CZ288836B6 - Způsob výroby alkylesterů kyseliny fluorbenzoové s vysokou čistotou a výtěžky - Google Patents
Způsob výroby alkylesterů kyseliny fluorbenzoové s vysokou čistotou a výtěžky Download PDFInfo
- Publication number
- CZ288836B6 CZ288836B6 CZ19942819A CZ281994A CZ288836B6 CZ 288836 B6 CZ288836 B6 CZ 288836B6 CZ 19942819 A CZ19942819 A CZ 19942819A CZ 281994 A CZ281994 A CZ 281994A CZ 288836 B6 CZ288836 B6 CZ 288836B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- alcohol
- alkali metal
- formula
- process according
- chloride
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 31
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims abstract description 9
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims abstract description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims abstract description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 4
- RAAGZOYMEQDCTD-UHFFFAOYSA-N 2-fluorobenzoyl chloride Chemical compound FC1=CC=CC=C1C(Cl)=O RAAGZOYMEQDCTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims abstract description 3
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 229910001514 alkali metal chloride Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 3
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims abstract description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims abstract description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 22
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 9
- -1 alkali metal salt Chemical class 0.000 claims description 7
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 6
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 238000007865 diluting Methods 0.000 claims 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 31
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 16
- SYVNVEGIRVXRQH-UHFFFAOYSA-N 3-fluorobenzoyl chloride Chemical compound FC1=CC=CC(C(Cl)=O)=C1 SYVNVEGIRVXRQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 9
- NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N chloromethane Chemical compound ClC NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 239000002912 waste gas Substances 0.000 description 5
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 4
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 3
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- YXZNVLYXBIIIOB-UHFFFAOYSA-N methyl 3-fluorobenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC(F)=C1 YXZNVLYXBIIIOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940050176 methyl chloride Drugs 0.000 description 3
- IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N tributylamine Chemical compound CCCCN(CCCC)CCCC IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KGNQDBQYEBMPFZ-UHFFFAOYSA-N 1-fluoro-4-iodobenzene Chemical compound FC1=CC=C(I)C=C1 KGNQDBQYEBMPFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 4-aminobenzoic acid Chemical compound NC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N Carbon monoxide Chemical compound [O+]#[C-] UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 description 2
- HRYZWHHZPQKTII-UHFFFAOYSA-N chloroethane Chemical compound CCCl HRYZWHHZPQKTII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- SMMIKBXLEWTSJD-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-fluorobenzoate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=CC(F)=C1 SMMIKBXLEWTSJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003750 ethyl chloride Drugs 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- VAMXMNNIEUEQDV-UHFFFAOYSA-N methyl anthranilate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1N VAMXMNNIEUEQDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 2
- DDIZAANNODHTRB-UHFFFAOYSA-N methyl p-anisate Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(OC)C=C1 DDIZAANNODHTRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 239000004476 plant protection product Substances 0.000 description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 2
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AITNMTXHTIIIBB-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-4-fluorobenzene Chemical compound FC1=CC=C(Br)C=C1 AITNMTXHTIIIBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BTQZKHUEUDPRST-UHFFFAOYSA-N 1-fluoro-3-methylbenzene Chemical compound CC1=CC=CC(F)=C1 BTQZKHUEUDPRST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JSWRVDNTKPAJLB-UHFFFAOYSA-N 2,4-difluorobenzoyl chloride Chemical compound FC1=CC=C(C(Cl)=O)C(F)=C1 JSWRVDNTKPAJLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QRHUZEVERIHEPT-UHFFFAOYSA-N 2,6-difluorobenzoyl chloride Chemical compound FC1=CC=CC(F)=C1C(Cl)=O QRHUZEVERIHEPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NSTREUWFTAOOKS-UHFFFAOYSA-N 2-fluorobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1F NSTREUWFTAOOKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MXNBDFWNYRNIBH-UHFFFAOYSA-N 