CZ296367B6 - Synergická kombinace obsahující opioidního antagonistu a modulátor komplexu receptoru NMDA pro lécení závislosti na alkoholu - Google Patents
Synergická kombinace obsahující opioidního antagonistu a modulátor komplexu receptoru NMDA pro lécení závislosti na alkoholu Download PDFInfo
- Publication number
- CZ296367B6 CZ296367B6 CZ20003525A CZ20003525A CZ296367B6 CZ 296367 B6 CZ296367 B6 CZ 296367B6 CZ 20003525 A CZ20003525 A CZ 20003525A CZ 20003525 A CZ20003525 A CZ 20003525A CZ 296367 B6 CZ296367 B6 CZ 296367B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- nmda receptor
- treatment
- receptor complex
- opioid antagonist
- modulator
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/485—Morphinan derivatives, e.g. morphine, codeine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/32—Alcohol-abuse
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Addiction (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Neurology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Je popsáno pouzití synergické kombinace opioidního antagonisty, jako je naltrexon nebo naloxon, a modulátoru komplexu receptoru NMDA, jako je modulátor vazebného místa spermidinu, pro prípravu farmaceutické kompozice pro lécení závislosti na alkoholu. Dále je popsáno pouzití opioidního antagonisty a modulátoru komplexu receptoru NMDA pro prípravu synergické farmaceutické soupravy pro lécení závislosti na alkoholu.
Description
Synergická kombinace obsahující opioidního antagonistu a modulátor komplexu receptoru NMDA pro léčení závislosti na alkoholu
Oblast techniky
Vynález se týká použití synergické kombinace opioidního antagonisty a modulátoru komplexu receptoru NMDA pro přípravu farmaceutické kompozice pro léčení závislosti na alkoholu.
Dosavadní stav techniky
Z výsledků četných studií vyplývá vztah mezi požíváním alkoholu a endogenní opioidní aktivitou (Schulz R., Wuster M., Duka T., Herz A., Acute and chronic ethanol treatment changes endorphin levels in brain and pituitary, Psychopharmacology, 68, 221-227, 1980; Hoffman P., Melchior C, Ritzmann R. F., Tabakoff B., Structural requirements for neurohypophyseal peptide effects of ethanol tolerance, Alcohol Exp. Clin. Res., 5, 154, 1981). Požití ethanolu zvyšuje syntézu a uvolňování β-endorfmu v hypofyze a zdá se, že stimulace opiátových receptoru má jen mírnou souvislost s regulací kladných posilujících vlastností ethanolu. Na základě těchto zjištění bylo navrženo použití opiátových antagonistů (jako jsou naloxon nebo naltrexon) pro zabránění ethanolem vyvolané analgesie, intoxikace, komatu (Kiianmaa K., Tabakoff B., Neuroshemisal correlates of tolerance and strain differences in the neurochemical effects of ethanol, Pharm. Biochem. Behav., 18, 383-388, 1983), či nověji pro zabránění závislosti na ethanolu (Davidson D., Amit Z., Naltrexon blocks acquisition of voluntary ethanol intake in rats, Alcohol Clin. Exp. Res., 21, 677-683, 1997). Bylo shledáno, že naltrexon, pokud se používá spolu s podpůrnou léčbou, snižuje počet opětovného propadnutí nadměrnému požívání alkoholu u pacientů závislých na alkoholu (O'Malley S. S., Opioid antagoaists in the treatment of alcohol dependence: clinical effícacy and prevention of relapse, Alcohol Alcoholism 31, 77-91, 1996).
Ve zveřejněné mezinárodni přihlášce číslo WO 97/33 581 je popsáno podávání naltrexonu spolu s nikotinovou nebo ne-nikotinovou sloučeninou, jež je vhodná pro léčbu známek a symptomů doprovázejících vysazení nikotinu, pro léčení závislosti na nikotinu.
Soyka M., (Elsevier Science Publishers, Amsterdam NL, 1995, Nervenheilkunde, 14/2/83-86) popisuje účinnost acamprosatu při prevenci opětovného propadnutí závislosti na alkoholu.
