CZ292670B6 - Terapeutický prostředek s antiastmatickým účinkem - Google Patents
Terapeutický prostředek s antiastmatickým účinkem Download PDFInfo
- Publication number
- CZ292670B6 CZ292670B6 CZ19982356A CZ235698A CZ292670B6 CZ 292670 B6 CZ292670 B6 CZ 292670B6 CZ 19982356 A CZ19982356 A CZ 19982356A CZ 235698 A CZ235698 A CZ 235698A CZ 292670 B6 CZ292670 B6 CZ 292670B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- asthma
- asthmatic
- late asthmatic
- pharmaceutically acceptable
- asthmatic reactions
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title description 11
- 230000001088 anti-asthma Effects 0.000 title description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title description 2
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 title 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 title 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 claims abstract description 52
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 21
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 11
- 208000030603 inherited susceptibility to asthma Diseases 0.000 claims abstract description 10
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 8
- DYEFUKCXAQOFHX-UHFFFAOYSA-N Ebselen Chemical compound [se]1C2=CC=CC=C2C(=O)N1C1=CC=CC=C1 DYEFUKCXAQOFHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 2
- HMXQIFUGFZEJEO-UHFFFAOYSA-N 1,2-dihydropyrrol-3-one Chemical compound O=C1CNC=C1 HMXQIFUGFZEJEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 12
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 10
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 10
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 10
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 10
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 8
- 229950010033 ebselen Drugs 0.000 description 8
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 7
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 7
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 description 7
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 208000037883 airway inflammation Diseases 0.000 description 5
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 5
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 4
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 3
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 3
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 2
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 108010058846 Ovalbumin Proteins 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 230000001919 adrenal effect Effects 0.000 description 2
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 2
- 229940125388 beta agonist Drugs 0.000 description 2
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 2
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 description 2
- 239000008274 jelly Substances 0.000 description 2
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000004199 lung function Effects 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 239000006199 nebulizer Substances 0.000 description 2
- 229940092253 ovalbumin Drugs 0.000 description 2
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 11-dehydrocorticosterone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002198 Anaphylactic reaction Diseases 0.000 description 1
- 206010006482 Bronchospasm Diseases 0.000 description 1
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 1
- 206010007134 Candida infections Diseases 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000002177 Cataract Diseases 0.000 description 1
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 1
- 241000237074 Centris Species 0.000 description 1
- 206010008469 Chest discomfort Diseases 0.000 description 1
- MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N Cortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 1
- MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N Cortisone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)(O)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010013952 Dysphonia Diseases 0.000 description 1
- 206010013975 Dyspnoeas Diseases 0.000 description 1
- 229940122236 Histamine receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 208000019025 Hypokalemia Diseases 0.000 description 1
- 102000003820 Lipoxygenases Human genes 0.000 description 1
- 108090000128 Lipoxygenases Proteins 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 208000010428 Muscle Weakness Diseases 0.000 description 1
- 206010028347 Muscle twitching Diseases 0.000 description 1
- 206010028372 Muscular weakness Diseases 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 1
- 206010034960 Photophobia Diseases 0.000 description 1
- 208000014993 Pituitary disease Diseases 0.000 description 1
- 206010040925 Skin striae Diseases 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 208000031439 Striae Distensae Diseases 0.000 description 1
- 108010069102 Thromboxane-A synthase Proteins 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 1
- 239000013566 allergen Substances 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 230000036783 anaphylactic response Effects 0.000 description 1
- 208000003455 anaphylaxis Diseases 0.000 description 1
- 239000000043 antiallergic agent Substances 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000007885 bronchoconstriction Effects 0.000 description 1
- 201000003984 candidiasis Diseases 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 208000023819 chronic asthma Diseases 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 229960004544 cortisone Drugs 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 208000013403 hyperactivity Diseases 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- -1 inhalants Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 1
- 229940065725 leukotriene receptor antagonists for obstructive airway diseases Drugs 0.000 description 1
- 239000003199 leukotriene receptor blocking agent Substances 0.000 description 1
- 208000013469 light sensitivity Diseases 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000011866 long-term treatment Methods 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- 230000004118 muscle contraction Effects 0.000 description 1
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 1
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 238000011422 pharmacological therapy Methods 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 208000017402 pituitary gland disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000009117 preventive therapy Methods 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000036412 respiratory physiology Effects 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- 230000016160 smooth muscle contraction Effects 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 231100000820 toxicity test Toxicity 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
- A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/08—Bronchodilators
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
Použití 2-fenyl-1,2-benzoizoselenazol-3(2H)-onu nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli pro výrobu léčiva pro ošetření bronchiálního astmatu, obzvláště pro potlačení pozdních astmatických reakcí.ŕ
Description
Terapeutický prostředek s antiastmatickým účinkem
Oblast techniky
Vynález se týká terapeutického prostředku proti astmatu, který účinně potlačuje astmatické reakce, zvláště pak pozdní astmatické reakce při bronchiálním astmatu.
