CZ285128B6 - Orální kapalné prostředky obsahující resinát paroxetinu - Google Patents
Orální kapalné prostředky obsahující resinát paroxetinu Download PDFInfo
- Publication number
- CZ285128B6 CZ285128B6 CZ962293A CZ229396A CZ285128B6 CZ 285128 B6 CZ285128 B6 CZ 285128B6 CZ 962293 A CZ962293 A CZ 962293A CZ 229396 A CZ229396 A CZ 229396A CZ 285128 B6 CZ285128 B6 CZ 285128B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- paroxetine
- pharmaceutical composition
- depression
- composition according
- oral liquid
- Prior art date
Links
- 239000007788 liquid Substances 0.000 title claims abstract description 13
- AHOUBRCZNHFOSL-YOEHRIQHSA-N (+)-Casbol Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1[C@H]1[C@H](COC=2C=C3OCOC3=CC=2)CNCC1 AHOUBRCZNHFOSL-YOEHRIQHSA-N 0.000 title claims description 25
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title 1
- 229920001429 chelating resin Polymers 0.000 claims abstract description 18
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 15
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 10
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 10
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims abstract description 6
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 206010036618 Premenstrual syndrome Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 206010039966 Senile dementia Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 206010041250 Social phobia Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 208000022531 anorexia Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 claims abstract description 4
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- 201000000484 premenstrual tension Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 3
- AHOUBRCZNHFOSL-UHFFFAOYSA-N Paroxetine hydrochloride Natural products C1=CC(F)=CC=C1C1C(COC=2C=C3OCOC3=CC=2)CNCC1 AHOUBRCZNHFOSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- 229960002296 paroxetine Drugs 0.000 claims description 24
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 8
- MYRTYDVEIRVNKP-UHFFFAOYSA-N 1,2-Divinylbenzene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1C=C MYRTYDVEIRVNKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 208000021384 Obsessive-Compulsive disease Diseases 0.000 claims description 3
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 claims description 3
- 235000003642 hunger Nutrition 0.000 claims description 3
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 claims description 3
- 230000037351 starvation Effects 0.000 claims description 3
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 2
- QMEZUZOCLYUADC-UHFFFAOYSA-N hydrate;dihydrochloride Chemical compound O.Cl.Cl QMEZUZOCLYUADC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229920003145 methacrylic acid copolymer Polymers 0.000 claims 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- LLLCSBYSPJHDJX-UHFFFAOYSA-M potassium;2-methylprop-2-enoate Chemical compound [K+].CC(=C)C([O-])=O LLLCSBYSPJHDJX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 4
- 208000032841 Bulimia Diseases 0.000 abstract 1
- 206010006550 Bulimia nervosa Diseases 0.000 abstract 1
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 244000248349 Citrus limon Species 0.000 description 6
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 4
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 3
- 239000002518 antifoaming agent Substances 0.000 description 3
- OIQPTROHQCGFEF-UHFFFAOYSA-L chembl1371409 Chemical compound [Na+].[Na+].OC1=CC=C2C=C(S([O-])(=O)=O)C=CC2=C1N=NC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1 OIQPTROHQCGFEF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 3
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 3
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 3
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N (2,4,5-trichlorophenyl)boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC(Cl)=C(Cl)C=C1Cl FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 2
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 2
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 2
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 2
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 2
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 2
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 2
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 2
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 2
- 229940085605 saccharin sodium Drugs 0.000 description 2
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 2
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 2
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 2
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 description 2
- MYCQSOCJLZBPAT-UHFFFAOYSA-N 2-methylprop-2-enoic acid;potassium Chemical compound [K].CC(=C)C(O)=O MYCQSOCJLZBPAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YEYKMVJDLWJFOA-UHFFFAOYSA-N 2-propoxyethanol Chemical compound CCCOCCO YEYKMVJDLWJFOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000207199 Citrus Species 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 235000020971 citrus fruits Nutrition 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N limonene Chemical compound CC(=C)C1CCC(C)=CC1 XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000007968 orange flavor Substances 0.000 description 1
- 239000003973 paint Substances 0.000 description 1
- 229960005183 paroxetine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920005573 silicon-containing polymer Polymers 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4525—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with oxygen as a ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
- A61K47/58—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. poly[meth]acrylate, polyacrylamide, polystyrene, polyvinylpyrrolidone, polyvinylalcohol or polystyrene sulfonic acid resin
- A61K47/585—Ion exchange resins, e.g. polystyrene sulfonic acid resin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Je popsán orální kapalný farmaceutický prostředek, který obsahuje komplex paroxetinu s Amberlite IRP-88, způsob jeho přípravy a jeho použití k přípravě léčiva pro ošetřování nebo prevenci kombinace stavů úzkosti a deprese, obcesních kompulsních chorob, panických stavů, bolesti, obezity, senilní demence, migrény, bulimie, anorexie, sociální fobie a deprese vznikající z předmenstruačního napětí a adolescence.ŕ
Description
Orální kapalný farmaceutický prostředek obsahující komplex paroxetinu s Amberlitem IRP-88 a jeho použití
Oblast techniky
Tento vynález se týká nových prostředků a jejich použití pro ošetřování a/nebo prevenci určitých chorob.
