CZ288166B6 - Process for preparing 2,4,5-tribromopyrrole-3-carbonitrile - Google Patents
Process for preparing 2,4,5-tribromopyrrole-3-carbonitrile Download PDFInfo
- Publication number
- CZ288166B6 CZ288166B6 CZ19943089A CZ308994A CZ288166B6 CZ 288166 B6 CZ288166 B6 CZ 288166B6 CZ 19943089 A CZ19943089 A CZ 19943089A CZ 308994 A CZ308994 A CZ 308994A CZ 288166 B6 CZ288166 B6 CZ 288166B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- base
- solvent
- cyanopyrrole
- mixture
- carbonitrile
- Prior art date
Links
- RKLNEUUBXKXRHZ-UHFFFAOYSA-N 2,4,5-tribromo-1h-pyrrole-3-carbonitrile Chemical compound BrC=1NC(Br)=C(C#N)C=1Br RKLNEUUBXKXRHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 17
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 25
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 21
- SAEZQFNKTQKVSM-UHFFFAOYSA-N 4-cyano-1h-pyrrole-2-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(C#N)=CN1 SAEZQFNKTQKVSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 19
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 15
- -1 glycine ester Chemical class 0.000 claims abstract description 12
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 11
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 9
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Natural products NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims abstract description 6
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 6
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 26
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 23
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 15
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- QXHXMALPRIXDEU-UHFFFAOYSA-P [3-(dimethylamino)-2-[(dimethylazaniumyl)methyl]prop-2-enyl]-dimethylazanium Chemical class CN(C)C=C(C[NH+](C)C)C[NH+](C)C QXHXMALPRIXDEU-UHFFFAOYSA-P 0.000 claims description 11
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N dimethylformamide Substances CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 5
- PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N N-bromosuccinimide Chemical compound BrN1C(=O)CCC1=O PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims description 3
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910000272 alkali metal oxide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 claims 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 229910020366 ClO 4 Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 claims 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 7
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 abstract description 4
- 230000031709 bromination Effects 0.000 abstract description 2
- 238000005893 bromination reaction Methods 0.000 abstract description 2
- AQXVANXWKSPKMX-RSAMFGMZSA-N catharinine Chemical class C([C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C)C=2)OC)[C@H](CC(=O)CC)CN(C=O)CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 AQXVANXWKSPKMX-RSAMFGMZSA-N 0.000 abstract 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 abstract 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 abstract 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PCYWMDGJYQAMCR-UHFFFAOYSA-N 1h-pyrrole-3-carbonitrile Chemical compound N#CC=1C=CNC=1 PCYWMDGJYQAMCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002820 allylidene group Chemical group [H]C(=[*])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- BZGDMHYRIBCVCV-UHFFFAOYSA-N dimethylazanium;oxalate Chemical compound C[NH2+]C.C[NH2+]C.[O-]C(=O)C([O-])=O BZGDMHYRIBCVCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 2
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 2
- 230000002013 molluscicidal effect Effects 0.000 description 2
- CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N oxalyl chloride Chemical compound ClC(=O)C(Cl)=O CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 150000003233 pyrroles Chemical class 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- GLGNXYJARSMNGJ-VKTIVEEGSA-N (1s,2s,3r,4r)-3-[[5-chloro-2-[(1-ethyl-6-methoxy-2-oxo-4,5-dihydro-3h-1-benzazepin-7-yl)amino]pyrimidin-4-yl]amino]bicyclo[2.2.1]hept-5-ene-2-carboxamide Chemical compound CCN1C(=O)CCCC2=C(OC)C(NC=3N=C(C(=CN=3)Cl)N[C@H]3[C@H]([C@@]4([H])C[C@@]3(C=C4)[H])C(N)=O)=CC=C21 GLGNXYJARSMNGJ-VKTIVEEGSA-N 0.000 description 1
