CZ293684B6 - Objemově nezávislý diagnostický zkušební nosič a způsob stanovení analytu s jeho pomocí - Google Patents
Objemově nezávislý diagnostický zkušební nosič a způsob stanovení analytu s jeho pomocí Download PDFInfo
- Publication number
- CZ293684B6 CZ293684B6 CZ19972276A CZ227697A CZ293684B6 CZ 293684 B6 CZ293684 B6 CZ 293684B6 CZ 19972276 A CZ19972276 A CZ 19972276A CZ 227697 A CZ227697 A CZ 227697A CZ 293684 B6 CZ293684 B6 CZ 293684B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- layer
- detection layer
- detection
- sample
- diagnostic test
- Prior art date
Links
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/52—Use of compounds or compositions for colorimetric, spectrophotometric or fluorometric investigation, e.g. use of reagent paper and including single- and multilayer analytical elements
- G01N33/521—Single-layer analytical elements
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
- Y10T436/25—Chemistry: analytical and immunological testing including sample preparation
- Y10T436/25375—Liberation or purification of sample or separation of material from a sample [e.g., filtering, centrifuging, etc.]
Abstract
Diagnostický zkušební nosič (1) obsahuje nosičovou vrstvu (2) a na ní umístěnou detekční vrstvu (3), obsahující reagencie potřebné ke stanovení analytu v kapalném vzorku a síťovinu (4), která je větší než detekční vrstva (3) a překrývá detekční vrstvu (3), a je upevněna na nosičovou vrstvu (2), přičemž síťovina (4) je hydrofilní, ale sama není kapilárně aktivní, a inertní kryt (5) z materiálu propustného pro vzorek je uspořádán nad oblastmi (6) rozprostírajícími se nad detekční vrstvou tak, že místo nanesení vzorku (7) zůstává v oblasti detekční vrstvu překrývající síťoviny (4) volné a síťovina (4) mezi krytem (5) a detekční vrstvou (3), jakož i mezi krytem (5) a nosičovou vrstvou (2), popřípadě mezi krytem (5) a rozpěrkou (10) na nosičové vrstvě (2) vytváří kapilárně aktivní štěrbinu. Způsob stanovení analytu spočívá v tom, že se kapalina vzorku nanáší na místo pro nanesení vzorku, přebytečná kapalina se odvádí do oblasti síťoviny, přesahující detekční vrstvu a na detekční vrstvě se pozoruje tvorba signálu, která je mírou přítomnosti a/nebo množství analytu v kapalném vzorku.ŕ
Description
Oblast techniky
Předložený vynález se týká diagnostického zkušebního nosiče, obsahujícího nosičovou vrstvu s jednou nebo více detekčními vrstvami, uspořádanými na ní, obsahujícími potřebné reagencie pro stanovení analytu v kapalném vzorku, a síť překrývající detekční vrstvy, která je větší než detekční vrstva a je upevněna na nosičové vrstvě. Vynález se mimoto týká použití tohoto diagnostického zkušebního nosiče pro stanovení analytu v kapalině a způsobu stanovení analytu v kapalném vzorku za pomoci diagnostického zkušebního nosiče podle vynálezu.
Dosavadní stav techniky
Pro kvalitativní a kvantitativní stanovení složek tělesných kapalin, zejména krve, se často používají tak zvané testy s navázáním na nosič. V nich jsou přítomny reagencie na nebo v odpovídajících vrstvách pevného zkušebního nosiče, který se uvede do styku se vzorkem. Reakce kapalného vzorku a reagencií vede k prokazatelnému signálu, zejména ke změně barvy, který je možno vyhodnotit vizuálně nebo za pomocí přístroje, většinou odkazovou fotometrií.
Zkušební nosiče jsou často vytvořeny jako testovací proužky, které sestávají v podstatě z podélné nosičové vrstvy z umělohmotného materiálu a na ni nanesených detekčních vrstev jako zkušební oblasti. Jsou však také známy zkušební nosiče, které jsou provedeny jako čtvercovité nebo pravoúhlé destičky.
Zkušební nosiče uvedeného typu jsou například známy z německého patentového spisu 2118455. Jsou tam popsány diagnostické zkušební nosiče pro prokázání analytů v kapalinách, které sestávají z nosičové vrstvy a alespoň jednu detekční reagencii obsahující následné vrstvy, jejichž povrch náležící na nosičové vrstvě, je opatřen krycí vrstvou. Krycí vrstva může být tvořena sítí s malými oky ve formě tkaniny, pleteniny nebo rouna. Tkaniny z umělých hmot se uvádějí jako výhodné síťoviny, aby se dosáhlo rychlého smočení detekční vrstvy kapalinou vzorku byly potlačeny rušivé chromatografické účinky. Pro průkaz analytu v kapalině se takový zkušební nosič ponoří do odpovídající kapaliny, výhodně moči. Detekční vrstva tak přichází do styku s velmi velkým přebytkem kapaliny, která nemůže být odstraněna ze zkušebního nosiče. Vždy podle trvání kontaktu detekční vrstvy se zkoušenou kapalinou je však možno pozorovat různé intenzity zabarvení. Delší doby kontaktu vedou obvykle k pozitivnějším výsledkům. Správné kvantitativní stanovení analytu proto není takto možné.
Častou příčinou falešných hodnot měření při sledování diabetů, to znamená pravidelné kontrole krve nemocných diabetem na obsah glukózy, je na druhé straně příliš malý obsah vzorku. Zkušební nosiče s co možná nejmenší potřebou objemu jsou proto cílem mnoha současných výzkumů. Takové zkušební nosiče však musí poskytovat s velmi malým objemem vzorku asi 3 μΐ správné hodnoty měření, ale musí také pracovat při relativně velkém objemu vzorku asi 15 až 20 μΐ a musí udržet kapalinu vzorku. V případě výtoku kapalíny ze zkušebního nosiče vyvstávají zejména hygienické problémy, například tehdy, když je měřena potenciálně infekční cizí krev nebo když se zkušební nosič měří pomocí přístroje a pak nastává nebezpečí znečištění přístrojového vybavení. Tohoto cíle nebylo podle znalostí přihlašovatele dosud dosaženo uspokojivým způsobem.
Úlohou předloženého vynálezu tedy je nalézt diagnostický zkušební nosič pro kvantitativní stanovení analytu v kapalině, na který může být naneseno nedávkované množství kapaliny vzorku. Objemy vzorku od 3 μΐ by měly být dodávány. Přebytek kapaliny vzorku by však neměl vést k časově závislým falešně pozitivním výsledkům. Mimoto nesmí přebytečná kapalina vzorku
-1 CZ 293684 B6 představovat žádné hygienické problémy a zkušební nosič by měl být připravitelný co možná nejjednodušším způsobem.
Podstata vynálezu
Tato úloha je řešena vynálezem, kteiý je blíže charakterizován v patentových nárocích.
Podstatou vynálezu je totiž diagnostický zkušební nosič s nosnou vrstvou a na ní umístěnou detekční vrstvou, která obsahuje pro stanovení analytu v kapalném vzorku potřebné reagencie. Detekční vrstva je překryta síťovinou, která je větší než detekční vrstva a je na nosičové vrstvě upevněna mimo detekční vrstvu. Síťovina diagnostického zkušebního nosiče podle vynálezu je hydrofilní, ale sama není kapilárně aktivní. Nad oblastmi detekční vrstvy směřujícími ven, je uspořádán kryt z materiálu nepropustného pro kapalinu vzorku tak, že na oblasti síťoviny která leží nad detekční vrstvou, zůstává volná plocha pro příjem vzorku.
Podstatou vynálezu je mimoto použití takového diagnostického zkušebního nosiče pro stanovení analytu v kapalině. Po této stránce je také způsob stanovení analytu v kapalném vzorku za pomoci takového diagnostického zkušebního nosiče podstatou vynálezu, a při tomto způsobu se kapalina vzorku nanáší na místo nanášení vzorku. Síťovina odvádí přebytečnou kapalinu z detekční vrstvy do oblasti síťoviny mimo detekční vrstvu, načež je pak možné pozorovat v detekční vrstvě tvorbu signálu. Tvorba signálu je měřítkem přítomnosti popř. množství analytu ve zkoušeném kapalném vzorku.
Síťovina diagnostického zkušebního nosiče podle vynálezu nesmí sama být kapilárně aktivní nebo savá, aby kapalina vzorku byla pokud možno plně k použití pro detekční vrstvu. Jako vhodné se ukázaly takové síťoviny, u kterých při kolmém ponoření do vody vystoupí voda v síťovině na méně než 2 mm. Výhodně se jako síťovina používají monofilní tkaniny s hrubými oky, které jsou hydrofilní. K tomu účelu může být materiál tkaniny sám hydrofilní nebo se může, například zpracováním se zesíťovacím činidlem, učinit hydrofobním. Jako zvláště vhodný síťový materiál se používá polyester, přičemž se síť z tohoto pak zpracuje pomocí zesíťujícího činidla.
Tloušťka síťoviny musí být provedena tak, že na ní ležící kryt a pod ní ležící vrstva jsou v takové vzájemné vzdálenosti, že se zůstávající kapalina přes detekční vrstvu a do vyplněných ok síťoviny nasaje kapilární silou do oblasti pod krytem a zavádí se na místo pro nanesení vzorku. Obvykle je proto výhodná tloušťka síťoviny 50 až 400 pm.
Síť musí vykazovat dostatečně velkou vzdálenost ok, aby se kapalině podařilo sítí vstoupit na detekční vrstvu. Na základě vlastností síťoviny se kapalina do sítě nenatahuje horizontálně přes povrch sítě, ale rozlévá se vertikálně skrze síť na detekční vrstvu.
V diagnostickém zkušebním nosiči podle vynálezu přicházejí pro nosnou vrstvu zejména v úvahu takové materiály, které nepřijímají zkoušenou kapalinu. Toto jsou tak zvané nesavé materiály, přičemž jsou zvláště výhodné umělohmotné fólie například z polystyrenu, polyvinylchloridu, polyesteru, polykarbonátu nebo polyamidu. Je však také možno savé materiály, jako je například dřevo, papír nebo lepenka, impregnovat prostředky, odpuzujícími vodu nebo potáhnout filmem odolným k vodě, přičemž jako hydrofobní činidlo mohou být použity silikony nebo ztužené tuky a jako filmotvomé činidlo například nitrocelulóza nebo acetát celulózy. Jako další nosičové materiály jsou vhodné kovové fólie nebo sklo.