Dosavadní stav techniky
US patent č. 4 007 196 popisuje určité sloučeniny, které mají antidepresivní aktivitu. Jedna zvláštní sloučenina zmíněná v tomto patentuje známa jako paroxetin a má vzorec
F
N H
Tato sloučenina je schválena pro humánní použití a v řadě zemí celého světa je prodávána jako antidepresivní přípravek.
Veškerý paroxetin prodaný až do současnosti byl ve formě orálních tablet určených k polykání.
Mnozí lékaři vyjádřili požadavek, aby mohli předepisovat orální kapalný prostředek obsahující paroxetin. Někteří lékaři rovněž připravují svůj vlastní orální kapalný prostředek tím, že rozdrtí obvyklé tablety určené k polykání a smíchají vzniklý prášek s vodou. Takový orální kapalný prostředek však má velký počet nevýhod. Především paroxetin má velmi hořkou chuť, která si zasluhuje vysokou pozornost, pokud se tato sloučenina podává jako orální kapalina. Za druhé, takové orální kapalné prostředky mají málo stabilní jakost a poloviční dobu života pouze několik dnů.
WO 91/13612 se týká farmaceutických prostředků s vytrvalým uvolňováním účinné látky, ve kterých je léčivá látka v komplexu s iontoměničovou pryskyřicí. Zvláštní iontoměničová pryskyřice popsaná v této publikované patentové přihlášce je Amberlite IRP-69.
Jestliže se Amberlite IRP-69 použije k přípravě komplexu s paroxetinem, zjistí se, že zatímco chuť je účinně maskována, prostředek má nepřijatelně nízkou biologickou dostupnost, pokud se porovná s tabletami k polykání.
Nyní bylo nalezeno, že Amberlite IRP-88, tedy kopolymer draselné soli kyseliny methakrylové s divinylbenzenem, se může používat k přípravě komplexu s paroxetinem, který má trvale maskovanou chuť, a komplex projevuje přijatelnou biologickou dostupnost, v porovnání s běžnými tabletami k polykání.
- 1 CZ 285128 B6
Podstata vynálezu
Tento vynález se proto týká orálního kapalného farmaceutického prostředku, který obsahuje komplex paroxetinu s Amberlitem IRP-88.
Amberlite IRP-88 je komerčně dostupný od firmy Rohm & Haas v jakosti přijatelné pro farmacii.
Orální kapalný farmaceutický prostředek se připravuje obvyklým způsobem, jako vzájemným smícháním paroxetinu a Amberlite IRP-88 ve vodném prostředí. Účelné je, aby Amberlite IRP88 a paroxetin byly přítomny v poměru 1:1 až 2:1. Mělo by se vzít v úvahu, že vlastnosti způsobující vynikající maskující chuť se dosahují při poměru 2:1.