- ZKKBIZXAEDFPNL-HWKANZROSA-N (e)-3-(dimethylamino)prop-2-enenitrile Chemical compound CN(C)\C=C\C#N ZKKBIZXAEDFPNL-HWKANZROSA-N 0.000 description 1
- BQMPGKPTOHKYHS-UHFFFAOYSA-N 1h-pyrrole-2-carbonitrile Chemical compound N#CC1=CC=CN1 BQMPGKPTOHKYHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LNLNJWCXBIVFMN-UHFFFAOYSA-N C(#N)C=1C=C(NC1)C(=O)OC.C(#N)C=1C=C(NC1)C(=O)O Chemical compound C(#N)C=1C=C(NC1)C(=O)OC.C(#N)C=1C=C(NC1)C(=O)O LNLNJWCXBIVFMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N Propane Chemical class CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100029469 WD repeat and HMG-box DNA-binding protein 1 Human genes 0.000 description 1
- 101710097421 WD repeat and HMG-box DNA-binding protein 1 Proteins 0.000 description 1
- 230000000895 acaricidal effect Effects 0.000 description 1
- 235000008206 alpha-amino acids Nutrition 0.000 description 1
- 125000004391 aryl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- WRJWRGBVPUUDLA-UHFFFAOYSA-N chlorosulfonyl isocyanate Chemical compound ClS(=O)(=O)N=C=O WRJWRGBVPUUDLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940125758 compound 15 Drugs 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N diglyme Chemical compound COCCOCCOC SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- COQRGFWWJBEXRC-UHFFFAOYSA-N hydron;methyl 2-aminoacetate;chloride Chemical compound Cl.COC(=O)CN COQRGFWWJBEXRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000749 insecticidal effect Effects 0.000 description 1
- 238000011031 large-scale manufacturing process Methods 0.000 description 1
- KLLCRUMWQRYULP-UHFFFAOYSA-N methyl 4-cyano-1h-pyrrole-2-carboxylate Chemical compound COC(=O)C1=CC(C#N)=CN1 KLLCRUMWQRYULP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000005242 nitropyrroles Chemical class 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 150000003891 oxalate salts Chemical class 0.000 description 1
- GEVPUGOOGXGPIO-UHFFFAOYSA-N oxalic acid;dihydrate Chemical compound O.O.OC(=O)C(O)=O GEVPUGOOGXGPIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical class OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- BBFCIBZLAVOLCF-UHFFFAOYSA-N pyridin-1-ium;bromide Chemical compound Br.C1=CC=NC=C1 BBFCIBZLAVOLCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Catching Or Destruction (AREA)
- Carbon And Carbon Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
Způsob výroby 2,4,5-tribrompyrrol-3-karbonitrilu
Oblast techniky
Vynález se týká způsobu výroby 2,4,5-tribrompyrrol-3-karbonitrilu.
Dosavadní stav techniky
Bylo publikováno, že pyrrolkarbonitrilové a nitropyrrolové sloučeniny jsou užitečné jako ínsekticidní, akaricidní a moluskocidní činidla (US patenty 5 162 308 a 5 204 332). Tyto patenty se také zmiňují o 2,4,5-tribrompyrrol-3-karbonitrilu, jeho použití k moluskocidním účelům a jeho výrobě bromací pyrrol-3-karbonitrilu. Pyrrol-3-karbonítril a jeho deriváty se však obtížně připravují. Metody, které jsou popsány v literatuře, jako například A. M. van Leusen et al., Tetrahedron Letters, 5337 (1972), poskytují údajně výtěžky 10 % nebo nižší.
Výroba 2,4,5-tribrompyrrol-3-karbonitrilu z 2-trihalogenacetylpyrrol-4-karbonitrilových sloučenin je popsána v US patentu 5 008 403 (který je ekvivalentní EP-A-0 431 305). Tento postup se však nehodí pro výrobu 2,4,5-tribrompyrrol-3-karbonitrilu ve velkém měřítku.
Příprava pyrrolů z určitých 2-substituovaných vinamidiniových solí reakcí s estery a-aminokyselin je popsána v J. Org. Chem. 1990, sv. 55, str. 4735 až 4740. S ethylesterem giycinu však tato reakce probíhá jen v případě různě substituovaných 2-fenyl- a 2-fenylsulfoxy vinamidiniových solí, ale nikoli v případě 2-imin- a 2-naftylvinamidiniových solí.
Příprava 2-(arylsulfonyl)vinamidiniových solí je popsána v J. Org. Chem., 1991, sv. 56, str. 976980.
V Synthesis 1979, str. 213 až 215 je popsána tvorba určitých pyrrolových sloučenin v určitých vinamidiniových solí.
