CZ227697A3 - Diagnostický zkušební nosič a jeho použití - Google Patents
Diagnostický zkušební nosič a jeho použití Download PDFInfo
- Publication number
- CZ227697A3 CZ227697A3 CZ972276A CZ227697A CZ227697A3 CZ 227697 A3 CZ227697 A3 CZ 227697A3 CZ 972276 A CZ972276 A CZ 972276A CZ 227697 A CZ227697 A CZ 227697A CZ 227697 A3 CZ227697 A3 CZ 227697A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- layer
- detection
- sample
- test carrier
- diagnostic test
- Prior art date
Links
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 title claims abstract description 55
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims abstract description 85
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims abstract description 30
- 239000010410 layer Substances 0.000 claims description 239
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims description 147
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 89
- 239000012491 analyte Substances 0.000 claims description 40
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 34
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 21
- 125000006850 spacer group Chemical group 0.000 claims description 9
- 239000004744 fabric Substances 0.000 claims description 8
- 238000004080 punching Methods 0.000 claims description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 7
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 6
- 229920003052 natural elastomer Polymers 0.000 claims description 4
- 229920001194 natural rubber Polymers 0.000 claims description 4
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 3
- 229920003051 synthetic elastomer Polymers 0.000 claims description 3
- 239000005061 synthetic rubber Substances 0.000 claims description 3
- 239000012790 adhesive layer Substances 0.000 claims 1
- 239000012085 test solution Substances 0.000 abstract 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 27
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 27
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 17
- 239000002390 adhesive tape Substances 0.000 description 16
- 238000011088 calibration curve Methods 0.000 description 15
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical group O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 11
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 10
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 10
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 10
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 10
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 8
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 7
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 7
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 7
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 7
- -1 webs Substances 0.000 description 7
- KAKZBPTYRLMSJV-UHFFFAOYSA-N Butadiene Chemical compound C=CC=C KAKZBPTYRLMSJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 6
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 5
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 5
- 238000000149 argon plasma sintering Methods 0.000 description 5
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 5
- 230000007274 generation of a signal involved in cell-cell signaling Effects 0.000 description 5
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 5
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 5
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 5
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 5
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 4
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 4
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 4
- 239000004927 clay Substances 0.000 description 4
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 4
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 description 4
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 4
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 4
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 4
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 4
- 229920002845 Poly(methacrylic acid) Polymers 0.000 description 3
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 3
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 3
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 3
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 3
- 238000005375 photometry Methods 0.000 description 3
- 239000002985 plastic film Substances 0.000 description 3
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 description 3
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 description 3
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 3
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 3
- 229920001290 polyvinyl ester Polymers 0.000 description 3
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 3
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 3
- 101100298295 Drosophila melanogaster flfl gene Proteins 0.000 description 2
- 244000043261 Hevea brasiliensis Species 0.000 description 2
- 239000004831 Hot glue Substances 0.000 description 2
- 239000005909 Kieselgur Substances 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- ZSIAUFGUXNUGDI-UHFFFAOYSA-N hexan-1-ol Chemical compound CCCCCCO ZSIAUFGUXNUGDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001519 homopolymer Polymers 0.000 description 2
- 238000005470 impregnation Methods 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 2
- 239000000123 paper Substances 0.000 description 2
- 229920006255 plastic film Polymers 0.000 description 2
- 229920002492 poly(sulfone) Polymers 0.000 description 2
- 229920006289 polycarbonate film Polymers 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- MMXZSJMASHPLLR-UHFFFAOYSA-N pyrroloquinoline quinone Chemical compound C12=C(C(O)=O)C=C(C(O)=O)N=C2C(=O)C(=O)C2=C1NC(C(=O)O)=C2 MMXZSJMASHPLLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 2
- 230000002522 swelling effect Effects 0.000 description 2
- YMBCJWGVCUEGHA-UHFFFAOYSA-M tetraethylammonium chloride Chemical compound [Cl-].CC[N+](CC)(CC)CC YMBCJWGVCUEGHA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 2
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 2
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 2
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 2
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 2
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 2
- 241000588624 Acinetobacter calcoaceticus Species 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 108010050375 Glucose 1-Dehydrogenase Proteins 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 229910000503 Na-aluminosilicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000020 Nitrocellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002302 Nylon 6,6 Polymers 0.000 description 1
- 239000004695 Polyether sulfone Substances 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 229910000323 aluminium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- LLSDKQJKOVVTOJ-UHFFFAOYSA-L calcium chloride dihydrate Chemical compound O.O.[Cl-].[Cl-].[Ca+2] LLSDKQJKOVVTOJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000011111 cardboard Substances 0.000 description 1
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000008199 coating composition Substances 0.000 description 1
- 239000011247 coating layer Substances 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000003365 glass fiber Substances 0.000 description 1
- 239000003292 glue Substances 0.000 description 1
- KLNHCPSUUVGVSJ-UHFFFAOYSA-N hexan-1-ol;1-methoxypropan-2-ol Chemical compound COCC(C)O.CCCCCCO KLNHCPSUUVGVSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007970 homogeneous dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000007757 hot melt coating Methods 0.000 description 1
- 239000012943 hotmelt Substances 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000010954 inorganic particle Substances 0.000 description 1
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 1
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 229920005615 natural polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 229920001220 nitrocellulos Polymers 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 239000011146 organic particle Substances 0.000 description 1
- 239000011087 paperboard Substances 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 description 1
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 description 1
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 description 1
- 229920005646 polycarboxylate Polymers 0.000 description 1
- 229920006393 polyether sulfone Polymers 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 229920002981 polyvinylidene fluoride Polymers 0.000 description 1
- 239000000276 potassium ferrocyanide Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 238000000159 protein binding assay Methods 0.000 description 1
- 238000007430 reference method Methods 0.000 description 1
- 239000005871 repellent Substances 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 150000004760 silicates Chemical class 0.000 description 1
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 1
- 239000010802 sludge Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000000429 sodium aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 235000012217 sodium aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 229920005613 synthetic organic polymer Polymers 0.000 description 1
- XOGGUFAVLNCTRS-UHFFFAOYSA-N tetrapotassium;iron(2+);hexacyanide Chemical compound [K+].[K+].[K+].[K+].[Fe+2].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-] XOGGUFAVLNCTRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036962 time dependent Effects 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
- 239000002023 wood Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/52—Use of compounds or compositions for colorimetric, spectrophotometric or fluorometric investigation, e.g. use of reagent paper and including single- and multilayer analytical elements
- G01N33/521—Single-layer analytical elements
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
- Y10T436/25—Chemistry: analytical and immunological testing including sample preparation
- Y10T436/25375—Liberation or purification of sample or separation of material from a sample [e.g., filtering, centrifuging, etc.]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Hematology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Investigating Or Analyzing Non-Biological Materials By The Use Of Chemical Means (AREA)
Description
Předložený vynález se týká diagnostického zkušebního nosiče, obsahujícího nosičovou vrstvu s jednou nebo více detekčními vrstvami, uspořádanými na ní, obsahujícími potřebné reagencie pro stanovení analytu v kapalném vzorku, a síť, překrývající detekční vrstvy, která je větší než detekční vrstva a je upevněna na nosičové vrstvě. Vynález še mimoto týká použití tohoto diagnostického zkušebního nosiče pro stanovení analytu v kapalině a způsobu stanovení analytu v kapalném vzorku za pomoci diagnostického zkušebního nosiče podle vynálezu.
Dosavadní stav techniky
Pro kvalitativní a kvantitativní stanovení složek tělesných kapalin, zejména krve, se často používají tak zvané testy s navázáním na nosič. V nich jsou přítomny reagencie na nebo v odpovídajících vrstvách pevného zkušebního nosiče, který se uvede do styku se vzorkem. Reakce kapalného vzorku a reagencií vede k prokazatelnému signálu, zejména ke změně barvy, který je možno vyhodnotit vizuálně nebo za pomoci přístroje, většinou odrazovou fotometrií.
Zkušební nosiče jsou často vytvořeny jako testovací proužky, které sestávají v podstatě z podélné nosičové vrstvy z umělohmotného materiálu a na ni nanesených detekčních vrstev jako zkušební oblasti. Jsou však také známy zkušební nosiče, které jsou provedeny jako čtvercovité nebo pravoúhlé destičky.
··· * « · · · ϊ
♦ · • # ·* » * * · * · *
»* 444
Zkušební nosiče uvedeného typu jsou například známy z německého patentového spisu 2118455. Jsou tam popsány
Η i q řnn >λ. <-—— 1 -- —Γ -- j — — — — — — —· — v « A b. ^-· V * £ i Λ. > X »3 JL V* v ►* X Vř X p’i Q-’pTΟ’ίί'Δ'ζ,'ΖΤΓϊ^ ana-ry CŮ^V kapalinách, které sestávají z nosičové vrstvy a alespoň jednu detekční reagencií obsahující následné vrstvy, jejichž povrch neležící na nosičové vrstvě, je opatřen krycí vrstvou. Krycí vrstva muže být tvořena sítí s malými oky ve formě tkaniny, pleteniny nebo rouna. Tkaniny z umělých hmot se uvádějí jako výhodné síťoviny, aby se dosáhlo rychlého smočení detekční vrstvy kapalinou vzorku a byly potlačeny rušivé chromatografické-účinky; -Pro průkaz analytu v kapalině se takový zkušební nosič ponoří do odpovídající kapaliny, výhodně moči. Detekční vrstva tak přichází do styku s velmi velkým přebytkem kapal iny, ..která nemůže být. odstraněna ze. zkušebního nosiče. Vždy podle trvání kontaktu detekční vrstvy se zkoušenou kapalinou je však možno pozorovat různé intenzity zabarvení. Delší doby kontaktu vedou obvykle k pozitivnějším výsledkům. Správné kvantitativní stanovení analytu proto není takto možné.
Častou příčinou falešných hodnot měření při sledování diabetů, to znamená pravidelné kontrole krve nemocných diabetem na obsah glukózy, je na druhé straně příliš malý obsah vzorku. Zkušební nosiče s co možná nejmenší potřebou objemu jsou proto cílem mnoha současných výzkumů. Takové zkušební nosiče však musí poskytovat s velmi malým objemem vzorku asi 3 μΐ správné hodnoty měření, ale musí také pracovat při relativně velkém objemu vzorku asi 15 až 20 μΐ a musí udržet kapalinu vzorku. V případě výtoku kapaliny ze zkušebního nosiče vyvstávají zejména hygienické problémy, například tehdy, když je měřena potenciálně infekční cizí krev nebo když se zkušební nosič měří pomocí přístroje a pak nastává nebezpečí znečištění přístojového vybavení. Tohoto • * • ·· ·· * * · « · · • · **
* • 34 dosaženo cíle nebylo podle znalostí přihlašovatele dosud uspokojivým způsobem.
úlohou předloženého vynálezu tedy je nalézt diagnostický zlušební nosič pro kvantitativní stanovení analytu v kapalině, na který může být naneseno nedávkované množství kapaliny vzorku. Objemy vzorku od 3 μΐ by měly být dodávány. Přebytek ΐ kapaliny vzorku by však neměl vést.k Časově závislým falešně pozitivním výsledkům. Mimoto nesmí přebytečná kapalina vzorku představovat žádné hygienické problémy a zkušební nosič by měl
..... bý-t připraví telný co možná ne j jednodušš ím způsobem.
