CZ295713B6 - Způsob výroby 1,4,7,10-tetraazacyklododekanu - Google Patents
Způsob výroby 1,4,7,10-tetraazacyklododekanu Download PDFInfo
- Publication number
- CZ295713B6 CZ295713B6 CZ19993818A CZ381899A CZ295713B6 CZ 295713 B6 CZ295713 B6 CZ 295713B6 CZ 19993818 A CZ19993818 A CZ 19993818A CZ 381899 A CZ381899 A CZ 381899A CZ 295713 B6 CZ295713 B6 CZ 295713B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- formula
- compound
- process according
- hydrolysis
- preparation
- Prior art date
Links
- QBPPRVHXOZRESW-UHFFFAOYSA-N 1,4,7,10-tetraazacyclododecane Chemical compound C1CNCCNCCNCCN1 QBPPRVHXOZRESW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 31
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 18
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims abstract description 14
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims abstract description 14
- 150000004985 diamines Chemical class 0.000 claims abstract description 13
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 10
- 125000004054 acenaphthylenyl group Chemical group C1(=CC2=CC=CC3=CC=CC1=C23)* 0.000 claims abstract description 5
- HXGDTGSAIMULJN-UHFFFAOYSA-N acetnaphthylene Natural products C1=CC(C=C2)=C3C2=CC=CC3=C1 HXGDTGSAIMULJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims description 25
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 12
- VILCJCGEZXAXTO-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-tetramine Chemical compound NCCNCCNCCN VILCJCGEZXAXTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- RPNUMPOLZDHAAY-UHFFFAOYSA-N Diethylenetriamine Chemical group NCCNCCN RPNUMPOLZDHAAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 3
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 claims description 3
- FKLJPTJMIBLJAV-UHFFFAOYSA-N Compound IV Chemical compound O1N=C(C)C=C1CCCCCCCOC1=CC=C(C=2OCCN=2)C=C1 FKLJPTJMIBLJAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 2
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 claims description 2
- RTWNYYOXLSILQN-UHFFFAOYSA-N methanediamine Chemical compound NCN RTWNYYOXLSILQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HQJLFRMMLKYIJX-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a-decahydropyrazino[2,3-b]pyrazine Chemical compound N1CCNC2NCCNC21 HQJLFRMMLKYIJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- LEQAOMBKQFMDFZ-UHFFFAOYSA-N glyoxal Chemical compound O=CC=O LEQAOMBKQFMDFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 229960001124 trientine Drugs 0.000 description 9
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- HTSGKJQDMSTCGS-UHFFFAOYSA-N 1,4-bis(4-chlorophenyl)-2-(4-methylphenyl)sulfonylbutane-1,4-dione Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)C(C(=O)C=1C=CC(Cl)=CC=1)CC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 HTSGKJQDMSTCGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 5
- 229940015043 glyoxal Drugs 0.000 description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002585 base Substances 0.000 description 4
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 4
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine Chemical compound ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 3
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 3
- UYBWIEGTWASWSR-UHFFFAOYSA-N 1,3-diaminopropan-2-ol Chemical compound NCC(O)CN UYBWIEGTWASWSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 2
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 2
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 2
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N N-Pentanol Chemical compound CCCCCO AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- -1 Triethylene tetramine monohydrate Chemical class 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011260 aqueous acid Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000383 hazardous chemical Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 238000007248 oxidative elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 150000003458 sulfonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D257/00—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D257/02—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Abstract
Způsob výroby 1,4,7,10-tetraazacyklododekanu vzorce I z dekahydro-2a,4a,6a,8a-tetraazacyklopent/fg/acenaftylenu vzorce II přímou hydrolýzou působením sloučeniny vzorce V, v níž x znamená 0 až 2 a Q znamená zbytky různých diaminů podle hlavního nároku.
Description
Oblast techniky
Vynález se týká nového způsobu výroby 1,4,7,10-tetraazacyklododekanu vzorce I, při němž se vychází z dekahydro-2a, 4a, 6a, 8a-tetraazacyklopent/fg/acenaftylenu vzorce Π.