V J. Heterocycl. Chem., sv. 28, str. 1281 až 1285 (1991) je popsána příprava 2-dimethylaminomethylen-l,3-bis-(dimethylimmonio)propanové soli a některé její aplikace při syntéze heterocyklů.
Chemie vinamidinů a vinamidiniových solí je diskutována v Angew. Chem. Int., Ed., sv. 15, str. 459 až 468 (1976).
Úkolem tohoto vynálezu je tedy vyvinout nový a účinný způsob výroby 2,4,5-tribrompyrrol-3karbonitrilu.
Podstata vynálezu
Předmětem vynálezu je způsob výroby moluskocidně účinného 2,4,5-tribrompyrrol-3-karbonitrilu, jehož podstata spočívá v tom, že se vinamidiniová sůl obecného vzorce I
Rl CN r2
-1 CZ 288166 B6 kde
R, Rb R2 a R3 nezávisle představuje vždy alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo R a Ri či R2 a R3 dohromady tvoří vždy pětičlenný nebo šestičlenný kruh, v němž seskupení RRi či R2R3 představuje vždy skupinu vzorce -(CH2)4- nebo -(CH2)5-; a
X“ představuje anion;
nechá reagovat s esterem glycinu obecného vzorce II
H2NCH2CO2R4 (II), kde Rj představuje alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku;
a první bází za přítomnosti prvního rozpouštědla za vzniku směsi obsahující 4-kyanopyrrol-2karboxylovou kyselinu a 4-kyanopyrrol-2-karboxylát obecného vzorce ΠΙ
(III) kde R4 má výše uvedený význam;
vzniklá směs se hydrolyzuje druhou bází za přítomnosti druhého rozpouštědla za vzniku soli 4kyanopyrrol-2-karboxylové kyseliny;
a tato sůl 4-kyanopyrrol-2-karboxylové kyseliny se nechá reagovat se třetí bází a bromačním činidlem za přítomnosti třetího rozpouštědla za vzniku požadovaného 2,4,5-tribrompyrrol-3karbonitrilu.
Způsob výroby 2,4,5-tribrompyrrol-3-karbonitrilu podle vynálezu má výhodu v tom, že se při něm nemusí používat toxických reakčních činidel, jako je chlorsulfonylisokyanát, ani s takovými látkami není nutno manipulovat.
Při přednostním provedení tohoto vynálezu se vinamidiniová sůl obecného vzorce I nechá reagovat s 1 až 5 molámími ekvivalenty ester glycinu obecného vzorce II a 2 až 6 molámími ekvivalenty první báze za přítomnosti prvního rozpouštědla při teplotě v rozmezí od 50 do 140 °C za vzniku směsi obsahující 4-kyanopyrrol-2-karboxylovou kyselinu a 4-kyanopyrrol-2karboxylát obecného vzorce III; tato směs se hydrolyzuje pomocí asi 1 až 8 molámích ekvivalentů druhé báze za přítomnosti druhého rozpouštědla při teplotě v rozmezí od asi 25 do asi 90 °C za vzniku soli 4—kyanopyrrol-2-karboxylové kyseliny; a tato sůl 4-kyanopyrrol-2karboxylové kyseliny se nechá reagovat s asi 4 a asi 8 molámími ekvivalenty třetí báze a asi 3 až 9 molámími ekvivalenty bromačního činidla za přítomnosti třetího rozpouštědla při teplotě od asi 0 do asi 25 °C za vzniku požadované 2,4,5-tribrompyrrol-3-karbonitrilové sloučeniny. Výše uvedený sled reakcí je ilustrován v reakčním schématu I.
I h2nch2co2r4 (II)
Reakční schéma
první báze
c°2r4 druhá báze
V
třetí báze/ bromační činidlo
H
Produkt, 2,4,5-tribrompyrrol-3-karbonitril, je možno izolovat tak, že se reakční směs zředí vodou, zředěná reakční směs se okyselí a produkt se odfiltruje nebo extrahuje vhodným rozpouštědlem. Jako vhodná extrakční rozpouštědla je možno uvést rozpouštědla, která se v podstatě nemísí s vodou, jako je ether, ethylacetát, toluen, dichlormethan apod.