Podstata vynálezu
Předmětem tohoto vynálezu je použití synergické kombinace (i) opioidního antagonisty, jako je naltrexon nebo naloxon; a (ii) modulátoru komplexu receptoru NMDA, zejména modulátoru vazebného místa spermidinu, pro přípravu farmaceutické kompozice pro léčení závislosti na alkoholu.
NMDA subtyp receptoru glutamátu je ligandově synchronizovaný iontový kanál, který se podílí na procesu excitační neurotransmise v centrální nervové soustavě savců. Aktivace komplexu receptor NMDA - kanál souvisí s řadou fyziologických jevů důležitých pro funkce centrální nervové soustavy vyššího řádu. Nadměrná stimulace tohoto receptoru má za následek přísun Ca++ iontů a neuronální excititoxicitu. Tento ligandově synchronizovaný ionotropní receptor glutamátu podléhá složité regulaci větším počtem ligandů. Jednotlivá regulační vazebná místa zahrnují vazebné místo pro antagonistu 1-glutamátu; vysoce afinitní vazebné místo pro obligátního koagonistu glycinu; vazebné místo, ve kterém zinečnatý ion Zn^ způsobuje alosterickou inhibici agonistou vyvolané odezvy nezávisle na membránovém potenciálu; vazebné místo uvnitř kanálu, kde se hořečnaté ionty Mg++ vážou s fencyklidinem (PCP), dizocilpinem a ketaminem za účelem
-1 CZ 296367 B6 vytvoření na napětí závislé blokády volného kanálu; a oddělené vazebné místo pro endogenní polyaminy, spermin a spermidin, které modulují funkci receptoru NMDA (Bergeron a spolupracovníci, J. Med. Chem., 39, 5257, 1996).
Spermidin může modulovat určité subtypy receptoru NMDA buď mechanismem nezávislým na glycinu, nebo mechanismem závislým na glycinu (nebo oběma mechanismy). Toto působení polyaminů za účelem potenciace odezvy zprostředkované agonisty může spočívat v jejich stínění protonového senzoru receptoru NMDA před extracelulámím pH. Vliv polyaminů in vivo bude záviset na faktických extracelulámích koncentracích a na přítomnosti vhodných subjednotek receptorů NMDA citlivých na polyaminy. Tyto účinky polyaminů in vivo na receptory NMDA mohou vysvětlovat nadměrnou aktivaci receptorů NMDA pozorovanou v průběhu některých patologických stavů, při nichž není zachována syntéza polyaminů.
Acamprosat je příkladem sloučeniny, která je schopna vyvolat modulaci komplexu receptoru NMDA, a to interakcemi na vazebném místě citlivém na spermidin.
Dalšími příklady sloučenin, které vyvolávají modulaci komplexu receptoru NMDA, jsou:
- antagonisté glycinu, jako je L 701 324 (J. Kotlinska a spolupracovníci, Psychopharmacology, 127, 238, 1886);
- ibogain (Popick P. a spolupracovníci, J. Pharmacol. Exp. Ther., 275, 753, 1995);
- memantin a deriváty (Popick P. a spolupracovníci, Pharmacol. Biochem. Behav., 53,791,1996);
- ifenprodil a eliprodil (Schoemaker II. a spolupracovníci, Eur. J. Pharmacol., 176, 240, 1990);
- modulátory komplexu receptoru NMDA na vazném místě glycinu (Bienkowski p., Alcohol, 15, 87, 1998).
„Podáváním kombinace“ apod. při odkazu na složku (i) a složku (ii) podle tohoto vynálezu se rozumí, že uvedené složky se podávají léčenému pacientovi současně. Výrazem současně se zde rozumí, že každá složka se může podávat zároveň s druhou složkou nebo se složky mohou podávat postupně v různých časových okamžicích, a to v jakémkoli pořadí. Avšak pokud nejsou obě složky podávány zároveň, měly by být podány v dostatečně krátkém časovém odstupu po sobě tak, aby zajistily požadovaný léčebný účinek. Vhodné časové intervaly při podávání a pořadí složek budou odborníkům zřejmé po seznámení s tímto textem. Výhodně se všechny složky podávají zároveň, přičemž jestliže nejsou podávány zároveň, je výhodné je podávat po sobě v intervalech kratších než jedna hodina.
