liknende figur 2 (sekundær patron); og Figur 9 viser et sideriss av legemiddelpatronen i legemiddelpulverpatronsystemet i henhold til oppfinnelsen (primær patron). Figur 1 viser et perspektivriss av et lagringssystem i henhold til oppfinnelsen, her i form av et legemiddelpulverpatronsystem 1 som kan være avpasset på en utskiftbar måte i en pulverinhalator. Det her viste legemiddelpatronsystemet 1 består av to legemiddel-patroner 2 og 3, hver med et lagringskammer 4 for et legemiddelpulver.

Et lengdesnitt gjennom legemiddelpulverpatronsystemet 1 er vist i figur 2. Her fremgår det også klart at legemiddelpulverpatronsystemet 1 i dette tilfellet består av to individuelle patroner 2 og 3. Av klarhetshensyn skilles det heretter mellom den primære patronen 2 og den sekundære patronen 3. Hver av legemiddelpulverpatronene 2 og 3 innbefatter et lagringskammer 4 for mottak av det samme legemiddelpulveret eller av ulike legemiddelpulvere, slik det allerede har blitt forklart.

I tillegg har hver av legemiddelpulverpatronene 2 og 3 en måleanordning i form av en målesleid 5. Hver av målesleidene 5 innbefatter et målehulrom 6, hvis mottaksvolum danner dosemengden som skal gjøres tilgjengelig for en inhalasjon.

Som det kan sees fra figur 3, et tverrsnitt gjennom legemiddelpulverpatronsystemet 1 langs linjen A-A i figur 2 i nivå med målesleidene 5, er målesleidene 5 forskyvbare i en målesleidkanal 7, i det minste fra den viste fylleposisjonen til en tømmeposisjon. Av enkelhetshensyn er målesleidene 5 til primærpatronen 2 og til sekundærpatronen 3 her vist som speilbilder av hverandre, og med målehulrom 6 med samme størrelse. 1 fylleposisjonen representert i figur 3, er det mulig, slik det klart kan sees fra figur 2, for legemiddelpulveret å falle fra lagringskammerne 4 inn i målehulrommene 6. Når målehulrommene 6 er fylt med et legemiddelpulver som ønsket, kan målesleidene 5 bli beveget til en tømmeposisjon (ikke vist) av en pulverinhalators inngrepsmidler (ikke vist), for eksempel som beskrevet i US-A-5.840.279. Inngrepsmidlene til pulverinhala-toren i dette tilfellet stikker formålstjenlig frem i gjennom forsenkninger 8 tilveiebragt tilsvarende i de nedre områdene av den primære patronen 2 av den sekundære patronen 3. Tømmeposisjonen blir nådd når målehulrommene 6 er plassert over utdelingsåpningene 9. Når målesleidene har nådd denne posisjonen, kan legemiddelpulveret falle fra målehulrommene 6 gjennom utdelingsåpningene 9, for eksempel inn i en inhalators pulverkanal (ikke vist).

Dersom ulike legemiddelpulvere blir rommet i lagringskammerne 4 til primærpatronen 2 og til sekundærpatronen 3, blandes så legemiddelpulverne sammen i pulverkanal en til inhalatoren i så stor grad som mulig hjulpet av inhalasjonsluftstrømmen.

Figur 4 viser et lengdesnitt gjennom sekundærpatronen 3 langs linjen B-B i figur 2. Fylleposisjonen til målesleiden 5 kan bli klart sett her, med målehulrommet 6 under hullet 10 på undersiden av lagringskammeret 4. For å nå tømmeposisjonen blir målesleiden 5 i figur 4 beveget til høyre inntil dette målehulrommet 6 er i flukt med utdelingsåpningen 9 og legemiddelpulveret kan falle nedover.

Etter at sekundærpatronen 3 har blitt fylt med et legemiddel, blir toppen av lagringskammeret 4 til sekundærpatronen 3 stengt av, for eksempel ved hjelp av et stabilt foliedeksel 11, for eksempel ved ultralydssveising eller på en annen egnet måte.

I figur 5 er sekundærpatronen 3 vist på samme måte som i figur 2, men uten målesleiden 5 og primærpatronen 2.

Primærpatronen 2 er tilsvarende vist i figur 6. Som det kan sees av figur 2, er en målesleid anordnet på undersiden av primærpatronen 2, på samme måte som for sekundærpatronen 3. Aksjonsmodusen og operasjonen av målesleiden tilsvarer de for målesleiden til sekundærpatronen 3, slik det har blitt beskrevet ovenfor.

I motsetning har primærpatronen 2 et øvre område 12 som, når to patroner 2 og 3 blir koplet sammen, også dekker sekundærpatronen 3, slik det kan sees fra figur 2.

I den illustrative utførelsesformen som er vist, er en anordning for visning av antallet farmasøytiske doser som er igjen i lagringskammerne 4 eller som er fjernet fra lagringskammerne 4 tilveiebragt i det øvre området 12 i en ringformet kanal 13 (men ikke vist i detalj).