Dosavadní stav techniky
Svrchu uvedený postup je zásadně znám a je možno jej vyjádřit schématem:
0)
Sloučeninu vzorce II je možno připravit cyklizací meziproduktu vzorce III, oktahydro-3H,6H2a,5,6,8a-tetraazaacenaflylenu, který může být připraven z triethylentetraminu a glyoxalu způsobem podle mezinárodní patentové přihlášky WO 97/49691 a podle italské patentové přihlášky MI 96A001257 nebo ze dvou molů ethylendiaminu přes meziprodukt vzorce IV podle následujícího reakčního schématu 1.
(m)
(IV)
Ve stupni a) tohoto schématu jde o kondenzační stupeň triethylentetraminu nebo ethylendiaminu s glyoxalem, který se provádí ve vodě nebo v rozpouštědle, mísitelném s vodou nebo ve směsi těchto látek při teplotě 0 až 50 °C v přítomnosti stechiometrického množství nebo malého přebytku hydroxidu vápenatého za vzniku sloučeniny vzorce III nebo IV. Stupněm b) je kondenzace sloučeniny vzorce III nebo IV s alkylačním činidlem obecného vzorce X-(CH2)2-X, kde X znamená atom halogenu nebo reaktivní derivát kyseliny sulfonové v nejméně stechio
-1 CZ 295713 B6 metrickém množství, v přítomnosti alespoň 2 molů báze ze skupiny uhličitanů, alkalických kovů nebo kovů alkalických zemin na 1 mol sloučeniny vzorce III, při teplotě 25 až 150 °C za vzniku sloučeniny vzorce II.
Meziprodukt vzorce II má značnou stálost za hydrolytických podmínek na rozdíl od běžných diaminů, které se snadno hydrolyzují.
h3o+
------->
+ RCHO
Například v publikacích Weisman, Tetrahedron Lett, 1980, 21, 335 a Kolinski, Tetrahedron Lett, 1981, 22, 2217, týkajících se výroby sloučeniny vzorce II ze sloučeniny vzorce I a glyoxalu, se potvrzuje výjimečná stálost sloučeniny vzorce II k hydrolýze působením kyseliny nebo zásady a také k redukčním činidlům.
Aby bylo možno rozštěpit můstek s obsahem 2 atomů uhlíku, který charakterizuje sloučeninu vzorce II a získat tak sloučeninu vzorce I, byl v již uvedené italské patentové přihlášce MI96A001257 popsán oxidační postup, kterým je možno převést sloučeninu vzorce II na oxidační produkty, které pak je možno hydrolýzou působením zásady převést na sloučeninu vzorce I. Způsob výroby sloučeniny vzorce I ze sloučeniny vzorce II podle uvedeného italského patentového spisu tedy probíhá ve dvou stupních:
1. oxidace sloučeniny vzorce II,
2. hydrolýza oxidačních produktů této reakce
(Π) ®
Další možnosti, odlišnou od oxidativního štěpení, je postup, popsaný v mezinárodní přihlášce WO 96/28432. Jde o přímou hydrolýzu sloučeniny vzorce II působením kyseliny bromovodíkové nebo působením hydroxylaminu v ethanolu při teplotě varu pod zpětným chladičem.
Hydrolytické působení kyseliny bromovodíkové, které není doloženo příkladovou částí přihlášky WO 96/28432 je zjevně v nesouladu s literárními údaji, které uvádějí výjimečnou stálost sloučeniny vzorce II ve vodných roztocích kyselin a bází.
-2CZ 295713 B6
Na druhé straně je při reakci s hydroxylaminem nutno použít vysoký přebytek této látky až 10 molárních ekvivalentů ve formě volné báze v ethanolu při teplotě varu pod zpětným chladičem.
Tyto podmínky jsou sice přijatelné v laboratorním měřítku, nejsou však využitelné v průmyslovém měřítku vzhledem k tomu, že hydroxylamin je nebezpečná látka, zvláště po zahřátí a vyžaduje opatrné zacházení, používání i odstranění případných přebytků.
Bylo by tedy žádoucí nalézt pokud možno selektivní podmínky pro hydrolýzu sloučeniny vzorce II tak, aby současně byl postup jednoduchý a úsporný a bylo tedy možno výhodným způsobem získat ze sloučeniny vzorce II požadovaný výsledný produkt vzorce I.
