CZ279488B6 - Způsob mikrobiologické výroby hydroxylovaných heterocyklů - Google Patents

Způsob mikrobiologické výroby hydroxylovaných heterocyklů Download PDF

Info

Publication number
CZ279488B6
CZ279488B6 CS912824A CS282491A CZ279488B6 CZ 279488 B6 CZ279488 B6 CZ 279488B6 CS 912824 A CS912824 A CS 912824A CS 282491 A CS282491 A CS 282491A CZ 279488 B6 CZ279488 B6 CZ 279488B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
hydroxylated
formula
quinoxalines
pyrazines
micro
Prior art date
Application number
CS912824A
Other languages
English (en)
Inventor
Andreas Dr. Kiener
Gameren Yvonne Van
Michael Dr. Bokel
Original Assignee
Lonza A.G.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Lonza A.G. filed Critical Lonza A.G.
Publication of CS282491A3 publication Critical patent/CS282491A3/cs
Publication of CZ279488B6 publication Critical patent/CZ279488B6/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N1/00—Microorganisms; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
    • C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
    • C12N1/205—Bacterial isolates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P17/00—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms
    • C12P17/10—Nitrogen as only ring hetero atom
    • C12P17/12—Nitrogen as only ring hetero atom containing a six-membered hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
    • C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
    • C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
    • C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
    • C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
    • C12R2001/06—Arthrobacter
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
    • Y10S435/8215—Microorganisms
    • Y10S435/822—Microorganisms using bacteria or actinomycetales
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
    • Y10S435/8215—Microorganisms
    • Y10S435/822—Microorganisms using bacteria or actinomycetales
    • Y10S435/83—Arthrobacter

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Physical Or Chemical Processes And Apparatus (AREA)

Abstract

Jsou popsány mikroorganismy, které jsou schopné růst s 2,5-dimetylpyrazinem jako jediným zdrojem uhlíku, dusíku a energie. Tyto mikroorganismy hydroxylují heterocykly obecného vzorce I nebo II za vzniku heterocyklů obecného vzorce III nebo IV. Vzniklé produkty se akumulují v růstovém mediu.ŕ