Podstata vynálezu
Tato úloha je řešena vynálezem, který je blíže charakterizován v patentových nárocích.
Podstatou vynálezu je totiž diagnostický zkušební nosič s nosnou vrstvou a na ní umístěnou detekční vrstvou, která obsahuje pro stanovení analytu v kapalném vzorku potřebné reagencie. Detekční vrstva se překryta síťovinou, která je větší než detekční vrstva a je na nosičové vrstvě upevněna mimo detekční vrstvu. Síťovina diagnostického zkušebního nosiče podle vynálezu je hydrofilní, ale sama není kapilárně aktivní. Nad oblastmi detekční vrstvy směřujícími ven, je uspořádán kryt z materiálu nepropustného pro kapalinu vzorku tak, že na oblasti síťoviny která leží nad detekční vrstvou, zůstává volná plocha pro příjem vzorku.
Podstatou vynálezu je mimoto použití takového diagnostického zkušebního nosiče pro stanovení analytu v kapalině. Po této stránce je také způsob stanovení analytu v kapalném vzorku za pomoci takového diagnostického zkušebního • · nosiče podstatou vynálezu, a při tomto způsobu se kapalina vzorku nanáší na místo nanášení vzorku. Síťovina odvádí -p-řeby-t ešnou-k-a-pad· i-nu—z—d-s-t e-k-č-rrí— vrs tvyďcr-ďbŤ-arsrti^ s ΐ ύανίττγ ' mimo detekční vrstvu, načež je pak možné pozorovat v detekční vrstvě tvorbu signálu. Tvorba signálu je měřítkem přítomnosti popř. množství analytu ve zkoušeném kapalném vzorku.
Síťovina diagnostického zkušebního nosiče podle vynálezu nesmí sama být kapilárně aktivní nebo savá, aby kapalina vzorku byla pokud možno' plně k použití pro detekční vrstvu. Jako-vhodné- se ukázaly takové síťoviny,u kterých při kolmém ponoření do vody vystoupí voda v síťovině na méně než 2 mm. Výhodně se jako síťovina používají monofilní tkaniny s hrubými oky, které j sou, hydrof i.lní. K .tomu účelu může být materiál tkaniny sám hydrofilní nebo se může, například zpracováním se zesíťovacím činidlem, učinit hydrofobním. Jako zvláště výhodný síťový materiál se používá polyester, přičemž se síť z tohoto pak zpracuje pomocí zesítovacího Činidla.
Tloušťka síťoviny musí být provedena tak, že na ní ležící kryt a pod ní ležící vrstva jsou v takové vzájemné vzdálenosti, že se zůstávající kapalina přes detekční vrstvu a do vyplněných ok síťoviny nasaje kapilární silou do oblasti pod krytem a zavádí se.na místo pro nanesení vzorku. Obvykle je proto výhodná tloušťka síťoviny 50 až 400 pm.
Síť musí vykazovat dostatečně velkou vzdálenost ok, aby se kapalině podařilo sítí vstoupit na detekční vrstvu. Na základě vlastností síťoviny se kapalina do sítě nenatahuje horizontálně přes povrch sítě, ale rozlévá se vertikálně skrze síť na detekční vrstvu.
V diagnostickém zkušebním nosiči podle vynálezu ·· · a
Λ « 4
99 přicházejí pro nosnou vrstvu zejména v úvahu takové materiály, které nepřijímají zkoušenou kapalinu. Toto jsou tak zvané ne s.avé_ma t er bály. ;,„.pf i <ěemž, jsou- z v 1-á-š t š vý-hsd-nč·' uměl· O-hiuotriéfolie například z polystyrenu, polyvinylchloridu, polyesteru, polykarbonátu nebo polyamidu. Je však také možné savé materiály jako je například dřevo, papír nebo lepenky impregnovat prostředky, odpuzujícími vodu nebo potáhnout filmem odolným k vodě, přičemž jako bydrofobní činidlo mohou být použity silikony nebo ztužené tuky a jako filmotvorné činidlo například nitroceluloža nebo acetát celulózy. Jako další nosičové materiály jsou vhodné kovové folie nebo skTo.
Pro detekční vrstvu je naopak potřebné použít takové materiály, které jsou schopny přijmout zkoušenou kapalinu s látkami, které jsou v ní obsaženy. Tyto takzvané savé materiály jako například rouno, tkaniny, pleteniny, membrány nebo takové porézní umělohmotné materiály nebo botnání schopné materiály jako želatinové nebo disperzní filmy, mohou být použity jako vrstvové materiály. Materiály, přicházející v úvahu pro detekční fází musí přirozeně také nést reagencie, které jsou potřebné pro průkaz stanovovaného analytu. V nej jednodušším případě jsou všechny pro detekci analytu potřebné reagencie na nebo v jedné vrstvě. Je si však možno představit i případy, u kterých je výhodné reagencie rozdělit na více savých nebo botnavých materiálových vrstev, které jsou pak usořádány nad sebou plošně. Používaný výraz detekční vrstva zahrnuje jak případy, u kterých se reagencie nacházejí je v nebo na jedné vrstvě nebo ve dvou nebo ještě více, jak dříve popsáno, uspořádaných vrstvách.
Mimoto může detekční vrstva také obsahovat vrstvu, která je schopna oddělovat plasmu nebo sérum z plné krve, jako je například rouno ze skleněných vláken, jak je například známo z ·· • · · »
99 ·
ΕΡ—Β—0045476. Nad jednou nebo více vrstvami, nesoucími detekční reagencie, může ležet jedna nebo více takových _o„ddě 1 uj í,c.í.ch„v.r.s„t ev..^_Výxax^-f d.e.t.ek.č.n í- v.r- s..t va.LL-.za-h-řnu-j-e- t-a-k-é··----' — takové uspořádání.
Výhodné materiály pro detekční vrstvu jsou papíry nebo porézní umělohmotné materiály jako membrány. Z nich jsou zvláště výhodné asymetrické porézní membrány, které jsou výhodně uspořádány tak, že se kapalina zkoušeného vzorku nanáší na stranu membrány s velkými póry a stanovení analytu —se. provádí na straně membrány--s jemnými póry-. Jako-porézní - -~ materiály jsou zvláště vhodné polyamidové, polyvinylidendifluoridové, polyethersulfonové nebo polysulfonové membrány. Zejména jsou vhodné membrány z polyamidu 66 a hydrofi 1 izované asymetrické polysulfonové membrány. Reagencie pro stanovení prokazovaného analytu jsou obvykle do výše uvedených materiálů nanášeny impregnací nebo . jednostranným povrstvením. Při povrstvení asymetrických membrán se výhodně povrstvuje strana s jemnými póry.
Pro detekční vrstvy přicházejí ale také- v úvahu takzvané oteřené filmy, jak jsou například popsány v EP-B-0016387, K tomuto účelu se do vodné disperze filmotvorných organických umělohmotných látek přidávají pevné látky jako jemné, nerozpustné, organické nebo anorganické částice a následně se zavádějí reagencie potřebné pro detekční reakci. Vhodná filmotvorná čiidla jsou výhodně oranické umělé hmoty jako je polyvinylester, polyvinylacetát, polyakrylester, kyselina polymethakrylová, polyakrylamid, polyamid, polystyren, směsné polymerizáty, například butadienu a styrenu nebo esteru kyseliny maleinové a vinylacetátu nebo jiné filmotvorné, přírodní a syntetické organické polymery jakož i jejich směsi ve formě vodných disperzí. Disperze je možno natřít na t · • « · · « · 4 • · ♦ * podložku v rovnoměrné vrstvě, která po sušení vytvoří film, který je odolný vůči vodě. Sušené filmy mají tloušťku 10 pm až SQO.jim. výhodně 3020.0 pm . Film-může-být s - pod l ožkou· -použi t jako nosič nebo být pro detekční reakci nanesen na jiný nosič. Ačkoliv reagencie potřebné pro detekční reakci se běžně přidávají do disperze používané pro výrobu filmu, může být také výhodné, když je film po své výrobě impregnován reagenciemi. Také je možná předimpregnace plniv reagenciemi. Jaké reagencie mohou být použity pro stanovení určitého analytu je známo odborníkům v oboru. Tyto není nutno dále .rozvádět.
Další příklad podle vynálezu výhodné detekční vrstvy je filmová vrstva, jak je popsána ve WO-A-92 15 879. Tato vrstva se vyrobí z disperze nebo emulze polymerotvorného činidla, která navíc obsahuje v homogenním rozdělení pigment, botnací činidlo a detekční reagencie. Jako polymerní filmotvorné láťky jsou vhodné zejména polyvinylester, polyvinylacetát, polyakrylester, kyselina polymethakrylová, polyvinylamid a polystyren. Vedle homopolymeru jsou také vhodné směsné polymerizáty, např. butadienu, styrenu nebo esteru kyseliny maleinové. Zvláště vhodným pigmentem pro film je oxid titaničitý. Použité botnadlo musí vykazovat zvláště dobré botnací vlastnosti, zejména se přitom doporučuje kopolymer methylvinylether-anhydrid kyseliny maleinové. Jaké reagencie se používají pro stanovení určitého analytu je na rozhodnutí odborníka.
Zcela zvláště výhodně se v diagnostickém zkušebním nosiči jako detekční vrstva používá zkušební pole, které je vytvořeno ze dvou vrstev. Toto zkušební pole obsahuje průhlednou folii, na které jsou postupně na sobě uspořádány první a druhá filmová vrstva. Podstatné je, aby první vrstva, nacházející se β 4 ··»» • · • * na transparentní folii byla ve vlhkém stavu výrazně méně rozptylující světlo než nad ní ležící druhá vrstva. .Ne.po.v.rs.t,ve.r,á stra-na t ra-ns-pa-r on-t n-ř folie se ‘označuje jáko’ detekční vrstva a strana druhé vrstvy, která leží proti straně, se kterou druhá vrstva je vložena na první, se označuje jako strana pro příjem vzorku.
Filmové vrstvy se vyrábějí z disperzí nebo emulzí polymetních filmotvorných látek. Disperzní filmotvorné látky obsahují mikroskopické, v nosičové kapalině (převážně vodě) nerozpustné polymerové částice, které jsou v jemném rozdělení dispergovány v nosičové kapalině. Jestliže se při tvorbě, filmu kapalina odstraňuje odpařováním, částice se přibližují a nakonec se dotýkají.. Velkými silami, které přitom vznikají a s tvorbu filmu doprovázejícím vzrůstem povrchové energie narůstají částice do rozsáhle uzavřené filmové vrstvy. Alternativně může být také použita emulze filmotvorné látky, kdy se tato rozpustí v rozpouštědle. Rozpuštěný polymer je emulgován v nosičové kapalině, která není mísitelná s rozpouštědlem.
Jako polymery jsou zejména vhodné polyvinylester, polyvinylacetát, polyakrylester, kyselina polymethakrylová, polyvinylamid, polyamid a polystyren. Vedle homopolymerů jsou také vhodné směsné polymer izáty, např. butadienu, styrenu a esteru kyseliny maleinové.
Ve zkušebním poli se nacházejí dvě uvedené filmové vrstvy na průhledné folii. Zde přicházejí zejména v úvahu takové umělohmotné folie, které jsou nepropustné pro kapalínu. Jako zvláště výhodná se ukázala polykarbonátová folie.
