CZ289764B6 - Mikrobiální způsob transformace steroidů - Google Patents
Mikrobiální způsob transformace steroidů Download PDFInfo
- Publication number
- CZ289764B6 CZ289764B6 CZ19981834A CZ183498A CZ289764B6 CZ 289764 B6 CZ289764 B6 CZ 289764B6 CZ 19981834 A CZ19981834 A CZ 19981834A CZ 183498 A CZ183498 A CZ 183498A CZ 289764 B6 CZ289764 B6 CZ 289764B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- steroid
- steroids
- rhizopus
- purity
- transformation process
- Prior art date
Links
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 title claims abstract description 19
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 10
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 title claims abstract description 7
- 230000009466 transformation Effects 0.000 title abstract description 4
- 241000122824 Aspergillus ochraceus Species 0.000 claims abstract description 8
- UJVLDDZCTMKXJK-WNHSNXHDSA-N canrenone Chemical compound C([C@H]1[C@H]2[C@@H]([C@]3(CCC(=O)C=C3C=C2)C)CC[C@@]11C)C[C@@]11CCC(=O)O1 UJVLDDZCTMKXJK-WNHSNXHDSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 241000235546 Rhizopus stolonifer Species 0.000 claims abstract description 6
- 229960005057 canrenone Drugs 0.000 claims abstract description 6
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims abstract description 6
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims abstract description 4
- 241000228245 Aspergillus niger Species 0.000 claims abstract description 3
- 240000005384 Rhizopus oryzae Species 0.000 claims abstract description 3
- 235000013752 Rhizopus oryzae Nutrition 0.000 claims abstract description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 claims description 3
- DNXHEGUUPJUMQT-UHFFFAOYSA-N (+)-estrone Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CCC2=C1 DNXHEGUUPJUMQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DNXHEGUUPJUMQT-CBZIJGRNSA-N Estrone Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 DNXHEGUUPJUMQT-CBZIJGRNSA-N 0.000 claims 1
- 229960003399 estrone Drugs 0.000 claims 1
- OSVMTWJCGUFAOD-KZQROQTASA-N formestane Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1O OSVMTWJCGUFAOD-KZQROQTASA-N 0.000 claims 1
- 230000001131 transforming effect Effects 0.000 claims 1
- JRIZOGLBRPZBLQ-QXUSFIETSA-N 19-Norandrostenedione Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JRIZOGLBRPZBLQ-QXUSFIETSA-N 0.000 abstract description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 12
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 7
- 238000005805 hydroxylation reaction Methods 0.000 description 5
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 3
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 3
- 239000002028 Biomass Substances 0.000 description 2
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 2
- 239000002518 antifoaming agent Substances 0.000 description 2
- 229940041514 candida albicans extract Drugs 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 230000007483 microbial process Effects 0.000 description 2
- 239000012138 yeast extract Substances 0.000 description 2
- UJVLDDZCTMKXJK-UHFFFAOYSA-N 10,13-dimethylspiro[2,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthrene-17,5'-oxolane]-2',3-dione Chemical compound CC12CCC(C3(CCC(=O)C=C3C=C3)C)C3C1CCC21CCC(=O)O1 UJVLDDZCTMKXJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- GZCGUPFRVQAUEE-SLPGGIOYSA-N aldehydo-D-glucose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O GZCGUPFRVQAUEE-SLPGGIOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- 238000005187 foaming Methods 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 230000000640 hydroxylating effect Effects 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000013178 mathematical model Methods 0.000 description 1
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 1
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000844 transformation Methods 0.000 description 1
- 108010050327 trypticase-soy broth Proteins 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P33/00—Preparation of steroids
- C12P33/06—Hydroxylating
- C12P33/08—Hydroxylating at 11 position
- C12P33/10—Hydroxylating at 11 position at 11 alpha-position
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
e en se t²k mikrobi ln ho zp sobu transformace estr-4-en-3,17-dionu a canrenonu na odpov daj c 11.alfa.-hydroxyanalogy s pou it m kysl ku a mikroorganismu zvolen ho ze skupiny Aspergillus ochraceus, Aspergillus niger, Rhizopus stolonifer, Rhizopus nigricans, Rhizopus arrhizus a kmeny Pestelotia, p°i em istota steroidu je men ne 97 % a v t ne 90 % a pou it koncentrace steroidu je 10 g/l a 25 g/l.\
Description
Předkládaný vynález se týká způsobu mikrobiální přeměny steroidů lla-hydroxylací za pomoci kyslíku a vybraných mikroorganismů.