-3CZ 288166 B6
Jako první báze se při způsobu podle vynálezu účelně používá alkoxidu alkalického kovu nebo alkoxidu kovu alkalických zemin, který v organickém zbytku obsahuje vždy 1 až 6 atomů uhlíku. Přednost se dává methoxidu sodnému. Jako druhé a třetí báze se při způsobu podle vynálezu 5 účelně používá hydroxidu alkalického kovu nebo hydroxidu kovu alkalických zemin, přičemž přednost se dává hydroxidu sodnému.
Jako bromační činidlo, které se hodí pro použití při způsobu podle vynálezu, je možno uvést brom perbromidpyridiniumbromidu a N-bromsukcinimid, přičemž bromu se dává přednost.
Jako prvního rozpouštědla se při způsobu podle vynálezu může použít Ν,Ν-dimethylformamidu, alkoholu s 1 až 4 atomy uhlíku, Ν,Ν-dimethylacetamidu, dimethylsulfoxidu nebo N-methylpyrrolidonu. Přednostním prvním rozpouštědlem je Ν,Ν-dimethylformamid a alkohol s 1 až 4 atomy uhlíku, přičemž vůbec největší přednost se dává Ν,Ν-dimethylformamidu. Jako druhého a třetího 15 rozpouštědla se při způsobu podle vynálezu používá účelně s vodou mísitelného etheru, jako je tetrahydrofuran, dioxan, 2-methoxyethylether a 1,2-dimethoxyethan, vody a jejich směsí. Jako přednostní druhá a třetí rozpouštědla je možno uvést dioxan, tetrahydrofuran, vodu a jejich směsi.
Jako přednostní vinamidiniové soli obecného vzorce I pro použití při způsobu podle vynálezu je 20 možno uvést soli, v nichž R, Rb R2 a R3 nezávisle představuje vždy alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku a X” představuje anion zvolený ze souboru zahrnujícího anionty vzorce BF4', CIO4”, HO2CCO2aCr.
Jako nejvýhodnější vinamidiniové soli obecného vzorce I je možno uvést soli, v nichž R, Rb R2 25 a R3 nezávisle představuje vždy methylskupinu a X představuje anion vzorce HO2CCO2“.
Vinamidiniové soli obecného vzorce I je možno vyrábět způsobem popsaným v C. Reichardt a W. Kermer, Synthesis, 1970, str. 538 a J. Kučera a Z. Arnold, Collection Czechloslov. Chem. Commun., 32, str. 1704 až 1711 (1967). Vinamidiniumchloridy obecného vzorce I je možno 30 převádět na odpovídající chloristany, tetrafluorboritany nebo šťavelany konvenčními dobře známými postupy.
Vynález je blíže objasněn v následujících příkladech provedení. Tyto příklady mají výhradně ilustrativní charakter a rozsah vynálezu v žádném ohledu neomezují.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Výroba [2-kyano-3-(dimethylamino)allyliden]dimethylamoniumoxalátu
| 1) | C1C(O)C(O)C1 | H02CC02- | |
| O A- 1 | 2) | 1 CN | 1 CN 1 |
| 3) | HOj CCO2H -2H2O | ||
| ----------> |
-4CZ 288166 B6
Roztok oxalylchloridu (13,1 ml, 0,15 mol) v 1,2-dichlormethanu se přikape k roztoku N,Ndimethylformamidu (11,6 ml, 0,15 mol) v 1,2-dichlorethanu, přičemž reakční směs se udržuje při teplotě nižší než 0 °C. Přitom se reakční směs 45 minut míchá, přidá se k ní roztok trans-3dimethylaminoakrylonitrilu (16,4 ml, 0,15 mol) v 1,2-dichlorethanu, směs se míchá 16 hodin při teplotě místnosti, 2 hodiny se vaří pod zpětným chladičem a nakonec se zkoncentruje za sníženého tlaku na polopevný zbytek. Tento zbytek se rozpustí ve 2-propanolu a ke vzniklému roztoku se přidá roztok dihydrátu kyseliny šťavelové (18,9 g, 0,15 mol) ve 2-propanolu, načež se směs zahřívá tak dlouho, dokud nevznikne čirý roztok. Tento čirý roztok se ochladí na teplotu místnosti a udržuje při této teplotě několik hodin, potom se 2 hodiny chladí v mrazáku a vzniklá usazenina se odfiltruje. Filtrační koláč se promyje nejprve 2-propanolem a potom etherem a vysuší ve vakuovém exsikátoru při 50 °C. Získá se sloučenina jmenovaná v nadpise (28,6 g, 79 %).