Pro detekční vrstvu je naopak potřebné použít takové materiály, které jsou schopny přijmout zkoušenou kapalinu s látkami, které jsou v ní obsaženy. Tyto takzvané savé materiály jako například rouno, tkaniny, pleteniny, membrány nebo takové porézní umělohmotné materiály nebo bobtnání schopné materiály jako želatinové nebo disperzní filmy, mohou být použity jako vrstvové materiály. Materiály, přicházející v úvahu pro detekční fázi musí přirozeně také nést
-2CZ 293684 B6 reagencie, které jsou potřebné pro průkaz stanoveného analytu. V nejjednodušším případě jsou všechny pro detekci analytu potřebné reagencie na, nebo v jedné vrstvě. Je si však možno představit i případy, u kterých je výhodné reagencie rozdělit na více savých nebo bobtnavých materiálových vrstev, které jsou pak uspořádány nad sebou plošně. Používaný výraz „detekční vrstva“ zahrnuje jak případy, u kterých se reagencie nacházejí v, nebo na jedné vrstvě nebo ve dvou nebo ještě více, jak dříve popsáno, uspořádaných vrstvách.
Mimoto může detekční vrstva také obsahovat vrstvu, která se schopna oddělovat plazmu nebo sérum z plné krve, jako je například rouno ze skleněných vláken, jak je například známo z EP-B0045476. Nad jednou nebo více vrstvami, nesoucími detekční reagencie, může ležet jedna nebo více takových oddělujících vrstev. Výraz „detekční vrstva“ zahrnuje také takové uspořádání.
Výhodné materiály pro detekční vrstvu jsou papíry nebo porézní umělohmotné materiály jako membrány. Z nichž jsou zvláště výhodné asymetrické porézní membrány, které jsou výhodně uspořádány tak, že se kapalina zkoušeného vzorku nanáší na stranu membrány s velkými póry a stanovení analytu se provádí na straně membrány s jemnými póry. Jako porézní materiály jsou zvláště vhodné polyamidové, polyvinylidendifluoridové, polyethersulfonové nebo polysulfonové membrány. Zejména jsou vhodné membrány z polyamidu 66 a hydrofilizované asymetrické polysulfonové membrány. Reagencie pro stanovení prokazovaného analytu jsou obvykle do výše uvedených materiálů nanášeny impregnací nebo jednostranným povrstvením. Při povrstvení asymetrických membrán se výhodně povrstvuje strana s jemnými póry.
Pro detekční vrstvy přicházejí ale také v úvahu takzvané otevřené filmy, jak jsou například popsány v EP-B-0016387. K tomuto účelu se do vodné disperze filmotvomých organických umělohmotných látek přidávají pevné látky jako jemné nerozpustné, organické nebo anorganické částice a následně se zavádějí reagencie potřebné pro detekční reakci. Vhodná filmotvomá činidla jsou výhodně organické umělé hmoty, jako je polyvinylester, polyvinylacetát, polyakiylester, kyselina polymethakrylová, polyakrylamid, polyamid, polystyren, směsná polymerizáty, například butadienu a styrenu nebo esteru kyseliny maleinové a vinylacetátu nebo jiné filmotvomé přírodní a syntetické organické polymery jakož i jejich směsi ve formě vodných disperzí. Disperze je možno například na podložku v rovnoměrné vrstvě, která po sušení vytvoří film, který je odolný vůči vodě. Sušené filmy mají tloušťku 10 pm až 500 pm, výhodně 30 až 200 pm. Film může být s podložkou použít jako nosič nebo být pro detekční reakci nanesen na jiný nosič. Ačkoliv reagencie potřebné pro detekční reakci se běžně přidávají do disperze používané pro výrobu filmu, může být také výhodné, když je film po své výrobě impregnován reagenciemi. Také je možná předimpregnace plniv reagenciemi. Jaké reagencie mohou být použity pro stanovení určitého analytu je známo odborníkům v oboru. Tyto není nutno dále rozvádět.
Další příklad podle vynálezu výhodné detekční vrstvy je filmová vrstva, jak je popsána ve WO-A-92 15 879. Tato vrstva se vyrobí z disperze nebo emulze polymerotvomého činidla, která navíc obsahuje v homogenním rozdělení pigment, bobtnací činidlo a detekční reagencie. Jako polymemí filmotvomé látky jsou vhodné zejména polyvinylester, polyvinylacetát, polyakrylester, kyselina polymethakrylová, polyvinylamid a polystyren. Vedle homopolymerů jsou také vhodné směsné polymerizáty, např. butadienu, styrenu nebo esteru kyseliny maleinové. Zvláště vhodných pigmentem pro film je oxid titaničitý. Použití botnadlo musí vykazovat zvláště dobré bobtnací vlastnosti, zejména se přitom doporučuje kopolymer methylvinylether-amhydrid kyseliny maleinové. Je reagencie se používají pro stanovení určitého analytu je na rozhodnutí odborníka.
Zvláště výhodně se v diagnostickém zkušebním nosiči jako detekční vrstva používá zkušební pole, které je vytvořeno ze dvou vrstev. Toto zkušební pole obsahuje průhlednou fólii, na které jsou postupně na sobě uspořádány první a druhá filmová vrstva. Podstatné je, aby první vrstva, nacházející se na transparentní fólii, byla ve vlhkém stavu výrazně méně rozptylující světlo než nad ní ležící druhá vrstva. Nepovrstvená strana transparentní fólie se označuje jako detekční vrstva a strana druhé vrstvy, která leží proti straně, se kterou druhá vrstva je vložena na první se označuje jako strana pro příjem vzorku.
-3 CZ 293684 B6
Filmové vrstvy se vyrábějí z disperzí nebo emulzí polymemích filmotvomých látek. Disperzní filmotvomé látky obsahují mikroskopické, v nosičové kapalině (převážně vodě) nerozpustné polymerové částice, které jsou v jemném rozdělení dispergovány v nosičové kapalině. Jestliže se při tvorbě filmu kapalina odstraňuje odpařováním, částice se přibližují a nakonec se dotýkají. Velkými silami, které přitom vznikají a s tvorbu filmu doprovázejícím vzrůstem povrchové energie narůstají částicemi do rozsáhle uzavřené filmové vrstvy. Alternativně může být také použita emulze filmotvomé látky, kdy se tato rozpustí v rozpouštědle. Rozpuštěný polymer je emulgován v nosičové kapalině, která není mísitelná s rozpouštědlem.
Jako polymery jsou zejména vhodné polyvinylester, polyvinylacetát, polyakrylester, kyselina polymethakiylová, polyvinylamid, polyamid a polystyren. Vedle homopolymerů jsou také vhodné směsné polymerizáty, např. butadienu, styrenu a esteru kyseliny maleinové.
Ve zkušebním poli se nacházejí dvě uvedené filmové vrstvy na průhledné fólii. Zde přicházejí zejména v úvahu takové umělohmotné fólie, které jsou nepropustné pro kapalinu. Jako zvláště výhodná se ukázala polykarbonátová fólie.
Obě filmové vrstvy mohou být vyrobeny z vrstvených hmot, které obsahují odlišné polymery. Zatímco první vrstvy obsahuje bobtnací činidlo a popřípadě světlo slabě rozptylující plnivo, obsahuje druhá vrstva bobtnací činidlo a v každém případě alespoň jeden světlo silně rozptylující pigment. Mimoto může druhý vrstva také obsahovat neporézní plnivo jakož i porézní plnivo, jako je křemičitá hlinka, a malým množstvím, aniž by se tak stala propustnou pro erythrocyty.
Po přídavku bobtnacího činidla (to znamená složky, která po příjmu vody zvětšuje svůj objem) se nezískají jen vrstvy, které jsou relativně rychle penetrovány zkoušenou kapalinou. Tímto působením bobtnacího prostředku vykazují vrstvy dobré vlastnosti při oddělování erythrocytů a mimoto také krevního barviva. Bobtnací vlastnosti musí být tak dobré, že při testu, při kterém rychlost tvorby zbarvení - jako například reakce detekce glukózy - závisí převážně na penetraci vrstvy vzorkovou kapalinou, je opticky detekovatelná reakce měřitelná po maximálně několika minutách. Jako zvláště dobré bobtnací činidlo se projevily kopolymer methylvinylether-anhydrid kyseliny maleinové, xanthanová guma a kopolymer methylvinylether-kyselina maleinová.
Křemičitá hlinka se také označuje jako diatomická hlinka. Jedná se o usazeniny z kostiy kyseliny křemičité, které se vytvářejí na různých místech. Výhodně používaná křemičitá hlinka má střední průměr částic 5 až 15 pm, přičemž tato hodnota byla stanovena zařízením Laser-Granulometer Typ 715, vyráběným firmou Pabiscg, Mnichov, Spolková republika Německo.
Pigmentový podíl silně rozptylující světlo ve druhé vrstvě činí nejméně 25 % hmotnostních vztaženo na sušenou a k použití připravenou dvojitou vrstvu zkušebního pole. Protože slabě světlo rozptylující plniva a silně světlo rozptylující pigmenty jsou v podstatě odpovědné za optické vlastnosti filmových vrstev, obsahují první a druhá filmová vrstva rozdílná plniva a pigmenty.
První filmová vrstvy nesmí obsahovat buď žádná nebo taková plniva, jejichž idenx lomu je blízko indexu lomu vody. Jako zvláště vhodné se jeví oxid křemičitý, silikáty a hlinitokřemičitany. Zvláště vhodný je hlinitokřemičitan sodný s obchodním označením TranspafillR.
Druhá vrstva musí být podle vynálezu silně rozptylující světlo. Ideálně činí index lomu pigmentu ve druhé filmové vrstvě nejméně 2,5. Ktomu je zvláště vhodný oxid titaničitý. Jako zvláště vhodné se projevily částice se středním průměrem asi 0,2 až 0,8 pm. Zvláště vhodné jsou snadno zpracovatelné typy oxidu titaničitého ve formě anatasu.