3-fluorobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC(F)=C1 MXNBDFWNYRNIBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BBYDXOIZLAWGSL-UHFFFAOYSA-M 4-fluorobenzoate Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=C(F)C=C1 BBYDXOIZLAWGSL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BBYDXOIZLAWGSL-UHFFFAOYSA-N 4-fluorobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(F)C=C1 BBYDXOIZLAWGSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical class COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QQZWEECEMNQSTG-UHFFFAOYSA-N Ethyl nitrite Chemical compound CCON=O QQZWEECEMNQSTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021536 Zeolite Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000001447 alkali salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000007083 alkoxycarbonylation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001348 alkyl chlorides Chemical class 0.000 description 1
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 229960004050 aminobenzoic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 description 1
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- HNPSIPDUKPIQMN-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O HNPSIPDUKPIQMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- UMPRJGKLMUDRHL-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-fluorobenzoate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(F)C=C1 UMPRJGKLMUDRHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004785 fluoromethoxy group Chemical group [H]C([H])(F)O* 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- QAFJIJWLEBLXHH-UHFFFAOYSA-N methyl 2-fluorobenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1F QAFJIJWLEBLXHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MSEBQGULDWDIRW-UHFFFAOYSA-N methyl 4-fluorobenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(F)C=C1 MSEBQGULDWDIRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 230000000269 nucleophilic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 238000005191 phase separation Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JXKPEJDQGNYQSM-UHFFFAOYSA-M sodium propionate Chemical compound [Na+].CCC([O-])=O JXKPEJDQGNYQSM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GGCZERPQGJTIQP-UHFFFAOYSA-N sodium;9,10-dioxoanthracene-2-sulfonic acid Chemical compound [Na+].C1=CC=C2C(=O)C3=CC(S(=O)(=O)O)=CC=C3C(=O)C2=C1 GGCZERPQGJTIQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WBQTXTBONIWRGK-UHFFFAOYSA-N sodium;propan-2-olate Chemical compound [Na+].CC(C)[O-] WBQTXTBONIWRGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000010457 zeolite Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
- C07C67/14—Preparation of carboxylic acid esters from carboxylic acid halides
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
eÜen se t²k zp sobu v²roby alkylester kyseliny fluorbenzoov obecn ho vzorce I, ve kter m zna R alkylovou skupinu s 1 a 3 uhl kov²mi atomy a F.sub.n.n. zna 1 a 4 atomy fluoru, kter jsou nez visle na sob v zan na aromatick m kruhu, p°i kter m se nech reagovat fluorbenzoylchlorid obecn ho vzorce II, ve kter m m F.sub.n.n. v²Üe uveden² v²znam, s alespo stechiometrick²m mno stv m alkohol tu alkalick ho kovu vzorce R - OM, ve kter m m R v²Üe uveden² v²znam a M zna alkalick² kov ze skupiny zahrnuj c lithium, sod k a drasl k, v odpov daj c m alkoholu R - OH p°i teplot v rozmez -10 .degree.C a 150 .degree.C, rozpouÜt dlo se potom pop° pad oddestiluje a vytvo°en² chlorid alkalick ho kovu se odd l zpracov n m s vodou nebo filtrac .\
Description
Oblast techniky
Vynález se týká způsobu výroby alkylesterů kyseliny fluorbenzoové, cenných meziproduktů pro výrobu farmaceutických prostředků a prostředků pro ochranu rostlin, s vysokou čistotou a výbornými výtěžky.
Dosavadní stav techniky
Alkylestety kyseliny fluorbenzoové vzorce ve kterém značí R alkylovou skupinu, jsou důležité meziprodukty pro výrobu farmaceutik a ochranných prostředků pro rostliny.
V literatuře jsou popsané některé způsoby výroby takovýchto esterů. Tak se například získá ethylester a methylester kyseliny 3-fluorbenzoové ze stříbrné soli kyseliny (Patemo a kol., Gazz. Chim. Ital. 12, 90). Tento způsob je ale vzhledem k použití drahé stříbrné soli vhodný nanejvýše pro výrobu množství v laboratorním měřítku.
Ethylester kyseliny 4-fluorbenzoové a odpovídající methylester vznikají při reakci kyseliny 4—fluorbenzoové s ethylalkoholem, popřípadě methylalkoholem za zavádění plynného chlorovodíku (Schmitt a kol., J. Prakt. Chem. 1 (2), 400; Bacon a kol., J. Org. Chem. 3, 281 (1938); Bowden a kol., H. Chem. Soc. 1940, 1249). Tato reakce poskytuje při dlouhých reakčních dobách pouze malé výtěžky a je kromě toho nevýhodná vzhledem kjako vedlejší reakce probíhající tvorbě alkylhalogenidů reakcí plynného chlorovodíku s alkoholy (viz příklad 1).