Příklad 2
Výroba methyl-4-kyanopyrrol-2-karboxylátu 4-kyanopyrrol-2-karboxylové kyseliny
HOjC^ H2NCH2CO2CH3 · HC1 + NaOCH3
| NC | NC | ||||
| O | + | O- | |||
| > | < > N | --.co2ch3 | v | co2h | |
| 1 H | H |
[2-kyano-3-(dimethylamino)allyliden]dimethylamoniumoxalát (3,6 g, 0,015 mol) se přidá k míchané suspenzi hydrochloridu methylesteru glycinu (1,9 g, 0,015 mol) a methoxidu sodného (3,2 g, 0,06 mol) v Ν,Ν-dimethylformamidu, ochlazeného v lázni z ledu a acetonu. Reakční směs se zahřeje na 120 °C a při této teplotě udržuje 16 hodin, potom se ochladí na teplotu místnosti a zkoncentruje za sníženého tlaku na polotuhý zbytek. Tento zbytek se rozdělí mezi ethylacetát a chladnou zředěnou kyselinu chlorovodíkovou. Oddělí se vrstvy a vodná vrstva se promyje ethylacetátem. Organická vrstva a promývací louhy se spojí, postupně promyjí vodou a roztokem chloridu sodného, vysuší bezvodým síranem hořečnatý a zkoncentrují za sníženého tlaku. Získá se směs sloučenin jmenovaných v nadpise ve formě světle hnědé pevné látky (0,85 g). Tato směs obsahuje asi 70 % methyl-4-kyanopyrrol-2-karboxylátu a asi 30 % 4-kyanopyrrol-2-karboxylátu a asi 30 % 4-kyanopyrrol-2-karboxylové kyseliny.
-5CZ 288166 B6
Příklad 3
Výroba2,4,5-tribrompyrrol-3-karbonÍtrilu
K roztoku směsi vyrobené podle příkladu 2 (0,85 g) v dioxanu se přidá hydroxid sodný (50% roztok ve vodě, 0,4 ml). Reakční směs se asi 12 hodin zahřívá na 80 °C, potom se ochladí asi na ío 10 °C a přidá se kní další hydroxid sodný (50% roztok ve vodě, 1,2 ml). Potom se k reakční směsi po částech v průběhu 90 minut přidává brom (celkem 0,9 ml, 0,02 mol), přičemž teplota reakční směsi se udržuje pod 20 °C. Po dokončení přídavku se chladicí lázeň odstaví, reakční směs se 90 minut míchá a potom se nalije do vody. Vodná směs se okyselí kyselinou chlorovodíkovou a přefiltruje. Filtrační koláč se promyje vodou a vysuší. Získá se sloučenina jmenovaná 15 v nadpise ve formě světle hnědé pevné látky (0,72 g).
Claims (10)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Způsob výroby 2,4,5-tribrompyrrol-3-karbonitrilu, vyznačující se tím, že se vinamidiniová sůl obecného vzorce I (I)z kdeR, Ri, R2 a R3 nezávisle představuje vždy alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo R a Ri či R2 a R3 dohromady tvoří vždy pětičlenný nebo šestičlenný kruh, v němž seskupení RRi či R2R3 představuje vždy skupinu vzorce -(CH2)4- nebo -(CH2)s-; aX představuje anion;nechá reagovat s esterem glycinu obecného vzorce IIH2NCH2CO2R4 (Π) kde R4 představuje alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku;a první bází za přítomnosti prvního rozpouštědla za vzniku směsi obsahující 4-kyanopyrrol-2karboxylovou kyselinu a 4-kyanopyrrol-2-karboxylát obecného vzorce III kde R4 má výše uvedený význam;vzniklá směs se hydrolyzuje druhou bází za přítomnosti druhého rozpouštědla za vzniku soli 4kyanopyrrol-2-karboxylové kyseliny;a tato sůl 4-kyanopyrrol-2-karboxylové kyseliny se nechá reagovat se třetí bází a bromačním činidlem za přítomnosti třetího rozpouštědla za vzniku požadovaného 2,4,5-tribrompyrrol-3karbonitrilu.
