CZ294903B6 - Kombinační prostředek pro léčení malárie - Google Patents
Kombinační prostředek pro léčení malárie Download PDFInfo
- Publication number
- CZ294903B6 CZ294903B6 CZ20013646A CZ20013646A CZ294903B6 CZ 294903 B6 CZ294903 B6 CZ 294903B6 CZ 20013646 A CZ20013646 A CZ 20013646A CZ 20013646 A CZ20013646 A CZ 20013646A CZ 294903 B6 CZ294903 B6 CZ 294903B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- atovaquone
- proguanil
- primaquine
- malaria
- combination
- Prior art date
Links
- 201000004792 malaria Diseases 0.000 title claims description 27
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 2
- INDBQLZJXZLFIT-UHFFFAOYSA-N primaquine Chemical compound N1=CC=CC2=CC(OC)=CC(NC(C)CCCN)=C21 INDBQLZJXZLFIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 41
- 229960005179 primaquine Drugs 0.000 claims abstract description 41
- KUCQYCKVKVOKAY-CTYIDZIISA-N atovaquone Chemical compound C1([C@H]2CC[C@@H](CC2)C2=C(C(C3=CC=CC=C3C2=O)=O)O)=CC=C(Cl)C=C1 KUCQYCKVKVOKAY-CTYIDZIISA-N 0.000 claims abstract description 38
- 229960003159 atovaquone Drugs 0.000 claims abstract description 38
- 229960005385 proguanil Drugs 0.000 claims abstract description 35
- 241000223810 Plasmodium vivax Species 0.000 claims abstract description 13
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims abstract description 8
- SSOLNOMRVKKSON-UHFFFAOYSA-N proguanil Chemical compound CC(C)\N=C(/N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 SSOLNOMRVKKSON-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 7
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 16
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 4
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 4
- 244000045947 parasite Species 0.000 abstract description 7
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 abstract 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 abstract 1
- SARMGXPVOFNNNG-UHFFFAOYSA-N 1-[amino-(4-chloroanilino)methylidene]-2-propan-2-ylguanidine;hydron;chloride Chemical compound Cl.CC(C)N=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 SARMGXPVOFNNNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 16
- IOTAOYHKWICOBK-UHFFFAOYSA-N 1-[amino-(4-chloroanilino)methylidene]-2-propan-2-ylguanidine;3-[4-(4-chlorophenyl)cyclohexyl]-4-hydroxynaphthalene-1,2-dione;hydrochloride Chemical compound Cl.CC(C)N=C(N)\N=C(/N)NC1=CC=C(Cl)C=C1.O=C1C(=O)C2=CC=CC=C2C(O)=C1C(CC1)CCC1C1=CC=C(Cl)C=C1 IOTAOYHKWICOBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 10
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 10
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 description 7
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 6
- 239000003430 antimalarial agent Substances 0.000 description 5
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 5
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 5
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 4
- 206010035503 Plasmodium vivax infection Diseases 0.000 description 4
- 201000009976 Plasmodium vivax malaria Diseases 0.000 description 4
- 208000005469 Vivax Malaria Diseases 0.000 description 4
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 4
- 230000000078 anti-malarial effect Effects 0.000 description 3
- QMNFFXRFOJIOKZ-UHFFFAOYSA-N cycloguanil Chemical compound CC1(C)N=C(N)N=C(N)N1C1=CC=C(Cl)C=C1 QMNFFXRFOJIOKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- 229940001645 malarone Drugs 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 239000003405 delayed action preparation Substances 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- -1 glidant Substances 0.000 description 2
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 2
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 2
- BSJMWHQBCZFXBR-UHFFFAOYSA-N 3-[4-(p-chlorophenyl)cyclohexyl]-4-hydroxy-1,2-naphthoquinone Chemical compound O=C1C(=O)C2=CC=CC=C2C(O)=C1C(CC1)CCC1C1=CC=C(Cl)C=C1 BSJMWHQBCZFXBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010059866 Drug resistance Diseases 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 238000005266 casting Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000000973 chemotherapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 229940000425 combination drug Drugs 0.000 description 1