Mohou se také přidávat jiné farmaceuticky přijatelné excipienty, jako zahušťovadla, jako je Keltrol (polysacharid nebo xanthanová guma) a/nebo Avicel (obzvláště Avicel CL 611, co jest směs mikrokrystalické celulózy a natriumkarboxymethylcelulózy), dispergační činidla, jako je propylglykol, přípravky udržující vlhkost, jako je glycerol, ochucovadla, jako je sorbitol a sodná sůl sacharinu, pufrující činidla, jako je kyselina citrónová a citrát sodný, konzervační prostředky, jako je benzoát sodný a směsi methylparabenu a propylparabenu (para-hydroxybenzoáty), umělá barviva, jako je žluť FD&C YellowNo. 6 (Sunset Yellow, dvojsodná sůl kyseliny 6-hydroxy-5[(4-sulfofenyl)azo]-2-naftalensulfonové), ochucovadlo, jako je přírodní pomerančová a/nebo citrónová příchuť Givaudan Nautral Orange a Givaudan Natural Lemon (citrusová příchuť přírodního původu obsahující esenciální oleje v různém množství), a přípravky zabraňující pěnění, jako je silikonový protipěnivý přípravek (speciální excipient obsahující dimethylsilikonový polymer s terminálním trimethylsiloxanem jako aktivní složkou).
Výhodné množství pufrujícího činidla se řídí tak, že se dosahuje hodnoty pH 4 až 6. Nejvýhodnější hodnota pH je 4,5 až 6,0.
Množství použitého paroxetinu se upravuje tak, že v jediné dávce je terapeuticky účinné množství paroxetinu. Výhodně jednotková dávka obsahuje od 10 do 100 mg paroxetinu (měřeno jako volná báze). Výhodnější množství paroxetinu v jednotkové dávce odpovídá 10, 20, 30, 40 nebo 50 mg. Nej výhodnější množství paroxetinu v jednotkové dávce odpovídá 20 mg paroxetinu. S výhodou objem kapaliny v jednotkové dávce je v rozmezí od 5 do 20 ml, obzvláště výhodně činí 10 ml.
Výhodně použitý paroxetin v prostředku je ve formě hemihydrátu hydrochloridu, který se může připravit podle způsobu naznačeného v US patentu č. 4 721 723.
Vhodné způsoby pro přípravu paroxetinu zahrnují takové způsoby, které jsou popsány v US patentech č. 4 009 196, 4 902 801, 4 861 893 a 5 039 803 a v PCT/GB/93/00721.
Je třeba poznamenat, že paroxetin se zejména používá při ošetřování deprese, avšak paroxetin se může také používat pro ošetřování kombinace stavů úzkosti a deprese, obsesních kompulzních chorob, panických stavů, bolesti, obezity, senilní demence, migrény, chorobné hladovosti, chorobného nechutenství, sociální fóbie a deprese vznikající z předmenstruačního napětí a adolescence.
Tento vynález proto také poskytuje způsob ošetřování nebo prevence jakékoli z výše uvedených chorob, který zahrnuje podávání účinného nebo profylaktického množství orálního kapalného farmaceutického prostředku, jenž obsahuje komplex paroxetinu s Amberlitem IRP-88, poškozenému potřebujícímu takové ošetření.
-2 CZ 285128 B6
Tento vynález dále skýtá použití orálního kapalného farmaceutického prostředku, který zahrnuje komplex paroxetinu s Amberlitem IRP-88, při přípravě léčiva pro ošetřování nebo prevenci výše jmenovaných chorob.
Tento vynález ještě dále poskytuje farmaceutický prostředek pro použití při ošetřování nebo prevenci výše jmenovaných chorob, který obsahuje komplex paroxetinu s Amberlitem IRP-88 smíchaný s farmaceuticky přijatelnou nosnou látkou.
Příklady provedení vynálezu
Dále uvedené příklady slouží k ilustraci tohoto vynálezu.