Dosavadní stav techniky
Mikrobiologická lla-hydroxylace steroidů je dobře známý proces, in vivo stejně jako in vitro. Například lla-hydroxylace progesteronu bezbuněčnými preparáty Aspergillus ochraceus byla uvedena v Shibahara a další, Biochim. Biophys. Acta, 202 (1970), 172 - 179. Je také známo, že nelze úplně předpovědět průběh mikrobiálních lla-hydroxylačních reakcí steroidů, což vede k neúplným přeměnám. Dosahuje se typických stupňů přeměny 80 až 85 %. Pro průmyslové použití je však důležité získat spolehlivě vyšší stupně přeměny, které s výhodou vedou k výtěžkům 1 Ια-hydroxylovaných steroidů větším než 95 %. Matematické modely optimalizace takových způsobů fermentace se diskutují vDeshayes a další, Bull. Soc. Chim. Fr., (1980), II 24-34. Například v případě lla-hydroxylace canrenonu se v této práci uvádí, že za optimálních podmínek mohlo být dosaženo výtěžků lepších než 95 % při použití Aspergillus ochraceus v médiu obsahujícím mj. 10 g/1 glukózy vmatrix sladového extraktu a tryptikázy. Za těchto podmínek mohlo být transformováno až 1,5 g/1 canrenonu, což bylo považováno v oboru za zlepšení, například jak se uvádí v Blunt a další, J. Chem. Soc., 6 (1971), 1136, kdy nebylo možno získat výtěžek lla-hydroxylovaného canrenonu větší než 90% s použitím nejvýše 0,5 g/1 substrátu.
Protože se předpokládalo, že kontaminanty budou mít nepříznivý vliv na mikrobiální proces, je možno očekávat, že zvýšením čistoty výchozích látek by mohlo být dosaženo další optimalizace. Překvapivě však bylo nyní zjištěno, že další zlepšení se získá použitím substrátu, který není úplně čistý, zvláště použitím substrátu s čistotou menší 97 %.
Podstata vynálezu
Vynález se proto týká mikrobiálního způsobu přeměny estr-4-en-3,17-dionu, popřípadě canrenonu in vitro na odpovídající 1 Ια-hydroxylové analogy s použitím kyslíku a mikroorganismu zvoleného ze skupiny Aspergillus ochraceus, Aspergillus niger, Rhizopus stolonifer, Rhizopus nigricans, Rhizopus arrhizus a kmeny Pestelotia, který se vyznačuje tím, že se používá steroidů s čistotou menší než 97 % a vetší než 90 % a použitá koncentrace steroidů je 10 až 25 g/1.
Mikroorganismem je s výhodou Aspergillus ochraceus. Čistota steroidů je výhodněji mezi 90 a 95 %. Předpokládaný způsob využívající nečistých substrátů dovoluje mikrobiální přeměny při koncentracích substrátů, které jsou podstatně vyšší než maximální koncentrace popisované u autorů Blunta nebo Deshayese.
Předkládaný mikrobiální způsob může být použit se steroidy, které mají nesubstituovanou polohu 11.
Překvapivý účinek nečistot na stupně přeměny je ilustrován v následujících tabulkách:
-1 CZ 289764 B6
Tabulka I
| Přeměna estr-4en-3,17-dionu pomocí Nochraceus | |||
| Čistota (%) | Koncentrace substrátu (g/1) | Stupeň přeměny | |
| 99 | 15 | 78 | |
| 99 | 10 | 83 | |
| 98 | 25 | 85 | |
| 94 | 15 | 91 | |
| 94 | 15 | 91 | |
| 94 | 15 | 94 | |
| 93 | 25 | 97 | |
| 92 | 10 | 98 |
Tabulka Π
| Přeměna canrenonu pomocí Nochraceus | ||
| Čistota (%) | Koncentrace substrátu (g/1) | Stupeň přeměny (%) |
| 100 | 5 | 74 |
| 100 | 10 | 78 |
| 100 | 20 | 73 |
| 100 | 35 | 72 |
| 96 | 10 | 98 |
| 94 | 15 | 96 |
| 96 | 22 | 96 |
| 95 | 22 | 95 |
Vynález je dále ilustrován následujícími příklady.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Třepaná baňka obsahující minerální růstové médium s glukózou byla zaočkovaná sporami A. ochraceus a umístěna na reciproké třepačce při 28 °C 15 hod. Potom byl zaočkován 250 ml suspenze vyklíčených spor míchaný fermentor obsahující 5 1 média. Použité médium obsahovalo médium glukóza/kvasničný extrakt (glukóza 40 g/1, kvasničný extrakt 10 g/1, pH 5,0). Kultivační podmínky byly následující: otáčky míchadla 750 min-1, průtok vzduchu 0,2 1/1/m, teplota 28 °C. Pěnění bylo měřeno elektrodou odpěňovacího přístroje a řízeno automatickým přidáváním silikonového odpěňovacího prostředku. Když kultura dosáhla koncentrace biomasy alespoň 2 g/1, byla přidána malá část estr-4-en-3,17-dionu (1 g/1) pro indukci syntézy hydroxylačních enzymů. O 3 hod později byly přidány vyšší koncentrace steroidů do dosažení požadovaných koncentrací podle tabulky I. Přeměna steroidů byla zastavena, pokud nebylo pozorováno při opakovaném měření žádné zvýšení přeměny.