- 239000007891 compressed tablet Substances 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 230000002939 deleterious effect Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 239000003701 inert diluent Substances 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 229960001870 proguanil hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 210000004767 rumen Anatomy 0.000 description 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000007493 shaping process Methods 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 239000008174 sterile solution Substances 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/12—Ketones
- A61K31/122—Ketones having the oxygen directly attached to a ring, e.g. quinones, vitamin K1, anthralin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/155—Amidines (), e.g. guanidine (H2N—C(=NH)—NH2), isourea (N=C(OH)—NH2), isothiourea (—N=C(SH)—NH2)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
- A61P33/06—Antimalarials
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Farmaceutický prostředek pro léčení a prevenci infekce malárie, způsobené parazitem Plasmodium vivax, který obsahuje kombinaci atovakvonu, proguanilu a primachinu.ŕ
Description
Kombinační prostředek pro léčení malárie
Oblast techniky
Předkládaný vynález se týká kombinací atovakvonu {atovaquon, 2-[4-(4-chlorfenyl)cyklohexyl]-3-hydroxy-l,4-naftochinon}, proguanilu {l-(4-chlorfenyl)-5-izopropylbiguanidhydrochlorid} a primachinu (primaquin, (RS)-8-(4-ammo-l-methylbutylamino)-6-methoxychinolin-difosfát}, které mají účinky proti malárii. Vynález se týká zvláště použití těchto kombinací při léčení a prevenci malárie, způsobené parazitem Plasmodium vivax.
Dosavadní stav techniky
Kombinace atovakvonu a proguanilu pro léčení malárie byla již dříve popsána například v mezinárodní patentové přihlášce WO 94 12 164, jejíž celý obsah je tímto zařazen odkazem. Kombinace atovakvonu a proguanilu je komerčně dostupná pod názvem Malarone (registrovaná obchodní známka skupiny firem Glaxo Wellcime) jako kombinace s pevnou dávkou, obsahující 250 mg atovakvonu a 100 mg proguanilu.
Aby bylo možno dosáhnout potlačení odolnosti proti léčivu a zlepšení antimalarického chemoterapeutického účinku, stává se standardní praxí používání kombinací více než jedné antimalaricky účinné látky, buď současně nebo postupně. Mnoho takových kombinací však má antagonistické účinky, což vede k menšímu účinku léčení a dávkovači režimy jsou často komplikované, což zvyšuje pravděpodobnost, že pacient nebude úplně správně léčen. Navíc existují čtyři druhy parazitů lidské malárie, z nichž každý může odlišně reagovat na jakoukoliv kombinaci antimalarických léčiv. Konkrétně malárie způsobená P. vivax je obtížně léčitelná, protože latentní forma tohoto parazita přetrvává po léčení většinou antimalarických léčiv v játrech.
Nyní bylo překvapivě zjištěno, že kombinací atovakvonu, proguanilu a promachinu se dosahuje zesílení antimalarického účinku. Předkládaný vynález je zvláště vhodný pro léčení a/nebo prevenci malárie způsobené P. vivax.
Podstata vynálezu
V prvním provedení poskytuje předkládaný vynález způsob léčení a/nebo prevence malárie, zvláště malárie způsobené P. vivax u savců včetně člověka, který zahrnuje podávání terapeuticky účinného množství atovakvonu a současně nebo postupně podávání terapeuticky účinného množství proguanilu a současně nebo postupně podávání terapeuticky účinného množství primachinu.
V následujícím popisu a nárocích, pokud nebude ze souvislosti vyplývat, má být slovo „zahrnovat“ a jeho obměny jako je „zahrnuje“ a „zahrnující“ chápáno tak, že znamená vložení uvedeného celku nebo kroku nebo skupiny celků, ale nikoli vyloučení jakéhokoli jiného celku nebo kroku nebo skupiny celků a kroků.
Atovakvon a proguanil se s výhodou podávají současně a prímachin se podává potom. Je výhodnější, pokud se atovakvon a proguanil podávají současně v poměru 5 : 2, a potom následuje podání primachinu. Nejvýhodněji se atovakvon a proguanil podávají v pevné kombinaci dávek léku Malarone a následně se podá primachin.