Obě filmové vrstvy mohou být vyrobeny z vrstvených hmot, * ♦ ·' · · * * ·' » · « ·' ϊ ·»♦· «· které obsahují odlišné polymery. Zatímco první vrstva obsahuje botnací činidlo a popřípadě slabě světlo rozptylující plnivo, o hs.ah.uj. e .. d.r.u,h á-, v r s t v-a -bo.t-n.ae í- š i n i-d-l s- a - v k-a řd ém př í paďě· ~ alespoň jeden silně světlo rozptylující pigemnt. Mimoto může druhá vrstva také obsahovat neporézní plnivo jakož i porézní plnivo, jako je křemičitá hlinka, v malých množstvích, aniž by se tak stala propustnou pro erythrocyty.
Po přídavku botnacího činidla (to znamená složky, která po příjmu vody zvětšuje svůj objem) se nezískají jen vrstvy, které jsou relativně rychle penetrovány zkoušenou kapalinou, ' tímto otevřením působením botnacího prostředku vykazují dobré vlastnosti při oddělování erythrocytů a mimoto také krevního barviva. Botnací vlastnosti musí být tak dobré,, že při testu, při kterém rychlost tvorby zbarvení - jako například reakce detekce glukózy - závisí převážně na penetraci vzorkové kapaliny vrstvou, je opticky detegovatelná reakce měřitelná po maximálně několika minutách. Jako.zvláště dobré botnací Činidlo se projevily kopolymer methylvinylether-anhydrid kyseliny maleinové, xanthanová guma a kopolymer methylvinylether-kyselina maleinová.
Křemičitá hlinka se také označuje jako diatomická hlinka. Jedná se o usazeniny z kostry kyseliny křemičité typu diatomické hlinky, které se vytvářejí na různých místech. Výhodně používaná křemičitá hlinka má střední průměr částic 5 až 15 pm, přičemž tato hodnota byla stanovena zařízením Laser-Granulometer Typ 715, vyráběným firmou Pabiscg, Mnichov, Spolková republika Německo.
Pigmentový podíl silně rozptylující světlo ve druhé vrstvě činí nejméně 25 % hmotnostních vztaženo na sušenou a k použití připravenou dvojitou vrstvu zkušebního pole.
Protože slabě světlo rozptylujíc! plniva a silně světlo rozptylující pigmenty jsou v podstatě odpovědné za optické vlastnosti ,_f ilmových.. vrstev..,.,obsahují,.prvnú—a^d-ruhá-filmevá vrstva rozdílná plniva a pigmenty.
4« 4 4 · 4 4 4
4 · · 4 >444
4‘ 4 4 · 4 * 444· 4 • 4 4 0 4 4 4 4
4·44 4 *« 44« 44 «ι·
První filmová vrstva nesmí obsahovat bud žádná nebo taková plniva, jejichž index lomu je blízko indexu lomu vody. Jako zvláště vhodné se jeví oxid křemičitý, silikáty a hlinitokřemičitany. Zvláště vhodný je blinitokřemičitan sodný s obchodním označením Transpafi 11R.
Druhá vrstva musí být podle vynálezu silně rozptylující světlo. Ideálně činí index lomu pigmentu ve druhé filmové vrstvě nejméně 2,5. K tomu je zvláště vhodný oxid titaničitý. Jako zvláště vhodné se projevily částice se středním průměrem asi 0,2 až 0,8 pm. Zvláště vhodné jsou snadno zpracovatelné typy oxidu titaničitého v anatas-modifikaci.
Systémy reagencií pro detekci určitého analytu zabarvením jsou odborníkům známé. Je možné, aby se všechny složky systému reagencií nacházely v jedné filmové vrstvě. Je ale také možné, aby složky systému reagencií byly rozděleny na obé filmové vrstvy. Výhodně se nachází barvu vytvářející systém reagencií alespoň částečně v první filmové vrstvě.
Zabarvením se v rámci předloženého vynálezu míní nejen přechod z bílé na zabarvenou, ale také každá změna barvy, přičemž jsou samozřejmě zvláště výhodné takové barevné změny, které vykazují co možná největší posun maximální linie absorpčních vln (lambdaoax).
Pro optimalizaci zkušebního pole ve zkušením nosiči podle vynálezu se ukázalo jako zvláště výhodné, když obě filmové * © · · · ·· * · * β * • · · · · · · · · Ť * · © © « 9 9 99 · It 4 © · ♦ · « · © *
9 * # · · ©' 4 ···* *' ·* »· «© «· vrstvy obsahují nehemolyzující to znamená nenabitá zesítovací vb.o.dn á. — Z-c-e. La z-v 1 á-š-t ε vhsďn-ý · j e zesítovací činidlo činidla jsou proto
Neutrální, zvláště •N^aktsnoyl -N-nfgxňy í-glukamí d.
Pro výrobu zkušebního pole diagnostického zkušebního nosiče podle vynálezu se vyrobí příslušné filmové vrstvy vždy postupně z homogenní disperze uvedených složek. Používá se proto jako podklad pro formování povrstvovací hmoty pro první filmovou vrstvu transparentní folie. Po nanesení povrstvovací hmoty pro první filmovou vrstvu ve stanovené tloušťce vrstvy se vrstva suší-. Potom se na tuto vrstvu riariěse povrstvovací hmoty pro druhou vrstvu rovněž v tenké tlouštce vrstvy a suší se. Po sušení musí činit tloušťka první a druhé filmové vrstvy společně maximálně 0,2 mm, výhodné maximálně 0,12 mm, zvl-áště výhodně 0,08 mm. Výhodně je sušená druhá filmová vrstva asi 2 až Skrát silnější než první.
Zkušební nosič podle vynálezu může obsahovat 1 detekční vrstvu. Může ale také obsahovat více vedle sebe uspořádaných detekčních vrstev. V případě více detekčních vrstev mohou tyto být stejné nebo rozdílné, takže se jeden a ten samý analyt stanoví ve více detekčních vrstvách vedle sebe nebo se mohou různé analyty delegovat v jiné příslušné detekční vrstvě. Je ale také možné, aby se vedle sebe nacházelo na detekční vrstvě více prostorově oddělených reakčních oblastí, tak aby také zde byl stejný analyt stanoven vícekrát nebo byly vedle sebe ve stejné detekční vrstvě stanoveny různé analyty. V posledním případě je materiál vrstva až na reagencie pro stanovení analytu stejný. V rozdílných reakčních oblastech se nacházejí vedle sebe různé reagencie. Různé reakční oblasti se mohou dotýkat nebo mohou být odděleny mezi nimi ležícími hranicemi, které s analytem netvoří žádný signál.
* fl ' fl· · ♦ flfl • · 9 9 · • *.U ι· ♦ · fl • fll flfl*
V diagnostickém nosiči podle vynálezu je detekční vrstva překryta síťovinou větší než je pod ní ležící detekční vrstva.
_____..C.ást^.s..t.ťovxoy.; -prostí.r.a.j í cí — se-naAd-et-ekč-ní- vrs-tv-s-u, je část sítě, která není s detekční vrstvou ve styku, je přímo nebo nepřímo mimo detekční vrstvu upevněna přímo nebo nepřímo na nosičovou vrstvu přes rozpěrku. Upevnění muže být provedeno odborníkovi známými metodami z technologie zkušebních nosičů. Například může být upevnění provedeno pomocí tavného lepidla nebo vytvrzovaného lepidla za studená. Přitom je výhodné bodové nebo rastrové slepení, protože kapilárně aktivní transport kapaliny v tomto případě je zvláště dobře možný.
Jako výhodné se projevily také dvojstranné lepící pásky. Ve všech případech je však důležité, aby upevnění síťoviny bylo provedeno na nosičovou vrstvu tak, aby z detekční vrstvy byl možný kapilárně aktivní transport kapaliny do části síťoviny, která je upevněna na nosičové vrstvě, tento kapilárně aktivní transport kapaliny musí být zejména možný tehdy, když je detekční vrstva nasycena kapalinou. Pro zpracování se jako zvláště vhodné ukázaly lepící pásky s přírodním nebo syntetickým kaučukem. Zcela zvláště je výhodné, když činidlo, které slouží k upevnění síťoviny na nosičovou vrstvu, má přibližně stejnou tloušťku jako detekční vrstva(y). Slouží přitom jako quasi rozpěrka, aby síťovina také mimo oblast detekční vrstvy(ev) správně držela po celé ploše.
Jestliže zkušební nosič podle vynálezu obsahuje vedle sebe více detekčních vrstev, může síťovina pokrývat všechny detekční vrstvy nebo je možno použít více síťovin.
Pro stanovení analytu prokazovaného v kapalině vzorku je v diagnostickém zkušebním nosiči detekční vrstva, minimálně ale reakční oblasti, to znamená, oblasti detekční vrstvy(ev), nesoucí reagencie, na kterých může být pozorována a měřena <* *
• « Ca » · I ·· « « ♦ '· tvorba signálu, viditelné přes nosičovou vrstvu. Toho je možno dosáhnout tím, že nosičová vrstva je průhledná. Je ale také ..možné..,-,ab-y no-sičsvá-vrstva-obsahovala otvor, který je od detekční vrstvy nebo vrstev překryt. Otvorem je pak detekční vrstva nebo jsou detekční vrstvy alespoň v reakční oblasti detekčních vrstev viditelné, V jedné z výhodných forem provedení diagnostického zkušebního nosiče podle vynálezu se nachází v nosičové vrstvě pod detekční vrstvou otvor, kterým je pozorovatelná detekční vrstva nebo reakční oblast. Otvor má o něco menší průměr než nejmenší podélné protažení detekční vrstva·, tak že detekční vrstva leží mimo otvor na nosičové vrstvě a tam může být upevněna. Výhodně je detekční vrstva fixována na obou stranách umístěným dvojstrannou lepící páskou a přes detekční vrstvu ležící síťovinu a její upevnění na nosičovou vrstvu je dostačující. Výhodně je však detekční vrstva sama také připevněna na nosič pomocí tenké lepící pásky.
Otvorem je ale také viditelných více reakčních oblastí detekční vrstvy.
Děrování diagnostického zkušebního nosiče může být ale také tvořeno více otvory, které mohou být využity ke stanovení analytu (jednoho nebo více analytů). Nad otvory mohou být uspořádány různé detekční vrstvy nebo také jen jedna detekční vrstva s více reakčními oblastmi tak, že 1 otvorem může být pozorována jedna detekční vrstva nebo vždy jedna reakční oblast. Je také možné, aby jedním otvorem bylo možno pozorovat více reakčních oblastí.
Přes síťovinu diagnostického zkušebního nosiče podle vynálezu je inertní kryt z materiálu nepropustného pro vzorek, obvykle nepropustného pro vodu a nesavého, uspořádán tak, že * > . 0 · ** * · 0 0 * · 0 0 • · λ 0 « '» · 0 ··«· ♦ 0« *· «0
0 0 · * 0 00 • 000 0 01
0 0 * 00 04 je pokryta oblast síťoviny mimo detekční vrstvu. Ideálně vyčnívá kryt také ještě málo přes oblast detekční vrtvy. každém. .případě v-šak—zú-s-tá-v-á-zri-a-čná-č-á-s-t- s í-ťOvřny; která pokrývá detekční vrstvu, volná. Tato volná Část síťoviny označuje jako místo nanášení vzorku.