Farmaceutické kompozice podle tohoto vynalezu mohou mít tuhou, kapalnou, transdermální, transnasální formu nebo formu prostředku s protrahovaným účinkem, a mohou dále obsahovat vhodný farmaceutický nosič. Příklady takových prostředků pro orální aplikaci jsou potahované tablety a kapsle.
Vynález rovněž zahrnuje použití synergických farmaceutických souprav obsahujících nebo sestávajících v podstatě z opioidního antagonisty (jako je naltrexon) a z modulátoru komplexu receptoru NMDA. V takovéto soupravě mohou být opioidní antagonista a modulátor komplexu receptoru NMDA přítomni v oddělených lékovkách jakožto sloučeniny a/nebo v oddělených lékovkách jako sloučeniny spolu s farmaceuticky vhodným nosičem. Alternativně mohou být opioidní antagonista a modulátor komplexu receptoru NMDA přítomni společně v jedné nebo několika lékovkách, a to s nosičem nebo bez něj. Tak například vynález zahrnuje farmaceutické soupravy obsahující lékovku s opioidním antagonistou a další lékovku s modulátorem komplexu receptoru NMDA, přičemž každá z obou lékovek popřípadě obsahuje také nosič.
-2CZ 296367 B6
Pro použití k léčbě chorob charakterizovaných abnormálně vysokým požíváním alkoholu bývá denní dávka účinných složek v rozmezí přibližně 0,5 až 20 mg/kg tělesné hmotnosti pro opioidního antagonistu, jako je naltrexon a přibližně 10 až 400 mg/kg tělesné hmotnosti pro modulátor souboru NMDA receptorů, jako je acamprosat.
Přehled obrázků na výkresech
Na obr. 1 je znázorněn graf požívání alkoholu v první sérii pokusů na potkanech.
| rasa stav před léčbou | CONT | = kontrola |
| >243 stav při léčbě | AC | = acamprosat |
| ™ stav po léčbě | NTX | = naltrexon |
Neočekávaný účinek kombinovaného prostředku podle vynálezu je doložen dále uvedenými příklady provedení vynálezu.
Příklady provedení vynálezu
Materiály a metody
Pokusní potkani závislí na alkoholu byly vybráni jak je popsáno v literatuře (Boismare F., Daoust M., Moore N., Saligaut C., Chadelaud M., Chrétien P., Durlach J., Lhuintre J. P.; A homotaurine derivative reduces the voluntary intake of ethanol by rats: are cerebral GABA receptors involved?, Pharm. Biochem. Behav., 21, 787-789, 1984).
Alkoholizace
Dospělí potkaní samci Long Evans o hmotnosti 180 + 20 g na počátku pokusu byli získáni ze střediska „Centre ďélevage Janvier“ (Francie). Potkani byli umístěni do oddělených klecí a měli volný přístup k potravě (UAR, francouzská standardní dieta). Byli chováni při teplotě 21 °C za střídání dne a noci vždy po 12 hodinách. Během počáteční výběrové etapy (14 dní) měli přístup pouze k 10 % (obj./obj.) roztoku ethanolu, připravenému z 95 % ethanolu a pitné vody. Po této etapě následovalo druhé dvoutýdenní období, během něhož mohli potkani volně volit mezi roztokem ethanolu a vodou. Metody se třemi lahvemi a dvěma tekutinami byla použito proto, aby bylo zabráněno volbě kapaliny podle umístění lahví. Každý druhý den bylo měřeno množství přijaté tekutiny a zjišťována tělesná hmotnost zvířat, lahve byly znovu naplněny a náhodně rozmístěny. Každý týden bylo měřeno rovněž množství zkonzumované potravy, a to zvážením potravinových pelet. Zvířata, která během těchto posledních dvou týdnů dávala přednost ethanolu v množství 4 až 5 g/kg tělesné hmotnosti denně (přibližně 30 % potkanů) byla označena jako potkani závislí na alkoholu a tato zvířata byla dále použita při různých léčebných postupech.