Ve výhodném provedení předkládaného vynálezu se tedy poskytuje způsob léčení a/nebo prevence malárie, zvláště malárie způsobené parazitem P. vivax u savců, včetně lidí, který zahrnuje
-1 CZ 294903 B6 současné podání terapeuticky účinného množství atovakvonu a proguanilu v poměru 5:2a následné podání terapeuticky účinného množství primachinu.
Ve druhém provedení poskytuje předkládaný vynález použití atovakvonu pro výrobu farmaceutického prostředku pro podávání buď postupně nebo současně s proguanilem a primachinem, pro léčení a/nebo prevenci malárie, zvláště malárie způsobené parazitem P. vivax u savců, včetně člověka.
V dalším provedení poskytuje předkládaný vynález použití atovakvonu a proguanilu pro výrobu farmaceutického prostředku pro podávání postupně s primachinem pro léčení a/nebo prevenci malárie zvláště malárie způsobené parazitem P. vivax u savců, včetně člověka.
Ve výhodném provedení tohoto provedení poskytuje předkládaný vynález použití atovakvonu a proguanilu v poměru 5 :2 pro výrobu farmaceutického prostředku pro podávání postupně s primachinem, pro léčení a/nebo prevenci malárie, zvláště malárie způsobené parazitem P. vivax u savců, včetně člověka.
V dalším provedení poskytuje předkládaný vynález použití atovakvonu, proguanilu a primachinu pro výrobu farmaceutického prostředku pro léčení a/nebo prevenci malárie, zvláště malárie způsobené parazitem P. vivax u savců, včetně člověka.
Atovakvon, proguanil a primachin se pohodlně podávají současně. S výhodou se atovakvon, proguanil a primachin podávají v poměru, při kterém se dosahuje zesílení účinku.
Podle dalšího provedení předkládaného vynálezu se tedy poskytuje kombinace atovakvonu, proguanilu a primachinu, ve které jsou atovakvon, proguanil a primachin přítomny v poměru, při kterém se dosahuje zesílení účinku.
Termín „při kterém se dosahuje zesílení účinku“ (potenciační poměr, potentiating ratio) se zde používá pro označení, že atovakvon, proguanil a primachin jsou přítomny v takovém poměru, že antimalarické účinky této kombinace jsou vyšší než účinky buď atovakvonu, proguanilu nebo primachinu samostatně, nebo než aditivní účinky, které by mohly být předpovězeny pro tuto kombinaci na základě účinků jednotlivých složek. Jednotlivé složky tedy působí v poskytované kombinaci synergicky za předpokladu, že jsou přítomny v poměru, při kterém se dosahuje zesílení účinku.
Poměr, při kterém se dosahuje zesílení účinku, a kteiý může být úspěšně použit při léčení malárie, zvláště malárie způsobené parazitem P. vivax, je v rozmezí 1 až 250 : 1 až 1000 : 1 mezi složkami proguanil : atovakvon : primachin. Poměr, při kterém se dosahuje zesílení účinku, je vhodně v rozmezí 2 až 100 : 5 až 200 : 1. Zvláště výhodný poměr, při kterém se dosahuje zesílení účinku, je v rozmezí 4 až 30: 10 až 75 : 1.
Podle ještě dalšího provedení předkládaného vynálezu je poskytuje souprava (kit), obsahující ve spojení pro oddělení podávání atovakvon, proguanil a primachin. Tato souprava obsahuje s výhodou atovakvon a proguanil v poměru 5:2a primachin. Nejvhodněji obsahuje tato souprava léčivo Malarone a primachin.