V se
Jako kryt se ukázaly jako zvláště vhodné umělohmotné folie. Jestliže kryt a síťovina mají odlišné barvy,například bílou a žlutou nebo bílou a červenou, je možno velmi dobře rozpoznat takto místo, ria které se má nanést zkoušený vzorek.
Na krytu muže být například zvýrazněno jednou nebo více šipkami, v jakém směru, to jest, kterým koncem má být diagnostický zkušební nosič položen nebo vsunut do měřícího přístroje.
Místo nanesení vzorku může dosaženo zvláště jednoduše krytem pomocí dvou páskovitě tvarovaných umělohmotných folií, které ponechávají pásovou oblast síťoviny, pokrývající detekční vrstvu, volnou. Jestliže mají být poskytnuta 2 nebo více míst nanesení vzorku, použijí se 3 nebo více páskovitých umělohmotných folií. Folie použité pro kryt jsou upevněny na síťovinu a popřípadě na nosičovou vrstvu. Pro takové upevnění jsou vhodná tavná lepidla, která jsou výhodně nanesena bodově nebo rastrově na nosičovou vrstvu nebo na spodní stranu krytu nebo lepící pásky, pokud folie nejsou samolepící. V každém případě je třeba dbát na to, aby pod krytem tvořeným síťovinou, zůstalo kapilární oddělení, do kterého se může odebírat přebytečná kapalina vzorku z detekční vrstvy nasycené kapalinou. Místo nanesení vzorku se nachází výhodně v proděravění nosičové vrstvy, jímž je možno pozorovat tvorbu signálu v detekční vrstvě.
φ· ·· » φ ·. « • φ φ*
ΦΦΦ· <
φ· φ φ φφ φ φ φφ ···· φ'φ, • '· φ 4 b » Φ 4 φ · · ♦ « ♦ Φ · I «••φ « φφ
Pro provedení způsobu pro stanovení analytu v kapalném vzorku za pomoci diagnistického zkušebního nosiče podle vy_oá..le.zu s.e kapali-na-v-z-s-rku- nanese nar stranu síťoviny umístěnou na detekční vsrtvě, ideálně tak, že kapalina, která projde síťovinou úplně nasytí detekční vrstvu. Jako vzorkové kapaliny přicházejí zejména v úvahu tělesné kapaliny jako je krev, plasma, sérum, moč, slina atd. Krev nebo.kapaliny získané z krve jako plasma nebo sérum jakož i moč jsou zvláště vhodné vzorkové kapaliny. Přebytečná kapalina se odvádí síťovinou z detekční vrstvy do oblasti síťoviny, rozkládající se-mimo oblast-detekční vrstvy. V detekční vrstvě může pak být za přítomnosti stanovovaného analytu prokázán signál. Výhodně se přitom jedná u takového signálu o změnu barvy, čímž se rozumí jak tvorba barvy, ztráta barvy jakož i změna barvy. Intenzita změny barvy je mírou pro množství analytu ve zkoušeném kapalném vzorku. Může být vyhodnocena kvantitativně vizuálně nebo pomocí přístroje, většinou odrazovou fotometrií.
Jestliže na detekční vrstvu vniká kapalina v příliš malém množství, to jest, v menším než je potřebné k nasycení vrstvy, zůstává zhora a zdola viditelná oblast detekční vrstvy suchá, protože síťovinou kapalina vniká na detekční vrstvu jen vertikálně a neprobíhá žádné horizontální rozpínání kapaliny v povrchu síťoviny. Protože při přítomnosti analytu probíhá tvorba signálu jen ve zvlhčené oblasti detekční vrstvy, je nehomogenní tvorba signálu rozeznatelná vizuálně nebo přístrojově jak přes síťovinu tak také nosičovou vrstvu. Toto je významným znakem pro toho,, kdo provádí zkoušku proto, že se použije příliš málo vzorkové kapaliny a proto mlže být výsledek stanovení falešný. Také když ve vzorku není přítomen žádný analyt, je v takovém případě provedeno například vizuální měření nebo měření odrazu ve více dílčích oblastech detekční vrstvy, protože je jen část detekční vrstvy zvlhčena
ΜΗ ·'♦ ' • · ·· *
·· » a tím poskytnuto příliš málo vzorkové kapaliny.
---Ved.le-zna.čení-m-ísba na-nossn-í- vzo-r-k-u- pcd-poru je ·takový -kryt také ještě kapilární síly, které působí odvádění přebytečné kapaliny z detekční vrstvy. Mimoto vede kryt k tomu, že je přebytečná kapalina odváděná z detekční vrstvy chráněna před vnějším kontaktem a taková kapalina nemůže snadno odkapávat ze zkušebního nosiče.
Velkou výhodou diagnostického zkušebního nosiče podle vynálezu je, že nemusí býtna zkušební nosič nanášen' žádný' předem stanovený objem zkoušené kapaliny. Přebytečná kapalina se, jak již bylo uvedeno, odvádí síťovinou, která se rozprostírá nad detekční vrstvou. Protože se přebytečná, kapalina odvádí z detekční vrstvy, je také toto přínosem z hygienického hlediska. Odkapávání kapaliny ze zkušebního nosiče nebo styk kapaliny například s částmi přístoje, do kterého se zkušební nosič vkládá k přístrojovému vyhodnocení, je spolehlivě zabráněno. Toto je zvláště důležitým aspektem při zkouškách krve nebo vzorků získaných z krve jako je plasma nebo sérum.
Velikost oblasti síťoviny rozprostírající se nad detekční vrstvou (část síťoviny přečnívající detekční vrstvu) se řídí podle objemů vzorku očekávaných v praxi, aby také skutečně přebytečná kapalina mohla být odvíděna u detekční vrstvy.
Tímto typem a způsobem je za přítomnosti analytu ustavená intenzita signálu nezávislá na množství a době styku kapaliny vzorku s detekční vrstvou. Barva, která se ustaví po ukončení detekční reakce, obvykle během několika sekund až několika minut, tak zůstává pro měření neměnná. Je určena jedině stabilitou systému poskytujícího barvu, ale ne například analytem, který následně difunduje z přebytečné kapaliny do ·· ·· • · · · • · *· ·· · 9 · ·· 99 «ΜΙ ···· ·* • * 9 * * t · • » · · * · . · detekční vrstvy. Falešně pozitivním výsledkům se tak rovněž zabrání a je umožněno kvantitativní stanovení analytu.
Krytem částí síťoviny a tím označením místa nanesení vzorku je také pečováno o to, aby kapalina mohla dojít jen na pro ni optimální místa na detekční vrstvě. V kombinaci s detekční vrstvou, která přijímá jen málo kapaliny a přesto umožňuje intenzivní tvorbu signálu se zabezpečí, že již při velmi malých objemech vzorku jsou možná spolehlivá stanovení analytu. Tím, že zkušební nosič podle vynálezu se skládá jen z mála složek, které jsou jednoduše a rychle vzájemně ses tavítelné, je jeho výroba cenově velmi přijatelná.
Výhodné formy provedení diagnostického zkušebního nosiče podle vynálezu jsou uvedeny na obr. 1 až 23.
Popis obrázků na připojených výkresech
Obrázek 1 představuje perspektivní pohled diagnostického zkušebního nosiče podle vynálezu s místem nanesení vzorku.
Obrázek 2 představuje pohled na spodní stranu diagnostického zkušebního nosiče podle vynálezu podle obr. 1 s kulatým otvorem pod detekční vrstvou.
Obrázek 3 představuje průřez diagnostickým zkušebním nosičem podle vynálezu v řezu A-A.
Obrázek 4 představuje zvětšení části průřezu z obr. 3.
Obrázek 5 představuje perspektivní pohled na diagnostický zjušební nosič podle vynálezu se dvěma místy nanesení vzorku.
• « · ·
1- ··
*··4 · · «' • *1 ·*·* *·
Obrázek 6 představuje pohled na spodní stranu diagnostického zkušebního nosiče podle vynálezu podle obr. 5 s děrováním ioTeným”Rulá'fýffi~apravoUfiTýmToťv ořem’poď'2'^o‘dci'eΪ'énými^ ‘ vrstvami.
Obrázek 7 představuje průřez diagnostickým zkušebním nosičem podle obr. 5 v řezu A-A.
Obrázek 8 představuje perspektivní pohled na diagnostická zkušební nosič podle vynálezu se zvláště velkým místem nanesení vzorku/........ - ‘ : ‘ .........
Obrázek 9 představuje pohled na spodní stranu diagnostické jo zkušebního nosiče podle vynálezu podle obr. 8 s děrováním tvořeným kulatým a pravoúhlým otvorem pod zvláště velkou detekční vrstvou.
Obrázek 10 představuje průřez diagnostickým zkušebním nosičem podle vynálezu podle obr. 8 v řezu A-A.
Obrázek 11 představuje perspektivní pohled na diagnostický zkušební nosič podle vynálezu s místem nanesení vzorku nad jednou ze dvou detekčních vrstev.
Obrázek 12 představuje pohled na spodní stranu diagnostického zkušebního nosiče podle obr. 11 s děrováním tvořeným kulatým a pravoúhlým otvorem pod dvěma oddělenými detekčními vrstvami.
Obrázek 13 představuje průřez diagnostického zkušebního nosiče podle vynálezu podle obr. 11 v řezu A-A.
Obrázek 14 představuje perspektivní pohled na diagnostický zkušební nosič podle vynálezu se zvláště velkým místem
Oí 9® ěo » · 9' • 9
OtTrázek 15' představuj e pohleď na spodní^stranudiágnostického zjušebního nosiče podle vynálezu podle obr. 14 s děrováním tvořeným jedním zvláště velkým pravoúhlým otvorem pod detekční vrstvou se dvěma vzájemně sousedícími reakčními oblastmi.
♦ 9 * 9 ·
9 • 9 99
99
9 9 «
9 99
999 9 i
9 <
99 nanesení vzorku.
Obrázek 16 představuje průřez diagnostickým zkušebním nosičem podle vynálezu podle obr. 14 v řezu A-A.
Obrázek “17 předstávůje’perspektivní pohled na diagnostický zkušební nosič podle vynálezu s místem nanesení vzorku nad jednou z obou reakěních oblastí.
Obrázek 18 představuje pohled na spodní stranu diagnostického zkušebního nosiče podle vynálezu podle obr. 17 s děrováním tvořeným zvláště velkým pravoúhlým otvorem pod detekční vrstvou se dvěma vzájemně sousedícími reakčními oblastmi.
Obrázek 19 představuje průřez diagnostickým zkušebním nosičem podle vynálezu podle obr. 17 v řezu A-A.
Obrázky 20 až 23 představují kalibrační křivky 1 až 4, jejichž příprava je popsána v příkladu 2.
Vztahové značky použité na obrázcích mají následující významy:
diagnostický zkušební nosič nosičová vrstva detekční vrstva síťovina kryt » 9»
9 9 9 • 9Γ ··
999 9 9 • 9 9 >9 99
9‘.
'9 9.