Description

(57) Anotace:
Mikroorganismy Rhodococcus erythropolis DSM 6138 a Arthobacter sp. DSM 6137, které jsou schopné růst s 2,5-dimethylpyrazinem jako jediným zdrojem uhlíku, dusíku a energie. Tyto mikroorganismy hydroxylují heterocykly obecného vzorce I nebo II za vzniku heterocyklů obecného vzorce III nebo IV. Vzniklé produkty se akumulují v růstovém médiu.
(n) (111) (iv)
Mikroorganismus Rhodococcus erythropolis a Arthrobacter sp. jakož i mikrobiologicky způsob výroby hydroxylovaných pyrazinů a chinoxalinů
Oblast techniky
Vynález se týká mikroorganismů, které rostou s 2,5-dimethylpyrazinem a hydroxyluji pyraziny obecného vzorce I
(I) nebo chinoxaliny obecného vzorce II
(Π)
Vynález se dále týká způsobu výroby hydroxylovaných pyrazinů nebo chinoxalinů.
Dosavadní stav techniky
Hydroxylované pyraziny jsou například důležitými meziprodukty při výrobě methoxyalkylpyrazinů. Methoxyalkylpyraziny jsou základní složkou aromatických látek (Maga a Sizer, J. Agric. Food Chem., 21, 1973, str. 22 až 30). Hydroxylované chinoxaliny jsou například důležitými' farmaceutickými meziprodukty (US patent č. 4 814 444).
Dosud jsou známé pouze chemické způsoby výroby hydroxylovaných chinoxalinů a hydroxylovaných pyrazinů. Například US patent č. 4 814 444 popisuje způsob, při kterém se 6-chlor-2-hydroxychinoxalin-4-oxid redukuje v přítomnosti katalyzátoru na
6-chlor-2-hydroxychinoxalin. Nevýhoda tohoto způsobu však spočívá v tom, že ho nelze uskutečnit ve velkovýrobě. Chemický způsob výroby hydroxylovaných pyrazinů je například popsán Karmasem a Spoerrim v J. Amer. Chem., 74, 1952, str. 1580 až 1584. Podle tohoto způsobu se syntetizuje například 2-hydroxy-5-methylpyrazin, vychází se z methylglyoxalu a glycinamidhydrochloridu. Nevýhoda způsobu však spočívá v tom, že je produkt silně znečištěn.
Dále jsou popsány výzkumy, které se týkají biologického odbourání 2-hydroxypyrazinu v Matley a Harle, Biochem. Soc. Trans., 4,. 1976, str. 492 až 493 a výzkumy o 2-pyrazinkarboxamidu v Soini a Pakarinen, FEMS Microbiol. Lett., 1985, str. 167-171. Nejsou však známé žádné mikroorganismy, které hydroxyluji pyrazi
-1CZ 279488 B6 ny obecného vzorce I nebo chinoxaliny obecného vzorce II a ty se potom akumulují v růstovém médiu.
Podstata vynálezu
Úlohou předloženého vynálezu je nalézt nový typ mikroorganismu, který je schopný jednoduše substituované pyraziny nebo chinoxaliny obecného vzorce I nebo II polohově specificky hydroxylovat. Další úlohou vynálezu je nalézt způsob výroby hydroxylovaných pyrazinů a chinoxalinů.
Úloha je řešena podle patentového nároku 1. Podstatou vynálezu jsou mikroorganismy, které jsou schopné růst s 2,5-dimethylpyrazinem jako jediným zdrojem uhlíku, dusíku a energie. Tyto mikroorganismy jako substrát přeměňují pyraziny obecného Vzorce I
Ri ( I) nebo chinoxaliny obecného vzorce II
(Π) kde R^_ znamená C1-C4-alkylovou skupinu nebo atom halogenu a R2, R3, R4 a R5 jsou shodné nebo rozdílné skupiny a znamenají atom vodíku, C1-C4-alkylovou skupinu nebo atom halogenu, na hydroxylovaný pyrazin obecného vzorce III
(III) nebo hydroxylovaný chinoxalin obecného vzorce IV
kde Rj, R2, R3, R4 a R5 mají shora uvedený význam, přičemž se vzniklé sloučeniny akumulují v růstovém médiu.
Jak ukázaly zkoušky s půdními vzorky z čisticích zařízení, prsti, mraveniště a kompostu, jsou mikroorganismy odbourávající
2,5-dimethylpyrazin schopné hydroxylovat pyraziny obecného vzorce I nebo chinoxaliny obecného vzorce II. Podle vynálezu se pro hydroxylaci používají všechny ty kmeny, které využívají 2,5-dimethypyrazin jako jediný zdroj uhlíku, dusíku a energie, a oddělí se obvyklými mikrobiologickými technikami.
Vhodně lze použít všechny gram-positivní a gram-negativni mikroorganismy, které odbourávají 2,5-dimethylpyrazin a které hydroxylují heterocykly obecného vzorce I nebo II jako substrát za vzniku heterocyklů obecného vzorce III nebo IV a ty se akumulují v růstovém médiu.