-2CZ 289764 B6
Příklad 2
V třepací baňce byla připravena stejná kultura jak bylo popsáno v příkladu 1. Když kultura dosáhla koncentrace biomasy alespoň 4 g/1, byl najednou přidán canrenon pro dosažení požadovaných koncentrací uvedených v tabulce Π. Přeměna steroidů byla ukončena, jestliže při opakovaném měření nebylo pozorováno žádné zvýšení přeměny.
PATENTOVÉ NÁROKY
Claims (3)
1. Mikrobiální způsob transformace steroidů in vitro na odpovídající lla-hydroxyanalog s použitím kyslíku a mikroorganismu zvoleného ze skupiny Aspergillus ochraceus, Aspergillus niger, Rhizopus stolonifer, Rhizopus nigricans, Rhizopus arrhizus a kmeny Pestelotia, vyznačující se tím, že steroid je zvolen z estr-4-en-3,17-dionu a canrenonu, čistota steroidů je menší než 97 % a větší než 90 % a použitá koncentrace steroidů je 10 g/1 až 25 g/1.
2. Způsob podle nároku 1,vyznačující se tím, že mikroorganismem je Aspergillus ochraceus.
3. Způsob podle některého z nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že čistota steroidů je mezi 90 a 95 %.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP95203451 | 1995-12-12 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ183498A3 CZ183498A3 (cs) | 1998-10-14 |
| CZ289764B6 true CZ289764B6 (cs) | 2002-04-17 |
Family
ID=8220937
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ19981834A CZ289764B6 (cs) | 1995-12-12 | 1996-12-10 | Mikrobiální způsob transformace steroidů |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6046023A (cs) |
| EP (1) | EP0900283B1 (cs) |
| JP (1) | JP2000501940A (cs) |
| KR (1) | KR19990072066A (cs) |
| CN (1) | CN1138861C (cs) |
| AR (1) | AR005043A1 (cs) |
| AT (1) | ATE215606T1 (cs) |
| AU (1) | AU713685B2 (cs) |
| CA (1) | CA2240315A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ289764B6 (cs) |
| DE (1) | DE69620474T2 (cs) |
| DK (1) | DK0900283T3 (cs) |
| ES (1) | ES2175175T3 (cs) |
| IL (1) | IL119818A (cs) |
| NO (1) | NO982700D0 (cs) |
| NZ (1) | NZ325276A (cs) |
| PL (1) | PL185223B1 (cs) |
| PT (1) | PT900283E (cs) |
| RU (1) | RU2213143C2 (cs) |
| WO (1) | WO1997021830A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA9610485B (cs) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1352054A2 (en) * | 2000-10-30 | 2003-10-15 | Pharmacia Corporation | Aspergillus ochraceus 11 alpha hydrolase and oxidoreductase |
| CA2428784A1 (en) * | 2000-11-09 | 2002-05-16 | Astrazeneca Ab | Oral pharmaceutical composition containing a block copolymer |
| FR2817284B1 (fr) | 2000-11-27 | 2003-02-14 | Alstom Power Nv | Piece, notamment composant hydraulique, en matiere composite et procede de fabrication d'une telle piece |
| DE10233723A1 (de) | 2002-07-24 | 2004-02-12 | Schering Ag | Mikrobiologische Verfahren zur Herstellung von 7α-substituierten 11α-Hydroxysteroiden, daraus herstellbare 7α,17α-substituierte 11β-Halogensteroide, deren Herstellungsverfahren und Verwendung sowie pharmazeutische Präparate, die diese Verbindungen enthalten, sowie daraus herstellbare 7α-substituierte Estra-1,3,5(10)-triene |
| WO2004011663A2 (de) * | 2002-07-24 | 2004-02-05 | Schering Aktiengesellschaft | Mikrobiologische verfahren zur herstellung von 7alpha-substituierten 11alpha-hydroxysteroiden |
| US20070066579A1 (en) * | 2002-08-16 | 2007-03-22 | White Michael J | 5-androsten-3beta-ol steroid intermediates and processs for their preparation |