• 9 * « · ·
oblast síťoviny, rozkládající se mimo detekční vrstvu místo nanesení vzorku .„děrován-í-__-------- — · - —- - — - 9 reakční oblast rozpěrka kapilárně aktivní štěrbina kapalina vzorku polohovací otvor upevnění detekční vrstvy lepící páskou
-------Diagnostický-zkušební nosič X znázornéný“rta “obr'.''1 v' perspektivním pohledu a na obr. 3 v průřezu má formu zkušebního proužku. Na nosičové vrstvě 2 se nachází detekční vrstva 3,, která je překryta větší síťovinou 4. Vedle detekční vrstvy 3. je síťovina 4 upevněna pomocí rozpěrky 10 na nosičovou vrstvu 2. Touto rozpěrkou mohou být plochy tavného lepidla nebo dvojstranné lepící pásky, které fixují síťovinu 4 na nosičovou vrstvu 2. Ideálně mají rozpěrky 10 téměř stejnou tloušťku jako detekční vrstva 3. Jako kryt 5 sloužící vrstvy jsou upevněny na nosičovou vrstvu 2 a síťovinu 4. Jsou uspořádány tak, že překrývají oblast síťoviny 4, rozkládající se mimo detekční vrstvu 3.. Nepatrně přesahují kryty 5 ještě také přes detekční vrstvu 3. Ponechávají však největší část síťoviny A, která překrývá detekční vrstvu, volnou. Tato oblast představuje místo nanesení vzorku 2· Na něj se nanáší zkoušená kapalina vzorku 12· Polohovací otvor 13 slouží k tomu, aby zkušební proužek byl v případě přístrojového měření, například odrazovou fotometrií, umístěn na přesně stanovené místo v přístroji. Toho je možno dosáhnout tak, Ze například se do polohovacího otvoru 13 zasune výčnělek a zkušební nosič 1 se tak upevní na předem stanovené místo. Levý kryt 5 obsahuje vytištěné šipky, které uživateli ukazují, kterým koncem musí být zkušební nosič 1 položen nebo vsunut do ·♦ *«·β • » ♦ *· ·« ·· 9 9 9 9 * 9 99 • 9 ··· 9 9 tt 9 »»· ·» 99 měřícího přístroje.
Ob’f.^4 přeďš tavuj ě^zVěťšenýpřú'řěZ' diagnos ti cfcým’ zkušebním nosičem podle vynálezu jak je znázorněn na obr. 1 a 3, Na tomto obrázku má výt vysvětleno, jak probíhá způsob stanovení analytu v kapalném vzorku. Pro takové stanovení se kapalina vzorku nanese na místo nanesení vzorku Ί. síťoviny 4· Kapalina se nasaje vertikálně síťovinou 1 do detekční vrstvy 3, která je po stranách upevněna dvojstrannou lepící páskou 14 na nosičovou vrstvu 2. Upevnění lepící páskou 14 obsahuje otvor, který odpovídá děrování 8 nosičové'vrstvy 2 á~který také leží přesně nad tímto děrováním 8. Pokud bylo naneseno dostačující množství kapaliny vzorku, rozdělí se tato kapalina v detekční vrstvě 3-v celé reakční oblasti 2· Při velmi malých objemech kapaliny vzorku může síťovina 4 ležící nad detekční, vrstvou 2 dokonce i zůstat suchá, protože síťovina 4 není sama kapilárně aktivní. Při středních až velkých objemech kapaliny se naplní nejdříve dutiny síťoviny 4 nad detekční vrstvou 3. a potom kapilární dutiny pod kryty 5. Pro správnou, funkci této kapilární dutiny je nezbytné, aby kryty jí se alespoň o něco překrývaly s oblastí detekční vrstvy 2 pod síťovinou 4. Děrováním 8 může být pozorována reakční oblast 9 detekční vrstvy 3. Pro toto hledisko je na obr. 2 uveden pohled na spodní stranu diagnostického zkušebního nosiče podle obr. 1, 3 a 4. V případě přítomnosti analytu v nanesené kapalině vzorku se změní reakční oblast 9. Vytvoří se signál, například změna barvy, jehož intenzita je mírou pro množství analytu v kapalině vzorku.
U diagnostického zkušebního nosiče podle vynálezu uvedeného na obr. 5 až 7 se jedná o takový nosič se dvěma detekčními vrstvami 2, které jsou přístupné dvěma nád nimi umístěnými místy nanesení vzorku 2 pro kapalinu vzorku 12.
frfr ··«« • · ♦ • · « · • t • fr·· · * « · * • ·► · ··· · · ·· · • · « 9 • 44
Místa nanesení vzorku 2 jsou vytvořena třemi páskovitými kryty 5, které překrývají oblasti síťoviny 4, která se přesahuje uvcuciicm piíMdue υοΐ3 puuz.ita
X C O w t L C Λ U 11 i V X o L V J , nepřetržitá síťovina 4. Mohou ale také být použity dvě oddělené síťoviny 4 se uzávěrem pro kapalinu, ležícím mezi nimi, jako lepící páskou nebo nátěrem tavného lepidla. V nosičové vrstvě 2 zkušebního nosiče se nachází děrování 8 ze dvou otvorů, které umožňují pozorovat vždy jednu reakční oblast 2 jedné z obou detekčních vrstev 2- Takový zkušební nosič je například vhodný pro současné stanovení dvou roždí lných_analytů. Te při tom: výhodné prostor o věodděle“nf' detekčních vrstev 2, jestliže by se reagencie nebo reakční produkty mohly vzájemně rušit.
Diagnostický zkušební nosič i podle obr. 8 až 10 vykazuje velké místo nanesení vzorku 7 nad detekční vrstvou 2, která je pozorovatelná děrováním 2 ze dvou otvorů.Nad oběma děrováními mohou být například uspořádány rozdílné reakční oblasti 2» které obsahují reagencie pro růzmé analyty. Je tak možno z jednoho vzorku stanovit dva analyty. Obě reakční oblasti mohou být ale také použity pro stanovení stejného analytu s rozdílnou citlivostí.
Na obr. Í1 až 13 je uveden diagnostický zkušební nosič 1 podle vynálezu, na kterém se nacházejí nad děrováním 8 ze dvou otvorů dvě detekční vrstvy 2· Vždy se jedna detekční vrstva 2 nachází nad otvorem děrování 2· Místo nanesení vzorku 7 se nachází v tomto případě jen nad jednou z obou detekčních vrstev 3- Kapalina vzorku 12 tak prochází nejprve do detekční vrstvy 2. nacházející se pod místem nanesení vzorku 2» dříve než přebytečná kapalina kapilárními silami v oblasti síťoviny 4 pod pravým krytem 5 také prochází do pravé detekční vrstvy 2, která může být pozorována pravoúhlým otvorem v nosičové v » ♦ · »9 » ♦ · • · ·· ··♦ · a ♦ · · ♦ » t· folii 2. Takový zkušební nosič je například vhodný pro stanovení analytu se dvěma různě citlivými detekčními vrstvami 3 ~.^V.ýh.od.n.ě se nsc-ház-í· méně-ci 11 i-v-é-u-niv-erz-á-·! ní-po 1 e—p-říiuo -pod' místem nanesení vzorku a přídavné vysoce citlivé pole vedle něj. Pomocí tohoto zkušebního nosiče je při malých objemech vzorku možné měření s univerzálním polem a při velkých objemech vzorku zlepšené měření s oběma polemi.
Zkušební nosič X podle obr. 14 až 16 obsahuje zvláště velké místo nanesení vzorku 2 nad detekční vrstvou 3, která nese dvě-reakční- oblasti 9; které vzájemně přímo“,sousedí Obě tyto reakční oblasti jsou pozorovatelné ze spodní strany nosičové vrstvy 2 děrováním 8., které v tomto případě je tvořeno jen jedním pravoúhlým., otvorem. Kapalina vzorku 12. která se centrálně nanese na místo nanesení vzorku 2 se nasaje síťovinou 4 do detekční vrstvy 2 a současně dosáhne obou reakčních oblastí 9. Pomocí takového zkušebního nosiče mohou být například z jednoho vzorku stanoveny dva odlišné analyty.
Zkušební nosič 1, který je uveden na obr. 17 až 19, odpovídá v podstatě zkušebnímu nosiči podle obr. 14-16. Nyní se však nachází místo nanesení vzorku 2 jen nad jednou z obou reakčních oblastí 9. Pravá reakční oblast 9 je chráněna pravým krytem 5, před přímým podáním kapaliny vzorku £2. Sem může kapalina vzorku 12 procházet jen kapilárními silami uvnitř oblasti síťoviny A, která se nachází pod pravým krytem.
Vynález bude nyní blíže vysvětlen ještě pomocí následujících příkladů.
999« 99 • 9 ♦ · · ♦ · ♦ · • « · · Ο * Ο 9 9
9999 9 ·«
9 0 9 9 •· · · Ο · • · ο ··
Ο 9 9999 · * Ο Ο Ο ·»· 00 00
Příklady provedení vynálezu rříkTad i · ;....... ... . . - - . ..........
Výroba diagnostického nosiče podle vynálezu pro stanovení glukózy
Výroba zkušebního nosiče podle obr. 1 se provádí následujícími pracovními kroky:
Na polyesterovou nosičovou vrstvu, obsahující oxid titáničitý, se nanese 5 mm široká’dvojstranná lepící páska-(polyesterový nosič a lepidlo z umělého kaučuku). Tento spoj se společně prorazí s roztečí 6 mm pro výrobu měřícího děrování. Potom se stáhne ochranný papír dvojstranné lepící pásky.
Pro výrobu detekční vrstvy, která je složena ze 2 filmových vrstev se postupuje takto:
A. Do skleněné kádinky se vloží následující složky jako čisté substance nebo ve formě zásobních roztoků v následujícím složení a promísí se mícháním:
voda 820,0 g kyselina citronová-l-hydrát 2,5 g chlorid vápenatý-2-hydrát 0,5 g hydroxid sodný 1,4 g xanthanová guma 3,4 g tetraethylamoniumchlorid 2,0 g N-oktanoyl-N-methyl-glukamid 2,1 g polyvinylpyrrolidon (MH 25000) 3,5 g TranspafillR (hlinitokřemičitan sodný) 62,1 g polyvinylpropionátová disperze ·· *··« ♦ 9 9 ·· ·· • · · * * · · ·
9 · • · ♦ *· 9 9 (50 % hmotn. ve vodě) bi s-(2-hydroxyethy1)-(4-hydroxyimino. cy.k.lob.e.x.a-2.: 5=d.i eny 1 i-d i n^-amoni-umcb-l· or i d2,18-fosformolybdenová kyselina-hexasodná sůl pyrrolochinolin-chinon glukósoďehydrogenasa získaná z
Acinetobacter calcoaceticus E.C.1.1.99.17 1-hexanol l-rnethoxy-2-propano 1
60,8 g
16,1 g 32 mg
1,7 m.j (2,4 g) 1,6 g
20,4 g pH celé hmoty se upraví pomocí NaOH na asi 6 a pak se nanese v plošné hmotnosti 89 g/mz na 125 pm silnou polykarbonátovou folii a suší se.
B. Dd skleněné kádinky se vloží následující složky jako čisté substance nebo ve formě zásobních roztoků v následujícím složení a promísí se mícháním:
voda 579,7 g hydroxid sodný 3,4 g
GantrenzS (kopolymer methylvinylether-kyselina maleinová) 13,8 g
N-oktanoyl-N-methylglukamid 3,6 g tetraethylamoniumchlorid 9,7 g polyvinylpyrrolidon (MH 25000) 20,2 g oxid titaničitý 177,1 g křemičitá hlinka 55,3 g polyvinylpropionátová disperze (50 hmotn. % ve vodě) 70,6 g
2,18-fosformolybdenová kyselina-hexasodná súl 44,3 g hexakyanoželezitan draselný 0,3 g • 9
9 99
• · 9
99 • 99
1-hexanol l-methoxy-2-propanol
1, 6 g 20,4 g pH celé hmoty se upraví pomocí NaOH na asi 6 a pak se nanese v plošné hmotnosti 104 g/mz na povrstvenou polykarhonátovou folii popsanou pod A a suší se.
mm široký pásek takto vyrobené detekční vrstvy se přesně nalepí s foliovou stranou na proraženou dvojstrannou lepící pásku na nosičové vrstvě.