Ethylester a methylester kyseliny 2-fluorbenzoové a 4-florbenzoové se dále získají zahříváním 2-methoxykarbonylfenyldiazoniumtetrafluorborátu, popřípadě 4-methoxykarbonylfenyldiazoniumtetrafluorborátu (Bergmann a kol., Chem. Ber. 64, 1455 (1931); Schiemann a kol., Org. Synth. ColL Vol. II, 299 (1943); Jap. pat. spis 05039233). Vzhledem ktomu, zeje možno zde potřebné výchozí látky získat pouze s vysokými náklady, nejsou tyto reakce technicky snadno proveditelné a poskytují kromě toho většinou pouze nízké výtěžky.
Pouze laboratorně vhodnou variantou této reakce je reakce ethylnitritu s ethylhexafluorsilikátem kyseliny 4-aminobenzoové (Wiley a kol., J. Am. Chem. Soc. 71, 1863 (1949)) a reakce methylesteru kyseliny 2-aminobenzoové s nitrosoniumtetrafluorborátem (Milner a kol., Synth. Commun. 22 (1),73 (1992).
Methylester kyseliny 4-fluorbenzoové se může také vyrobit palladiem katalysovanou alkoxykarbonylací 4-jodfluorbenzenu, který je však dostupný pouze za technicky neakceptovatelnou cenu (Carpentier a kol., Tetrahedron Lett. 32 (36), 4705 (1991). Pří tom se získá ale jako vedlejší
-1 CZ 288836 B6 produkt 9% methylesteru kyseliny 4-methoxybenzoové. Variantou této reakce jsou reakce 4-jodfluorbenzenu s ethylalkoholem a oxidem uhelnatým na zeolitových katalysátorech nebo za katalysy palladiem, které však poskytují pouze 62%, popřípadě 76% výtěžky (JP 04046139; JP 03197441), jakož i reakce 4-fluorbrombenzenu s methyljodidem a oxidem uhelnatým na kobaltových katalysátorech (Itoh a kol., Nol. Catal. 48 (1), 11 (1988).
Pouze pro laboratorní měřítko vhodné metody výroby alkylesterů kyseliny fluorbenzoové jsou elektrochemické redukce esterů kyseliny 2,6-difluorbenzoové (Hebri a kol., Synth. Commun. 21 (22), 2377 (1991) a anodická oxidace kyseliny 2-(4-fluorbenzoát) octové (4-F-C6H4COOCH2COOH) (Thomas a kol., Chem. Ber. 118 (7), 2777 (1985).
V literatuře jsou dále popsané způsoby výroby alkylesterů kyseliny 4-fluorbenzoové reakcí odpovídajících chloridů kyseliny fluorbenzoové s alkoholy (FR 2541282; Smith a kol., J. Am. Chem. Soc. 79, 875 (1957); Spratt a kol., Anal. Chem. 56 (12), 2038 (1984). Při této reakci se však jako vedlejší reakce vyskytuje tvorba alkylchloridů (viz příklad 1), což snižuje výtěžky a vede k ekologicky nepřijatelným odpadním plynům. Kromě toho probíhá tato reakce často pomalu a vyžaduje vyšší teploty, které ještě zvýhodňují tvorbu alkylchloridů. Použití aminů ve formě rozpouštědel jako katalysátorů, jak je popsáno v této literatuře, urychluje sice reakci, je však vzhledem ke tvorbě aminhydrochloridů z aminů a vznikající kyseliny chlorovodíkové technicky nevhodné. Hydrochloridy se musejí totiž nákladně regenerovat na volné aminy. Kromě toho je potom kvalita produktu tak špatná, že je nutné nákladné destilativní zpracování (viz příklad 2).