Výhodné mikroorganismy jsou Rhodococcus erythropolis DSM-č. 6138 a Artrobacter sp. DSM-č. 6137.
Protože byla provedena přesná identifikace mikroorganismů DSM-č. 6138 a DMS-č. 6137 až po datu priority této přihlášky, bude v dalším textu označován mikroorganismus s dřívějším označením Rhodococcus equi Heida (DSM-č. 6138) jako Rhodococcus erythropolis (DSM-č. 6138) a mikroorganismus s dřívějším označením Micrococcus sp YVG (DSM-č. 6137) jako Arthrobacter sp. (DSM-č. 6137).
Tyto kmeny byly 7. 9. 1990 uloženy u Německé sbírky mikroorganismů a buněčných kultur /Deutsche Sammlung von Mikroorganismen (DSM) und Zellkulturen GmbH, Mascherodweg lb, 3300 Braunschweig, BRD/.
Vědecký popis Arthrobacter sp. (DSM-č. 6137) Charakteristika: v mladých kulturách pleomorfní tyčinky, v starších kulturách kokoidy až koky; gram-positivní; striktně aerobní, žádná tvorba kyseliny z glukosy pohyblivost spory kataláza + kyselina meso-diaminopimelinová v buněčné stěně; ne typ peptidoglykanu: A3a, Lys-Ala2_3; α-karboxyloVá skupina kyseliny D-glutaminové peptidové podjednotky je substituovaná glycinovým zbytkem
Vědecký popis Rhodococcus erythropolis (DSM-č. 6138) aminokyselina peptidoglykanu:
kyselina diaminopimelinová (DAP)+ cukr z hydrolyzátů celých buněk:
arabinosa (ARA)+ galaktosa (GAL)+ madurosa (MAD)xylosa (XYL)
-3CZ 279488 B6 glukosa (GLU)+ ribosa (RIB)+ mastné kyseliny: nerozvětvené nasycené a nenasycené mastné kyseliny a kyselina tuberkulostearinová přítomny 15 až 30 % kyseliny mykolové:
kyseliny mykolové s délkou řetězce C35_C40 Přítomny menachinony:
typ MK-8 (H2) 93 %
Fyziologické testy k identifikaci druhu mikroorganismů obsahujících kyseliny mykolové
N-acetylglukosamin (NAG)+ kyselina D-glukosaminová (GAT)
D-turanosa (TUR) 2-hydroxyvalerát (o2V)+
L-alanin (ALA)+
L-prolin (PRO)tyramin (TYR)
4-aminobutyrát (o4B)+
2-desoxythymidin-s-pup-fosfát (CDP)+ galaktosa (GAL)
L-rhamnosa (RHA) aralit (ARA)+
2- oxo-glutarát (o2G)
4-aminobutyrát (a4B)
L-serin (SER)+ acetamid (ATA)+ quinát (QUI)+
D-glukarát (GCT)
D-ribosa (RiB)+ inosit (INO)+ pimelas (PIM)+
L-aspartát (ASP)
L-valin (VAL)+ benzoát (BEN)pNP-beta-D-xylosid (CXY)+ glukonát (GDT)+ cukr (D-sacharosa; SUC)+ citrát (CIT)+ sukcinát (SAT)+
L-leucin (LEU)+ putrescin (PUT)+
3- hydroxybenzoát (o3B) pNP-fosforylchólin (CCH)+
Barevný kód pro kolonie koryneformních organismů:
typ č. 60 podle Seilera (1983)
Při způsobu výroby hydroxylovaných pyrazinů nebo hydroxylovaných chinoxalinů se pomocí mikroorganismů převede pyrazin obecného vzorce I
-4CZ 279488 B6
nebo chinoxalin obecného vzorce II
(Π) kde R^ znamená C^-C^alkylovou skupinu nebo atom halogenu a R2, R3, R4 a R5 jsou shodné nebo rozdílné skupiny a znamenají atom vodíku, C^-C^-alkylovou skupinu nebo atom halogenu, na hydroxylovaný pyrazin obecného vzorce III
(ΙΠ) nebo na hydroxylovaný chinoxalin obecného vzorce IV
(IV) kde R
Obohacený produkt se
R5 mají shora uvedený význam, isoluje.
Pro hydroxylaci čeniny obecného vzorce I nebo II.
pyrazinů nebo chinoxalinů se používají slouVýhodně se pomocí uvedených mikroorganismů hydroxylují deriváty pyrazinů nebo chinoxalinů, kde R^ znamená methylovou skupinu, ethylovou skupinu nebo atom chloru a R2 a R3 jsou shodné nebo rozdílné skupiny a znamenají atom vodíku, methylovou skupinu nebo atom chloru.
-5CZ 279488 B6
Obvykle se mikroorganismy před vlastním postupem (reakcí substrátu) kultivují v médiu, které obsahuje růstový substrát.
Růstový substrát 2,5-dimethylpyrazin se vhodně používá v množství od 0,001 do 10 % (hmot./obj.), vztaženo na kultivační médium, výhodně v množství od 0,001 do 5 % (hmot./obj.), přičemž zkratka (hmot./obj.) znamená hmotnost na objem.
Enzymy mikroorganismu, které odpovídají za hydroxylaci, jsou vhodně indukovány 2,5-dimethylpyrazinem.