Léčebný postup
Všechna použitá léčiva byla připravena jako solné roztoky (0,9 % NaCl) a zvířatům bylo denně intraperitoneálně injikováno: 100 mg/kg acamprosatu, 10 mg/kg naltrexonu, 100 mg/kg acamprosatu + 10 mg/kg naltrexonu nebo 1 ml solného roztoku na 200 g tělesné hmotnosti. Bylo použito pěti skupin po 6 nebo Ί potkanech dávajících přednost alkoholu. U každé z těchto skupin byl aplikován způsob léčby vlastní pro tuto skupinu. Potkanům byly aplikovány výše uvedené látky po dobu 14 dnů (doba léčení), načež byli potkani ponecháni jeden týden bez aplikace léků za účelem postmedikační analýzy. Množství požitého alkoholu bylo vyjádřeno počtem gramů
-3CZ 296367 B6 zkonzumovaného absolutního alkoholu, vztaženým na 1 kg tělesné hmotnosti denně (g/kg/den).
Výsledky
Tělesná hmotnost a spotřeba alkoholu během doby předcházející aplikaci léků (p < 0,1) byly shodné u obou skupin).
Konzumace ethanolu výrazně poklesla u skupiny zvířat, jim byl aplikován acamprosat (p < 0,008) a u skupiny zvířat, jimž byl aplikován naltrexon (p = 0,092). U zvířat, jimž byl aplikován acamprosat zároveň s naltrexonem, byl patrný velmi výrazný vliv na konzumaci ethanolu (p < 0,001).
Výsledky jsou znázorněny graficky na obr. 1.
Obr. 1 představuje množství požitého alkoholu, uvedené ve formě průměr ± směrodatná odchylka, vyjádřené počtem gramů absolutního alkoholu během období předcházejícího léčbě, během léčby a během období po léčbě u všech skupin pokusných zvířat. V každé skupině bylo 6 nebo 7 potkanů a byly vytvořeny tyto skupiny: kontrolní skupina, skupina, které byl aplikován acamprosat v množství lOOmg/kg/den (AC), skupina, které byl aplikován naltrexon v množství lOmg/kg/den (NTX) a skupina, které byl aplikován acamprosat v množství lOOmg/kg/den + naltrexon v množství 10 mg/kg/den (AC + NTX).
Nejzajímavějším výsledkem bylo zjištění, že acamprosat a naltrexon mají neočekávaný účinek na konzumaci alkoholu, jestliže jsou tyto sloučeniny podávány zároveň.
Příklady farmaceutických kompozic
Příklad 1- tableta
Připraví se tableta, mající toto složení (mg/tableta): jádro tablety:
acamprosat naltrexon mikrokrystalická celulóza PVP30 kroskarmelosa vnější fáze:
kroskarmelosa mikrokrystalická celulóza laktosa stearát hořečnatý bezvodý koloidní oxid křemičitý povlak:
sepifilm (HPMC, Tio2, kyselina stearová)
350 až 50 až 75 (například 50) až 25 (například 15) až 20 (například 17) až 20 (například 17) 25 až 75 (například 50) 75 až 125 (například 100) až 15 (například 12) až 3 (například 2) až 45 (například 30)
Jádro tablety se připraví granulováním za vlhka.
Příklad 2- kapsle s okamžitým uvolňováním
Připraví se kapsle s tímto složením (mg/kapsle): acamprosat 350 naltrexon 25
-4CZ 296367 B6 gelucir (polyglykosyl glycerid) lecitin sójového bobu trioleát sorbitanu
250 až 330 (například 290) až 10 (například 7) až 35 (například 35)
Příklad 3- kapsle s protrahovaným uvolňováním
Připraví se kapsle s tímto složením (mg/kapsle) : acamprosat naltrexon gelucir (polyglykosylglycerid) lecitin sójového bobu trioleát sorbitanu precirol (glycerolstearát)
350
200 až 300 (například 250) až 10 (například 7) až 50 (například 35) až 60 (například 40)
PATENTOVÉ
NÁROKY
Claims (8)
1. Použití synergické kombinace (i) opioidního antagonisty a (ii) modulátoru komplexu receptoru NMDA pro přípravu farmaceutické kompozice pro léčení závislosti na alkoholu.
2. Použití podle nároku 1, kdy uvedený opioidní antagonista a uvedený modulátor komplexu receptoru NMDA jsou poskytnuty v jediné farmaceutické kompozici.