Dosavadní stav techniky
Všeobecně je známo, že bronchiální astma je onemocnění, které je způsobováno kontrakcí hladkých svalů na základě anafylaxe typu I v dýchacích cestách. Přesto nejnovější poznatky v této oblasti výzkumu ukazují, že část astmatické patogeneze je způsobena tím, že jako následek chronického zánětu vzniká zúžení dýchacích cest, záněty dýchacích cest, hypersekrece hlenu a vznik nových struktur v dýchacích cestách. Proto by měla farmakologická terapie pochopit tyto patogeneze a vzít na ně odpovídajícím způsobem ohled.
Lékové formy, které jsou v současné době pro léčbu astmatu k dispozici, jsou prostředky proti zužování dýchacích cest, jako např. B-agonisty a kontrolní látky jako např. kortizonové inhalační látky k omezení symptomů potlačením zánětů dýchacích cest. B-Agonista účinkuje rychle se zřetelem na zúžení průdušek a s tím související doprovodné projevy, jako např. kašel, tlak na prsou a lapání po dechu. Aby byla zajištěna stálá kontrola při chronickém astmatu, musí být inhalovaný kortikosteroid trvale a denně užíván.
Přesto má B-agonista nevýhodné vedlejší účinky, jako např. stimulaci srdečních cév, cukání svalu, hypokaliemii a dráždění. Rovněž inhalovaný kortikosteroid candidiasis (orofagyngální candidióza) zesiluje dysfonii a příležitostný kašel drážděním horních cest dýchacích, takže riziko systemických efektů inhalačního prostředkuje nižší než u systemických kortikosteroidů. Dlouhé použití orálně nebo parentálně aplikovaných kortikosteroidů může vést k závažným vedlejším účinkům jako např. osteoporóza, vysoký krevní tlak, diabetes, onemocnění hypofýzy, šedý zákal, otylost, svalovou slabost a ztenčování pokožky, které vede ke kožnímu onemocnění (kutánní strie) způsobujícímu lehkou citlivost na dotek. Omezující látky jsou podávány po dlouhý čas, a proto by bylo žádoucí vyvarovat se nebo omezit systemické vedlejší účinky těchto látek.
Z pojetí, že kontrolní látky vykazují minimální vedlejší účinky s výjimkou hlavních účinků, jako je rozšiřování průdušek nebo potlačení zánětů, byly vyvinuty protialergické látky, jako např. antagonisté histaminového receptoru, antagonisté leukotrienového receptoru, antagonisté tromboxan-syntetázových inhibitorů receptorů. Avšak není dostatek údajů, které se vztahují k jejich klinickým přednostem v dlouhodobé léčbě astmatu, a proto se očekává vývoj a další klinické zkoušky účinnějších látek potlačujících záněty.
Lze předpokládat, že pozdní astmatické reakce vyskytující se po podráždění imunitního systému jsou doprovázeny záněty dýchacích cest. Dva druhy astmatických reakcí byly pozorovány bezprostředně po podráždění antigenů a několik hodin poté. Prvotní reakce je označena jako bezprostřední astmatické podráždění (IAR) a poté následující jevy, jako pozdní astmatické podráždění (LAR). Bezprostřední astmatické podráždění patrné zúžením dýchacích cest pochází z akutního zúžení průdušek, je vyvoláno rázovým účinkem alergenů, přičemž pozdní astmatické podráždění zakládá záněty v dýchacích cestách. Záněty dýchacích cest, které se běžně vyznačují extenzivní infiltrací kosinofilních buněk a jednotlivých buněk, způsobují otok stěn dýchacích cest s anebo bez lehké svalové kontrakce. Takové patologické změny nejsou samotné uvedeny jenom ve spojení s pozdními astmatickými změnami, ale také s hyperaktivitou dýchacích cest a zhoršováním astmatu (Metzger, W. J., Hunnighake, G. W. a Richardson, Η. B., Latě Asthmatic Responses, Inguiry into Mechanism and Significance, Clin. Rev. Allergy, 3, 145 (1985)). Mechanismus takových patologických jevů není doposud plně prozkoumán.