Příklad 1
Poměr Amberlite IRP-88 k paroxetinu odpovídající 1:1
| mg/10 ml | |
| hydrochlorid paroxetinu | 22,8 |
| Amberlite IRP-88 (< 63 pm) | 22,8 |
| Keltron | 40,0 |
| propylengkykol | 350,0 |
| glycerol | 350,0 |
| sorbitol (70%) | 4000,0 |
| kyselina citrónová | 15,0 |
| citrát sodný | 10,0 |
| benzoát sodný | 10,0 |
| sodná sůl sacharinu | 5,0 |
| žluť Sunset Yellow | 0,5 |
| pomerančová příchuť Givaudan Nátuře Orange 1,0 | |
| citrónová příchuť Givaudan Natural Lemon | 2,0 |
| silikonový protipěnivý přípravek | 20,0 |
| voda | do 10,0 ml |
Příklad 2
Poměr Amberlite IRP-88 k paroxetinu odpovídající 2:1
| mg/10 ml | |
| hydrochlorid parexetinu (< 180 pm) | 22,8 |
| Amberlite IRP-88 (< 0,074 mm) | 40,0* |
| Avicel CL 611 | 300,0 |
| propylenglykol | 500,0 |
| glycerol | 500,0 |
| sorbitol (70%) | 4000,0 |
| kyselina citrónová (bezvodá) | 15,0 |
| citrát sodný (dihydrát) | 10,0 |
| methyl-p-hydroxybenzoát | 20,0 |
| propyl-p-hydroxybenzoát | 6,0 |
| sodná sůl sacharinu | 5,0 |
- 3 CZ 285128 B6 žluť FD&C YelowNo. 6 pomerančová příchuť Givaudan Natural Orange 74338-74 citrónová příchuť Givaudan Natural
Lemon 74940-74 silikonový protipěnivý přípravek 1510 voda
0,9
1,0 μΐ
2,0 μΐ
20,0 do 10,0 ml * na bezvodém základě
Příklad 3
Jako je uvedeno výše s tím rozdílem, že se 40,0 mg Keltrolu nahradí 300 mg Avicelu CL 611.
Příklad 4
Jako je uvedeno výše s tím rozdílem, že se použije 15 mg Keltrolu a 300 mg Avicel CL 611 na místo 40 mg Keltrolu.
Claims (7)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Orální kapalný farmaceutický prostředek pro ošetřování nebo prevenci deprese, kombinace stavů úzkosti a deprese, obsesních kompulzních chorob, panických stavů, bolesti, obezity, senilní demence, migrény, chorobné hladovosti, chorobného nechutenství, sociální fóbie a deprese vznikající z předmenstruačního napětí a adolescence, vyznačující se tím, že obsahuje komplex paroxetinu s Amberlitem IRP-88, tedy kopolymerem draselné soli kyseliny methakrylové s divinylbenzenem.
- 2. Farmaceutický prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že poměr paroxetinu k Amberlite IRP-88, tedy kopolymerů draselné soli kyseliny methakrylové s divinylbenzenem, je v rozmezí od 1:1 do 1:2, uvedeno jako hmotnostní poměr.
- 3. Farmaceutický prostředek podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že prostředek je řízen pufrujícím činidlem poskytujícím hodnotu pH od 4 do 6.
- 4. Farmaceutický prostředek podle některého z nároků laž3, vyznačující se tím, že je ve formě jednotkové dávky.
- 5. Farmaceutický prostředek podle nároku 4, vyznačující se tím, že množství paroxetinu v jednotkové dávce odpovídá 10, 20, 30, 40 nebo 50 mg.
- 6. Farmaceutický prostředek podle některého z nároků laž5, vyznačující se tím, že paroxetin je ve formě hemihydrátu hydrochloridu.-4 CZ 285128 B6
- 7. Použití orálního kapalného farmaceutického prostředku podle nároku 1 k přípravě léčiva pro ošetřování nebo prevenci deprese, kombinace stavů úzkosti a deprese, obsesních kompulzních chorob, panických stavů, bolesti, obezity, senilní demence, migrény, chorobné hladovosti, chorobného nechutenství, sociální fóbie a deprese vznikající z předmenstruačního napětí 5 a adolescence.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB9402029A GB9402029D0 (en) | 1994-02-03 | 1994-02-03 | Novel formulation |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ229396A3 CZ229396A3 (en) | 1997-01-15 |
| CZ285128B6 true CZ285128B6 (cs) | 1999-05-12 |
Family
ID=10749765
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ962293A CZ285128B6 (cs) | 1994-02-03 | 1995-01-30 | Orální kapalné prostředky obsahující resinát paroxetinu |