Podstata vynálezu
Nyní bylo neočekávaně zjištěno, že je možno uskutečnit výrobu sloučeniny vzorce I ze sloučeniny vzorce II při použití hydrolýzy ve vodném roztoku při mírně kyselém, neutrálním nebo mírně bazickém pH při použití primárního diaminu vzorce Vpodle následujícího schématu
(Π) (I) kde x znamená celé číslo 0 až 2 a
Q znamená skupinu -CH2CH(OH)CH2- -(CH2)2NH(CH2)2-, -/(CH2)2NH/2(CH2)2, kde x = 1 nebo v případě, že x = 2, znamená Q skupinu -CH2Ve svrchu uvedeném obecném vzorci V tedy může znamenat x celé číslo 0, 1 nebo 2. V prvním z uvedených případů je diaminem hydrazin.
V ostatních případech závisí povaha diaminu na povaze Q, jak je zřejmé z následující tabulky:
x Q diamin
- hydrazin
-CH2CH(OH)CH2- l,3-diamino-2-propanol
-(CH2)2NH(CH2)2- diethylentriamin /(CH2)2NH/2(CH2)2 triethylentetramin —CH2— ethylendiamin
Reakce je velmi selektivní, takže se sloučenina vzorce I získá ve vysokém výtěžku a ve vysoké kvalitě, navíc je obvykle možno recyklovat vedlejší produkty reakce vzhledem k tomu, že je možno snadno převést zpět na sloučeninu vzorce II.
-3CZ 295713 B6
Reakce se provádí v vodě při pH 5,5 - 9, s výhodou 6 až 8, při teplotě 60 až 150, s výhodou 60 až 100 °C v přítomnosti 2 až 20 mol diaminu na 1 mol sloučeniny vzorce II za atmosférického tlaku v atmosféře inertního plynu nebo vzduchu po dobu 12 až 48 hodin nebo při zvýšeném tlaku po dobu 3 až 10 hodin.
Po ukončení reakce se roztok alkalizuje přidáním báze, například hydroxidu sodného, koncentruje na malý objem nebo zcela odpaří a pak se sloučenina vzorce I extrahuje vhodným rozpouštědlem, jako je toluen, chloroform, butanol nebo amylalkohol. Organická fáze se odpaří na odparek, čímž se získá surová sloučenina vzorce I, která se pak nechá překrystalizovat z toluenu nebo ethylacetátu.
V případě, že se k extrakci užije toluen, stačí dostatečně zkoncentrovat toluenový roztok na vhodný objem a pak nechat krystalizovat sloučeninu vzorce I.
V závislosti na použitém diaminu je tak možno definovat velmi výhodný postup, který dovoluje izolaci vedlejších produktů reakce.
Například v případě triethylentetraminu se při reakci získají sloučeniny vzorce I a III podle schématu
Toluenové matečné louhy po krystalizaci sloučeniny vzorce I obsahují v podstatě pouze sloučeninu vzorce III a přebytek triethylentetraminu a je možno je zahustit až na odparek, který se pak rozpustí ve vodě a nechá reagovat s glyoxalem za podmínek, které byly popsány v italské patentové přihlášce Č.MI96A001257, čímž se získá sloučenina vzorce III, kterou je popřípadě možno čistit a pak převést na sloučeninu vzorce II způsobem, rovněž popsaným v uvedené italské přihlášce a nakonec znovu použít při tomtéž postupu.
V případě ethylendiaminu se při hydrolýze sloučeniny vzorce II rovněž získají recyklovatelné vedlejší produkty:
(Π)
Sloučeninu vzorce IV je rovněž možno izolovat z toluenového matečného louhu a převést zpět na sloučeninu vzorce II, jak již bylo popsáno v přihlášce MI96A001257.