Systémy reagencií pro detekci určitého analytu zabarvením jsou odborníkům známé. Je možné, aby se všechny složky systému reagencií nacházely vjedné filmové vrstvě. Je ale také možné,
-4CZ 293684 B6 aby složky systému reagencií byly rozdělen na obě filmové vrstvy. Výhodně se nachází barvu vytvářející systém reagencií alespoň částečně v první filmové vrstvě.
Zabarvením se v rámci předloženého vynálezu míní nejen přechod z bílé na zabarvenou, ale také každá změna barvy, přičemž jsou samozřejmě zvláště výhodné takové barevné změny, které vykazují co možná největší posun maximální linie absorpčních vln (larnbdamax).
Pro optimalizaci zkušebného pole ve zkušením nosiči podle vynálezu se ukázalo jako zvláště výhodné, když obě filmové vrstvy obsahují nehemolyzující zesíťovací činidlo. Neutrální, to znamená nenabitá zesíťovací činidla jsou proto zvláště vhodná. Zcela zvláště vhodný je Noktanoyl-N-methyl-glukamid.
Pro výrobu zkušebního pole diagnostického zkušebního nosiče podle vynálezu se vyrobí příslušné filmové vrstvy vždy postupně z homogenní disperze uvedených složek. Používá se proto jako podklad pro formování, povrstvovací hmoty pro první filmovou vrstvu transparentní fólie. Po nanesení povrstvovací hmoty pro první filmovou vrstvu ve stanovené tloušťce vrstvy se vrstva suší. Potom se na tuto vrstvu nanesou povrstvovací hmoty pro druhou vrstvu, rovněž v tenké tloušťce vrstvy a suší se. Po sušení musí činit tloušťka první a druhé filmové vrstvy společně maximálně 0,2 mm, výhodně maximálně 0,12 mm, zvláště výhodně 0,08 mm. Výhodně je sušená druhá filmová vrstva asi 2 až 5krát silnější než první.
Zkušební nosič podle vynálezu může obsahovat i detekční vrstvu. Může ale také obsahovat více vedle sebe uspořádaných detekčních vrstev. V případě více detekčních vrstev mohou tyto být stejné nebo rozdílné, takže se jeden a ten samý analyt stanoví ve více detekčních vrstvách vedle sebe nebo se mohou různé analyty detekovat v jiné příslušné detekční vrstvě. Je ale také možné, aby se vedle sebe nacházelo na detekční vrstvě více prostorově oddělených reakčních oblastí, tak aby také zde byl stejný analyt stanoven vícekrát nebo byly vedle sebe ve stejné detekční vrstvě stanoveny různé analyty. V posledním případě je materiál vrstvy až na reagencie pro stanovení analytu stejný. V rozdílných reakčních oblastech se nacházejí vedle sebe různé reagencie. Různé reakční oblasti se mohou dotýkat nebo mohou být odděleny mezi nimi ležícími hranicemi, které s analytem netvoří žádný signál.
V diagnostickém nosič podle vynálezu je detekční vrstva překryta síťovinou větší než je pod ní ležící detekční vrstvy. Část síťoviny, prostírající se nad detekční vrstvou, je část sítě, která není s detekční vrstvou ve stykuje přímo nebo nepřímo mimo detekční vrstvu upevněna na nosičovou vrstvu přes rozpěrku. Upevnění může být provedeno odborníkovi známými metodami z technologie zkušebních nosičů. Například může být upevnění provedeno pomocí tavného lepidla nebo vytvrzovaného lepidla za studená. Přitom je výhodné bodové nebo rastrové slepení, protože kapilárně aktivní transport kapaliny v tomto případě je zvláště dobře možný. Jako výhodné se projevily také dvojstranné lepicí pásky. Ve všech případech je však důležité, aby upevnění síťoviny bylo provedeno na nosičovou vrstvu tak, aby z detekční vrstvy byl možný kapilárně aktivní transport kapaliny do části síťoviny, která je upevněna na nosičové vrstvě. Tento kapilárně aktivní transport kapaliny musí být zejména možný tehdy,když je detekční vrstva nasycena kapalinou. Pro zpracování se jako zvláště vhodné ukázaly lepicí pásky s přírodním nebo syntetickým kaučukem. Zcela zvláště je výhodné, když činidlo, které slouží k upevnění síťoviny na nosičovou vrstvu, má přibližně stejnou tloušťku jako detekční vrstva(y). Slouží přitom jako kvazi rozpěrka, aby síťovina také mimo oblast detekční vrstvy(ev) správně držela po celé ploše.
Jestliže zkušební nosič podle vynálezu obsahuje vedle sebe více detekčních vrstev, může síťovina pokrývat všechny detekční vrstvy neboje možno použít více síťovin.
Pro stanovení analytu prokazovaného v kapalině vzorku je v diagnostickém zkušebním nosiči detekční vrstvy, minimálně ale v reakční oblasti, to znamená, oblasti detekční vrstvy(ev), nesoucí reagencie, na kterých může být pozorována a měřena tvorba signálu, viditelná přes nosičovou vrstvu. Toho je možné dosáhnout tím, že nosičová vrstva je průhledná. Je ale také možné, aby
-5 CZ 293684 B6 nosičova vrstva obsahovala otvor, který je od detekční vrstvy nebo vrstev překryt. Otvorem je pak detekční vrstva nebo jsou detekční vrstvy alespoň v reakční oblasti detekčních vrstev viditelné. V jedné z výhodných forem provedení diagnostického zkušebního nosiče podle vynálezu se nachází v nosičové vrstvě pod detekční vrstvou otvor, který je pozorovatelná detekční vrstva nebo reakční oblast. Otvor má o něco menší průměr než nejmenší podélné protažení detekční vrstvy, takže detekční vrstva leží mimo tvor na nosičové vrstvě a tam může být upevněna. Výhodně je detekční vrstvy fixována na obou stranách dvojstrannou lepicí páskou a přes detekční vrstvu ležící síťovina a její upevnění na nosičovou vrstvuje dostačující. Výhodně je však detekční vrstva sama také připevněna na nosič pomocí tenké lepicí pásky.
Otvorem je ale také viditelných více reakčních oblastí detekční vrstvy.
Děrování diagnostického zkušebního nosiče může být ale také tvořeno více otvory, které mohou být využity ke stanovení analytu (jednoho nebo více analytů). Nad otvory mohou být uspořádány různé detekční vrstvy nebo také jen jedna detekční vrstva s více reakčními oblastmi tak, že jedním otvorem může být pozorována jedna detekční vrstva nebo vždy jedna reakční oblast. Je také možné, aby jedním otvorem bylo možno pozorovat více reakčních oblastí.
Přes síťovinu diagnostického zkušebního nosiče podle vynálezu je umístěn inertní kryt z materiálu neprozpustného pro vzorek, obvykle nepropustného pro vodu a nesavého a uspořádán tak, že je pokiyta oblast síťoviny mimo detekční vrstvu. Ideálně vyčnívá kiyt také ještě málo přes oblast detekční vrstvy. V každém případě však zůstává značná část síťoviny, která pokrývá detekční vrstvu, volná. Tato volná část síťoviny se označuje jako místo nanášení vzorku.
Jako kryt se ukázaly zvláště vhodné umělohmotné fólie. Jestliže kryt a síťovina mají odlišné barvy, například bílou a žlutou nebo bílou a červenou, je možno velmi dobře rozpoznat takto místo, na které se má nanést zkoušený vzorek.
Na krytu může být například zvýrazněno jednou nebo více šipkami, v jakém směru, tj., kterým koncem má být diagnostický zkušební nosič položen nebo vsunut do měřicího přístroje.
Místo nanesení vzorku může být vymezeno zvláště jednoduše krytem pomocí dvou páskovitě tvarovaných umělohmotných fólií, které ponechávají pásovou oblast síťoviny, pokrývající detekční vrstvu, volnou. Jestliže mají být poskytnuta 2 nebo více míst nanesení vzorku, použijí se 3 nebo více páskovitých umělohmotných fólií. Fólie použité pro kryt jsou upevněny na síťovinu a popřípadě na nosičovou vrstvu. Pro takové upevnění jsou vhodná tavná lepidla, která jsou výhodně nanesena bodově nebo rastrově na nosičovou vrstvu nebo na spodní stranu krytu nebo lepicí pásky, pokud fólie nejsou samolepicí. V každém případě je třeba dbát na to, aby pod krytem tvořeným síťovinou, zůstalo kapilární oddělení, do kterého se může odebírat přebytečná kapalina vzorku z detekční vrstvy nasycené kapalinou. Místo nanesení vzorku se nachází výhodně v otvoru nosičové vrstvy, jímž je možno pozorovat tvorbu signálu v detekční vrstvě.
Pro provedení způsobu pro stanovení analytu v kapalném vzorku za pomoci diagnostického zkušebního nosiče podle vynálezu se kapalina vzorku nanese na stranu síťoviny umístěnou na detekční vrstvě, ideálně tak, že kapalina, která projde síťovinou úplně nasytí detekční vrstvu. Jako vzorkové kapaliny přicházejí zejména v úvahu tělesné kapaliny jako je krev, plazma, sérum moč, slina atd. Krev nebo kapaliny získané z krve, jako plazma nebo sérum, jakož i moč jsou zvláště vhodné vzorkové kapaliny. Přebytečná kapalina se odvádí síťovinou z detekční vrstvy do oblasti síťoviny, rozkládající se mimo oblast detekční vrstvy. V detekční vrstvě může pak být za přítomnosti stanovovaného analytu prokázán signál. Výhodně se přitom jedná u takového signálu o změnu barvy, čímž se rozumí jak tvorba barvy, ztráta barvy jakož i změna barvy. Intenzita změny barvy je mírou pro množství analytu ve zkušeném kapalném vzorku. Může být vyhodnocena kvantitativně vizuálně nebo pomocí přístroje, většinou odrazovou fotometrií.