-1 CZ 292670 B6
Tomu odpovídá snaha vyvinout prostředek k léčbě bronchiálního astmatu, který vykazuje výbornou účinnost podobnou adrenalním hormonům nadledvinek, který ale současně potlačuje jak bezprostřední, tak i pozdní astmatické reakce a který je bezpečný.
Je známo, že 2-fenyl-l,2-benzoizoselenazol-3(2//)-on, běžně označovaný jako ebselen, který v předloženém vynálezu představuje obvykle používanou sloučeninu, vykazuje zřetelný inhibiční účinek na lipoxygenázu (Peter Kuhl a kol., Prostaglandins, 31, 1029-1048 (1986)). Přesto však není nikde uvedeno, že by byl ebselen účinný při léčbě astmatu.
Podstata vynálezu
Za výše uvedených okolností byly provedeny důkladné studie a bylo zjištěno, že ebselen, tedy 2-fenyl-l,2-benzoizoselenazol-3(2//)-on nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli vykazují vysokou účinnost při bronchiálním astmatu v souvislosti s potlačením astmatických reakcí a zvláště pak s potlačením pozdních astmatických reakcí.
Předmětem předloženého vynálezu tedy je použití 2-fenyl-l,2-benzoizoselenazol-3(2//)-onu nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli pro výrobu léčiva pro ošetření bronchiálního astmatu, obzvláště použití tedy 2-fenyl-l,2-benzoizoselenazol-3(277)-onu nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli pro výrobu léčiva pro potlačení pozdních astmatických reakcí.
Uvedená sloučenina je znázorněna následujícím vzorce
Příslušně ktomu dává předložený vynález k dispozici lékovou formu k léčbě astmatu, která obsahuje jako účinnou substanci uvedenou sloučeninu.
Obr. 1 znázorňuje účinnost potlačovacího účinku ebselenu při astmatických reakcích u morčat, která onemocněla po podání antigenu vyvolávajícího astma.
V předloženém vynálezu zahrnují prostředky k léčbě astmatu také takové účinné látky, které se používají k léčbě astmatu s očekávaným zlepšením astmatických podmínek a k preventivní léčbě.
Sloučeniny, které jsou zobrazeny následujícími vzorci, lze zahrnout jako aktivní metabolity tedy 2-fenyl-l,2-benzoizoselenazol-3(277)-onu.
(-S-G označuje -S-glutathionovou skupinu)
Mimoto mohou být podle předloženého vynálezu použity farmaceuticky přijatelné soli uvedených sloučenin.
Výše popsané sloučeniny jsou již známy. Mohou být např. vyrobeny ve shodě s postupy, tak, jak byly popsány v japonském zveřejněném spisu (kokai) č. 59-42373, 57-67568, 59-39894, 60-226868, 61-50963, nebo vBiochemical Pharmacology, 3, 20, 3235-3239 a 3241-3245 (1984).
Uvedené sloučeniny a jejich farmaceuticky přijatelné soli mají vynikající účinnost v souvislosti s potlačením bezprostředních nebo pozdních astmatických reakcí u bronchiálního astmatu, zvláště pak při pozdních astmatických reakcích, jak je doloženo v následujících příkladech provedení.
Mimoto bylo shledáno, že jsou velmi bezpečné, jak je dokázáno v následující tabulce 1 uvedením hodnot LD50, přičemž tyto hodnoty jsou výsledkem testu toxicity při použití myší a krys, kterým byly sloučeniny podány orálně nebo intraperitoneálně. Ani tehdy, když byly tyto sloučeniny podávány ve vysokých dávkách, se neprojevily žádné vedlejší účinky, které by způsobovaly vážné problémy.