- 2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se jako první báze použije alkoxidu alkalického kovu nebo alkoxidu kovu alkalických zemin, v němž organický zbytek obsahuje vždy 1 až 6 atomů uhlíku, jako druhé báze se použije hydroxidu alkalického kovu nebo hydroxidu kovu alkalických zemin a jako třetí báze se použije hydroxidu alkalického kovu nebo hydroxidu kovu alkalických zemin.»·
- 3. Způsob podle nároku 2, vyznačující se tím, že se jako první báze použije methoxidu sodného, jako druhé báze se použije hydroxidu sodného a jako třetí báze se použije hydroxidu sodného.
- 4. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se jako prvního rozpouštědla použije Ν,Ν-dimethylformamidu nebo alkoholu s 1 až 4 atomy uhlíku, jako druhého rozpouštědla se použije vody nebo etheru mísitelného s vodou nebo jejich směsi a jako třetího rozpouštědla se použije vody nebo etheru mísitelného s vodou nebo jejich směsi.
- 5. Způsob podle nároku 4, vyznačující se tím, že se jako prvního rozpouštědla použije Ν,Ν-dimethylformamidu, jako druhého rozpouštědla se použije vody, dioxanu, tetrahydrofuranu nebo jejich směsi a jako třetího rozpouštědla se použije vody, dioxanu, tetrahydrofuranu nebo jejich směsi.
- 6. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se jako bromačního činidla použije bromu, nebo perbromidpyridiniumbromidu, nebo N-bromsukcinimidu.
- 7. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že do reakce vstupuje sůl obecného vzorce I, ve které R, Rb R2 a R3 nezávisle představuje vždy alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku a X' představuje anion zvolený ze souboru zahrnujícího BF/ , CIO4, HO2CCC>2~ a Cl”.
- 8. Způsob podle nároku 7, vyznačující se tím, že do reakce vstupuje sůl obecného vzorce I, ve které R, Rb R2 a R3 představuje vždy methylskupinu a X* představuje anion zvolený ze souboru zahrnujícího BF4~, CIO4“, HO2CCO2 a CF.
- 9. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že esteru glycinu se použije v množství 1 až 5 molámích ekvivalentů, první báze se použije v množství 2 až 6 molámích ekvivalentů, druhé báze se použije v množství 1 až 8 molámích ekvivalentů, třetí báze se použije v množství 4 až 8 molámích ekvivalentů a bromačního činidla se použije v množství 3 až 9 molámích ekvivalentů.
- 10. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se vinamidiniová sůl nechá reagovat s esterem glycinu a první bází při teplotě v rozmezí od 50 do 140 °C, směs se hydrolyzuje druhou bází při teplotě v rozmezí od 25 do 90 °C a sůl 4-kyanopyrrol-2karboxylové kyseliny se nechá reagovat se třetí bází a bromačním činidlem při teplotě v rozmezí od 0 do 25 °C.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US08/172,452 US5359089A (en) | 1993-12-22 | 1993-12-22 | Process for the preparation of 2,4,5-tribromopyrrole-3-carbonitrile |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ308994A3 CZ308994A3 (en) | 1995-07-12 |
| CZ288166B6 true CZ288166B6 (en) | 2001-05-16 |
Family
ID=22627749
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ19943089A CZ288166B6 (en) | 1993-12-22 | 1994-12-08 | Process for preparing 2,4,5-tribromopyrrole-3-carbonitrile |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5359089A (cs) |
| EP (1) | EP0661263B1 (cs) |
| JP (1) | JP3544727B2 (cs) |