-6CZ 293684 B6
Jestliže na detekční vrstvu vniká kapalina v příliš malém množství, tj., v menším než je potřebné k nasycení vrstvy, zůstává shora a zdola viditelná oblast detekční vrstvy suchá, protože síťovinou kapalina vniká na detekční vrstvu jen vertikálně a neprobíhá žádné horizontální rozpínání kapaliny v povrchu síťoviny. Protože za přítomnosti analytu probíhá tvorba signálu jen ve zvlhčené oblasti detekční vrstvy, je nehomogenní tvorba signálu rozeznatelná vizuálně nebo přístrojově jak přes síťovinu, tak také nosičovou vrstvu. Toto je významným znakem pro toho, kdo provádí zkoušku proto, že se použije příliš málo vzorkové kapaliny a proto může být výsledek stanovení falešný. Také když ve vzorku není přítomen žádný analyt, je v takovém případě provedeno například vizuální měření odkazu ve více dílčích oblastech detekční vrstvy, protože je jen část detekční vrstvy zvlhčena a tím poskytnuto příliš málo vzorkové kapaliny.
Vedle značení místa nanesení vzorku podporuje takový kryt také ještě kapilární síly, které působí dovádění přebytečné kapaliny z detekční vrstvy. Mimoto vede kryt k tomu, že je přebytečná kapalina, odváděná z detekční vrstvy, chráněna před vnějším kontaktem a taková kapalina nemůže snadno odkapávat za zkušebního nosiče.
Velkou výhodou diagnostického zkušebního nosiče podle vynálezu je, že nemusí být na zkušební nosič nanášen žádný předem stanovený objem zkoušené kapaliny. Přebytečná kapalina se, jak již bylo uvedeno, odvádí síťovinou, která se rozprostírá nad detekční vrstvou. Protože se přebytečná kapalina odvádí z detekční vrstvy, je také toto přínosem z hygienického hlediska. Odkapávání kapaliny ze zkušebního nosiče nebo styku kapaliny například s částmi přístroje, do kterého se zkušební nosič vkládá k přístrojovému vyhodnocení, je spolehlivě zabráněno. Toto je zvláště důležitým aspektem při zkouškách krve nebo vzorků získaných z krve, jako je plazma nebo sérum.
Velikost oblasti síťoviny rozprostírající se nad detekční vrstvou (část síťoviny „přečnívající“ detekční vrstvu) se řídí podle objemů vzorku očekávaných v praxi, aby také skutečně přebytečná kapalina mohla být odváděna u detekční vrstvy. Tímto typem a způsobem je za přítomnosti analytu ustavená intenzita signálu nezávislá na množství a době styku kapaliny vzorku s detekční vrstvou. Barva, která se ustaví po ukončení detekční reakce, obvykle během několika sekund až několika minut, tak zůstává pro měření neměnná. Je určena jedině stabilitou systému poskytujícího barvu, ale ne například analytem, který následně difunduje z přebytečné kapaliny do detekční vrstvy. Falešně pozitivním výsledkům se tak rovněž zabrání a je umožněno kvantitativní stanovení analytu.
Krytem částí síťoviny a tím označením místa nanesení vzorkuje také pečováno o to, aby kapalina mohla dojít jen na pro ni optimální místa na detekční vrstvě. V kombinaci s detekční vrstvou, která přijímá jen málo kapaliny a přesto umožňuje intenzivní tvorbu signálu se zabezpečí, že již při velmi malých objemech vzorku jsou možná spolehlivá stanovení analytu. Tím, že zkušební nosič podle vynálezu se skládá jen z mála složek, které jsou jednoduše a rychle vzájemně sestavitelné, je jeho výroba cenově velmi přijatelná.
Výhodné formy provedení diagnostického zkušebního nosiče podle vynález jsou uvedeny na obr. Iaž23.
Popis obrázků na připojených výkresech
Obrázek 1 představuje perspektivní pohled diagnostického zkušebního nosiče podle vynálezu s místem nanesení vzorku.
Obrázek 2 představuje pohled na spodní stranu diagnostického zkušebního nosiče podle vynálezu podle obr. 1 s kulatým otvorem pod detekční vrstvou.
Obrázek 3 představuje průřez diagnostickým zkušebním nosičem podle vynálezu v řezu A-A.
-7CZ 293684 B6
Obrázek 4 představuje zvětšení části průřezu z obr. 3.
Obrázek 5 představuje perspektivní pohled na diagnostický zkušební nosič podle vynálezu se dvěma místy nanesení vzorku.
Obrázek 6 představuje pohled na spodní stranu diagnostického zkušebního nosiče podle vynálezu podle obr. 5 s děrováním tvořeným kulatým a pravoúhlým otvorem pod 2 oddělenými vrstvami.
Obrázek 7 představuje průřez diagnostickým zkušebním nosičem podle obr. 5 v řezu A-A.
Obrázek 8 představuje perspektivní pohled na diagnostický zkušební nosič podle vynálezu se zvláště velkým místem nanesení vzorku.
Obrázek 9 představuje pohled na spodní stranu diagnostického zkušebního nosiče podle vynálezu podle obr. 8 s děrováním tvořeným kulatým a pravoúhlým otvorem pod zvláště velkou detekční vrstvou.
Obrázek 10 představuje průřez diagnostickým zkušebním nosičem podle vynálezu podle obr. 8 v řezu A-A.
Obrázek 11 představuje perspektivní pohled na diagnostický zkušební nosič podle vynálezu s místem nanesení vzorku nad jednou ze dvou detekčních vrstev.
Obrázek 12 představuje pohled na spodní stranu diagnostického zkušebního nosiče podle obr. 11 s děrováním tvořeným kulatým a pravoúhlým otvorem pod dvěma oddělenými detekčními vrstvami.
Obrázek 13 představuje průřez diagnostického zkušebního nosiče podle vynálezu podle obr. 11 v řezu A-A.
Obrázek 14 představuje perspektivní pohled na diagnostický zkušební nosič podle vynálezu se zvláště velkým místem nanesení vzorku.
Obrázek 15 představuje pohled na spodní stranu diagnostického zkušebního nosiče podle vynálezu podle obr. 14 s děrováním tvořeným jedním zvláště velkým pravoúhlým otvorem pod detekční vrstvou se dvěma vzájemně sousedícími reakčními oblastmi.
Obrázek 16 představuje průřez diagnostickým zkušebním nosičem podle vynálezu podle obr. 14 v řezu A-A.
Obrázek 17 představuje perspektivní pohled na diagnostický zkušební nosič podle vynálezu s místem nanesení vzorku nad jednou z obou reakčních oblastí.
Obrázek 18 představuje pohled na spodní stranu diagnostického zkušebního nosiče podle vynálezu podle obr. 17 s děrováním tvořeným zvláště velkým pravoúhlým otvorem pod detekční vrstvou se dvěma vzájemně sousedícími reakčními oblastmi.
Obrázek 19 představuje průřez diagnostickým zkušebním nosičem podle vynálezu podle obr. 17 v řezu A-A.
Obrázky 20 až 23 představují kalibrační křivky 1 až 4, jejichž příprava je popsána v příkladu 2.
-8CZ 293684 B6
Vztahové značky použité na obrázcích mají následující významy:
diagnostický zkušební nosič nosičová vrstva detekční vrstvy síťovina kryt oblast síťoviny, rozkládající se mimo detekční vrstvu místo nanesení vzorku děrování reakční oblast rozpěrka kapilárně aktivní štěrbina kapalina vzorku polohovací otvor upevnění detekční vrstvy lepicí páskou
Diagnostický zkušební nosič 1 znázorněný na obr. 1 v perspektivním pohledu a na obr. 3 , v průřezu má formu zkušebního proužku. Na nosičové vrstvě 2 se nachází detekční vrstva 3, která je překryta větší síťovinou 4. Vedle detekční vrstvy 3 se síťovina 4 upevněna pomocí rozpěrky 10 na nosičovou vrstvu 2. Touto rozpěrkou mohou být plochy tavného lepidla nebo dvojstranné lepicí pásky, které fixují síťovinu 4 na nosičovou vrstvu 2. Ideálně mají rozpěrky 10 téměř stejnou tloušťku jako detekční vrstva 3. Jako kryt 5 sloužící vrstvy jsou upevněny na nosičovou vrstvu 2 a síťovinu 4. Jsou uspořádány tak, že překrývají oblast síťoviny 4, rozkládající se mimo detekční vrstvu 3. Nepatrně přesahují kryty 5 ještě také přes detekční vrstvu
3. Ponechávají však největší část síťoviny 4, která překrývá detekční vrstvu, volnou. Tato oblast představuje místo nanesení vzorku 2· Na něj se nanáší zkoušená kapalina vzorku 12. Polohovací otvor 13 slouží k tomu, aby zkušební proužek byl v případě přístrojového měření, například odrazovou fotometrií, umístěn na přesně stanovené místo v přístroji. Toho je možno dosáhnout tak, že například se do polohovacího otvoru 13 zasune výčnělek a zkušební nosič 1 se tak upevní na předem stanovené místo. Levý kryt 5 obsahuje vytištěné šipky, které uživateli ukazují, kterým koncem musí být zkušební nosič 1 položen nebo vsunut do měřicího přístroje.
Obr. 4 představuje zvětšený průřez diagnostickým zkušebním nosičem podle vynálezu, jak je znázorněn na obr. 1 a 3. Na tomto obrázku má být vysvětleno, jak probíhá způsob stanovení analytu v kapalném vzorku. Pro takové stanovení se kapalina vzorku nanese na místo nanesení vzorku 7 síťoviny 4. Kapalina se nasaje vertikálně síťovinou 4 do detekční vrstvy 3, která je po stranách upevněna dvojstrannou lepicí páskou 14 na nosičovou vrstvu 2. Upevnění lepicí páskou 14 obsahuje otvor, který odpovídá děrování 8 nosičové vrstvy 2 a který také leží přesně nad tímto děrováním 8. Pokud bylo naneseno dostačující množství kapaliny vzorku, rozdělí se tato kapalina v detekční vrstvě 3 v celé reakční oblasti 9. Při velmi malých objemech kapaliny vzorku může síťovina 4 ležící nad detekční vrstvou 3 dokonce i zůstat suchý, protože síťovina 4 není sama kapilárně aktivní. Při středních až velkých objemech kapaliny se naplní nejdříve dutiny síťoviny 4 nad detekční vrstvou 3 a potom kapilární dutiny pod kryty 5. Pro správnou funkci této kapilární dutiny je nezbytné, aby kryty 5 se alespoň o něco překrývá z oblastí detekční vrstvy 3 pod síťovinou 4. Děrováním 8 může být pozorována reakční oblast 9 detekční vrstvy 3. Pro toto hledisko je na obr. 2 uveden pohled na spodní stranu diagnostického zkušebního nosiče podle obr. 1, 3 a 4. V případě přítomnosti analytu v nanesené kapalině vzorku se změní reakční oblast 9. Vytvoří se signál, například změna barvy, jehož intenzita je mírou pro množství analytu v kapalině vzorku.