Tabulka 1
| Zvíře | Aplikační cesta | LD50 (mg/kg) |
| myš | p.o. | >6810 |
| i.p. | 740 | |
| krysa | p.o. | >6810 |
| i.p. | 580 |
Prostředek k léčbě astmatu může být formulován v rozličných formách pro orální nebo parenterální použití, jako například tablety, kapsle, pudry, jemné granuláty, tekutiny, suspenze, emulze, suché sirupy, inhalační prostředky, injekce a čípky. Tyto prostředky se vyrábějí běžnými metodami tak, že se k účinné sloučenině nebo k její farmaceuticky přijatelné soli přidají maziva, rozpojovací přípravky, pojivá nebo nosné látky.
Dávka sloučeniny nebo její farmaceuticky přijatelné soli je závislá na aplikační cestě, stavu pacienta, hmotnosti pacienta a podobných faktorech. V případě orálního podání se dávka u dospělého člověka obvykle mění mezi 100 a 2000 mg za den, přednostně mezi 200 a 1000 mg za den.
-3CZ 292670 B6
Jak je již výše popsáno, prostředek podle vynálezu potlačuje jak bezprostřední, tak také pozdní astmatické reakce u bronchiálního astmatu. Zvláště pak tyto prostředky dosahují vynikající účinky se zřetelem na pozdní astmatické reakce. Nadto mají prostředky podle vynálezu malou 5 toxicitu a jsou proto se zřetelem na člověka bezpečné.
Předložený vynález bude následně vysvětlen na základě příkladů provedení, přičemž by příklady neměly předložený vynález omezit.
Příklad testu
Účinnost ebselenu byla testována na morčatech, které mají indukované antigeny astmatu, přezkoušením funkce plic a spontánního dýchání při vědomí.
Postup
1. Zvířata
Každá ze samic morčete kmene Hartey (SLC) (stáří 4 týdny), tělesná hmotnost přibližně 250 20 a300g, byla předem ošetřena aplikací cyklofosmidu (2 mg/kg). Po dvou dnech byl intraperitoneálně injikován ovalbumin (ΘΑ, 1 mg) a aluminium želé (1 g). O tři týdny později byl opětovně intraperitoneálně injikován ovalbumin (0,1 mg) a aluminum želé (1 g). Takto připravená morčata byla použita jako senzibilizovaná zvířata. K tomuto časovému bodu testu byla morčata 11 týdnů stará a měla tělesnou hmotnost od 450 do 580 gramů.
2. Přístroje a nástroje
Tělesný presmograf, tlakový typ.
Pulmotakograf (TP-601G, Nippon Kodensha).
Diferenciální měřicí měnič (T-601, Nippon Kodensha).
Odporová trubka se zkapalněným plynem (Lilly typ, Nippon Kodensha).
Osciloskop (DS-9121, Iwasaki Tsushinki).
Počítač (Macintosh Centris 660 AV, Apple).
Software (k analýze dýchání na základě LabView pro Macintosh 3.01).
Rozprašovač (NE-U10, Tateishi Denki).
3. Postup podávání přípravků a indukce antigenů
Skupina morčat ošetřená s použitím dexamethazonu
Dexamethazon (1 mg/kg) byl rozpouštěn v 100% dimethylsulfoxidu (1 ml). Tento roztok byl během čtyř po sobě následujících dnů intraperitoneálně injikován. Poslední intraperitoneální injekce byla provedena 24 hodin před indukcí antigenů.
Skupina morčat ošetřená s použitím ebselenu
Ebselen (5 mg/kg) byl rozpuštěn v 100% dimethylsulfoxidu (1 ml). Tento roztok byl intraperitoneálně injikován 30 minut před indukcí antigenů.
Kontrolní skupina
100% dimethylsulfoxid (1 ml) byl intraperitoneálně injikován 30 minut před indukcí antigenů.
-4CZ 292670 B6
Postup k indukci antigenů
OA (40 mg) bylo rozpuštěno ve fyziologickém roztoku (4 mg/ml). Tento roztok byl za použití ultrazvukového rozprašovače inhalován po dobu 2 minut.