Množství kombinace atovakvonu, proguanilu a primachinu, které je nutné pro dosažení účinnosti jako antimalarického prostředku, se bude samozřejmě měnit a konečné rozhodnutí bude na ošetřujícím lékaři nebo veterinárním lékaři. Faktory, které je třeba brát v úvahu, zahrnují způsob podávání a povahu farmaceutického prostředku, tělesnou hmotnost savce, věk a celkový stav a povahu a vážnost léčeného onemocnění. Obecně bude vhodná účinná dávka pro podávání člověku pro léčení malárie v rozmezí od 0,2 do 20 mg proguanilu na kg tělesné hmotnosti za den, 2,0 mg až 100 mg atovakvonu na kg tělesné hmotnosti za den a 0,05 až 10 mg primachinu a kg tělesné hmotnosti za den, například od 0,5 do 15 mg/kg/den proguanilu, 4 až 50 mg/kg/den
-2CZ 294903 B6 atovakvonu a 0,1 mg až 5 mg/kg/den primachinu, zvláště 3 až lOmg/kg/den proguanilu, 10 až 25 mg/kg/den atovakvonu a 0,2 až 2 mg/kg/den primachinu. S výhodou se atovakvon a proguanil současně podávají 3 dny a primachin se podává samostatně 14 dnů.
Vhodná účinná dávka pro podávání člověku pro prevenci malárie je v rozmezí od 0,05 do 20 mg proguanilu na kg tělesné hmotnosti za den, 0,2 až 50 mg atovakvonu na kg tělesné hmotnosti za den a 0,05 až 10 mg primachinu na kg tělesné hmotnosti za den, například od 0,1 do lOmg/kg/den proguanilu, 0,5 až 20 mg/kg/den atovakvonu a 0,1 až 5 mg/kg/den primachinu, zvláště 0,5 až 5 mg/kg/den proguanilu, 1 až lOmg/kg/den atovakvonu a 0,2 až 2 mg/kg/den primachinu. S výhodou se atovakvon a proguanil podávají současně při vystavení malárii a dalších 7 dnů po ukončení vystavení malárii, a primachin se podává 14 dnů po ukončení vystavení malárii.
Mělo by být zřejmé, že dávky uváděné výše jsou počítány z hlediska léčiv jako takových.
Pro použití podle předkládaného vynálezu se kombinace atovakvonu, proguanilu a primachinu s výhodou předkládá ve formě farmaceutického prostředku.
Farmaceutické prostředky obsahují účinné složky (tj. kombinaci atovakvonu, proguanilu a primachinu) spolu s jedním nebo více farmaceuticky přijatelnými nosiči těchto látek a popřípadě dalšími terapeutickými a/nebo profylaktickými složkami. Nosič nebo nosiče musí být přijatelné vtom smyslu, že jsou kompatibilní sjinými složkami formulace a nejsou škodlivé pro jejich příjemce.
Předkládaný vynález tedy poskytuje farmaceutický prostředek, obsahující kombinaci atovakvonu, proguanilu a primachinu ve spojení s jedním nebo více farmaceuticky přijatelnými nosiči těchto látek. S výhodou jsou kombinace atovakvonu, proguanilu a primachinu v poměru, při kterém se dosahuje zesílení účinku.
Předkládaný vynález dále poskytuje způsob výroby farmaceutického prostředku, kde tento způsob zahrnuje přivedení do styku kombinace atovakvonu, proguanilu a primachinu s jedním nebo více farmaceuticky přijatelnými nosiči těchto látek.
Kombinace atovakvonu a proguanilu může být vhodně předkládána jako farmaceutický prostředek ve formě jednotkové dávky. Vhodné prostředky ve formě jednotkové dávky obsahují účinné složky v množství od 5 mg do 3 g každé složky, například 25 mg až 2 g každé složky. Typické jednotkové dávky mohou obsahovat například 500 mg atovakvonu, 200 mg proguanilu a 15 mg primachinu.
Farmaceutické formulace zahrnují prostředky vhodné pro orální, topické (včetně dermálního, bukálního a sublingválního), rektální a parenterální (včetně subkutánního, intradermálního, intramuskulámího a intravenózního) podávání stejně jako pro podávání nasogastrickou sondou. Prostředek může být tam, kde je to vhodné, předkládán v diskrétních dávkových jednotkách, a může být připraven jakýmkoli způsobem, dobře známým v oboru farmacie. Tyto metody zahrnují krok přivedení do styku účinných složek s kapalnými nosiči nebo jemně mletými pevnými nosiči nebo oběma, a v případě potřeby následné tvarování produktu do požadovaného prostředku.