Vzhledem k uvedenému je tedy potřebné vypracovat nový způsob výroby alkylesterů kyseliny fluorbenzoové, který by neměl popsané nevýhody, kteiý by vycházel z lehce dostupných surovin, požadované sloučeniny by se získávaly ve vysokých výtěžcích a způsob by se dal technicky realizovat bez vysokých nákladů.
Podstata vynálezu
Předmětem předloženého vynálezu tedy je způsob výroby alkylesterů kyseliny fluorbenzoové obecného vzorce I
(D, ve kterém
R značí alkylovou skupinu s 1 až 3 uhlíkovými atomy a
Fn značí 1 až 4 atomy fluoru, které jsou nezávisle na sobě vázané na aromatickém kruhu, jehož podstata spočívá v tom, že se nechá reagovat fluorbenzoylchlorid obecného vzorce II
ve kterém má Fn výše uvedený význam, s alespoň stechiometrickým množstvím alkoholátu alkalického kovu vzorce
R-OM, ve kterém má R výše uvedený význam a M značí alkalický kov ze skupiny zahrnující lithium, sodík a draslík, v odpovídajícím alkoholu R-OH při teplotě v rozmezí -10 °C až 150 °C, rozpouštědlo se potom popřípadě oddestiluje a vytvořený chlorid alkalického kovu se oddělí zpracováním s vodou nebo filtrací.
Reakce se účelně provádí tak, že se projeden mol reagovaného chloridu kyseliny použije 1,0 až 5,0 mol, obzvláště 1,0 až 3,0 mol, výhodně 1,0 až 1,5 mol alkoholátu. Tento se výhodně předloží v takovém množství odpovídajícího alkoholu, aby obsah alkoholátu v roztoku byl v rozmezí 1 až 60 %, obzvláště 10 až 50 %, výhodně 20 až 40 %. Chlorid kyseliny se přikapává za případného chlazení při teplotě v rozmezí -10 °C až teplota varu použitého alkoholu, obzvláště 10°C až teplota varu použitého alkoholu. Potom se reakční směs dále míchá při teplotě v rozmezí -10 °C až teplota varu reakční směsi pod zpětným chladičem, obzvláště v rozmezí 10 °C až teplota varu pod zpětným chladičem, výhodně v rozmezí 10 až 40 °C. V mnoha případech se osvědčilo zředění reakční směsi vodou a isolování produktu oddělením fází nebo filtrací. Při tom se ukázalo jako vhodné před přídavkem vody oddestilovat přebytečný alkohol.
Další možnost spočívá v tom, že se produkt izoluje odfiltrováním alkalické soli a následujícím oddělením alkoholu destilací.
Uvedený způsob se vyznačuje ve srovnání se způsoby, známými z literatury, vysokými výtěžky, přičemž bez čištění surového produktu se může dosáhnout vysoké čistoty. Obzvláště překvapivé je při tomto způsobu to, že nenastává obávaná nukleofilní výměna fluor-methoxy, která je popsaná například Wiliamsem a kol., J. Org. Chem. 42, 3414 (1977) a v mnoha jiných literárních odkazech. Při tomto způsobu se netvoří také žádné alkylhalogenidy, takže se nemusejí klást žádné zvláštní požadavky na čištění odpadních plynů. Edukty jsou levné a dosažitelné v průmyslových množstvích. 3-Fluorbenzoylchlorid se například vyrobí chlorací postranního řetězce 3-fluortoluenu a následujícím zmýdelněním nebo reakcí kyseliny 3-fluorbenzoové s thionylchloridem. Výtěžky na jednotku prostoru za jednotku času jsou ve všech stupních vysoké.
Příklady provedení vynálezu
Následující příklady provedení slouží k objasnění postupu, bez toho, že by byl tento postup na ně omezen.
Chloridy kyseliny fluorbenzoové, používané pro srovnávací příklady, se vyrobí chlorací postranního řetězce odpovídajících fluortoluenů a následujícím zmýdelněním.