U diagnostického zkušebního nosiče podle vynálezu, uvedeného na obr. 5 až 7, se jedná o takový nosič se dvěma detekčními vrstvami 3, které jsou přístupné dvěma nad nimi umístěnými místy nanesení vzorku 7 pro kapalinu vzorku 12. Místa nanesení vzorku 7 jsou vytvořena třemi páskovitými kryty 5, které překrývají oblasti síťoviny 4, která přesahuje přes detekční vrstvy 3.
-9CZ 293684 B6
V uvedeném příkladě byla použita nepřetržitá síťovina 4. Mohou ale také být použity dvě oddělené síťoviny 4 s uzávěrem pro kapalinu, ležícím mezi nimi, jako lepicí páskou nebo nátěrem tavného lepidla. V nosičové vrstvě 2 zkušebního nosiče se nachází děrování 8 ze dvou otvorů, které umožňují pozorovat vždy jednu reakční oblast 9 jedné z obou detekčních vrstev 3. Takový zkušební nosič je například vhodný pro současné stanovení dvou rozdílných analytů. Je přitom výhodné prostorové oddělení detekčních vrstev 3, jestliže by se reagencie nebo reakční produkty mohly vzájemně rušit.
Diagnostický zkušební nosič 1 podle obr. 8 až 10 vykazuje velké místo nanesení vzorku 7 nad detekční vrstvou 3, která je pozorovatelná děrováním 8 ze dvou otvorů. Nad oběma děrováními mohou být například uspořádány rozdílné reakční oblasti 9, které obsahují reagencie pro různé analyty. Je tak možno z jednoho vzorku stanovit dva analyty. Obě reakční oblasti mohou být ale také použity pro stanovení stejného analytu s rozdílnou citlivostí.
Na obr. 11 až 13 je uveden diagnostický zkušební nosič 1 podle vynálezu, na kterém se nacházejí nad děrováním 8 ze dvou otvorů dvě detekční vrstvy 3. Vždy se jedna detekční vrstva 3 nachází nad otvorem děrování 8. Místo nanesení vzorku 7 se nachází v tomto případě jen nad jednou z obou detekčních vrstev 3. Kapalina vzorku 12 tak prochází nejprve do detekční vrstvy 3, nacházející se nad místem nanesení vzorku 7, dříve než přebytečná kapalina kapilárními silami v oblasti síťoviny 4 pod pravým krytem 5 také prochází do pravé detekční vrstvy 3, která může být pozorována pravoúhlým otvorem v nosičové fólii 2. Takový zkušební nosič je například vhodný pro stanovení analytu se dvěma různě citlivými detekčními vrstvami 3. Výhodně se nachází méně citlivé univerzální pole přímo pod místem nanesení vzorku a případné vysoce citlivé pole vedle něj. Pomocí tohoto zkušebního nosiče je při malých objemech vzorku možné měření s univerzálním polem a při velkých objemech vzorku zlepšené měření s oběma poli.
Zkušební nosič 1 podle obr. 14 až 16 obsahuje zvláště velké místo nanesení vzorku 7 nad detekční vrstvou 3, která nese dvě reakční oblasti 9, které vzájemně přímo sousedí. Obě tyto reakční oblasti jsou pozorovatelné ze spodní strany nosičové vrstvy 2 děrováním 8, které v tomto případě je tvořeno jen jedním pravoúhlým otvorem. Kapalina vzorku 12. která se centrálně nanese na místo nanesení vzorku 7, se nasaje síťovinou 4 do detekční vrstvy 3 a současně dosáhne obou reakčních oblastí 9. Pomocí takového zkušebního nosiče mohou být například z jednoho vzorku stanoveny dva odlišné analyty.
Zkušební nosič 1, který je uveden na obr. 17 až 19, odpovídá v podstatě zkušebnímu nosiči podle obr. 14-16. Nyní se však nachází místo nanesení vzorku 7 jen nad jednou zobou reakčních oblastí 9. Pravá reakční oblast 9 je chráněna pravým krytem 5 před přímým podáním kapaliny vzorku 12. Sem může kapalina vzorku 12 procházet jen kapilárními silami uvnitř oblasti síťoviny
4. která se nachází pod pravým kiytem.
Vynález bude nyní blíže vysvětlen ještě pomocí následujících příkladů.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Výroba diagnostického nosiče podle vynálezu pro stanovení glukózy
Výroba zkušebního nosiče podle obr. 1 se provádí následujícími pracovními kroky:
Na polyesterovou nosičovou vrstvu, obsahující oxid titaničitý, se nanese 5 mm široká dvoustranná lepicí páska (polyesterový nosič a lepidlo z umělého kaučuku), tento spoj se společně
-10CZ 293684 B6 prorazí s rozteči 6 mm pro výrobu měřicího děrování. Potom se stáhne ochranný papír dvojstranné lepicí pásky.
Pro výrobu detekční vrstvy, která je složena ze 2 filmových vrstev, se postupuje takto:
A. Do skleněné kádinky se vloží následující složky jako čisté substance nebo ve formě zásobních roztoků v následujícím složení a promísí se mícháním:
| voda | 820,0 g |
| kyselina citronová-l-hydrát | 2,5 g |
| chlorid vápenatý-2-hydrát | 0,5 g |
| hydroxid sodný | 1,4 g |
| xanthanová guma | 3,4 g |
| tetraethylamoniumchlorid | 2,0 g |
| N-oktanoyl-N-methyl-glukamid | 2,1 g |
| TranspafíllR (hlinitokřemičitan sodný) | 62,1 g |
| polyvinylpropionátová disperze | |
| (50 % hmotn. ve vodě) | 60,8 g |
| bis-(2-hydroxyethyl)-(4-hydroxyimino-cyklo- | |
| -hexa-2,5-dienylidin)-amoniumchlorid | 1,2 g |
| 2,18-fosformolybdenová kyselina-hexasodná sůl | 16,1 g |
| pyrrolochinolin-chinon | 32 mg |
| glukózodehydrogenáza získaná z | 1,7 m.u. |
| Acenetobacter calcoaceticus E.C. 1.1.99.17 | (2,4 g) |
| 1-hexanol | 1,6 g |
| 1 -methoxy-2-propanol | 20,4 g |
pH celé hmoty se upraví pomocí NaOH na asi 6 a pak se nanese v plošné hmotnosti 89 g/m2 na 125 pm silnou polykarbonátovou fólii a suší se.
B. Do skleněné kádinky se vloží následující složky jako čisté substance nebo ve formě zásobních roztoků v následujícím složení a promísí se mícháním:
voda 579,7g hydroxid sodný 3,4g
GantrenzR (kopolymer methylvinylether-kyselina maleinová) 13,8g
N-oktanoyl-N-methylglukamid 3,6g tetraethylamoniumchlorid 9,7g polyvinylpyrrolidon (MH 25 000) 20,2g oxid titaničitý 177,1g křemičitá hlinka 55,3g plyvinylpropionátová disperze (50 hmotn. % ve vodě) 70,6g
2,18-fosformolybdenová kyselina-hexasodná sůl 44,3g hexakyanoželezitan draselný 0,3g
1-hexanol 1,6g l-methoxy-2-propanol 20,4g pH celé hmoty se upraví pomocí NaOH na asi 6 a pak se nanese v plošné hmotnosti 104 g/m2 na povrstvenou polykarbonátovou fólii popsanou pod a A a suší se.
mm široký pásek takto vyrobené detekční vrstvy se přesně nalepí fóliovou stranou na proraženou dvojstrannou lepicí pásku na nosičové vrstvě.
- 11 CZ 293684 B6
Na obě strany dvojstranné lepcí pásky (PVC-nosič a lepidlo přírodní kaučuk) se nalepí rozpěrka na nosičovou fólii přímo do sousedství detekční vrstvy. V předloženém příkladu je rozpěrka mm a delší 9 mm široká. Potom se stáhne chránící fólie dvojstranné lepicí pásky.
Na tento spoj se položí zesíťovacím činidlem impregnovaná žlutá monofilová polyesterová tkanina s hrubými oky Scrynel PE 280 HC (Ziiricher Beuteltuchfabrik, Ríischlikon, Švýcarsko) a natlačením se přilepí.
Dvě jednostranné lepicí pásky (PVC-nosič a lepidlo přírodní kaučuk) jako kryty se na žlutou síť nalepí tak, že se rozpěrka plně pokryje a alespoň ještě málo překiývá reakční oblast. Tím je páska hotova.
Páska se rozstříhá na 6 mm široké zkušební nosiče tak, aby měřicí otvor byl uprostřed zkušebního nosiče.
Příklad 2
Objemová závislost zkušebního nosiče podle vynálezu
Zkušební nosiče z příkladu 1 mohou být změřeny odrazovým fotometrem. Remisní hodnoty, které představují míru barevné intenzity, mohou být odečteny z kalibrační křivky v koncentracích glukózy. Pokud se používá označení „relativní remise“, jsou remise vztaženy na sušený zkušební nosič.
A. Kalibrační křivky se vyrobí tak, že se změří velký počet venózních krví s rozdílnými koncentracemi glukózy. Z remisních hodnot a z koncentrací glukózy stanovených referenční metodou v těchto venózních krvích pak je možno sestavit kalibrační křivku.