Farmaceutické prostředky vhodné pro orální podávání, kde nosičem je pevná látka, jsou nejvýhodnější předkládány jako prostředky s jednotkovou dávkou, jako jsou sousta, kapsle nebo tablety, vždy s obsahem předem určeného množství účinných složek. Tableta může být vyrobena lisováním nebo odléváním, popřípadě sjednou nebo více dalšími složkami. Lisované tablety mohou být připraveny lisováním účinných složek ve volně sypké formě, jako je prášek nebo granule, popřípadě ve směsi s pojivém, kluznou látkou, inertním ředivem, lubrikačním prostředkem, povrchově účinnou látkou nebo dispergačním prostředkem, na vhodném stroji. Odlévané
-3 CZ 294903 B6 tablety mohou být vyráběny odléváním inertního kapalného řediva. Tablety mohou být popřípadě potahované, a pokud nejsou potahované, mohou být popřípadě drážkované. Kapsle mohou být připraveny plněním účinných složek, buď samostatně nebo ve směsi s jednou nebo více doplňkovými složkami do částí kapslí a jejich uzavřením obvyklým způsobem. Škrobové tobolky jsou analogické kapslím, přičemž účinné složky spolu s popřípadě přítomnou další složkou nebo složkami se uzavírají do obálky z rýžového papíru. Kombinace atovakvonu, proguanilu a primachinu může být také formulována jako dispergovatelné granule, které mohou být například suspendovány před podáním ve vodě, nebo nastříkány na potravinu. Tyto granule mohou být baleny například v sáčku. Formulace vhodné pro orální podávání, kde nosič je kapalina, mohou být předkládány ve formě roztoku nebo suspenze ve vodné kapalině nebo nevodné kapalině, nebo ve formě kapalné emulze typu olej ve vodě.
Formulace pro orální podávání zahrnují dávkové formy s řízeným uvolňováním, například tablety, kde účinné složky jsou přítomny ve vhodné matrici, řídící uvolňování, nebo jsou potaženy vhodným filmem, řídícím uvolňování. Tyto formulace mohou být zvláště vhodné pro preventivní použití.
Účinné složky mohou být také formulovány jako roztok nebo suspenze, vhodné pro podávání nasogastrickou sondou.
Farmaceutické prostředky vhodné pro rektální podávání, kde nosič je pevná látka, jsou nejvýhodněji předkládány jako čípky, obsahující jednotkovou dávku. Mezi vhodné nosiče patří kakaové máslo a jiné materiály, běžně používané v oboru. Čípky mohou být vhodně vytvořeny smícháním účinné kombinace se změkčeným nebo roztaveným nosičem nebo nosiči a následným ochlazením a vytvarováním ve formách.
Mezi farmaceutické prostředky vhodné pro parenterální podávání patří sterilní roztoky nebo suspenze účinné kombinace ve vodných nebo olejovitých vehikulech. Injekční preparáty mohou být upraveny pro jednorázovou injekci nebo kontinuální infuzi. Tyto prostředky se vhodně předkládají v jednotkové dávce nebo zásobnících pro více dávek, které jsou uzavřeny po vložení formulace až do použití. Účinné složky mohou být alternativně ve formě prášku, který se před použitím rekonstituuje s vhodným vehikulem, jako je sterilní apyrogenní voda.
Kombinace atovakvonu a proguanilu může být také formulována jako dlouhodobě působící depotní preparát, který může být podáván intramuskulámí injekcí nebo implantací, například subkutánně nebo intramuskulámě. Depotní preparáty mohou obsahovat například vhodné polymemí nebo hydrofobní materiály nebo iontoměničové pryskyřice. Tyto formulace s dlouhodobým účinkem jsou zvláště vhodné pro preventivní použití.