-4CZ 295713 B6
Praktické provedení vynálezu bude osvětleno v následujících příkladech, které však nemají sloužit k omezení rozsahu vynálezu.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Příprava sloučeniny vzorce I hydrolýzou sloučeniny vzorce II půscbením diethylentriaminu.
g, 0,257 mol sloučeniny vzorce II se rozpustí ve 350 ml vody. Přidá se 132,5 g, 1,285 mol diethylentriaminu a pH se upraví na 8 přidáním 265 g koncentrované kyseliny chlorovodíkové. Výsledný roztok se vaří 24 hodin pod zpětným chladičem, načež se zchladí, alkalizuje hydroxidem sodným ve formě pelet, odpaří ve vakuu na zbytek s hmotností 350 g a sloučenina vzorce I se pak extrahuje toluenem. Organické extrakty se spojí, zahustí na objem přibližně 90 ml a nechají krystalizovat. Ve výtěžku 71 % se získá 31,5 g vysoce kvalitního 1,4,7,10-tetraazacyklododekanu, GC titr = 99,5 %.
Příklad 2
Hydrolýza sloučeniny vzorce II triethylentetraminem a izolace vedlejších produktů reakce g, 0,257 mol sloučeniny II se rozpustí ve 350 ml vody. Přidá se 105 g, 0,640 mol triethylentetraminmonohydrátu a pH se upraví na 7,5 koncentrovanou HC1. Výsledný roztok se vaří 18 hodin pod zpětným chladičem, pak se zchladí, alkalizuje NaOH v peletách, odpaří ve vakuu na zbytek 330 g a opakovaně extrahuje toluenem. Spojené organické extrakty se odpaří za sníženého tlaku na 120 ml a nechají krystalizovat. Ve výtěžku 66 % se získá 29,4 g kvalitního 1,4,7,10-tetraazacyklododekanu, GC titr je vyšší než 98,5 %.
Toluenové matečné louhy se zahustí na odparek, který se rozpustí ve vodě. Obsah triethylentetraminu a sloučeniny vzorce III se stanoví plynovou chromatografíí GC. Pak se přidá glyoxal a hydroxid vápenatý k přeměně triethylentetraminu na sloučeninu vzorce III podle svrchu uvedené italské patentové přihlášky. Po ukončení reakce se anorganické soli odfiltrují, filtrát se odpaří na odparek, který se rozpustí v hexanu, nerozpustný podíl se odfiltruje a roztok se odpaří do sucha. Získá se 67,2 g, 0,40 mol sloučeniny vzorce III, kterou je možno užít pro výrobu sloučeniny vzorce II podle italské patentové přihlášky.
-5CZ 295713 B6
Příklad 3
Hydrolýza sloučeniny vzorce II ethylendiaminem a izolace vedlejších produktů.
g, 0,257 mol sloučeniny II se rozpustí ve 300 ml vody. Přidá se 157,5 g, 2,57 mol ethylendioaminu a pH se upraví na 8 přidáním 310 g HCI. Vzniklý roztok se vaří 18 hodin pod zpětným chladičem, zchladí se, alkalizuje NaOH v peletách, odpaří za sníženého tlaku na 400 g a opakovaně extrahuje toluenem. Spojené extrakty se odpaří na 100 ml a nechají krystalizovat. Ve výtěžku 56 % se získá 24,8 g kvalitního 1,4,7,10-tetraazacyklododekanu, GC titr je vyšší než 99 %.
Toluenové matečné louhy se odpaří na odparek, který se chromatografuje na oxidu křemičitém při použití směsi chloroformu, methanolu a 25% amoniaku v poměru 6:3:1. Získá se 21 g, 0,48 mol sloučeniny IV, kterou je možno převést na sloučeninu II podle uvedené italské přihlášky.
Příklad 4
Hydrolýza sloučeniny II různými diaminy při různých hodnotách pH a různé teplotě.
