CZ298820B6

CZ298820B6 - Způsobu sterilizace předmětů parou

Info

Publication number: CZ298820B6
Application number: CZ0290299A
Authority: CZ
Inventors: Richard James@Phillip
Original assignee: Albert Browne Limited
Priority date: 1997-02-19
Filing date: 1998-02-13
Publication date: 2008-02-13
Also published as: DK0963418T3; US6149863A; SK285393B6; ES2184232T3; DE69808051T2; HU229706B1; GB9703468D0; JP4958965B2; ATE224432T1; HUP0000834A2; CZ290299A3; HUP0000834A3; EP0963418B1; PL186323B1; BR9807576A; SK110699A3; RU2213112C2; EP0963418A1; DE69808051D1; JP2010100855A

Abstract

Způsob sterilizace předmětů parou spočívá v tom, že zahrnuje vystavení zmíněných předmětů a indikátoru parní sterilizace páře, přičemž zmíněný indikátor obsahuje jako aktivní složku tetrazoliovou sůl.

Description

Vynález se týká indikátorových článků pro použití v procesu parní sterilizace a barviv, používaných pro přípravu takovýchto článků.

Dosavadní stav techniky

Tlaková pára se používá v nemocnicích ke sterilizaci opakovaně použitelných lékařských nástrojů. K rozlišení mezi držáky, obsahujícími sterilizované předměty a mezi držáky, kde případně nedošlo k sterilizaci, se používá indikátor. Tím je v typickém případě proužek papíru s natištěnou barevnou značkou. Proces sterilizace způsobuje barevnou změnu značky. Často je původní barva světlá a po sterilizaci je tmavá. Barevná změna je způsobena chemickou reakcí mezi párou a barvou.

Jedny z nejčastěji používaných barevných indikátorů pro sterilizaci obsahují síru a soli olova.

Tyto sloučeniny reagují za podmínek parní sterilizace za vzniku sulfidu olova, což vede ke vzniku barevné změny ze žluté na černou. Bez ohledu na široké použití a nízkou cenu těchto indikátorů, existují také některé nevýhody pokud jde o tyto sloučeniny. Za prvé, barva má tendenci k přenosu na nástroje, se kterými přichází do styku v autoklávu. Kromě toho, že tyto nástroje vypadají nevzhledně, zašpinění barvou může s sebou přinášet vysoké toxické sloučeniny, které mohou být nechtěně přeneseny na pacienta. Za druhé, citlivost barev se snižuje s časem, obzvláště jsou-li skladovány ve vlhkém prostředí, takže počáteční a koncová barva může být velmi podobná.

Je mnoho dalších systémů vykazujících barevné změny, schopných detekovat sterilizaci párou, obsahujících soli kovů, organické kyseliny nebo další sloučeniny. Mnoho z těchto sloučenin není významně méně toxických než barviva na bázi olova a síry, mnohé mají omezenou barevnou změnu nebojsou drahé.

Nyní byla nalezena indikátorová barva, která překonává, nebo podstatně snižuje nevýhody spoje35 né se sloučeninami známými v oboru.

Podle prvního aspektu tohoto vynálezu je barevnou látkou, citlivou na sterilizaci párou, coby aktivní složka tetrazoliová sůl.

Podstata vynálezu

Tetrazoliová sůl použitá podle tohoto vynálezu je členem třídy sloučenin obecného vzorce 1:

R2

Ν—N R5—C^Z

A N

Χθ (I), ^XR3 kde X reprezentuje anion a alespoň jedna ze skupin R², R³ a R⁵, které mohou být stejné nebo různé, představuje aromatickou skupinu.

-1 CZ 298820 B6

S výhodou, alespoň jedna a výhodněji obě R² a R³ reprezentují aromatické skupiny. Je preferováno, aby R⁵ také představovala aromatickou skupinu.