3. Použití podle nároku 1, kdy uvedený opioidní antagonista a uvedený modulátor komplexu receptoru NMDA jsou poskytnuty v oddělených farmaceutických kompozicích vhodných pro postupné podávání.
4. Použití opioidního antagonisty a modulátoru komplexu receptoru NMDA pro přípravu synergické farmaceutické soupravy pro léčení závislosti na alkoholu.
5. Použití podle kteréhokoli z nároků 1 až 4, kdy uvedený opioidní antagonista je vybraný ze skupiny sestávající z naltrexonu a naloxonu.
6. Použití podle kteréhokoli z nároků 1 až 4, kdy uvedeným opioidním antagonistou je naloxon.
7. Použití podle kteréhokoli z nároků 1 až 6, kdy uvedeným modulátorem komplexu receptoru NMDA je modulátor vazebného místa spermidinu.
8. Použití podle nároku 7, kdy uvedeným modulátorem vazebného místa spermidinu je acamprosat.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP98400723A EP0945133A1 (en) | 1998-03-26 | 1998-03-26 | Combination for the treatment of alcohol and drug dependence containing an opioid antagonist and a NMDA receptor complex modulator |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20003525A3 CZ20003525A3 (cs) | 2001-04-11 |
| CZ296367B6 true CZ296367B6 (cs) | 2006-02-15 |
Family
ID=8235311
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20003525A CZ296367B6 (cs) | 1998-03-26 | 1999-03-26 | Synergická kombinace obsahující opioidního antagonistu a modulátor komplexu receptoru NMDA pro lécení závislosti na alkoholu |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6512009B1 (cs) |
| EP (2) | EP0945133A1 (cs) |
| KR (1) | KR20010034678A (cs) |
| AT (1) | ATE230993T1 (cs) |
| AU (1) | AU758569B2 (cs) |
| BR (1) | BR9909138A (cs) |
| CA (1) | CA2325739C (cs) |
| CZ (1) | CZ296367B6 (cs) |
| DE (1) | DE69904922T2 (cs) |
| DK (1) | DK1063995T3 (cs) |
| ES (1) | ES2190205T3 (cs) |
| HK (1) | HK1032542A1 (cs) |
| HU (1) | HU226555B1 (cs) |
| NO (1) | NO319313B1 (cs) |
| PL (1) | PL193241B1 (cs) |
| RU (1) | RU2226107C2 (cs) |
| SK (1) | SK284623B6 (cs) |
| WO (1) | WO1999048500A1 (cs) |
Families Citing this family (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BR9912275A (pt) * | 1998-07-20 | 2001-04-17 | Peptech Ltd | Formulação de bioimplante |
| US8052982B2 (en) | 1998-07-20 | 2011-11-08 | Peptech Animal Health Pty Limited | Bioimplant formulation comprising lecithin and stearin |
| WO2001052851A1 (en) * | 2000-01-22 | 2001-07-26 | Albert Shulman | Methods for the treatment of substance abuse |
| EP1262196A3 (en) * | 2001-05-23 | 2002-12-18 | Pfizer Products Inc. | Combination of a monoamine reuptake inhibitor and an opioid antagonist for use in alcoholism and alcohol dependence |
| DE10129265A1 (de) * | 2001-06-18 | 2003-01-02 | Hf Arzneimittelforsch Gmbh | Wirkstoff-Kombination zur medikamentösen Sucht- oder Rauschmitteltherapie |
| ES2187288B1 (es) * | 2001-09-24 | 2004-09-16 | Garbil Pharma Investigacion Chile Ltda | Aminas como agentes anti-alcoholismo. |
| SI2561860T1 (en) * | 2002-05-31 | 2018-05-31 | Titan Pharmaceuticals, Inc. | An implantable polymeric device for prolonged release of buprenorphine |
| WO2004054542A2 (en) | 2002-12-13 | 2004-07-01 | Durect Corporation | Oral drug delivery system comprising high viscosity liquid carrier materials |
| EP1572164A2 (en) * | 2002-12-18 | 2005-09-14 | Pain Therapeutics, Inc. | Oral dosage forms with therapeutically active agents in controlled release cores and immediate release gelatin capsule coats |
| US20050031667A1 (en) | 2003-03-31 | 2005-02-10 | Patel Rajesh A. | Implantable polymeric device for sustained release of dopamine agonist |