Na obě strany dvojstranné lepící pásky (PVC-nosič a lepidlo přírodní kaučuk) se jako rozpěrka nalepí na nosičovou folii přímo do sousedství detekční vrstvy. V předloženém příkladu je rozpěrka 6 mm a další 9 mm široká. Potom se stáhne chránící folie dvojstranné lepící pásky.
Na tento spoj se položí zesíťovacím činidlem impregnovaná žlutá monofilová polyesterová tkanina se hrubými oky Scrynel PE 280 HC (Zuricher Beuteltuchfabrik, Euschlikon, Švýcarsko)' a natlačením se přilepí.
Dvě jednostranné lepící pásky (PVC-nosič a lepidlo přírodní kaučuk) jako kryty se na žlutou síť nalepí tak, že se rozporka plně pokryje a alespoň ještě málo překrývá reakční oblast. Tím je páska hotova.
Páska se rozstříhá na 6 mm široké zkušební nosiče tak, aby měřící otvor byl uprostřed zkušebního nosiče.
·· «φ • « « 1 ♦
* · ·· · · · ··· · <
• · I ·♦ ··
Příklad 2
Objemová závislost zkušebního nosiče podle vynálezu
Zkušební nosiče z příkladu l mohou být změřeny odrazovou fotometrem. Remisní hodnoty, které představují míru barevné intenzity, mohou odečteny z kalibrační křivky v koncentracích glukózy. Pokud se používá označení relativní remise jsou remise vztaženy na sušený zkušební nosič.
A. Kalibrační křivky se vyrobí tak, že se změří velký počet venozníchkrví - s rozdílnými koncentracemi glukózy. Z remisních hodnot a z koncentrací glukózy stanovených referenční metodou v těchto venozních krvích pak je možno sestavit kalibrační křivku. ...
U kalibrační křivky l bylo ΙΟ μΐ venozní krve naneseno na zkušební nosič podle příkladu 1 a remise byly stanoveny po 21 s. Ze stanovených remisí 10 zkušebních nosičů a referenčních hodnot krevních vzorků byla stanovena kalibrační křivka 1 (obr. 20) výpočtem regrese.
U kalibrační varianty 2 bylo rovněž naneseno 10 μΐ venozní krve na zkušební nosič podle příkladu 1 a remise stanoveny po 30 s. Ze stanovených remisí 10 zkušebních vzorků a referenčních hodnot krevních vzorků byla stanovena kalibrační křivka 2 (obr. 21) výpočtem regrese.
U kalibrační varianty 3 se rovněž nanese 10 μΐ venozní krve na zkušební nosič podle příkladu 1 a remise se stanoví po 3 s. Jakmile remisní rozdíly dvakrát za sebou byly menší než 0,3, bylo měření přerušeno a remisní hodnota zahrnuty pro vyhodnocení. Ze stanovených remisí 10 zkušebních vzorků a referenčních hodnot krevních vzorků byla stanovena kalibrační křivka 3 (obr. 22) výpočtem regrese.
_U kal ibraěav.va.ria.aty^4 s.e rovněž. nanese- IQ-μ4- venozní krve na zkušební nosič podle příkladu 1 a remise se stanoví po 3 s. Jakmile remisní rozdíly dvakrát za sebou byly menší než 0,9, bylo měření přerušeno a remisní hodnota zahrnuta pro vyhodnocení. Ze stanovených remisí 10 zkušebních vzorků a referenčních hodnot krevních vzorků byla stanovena kalibrační křivka 4 (obr. 23) výpočtem regrese.
B-.~ U- varianty mměření 1- by-l-y-na zkušební nosič podle- příkladu 1 naneseny různé objemy venozní krve a remise stanovena po 21 s. Jednotlivé remise byly přepočteny pomocí odpovídající kalibrační křivky podle obr. 20 na koncentraci glukózy. Ze stanovených koncentrací 10 zkušebních nosičů a referenčních hodnot krevních vzorků byly stanoveny odchylky od správných hodnot a jsou uvedeny v tabulce 1.
U varianty měření 2 se rovněž nanesou rozdílné objemy venozní krve na zkušební nosič podle příkladu 1 a remise se stanoví po 30 s. Jednotlivé remise se přepočtou pomocí odpovídající kalibrační křivky podle obr. 21 na koncentrace glukózy. Ze stanovených koncentrací z 10 zkušebních nosičů a referenčních hodnot krevních vzorků se stanoví odchylky od správných hodnot a jsou uvedeny v tabulce 2.
U varianty měření 3 se rovněž nanesou rozdílné objemy venozní krve na zkušební nosič podle příkladu 1 a remise se stanoví po 3 s. Jakmile remisní rozdíly dvakrát za sebou byly menší než 0,3, bylo měření přerušeno a remisní hodnota zahrnuta do vyhodnocení. Jednotlivé remise se přepočtou pomocí odpovídající kalibrační křivky podle obr. 22 na koncentrace glukózy. Ze stanovených koncentrací z 10 zkušebních nosičů a
I
, qs *’s OjJ £ ’ . Ϊ έ» ' ií. . tc
G'c c ft*5 g <a' c í'.
Γ, Λ ft c
4CX C-OÍ.C C.L ' c tl * f - ’ * Cr - f * í> v €Ofl« 0 referenčních hodnot krevních vzorků se stanoví odchylky od , ,, · . i · , 1 \ r . _/l ' správných’hodnot a jsou'uvedeny v tabulce 3.
t -·,> , j?· r·» . ·· i »
J U varianty měření 4 še rovněž nanesou rozdílné objemy veňózní krve na zkušební nosič podle příkladu 1 a remise se 1 «' ! . ; r 'f řfW* stanoví po 3 s. Jakmile remisní rozdíly dvakrát za sebou byly • ; ...... ... - > -ť'í ·χ-1 y .....menší než 0,9, bylo měření přerušeno a remisní, hodnota
- « « “** ·· zahrnuta do vyhodnocení. Jednotlivé remise se přepočtou pomocí • . ί ϊ odpovídající kalibrační křivky podle obr. 23 na koncentrace ? >
glukózy. Ze stanovených koncentrací z '10 zkušebních nosičů a referenčních hodnot krevních, vzorků, se stanoví odchylky od ,. s u >» správných hodnot a jsou uvedeny v tabulce 4.
ul
T.abu.l.kaJ.l r ,í
Objemová tolerance zkušebního nosiče při variantě měření 1
Obj em vzorku .· · . .....-,;
.«JV». 'cL.íSx „ Jí V ii i?.
měřená relativní vypočtená konremise (%) . i.
centrace podle t ’ .ν’kal ibrační • t * * '.-Í · · ! ·’ ' křivky 1 '-ι ί'jj 3 /i * í procent i cká odchylka od
,.·π i Λ referenční >... -a ..li* hodnoty t v i ti· ' μΐ 5μ1 8 μΐ ,ΐ’ο μΐ 20 jíl
42.8
42.9
4, Α
42,6 4Í/8 4 Γ,'9
,.
117,5 117 J
Ί -!
118,'5 ' Ί 122/1 ’ 1 Ó ή 121 ,’6 h . ' ί* ί
-0,5
-0,8 1 , ·’» 0,4 • ι;,, !> 3,4 -ν, 3 3,0 jí
-Γ Λ»··**. * • 0 0 0 0 00 • * ·' 0 * • 0 0 0 0 0 0 · «ί · 0 ·>··· * Q0 «00
0 0 0 » · ·0
0 0 0 0
0 · ·♦ >·
Tabulka 2
Objemová tolerance zkušebního nosiče při variantě měření 2
| Obj em vzorku | měřená relativní remise (%) | vypočtená koncentrace podle kalibrační křivky 2 | procentická odchylka od ref erenční hodnoty |
| 3 μΐ | 37,4 | 117,5 | -0,5 |
| 5 μΐ | 37,6 | 117,0 | -0,9 |
| 8 μΐ ' | 37,4 | . . 117,7 | -0,3 |
| 10 μΐ | 37,2 | 118,6 | 0,4 |
| 20 μΐ | 37,0 | 119,4 | Γ.1 |
Tabulka 3 *
Objemová tolerance zkušebního nosiče při variantě měření 3
| Obj em vzorku | měřená relativní vypočtená kon- | procent i cká odchylka od ref erenční | |
| remise (%) | centrace podle kalibrační | ||
| křivky 3 | hodnoty- | ||
| ' - ' | ι«·ιίι> t- g „ . , | ||
| 3 μΐ | 33,4 | 120,2 | 1,5 |
| 5 μΐ | 34,0 | 117,7 | -0,6 |
| 8 μΐ | 33,9 | 118,0 | -0,3 |
| 10 μΐ | 34,1 | 117,0 ' | -1,2 |
| 20 μΐ | 33,8 | 118,5 | 0,1 |
Tabulka 4
Objemová tolerance zkušebního nosiče při variantě měření 4
Objem měřená relativní
| vzorku | remise (%) |
| 3 pl | 35,2 |
| 5 pl | 35,3 |
| 8-pl - | 35,6 |
| 10 pl | 35,6 |
| 20 pl | 35,4 |
| vypočtená kon- | procent i cká |
| centrace podle | odchylka od |
| kalibrační | ref erenční |
| křivky 4 | hodnoty |
| 119,2 | 0,8 |
| 118,7 | 0,3 |
| 117,3 - | -0,8..... |
| 117,4 | -0,8 |
| 118,0 | -0,3 |
C. Jak je z tabulek zřejmé jsou zkušební nosiče podle vynálezu ve velkém rozsahu objemově nezávislé.
Claims (14)
1. Diagnostický zkušební nosič (1), obsahující nosičovou vrstvu (2) s na ní umístěnou detekční vrstvou (3), obsahující reagencie potřebné ke stanovení analytu v kapalném vzorku a síťovinu (4), překrývající detekční vrstvu (3), která je větší ' než detekční vrstva (3) a je upevněna na nosičovou vrstvu (2), -------v-y-z-.n a č u.j í c í se t í m, že síťovina (4) je hydrofilní, ale sama není kapilárně aktivní, a inertní .kryt......
(5) z materiálu propustného pro vzorek je uspořádán nad oblastmi (6) rozprostírajícími se nad detekční vrstvou tak, že místo nanesení vzorku (7) zůstává v oblastidetekční.vrstvu překrývající síťoviny (4) volné a síťovina (4) mezi krytem (5) a detekční vrstvou (3) jakož i mezi krytem (5) a nosičovou vrstvou (2) popřípadě mezi krytem (5) a rozpěrkou (10) na nosičové vrstvě (2) vytváří kapilárně aktivní štěrbinu.
2. Diagnostický zkušební nosič podle nároku 1, vyznačující se tím, že na nosičové vrstvě je. uspořádáno více detekčních vrstev vedle sebe.
3. Diagnostický zkušební nosič podle nároků 1 nebo 2, vyznačující se tím, že nosičová vrstva je děrovaná a detekční vrstva(y) je (jsou) uspořádány nad děrováním.