19,4 g, 0,1 mol sloučeniny II se hydrolyzuje obdobným způsobem jako v příkladu I při použití diaminů a podmínek, které jsou shrnuty v následující tabulce:
Teplota Čas
Diamin mol/mol pH (°C) (h) Výtěžek % (Π)
| Hydrazin | 20 | 7 | 100 | 24 | 60% |
| Hydrazin | 10 | 6,5 | 100 | 48 | 55% |
| Ethylendiamin | 10 | 6,5 | 100 | 18 | 52% |
| Ethylendiamin | 8 | 7 | 80 | 24 | 45% |
| Ethylendiamin | 10 | 5,5 | 100 | 18 | 42% |
| Diethylentriamin | 4 | 7,5 | 80 | 24 | 58% |
| Diethylentriamin | 6 | 6,5 | 100 | 12 | 62% |
| Diethylentriamin | 6 | 8 | 60 | 48 | 65% |
| Triethylentetramin | 4 | 6 | 80 | 24 | 55% |
| Triethylentetramin | 2 | 8 | 100 | 48 | 62% |
| Triethylentetramin | 2 | 9 | 100 | 48 | 57% |
| 1,3-Diamino- -2-propanol | 6 | 7 | 100 | 24 | 51% |
| 1,3-Diamino-2-propanol | 5 | 8 | 100 | 18 | 48% |
-6CZ 295713 B6
Claims (8)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Způsob výroby 1,4,7,10-tetraazacyklododekanu vzorce I (I) z dekahydro-2a,4a,6a,8a-tetraazacyklopent/fg/acenaftylenu vzorce II, vyznačující se t í m, že se sloučenina vzorce II (II) přímo hydrolyzuje ve vodném roztoku při pH 5,5 až 9 působením primárního diaminu \zorce VH2N-~(Q)X—NH2 (V) kde x znamená celé číslo 0 až 2 aQ znamená -CH2CH(OH)CH2-, -(CH2)2NH(CH2)2- nebo -/(CH2)2NH/2-(CH2)2, kde x = 1 nebo v případě, že x = 2, znamená Q skupinu -CH2-
- 2. Způsob podle nároku 1,vyznačující se tím, že se diamin volí ze skupiny diethylentriamin, triethylentetramin a ethylendiamin.
- 3. Způsob podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že se hydrolýza provádí ve vodě při pH 5,5 až 9, při teplotě 60 až 150 °C v přítomnosti 2 až 20 mol diaminu na 1 mol sloučeniny vzorce II při atmosférickém tlaku pod inertním plynem nebo na vzduchu po dobu 12 až 48 hodin nebo při vyšším tlaku po dobu 3 až 10 hodin.
- 4. Způsob podle nároku 3, v y z n a č u j í c í se t í m, že se hydrolýza provádí při pH 6 až 8.
- 5. Způsob podle některého z nároků 1 až 4, v y z n a č u j í c í se t í m , že se uvede do reakce triethylentetramin vzorce a dekahydro-2a,4a,6a,8a-tetraazacyklopent/fg/acenaftylen vzorce II za vzniku 1,4,7,10-tetraazacyklododekanu vzorce I a sloučeniny vzorce IIIH (ΠΙ) oktahydro-3H,6H-2a,5,6,8a-tetraazacenaftylenu, který je meziproduktem, použitelným pro výrobu sloučeniny vzorce II, dekahydro-2a,4a,6a,8a-tetraaza-cyklopent/fg/acenaftylenu.5. Způsob podle nároku 5, vyznačující se tím, že se matečný louh po krystalizaci sloučeniny vzorce I, v podstatě obsahující sloučeninu vzorce III a přebytek triethylentetraminu, zahustí na odparek, který se znovu rozpustí ve vodě a užije jako meziprodukt pro výrobu sloučeniny vzorce II.
- 6. Způsob podle nároků 1 až 4, vyznačující se tím, že se jako diamin užije diethylentriamin.
- 7. Způsob podle nároků 1 až 4, vyznačující se tím, že se khydrolýze sloučeniny vzorce II užije ethylendiamin a při reakci současně kromě produktu vzorce I vzniká dekahydropyrazino/2,3-b/pyrazin vzorce IVHH který je meziproduktem, použitelným pro výrobu sloučeniny vzorce H, dekahydro-2a,4a,6a,8atetraazacyklopent/fg/acenaftylenu.