| KR (1) | KR950017955A (cs) |
| CN (1) | CN1106799A (cs) |
| AT (1) | ATE200776T1 (cs) |
| AU (1) | AU683319B2 (cs) |
| BR (1) | BR9405186A (cs) |
| CA (1) | CA2138587A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ288166B6 (cs) |
| DE (1) | DE69427148T2 (cs) |
| DK (1) | DK0661263T3 (cs) |
| ES (1) | ES2157232T3 (cs) |
| HU (1) | HU216340B (cs) |
| IL (1) | IL112103A (cs) |
| SG (1) | SG47712A1 (cs) |
| SK (1) | SK154294A3 (cs) |
| TW (1) | TW239124B (cs) |
| ZA (1) | ZA9410212B (cs) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5359089A (en) * | 1993-12-22 | 1994-10-25 | American Cyanamid Company | Process for the preparation of 2,4,5-tribromopyrrole-3-carbonitrile |
| GB9704499D0 (en) * | 1997-03-05 | 1997-04-23 | Glaxo Wellcome Spa | Method of manufacture |
| DE102006039909A1 (de) * | 2006-08-25 | 2008-03-13 | Bayer Cropscience Ag | Verfahren zum Herstellen von 3-Dihalomethyl-pyrazol-4-carbonsäurederivaten |
| CN110845426A (zh) * | 2019-11-29 | 2020-02-28 | 都创(上海)医药科技有限公司 | 一种2-氯-5-氰基嘧啶化合物制备方法 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5204332A (en) * | 1988-12-05 | 1993-04-20 | American Cyanamid Company | Pyrrole carbonitrile and nitropyrrole insecticidal and acaricidal and molluscicidal agents |
| BR8906202A (pt) * | 1988-12-05 | 1990-09-25 | American Cyanamid Co | Processo e composicao para o controle de pragas de insetos,acaros e moluscos,composto para tal controle e processo para sua preparacao |
| US5162308A (en) | 1988-12-05 | 1992-11-10 | American Cyanamid Company | Pyrrole carbonitrile and nitropyrrole insecticidal, acaricidal and molluscicidal agents and methods for the preparation thereof |
| US5008403A (en) * | 1989-12-07 | 1991-04-16 | American Cyanamid Company | Deacylative bromination process for the preparation of molluscicidal 2,4,5-tribromopyrrole-3-carbonitrile compounds |
| US5151536A (en) * | 1990-12-17 | 1992-09-29 | American Cyanamid Company | Process for the manufacture of pesticidal 1-(alkoxymethyl) pyrrole compounds |
| US5130328A (en) * | 1991-09-06 | 1992-07-14 | American Cyanamid Company | N-alkanoylaminomethyl and N-aroylaminomethyl pyrrole insecticidal and acaricidal agents |
| US5359089A (en) * | 1993-12-22 | 1994-10-25 | American Cyanamid Company | Process for the preparation of 2,4,5-tribromopyrrole-3-carbonitrile |
-
1993
- 1993-12-22 US US08/172,452 patent/US5359089A/en not_active Expired - Fee Related
-
1994
- 1994-07-20 TW TW083106633A patent/TW239124B/zh active
- 1994-11-04 DE DE69427148T patent/DE69427148T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-11-04 SG SG1996003996A patent/SG47712A1/en unknown
- 1994-11-04 AT AT94117385T patent/ATE200776T1/de active
- 1994-11-04 DK DK94117385T patent/DK0661263T3/da active
- 1994-11-04 ES ES94117385T patent/ES2157232T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-11-04 EP EP94117385A patent/EP0661263B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-11-30 CN CN94118604A patent/CN1106799A/zh active Pending
- 1994-12-08 CZ CZ19943089A patent/CZ288166B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1994-12-13 SK SK1542-94A patent/SK154294A3/sk unknown
- 1994-12-19 JP JP33380094A patent/JP3544727B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1994-12-20 CA CA002138587A patent/CA2138587A1/en not_active Abandoned