Country Status (33)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5811436A (cs) |
| EP (1) | EP0742715B1 (cs) |
| JP (1) | JP4445590B2 (cs) |
| CN (1) | CN1074922C (cs) |
| AP (2) | AP611A (cs) |
| AT (1) | ATE178489T1 (cs) |
| AU (1) | AU682091B2 (cs) |
| BG (1) | BG62843B1 (cs) |
| BR (1) | BR9507055A (cs) |
| CA (1) | CA2182593A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ285128B6 (cs) |
| DE (1) | DE69508924T2 (cs) |
| DK (1) | DK0742715T3 (cs) |
| DZ (1) | DZ1850A1 (cs) |
| ES (1) | ES2129806T3 (cs) |
| FI (1) | FI118205B (cs) |
| GB (1) | GB9402029D0 (cs) |
| GR (1) | GR3030131T3 (cs) |
| HU (1) | HUT75941A (cs) |
| IL (1) | IL112521A (cs) |
| MA (1) | MA23441A1 (cs) |
| MX (1) | MX9603203A (cs) |
| MY (1) | MY113036A (cs) |
| NO (1) | NO307954B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ278891A (cs) |
| OA (1) | OA10446A (cs) |
| PL (1) | PL178331B1 (cs) |
| RO (1) | RO116342B1 (cs) |
| RU (1) | RU2136281C1 (cs) |
| SK (1) | SK281214B6 (cs) |
| TW (1) | TW436296B (cs) |
| WO (1) | WO1995020964A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA95776B (cs) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CZ300823B6 (cs) * | 1998-03-25 | 2009-08-19 | Pharmacosmos Holding A/S | Sloucenina železa a dextranu |
Families Citing this family (39)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6548084B2 (en) * | 1995-07-20 | 2003-04-15 | Smithkline Beecham Plc | Controlled release compositions |
| US6638948B1 (en) * | 1996-09-09 | 2003-10-28 | Pentech Pharmaceuticals, Inc. | Amorphous paroxetine composition |
| TR199903025T2 (xx) | 1997-06-10 | 2000-07-21 | Synthon B.V. | 4-Fenilpiperidin bile�imleri. |
| US6699882B2 (en) | 1998-03-24 | 2004-03-02 | Smithkline Beecham P.L.C. | Paroxetine compositions |
| CH689805A8 (fr) * | 1998-07-02 | 2000-02-29 | Smithkline Beecham Plc | Méthanesulfonate de paroxétine, procédé pour sa préparation et compositions pharmaceutiques le contenant. |
| GB0003232D0 (en) * | 2000-02-11 | 2000-04-05 | Smithkline Beecham Plc | Novel composition |
| US6660298B1 (en) * | 2000-07-27 | 2003-12-09 | Pentech Pharmaceuticals, Inc. | Paroxetine tablets and capsules |
| US6720003B2 (en) | 2001-02-16 | 2004-04-13 | Andrx Corporation | Serotonin reuptake inhibitor formulations |
| US20020176842A1 (en) * | 2001-04-09 | 2002-11-28 | Lyn Hughes | Extended release of active ingredients |
| DE60232290D1 (de) * | 2001-04-09 | 2009-06-25 | Rohm & Haas | Kontrollierte Auflösung von Wirkstoffen |
| US6906206B2 (en) * | 2001-04-30 | 2005-06-14 | Wyeth | Antidepressant azaheterocyclylmethyl derivatives of 1,4,5-trioxa-phenanthrene |
| WO2003013470A1 (en) * | 2001-08-09 | 2003-02-20 | Smithkline Beecham Plc. | Composition comprising paroxetine and a pharmaceutically acceptable glycyrrhizinate salt |
| GB0119467D0 (en) * | 2001-08-09 | 2001-10-03 | Smithkline Beecham Plc | Novel compound |
| US6939877B2 (en) * | 2002-09-12 | 2005-09-06 | Wyeth | Antidepressant piperidine derivatives of heterocycle-fused benzodioxans |
| US20040220153A1 (en) * | 2002-09-24 | 2004-11-04 | Jost-Price Edward Roydon | Methods and reagents for the treatment of diseases and disorders associated with increased levels of proinflammatory cytokines |
| US20050036977A1 (en) * | 2003-08-11 | 2005-02-17 | Dilip Gole | Taste-masked resinate and preparation thereof |
| US20050266082A1 (en) * | 2004-05-26 | 2005-12-01 | Patel Satishkumar A | Preparation of stable paroxetine HC1 ER tablets using a melt granulation process |