4. Postup k přezkoušení funkce plic
Ve shodě s postupem, který popsal Agrawal (Agrawal, K. P.; Specific Airway Conductance in Guinea Pigs: „Normál Values and Histamine Induced Fall“, Respiratoiy Physiology, 43, 23 (1981)) bylo každé morče fixováno na tělesném presmografu (tlakový typ) a byla měřena procentuální změna specifické průchodnosti dýchacích cest (sGaw). Byl zaznamenán tok vzduchu nosem a změny vnitřního tlaku v boxu. Odpovídající vlnové formy byly digitálně snímány při 1,024 Hz a body od začátku nádechu až do začátku výdechu byly zaznamenány jako ubíhající čára. Při použití spádu (tan) ubíhající čáry, byl obdržen sGaw. Hodnota sGaw byla měřena před indukcí antigenů. Poté, co byl po dobu 5 minut inhalován fyziologický roztok, byl pro ověření, zda se žádné hodnoty nezměnily, sGaw měřen ještě jednou. Hodnota, naměřená k tomuto časovému bodu, byla vzata za 100% a procentuální změny hodnoty sGaw byly určeny po indukci antigenů.
Výsledky jsou znázorněny na obr. 1. U skupiny morčat ošetřených ebselnem byly jak bezprostřední, tak i pozdní astmatické reakce účinněji potlačeny, než u morčat kontrolní skupiny.
Pokud je porovnána skupina ošetřená dexametasonem se skupinou ošetřenou ebselenem, jsou oblasti potlačení bezprostřední astmatické reakce převážně stejné. Avšak u skupiny ošetřené ebselenem byly pozdní astmatické reakce značně a plně potlačeny, zatím co u kontrolní skupiny byly pozorovány pozdní astmatické reakce mezi 180 a 420 minutami.
V této souvislosti je nutné upozornit, že dávka dexametasonu 1 mg/kg, která byla podávána morčatům po čtyři dny, přibližně odpovídá dávce 240 mg (60 mg x 4 dny) dexametasonu pro člověka (tělesná hmotnost 60 kg). Tato dexametasonová dávka odpovídá 2400 mg prednisolonu (0,5 mg dexametasonu je ekvivalentní 5 mg prednisolonu).
Toto množství prednisolonu (2400 mg) odpovídá množství, které se spotřebuje v jedné pulsterapii, ve které je prednisolon podáván v množství 1 g za den postupně během 3 dnů.
Výše uvedená provedení dokazují jednoznačně, že ebselen vykazuje vyšší účinnost v porovnání k těm terapiím, které byly používány v dřívějších klinických situacích.
Příklad provedení vynálezu
Příklad 1
Tablety
Při použití známého postupu byly vyrobeny tablety následujícího složení:
ebselen karboxymetylcelulóza škrob krystalická celulóza stearát hořečnatý celkem mg mg mg mg mg
122 mg
-5CZ 292670 B6
V souhrnu je nutno poznamenat, že předložený vynález popisuje bezpečný terapeutický prostředek k léčbě astmatu, který potlačuje jak bezprostřední, tak i pozdní astmatické reakce u bronchiálního astmatu.
Terapeutický prostředek podle vynálezu zahrnuje jako účinnou látku sloučeninu, která je zobrazena dále uvedenými vzorci (1) a nebo (Γ)
a/nebo zahrnuje také farmaceuticky přijatelnou sůl těchto sloučenin. Prostředek podle vynálezu vykazuje vysokou účinnost, jak se zřetelem na bezprostřední, tak i pozdní astmatické reakce a zvláště pak na pozdní astmatické reakce. Podmíněno nízkou toxicitou, může být prostředek podle vynálezu bezpečně podáván člověku.
Claims (2)
1. Použití 2-fenyl-l,2-benzoizoselenazol-3(2H)-onu nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli pro výrobu léčiva pro ošetření bronchiálního astmatu.