4. Diagnostický zkušební nosič podle nároku 3, vyznačující se tím, že místo nanesení vzorku se nachází nad děrováním nosičové vrstvy.
··· 9
5. Diagnostický zkušební nosič podle nároku 3, vyznačující se tím, že se místo nanesení vz.o.rku. ne..na.chá.z.í nad děrĎ-v-á-ním no-s-ičsvé--vrstvy. '
6. Diagnostický zkušební nosič podle kteréhokoliv z předchozích nároků, vyznačující se tím, že nosičové vrstva obsahuje jako děrování více otvorů nad kterými jsou uspořádány jedna nebo více detekčních vrstev.
7. Diagnostický zkušební nosič podle nároků 2 až 5, v y z n a č u j í c í - s e - t ř m, že' nosičová vrstva jako děrování obsahuje více otvorů, nad kterými jsou uspořádány odlišné detekční vrstvy.
8. Diagnostický zkušební nosič podle nároku 1, vyznačující se tím, že Že nosičová vrstva obsahuje otvor, nad kterým je uspořádána detekční vrstva s více vedle sebe se nacházejícími reakčními oblastmi.
9. Diagnostický zkušební nosič podle nároků 7 nebo 8, vyznačující se tím, že místo nanesení vzorku se nachází nad více nebo všemi detekčními vrstvami nebo reakčními oblastmi.
10. Diagnostický zkušební nosič podle nároků 7 nebo 8, vyznačující se tím, že místo nanesení vzorku se nachází jen nad jednou detekční vrstvou nebo jednou reakční oblastí.
11. Diagnostický zkušební nosič podle kteréhokoliv z předchozích nároků, vyznačující se tím, že síťovinou je monofílová tkanina.
« fl ·· · · I • · » * · «.·
12. Diagnostický zkušební nosič podle kteréhokoliv z předchozích nároků, vyznačující se tím, že - s-í-ťe-v i-na—j- na—»©& ičevc-u- vrstvu - upevněTiar pOnror iT gpT ďí^p ás'Ey 7 výhodně s přírodním nebo syntetickým kaučukem.
13. Použití zkušebního nosiče podle některého z nároků 1 až 12 pro stanovení analytu v kapalině.
14. Způsob stanovení analytu v kapalném vzorku pomocí diagnostického zkušebního nosiče podle některého z nároků 1 až.’
-----12, při kterém se kapal i na vzorku nanáší na místonanesení vzorku, přebytečná kapalina, která není odebírána z detekční vrstvy(ev) a pod. ní(nimi) ležící(mi) oblasti(stmi) síťoviny (4), se odvádí.do oblas.ti síťoviny,, přesahuj ící- detekční- vrstvu(y) a na detekční vrstvě(ách) se pozoruje tvorba signálu(ů), přičemž tvorba signálu je mírou pro přítomnost popř. množství analytu ve zkoušeném kapalném vzorku.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19629657A DE19629657A1 (de) | 1996-07-23 | 1996-07-23 | Volumenunabhängiger diagnostischer Testträger und Verfahren zur Bestimmung von Analyt mit dessen Hilfe |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ227697A3 true CZ227697A3 (cs) | 1998-06-17 |
| CZ293684B6 CZ293684B6 (cs) | 2004-07-14 |
Family
ID=7800575
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ19972276A CZ293684B6 (cs) | 1996-07-23 | 1997-07-17 | Objemově nezávislý diagnostický zkušební nosič a způsob stanovení analytu s jeho pomocí |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5846837A (cs) |
| EP (1) | EP0821233B1 (cs) |
| JP (1) | JP3479434B2 (cs) |
| KR (1) | KR100236846B1 (cs) |
| CN (1) | CN1135387C (cs) |
| AR (1) | AR008406A1 (cs) |
| AT (1) | ATE225039T1 (cs) |
| AU (1) | AU701834B2 (cs) |
| CA (1) | CA2210652C (cs) |
| CZ (1) | CZ293684B6 (cs) |
| DE (2) | DE19629657A1 (cs) |
| DK (1) | DK0821233T3 (cs) |
| EE (1) | EE9700163A (cs) |
| ES (1) | ES2184012T3 (cs) |
| HR (1) | HRP970400A2 (cs) |
| HU (1) | HUP9701273A3 (cs) |
| IL (1) | IL121354A (cs) |
| MX (1) | MX9705535A (cs) |
| NO (1) | NO973382L (cs) |
| NZ (1) | NZ328375A (cs) |
| PL (1) | PL191051B1 (cs) |
| PT (1) | PT821233E (cs) |
| SK (1) | SK99297A3 (cs) |
| TW (1) | TW514728B (cs) |
| UA (1) | UA45381C2 (cs) |
| ZA (1) | ZA976466B (cs) |
Families Citing this family (71)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19629655A1 (de) * | 1996-07-23 | 1998-01-29 | Boehringer Mannheim Gmbh | Diagnostischer Testträger und Verfahren zur Bestimmung eines Analyts mit dessen Hilfe |
| DE19822123C2 (de) * | 1997-11-21 | 2003-02-06 | Meinhard Knoll | Verfahren und Vorrichtung zum Nachweis von Analyten |
| DE19753850A1 (de) | 1997-12-04 | 1999-06-10 | Roche Diagnostics Gmbh | Probennahmevorrichtung |
| DE19753847A1 (de) * | 1997-12-04 | 1999-06-10 | Roche Diagnostics Gmbh | Analytisches Testelement mit Kapillarkanal |
| DE19753851A1 (de) * | 1997-12-04 | 1999-06-10 | Roche Diagnostics Gmbh | Vorrichtung zum kapillaren Flüssigkeitstransport |
| DE19755529A1 (de) | 1997-12-13 | 1999-06-17 | Roche Diagnostics Gmbh | Analysensystem für Probenflüssigkeiten |
| SG102538A1 (en) | 1998-04-24 | 2004-03-26 | Roche Diagnostics Gmbh | Storage container for analytical devices |
| US6232320B1 (en) | 1998-06-04 | 2001-05-15 | Abbott Laboratories | Cell adhesion-inhibiting antiinflammatory compounds |
| US6077660A (en) * | 1998-06-10 | 2000-06-20 | Abbott Laboratories | Diagnostic assay requiring a small sample of biological fluid |
| US6036659A (en) | 1998-10-09 | 2000-03-14 | Flexsite Diagnostics, Inc. | Collection device for biological samples and methods of use |
| DE19849000A1 (de) | 1998-10-23 | 2000-04-27 | Roche Diagnostics Gmbh | Funktionsschichten mit hoher Präzision, Verfahren zu ihrer Herstellung und Teststreifen enthaltend diese Funktionsschichten |
| DE19849008A1 (de) | 1998-10-23 | 2000-04-27 | Roche Diagnostics Gmbh | Spreitschichten, Netzmittel zu ihrer Herstellung und deren Verwendung in Teststreifen |
| DE19849024A1 (de) * | 1998-10-23 | 2000-04-27 | Roche Diagnostics Gmbh | Funktionelle Auflage für flexible Objekte, insbesondere für diagnostische Teststreifen |
| DE19902601A1 (de) | 1999-01-23 | 2000-07-27 | Roche Diagnostics Gmbh | Verfahren und Vorrichtung zum Entnehmen analytischer Verbrauchsmittel aus einem Vorratsbehältnis |
| DE19912365A1 (de) * | 1999-03-19 | 2000-09-21 | Roche Diagnostics Gmbh | Mehrschichtiges analytisches Hilfsmittel |
| US6696240B1 (en) | 1999-10-26 | 2004-02-24 | Micronix, Inc. | Capillary test strip to separate particulates |
| EP1114997B1 (en) * | 1999-12-28 | 2009-09-30 | ARKRAY, Inc. | Blood testing tool |
| WO2002084291A1 (fr) * | 2001-04-12 | 2002-10-24 | Arkray, Inc. | Instrument d'analyse de prelevement |
| GB0109925D0 (en) * | 2001-04-23 | 2001-06-13 | Axis Shield Asa | Method |
| CA2460773C (en) * | 2001-09-24 | 2012-04-10 | Atsuo F. Fukunaga | Breathing circuits having unconventional respiratory conduits and systems and methods for optimizing utilisation of fresh gases |
| US6659966B2 (en) | 2001-11-15 | 2003-12-09 | Roche Diagnostics Corporation | Fluid sampling apparatus |
| US7004928B2 (en) | 2002-02-08 | 2006-02-28 | Rosedale Medical, Inc. | Autonomous, ambulatory analyte monitor or drug delivery device |
| DE10248555B4 (de) * | 2002-10-18 | 2004-12-02 | Roche Diagnostics Gmbh | Verfahren und Analysesystem zur Ermittlung der Konzentration eines Analyten in einer Probe, die aus dem Analyten und der Probenmatrix besteht und Testelement dafür |
| WO2004042364A2 (en) * | 2002-11-05 | 2004-05-21 | Therasense, Inc. | Assay device, system and method |
| US7572237B2 (en) | 2002-11-06 | 2009-08-11 | Abbott Diabetes Care Inc. | Automatic biological analyte testing meter with integrated lancing device and methods of use |
| CA2455669A1 (en) * | 2003-02-04 | 2004-08-04 | Bayer Healthcare, Llc | Method and test strip for determining glucose in blood |
| US7052652B2 (en) | 2003-03-24 | 2006-05-30 | Rosedale Medical, Inc. | Analyte concentration detection devices and methods |
| US6931327B2 (en) | 2003-08-01 | 2005-08-16 | Dexcom, Inc. | System and methods for processing analyte sensor data |
| DE10338446A1 (de) | 2003-08-21 | 2005-03-31 | Roche Diagnostics Gmbh | Positioniereinrichtung für ein Testelement |
| DE10346417A1 (de) * | 2003-10-07 | 2005-06-02 | Roche Diagnostics Gmbh | Analytisches Testelement umfassend ein Netzwerk zur Bildung eines Kapillarkanals |
| DE102004007983A1 (de) | 2004-02-18 | 2005-09-08 | Roche Diagnostics Gmbh | Testelement mit Einschicht-Reaktionsfilm |
| DE102004009012A1 (de) | 2004-02-25 | 2005-09-15 | Roche Diagnostics Gmbh | Testelement mit einer Kapillare zum Transport einer flüssigen Probe |
| DE102004036474A1 (de) | 2004-07-28 | 2006-03-23 | Roche Diagnostics Gmbh | Analysesystem zur Analyse einer Probe auf einem Testelement |
| US20060281187A1 (en) | 2005-06-13 | 2006-12-14 | Rosedale Medical, Inc. | Analyte detection devices and methods with hematocrit/volume correction and feedback control |
| EP1736774B1 (de) | 2005-06-22 | 2008-02-06 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Analysesystem zur Analyse einer Probe auf einem analytischen Testelement |
| CA2623589C (en) | 2005-09-30 | 2014-07-22 | Intuity Medical, Inc. | Catalysts for body fluid sample extraction |
| US8801631B2 (en) | 2005-09-30 | 2014-08-12 | Intuity Medical, Inc. | Devices and methods for facilitating fluid transport |
| DE502005005709D1 (de) | 2005-10-25 | 2008-11-27 | Roche Diagnostics Gmbh | Analysegerät zur Analyse einer Probe auf einem Testelement |
| US7955484B2 (en) * | 2005-12-14 | 2011-06-07 | Nova Biomedical Corporation | Glucose biosensor and method |
| ES2401692T3 (es) * | 2006-03-14 | 2013-04-23 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Método para preparar un elemento analítico multicapa |
| WO2007127616A2 (en) * | 2006-04-12 | 2007-11-08 | Benjamin Pless | Cavitation heating system and method |
| EP1879018B1 (de) | 2006-07-12 | 2015-08-19 | F. Hoffmann-La Roche AG | Analysesystem und Verfahren zur Analyse einer Probe auf einem analytischen Testelement |