Příklad 1 (srovnávací)
Reakce alkoholů s 3-fluorbenzoylchloridem
a) 600,0 g (3,78 mol) 3-fluorbenzoylchloridu se předloží při teplotě místnosti. V průběhu 3 hodin se přikape 130,0 g (4,06 mol) methylalkoholu, přičemž se teplota udržuje chlazením na 30 °C. Po asi 15 minutách nastane vyvíjení chlorovodíku. Během dávkování se v odpadních plynech zjistí pomocí plynové chromatografie >10% objemových methylchloridu. Po ukončení dávkování se reakční směs míchá ještě po dobu 15 minut při teplotě 30 °C a potom k dosažení úplné přeměny ještě po dobu 30 minut za varu pod zpětným chladičem. Potom se přebytečný methylalkohol a rozpuštěná kyselina chlorovodíková oddestilují.
Výtěžek: 537,1 g (3,48 mol) methylesteru kyseliny 3-fluorbenzoové (92,2 % teorie).
b) 638,0 g (4,02 mol) 3-fluorbenzoylchloridu se předloží při teplotě místnosti. V průběhu 2 hodin se přikape 195,0 g (4,22 mol) ethylalkoholu, přičemž se teplota zvýší na 52 °C. Po asi 15 minutách nastane vyvíjení chlorovodíku. Během dávkování se v odpadních plynech zjistí pomocí plynové chromatografie >0,5 % objemových ethylchloridu. Po ukončení dávkování se reakční směs míchá po dobu 12 hodin při teplotě 55 °C bez toho, že by se dosáhlo úplné přeměny na chlorid kyseliny. Po dalších 2 hodinách při teplotě 95 °C je přeměna kvantitativní. Potom se přebytečný ethylalkohol a chlorovodík oddestilují ve vakuu.
Výtěžek: 642,1 g (3,82 mol) ethylesteru kyseliny 3-fluorbenzoové (95 % teorie).
c) V dalších pokusech se předloží methylalkohol, popřípadě ethylalkohol a dávkuje se chlorid kyseliny, mění se teploty a doby, přičemž se vždy pozoruje tvorba methylchloridu, popřípadě ethylchloridu. Výtěžky se nezlepší.
Příklad 2 (srovnávací)
Reakce za přítomnosti tributy lam inu
Při teplotě místnosti se předloží 112,0 g (3,5 mol) methylalkoholu a 583,0 g (3,15 mol) tri-nbutylaminu. Během 2 hodin se při teplotě místnosti přikape 500,0 g (3,15 mol) 3-fluorbenzoylchloridu, přičemž není pozorován vývin žádného plynu. Po ukončení dávkování se reakční směs míchá po dobu 20 minut při teplotě 80 °C. Po této době je přeměna kvantitativní. Směs se zředí 1500 ml vody a 100 ml koncentrované kyseliny chlorovodíkové, organická fáze se oddělí a promyje se 100 ml vody do neutrální reakce.
Výtěžek: 468,2 g surového methylesteru kyseliny 3-fluorbenzoové (82 % teorie) o čistotě 91,5 % a obsahu tributylaminu 6,4 %.
-4CZ 288836 B6 i
Zalkalizováním vodné fáze a následujícím oddělením fází se získá zpět 600 g vodného tributylaminu, který se však musí pro další pokusy ještě vysušit.
Příklad 3
Reakce methylátu sodného s 3-fluorbenzoylchloridem
a) Při teplotě místnosti se předloží 1427 g (7,66 mol) 29% roztoku methanolátu sodného v methylalkoholu a během 3 hodin se přikape 1200 g (7,56 mol) 3-fluorbenzoylchloridu, přičemž se teplota udržuje chlazením na teplotě místnosti. Tvoří se při tom suspense bezbarvých krystalů. Není pozorována tvorba žádných odpadních plynů. Obsah methylchloridu v plynovém prostoru v baňce je hluboko pod 0,1 % objemových. Reakční směs se míchá po dobu 30 minut při teplotě místnosti, přičemž po této době je přeměna kvantitativní. Potom se přebytečný methylalkohol za normálního tlaku oddestiluje a získaný zbytek se smísí s 1500 g vody. Organická fáze produktu se oddělí.
Výtěžek: 1131 g (7,33 mol) methylesteru kyseliny 3-fluorbenzoové (97 % teorie)
Čistota: 99,9 % (plynová chromatografíe, organické součásti)
Obsah vody: 0,5 %.
b) Analogický experiment při teplotě varu pod zpětným chladičem dává stejné výsledky.