- 1994-12-21 KR KR1019940035643A patent/KR950017955A/ko not_active Abandoned
- 1994-12-21 BR BR9405186A patent/BR9405186A/pt not_active IP Right Cessation
- 1994-12-21 HU HU9403715A patent/HU216340B/hu not_active IP Right Cessation
- 1994-12-21 ZA ZA9410212A patent/ZA9410212B/xx unknown
- 1994-12-21 AU AU81623/94A patent/AU683319B2/en not_active Ceased
- 1994-12-21 IL IL11210394A patent/IL112103A/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| TW239124B (en) | 1995-01-21 |
| US5359089A (en) | 1994-10-25 |
| BR9405186A (pt) | 1995-08-01 |
| IL112103A (en) | 1998-10-30 |
| HU9403715D0 (en) | 1995-03-28 |
| ES2157232T3 (es) | 2001-08-16 |
| AU8162394A (en) | 1995-06-29 |
| IL112103A0 (en) | 1995-03-15 |
| CN1106799A (zh) | 1995-08-16 |
| ZA9410212B (en) | 1995-08-25 |
| CA2138587A1 (en) | 1995-06-23 |
| DE69427148T2 (de) | 2001-10-18 |
| ATE200776T1 (de) | 2001-05-15 |
| EP0661263A2 (en) | 1995-07-05 |
| HUT71095A (en) | 1995-11-28 |
| AU683319B2 (en) | 1997-11-06 |
| HU216340B (hu) | 1999-06-28 |
| DK0661263T3 (da) | 2001-07-02 |
| EP0661263B1 (en) | 2001-04-25 |
| DE69427148D1 (de) | 2001-05-31 |
| JPH07206816A (ja) | 1995-08-08 |
| SK154294A3 (en) | 1995-07-11 |
| EP0661263A3 (en) | 1995-08-23 |
| SG47712A1 (en) | 1998-04-17 |
| JP3544727B2 (ja) | 2004-07-21 |
| KR950017955A (ko) | 1995-07-22 |
| CZ308994A3 (en) | 1995-07-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP4672647B2 (ja) | Ｎ−置換２−シアノピロリジンの製造法 | |
| EP0531702B1 (en) | Process for the manufacture of insecticidal, nematicidal and acaricidal 2-aryl-3-subst. -5-(trifluoromethyl)pyrrole compounds from N-(subst. benzyl)-2,2,2-trifluoroacetimidoyl chloride compounds | |
| CZ288166B6 (en) | Process for preparing 2,4,5-tribromopyrrole-3-carbonitrile | |
| KR100198165B1 (ko) | 2-할로-3-치환된-5-아릴피롤 화합물 및 그들의 제조방법 | |
| RU2283314C2 (ru) | Способ получения производных тиазола, обладающих пестицидной активностью | |
| US6225505B1 (en) | Trifluoro methylthiomethyl benzene derivatives and process for production same | |
| JPH0368569A (ja) | 置換エテン類の製造法 | |
| US20020095042A1 (en) | Process for brominating the side chain of 4-methylbiphenyl derivatives substituted in the 2' position | |
| SK13542003A3 (sk) | Spôsob chlórmetylácie tiofénu | |
| JP2595605B2 (ja) | ２−置換オキシイミノ−３−オキソ酪酸の製造法 | |
| JPS6345379B2 (cs) | ||
| EP0738720B1 (en) | Process for producing 1-(2-chlorphenyl)-5(4H)-tetrazolinone | |
| JP2771257B2 (ja) | イミダゾール誘導体の製法 | |
| JP2794241B2 (ja) | 芳香族アミン誘導体の製造方法 | |
| JPH09132554A (ja) | ４−アルコキシ−１，１，１−トリフルオロ−３−ブテン−２−オンの製造方法 | |
| JP2518350B2 (ja) | ベンゾチアゾロン類の製造方法 | |
| KR100615428B1 (ko) | 세팔로스포린 제조에 유용한4-카복시-3-하이드록시-5-머캅토-이소티아졸 또는 이들의염 제조방법 및 이 방법에 의하여 수득되는 이들의 염 | |
| FR2496665A1 (fr) | Nouveaux derives de penicilline et composition pharmaceutique les contenant | |
| KR840000912B1 (ko) | 2, 4-디아미노-5-설파모일 벤젠 설폰산의 제조방법 | |
| KR920004782B1 (ko) | 디알킬 5-플루오르-2,4-디클로로벤조일 말로네이트 유도체의 제조방법 | |
| SU1089092A1 (ru) | Способ получени 3-(изохинолил-1)индола | |
| FI66344C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av d-2-(6-metoxi-2-naftyl)propionsyra | |
| JPS61293979A (ja) | ３−置換−２−ホルミルチオフエン化合物の製造方法 | |
| KR910003635B1 (ko) | 2-(2-나프틸옥시)프로피온아닐리드 유도체의 제조방법 | |
| KR20030033507A (ko) | 피페타네이트 알킬 할라이드의 제조방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20011208 |