- 8. Způsob podle nároku 8, vyznačující se tím, že se matečný louh po krystalizaci sloučeniny vzorce I, v podstatě obsahující sloučeninu IV, odpaří na odparek, kteiý se znovu rozpustí ve vodě a může být užit jako meziprodukt pro výrobu sloučeniny vzorce II.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT97MI000982A IT1291673B1 (it) | 1997-04-28 | 1997-04-28 | Processo per la preparazione di 1,4,7,10 - tetraazaciclododecano |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ381899A3 CZ381899A3 (cs) | 2000-04-12 |
| CZ295713B6 true CZ295713B6 (cs) | 2005-10-12 |
Family
ID=11377020
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ19993818A CZ295713B6 (cs) | 1997-04-28 | 1998-04-16 | Způsob výroby 1,4,7,10-tetraazacyklododekanu |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5886174A (cs) |
| EP (1) | EP0980360B1 (cs) |
| JP (1) | JP4308327B2 (cs) |
| CN (1) | CN1122664C (cs) |
| AT (1) | ATE220668T1 (cs) |
| AU (1) | AU7335598A (cs) |
| CA (1) | CA2288148C (cs) |
| CZ (1) | CZ295713B6 (cs) |
| DE (1) | DE69806592T2 (cs) |
| ES (1) | ES2181213T3 (cs) |
| HU (1) | HU228519B1 (cs) |
| IT (1) | IT1291673B1 (cs) |
| NO (1) | NO313139B1 (cs) |
| WO (1) | WO1998049151A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA983483B (cs) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1293778B1 (it) * | 1997-07-25 | 1999-03-10 | Bracco Spa | 1,4,7,10-tetraazabiciclo(8.2.2.)tetradecan-2 one, sua preparazione e suo uso per la preparazione di tetraazamacrocicli |
| DE19809543A1 (de) * | 1998-03-05 | 1999-09-09 | Clariant Gmbh | Verfahren zur Herstellung von makropolycyclischen Polymaninen |
| DE19856481C1 (de) * | 1998-12-02 | 2000-07-06 | Schering Ag | Verfahren zur Herstellung von Cyclen |
| US6156890A (en) * | 1999-01-15 | 2000-12-05 | Schering Aktiengesellschaft | Process for the production of cyclene |
| IT1309601B1 (it) * | 1999-03-09 | 2002-01-24 | Bracco Spa | Processo per la preparazione di 1,4,7,10 tetraazaciclododecano. |
| US8877861B2 (en) * | 2008-11-04 | 2014-11-04 | Wei-Ho Ting | One-pot synthetic method for synthesizing silver-containing waterborne polyurethane |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2753278A1 (de) * | 1977-11-30 | 1979-05-31 | Basf Ag | Aralkylpiperidinone |
| EP0002987A1 (fr) * | 1977-12-30 | 1979-07-11 | Societe Generale Pour L'emballage | Procédé et machine pour la préparation sur le lieu de consommation de doses unitaires de boissons et produit utilisable dans le procédé |
| FR2654102B1 (fr) * | 1989-11-09 | 1992-01-10 | Air Liquide | Procede de synthese de derives polyazotes cycliques. |
| US5587451A (en) * | 1993-11-26 | 1996-12-24 | The Dow Chemical Company | Process for preparing polyazamacrocycles |
| GB9504922D0 (en) * | 1995-03-10 | 1995-04-26 | Nycomed As | Process |
| IT1284046B1 (it) * | 1996-06-21 | 1998-05-08 | Bracco Spa | Processo per la preparazione di tetraazamacrocicli |
-
1997
- 1997-04-28 IT IT97MI000982A patent/IT1291673B1/it active IP Right Grant
-
1998
- 1998-04-16 EP EP98920530A patent/EP0980360B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-04-16 AT AT98920530T patent/ATE220668T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-04-16 HU HU0001751A patent/HU228519B1/hu unknown
- 1998-04-16 CA CA002288148A patent/CA2288148C/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-04-16 CZ CZ19993818A patent/CZ295713B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-04-16 DE DE69806592T patent/DE69806592T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-04-16 ES ES98920530T patent/ES2181213T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-04-16 CN CN98804587A patent/CN1122664C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1998-04-16 JP JP54654098A patent/JP4308327B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1998-04-16 AU AU73355/98A patent/AU7335598A/en not_active Abandoned