U kalibrační křivky 1 bylo 10 μΐ venózní krve naneseno na zkušební nosič podle příkladu 1 a remise byla stanoveny po 21 s. Ze stanovených remisí 10 zkušebních nosičů a referenčních hodnot krevních vzorků byla stanovena kalibrační křivka 1 (obr. 20) výpočtem regrese.
U kalibrační varianty 2 bylo rovněž naneseno 10 μΐ venózní krve na zkušební nosič podle příkladu 1 a remise stanoveny po 30 s. Ze stanovených remisí 10 zkušebních vzorků a referenčních hodnot krevních vzorků byla stanovena kalibrační křivka 2 (obr. 21) výpočtem regrese.
U kalibrační varianty 3 se rovněž nanese 10 μΐ venózní krve na zkušební nosič podle příkladu 1 a remise se stanoví po 3 s. Jakmile remisní rozdíly dvakrát za sebou byly menší než 0,3, bylo měření přerušeno a remisní hodnota zahrnuta pro vyhodnocení. Ze stanovených remisí 10 zkušebních vzorků a referenčních hodnot krevních vzorků byla stanovena kalibrační křivka 3 (obr. 22) výpočtem regrese.
U kalibrační varianty 4 se rovněž nanese 10 μΙ venózní krve na zkušební nosič podle příkladu 1 a remise se stanoví po 3 s. Jakmile remisní rozdíly dvakrát za sebou byly menší než 0,9, bylo měření přerušeno a remisní hodnota zahrnuta pro vyhodnocení. Ze stanovených remisí 10 zkušebních vzorků a referenčních hodnot krevních vzorků byla stanovena kalibrační křivka 4 (obr. 23) výpočtem regrese.
B. U varianty měření 1 byly na zkušební nosič podle příkladu 1 naneseny různé objemy venózní krve a remise stanovena po 21 s. Jednotlivé remise byly přepočteny pomocí odpovídající kalibrační křivky podle obr. 20 na koncentraci glukózy. Ze stanovených koncentrací 10 zkušebních nosičů a referenčních hodnot krevních vzorků byly stanoveny odchylky od správných hodnot, jež jsou uvedeny v tabulce 1.
- 12CZ 293684 B6
U varianty měření 2 se rovněž nanesou rozdílné objemy venózní krve na zkušební nosič podle příkladu 1 a remise se stanoví po 30 s. Jednotlivé remise se přepočtou pomocí odpovídající kalibrační křivky podle obr. 21 na koncentrace glukózy. Ze stanovených koncentrací z 10 zkušebních nosičů a referenčních hodnot krevních vzorků se stanoví odchylky od správných hodnot, jež jsou uvedeny v tabulce 2.
U varianty měření 3 se rovněž nanesou rozdílné objemy venózní krve na zkušební nosič podle příkladu 1 a remise se stanoví po 3 s. Jakmile remisní rozdíly dvakrát za sebou byly menší než 0,3, bylo měření přerušeno a remisní hodnota zahrnuta do vyhodnocení. Jednotlivé remise se 10 přepočtou pomocí odpovídající kalibrační křivky podle obr. 22 na koncentrace glukózy. Ze stanovených koncentrací z 10 zkušebních nosičů a referenčních hodnot krevních vzorků se stanoví odchylky od správných hodnot, jež jsou uvedeny v tabulce 3.
U varianty měření 4 se rovněž nanesou rozdílné objemy venózní po 3 s. Jakmile remisní rozdíly 15 dvakrát za sebou byly menší než 0,9, bylo měření přerušeno a remisní hodnota zahrnuta do vyhodnocení. Jednotlivé remise se přepočtou pomocí odpovídající kalibrační křivky podle obr.
na koncentrace glukózy. Ze stanovených koncentrací z 10 zkušebních nosičů a referenčních hodnot krevních vzorků se stanoví odchylky od správných hodnot, jež jsou uvedeny v tabulce 4.
Tabulka 4
Objemová tolerance zkušebního nosiče při variantě měření
| Objem vzorku | měřená relativní remise (%) | vypočtená koncentrace podle kalibrační křivky 1 | procentní odchylka od referenční hodnoty |
| 3μ1 | 42,8 | 117,5 | -0,5 |
| 5μ1 | 42,9 | 117,1 | -0,8 |
| 8 μΙ | 42,6 | 118,5 | 0,4 |
| 10 μΐ | 41,8 | 122,1 | 3,4 |
| 20 μΐ | 41,9 | 121,6 | 3,0 |
Tabulka 2
Objemová tolerance zkušebního nosiče při variantě měření 2
| Objem vzorku | měřená relativní remise (%) | vypočtená koncentrace podle kalibrační křivky 2 | procentní odchylka od referenční hodnoty |
| 3 μΐ | 37,4 | 117,5 | -0,5 |
| 5μ1 | 37,6 | 117,0 | -0,9 |
| 8 μΐ | 37,4 | 117,7 | -0,3 |
| 10 μΐ | 37,2 | 118,6 | 0,4 |
| 20 μΐ | 37,0 | 119,4 | 1,1 |
- 13CZ 293684 B6
Tabulka 3
Objemová tolerance zkušebního nosiče při variantě měření 3
| Objem vzorku | měřená relativní remise (%) | vypočtená koncentrace podle kalibrační křivky 3 | procentní odchylka od referenční hodnoty |
| 3 μΐ | 33,4 | 120,2 | 1,5 |
| 5μ1 | 34,0 | 117,7 | -0,6 |
| 8 μΐ | 33,9 | 118,0 | -0,3 |
| 10 μΐ | 34,1 | 117,0 | -1,2 |
| 20 μΐ | 33,8 | 118,5 | 0,1 |
Tabulka 4
Objemová tolerance zkušebního nosiče při variantě měření 4
| Objem vzorku | měřená relativní remise (%) | vypočtená koncentrace podle kalibrační křivky 4 | procentní odchylka od referenční hodnoty |
| 3μ1 | 35,2 | 119,2 | 0,8 |
| 5 μΐ | 35,3 | 118,7 | 0,3 |
| 8 μΐ | 35,6 | 117,3 | -0,8 |
| 10 μΐ | 35,6 | 117,4 | -0,8 |
| 20 μΐ | 35,4 | 118,0 | -0,3 |
C. Jak je z tabulek zřejmé, jsou zkušební nosiče podle vynálezu ve velkém rozsahu objemově nezávislé.
Claims (14)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Diagnostický zkušební nosič (1), obsahující nosičovou vrstvu (2) a na ní umístěnou detekční vrstvu (3), obsahující reagencie potřebné ke stanovení analytu v kapalném vzorku a síťovinu (4), která je větší než detekční vrstva (3) a překrývá detekční vrstvu (3) a je upevněna na nosičovou vrstvu (2), vyznačující se tím, že síťovina (4) je hydrofílní, ale sama není kapilárně aktivní, a inertní kryt (5) z materiálu propustného pro vzorek je uspořádán nad oblastmi (6), rozprostírajícími se nad detekční vrstvou tak, že místo nanesení vzorku (7) zůstává v oblasti detekční vrstvu překrývající síťoviny (4) volné, a síťovina (4) mezi krytem (5) a detekční vrstvou (3), jakož i mezi krytem (5) a nosičovou vrstvou (2), popřípadě mezi krytem (5) a rozpěrkou (10) na nosičové vrstvě (2), vytváří kapilárně aktivní štěrbinu.
- 2. Diagnostický zkušební nosič podle nároku 1,vyznačující se tím, že na nosičové vrstvě je uspořádáno více detekčních vrstev vedle sebe.
- 3. Diagnostický zkušební nosič podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že nosičová vrstva je děrovaná a alespoň jedna detekční vrstva je uspořádána nad děrováním.-14CZ 293684 B6
- 4. Diagnostický zkušební nosič podle nároku 3, vyznačující se tím, že místo nanesení vzorku se nachází nad děrováním nosičové vrstvy.
- 5. Diagnostický zkušební nosič podle nároku 3, vy z n a č uj í c í se tím, že se místo nanesení vzorku nachází mimo děrování nosičové vrstvy.
- 6. Diagnostický zkušební nosič podle kteréhokoliv z předchozích nároků, vyznačující se tím, že nosičová vrstva obsahuje jako děrování několik otvorů, nad kterými jsou uspořádány jedna nebo několik detekčních vrstev.
- 7. Diagnostický zkušební nosič podle nároků 2 až 5, vyznačující se tím, že nosičová vrstva jako děrování obsahuje několik otvorů, nad kterými jsou uspořádány odlišné detekční vrstvy.
- 8. Diagnostický zkušební nosič podle nároku 1, vyznačující se tím, že nosičová vrstva obsahuje otvor, nad kterým je uspořádána detekční vrstva s více vedle sebe se nacházejícími reakčními oblastmi.
- 9. Diagnostický zkušební nosič podle nároku 7 nebo 8, vyznačující se tím, že místo nanesení vzorku se nachází nad více nebo všemi detekčními vrstvami nebo reakčními oblastmi.
- 10. Diagnostický zkušební nosič podle nároku 7 nebo 8, vyznačující se tím, že místo nanesení vzorku se nachází jen nad jednou detekční vrstvou nebo jednou reakční oblastí.
- 11. Diagnostický zkušební nosič podle kteréhokoliv z předchozích nároků, vyznačující se t í m, že síťovinou je monofilová tkanina.
- 12. Diagnostický zkušební nosič podle kteréhokoliv z předchozích nároků, vyznačující se tím, že síťovina je na nosičovou vrstvu upevněna pomocí lepicí pásky, výhodně s přírodním nebo syntetickým kaučukem.
- 13. Použití zkušebního nosiče podle některého z nároků 1 až 12 pro stanovení analytu v kapalině.