Příklady 4 až 9
Další reakce
Analogicky jako je popsáno v příkladě 3a) se provádějí následující reakce:
Příklad 4
Reakce 3-fluorbenzoylchloridu s ethanolátem sodným v ethylalkoholu podle příkladu 3a) dává výtěžek 97 % teorie při čistotě 99,8 % (plynová chromatografíe), obsah vody je 0,4 %.
Příklad 5
Reakce 3-fluorbenzoylchloridu s n-propanolátem sodným v n-propylalkoholu podle příkladu 3a) dává výtěžek 97 % teorie při čistotě 99,8 % (plynová chromatografíe), obsah vody je 0,5 %.
Příklad 6
Reakce 3-fluorbenzoylchloridu s isopropanolátem sodným v isopropylalkoholu podle příkladu 3a) dává výtěžek 96 % teorie při čistotě 99,7 % (plynová chromatografíe), obsah vody je 0,5 %.
Příklad 7
Reakce 3-fluorbenzoylchloridu s methanolátem sodným v methylalkoholu podle příkladu 3a) dává výtěžek 97 % teorie při čistotě 99,8 % (plynová chromatografíe), obsah vody je 0,4 %.
-5CZ 288836 Β6
Příklad 8
Reakce 3-fluorbenzoylchloridti s methanolátem sodným v methylalkoholu se provede analogicky jako je popsáno v příkladě 3a), přičemž se před odstraněním přebytečného alkoholu odfiltruje chlorid sodný. Po oddělení alkoholu se získá produkt o stejné kvalitě při stejném výtěžku.
Příklad 9
Reakce 2,6-difluorbenzoylchloridu s methanolátem sodným v methylalkoholu podle příkladu 3a) dává výtěžek 94 % teorie při čistotě 99,7 % (plynová chromatografie), obsah vody je 0,5 %.
Příklad 10
Reakce 2,4-difluorbenzoylchloridu s methanolátem sodným v methylalkoholu podle příkladu 3a) dává výtěžek 96 % teorie při čistotě 99,5 % (plynová chromatografie), obsah vody je 0,6 %.
PATENTOVÉ NÁROKY
Claims (10)
1. Způsob výroby alkylesterů kyseliny fluorbenzoové obecného vzorce I (I), ve kterém
R značí alkylovou skupinu s 1 až 3 uhlíkovými atomy a
Fn značí 1 až 4 atomy fluoru, které jsou nezávisle na sobě vázané na aromatickém kruhu, vyznačující se tím, že se nechá reagovat fluorbenzoylchlorid obecného vzorce II ve kterém má Fn výše uvedený význam,
-6CZ 288836 B6 s alespoň stechiometrickým množstvím alkoholátu alkalického kovu vzorce
R-OM, ve kterém má R výše uvedený význam a M značí alkalický kov ze skupiny zahrnující lithium, sodík a draslík, v odpovídajícím alkoholu R-OH při teplotě v rozmezí -10 °C až 150 °C, rozpouštědlo se potom popřípadě oddestiluje a vytvořený chlorid alkalického kovu se oddělí zpracováním s vodou nebo filtrací,
2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se nechají reagovat uvedené výchozí sloučeniny za vzniku sloučeniny obecného vzorce I, ve kterém značí R methylovou skupinu, ethylovou skupinu, n-propylovou skupinu nebo isopropylovou skupinu.
3. Způsob podle nároků 1 nebo 2, vyznačující se tím, že se nechají reagovat uvedené výchozí sloučeniny za vzniku sloučeniny obecného vzorce I, ve kterém značí Fn 1 až 2 atomy fluoru.
4. Způsob podle alespoň jednoho z nároků 1 až 3, vyznačuj ící se tím, že se předloží alkoholát alkalického kovu vzorce ROM v alkoholu vzorce ROH, ve kterých mají R a M výše uvedený význam a přikape se chlorid kyseliny při teplotě v rozmezí -10 °C až teplota varu alkoholu, obzvláště v rozmezí 10 °C až teplota varu alkoholu.
5. Způsob podle alespoň jednoho z nároků 1 až 4, vyznačující se tím, že koncentrace alkoholátu alkalického kovu v alkoholu činí 1 až 60 % hmotnostních, obzvláště 10 až 50 % hmotnostních, výhodně 20 až 40 % hmotnostních.