Aromatické skupiny, kde R², R³ a/nebo R⁵ mohou být 5- nebo 6-ělenné monolytické kruhové 5 systémy, jak karbocyklické tak i heterocyklické, stejně jako kondenzované systémy. Příklady zahrnují fenyl, naftyl, chinolinyl, pyridyl a azolyl (např. oxazolyl, thiazolyl, benzoxazolyl, benzothiazolyl a pod.). Kruhy mohou být nesubstituované nebo mohou být substituovány jedním nebo více substituenty širokého spektra. Příklady substituentů, které mohou být přítomny, jsou nízký alkyl nebo alkoxyskupina (to jest alkyl nebo alkoxy s jedním až šesti uhlíkovými atomy a které ío mohou být dále substituovány např. s libovolným zde uvedeným substituentem), arylová skupina (např. fenyl, benzyl, styryl, bifenyl, naftyl a pod.), aryloxy (např. fenoxy), halogen, (např. fluorid, chlorid, bromid, jodid), nitro, amino, kyano, azid a pod.

Podle tohoto vynálezu preferované aromatické skupiny R², R³ a/nebo R⁵ zahrnují nesubstituované 15 nebo substituované monocyklické skupiny, nej výhodněji fenylová a oxazolylová skupina.

Obzvláště preferované sloučeniny jsou takové, kde R³ a R⁵ jsou oba fenyl.

Tam, kde žádná z R², R³ a R⁵ nereprezentuje aromatickou skupinu, může reprezentovat vodík 20 nebo alifatickou skupinu, např. nižší alkylovou skupinu, která může být substituována s libovolnými substituenty širokého spektra (např. zde uvedených).

Kromě toho, jeden nebo více substituentů R², R³ a R⁵ mohou působit jako můstková skupina, spojující tetrazoliový kruh s další tetrazoliovou strukturou, to jest aktivní složka může mít více než jednu takovouto kruhovou strukturu. Například, aktivní složka může mít obecný vzorec II:

Ν^Ν_φ ®N-N R5—d 'c-R*

N-N N—N

A R3

2Χθ (II).

Preferované komponenty zahrnují takové sloučeniny, kde R² je můstkem mezi dvěma tetrazolio30 vými kruhy. V takovémto případě je R² nej výhodněji bifenylová skupina.

Protianion X může být libovolný anion, ovšem s výhodou jde o chlorid, bromid, jodid, tetrafluoroborát, hexafluorofosfát, perchlorát nebo sulfát.

Konkrétní tetrazoliové soli zahrnují následující sloučeniny:

2,3,5-trifenyl-2H-tetrazolium chlorid

2- (p-jodfenyl)-3-(p-nitrofenyl)-5-fenyl-2H-tetrazolium chlorid

3- (l-naftyl)-2,5-difenyl-2H-tetrazolium chlorid

3-(4,5-dimethyl-2-thiazolyl)-2,5-difenyl-2H-tetrazolium bromid

2-(2-benzothiazolyl)-3-(4-naftylhydrazidyl)-5-styryl-2H-tetrazolium chlorid

3,3'-(3,3'-dimethoxy-4,4'-bifenylen)-bis-(2-{p-ⁿitrofeⁿyl)-5-(p-thiokarbamylfenyl)-2Htetrazolium chlorid)

3,3'-(4,4'-bifenylen)-bis-(2,5-difenyl-2H-tetrazolium chlorid)

3,3'-(3,3'-dimethoxy-4,4'-bifenylen)-bis-(2,5-difenyl-2H-tetrazolium chlorid)

-2CZ 298820 B6

3,3'-(3,3'-dimethoxy-4,4'-bifenylen)-bis-(2-(P^_nit^rof^enyl)^_5-fenyl-2H-tetrazolium chlorid)

3,3'-(3,3'-dimethoxy-4,4'-bifenylen)-bis-(2-(p-nit^rofenyl)-5-(p~thiokarbamylfenyl)-2Htetrazolium chlorid)

3,3'-(4,4'-bifenylen)-bis-(2,5-difenyl-2H-tetrazolium chlorid)

3,3'-(3,3'-dimethoxy-+l,4'-bifenylen)-bis-(2,5-difenyl-2H-tetrazolium chlorid)

3,3'-(3,3'-dimethoxy^l,4'-bifenylen)-bis-(2-(p-nitrofenyl)-5-fenyl-2H-tetrazolium chlorid) 3,3'-(3,3'-dimethoxy-4,4'-bifenylen)-bis-(2,5-(p-nitrofenyl)-2H-tetrazolium chlorid)

Četné další tetrazoliové soli jsou uvedeny v patentu US 4 284 704.