| EP1778183B1 (en) * | 2004-08-18 | 2018-06-27 | Synthon B.V. | Liquid paroxetine compositions |
| US20060039975A1 (en) * | 2004-08-20 | 2006-02-23 | Zalman Vilkov | Paroxetine formulations |
| KR100672184B1 (ko) * | 2004-09-21 | 2007-01-19 | 주식회사종근당 | 파록세틴의 콜린산 또는 콜린산 유도체 염 |
| WO2007058998A2 (en) * | 2005-11-14 | 2007-05-24 | Auspex Pharmaceuticals, Inc. | Substituted phenylpiperidines with serotoninergic activity and enhanced therapeutic properties |
| CN102430122A (zh) * | 2005-12-13 | 2012-05-02 | 量子高科（北京）研究院有限公司 | 盐酸氟西汀口腔崩解片及其制备方法 |
| FR2912057B1 (fr) * | 2007-02-07 | 2009-04-17 | Sanofi Aventis Sa | Composition pharmaceutique contenant en association le saredutant et un inhibiteur selectif de la recapture de la serotonine ou un inhibiteur de la recapture de la serotonine/norepinephrine |
| TW200817003A (en) * | 2006-07-31 | 2008-04-16 | Sanofi Aventis | Pharmaceutical composition comprising, in combination, saredutant and a selective serotonin peuptake inhibitor or a serotonin/norepinephrine reuptake inhibitor |
| US20100273822A1 (en) * | 2009-04-22 | 2010-10-28 | William Wayne Howard | Immediate release compositions and methods for delivering drug formulations using strong acid ion exchange resins |
| CA2765635C (en) * | 2009-06-25 | 2016-09-06 | Wockhardt Research Centre | Pharmaceutical composition of duloxetine or pharmaceutically acceptable salts thereof |
| US8187617B2 (en) * | 2009-09-11 | 2012-05-29 | William Wayne Howard | Immediate release compositions and methods for delivering drug formulations using weak acid ion exchange resins in abnormally high pH environments |
| HUE029400T2 (en) | 2010-05-19 | 2017-03-28 | Astellas Pharma Inc | Pharmaceutical composition containing Solifenacin |
| CN104027306A (zh) * | 2014-06-25 | 2014-09-10 | 万特制药(海南)有限公司 | 帕罗西汀口服混悬液及其制备方法 |
| GB201419261D0 (en) * | 2014-10-29 | 2014-12-10 | Therakind Ltd | Formulations |
| CN104382870A (zh) * | 2014-10-30 | 2015-03-04 | 万全万特制药江苏有限公司 | 一种含有波拉克林钾-帕罗西汀的复合物 |
| CN106309363A (zh) * | 2016-09-24 | 2017-01-11 | 万特制药(海南)有限公司 | 盐酸帕罗西汀口服混悬液及其制备方法 |
| CN108926528A (zh) * | 2017-05-25 | 2018-12-04 | 北京万全德众医药生物技术有限公司 | 含有氨磺必利树脂酸盐的口服液体组合物 |
| US11572369B2 (en) | 2019-02-01 | 2023-02-07 | University Of South Carolina | Bicyclic pyridine compositions and methods of using the same for cancer therapy |
| CN113209017B (zh) * | 2021-06-02 | 2023-06-20 | 上海美优制药有限公司 | 一种盐酸帕罗西汀混悬剂及其制备方法 |
| GB202212116D0 (en) | 2022-08-19 | 2022-10-05 | Beckley Psytech Ltd | Pharmaceutically acceptable salts and Compositions thereof |
| US12264131B2 (en) | 2022-08-19 | 2025-04-01 | Beckley Psytech Limited | Pharmaceutically acceptable salts and compositions thereof |
| US12246005B2 (en) | 2023-06-13 | 2025-03-11 | Beckley Psytech Limited | 5-methoxy-n,n-dimethyltryptamine (5-MeO-DMT) formulations |
| GB2636182A (en) | 2023-12-04 | 2025-06-11 | Novumgen Ltd | An orally disintegrating tablet of paroxetine and its process of preparation |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1422263A (en) * | 1973-01-30 | 1976-01-21 | Ferrosan As | 4-phenyl-piperidine compounds |
| ES2058061T3 (es) * | 1985-10-25 | 1994-11-01 | Beecham Group Plc | Derivado de piperidina, su preparacion y su uso como medicamento. |
| GB9005498D0 (en) * | 1990-03-12 | 1990-05-09 | Beecham Group Plc | Composition |
| IT1246188B (it) * | 1990-07-27 | 1994-11-16 | Resa Farma | Procedimento per la preparazione di composizioni farmaceutiche aventi aumentata velocita' di dissoluzione della sostanza attiva e composizioni ottenute. |
-
1994
- 1994-02-03 GB GB9402029A patent/GB9402029D0/en active Pending