Je třeba rozumět, že navíc k výše uvedeným složkám nosičů mohou farmaceutické prostředky, určené pro různé způsoby podávání, popisované výše, podle potřeby obsahovat jednu nebo více dalších nosných složek, jako jsou například řediva, pufry, ochucovací látky, pojivá, povrchově aktivní látky, zahuŠťovací látky, kluzné látky, ochranné látky (včetně antioxidantů) apod., a látky přidávané pro účely dosažení izotonického stavu prostředku s krví zamýšleného příjemce.
Mezi prostředky vhodné pro veterinární použití patří prostředky, upravené pro orální, parenterální a intrumenální (do bachoru) podávání.
Způsoby výroby atovakvonu se popisují v evropském patentu EP 123 238, jehož celý obsah se tímto zařazuje odkazem.
Biologické údaje
Čtyřicet pět dospělých s akutními projevy malárie (například horečkou) a parazitemií asexuálního stadia Plasmodium vivax vyšší než 40 parazitů/μΐ bylo léčeno 1000 mg atovakvonu a 400 mg
-4CZ 294903 B6 hydrochloridu proguanilu tři za sebou následující dny a potom bylo podáváno po dobu 14 dnů 30 mg primachinu denně.
Třicet pět ze čtyřiceti pěti pacientů bylo sledováno po celých dvanáct týdnů. Třicet tři (94 %) měli odpovídající klinickou reakci. U dvou pacientů (6%) došlo v den 56 k recidivě a byli hodnoceni ve smyslu selhání pozdního stadia léčení.
Střední doba vylučování parazita byla 88 hodin; střední doba odeznívání horečky byla 34 hodin.
Přihláška, jejíž částí je předkládaný popis a nároky, může být použita jako základ pro prioritu vzhledem k jakékoli následující přihlášce. Nároky této následující přihlášky mohou být zaměřeny na jakýkoli znak nebo kombinaci znaků, popisovaných v předkládané přihlášce. Mohou mít formu nároků na výrobek, prostředek, způsob nebo použití a mohou například zahrnovat bez omezení jeden nebo více z následujících nároků.
Claims (5)
1. Použití atovakvonu pro výrobu farmaceutického prostředku pro podávání buď postupně nebo současně s proguanilem a primachinem, pro léčení a/nebo prevenci malárie, zvláště malárie, způsobené parazitem plasmodium vivax, u savců, včetně lidí.
2. Použití kombinace atovakvonu, proguanilu a primachinu pro výrobu farmaceutického prostředku pro léčení a/nebo prevenci malárie, zvláště malárie, způsobené parazitem plasmodium vivax, u savců, včetně lidí.
3. Kombinace atovakvonu, proguanilu a primachinu, vyznačující se tím, že atovakvon, proguanil a primachin jsou přítomny v poměru, při kterém se dosahuje zesílení účinku.