- 14. Způsob stanovení analytu v kapalném vzorku pomocí diagnostického zkušebního nosiče podle některého z nároků lažl 2, vyznačující se tím, že se kapalina vzorku nanáší na místo nanesení vzorku, přebytečná kapalina, která není odebírána z detekční vrstvy a pod ní ležící oblasti síťoviny (4) se odvádí do oblasti síťoviny, přesahující detekční vrstvu a na detekční vrstvě se pozoruje tvorba signálu, přičemž tvorba signálu je mírou pro přítomnost a/nebo množství analytu ve zkoušeném kapalném vzorku.11 výkresů
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19629657A DE19629657A1 (de) | 1996-07-23 | 1996-07-23 | Volumenunabhängiger diagnostischer Testträger und Verfahren zur Bestimmung von Analyt mit dessen Hilfe |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ227697A3 CZ227697A3 (cs) | 1998-06-17 |
| CZ293684B6 true CZ293684B6 (cs) | 2004-07-14 |
Family
ID=7800575
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ19972276A CZ293684B6 (cs) | 1996-07-23 | 1997-07-17 | Objemově nezávislý diagnostický zkušební nosič a způsob stanovení analytu s jeho pomocí |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5846837A (cs) |
| EP (1) | EP0821233B1 (cs) |
| JP (1) | JP3479434B2 (cs) |
| KR (1) | KR100236846B1 (cs) |
| CN (1) | CN1135387C (cs) |
| AR (1) | AR008406A1 (cs) |
| AT (1) | ATE225039T1 (cs) |
| AU (1) | AU701834B2 (cs) |
| CA (1) | CA2210652C (cs) |
| CZ (1) | CZ293684B6 (cs) |
| DE (2) | DE19629657A1 (cs) |
| DK (1) | DK0821233T3 (cs) |
| EE (1) | EE9700163A (cs) |
| ES (1) | ES2184012T3 (cs) |
| HK (1) | HK1008565A1 (cs) |
| HR (1) | HRP970400A2 (cs) |
| HU (1) | HUP9701273A3 (cs) |
| IL (1) | IL121354A (cs) |
| MX (1) | MX9705535A (cs) |
| NO (1) | NO973382L (cs) |
| NZ (1) | NZ328375A (cs) |
| PL (1) | PL191051B1 (cs) |
| PT (1) | PT821233E (cs) |
| SK (1) | SK99297A3 (cs) |
| TW (1) | TW514728B (cs) |
| UA (1) | UA45381C2 (cs) |
| ZA (1) | ZA976466B (cs) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CZ302350B6 (cs) * | 1999-03-19 | 2011-03-30 | Roche Diagnostics Gmbh | Analytický zkušební prvek pro zkoumání kapalného vzorku |
Families Citing this family (70)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19629655A1 (de) * | 1996-07-23 | 1998-01-29 | Boehringer Mannheim Gmbh | Diagnostischer Testträger und Verfahren zur Bestimmung eines Analyts mit dessen Hilfe |
| DE19822123C2 (de) * | 1997-11-21 | 2003-02-06 | Meinhard Knoll | Verfahren und Vorrichtung zum Nachweis von Analyten |
| DE19753851A1 (de) * | 1997-12-04 | 1999-06-10 | Roche Diagnostics Gmbh | Vorrichtung zum kapillaren Flüssigkeitstransport |
| DE19753850A1 (de) | 1997-12-04 | 1999-06-10 | Roche Diagnostics Gmbh | Probennahmevorrichtung |
| DE19753847A1 (de) * | 1997-12-04 | 1999-06-10 | Roche Diagnostics Gmbh | Analytisches Testelement mit Kapillarkanal |
| DE19755529A1 (de) | 1997-12-13 | 1999-06-17 | Roche Diagnostics Gmbh | Analysensystem für Probenflüssigkeiten |
| SG102538A1 (en) | 1998-04-24 | 2004-03-26 | Roche Diagnostics Gmbh | Storage container for analytical devices |
| US6232320B1 (en) | 1998-06-04 | 2001-05-15 | Abbott Laboratories | Cell adhesion-inhibiting antiinflammatory compounds |
| US6077660A (en) * | 1998-06-10 | 2000-06-20 | Abbott Laboratories | Diagnostic assay requiring a small sample of biological fluid |
| US6036659A (en) | 1998-10-09 | 2000-03-14 | Flexsite Diagnostics, Inc. | Collection device for biological samples and methods of use |
| DE19849000A1 (de) | 1998-10-23 | 2000-04-27 | Roche Diagnostics Gmbh | Funktionsschichten mit hoher Präzision, Verfahren zu ihrer Herstellung und Teststreifen enthaltend diese Funktionsschichten |
| DE19849008A1 (de) | 1998-10-23 | 2000-04-27 | Roche Diagnostics Gmbh | Spreitschichten, Netzmittel zu ihrer Herstellung und deren Verwendung in Teststreifen |
| DE19849024A1 (de) | 1998-10-23 | 2000-04-27 | Roche Diagnostics Gmbh | Funktionelle Auflage für flexible Objekte, insbesondere für diagnostische Teststreifen |
| DE19902601A1 (de) | 1999-01-23 | 2000-07-27 | Roche Diagnostics Gmbh | Verfahren und Vorrichtung zum Entnehmen analytischer Verbrauchsmittel aus einem Vorratsbehältnis |
| US6696240B1 (en) | 1999-10-26 | 2004-02-24 | Micronix, Inc. | Capillary test strip to separate particulates |
| DE60043049D1 (de) | 1999-12-28 | 2009-11-12 | Arkray Inc | Bluttestvorrichtung |
| CN100437114C (zh) * | 2001-04-12 | 2008-11-26 | 爱科来株式会社 | 样品分析装置 |
| GB0109925D0 (en) * | 2001-04-23 | 2001-06-13 | Axis Shield Asa | Method |
| ATE328629T1 (de) * | 2001-09-24 | 2006-06-15 | Atsuo F Fukunaga | Atemkreisläufe mit unkonventionellen atemleitungen und systeme und verfahren zur optimierung der verwendung von frischgasen |
| US6659966B2 (en) | 2001-11-15 | 2003-12-09 | Roche Diagnostics Corporation | Fluid sampling apparatus |
| US7004928B2 (en) | 2002-02-08 | 2006-02-28 | Rosedale Medical, Inc. | Autonomous, ambulatory analyte monitor or drug delivery device |
| DE10248555B4 (de) * | 2002-10-18 | 2004-12-02 | Roche Diagnostics Gmbh | Verfahren und Analysesystem zur Ermittlung der Konzentration eines Analyten in einer Probe, die aus dem Analyten und der Probenmatrix besteht und Testelement dafür |
| AU2003291250A1 (en) * | 2002-11-05 | 2004-06-07 | Therasense, Inc. | Assay device, system and method |
| US7572237B2 (en) | 2002-11-06 | 2009-08-11 | Abbott Diabetes Care Inc. | Automatic biological analyte testing meter with integrated lancing device and methods of use |
| CA2455669A1 (en) * | 2003-02-04 | 2004-08-04 | Bayer Healthcare, Llc | Method and test strip for determining glucose in blood |
| US7052652B2 (en) * | 2003-03-24 | 2006-05-30 | Rosedale Medical, Inc. | Analyte concentration detection devices and methods |
| US8060173B2 (en) | 2003-08-01 | 2011-11-15 | Dexcom, Inc. | System and methods for processing analyte sensor data |
| DE10338446A1 (de) | 2003-08-21 | 2005-03-31 | Roche Diagnostics Gmbh | Positioniereinrichtung für ein Testelement |
| DE10346417A1 (de) * | 2003-10-07 | 2005-06-02 | Roche Diagnostics Gmbh | Analytisches Testelement umfassend ein Netzwerk zur Bildung eines Kapillarkanals |
| DE102004007983A1 (de) | 2004-02-18 | 2005-09-08 | Roche Diagnostics Gmbh | Testelement mit Einschicht-Reaktionsfilm |
| DE102004009012A1 (de) | 2004-02-25 | 2005-09-15 | Roche Diagnostics Gmbh | Testelement mit einer Kapillare zum Transport einer flüssigen Probe |
| DE102004036474A1 (de) | 2004-07-28 | 2006-03-23 | Roche Diagnostics Gmbh | Analysesystem zur Analyse einer Probe auf einem Testelement |
| US20060281187A1 (en) * | 2005-06-13 | 2006-12-14 | Rosedale Medical, Inc. | Analyte detection devices and methods with hematocrit/volume correction and feedback control |
| DE502005002762D1 (de) | 2005-06-22 | 2008-03-20 | Roche Diagnostics Gmbh | Analysesystem zur Analyse einer Probe auf einem analytischen Testelement |
| EP1928304B1 (en) | 2005-09-30 | 2012-10-24 | Intuity Medical, Inc. | Catalysts for body fluid sample extraction |
| US8801631B2 (en) | 2005-09-30 | 2014-08-12 | Intuity Medical, Inc. | Devices and methods for facilitating fluid transport |
| ATE411520T1 (de) | 2005-10-25 | 2008-10-15 | Hoffmann La Roche | Analysegerät zur analyse einer probe auf einem testelement |
| US7955484B2 (en) * | 2005-12-14 | 2011-06-07 | Nova Biomedical Corporation | Glucose biosensor and method |
| EP1834696B1 (de) * | 2006-03-14 | 2013-02-20 | F. Hoffmann-La Roche AG | Verfahren zur Herstellung eines mehrschichtigen Analyseelements |
| WO2007127616A2 (en) * | 2006-04-12 | 2007-11-08 | Benjamin Pless | Cavitation heating system and method |
| EP1879018B1 (de) | 2006-07-12 | 2015-08-19 | F. Hoffmann-La Roche AG | Analysesystem und Verfahren zur Analyse einer Probe auf einem analytischen Testelement |
| EP1917909A1 (de) | 2006-10-12 | 2008-05-07 | Roche Diagnostics GmbH | Probengewinnungssystem und Verfahren zum Gewinnen einer flüssigen Probe |
| ES2434440T3 (es) | 2006-11-07 | 2013-12-16 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Procedimiento para el análisis de una muestra en un elemento de prueba y sistema de análisis |
| DE502007005670D1 (de) * | 2007-05-16 | 2010-12-30 | Roche Diagnostics Gmbh | Stechsystem |
| EP2011630A1 (de) * | 2007-07-03 | 2009-01-07 | F. Hoffmann-La Roche AG | Verfahren zur Herstellung eines Analyseelementes |
| EP2039293A1 (de) | 2007-09-19 | 2009-03-25 | F. Hoffman-la Roche AG | Kombinationsantrieb für ein Probengewinnungssystem zum Gewinnen einer flüssigen Probe |
| US20090219509A1 (en) * | 2008-02-29 | 2009-09-03 | Hiroshi Nomura | Optical sensor with enhanced reflectance |