| EP1917909A1 (de) | 2006-10-12 | 2008-05-07 | Roche Diagnostics GmbH | Probengewinnungssystem und Verfahren zum Gewinnen einer flüssigen Probe |
| PL1921441T3 (pl) | 2006-11-07 | 2014-02-28 | Hoffmann La Roche | Sposób analizowania próbki na elemencie testowym i system analityczny |
| EP1992283B1 (de) * | 2007-05-16 | 2010-11-17 | Roche Diagnostics GmbH | Stechsystem |
| EP2011630A1 (de) * | 2007-07-03 | 2009-01-07 | F. Hoffmann-La Roche AG | Verfahren zur Herstellung eines Analyseelementes |
| EP2039293A1 (de) * | 2007-09-19 | 2009-03-25 | F. Hoffman-la Roche AG | Kombinationsantrieb für ein Probengewinnungssystem zum Gewinnen einer flüssigen Probe |
| US20090219509A1 (en) * | 2008-02-29 | 2009-09-03 | Hiroshi Nomura | Optical sensor with enhanced reflectance |
| US8008068B2 (en) * | 2008-02-29 | 2011-08-30 | Light Pointe Medical, Inc. | Nonhemolytic optical sensor with enhanced reflectance |
| WO2009145920A1 (en) | 2008-05-30 | 2009-12-03 | Intuity Medical, Inc. | Body fluid sampling device -- sampling site interface |
| EP2299904B1 (en) | 2008-06-06 | 2019-09-11 | Intuity Medical, Inc. | Medical measurement method |
| EP3900615A3 (en) | 2008-06-06 | 2022-03-30 | Intuity Medical, Inc. | Detection meter and mode of operation |
| EP2145683A1 (de) * | 2008-07-14 | 2010-01-20 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Analytisches Testelement mit hydrophil modifizierter Oberfläche |
| EP2359136B1 (de) * | 2008-11-07 | 2019-01-23 | Roche Diabetes Care GmbH | Feinkörnige füllstoffe für photometrische reaktionsfilme |
| EP2223746A1 (de) * | 2009-02-13 | 2010-09-01 | F. Hoffmann-La Roche AG | Diagnostisches Testband für Flüssigproben |
| KR101203385B1 (ko) * | 2009-06-04 | 2012-11-21 | 주식회사 인포피아 | 혈액의 퍼짐성이 향상된 측정 스트립 |
| EP2267446A1 (de) | 2009-06-24 | 2010-12-29 | Roche Diagnostics GmbH | Spreitschicht und Verfahren zur Herstellung einer Analyseelement-Spreitschicht |
| EP2283774A1 (de) | 2009-08-13 | 2011-02-16 | Roche Diagnostics GmbH | Testelement zur Analyse einer Körperflüssigkeit |
| EP3106871B1 (en) | 2009-11-30 | 2021-10-27 | Intuity Medical, Inc. | A method of verifying the accuracy of the operation of an analyte monitoring device |
| CA2803797A1 (en) | 2010-06-25 | 2011-12-29 | Intuity Medical, Inc. | Analyte monitoring methods and systems |
| EP2739970B1 (en) | 2011-08-03 | 2016-06-08 | Intuity Medical, Inc. | Devices for body fluid sampling and analysis |
| JP2015508493A (ja) * | 2011-12-22 | 2015-03-19 | ディーエスエム アイピー アセッツ ビー．ブイ． | 多層織物製品および乾燥マトリックススポット用途用担体としての多層織物製品の使用 |
| PL2825868T3 (pl) | 2012-03-12 | 2016-10-31 | System testowy i sposób kontroli ustawienia paska testowego | |
| US10729386B2 (en) | 2013-06-21 | 2020-08-04 | Intuity Medical, Inc. | Analyte monitoring system with audible feedback |
| DE102013110011B4 (de) * | 2013-09-12 | 2018-07-12 | Gert Horstmeyer | Verfahren und Einrichtung zur Analyse von Ölen und technischen Betriebsflüssigkeiten und zur qualifizierten Bewertung der Betriebszustände von Aggregaten |
| EP3063169B1 (en) | 2013-10-29 | 2018-10-10 | F. Hoffmann-La Roche AG | Nano-enzyme containers for test elements |
| AU2015208214C1 (en) | 2014-01-24 | 2018-10-04 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Method of manufacturing uni- and no-code test stripes |
| EP2905618A1 (en) | 2014-02-05 | 2015-08-12 | Roche Diagnostics GmbH | Use of rare metals as key components |
| WO2016147527A1 (ja) * | 2015-03-19 | 2016-09-22 | テルモ株式会社 | 成分測定装置セット及び体液測定チップ |
| SE539853C2 (en) | 2016-02-03 | 2017-12-19 | Hemcheck Sweden Ab | An arrangement for collection and separation of a body fluid for purposes of analysis and a method relating thereto |
| SE2050749A1 (en) * | 2020-06-24 | 2021-12-25 | Hemcheck Sweden Ab | Collection device for bodily fluid samples |
Family Cites Families (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2785057A (en) * | 1953-12-08 | 1957-03-12 | Union Central Life Insurance C | Device for testing liquids |
| US3509872A (en) * | 1967-11-30 | 1970-05-05 | Andrew Truhan | Body fluid test stick |
| DE2118455B1 (de) * | 1971-04-16 | 1972-09-21 | Boehringer Mannheim Gmbh | Teststreifen |
| US4258001A (en) * | 1978-12-27 | 1981-03-24 | Eastman Kodak Company | Element, structure and method for the analysis or transport of liquids |
| DE2910134A1 (de) * | 1979-03-15 | 1980-09-25 | Boehringer Mannheim Gmbh | Diagnostisches mittel zum nachweis von bestandteilen von koerperfluessigkeiten |
| US4816224A (en) * | 1980-08-05 | 1989-03-28 | Boehringer Mannheim Gmbh | Device for separating plasma or serum from whole blood and analyzing the same |
| DE3029579C2 (de) * | 1980-08-05 | 1985-12-12 | Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim | Verfahren und Mittel zur Abtrennung von Plasma oder Serum aus Vollblut |
| JPS57101761A (en) * | 1980-12-17 | 1982-06-24 | Konishiroku Photo Ind Co Ltd | Analyzing element |
| DE3118381A1 (de) * | 1981-05-09 | 1982-11-25 | Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim | Mehrschichtiges testmittel zum nachweis einer komponente einer fluessigen probe |
| US4647430A (en) * | 1985-06-20 | 1987-03-03 | Miles Laboratories, Inc. | Volume independent test device |
| DE3721237A1 (de) * | 1987-06-27 | 1989-01-05 | Boehringer Mannheim Gmbh | Diagnostischer testtraeger und verfahren zu dessen herstellung |
| US5051237A (en) * | 1988-06-23 | 1991-09-24 | P B Diagnostic Systems, Inc. | Liquid transport system |
| EP0388782A1 (en) * | 1989-03-20 | 1990-09-26 | Quantai Biotronics Inc. | Method for determination of analytes |
| WO1992015879A1 (de) * | 1991-02-28 | 1992-09-17 | Boehringer Mannheim Gmbh | Testträger zur bestimmung eines analyten aus vollblut |
| DE4132743A1 (de) * | 1991-10-02 | 1993-04-08 | Boehringer Mannheim Gmbh | Testtraeger fuer die analyse von fluessigkeiten |
| JPH05126831A (ja) * | 1991-11-05 | 1993-05-21 | Konica Corp | 免疫測定素子及び免疫測定方法 |
-
1996
- 1996-07-23 DE DE19629657A patent/DE19629657A1/de not_active Withdrawn
-
1997
- 1997-07-16 AU AU28660/97A patent/AU701834B2/en not_active Expired
- 1997-07-16 TW TW086110080A patent/TW514728B/zh active
- 1997-07-17 CZ CZ19972276A patent/CZ293684B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-07-17 CA CA002210652A patent/CA2210652C/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-07-18 AT AT97112360T patent/ATE225039T1/de active
- 1997-07-18 DE DE59708311T patent/DE59708311D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-07-18 ES ES97112360T patent/ES2184012T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-07-18 EP EP97112360A patent/EP0821233B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-07-18 DK DK97112360T patent/DK0821233T3/da active
- 1997-07-18 PT PT97112360T patent/PT821233E/pt unknown
- 1997-07-18 NZ NZ328375A patent/NZ328375A/en unknown
- 1997-07-21 EE EE9700163A patent/EE9700163A/xx unknown
- 1997-07-21 SK SK992-97A patent/SK99297A3/sk unknown
- 1997-07-21 AR ARP970103261A patent/AR008406A1/es unknown
- 1997-07-21 IL IL12135497A patent/IL121354A/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-07-21 US US08/900,401 patent/US5846837A/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-07-22 ZA ZA976466A patent/ZA976466B/xx unknown
- 1997-07-22 UA UA97073902A patent/UA45381C2/uk unknown
- 1997-07-22 NO NO973382A patent/NO973382L/no not_active Application Discontinuation
- 1997-07-22 HU HU9701273A patent/HUP9701273A3/hu unknown
- 1997-07-22 HR HR19629657.9A patent/HRP970400A2/xx not_active Application Discontinuation
- 1997-07-22 PL PL321251A patent/PL191051B1/pl unknown
- 1997-07-22 MX MX9705535A patent/MX9705535A/es unknown
- 1997-07-23 CN CNB971153639A patent/CN1135387C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1997-07-23 KR KR1019970034536A patent/KR100236846B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1997-07-23 JP JP19762997A patent/JP3479434B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ227697A3 (cs) | Diagnostický zkušební nosič a jeho použití | |
| AU702224B2 (en) | Diagnostic test carrier with multi-layer test field and method in which it is used to determine an analyte | |
| MXPA97005535A (en) | Carrier of diagnostic test independent of the volume and methods in which they are used to determine an analyst or substance that goes to anali | |
| EP0475692B1 (en) | Visual blood glucose concentration test strip | |
| CA1115186A (en) | Multilayered test device for determining the presence of a liquid sample component, and method of use | |
| US6025203A (en) | Diagnostic test carrier and methods in which it is used to determine an analyte | |
| MXPA97005534A (en) | Diagnostic test carrier with multiple layer test field and method in which it is used to determine an analyst or substance going to anali | |
| US7347971B2 (en) | Spreading layers and their use in test strips | |
| MXPA97002503A (en) | Reagent test stress to determine glucose in the san | |
| US6455001B1 (en) | Functional layers of high precision, process for their production and test strips containing these functional layers | |
| US20060063267A1 (en) | Non-precipitating bodily fluid analysis system | |
| US6537496B1 (en) | Functional overlay for flexible objects in particular for diagnostic test strips | |
| JPH03130663A (ja) | 液体成分の分離装置と方法 | |
| CA2050677C (en) | Visual blood glucose concentration test strip | |
| CN101228444A (zh) | 非沉淀体液分析系统 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20170717 |