-
1995
- 1995-01-27 MY MYPI95000223A patent/MY113036A/en unknown
- 1995-01-30 CZ CZ962293A patent/CZ285128B6/cs unknown
- 1995-01-30 DE DE69508924T patent/DE69508924T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-01-30 CA CA002182593A patent/CA2182593A1/en not_active Abandoned
- 1995-01-30 MX MX9603203A patent/MX9603203A/es unknown
- 1995-01-30 CN CN95191483A patent/CN1074922C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1995-01-30 NZ NZ278891A patent/NZ278891A/en not_active IP Right Cessation
- 1995-01-30 PL PL95315679A patent/PL178331B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1995-01-30 SK SK1004-96A patent/SK281214B6/sk unknown
- 1995-01-30 BR BR9507055A patent/BR9507055A/pt not_active IP Right Cessation
- 1995-01-30 HU HU9602151A patent/HUT75941A/hu unknown
- 1995-01-30 RO RO96-01580A patent/RO116342B1/ro unknown
- 1995-01-30 WO PCT/EP1995/000319 patent/WO1995020964A1/en active IP Right Grant
- 1995-01-30 US US08/682,799 patent/US5811436A/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-01-30 RU RU96117470/14A patent/RU2136281C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1995-01-30 AP APAP/P/1996/000839A patent/AP611A/en active
- 1995-01-30 AU AU15368/95A patent/AU682091B2/en not_active Expired
- 1995-01-30 EP EP95906998A patent/EP0742715B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-01-30 JP JP52037095A patent/JP4445590B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1995-01-30 AT AT95906998T patent/ATE178489T1/de active
- 1995-01-30 ES ES95906998T patent/ES2129806T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-01-30 DK DK95906998T patent/DK0742715T3/da active
- 1995-02-01 AP APAP/P/1995/000715A patent/AP536A/en active
- 1995-02-01 MA MA23768A patent/MA23441A1/fr unknown
- 1995-02-01 ZA ZA95776A patent/ZA95776B/xx unknown
- 1995-02-01 DZ DZ950010A patent/DZ1850A1/fr active
- 1995-02-02 IL IL11252195A patent/IL112521A/xx not_active IP Right Cessation
- 1995-02-09 TW TW084101235A patent/TW436296B/zh active
-
1996
- 1996-08-01 FI FI963051A patent/FI118205B/fi not_active IP Right Cessation
- 1996-08-01 BG BG100763A patent/BG62843B1/bg unknown
- 1996-08-02 OA OA60873A patent/OA10446A/en unknown
- 1996-08-02 NO NO963244A patent/NO307954B1/no not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-04-30 GR GR990401213T patent/GR3030131T3/el unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CZ300823B6 (cs) * | 1998-03-25 | 2009-08-19 | Pharmacosmos Holding A/S | Sloucenina železa a dextranu |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ285128B6 (cs) | Orální kapalné prostředky obsahující resinát paroxetinu | |
| CA2478411C (en) | Palatable oral suspension and method | |
| KR100221689B1 (ko) | 항말라리아조성물 | |
| KR20030097892A (ko) | 의약 배합제 | |
| CA2321369C (en) | Dosing regimens for lasofoxifene | |
| KR20090086686A (ko) | 용출율이 개선된 실리마린 함유 약학적 조성물 및 이의제조방법 | |
| US20030186938A1 (en) | Water dispersible formulation of paroxetine | |
| MXPA06002066A (es) | Sales de tanato de fenileprina, tanato de pirilamina, y tanato de dextrometorfan en composiciones farmaceuticas. | |
| AU2003217704A1 (en) | Diphenhydramine tannate compositions and methods of use | |
| HU204997B (en) | Process for producing carrier system suitable for ensuring controlled biological access to dihydropyridines, as well as new oral dosage form ensuring improved biological access | |
| HK1012288B (en) | Oral liquid compositions containing paroxetine resinate |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| IF00 | In force as of 2000-06-30 in czech republic |