4. Souprava, vyznačující se tím, že obsahuje ve spojení pro oddělené podávání atovakvon, proguanil a primachin.
5. Farmaceutický prostředek, vyznačující se tím, že obsahuje kombinaci atovakvonu, proguanilu a primachinu spolu s jedním nebo více farmaceuticky přijatelnými nosiči těchto látek.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US12867299P | 1999-04-09 | 1999-04-09 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20013646A3 CZ20013646A3 (cs) | 2002-06-12 |
| CZ294903B6 true CZ294903B6 (cs) | 2005-04-13 |
Family
ID=22436426
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20013646A CZ294903B6 (cs) | 1999-04-09 | 2000-04-05 | Kombinační prostředek pro léčení malárie |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6413993B1 (cs) |
| EP (1) | EP1171108B1 (cs) |
| JP (1) | JP2002541196A (cs) |
| KR (1) | KR100613805B1 (cs) |
| CN (1) | CN1152676C (cs) |
| AT (1) | ATE241971T1 (cs) |
| AU (1) | AU758167B2 (cs) |
| BR (1) | BR0009676A (cs) |
| CA (1) | CA2369089A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ294903B6 (cs) |
| DE (1) | DE60003175T2 (cs) |
| DK (1) | DK1171108T3 (cs) |
| ES (1) | ES2199817T3 (cs) |
| HU (1) | HUP0200842A3 (cs) |
| IL (2) | IL145609A0 (cs) |
| MX (1) | MXPA01010125A (cs) |
| NO (1) | NO20014806L (cs) |
| NZ (1) | NZ514353A (cs) |
| PL (1) | PL350987A1 (cs) |
| PT (1) | PT1171108E (cs) |
| TR (1) | TR200102843T2 (cs) |
| WO (1) | WO2000061133A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA200108254B (cs) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9224739D0 (en) * | 1992-11-26 | 1993-01-13 | Wellcome Found | Medicaments |
| CN102088956A (zh) * | 2008-05-09 | 2011-06-08 | 托马有限公司 | 氯胍用于治疗皮肤/粘膜疾病 |
| WO2010009492A1 (en) * | 2008-07-25 | 2010-01-28 | Alphapharm Pty Ltd | ATOVAQUONE WITH A PARTICLE SIZE DIAMETER RANGE (D90) OF GREATER THAN 3 μM TO ABOUT 10 μM |
| ES2517366T3 (es) * | 2009-08-20 | 2014-11-03 | Ipca Laboratories Limited | Nuevo complejo para el tratamiento y/o profilaxis de infecciones parasitarias |
| EP3415147B1 (en) * | 2016-02-12 | 2025-04-02 | Kao Corporation | Melanin decomposition inhibitor |
| JP7407595B2 (ja) * | 2016-10-05 | 2024-01-04 | タイタン ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | バースト放出を低減する薬剤送達用の埋込可能な装置 |
| US20200155481A1 (en) * | 2017-05-03 | 2020-05-21 | The Johns Hopkins University | Intramuscular atovaquone for malaria prophylaxis |
| CN107737108B (zh) * | 2017-12-17 | 2018-06-26 | 姚蕾 | 一种治疗心肌梗死后心室重塑的口服药物组合物 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9224739D0 (en) * | 1992-11-26 | 1993-01-13 | Wellcome Found | Medicaments |
| JPH0873355A (ja) * | 1994-09-02 | 1996-03-19 | Mitsui Toatsu Chem Inc | 抗マラリア薬耐性克服剤 |
-
2000
- 2000-04-05 CZ CZ20013646A patent/CZ294903B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-04-05 WO PCT/US2000/009091 patent/WO2000061133A1/en active IP Right Grant
- 2000-04-05 EP EP00921746A patent/EP1171108B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-04-05 DK DK00921746T patent/DK1171108T3/da active
- 2000-04-05 AT AT00921746T patent/ATE241971T1/de not_active IP Right Cessation
- 2000-04-05 CN CNB008060649A patent/CN1152676C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2000-04-05 CA CA002369089A patent/CA2369089A1/en not_active Abandoned
- 2000-04-05 ES ES00921746T patent/ES2199817T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-04-05 PT PT00921746T patent/PT1171108E/pt unknown
- 2000-04-05 KR KR1020017012799A patent/KR100613805B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2000-04-05 DE DE60003175T patent/DE60003175T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-04-05 TR TR2001/02843T patent/TR200102843T2/xx unknown
- 2000-04-05 NZ NZ514353A patent/NZ514353A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-04-05 MX MXPA01010125A patent/MXPA01010125A/es active IP Right Grant