Barviva podle tohoto vynálezu také s výhodou obsahují pojivo.

Pojivo může zahrnovat libovolný vodě a teplu odolný polymer. Vhodné polymery zahrnují rozpustné polymery, jako třeba ethylcelulózu nebo nitrocelulózu, acetát celulózy nebo jeho deriváty, hydroxypropylcelulózu, polystyren, polymethylmethakrylát, polyvinylchlorid, polyvinylacetát, latexové emulze jako třeba polyvinylidenchlorid, akrylové a polyvinylacetáty, zesíťované pryskyřice jako třeba fenolformaldehydové, močovino-formaldehydové a melaminoformaldehydové pryskyřice, systémy tvrditelné UV zářením a vysychající oleje.

Polymery preferované podle tohoto vynálezu zahrnují deriváty celulózy, jmenovitě ethylcelulóza a nitrocelulóza.

Pokud je to vyžadováno, může být použito rozpouštědlo za účelem zajištění vehikula pro polymer. Vhodná rozpouštědla pro použití podle tohoto vynálezu jsou např. alifatické alkoholy, prů25 myslový methylalkohol, alkylethery ethylenglykolu, ethylenglykol monoethylesther, bílý alkohol, alifatické estery, izopropylacetát, alifatická uhlovodíková rozpouštědla nebo směsi dvou nebo více rozpouštědel. Vhodná může být také voda nebo vodné rozpouštědlové systémy.

Obzvláště preferovaným rozpouštědlem je 2-ethoxyethanol.

Mohou být zahrnuta i další aditiva za účelem zlepšení působení. Typická aditiva pro zlepšení potahovacích vlastností zahrnují protipěnová činidla a plastifíkátory. Působení může být zlepšeno přidáním antioxidantů, které mohou být použity pro nastavení správného časování. Příklady zahrnují kyselinu askorbovou a hydrochinony. Polyhydroxybenzoové kyseliny mohou být použity pro stabilizaci systému a zahrnují di- a tri-hydroxybenzoové kyseliny. Přídavek alkalických látek jako jsou hydroxidy kovů, aminy a guanidiny může zesílit koncovou barvu a zrychlit barevný přechod.

Podle druhého aspektu tohoto vynálezu je zajištěn indikátor parní sterilizace zahrnující jako bar40 vivo coby aktivní složku, tetrazoliovou sůl, která je potažena na substrátu nebo kterou je tento substrát impregnován.

Substrát, který je barvou potažen nebo který je barvivém napuštěn, zahrnuje papír a podobné materiály, které jsou propustné pro páru, ale které zároveň zachovávají svoji integritu za podmí45 nek sterilizace párou.

Barvivo a sterilizační indikátor podle tohoto vynálezu jsou vhodné v první řadě díky tomu, že podléhají značné barevné změně, jsou-li vystaveny podmínkám parní sterilizace. Kromě toho, mohou být levnější a/nebo méně toxické než známé materiály a/nebo mohou vykazovat vyšší stabilitu.

Vynález bude dále ilustrován pomocí následujících příkladů.

-3CZ 298820 B6

Příklady provedení vynálezu

Příklad 1

Neotetrazolium chlorid* 7,5 g

2,4-dihydroxybenzoová kyselina 12,5 g ethylcelulóza 150 g ío 2-ethoxyethanol 1 1 difenylguanidin 12,5 g kyselina tanová 7,5 g