Denne indikatoren kan for eksempel være utformet av filmstrimler med tilsvarende markeringer, som det er beskrevet detaljert i WO 97/00703. Følgelig er lagringskammeret 4 stengt av i det øvre området 12 av primærpatronen 2 med et lokk 14 som samtidig også dekker den ringformede kanalen 13 for filmstrimlen for indikasjon av legemiddeldosene. Toppen av lokket 14 er i dette tilfellet konstruert som en bølgende fjær 15 for ikke bare å stenge av lagringsrommet elastisk, men også sikre, via den sentrale tappen 16, en lengdeutlikning og en i det vesentlige klaringsfri avpasning av legemiddelpulverpatronsystemet 1 i en egnet inhalator. En slik inhalator er også beskrevet i WO 97/00703.

I det øvre området 12 av primærpatronen 2 koplet til den ringformede kanalen 13, er det også tilveiebragt en forsenkning 17 for inngrep av et drivmiddel til en inhalator for å drive indikatorelementet for antallet legemiddeldoser som er igjen eller som er fjernet.

Det er også formålstjenlig å tilveiebringe et visningsvindu 18 i det øvre området 12, i nivå med den ringformede kanalen 13 i primærpatronen 12, hvilket visningsvindu 18 gjør det mulig å lese av anordningen for indikasjon av legemiddeldoser som er fjernet eller er igjen (figur 7). Figur 7 viser også klart at primærpatronen 2 er tilveiebragt med krokelementer 19 som kan samvirke med tilsvarende forsenkninger 20 i primærpatronen 3 (figur 8). Et kileformet fremspring 22 er også tilveiebragt i veggen 21 av sekundærpatronen 3 som vender mot primærpatronen 2, hvilket kileformet fremspring 22, når sekundærpatronen 3 blir skjøvet nedenfra og inn i en forsenkning 23 i det øvre området 12 av primærpatronen 2, fører til elastisk deformasjon av veggen 21 og griper i en tilsvarende konstruert forsenking 24 i veggen 25 av primærpatronen 2 som vender mot sekundærpatronen 3 så snart sekundærpatronen 2 har nådd sitt tiltenkte sete. Forsenkningen 24 og samvirkningen med krokelementene 19 til primærpatronen 2 sikrer at sekundærpatronen 3 ikke kan bevege seg sideveis vekk fra primærpatronen 2 etter sammenstilling. Inngrepet fra det kileformede fremspringet 22 i den tilknyttede forsenkningen 24 i primærpatronen 2, sikrer at sekundærpatronen ikke lenger kan bli trukket ned for å frakople krokelementene 19 og forsenkningen 24 (figur 9). Etter slik sammenstilling kan primærpatronen 2 og sekundærpatronen 3 bare bli adskilt fra hverandre igjen ved å ødelegge dem.

En egnet indeksering kan også være tilveiebragt på veggene 25 og 21 som vender mot hverandre. Dette kan for eksempel bli utført i form av indekserte forsenkninger og fremspring på en nøkkelmåte. I et annet arrangement for å forhindre adskillelse av patronen etter sammenstilling, kan en tilsvarende indeksert matrise med tappliknende fremspring og hull bli benyttet.

Det vil selvfølgelig forstås at andre utførelsesformer av legemiddelpulverpatronsystemet i henhold til oppfinnelsen kan tenkes, for eksempel to symmetriske eller asymmetriske patroner som har separate indikatorer for doser som er fjernet eller fremdeles er igjen, eller symmetriske eller asymetyriske patroner som er montert sammen med et hode-element som inneholder en tilsvarende indikator.

HENVISNINGSTALL

Claims (20)

1. Legemiddelpulverpatronsystem (1) til bruk i en medisinsk administreringsanordning (inhalator), for mottak av et mangfold doser av minst en medisinsk aktiv substans,og for utskiftbar innsetting i en pulver inhalator, med minst to lagringsrom i form av lagringskammere (4) som er separate fra hverandre og som hver har til hensikt å inneholde et mangfold doser av en medisinsk aktiv substans,karakterisert vedat legemiddelpulverpatronsystemet innbefatter minst en legemiddelpulverpatron, som har en måleanordning, og at måleanordningen for hver av lagringskammerne (4) har et målehulrom (6) for tilmåling av en forhåndsbestemt mengde av hver medisinsk aktive substans tilveiebragt i lagringskammerne (4).

2. Legemiddelpulverpatronsystem (1) i henhold til krav 1,karakterisert vedat legemiddelpulverpatronsystemet (1) videre innbefatter en anordning for tilnærmelsesvis samtidig administrering av legemiddeldoser fra minst to av de separate lagringsrommene.