| MXPA05012768A (es) * | 2003-05-30 | 2006-02-22 | Titan Pharmaceuticals Inc | Dispositivo polimerico implantable para liberacion prolongada de nalmefeno. |
| US20070099947A1 (en) * | 2005-11-03 | 2007-05-03 | Alkermes, Inc. | Methods and compositions for the treatment of brain reward system disorders by combination therapy |
| EP2124909A4 (en) * | 2006-12-19 | 2010-03-31 | Univ Virginia | COMBINED EFFECTS OF TOPIRAMATE AND ONDANSETRON ON ALCOHOLIC BEVERAGE |
| WO2009075782A1 (en) | 2007-12-06 | 2009-06-18 | Durect Corporation | Methods useful for the treatment of pain, arthritic conditions, or inflammation associated with a chronic condition |
| AU2009219174B2 (en) | 2008-02-28 | 2014-04-03 | University Of Virginia Patent Foundation | Serotonin transporter gene and treatment of alcoholism |
| US20100260844A1 (en) | 2008-11-03 | 2010-10-14 | Scicinski Jan J | Oral pharmaceutical dosage forms |
| UA116615C2 (uk) | 2010-07-02 | 2018-04-25 | Юніверсіті Оф Вірджінія Петент Фаундейшн | Застосування ондансетрону у лікуванні хвороби чи розладу, пов'язаних з алкоголем |
| EA027743B1 (ru) | 2011-09-09 | 2017-08-31 | Юниверсити Оф Вирджиния Пэтент Фаундейшн | Молекулярно-генетический подход для лечения и диагностики алкогольной и наркотической зависимости |
| RU2476209C1 (ru) * | 2012-02-29 | 2013-02-27 | Станислав Анатольевич Кедик | Имплантируемое лекарственное средство на основе налтрексона для лечения пациентов, зависимых от алкоголя или опиатов |
| WO2014144975A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Durect Corporation | Compositions with a rheological modifier to reduce dissolution variability |
| GB201308440D0 (en) * | 2013-05-10 | 2013-06-19 | Dalgleish Angus | Therapeutic |
| WO2023023038A1 (en) * | 2021-08-17 | 2023-02-23 | Yale University | Treatment compositions and methods |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1997033581A1 (en) * | 1996-03-13 | 1997-09-18 | Yale University | Smoking cessation treatments using naltrexone and related compounds |
-
1998
- 1998-03-26 EP EP98400723A patent/EP0945133A1/en not_active Withdrawn
-
1999
- 1999-03-26 DK DK99916907T patent/DK1063995T3/da active
- 1999-03-26 AT AT99916907T patent/ATE230993T1/de active
- 1999-03-26 US US09/647,091 patent/US6512009B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-26 CA CA002325739A patent/CA2325739C/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-03-26 ES ES99916907T patent/ES2190205T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-26 KR KR1020007010649A patent/KR20010034678A/ko not_active Application Discontinuation
- 1999-03-26 RU RU2000126790/15A patent/RU2226107C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-03-26 WO PCT/EP1999/002337 patent/WO1999048500A1/en active IP Right Grant
- 1999-03-26 HU HU0101546A patent/HU226555B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1999-03-26 BR BR9909138-0A patent/BR9909138A/pt not_active IP Right Cessation
- 1999-03-26 EP EP99916907A patent/EP1063995B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-26 PL PL343069A patent/PL193241B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1999-03-26 AU AU35226/99A patent/AU758569B2/en not_active Ceased
- 1999-03-26 CZ CZ20003525A patent/CZ296367B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-03-26 DE DE69904922T patent/DE69904922T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-26 SK SK1428-2000A patent/SK284623B6/sk not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-09-25 NO NO20004788A patent/NO319313B1/no not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-05-08 HK HK01103236A patent/HK1032542A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NO20004788D0 (no) | 2000-09-25 |