Příklad 2

Neotetrazolium chlorid* 7,5 g

2,4-dihydroxybenzoová kyselina 25 g ethylcelulóza 150 g

2-ethoxyethanol 1 1 hydrochinon 12,5 g

Příklad 3

MTT** 10 g

Ethanol 1 1

Nitrocelulóza 400 g

Dibutylfitalát 5 g

Příklad 4

Modř tetrazoliumchlorid*** 10 g

2-ethoxyethanol 1 1 ethylcelulóza 150 g

2,4,6-trihydroxybenzoová kyselina 20 g

Askorbová kyselina 10 g

Příklad 5

Nitromodř tetrazoliumchlorid**** 13,5 g

Ethylcelulóza 168 g

2-ethoxyethanol 1 1

Hydrochinon 2,2 g

-4CZ 298820 B6

2,4-dihydroxybenzoová kyselina 101 g

Kyselina tanová 13,5 g * Neotetrazolium chlorid = 3,3'-(4,4'-bifenylen)-bis-(2,5-difenyl-2H-tetrazolium chlorid) ** MTT = 3-(4,5-dimethyl-2-thiazolyl)-2,5-difenyl-2H-tetrazolium chlorid *** Modř tetrazoliumchlorid = 3,3'-(3,3'-dimethoxy-4,4'-bifenylen)-bis-(2,5-difenyl-2Htetrazolium chlorid) **** Nitromodř tetrazoliumchlorid = 3,3'-(3,3'-dimethoxy—4,4'-bifenylen)-bis-(2-(p-nitrofenyl)-5-fenyl-2H-tetrazolium chlorid).

U každé formulace byly komponenty smíchány a rozpuštěny, poté byly umístěny na papírový substrát buď ve formě povlaku nebo natištěním.

Průmyslová využitelnost

Vynález se zabývá tetrazoliovými solemi, které lze použít jako aktivní složka barviva citlivého na páru. Tato barviva mohou být napuštěna do papírového substrátu za vzniku indikátoru sterilizace párou.

Claims

PATENTOVÉ NÁROKY

30 1. Způsob sterilizace předmětů parou, vyznačující se tím, že zahrnuje vystavení zmíněných předmětů a indikátoru parní sterilizace páře, přičemž zmíněný indikátor obsahuje jako aktivní složku tetrazoliovou sůl.
2. Způsob sterilizace předmětů parou podle nároku 1, vyznačující se tím, že

35 tetrazoliová sůl je ze skupiny sloučenin obecného vzorce I:

N-N

R5—C

R2 f

Φ χθ (I), ^-n ^XR3 kde X představuje anion a nejméně jeden zR², R³ a R⁵, které mohou být stejné nebo rozdílné, 40 reprezentuje aromatickou skupinu.
3. Způsob sterilizace předmětů parou podle nároku 2, vyznačující se tím, že nejméně jeden a s výhodou oba R² a R³ jsou aromatické skupiny.

45
4. Způsob sterilizace předmětů parou podle nároku 3, vyznačující se tím, žeR⁵ také reprezentuje aromatickou skupinu.

-5CZ 298820 B6
5. Způsob sterilizace předmětů parou podle nároků 2 až 4, vyznačující se tím, že aromatické skupiny R², R³ a/nebo R⁵ jsou vybrány ze skupiny obsahující 5- nebo 6-tičlenné monocyklické kruhové systémy, a to jak karbocyklické tak i heterocyklické, a kondenzované systémy.
6. Způsob sterilizace předmětů parou podle nároku 5, vyznačující se tím, že aromatické skupiny jsou vybrány ze skupiny obsahující fenyl, nafityl, chinolinyl, pyridyl a azolyl.
7. Způsob sterilizace předmětů parou podle nároků 2 až 6, vyznačující se tím, že 10 aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo jsou substituované jedním nebo více substituenty, vybranými ze skupiny obsahující nízký alkyl, nižší alkoxy, arylové skupiny, aryloxy, halogen, nitro, amino, kyanid a azid.
8. Způsob sterilizace předmětů parou podle nároků 2 až 7, R², R³ a/nebo R⁵ jsou fenylové nebo oxazolylové skupiny.
9. Způsob sterilizace předmětů parou podle nároků 2 až 8, R³ a R⁵ jsou oba fenyl.
10. Způsob sterilizace předmětů parou podle nároků 1 až 9, aktivní složka je obecného vzorce II:

vyznačující s e tím, že vyznačující s e tím, že vyznačující s e tím, že

R5—C

V

N-N /

R3

N-íZ

C-R5

2Χθ (II).