| ATE339437T1 (de) * | 2002-08-16 | 2006-10-15 | Pharmacia & Upjohn Co Llc | 5-androsten-3-olsteroidzwischenprodukte und verfahren zu deren herstellung |
| CN100338226C (zh) * | 2005-07-29 | 2007-09-19 | 天津科技大学 | 微生物分批发酵转化法制备11α羟基坎利酮的方法 |
| US20070212751A1 (en) * | 2006-01-18 | 2007-09-13 | Solvay Pharmaceuticals Gmbh | Microbial method for the 11beta hydroxylation of 9beta, 10alpha-steriods |
| RU2731712C2 (ru) * | 2018-12-07 | 2020-09-08 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова" (МГУ) | МИКРОБИОЛОГИЧЕСКИЙ СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 11α-АЦЕТОКСИПРОГЕСТЕРОНА |
| CN111593086B (zh) * | 2020-05-27 | 2023-05-05 | 湖北葛店人福药业有限责任公司 | 一种利用混合溶剂减少乙基双酮11a羟化过程中杂质的方法 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR1162915A (fr) * | 1950-08-19 | 1958-09-18 | Upjohn Co | Procédé d'oxydation de stéroïdes et produits préparables par ce procédé |
| US2602769A (en) * | 1952-02-23 | 1952-07-08 | Upjohn Co | Oxygenation of steroids by mucorales fungi |
| US2721163A (en) * | 1952-09-24 | 1955-10-18 | Pfizer & Co C | Oxygenation of steroids in the 11-position |
| FR1261181A (fr) * | 1958-02-21 | 1961-05-19 | Merck & Co Inc | Production par fermentation de dérivés 11 alpha-hydroxyles de stéroïdes de la série de la 16 alpha-alkyl-4-prégnène-3, 20-dione |
| FR1406102A (fr) * | 1963-06-17 | 1965-07-16 | Upjohn Co | Procédé d'oxygénation de progestérone par voie microbiologique |
| US3294646A (en) * | 1963-10-23 | 1966-12-27 | American Home Prod | Microbiological hydroxylation of norsteroids using aspergillus ochraceus |
| NL6409039A (cs) * | 1964-08-06 | 1966-02-07 | ||
| NL6801762A (cs) * | 1967-02-20 | 1968-08-21 |
-
1996
- 1996-12-10 US US09/077,982 patent/US6046023A/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-12-10 DE DE69620474T patent/DE69620474T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1996-12-10 CA CA002240315A patent/CA2240315A1/en not_active Abandoned
- 1996-12-10 JP JP9521752A patent/JP2000501940A/ja not_active Ceased
- 1996-12-10 EP EP96944023A patent/EP0900283B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-12-10 RU RU98112922/13A patent/RU2213143C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-12-10 AU AU13758/97A patent/AU713685B2/en not_active Ceased
- 1996-12-10 KR KR1019980704372A patent/KR19990072066A/ko not_active Ceased
- 1996-12-10 AT AT96944023T patent/ATE215606T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-12-10 DK DK96944023T patent/DK0900283T3/da active
- 1996-12-10 WO PCT/EP1996/005729 patent/WO1997021830A1/en not_active Ceased
- 1996-12-10 ES ES96944023T patent/ES2175175T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-12-10 PL PL96327439A patent/PL185223B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1996-12-10 CN CNB96199469XA patent/CN1138861C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1996-12-10 CZ CZ19981834A patent/CZ289764B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-12-10 NZ NZ325276A patent/NZ325276A/xx unknown
- 1996-12-10 PT PT96944023T patent/PT900283E/pt unknown
- 1996-12-12 IL IL11981896A patent/IL119818A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-12-12 AR ARP960105627A patent/AR005043A1/es not_active Application Discontinuation
- 1996-12-12 ZA ZA9610485A patent/ZA9610485B/xx unknown
-
1998
- 1998-06-11 NO NO982700A patent/NO982700D0/no unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CZ183498A3 (cs) | 1998-10-14 |