| SK284623B6 (sk) | 2005-08-04 |
| NO319313B1 (no) | 2005-07-11 |
| CZ20003525A3 (cs) | 2001-04-11 |
| CA2325739A1 (en) | 1999-09-30 |
| HU226555B1 (en) | 2009-03-30 |
| HUP0101546A2 (hu) | 2001-09-28 |
| AU758569B2 (en) | 2003-03-27 |
| ATE230993T1 (de) | 2003-02-15 |
| NO20004788L (no) | 2000-11-24 |
| DK1063995T3 (da) | 2003-03-10 |
| HUP0101546A3 (en) | 2002-10-28 |
| US6512009B1 (en) | 2003-01-28 |
| PL193241B1 (pl) | 2007-01-31 |
| SK14282000A3 (sk) | 2001-05-10 |
| RU2226107C2 (ru) | 2004-03-27 |
| EP1063995B1 (en) | 2003-01-15 |
| DE69904922D1 (de) | 2003-02-20 |
| ES2190205T3 (es) | 2003-07-16 |
| CA2325739C (en) | 2007-05-15 |
| HK1032542A1 (en) | 2001-07-27 |
| AU3522699A (en) | 1999-10-18 |
| EP0945133A1 (en) | 1999-09-29 |
| PL343069A1 (en) | 2001-07-30 |
| KR20010034678A (ko) | 2001-04-25 |
| BR9909138A (pt) | 2000-12-05 |
| EP1063995A1 (en) | 2001-01-03 |
| WO1999048500A1 (en) | 1999-09-30 |
| DE69904922T2 (de) | 2004-01-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ296367B6 (cs) | Synergická kombinace obsahující opioidního antagonistu a modulátor komplexu receptoru NMDA pro lécení závislosti na alkoholu | |
| JP3018133B2 (ja) | 耽溺性物質に対する寛容性及び／又は依存性の進展を阻害する製剤 | |
| JP2007517040A (ja) | 睡眠の質を改善するためのメラトニン併用療法 | |
| AU6836500A (en) | Drug therapy of the restless leg syndrome | |
| GB2461412A (en) | Use of a nicotinic receptor agonist in the treatment of dyskinesias associated with dopaminergic agent therapy | |
| JP2000508341A (ja) | 片頭痛の治療法及び薬効の強化組成物 | |
| KR20150002640A (ko) | 파킨슨병을 치료하기 위한 신규의 치료적 접근법 | |
| KR20020081271A (ko) | 물질 남용의 치료 방법 | |
| EP1096936B1 (en) | Treatment of dyskinesia through mu selective opioid antagonists | |
| Stocchi | The hypothesis of the genesis of motor complications and continuous dopaminergic stimulation in the treatment of Parkinson's disease | |
| JP2007509146A (ja) | レボドーパの持続効果のための組成物及び投与形 | |
| US8642639B2 (en) | Formulation for L-tryptophane comprising carbidopa/benserazide | |
| JPH10505087A (ja) | 非麻薬性鎮痛剤および無痛エンハンサーを含有する疼痛緩和組成物 | |
| US20010034320A1 (en) | NK1-receptor antagonists for treating restless legs syndrome | |
| EP3060214A2 (en) | Cns stimulant and opioid receptor antagonist combination as a non- addictive, non-aversive and synergistic anti-obesity treatment | |
| BR112019010077A2 (pt) | terapias para o tratamento de condições hipocalêmicas e de ineficácia da lidocaína | |
| WO2008010768A1 (en) | Method of treating and diagnosing restless legs syndrome and periodic limb movements during sleep and means for carrying out the method | |
| GB2163957A (en) | Anti-asthma compositions containing ketotifen | |
| RU2823100C2 (ru) | Анальгетическая субстанция эндогенной природы, фармацевтическая композиция на ее основе и способы их применения | |
| US20100203084A1 (en) | Method for treating pain or opioid dependence using a specific type of non-opioid agent in combination with a selective excitatory-opioid-receptor inactivator | |
| MXPA00009257A (en) | Combination for the treatment of alcohol and drug dependence containing an opioid antagonist and a nmda receptor complex modulator | |
| KR20020063180A (ko) | 물질 탐닉 치료방법 | |
| AU2011203482B2 (en) | Methods and compositions for reduction of side effects of therapeutic treatments | |
| CA2523331A1 (en) | Combination of desoxypeganine and mecamylamine for the treatment of alcohol abuse | |
| Poli et al. | Functional interactions between adenosine A1 and class II of metabotropic glutamate receptors in rat hippocampus |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20140326 |