3. Legemiddelpulverpatronsystem i henhold til krav 1 eller 2,karakterisert vedat legemiddelpulverpatronsystemet innbefatter en legemiddelpulverpatron som har minst to lagringskammere (4).

4. Legemiddelpulverpatronsystem i henhold til krav 3,karakterisert vedat legemiddelpulverpatronsystemet har en anordning for å bringe sammen mengdene med substans tilmålt av målekammerne.

5. Legemiddelpulverpatronsystem i henhold til ett av kravene 1 eller 2,karakterisert vedat legemiddelpulverpatronsystemet (1) innbefatter minst to legemiddelpulverpatroner (2, 3) som hver har minst ett lagringskammer (4).

6. Legemiddelpulverpatronsystem i henhold til krav 5,karakterisert vedat hver legemiddelpulverpatron (2, 3) har en måleanordning (5), og at hver måleanordning (5), for hver av lagringskammerne (4), har et målehulrom (6) for tilmåling av en forhåndsbestemt mengde av hver medisinsk aktive substans tilveiebragt i lagringskammerne (4) til legemiddelpulverpatronene (2, 3).

7. Legemiddelpulverpatronsystem i henhold til krav 6,karakterisert vedat legemiddelpulverpatronsystemet (1) har en anordning for å bringe sammen mengdene med substans tilmålt av målekammerne .

8. Legemiddelpulverpatronsystem i henhold til ett av kravene 6 og 7,karakterisert vedat måleanordningene (5) kan være koplet sammen.

9. Legemiddelpulverpatronsystem i henhold til ett av kravene 6 til 8,karakterisert vedat legemiddelpulverpatronene (2, 3) kan være koplet sammen mekanisk.

10. Legemiddelpulverpatronsystem i henhold til krav 9,karakterisert vedat, på aktive overflater (21, 25) som tjener til å kople legemiddelpulverpatronene (2, 3) sammen, har legemiddelpulverpatronene (2, 3) også indekseringsmidler som bare tillater kopling av legemiddelpulverpatroner (2, 3) som er tiltenkt for dette formålet.

11. Legemiddelpulverpatronsystem i henhold til krav 10,karakterisert vedat indekseringsmidlene har forhøyninger og forsenkninger som bare tillater kopling av legemiddelpulverpatroner (2, 3) som er tiltenkt for dette formålet, og som har overensstemmende forhøyninger og forsenkninger.

12. Legemiddelpulverpatronsystem i henhold til krav 11, karakteri sert ved at forhøyningene og forsenkningene er anordnet i form av en matrise.

13. Legemiddelpulverpatronsystem i henhold til ett av kravene 5 til 12,karakterisert vedat, på deres aktive overflater (21,25) som tjener til å kople legemiddelpulverpatronene (2, 3) sammen, har legemiddelpulverpatronene (2, 3) også låsemidler (22,24,19,20,23) som tillater kopling av legemiddelpulverpatroner (2, 3) tiltenkt for dette formålet.

14. Legemiddelpulverpatronsystem i henhold til krav 13,karakterisert vedat låsemidlene (22,24) er konstruert på en slik måte at de koplede legemiddelpulverpatronene (2, 3) ikke kan bli adskilt fra hverandre igjen uten skade.

15. Legemiddelpulverpatronsystem i henhold til ett av kravene 5 til 14,karakterisert vedat legemiddelpulverpatronsystemet (1) også har en anordning for å indikere antallet legemiddeldoser som er igjen i lagringskammerne (4) eller som har blitt fjernet fra lagringskammerne (4).

16. Legemiddelpulverpatronsystem i henhold til krav 15,karakterisert vedat legemiddelpulverpatronene (2,3) kan være koplet til hverandre og til anordningen for indikasjon av antallet legemiddeldoser som er igjen i lagringskammerne (4) eller som har blitt fjernet fra lagringskammerne (4).

17. Legemiddelpulverpatronsystem i henhold til ett av kravene 15 og 16,karakterisert vedat legemiddelpulverpatronsystemet (1) for hver av lagringskammerne (4), har en anordning for indikasjon av antallet legemiddeldoser som er igjen i lagringskammerne (4) eller som er fjernet fra lagringskammerne (4).

18. Legemiddelpulverpatronsystem i henhold til ett av kravene 1 til 17,karakterisert vedat legemiddelpulverpatronsystemet (1) innbefatter to eller flere legemiddelpulverpatroner (2, 3) som, uten låse- og indekseringsmidlene (19,20,22,23, 24), er identiske, oppvisende speilbildesymmetri eller punktsymmetri.

19. Legemiddelpulverpatronsystem i henhold til ett av de foregående krav,karakterisert vedat måleanordningene (5) til de individuelle legemiddelpulverpatronene (2, 3) har målehulrom (6) med identiske eller ulike volum.

20. Inhalator for legemidler i pulverform,karakterisertved at inhalatoren innbefatter et legemiddelpulverpatronsystem (1) i henhold til ett av de foregående krav.