- 1998-04-16 WO PCT/EP1998/002222 patent/WO1998049151A1/en active IP Right Grant
- 1998-04-24 ZA ZA983483A patent/ZA983483B/xx unknown
- 1998-04-27 US US09/066,714 patent/US5886174A/en not_active Expired - Lifetime
-
1999
- 1999-10-27 NO NO19995252A patent/NO313139B1/no not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ATE220668T1 (de) | 2002-08-15 |
| ITMI970982A1 (it) | 1998-10-28 |
| EP0980360B1 (en) | 2002-07-17 |
| CN1253552A (zh) | 2000-05-17 |
| CZ381899A3 (cs) | 2000-04-12 |
| HU228519B1 (en) | 2013-03-28 |
| NO995252L (no) | 1999-12-17 |
| ITMI970982A0 (cs) | 1997-04-28 |
| HUP0001751A1 (hu) | 2000-09-28 |
| ES2181213T3 (es) | 2003-02-16 |
| DE69806592D1 (de) | 2002-08-22 |
| EP0980360A1 (en) | 2000-02-23 |
| NO313139B1 (no) | 2002-08-19 |
| AU7335598A (en) | 1998-11-24 |
| WO1998049151A1 (en) | 1998-11-05 |
| JP4308327B2 (ja) | 2009-08-05 |
| ZA983483B (en) | 1998-10-29 |
| CA2288148C (en) | 2008-12-23 |
| CN1122664C (zh) | 2003-10-01 |
| CA2288148A1 (en) | 1998-11-05 |
| IT1291673B1 (it) | 1999-01-19 |
| NO995252D0 (no) | 1999-10-27 |
| JP2001522362A (ja) | 2001-11-13 |
| DE69806592T2 (de) | 2002-12-19 |
| US5886174A (en) | 1999-03-23 |
| HUP0001751A3 (en) | 2001-02-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP1543002B1 (en) | Preparation of 1h-imidazo 4,5-c|quinolin-4-amines via1h-imidazo 4,5-c|quinolin-4-phthalimide intermediates | |
| US4767859A (en) | Process for the preparation of pteridine derivatives | |
| KR100835553B1 (ko) | 약제학적 활성 화합물(그라니세트론)의 제조방법 | |
| CZ20031692A3 (cs) | Způsob výroby sulfonamid-substituovaných imidazotriazinonů | |
| US5216161A (en) | Process for preparing 2,5-diamino-4,6-dichloropyrimidine | |
| CZ295713B6 (cs) | Způsob výroby 1,4,7,10-tetraazacyklododekanu | |
| HUP0200839A2 (en) | Novel synthesis and crystallization of piperazine ring-containing compounds and pharmaceutical compositions containing them | |
| KR100614535B1 (ko) | 1,4,7,10-테트라아자시클로도데칸의 제조 방법 | |
| US5352798A (en) | Process for preparing dithio-ethylanino 9A-methoxymitosanes | |
| JP3031279B2 (ja) | ２−アルコキシ−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−オルの製造方法 | |
| HU191203B (en) | Process for the production of pyrazine-derivatives | |
| US7109358B2 (en) | Process for the preparation of isoflavones | |
| EP0781270B1 (en) | Ring-opening amidation process | |
| PL190548B1 (pl) | Cokół dachowy | |
| CN118324683A (zh) | 一种3-氯-2-氧代-[1,3']双吡咯烷基-1'-羧酸烯丙基酯的制备方法 | |
| US5175303A (en) | Preparation of 7-(diphenylmethyl)oxy-9A-methoxymitosane | |
| US3062811A (en) | Process for the preparation of salts of penicillin | |
| Suzuki et al. | N7-ALKYLATION AND RING-TRANSFORMATION OF N-ACYL-9-SUBSTITUTED ADENINES | |
| US20050261498A1 (en) | Preparation of 4-amino-1-naphthol ethers | |
| KR20030059724A (ko) | 이미다졸 유도체의 제조방법 | |
| HK1010539A1 (en) | Method for the synthesis of a benzimidazole compound | |
| PL131915B1 (en) | Process for preparing complex of n,n-bis-/p-nitrophenyl/-urea and 2-hydroxy-4,6-dimethylpyrimidine | |
| JPS6051468B2 (ja) | ４‐ヒドロキシ‐６‐メチルニコチン酸の製造法 | |
| IE43399B1 (en) | Novel penam and thiazoline compounds | |
| HK1010539B (en) | Method for the synthesis of a benzimidazole compound |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20180416 |