6. Způsob podle alespoň jednoho z nároků 1 až 5, vyznačující se tím, že se pro jeden mol chloridu kyseliny použije 1,0 až 5,0 mol, obzvláště 1,0 až 3,0 mol, výhodně 1,0 až 1,5 mol alkoholátu.
7. Způsob podle alespoň jednoho z nároků laž 6, vyznačující se tím, že se reakční směs dodatečně míchá při teplotě v rozmezí -10 °C až teplota varu alkoholu, obzvláště v rozmezí 10 °C až teplota varu alkoholu, výhodně v rozmezí 10 až 40 °C.
8. Způsob podle alespoň jednoho z nároků 1 až 7, vyznačující se tím, že se produkt izoluje zředěním reakční směsi vodou a oddělením fází.
9. Způsob podle alespoň jednoho z nároků 1 až 8, v y z n a č u j í c í se tím, že se před přídavkem vody přebytečný alkohol oddestiluje.
10. Způsob podle alespoň jednoho z nároků 1 až 6, vyznačující se tím, že se produkt izoluje odfiltrováním soli alkalického kovu a následujícím destilativním odstraněním alkoholu.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4339208A DE4339208A1 (de) | 1993-11-17 | 1993-11-17 | Verfahren zur Herstellung von Fluorbenzoesäurealkylestern in hoher Reinheit und Ausbeute |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ281994A3 CZ281994A3 (en) | 1995-10-18 |
| CZ288836B6 true CZ288836B6 (cs) | 2001-09-12 |
Family
ID=6502780
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ19942819A CZ288836B6 (cs) | 1993-11-17 | 1994-11-16 | Způsob výroby alkylesterů kyseliny fluorbenzoové s vysokou čistotou a výtěžky |
| CZ942820A CZ282094A3 (en) | 1993-11-17 | 1994-11-16 | Process for preparing substituted quinazoline-2,4-diones |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ942820A CZ282094A3 (en) | 1993-11-17 | 1994-11-16 | Process for preparing substituted quinazoline-2,4-diones |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5446190A (cs) |
| EP (1) | EP0653414B1 (cs) |
| JP (1) | JPH07206777A (cs) |
| CZ (2) | CZ288836B6 (cs) |
| DE (2) | DE4339208A1 (cs) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6235924B1 (en) * | 2000-08-07 | 2001-05-22 | Velsicol Chemical Corporation | Continuous process for preparing benzoic acid esters |
| JP2013028559A (ja) * | 2011-07-28 | 2013-02-07 | Nippon Light Metal Co Ltd | ３−クロロ−４−メチル安息香酸イソプロピル及びその製造方法 |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3223725A (en) * | 1956-05-17 | 1965-12-14 | Marion E Hill | Preparation of esters through the use of friedel-crafts catalysts |
| US3579577A (en) * | 1962-10-29 | 1971-05-18 | Hooker Chemical Corp | Method of preparing 4,5,6, hexachlorotoluyl chloride |
| US3317569A (en) * | 1963-03-01 | 1967-05-02 | Sterling Drug Inc | Esters of monoiodinated benzoyloxyalkanoic acids |
| US3703546A (en) * | 1968-10-24 | 1972-11-21 | Amchem Prod | Preparation of 3-amino-2,5-dichlorobenzoic acid |
| FR2541282B1 (fr) | 1983-02-23 | 1985-10-11 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives de l'hydroxylamine, leur procede de preparation et leur application comme facteurs de croissance des vegetaux |
| JPS63174615A (ja) | 1987-01-13 | 1988-07-19 | 松下電器産業株式会社 | 自動製パン機 |
| JP2527961B2 (ja) * | 1987-04-24 | 1996-08-28 | 日本農薬株式会社 | 安息香酸エステル誘導体及びその製造方法 |