| US8008068B2 (en) * | 2008-02-29 | 2011-08-30 | Light Pointe Medical, Inc. | Nonhemolytic optical sensor with enhanced reflectance |
| EP2293719B1 (en) | 2008-05-30 | 2015-09-09 | Intuity Medical, Inc. | Body fluid sampling device -- sampling site interface |
| US10383556B2 (en) | 2008-06-06 | 2019-08-20 | Intuity Medical, Inc. | Medical diagnostic devices and methods |
| WO2009148624A1 (en) | 2008-06-06 | 2009-12-10 | Intuity Medical, Inc. | Detection meter and mode of operation |
| EP2145683A1 (de) * | 2008-07-14 | 2010-01-20 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Analytisches Testelement mit hydrophil modifizierter Oberfläche |
| CA2743068C (en) * | 2008-11-07 | 2015-12-29 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Fine-grained filler substances for photometric reaction films |
| EP2223746A1 (de) | 2009-02-13 | 2010-09-01 | F. Hoffmann-La Roche AG | Diagnostisches Testband für Flüssigproben |
| KR101203385B1 (ko) * | 2009-06-04 | 2012-11-21 | 주식회사 인포피아 | 혈액의 퍼짐성이 향상된 측정 스트립 |
| EP2267446A1 (de) | 2009-06-24 | 2010-12-29 | Roche Diagnostics GmbH | Spreitschicht und Verfahren zur Herstellung einer Analyseelement-Spreitschicht |
| EP2283774A1 (de) | 2009-08-13 | 2011-02-16 | Roche Diagnostics GmbH | Testelement zur Analyse einer Körperflüssigkeit |
| WO2011065981A1 (en) | 2009-11-30 | 2011-06-03 | Intuity Medical, Inc. | Calibration material delivery devices and methods |
| EP2584964B1 (en) | 2010-06-25 | 2021-08-04 | Intuity Medical, Inc. | Analyte monitoring devices |
| CA3154143A1 (en) | 2011-08-03 | 2013-02-07 | Intuity Medical, Inc. | Devices and methods for body fluid sampling and analysis |
| CN104023968B (zh) * | 2011-12-22 | 2017-05-24 | 帝斯曼知识产权资产管理有限公司 | 多层机织制品以及这种多层机织制品用作干基质点应用的载体的用途 |
| CN104321640B (zh) | 2012-03-12 | 2017-05-03 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | 用于检查一种测试条的定向的测试系统和方法 |
| JP2016522070A (ja) | 2013-06-21 | 2016-07-28 | インテュイティ メディカル インコーポレイテッド | 可聴フィードバックを用いた分析物モニタリングシステム |
| DE102013110011B4 (de) * | 2013-09-12 | 2018-07-12 | Gert Horstmeyer | Verfahren und Einrichtung zur Analyse von Ölen und technischen Betriebsflüssigkeiten und zur qualifizierten Bewertung der Betriebszustände von Aggregaten |
| EP3063169B1 (en) | 2013-10-29 | 2018-10-10 | F. Hoffmann-La Roche AG | Nano-enzyme containers for test elements |
| EP3097406A1 (en) | 2014-01-24 | 2016-11-30 | Roche Diabetes Care GmbH | Method of manufacturing uni- and no-code test stripes |
| EP2905618A1 (en) | 2014-02-05 | 2015-08-12 | Roche Diagnostics GmbH | Use of rare metals as key components |
| WO2016147527A1 (ja) * | 2015-03-19 | 2016-09-22 | テルモ株式会社 | 成分測定装置セット及び体液測定チップ |
| SE539853C2 (en) | 2016-02-03 | 2017-12-19 | Hemcheck Sweden Ab | An arrangement for collection and separation of a body fluid for purposes of analysis and a method relating thereto |
| SE2050749A1 (en) * | 2020-06-24 | 2021-12-25 | Hemcheck Sweden Ab | Collection device for bodily fluid samples |
Family Cites Families (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2785057A (en) * | 1953-12-08 | 1957-03-12 | Union Central Life Insurance C | Device for testing liquids |
| US3509872A (en) * | 1967-11-30 | 1970-05-05 | Andrew Truhan | Body fluid test stick |
| DE2118455B1 (de) * | 1971-04-16 | 1972-09-21 | Boehringer Mannheim Gmbh | Teststreifen |
| US4258001A (en) * | 1978-12-27 | 1981-03-24 | Eastman Kodak Company | Element, structure and method for the analysis or transport of liquids |
| DE2910134A1 (de) * | 1979-03-15 | 1980-09-25 | Boehringer Mannheim Gmbh | Diagnostisches mittel zum nachweis von bestandteilen von koerperfluessigkeiten |
| US4816224A (en) * | 1980-08-05 | 1989-03-28 | Boehringer Mannheim Gmbh | Device for separating plasma or serum from whole blood and analyzing the same |
| DE3029579C2 (de) * | 1980-08-05 | 1985-12-12 | Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim | Verfahren und Mittel zur Abtrennung von Plasma oder Serum aus Vollblut |
| JPS57101761A (en) * | 1980-12-17 | 1982-06-24 | Konishiroku Photo Ind Co Ltd | Analyzing element |
| DE3118381A1 (de) * | 1981-05-09 | 1982-11-25 | Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim | Mehrschichtiges testmittel zum nachweis einer komponente einer fluessigen probe |
| US4647430A (en) * | 1985-06-20 | 1987-03-03 | Miles Laboratories, Inc. | Volume independent test device |
| DE3721237A1 (de) * | 1987-06-27 | 1989-01-05 | Boehringer Mannheim Gmbh | Diagnostischer testtraeger und verfahren zu dessen herstellung |
| US5051237A (en) * | 1988-06-23 | 1991-09-24 | P B Diagnostic Systems, Inc. | Liquid transport system |
| EP0388782A1 (en) * | 1989-03-20 | 1990-09-26 | Quantai Biotronics Inc. | Method for determination of analytes |
| JP2517197B2 (ja) * | 1991-02-28 | 1996-07-24 | ベーリンガー・マンハイム・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング | 全血中の被分析物測定用テストキャリア |
| DE4132743A1 (de) * | 1991-10-02 | 1993-04-08 | Boehringer Mannheim Gmbh | Testtraeger fuer die analyse von fluessigkeiten |
| JPH05126831A (ja) * | 1991-11-05 | 1993-05-21 | Konica Corp | 免疫測定素子及び免疫測定方法 |
-
1996
- 1996-07-23 DE DE19629657A patent/DE19629657A1/de not_active Withdrawn
-
1997
- 1997-07-16 TW TW086110080A patent/TW514728B/zh active
- 1997-07-16 AU AU28660/97A patent/AU701834B2/en not_active Expired
- 1997-07-17 CZ CZ19972276A patent/CZ293684B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-07-17 CA CA002210652A patent/CA2210652C/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-07-18 ES ES97112360T patent/ES2184012T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-07-18 PT PT97112360T patent/PT821233E/pt unknown
- 1997-07-18 EP EP97112360A patent/EP0821233B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-07-18 DK DK97112360T patent/DK0821233T3/da active
- 1997-07-18 AT AT97112360T patent/ATE225039T1/de active
- 1997-07-18 DE DE59708311T patent/DE59708311D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-07-18 NZ NZ328375A patent/NZ328375A/en unknown
- 1997-07-21 US US08/900,401 patent/US5846837A/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-07-21 EE EE9700163A patent/EE9700163A/xx unknown
- 1997-07-21 IL IL12135497A patent/IL121354A/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-07-21 SK SK992-97A patent/SK99297A3/sk unknown
- 1997-07-21 AR ARP970103261A patent/AR008406A1/es unknown
- 1997-07-22 MX MX9705535A patent/MX9705535A/es unknown
- 1997-07-22 NO NO973382A patent/NO973382L/no not_active Application Discontinuation
- 1997-07-22 ZA ZA976466A patent/ZA976466B/xx unknown
- 1997-07-22 HR HR19629657.9A patent/HRP970400A2/xx not_active Application Discontinuation
- 1997-07-22 HU HU9701273A patent/HUP9701273A3/hu unknown
- 1997-07-22 PL PL321251A patent/PL191051B1/pl unknown
- 1997-07-22 UA UA97073902A patent/UA45381C2/uk unknown
- 1997-07-23 KR KR1019970034536A patent/KR100236846B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1997-07-23 JP JP19762997A patent/JP3479434B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1997-07-23 CN CNB971153639A patent/CN1135387C/zh not_active Expired - Lifetime
-
1998
- 1998-07-23 HK HK98109366A patent/HK1008565A1/xx not_active IP Right Cessation
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CZ302350B6 (cs) * | 1999-03-19 | 2011-03-30 | Roche Diagnostics Gmbh | Analytický zkušební prvek pro zkoumání kapalného vzorku |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ293684B6 (cs) | Objemově nezávislý diagnostický zkušební nosič a způsob stanovení analytu s jeho pomocí | |
| JP3394892B2 (ja) | 多層試験領域を有する診断試験担体および被検体測定のためのその使用方法 | |
| MXPA97005535A (en) | Carrier of diagnostic test independent of the volume and methods in which they are used to determine an analyst or substance that goes to anali | |
| MXPA97005534A (en) | Diagnostic test carrier with multiple layer test field and method in which it is used to determine an analyst or substance going to anali | |
| EP0475692B1 (en) | Visual blood glucose concentration test strip | |
| US9182418B2 (en) | Non-precipitating bodily fluid analysis system | |
| US6025203A (en) | Diagnostic test carrier and methods in which it is used to determine an analyte | |
| US7347971B2 (en) | Spreading layers and their use in test strips | |
| US6455001B1 (en) | Functional layers of high precision, process for their production and test strips containing these functional layers | |
| US6537496B1 (en) | Functional overlay for flexible objects in particular for diagnostic test strips | |
| JPH03130663A (ja) | 液体成分の分離装置と方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20170717 |