| ATE215606T1 (de) | 2002-04-15 |
| AR005043A1 (es) | 1999-04-07 |
| JP2000501940A (ja) | 2000-02-22 |
| AU713685B2 (en) | 1999-12-09 |
| CN1207136A (zh) | 1999-02-03 |
| CA2240315A1 (en) | 1997-06-19 |
| PT900283E (pt) | 2002-09-30 |
| CN1138861C (zh) | 2004-02-18 |
| DK0900283T3 (da) | 2002-07-15 |
| RU2213143C2 (ru) | 2003-09-27 |
| KR19990072066A (ko) | 1999-09-27 |
| NZ325276A (en) | 1999-11-29 |
| DE69620474T2 (de) | 2002-11-14 |
| PL327439A1 (en) | 1998-12-07 |
| ZA9610485B (en) | 1997-06-24 |
| WO1997021830A1 (en) | 1997-06-19 |
| DE69620474D1 (de) | 2002-05-08 |
| EP0900283B1 (en) | 2002-04-03 |
| NO982700L (no) | 1998-06-11 |
| IL119818A0 (en) | 1997-03-18 |
| PL185223B1 (pl) | 2003-04-30 |
| ES2175175T3 (es) | 2002-11-16 |
| US6046023A (en) | 2000-04-04 |
| AU1375897A (en) | 1997-07-03 |
| NO982700D0 (no) | 1998-06-11 |
| IL119818A (en) | 2000-02-29 |
| EP0900283A1 (en) | 1999-03-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ289764B6 (cs) | Mikrobiální způsob transformace steroidů | |
| EP0424384B1 (en) | Improved fermentation process for carboxylic acids | |
| US5879913A (en) | Process for the production of sophorolipids by cyclic fermentation with feed of fatty acid esters or oils | |
| US4567145A (en) | Continuous production of ethanol by use of respiration deficient mutant yeast | |
| DK165124B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af en 5-hydroxy-s541-macrolidforbindelse | |
| US8501444B2 (en) | Fermentation process for higher yield coefficient of lipase-inhibitor with respect to consumed fatty acid | |
| Restaino et al. | Advances in the 16α-hydroxy transformation of hydrocortisone by Streptomyces roseochromogenes | |
| JP2801966B2 (ja) | ナタマイシンの連続製造法 | |
| CS258482B2 (en) | Method of 4-androstane-3,17-dione and 1,4-androstadiene-3,17-dione production | |
| Nakamatsu et al. | Microbial Production of 3a α-H-4 α-(3′-Propionic acid)-5 α-hydroxy-7a β-methylhexahydro-1-indanone-δ-lactone from Soybean Sterol | |
| US2991230A (en) | Oxygenation of steroids with streptomyces halstedii | |
| EP0219673A2 (en) | Method of preparing novel thermostable transglucosidase | |
| JPH0260319B2 (cs) | ||
| US3047470A (en) | Microbiological 11alpha-hydroxylation of 16alpha, 17alpha-epoxy pregnenes | |
| EP0046769B1 (en) | Fermentation of bile | |
| JP2004535805A (ja) | １１β，１７α，２１−トリヒドロキシ−６α−メチルプレグナ−１，４−ジエン−３，２０−ジオン２１−アセテートの製法 | |
| US5773264A (en) | Process for the production of 17 α-hydroxy-3-methoxy-8,14-seco-1,3,5(10),9(11)estratetraen-14-one by reduction of the corresponding 17-one compound | |
| US3149050A (en) | Process for the production of 11alpha-hydroxylation steroids with panaeolus | |
| CN1030469C (zh) | 杂多糖 | |
| WO2004005275A1 (en) | Fed batch solid state fermentation for the production of hmg-coa reductase inhibitors | |
| WO2004003212A1 (en) | Novel process for the production of pancreatic lipase inhibitor | |
| PT786011E (pt) | Processo microbiologico para a preparacao de 3-oxo-4-aza-androstan-3-onas carboxi-substituidas em posicao 17 e comportando uma ligacao dupla em posicao 1 | |
| Marseglia | Advances in the 16α-hydroxy transformation of | |
| EP0148612A2 (en) | A stereospecific microbial reduction | |
| JPH09512169A (ja) | 微生物の存在下にカルボン酸を生物変換する方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20041210 |