2. Použití 2-fenyl-l,2-benzoizoselenazol-3(2/Z)-onu nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli pro výrobu léčiva pro potlačení pozdních astmatických reakcí.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1184896 | 1996-01-26 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ235698A3 CZ235698A3 (cs) | 1999-04-14 |
| CZ292670B6 true CZ292670B6 (cs) | 2003-11-12 |
Family
ID=11789151
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ19982356A CZ292670B6 (cs) | 1996-01-26 | 1997-01-27 | Terapeutický prostředek s antiastmatickým účinkem |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0876144B1 (cs) |
| CN (1) | CN1116876C (cs) |
| AT (1) | ATE207746T1 (cs) |
| AU (1) | AU728713B2 (cs) |
| BR (1) | BR9707303A (cs) |
| CA (1) | CA2244085C (cs) |
| CZ (1) | CZ292670B6 (cs) |
| DE (2) | DE59705183D1 (cs) |
| DK (1) | DK0876144T3 (cs) |
| EA (1) | EA001066B1 (cs) |
| ES (1) | ES2165034T3 (cs) |
| HU (1) | HUP9901639A3 (cs) |
| IL (1) | IL124006A (cs) |
| NO (1) | NO983217L (cs) |
| NZ (1) | NZ330198A (cs) |
| PL (1) | PL187620B1 (cs) |
| PT (1) | PT876144E (cs) |
| TR (1) | TR199801398T2 (cs) |
| WO (1) | WO1997026968A2 (cs) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2000016935A (ja) * | 1998-07-01 | 2000-01-18 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | シクロオキシゲナーゼ阻害剤 |
| WO2000058281A1 (en) | 1999-03-31 | 2000-10-05 | Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. | Substrates for thioredoxin reductase |
| RU2011141794A (ru) | 2009-03-17 | 2013-04-27 | Дайити Санкио Компани, Лимитед | Амидное производное |
| US10058542B1 (en) | 2014-09-12 | 2018-08-28 | Thioredoxin Systems Ab | Composition comprising selenazol or thiazolone derivatives and silver and method of treatment therewith |
| CN105622478B (zh) * | 2014-10-27 | 2017-08-25 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 3,3‑二烷硫基‑2‑苯硒基‑2‑丙烯‑1‑酮衍生物及合成 |
| CN109627198B (zh) * | 2019-02-01 | 2020-11-10 | 河南科技大学 | 一种2-丙酮基硒基苯甲酰胺类化合物及其制备方法与应用 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4778814A (en) * | 1987-03-18 | 1988-10-18 | Ciba-Geigy Corporation | Method of treating ocular allergy by topical application of a 2-substituted-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-one |
| DZ1460A1 (fr) * | 1989-11-22 | 2004-09-13 | Sod Conseils Rech Applic | Nouveaux dérivés du sélénophèn ainsi que leur procédé de préparation. |
| IT1250751B (it) * | 1991-08-02 | 1995-04-21 | Boehringer Mannheim Italia | (3h,7h)selenazolo(3,4-a|piridine con attivita' antiasmatica ed antiinfiammatoria delle vie aereea |
| JP2553434B2 (ja) * | 1992-04-28 | 1996-11-13 | 第一製薬株式会社 | 粒状製剤 |
| JPH07233056A (ja) * | 1993-09-03 | 1995-09-05 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | リポキシゲナーゼ阻害剤 |
| DE19506669A1 (de) * | 1995-02-25 | 1996-08-29 | Nattermann A & Cie | Lipoxygenasehemmer |
-
1997
- 1997-01-27 AT AT97914084T patent/ATE207746T1/de not_active IP Right Cessation
- 1997-01-27 IL IL12400697A patent/IL124006A/en not_active IP Right Cessation
- 1997-01-27 CN CN97191886A patent/CN1116876C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1997-01-27 DE DE59705183T patent/DE59705183D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-01-27 HU HU9901639A patent/HUP9901639A3/hu unknown
- 1997-01-27 DE DE19780042T patent/DE19780042D2/de not_active Ceased
- 1997-01-27 EA EA199800658A patent/EA001066B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1997-01-27 DK DK97914084T patent/DK0876144T3/da active
- 1997-01-27 CZ CZ19982356A patent/CZ292670B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-01-27 CA CA002244085A patent/CA2244085C/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-01-27 TR TR1998/01398T patent/TR199801398T2/xx unknown
- 1997-01-27 PT PT97914084T patent/PT876144E/pt unknown