25
11. Způsob sterilizace předmětů parou podle nároku 10, vyznačující se tím, žeR² je bifenylová skupina.
12. Způsob sterilizace předmětů parou podle nároků 2 až 11, vyznačující se tím, že X reprezentuje protianion, vybraný ze skupiny obsahující chlorid, bromid, jodid, tetrafluorobo30 rát, hexafluorofosfát a sulfát.
13. Způsob sterilizace předmětů parou podle nároku 1, vyznačující se tím, že tetrazoliová sůl je vybrána ze skupiny obsahující

35 2,3,5-trifenyl-2H-tetrazolium chlorid;

2- (p-jodfenyl)-3-(p-nitrofenyl)-5-fenyl-2H-tetrazolium chlorid;

3- (l-nafityl)-2,5-difenyl-2H-tetrazolium chlorid;

3-(4,5-dimethyl-2-thiazolyl)-2,5-difenyl-2H-tetrazolium bromid;

2-(2-benzothiazolyl)_3-(4-naftylhydrazidyl)-5-styryl-2H-tetrazolium chlorid;

40 3,3'-(3,3'-dimethoxy-A,4'-bifenylen)-bis-(2-(p-nitrofenyl)-5-(p-thiokarbamylfenyl)-2Htetrazolium chlorid);

3,3'-(4,4'-bifenylen)-bis-(2,5-difenyl-2H-tetrazolium chlorid); 3,3'-(3,3'-dimethoxy-A,4'-bifenylen)-bis-(2,5-difenyl-2H-tetrazolium chlorid);

-6CZ 298820 B6

3,3'-(3,3'-dimethoxy-4,4'-bifenylen)-bis-(2-(p-nitrofenyl}-5-fenyl-2H-tetrazolium chlorid); a 3,3'-(3,3'-dimethoxy-4,4'-bifenylen)-bis-(2,5-(p-nitrofenyl)-2H-tetrazolÍLim chlorid).
14. Způsob sterilizace předmětů parou podle nároků 1 až 13, vyznačující se tím, že

5 indikátor dále obsahuje pojivo.
15. Způsob sterilizace předmětů parou podle nároku 14, vyznačující se tím, že pojivo je vybráno ze skupiny obsahující ethylcelulózu nebo nitrocelulózu, acetát celulózy a jeho deriváty, hydroxypropylcelulózu, polystyren, polymethylmethakryláty, polyvinylchlorid, polyío vinylacetát, emulze latexů jako polyvinylidenchlorid, akrylové a polyvinylové acetáty, zesíťované pryskyřice jako jsou fenol-formaldehydové, močovino-formaldehydové a melaminformaldehydové, systémy tvrditelné pomocí UV a vysychající oleje.
16. Způsob sterilizace předmětů parou podle nároku 14, vyznačující se tím, že

15 pojivo je derivátem celulózy.
17. Způsob sterilizace předmětů parou podle nároků 1 až 16, vyznačující se tím, že zmíněný indikátor dále zahrnuje rozpouštědlo.
20 18. Způsob sterilizace předmětů parou podle nároku 17, vyznačující se tím, že zmíněné rozpouštědlo je vybráno ze skupiny obsahující alifatické alkoholy, průmyslový methanol, ethylenglykolalkylethery, bílý alkohol, alifatické estery, alifatická uhlovodíková rozpouštědla, vodu a směsi dvou nebo více jmenovaných rozpouštědel.

25 19. Způsob sterilizace předmětů parou podle nároku 17, vyznačující se tím, že rozpouštědlo je 2-ethoxyethanol.

20. Způsob sterilizace předmětů parou podle nároků 1 až 19, vyznačující se tím, že zmíněnou tetrazoliovou solí je potažen povrch substrátu neboje tento substrát solí napuštěn.
21. Způsob sterilizace předmětů parou podle nároku 20, vyznačující se tím, že substrát je papír nebo podobný materiál, který je propustný pro páru, ale který si zachovává svoji integritu za podmínek sterilizace parou.