- 2000-04-05 PL PL00350987A patent/PL350987A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2000-04-05 BR BR0009676-8A patent/BR0009676A/pt not_active Application Discontinuation
- 2000-04-05 US US09/958,402 patent/US6413993B1/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-04-05 HU HU0200842A patent/HUP0200842A3/hu unknown
- 2000-04-05 IL IL14560900A patent/IL145609A0/xx active IP Right Grant
- 2000-04-05 JP JP2000610466A patent/JP2002541196A/ja active Pending
- 2000-04-05 AU AU42022/00A patent/AU758167B2/en not_active Ceased
-
2001
- 2001-09-24 IL IL145609A patent/IL145609A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-10-03 NO NO20014806A patent/NO20014806L/no not_active Application Discontinuation
- 2001-10-08 ZA ZA200108254A patent/ZA200108254B/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NZ514353A (en) | 2003-10-31 |
| DE60003175D1 (de) | 2003-07-10 |
| PT1171108E (pt) | 2003-10-31 |
| NO20014806L (no) | 2001-12-05 |
| ZA200108254B (en) | 2003-03-26 |
| HUP0200842A3 (en) | 2006-07-28 |
| MXPA01010125A (es) | 2002-06-04 |
| EP1171108B1 (en) | 2003-06-04 |
| TR200102843T2 (tr) | 2002-01-21 |
| NO20014806D0 (no) | 2001-10-03 |
| AU4202200A (en) | 2000-11-14 |
| ES2199817T3 (es) | 2004-03-01 |
| CZ20013646A3 (cs) | 2002-06-12 |
| ATE241971T1 (de) | 2003-06-15 |
| BR0009676A (pt) | 2002-09-03 |
| DK1171108T3 (da) | 2003-10-06 |
| KR20010108468A (ko) | 2001-12-07 |
| JP2002541196A (ja) | 2002-12-03 |
| EP1171108A1 (en) | 2002-01-16 |
| AU758167B2 (en) | 2003-03-20 |
| IL145609A0 (en) | 2002-06-30 |
| CA2369089A1 (en) | 2000-10-19 |
| HK1041638A1 (en) | 2002-07-19 |
| WO2000061133A1 (en) | 2000-10-19 |
| PL350987A1 (en) | 2003-02-24 |
| IL145609A (en) | 2006-04-10 |
| DE60003175T2 (de) | 2004-04-01 |
| CN1346267A (zh) | 2002-04-24 |
| US6413993B1 (en) | 2002-07-02 |
| CN1152676C (zh) | 2004-06-09 |
| HUP0200842A2 (hu) | 2002-07-29 |
| KR100613805B1 (ko) | 2006-08-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Tan et al. | Doxycycline for malaria chemoprophylaxis and treatment: report from the CDC expert meeting on malaria chemoprophylaxis | |
| US4588589A (en) | Antidiarrheal compositions and use thereof | |
| CZ290691B6 (cs) | Farmaceutický prostředek | |
| JP2005528431A (ja) | アルツハイマー病を治療するためのｎｍｄａ−アンタゴニスト及びアセチルコリンエステラーゼ阻害剤の組み合わせ物 | |
| JPH11506421A (ja) | 腸感染に対する薬物の調製のためのフマギロールおよびその誘導体の使用 | |
| CZ284363B6 (cs) | Použití protikřečových činidel k přípravě léčiv určených k léčení Parkinsonovy choroby a Parkinsonových syndromů | |
| SK287892A3 (en) | Pharmaceutical agents for treating of stomach and intestine deffects | |
| US5753712A (en) | Treatment of migraine headaches and formulations | |
| CZ294903B6 (cs) | Kombinační prostředek pro léčení malárie | |
| HU200688B (en) | Process for producing pharmaceutical composition against malaria | |
| WO1995022324A1 (en) | Treatment of migraine headaches and formulations | |
| EP1476160B1 (en) | Pharmaceutical combination of artesunate and mefloquine for therapy of malaria | |
| US20050171127A1 (en) | Pharmaceutical compositions comprising abacavir and lamivudine | |
| CZ79593A3 (en) | Antitussive preparation | |
| US20200315233A1 (en) | Methods and compositions for treatment of hypercalciuria and nephrolithiasis | |
| HK1041638B (en) | Combination preparation for treating malaria | |
| US6455555B1 (en) | Anti-HIV infection agents and method for treating HIV infection | |
| EP1292306B1 (en) | A combination kit used in the treatment of malaria containing chloroquine and bulaquine | |
| US20070072814A1 (en) | Method and means of modulating lipid metabolism | |
| CA2183539A1 (en) | Treatment of migraine headaches and formulations | |
| htS Reserved | New Molecular Entities | |
| NL9500644A (nl) | Farmaceutisch preparaat omvattende fenoprofen. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20110405 |