- 1997-01-27 EP EP97914084A patent/EP0876144B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-01-27 WO PCT/DE1997/000135 patent/WO1997026968A2/de not_active Ceased
- 1997-01-27 ES ES97914084T patent/ES2165034T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-01-27 BR BR9707303-2A patent/BR9707303A/pt not_active Application Discontinuation
- 1997-01-27 PL PL97328198A patent/PL187620B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1997-01-27 NZ NZ330198A patent/NZ330198A/en unknown
- 1997-01-27 AU AU21497/97A patent/AU728713B2/en not_active Ceased
-
1998
- 1998-07-13 NO NO983217A patent/NO983217L/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL187620B1 (pl) | 2004-08-31 |
| HUP9901639A1 (hu) | 1999-09-28 |
| BR9707303A (pt) | 2000-05-02 |
| AU728713B2 (en) | 2001-01-18 |
| HUP9901639A3 (en) | 2000-10-30 |
| CN1219127A (zh) | 1999-06-09 |
| ATE207746T1 (de) | 2001-11-15 |
| CA2244085A1 (en) | 1997-07-31 |
| WO1997026968A2 (de) | 1997-07-31 |
| NO983217L (no) | 1998-09-25 |
| ES2165034T3 (es) | 2002-03-01 |
| NZ330198A (en) | 2000-06-23 |
| EA001066B1 (ru) | 2000-10-30 |
| PL328198A1 (en) | 1999-01-18 |
| TR199801398T2 (xx) | 1998-10-21 |
| CZ235698A3 (cs) | 1999-04-14 |
| NO983217D0 (no) | 1998-07-13 |
| DE59705183D1 (de) | 2001-12-06 |
| WO1997026968A3 (de) | 1997-09-25 |
| EA199800658A1 (ru) | 1999-02-25 |
| DE19780042D2 (de) | 1999-01-28 |
| PT876144E (pt) | 2002-04-29 |
| CN1116876C (zh) | 2003-08-06 |
| HK1019862A1 (en) | 2000-03-03 |
| EP0876144B1 (de) | 2001-10-31 |
| IL124006A (en) | 2004-07-25 |
| AU2149797A (en) | 1997-08-20 |
| DK0876144T3 (da) | 2002-02-25 |
| EP0876144A2 (de) | 1998-11-11 |
| CA2244085C (en) | 2008-10-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US8318811B2 (en) | Method for treating an inflammatory bowel disease using 2-amino-2-[4-(3-benzyloxyphenylthio)-2-chlorophenyl]ethyl-1,3-propanediol or a salt thereof | |
| AU694220B2 (en) | Use of droloxifene for the treatment of prostatic diseases | |
| Nasser et al. | Effect of the 5-lipoxygenase inhibitor ZD2138 on aspirin-induced asthma. | |
| CN1318027C (zh) | 与神经甾体活性降低相关的疾病的治疗中的gaba增强剂 | |
| JPH04504726A (ja) | アナフィラキシーの遅反応性物質に対する拮抗薬としてのリポキシンａ↓４およびその誘導体の使用 | |
| JP2010540607A (ja) | セチリジンと、非β２−アドレナリン受容体作動薬、β２−アドレナリン受容体作動薬、又は抗炎症薬とを含む組成物及びそれらの呼吸器疾患治療への使用法 | |
| JP2014237703A (ja) | 喘息及びアレルギー性鼻炎の治療におけるアルギナーゼ阻害剤の使用 | |
| BR112015010842B1 (pt) | Uso da ciclesonida para o tratamento de doença das vias respiratórias em cavalos | |
| AU722364B2 (en) | Therapeutic agents for asthma | |
| CZ292670B6 (cs) | Terapeutický prostředek s antiastmatickým účinkem | |
| EP0617959B1 (en) | Pharmaceutical for the treatment of skin disorders | |
| JP4046151B2 (ja) | 喘息治療剤 | |
| WO1996033741A1 (en) | Remedy for allergic diseases in the region of the nose | |
| Beusenberg et al. | Antigen challenge modifies the cyclic AMP response of inflammatory mediators and β-adrenergic drugs in alveolar macrophages | |
| JP2657614B2 (ja) | アロマターゼ阻害剤 | |
| US20080081827A1 (en) | Use of a Pyrazole-Derived Compound that is an Antagonist for Cannabinoid CB1 Receptors, for Treating or Preventing Chronic Bronchitis or Chronic Obstructive Bronchopneumopathy | |
| RO118793B1 (ro) | Utilizarea 2-fenil-1,2-benzoizoselenazol-3()-onei pentru tratamentul astmului bronşic | |
| HK1019862B (en) | Therapeutic anti-asthma agents containing selenium compounds | |
| JPH10330265A (ja) | 肝疾患治療剤 | |
| HK1075010B (en) | Gaba enhancers in the treatment of diseases relating to reduced neurosteroid activity | |
| MXPA06010470A (es) | Utilizacion de un derivado de pirazol para la preparacion de medicamentos utiles en la prevencion y el tratamiento de la bronquitis cronica y la bronco-neumonia cronica obstructiva |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20050127 |