| ES2074065T3 (es) * | 1988-08-26 | 1995-09-01 | Asahi Glass Co Ltd | Carboxilatos aromaticos fluorados en el nucleo y sus procedimientos de preparacion. |
| DE4003014A1 (de) * | 1990-02-02 | 1991-08-08 | Hoechst Ag | Verfahren zur umsetzung einer niedermolekularen hydroxiverbindung mit einem carbonsaeurehalogenid |
| JP3101721B2 (ja) | 1991-08-06 | 2000-10-23 | 大塚製薬株式会社 | 芳香族弗素化合物の製造法 |
| JP3197441B2 (ja) | 1994-10-28 | 2001-08-13 | 沖電気工業株式会社 | 文字認識装置 |
-
1993
- 1993-11-17 DE DE4339208A patent/DE4339208A1/de not_active Withdrawn
-
1994
- 1994-11-03 EP EP94117329A patent/EP0653414B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-11-03 DE DE59404088T patent/DE59404088D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1994-11-15 US US08/339,761 patent/US5446190A/en not_active Expired - Fee Related
- 1994-11-16 CZ CZ19942819A patent/CZ288836B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1994-11-16 JP JP6282184A patent/JPH07206777A/ja not_active Withdrawn
- 1994-11-16 CZ CZ942820A patent/CZ282094A3/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CZ281994A3 (en) | 1995-10-18 |
| JPH07206777A (ja) | 1995-08-08 |
| CZ282094A3 (en) | 1995-06-14 |
| EP0653414A1 (de) | 1995-05-17 |
| US5446190A (en) | 1995-08-29 |
| DE4339208A1 (de) | 1995-05-18 |
| DE59404088D1 (de) | 1997-10-23 |
| EP0653414B1 (de) | 1997-09-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI58908B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 2-(2-fluor-4-bifenylyl)propionsyra | |
| EP2262756B1 (en) | Process for preparing alkyl 2-alkoxymethylene-4,4-difluoro-3-oxobutyrates | |
| HU185789B (en) | Process for preparing new 3-phenoxy-4-fluoro-benzaldehyde-acetal derivatives | |
| KR102155759B1 (ko) | 비스(3-아미노페닐)디설파이드 및 3-아미노티올의 제조방법 | |
| US4377533A (en) | Process for introducing alkyl radicals into carbon chains having a functional group and compounds prepared by said process | |
| IL159318A (en) | Method for producing 2-(alkyl) cycloalkenone | |
| CZ288836B6 (cs) | Způsob výroby alkylesterů kyseliny fluorbenzoové s vysokou čistotou a výtěžky | |
| JP3663229B2 (ja) | ４−ハロ−２′−ニトロブチロフエノン化合物の製造方法 | |
| JPH03184938A (ja) | エチレン性ケトンの製造方法 | |
| EP0016504A2 (en) | Novel trihaloethyl carbonate derivatives and a process for their production | |
| US4231962A (en) | 3-Phenoxybenzylideneamines and 3-benzylbenzylideneamines | |
| JP2682687B2 (ja) | 新規チオフエン化合物およびそれらの製造 | |
| JP4649733B2 (ja) | トリフルオロメチル基含有アセトフェノン化合物の製造方法 | |
| JPH02286637A (ja) | 脂肪族置換フルオルベンゾールの製法 | |
| JPH05286902A (ja) | α−クロロ−β−ケトエステル誘導体の製造方法 | |
| JP5123535B2 (ja) | 環状化合物の製造方法 | |
| JP2797211B2 (ja) | ベンゾ―１，３―ジオキソールの製造方法 | |
| KR100195888B1 (ko) | 디엘-3-메칠-시크로펜타데칸-1-온의 제조방법 | |
| KR20220082835A (ko) | 1,1'-디술판디일비스(4-플루오로-2-메틸-5-니트로벤졸)의 제조 방법 | |
| HU193454B (en) | Process for producing 3-phenyl-butyraldehyde derivatives | |
| EP0101003B2 (en) | Process for preparing 4-oxo-4,5,6,7-tetrahydrobenzofuran derivative | |
| JPH0841005A (ja) | ４−フルオルアルコキシシンナモニトリル類の製法 | |
| JPH08301854A (ja) | ピラゾロン類の製造法 | |
| JP2000053622A (ja) | ３―アミノ―２，２，３―トリメチルブタン酸エステルの製造方法 | |
| Jeong et al. | Preparation and reaction of 2-chloro-3, 3-difluorocyclopropenylzincreagent |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20071116 |