Sloučenina použitá k indukci může být buď přítomná během reakce heterocyklického substrátu, nebo se zamezí přívod této sloučeniny během reakce. Výhodně se zamezí přívod sloučeniny používané k indukci během reakce heterocyklického substrátu buď uzavřením přívodu, nebo například odstředěním buněk.
Před přidáním substrátu se uvedou buňky vhodně až do optické hustoty 100 při 650 nm, výhodně až do optické hustoty od 10 do 60 při 650 nm.
Jako živné médium pro mikroorganismy lze jak pro kultivaci, tak také pro vlastní způsob použít běžně užívaná média, výhodně se používá médium, jehož složení je uvedeno v Tabulce 1. Vlastní způsob (reakce substrátu) probíhá potom obvykle s buňkami v klidu.
Pyrazin nebo chinoxalin obecného vzorce I nebo II se může přidávat k buněčné suspenzi jednorázově nebo kontinuálně, s výhodou tak, že koncentrace substrátu v kultivačním médiu nepřesáhne 20 % (hmot./obj.). Zvláště výhodně nepřesáhne-li koncentrace substrátu v kultivačním médiu 5 % (hmot./obj.).
Reakce se provádí v rozsahu pH od 4 do 10, výhodně od 6 do 8.
Obvykle se reakce provádí při teplotě od 0 do 50 °C, výhodně při 20 až 40' °C..
Po reakci se hydroxylované heterocykly izolují způsobem známým v oboru, například extrakcí chlorovanými uhlovodíky.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Isolace mikroorganismů metabolizujících 2,5-dimethylpyrazin
Aerobní mikroorganismy metabolizující 2,5-dimethylpyrazin se koncentrují v A+N-mediu (Tabulka 1) s přídavkem 0,1 % (hmot./obj.)
2,5-dimethylpyrazinu jako jediného zdroje uhlíku, dusíku a energie. Obecné postupy pro isolaci mikroorganismů jsou například popsány v G. Drews, Mikrobiologisches Praktikum, 4. vydání, Springer Verlag, 1983.
Jako inokulum se používaly vzorky prsti, z čisticích zařízení, z kompostu a mraveniště. Koncentráty se dají do třepacích baněk při 30 °c. Po trojnásobném přepčkování do čerstvého média se koncentráty rozetřou na stejné médium s přídavkem 16 g agaru na
-6CZ 279488 B6 litr a inkubují se při 30 C. Po několikanásobném rozetření na agarové médium lze izolovat čisté kultury.
Tabulka 1: A+N-medium
Složení (nh4)2so4
Na2HPO4 „ kh2po4
NaCl
MgCl26.H2O
CaCl2.2H2O
FeCl3.6H2O pyridoxalhydrochlorid riboflavin amid kyseliny nikotinové thiaminhydrochlorid biotin kyselina panthothenová p-aminobenzoát kyselina listová vitamin B12
ZnSO4.7H2O
MnCl2.4H2O h3bo3
CoC12.6H20
CuC12.2H2O
NÍC12.6H2O
Na2MoO4·2H2O
EDTANa2.2H2O
FeSO4.7H2O
Koncentrace (mg/1)
000
000
000
000
400
14,5
0,8
Ί0-3
5Ί0-3
5Ί0-3
2Ί0“3
2-10’3
5Ί0-3
5-10-3
2Ί0-3
5*10-3
100·10-3
90Ί0-3
300-103
200-10“3
10Ί0“3
20-10-3
30‘103
5Ί0-3
2*10-3 (pH roztoku se nastaví na hodnotu 7,0)
Příklad 2
Výroba 2,5-dimethyl-3-hydroxypyrazinu z 2,5-dimethylpyrazinu
Rhodococcus erythropolis (DSM-č. 6138) v A+N-médiu s 0,1% (hmot./obj.) 2,5-dimethylpyrazinem sedá do fermentátoru při hodnotě. pH 7. a teplotě 25 °C. Potom se buňky odstředí a rešuspendují v A+N-médiu a nastaví se optická hustota 10 při 650 nm. Tato buněčná suspenze se dá do třepací baňky a smísí se s 92 mmol
-7CZ 279488 B6 •y
2,5-dimethylpyrazinu na litr. Po inkubaci při 25 ”C po dobu 4 hodin na třepačce se prokázalo 83 mmol 2,5-dimethyl-3-hydroxy-pyrazinu na litr, což odpovídá 90% výtěžku.
Příklady 3 až 9 se provádějí stejným a jsou uvedeny v tabulce 2.
způsobem jako příklad 2
Tabulka 2
Příklad Substrát Koncentrace heterocyklu v mediu 1(hmot./obj.) Reakční doba (h) Konečný produkt Výtěžek (%)
3 2-methylpyrazin: 0,2 1 3-hydroxy-2methylpyrazin 90
4·· ' 2-chlorpyrazin 0,2 24 3-hydroxy-2chlorpyrazin 60
5 2-ethylpyrazin 0,2 24 3-hydroxy-2ethylpyrazin 80
6 2,6-dimethylpyrazin 0,2 1 3-hydroxy-2,6dimethylpyrazin 90
7 2,5,6-trimethylpyrazin 0,2 6 . 3-hydroxy-2,5,6trimethylpyrazin 90
8 6-chlor-2,5-di- methylpyrazin 0,2 1 ' 3-hydroxy-6_ chlor-2,5-dimethylpyrazin 90
9 2-methylchiiíoxalin 0,4 5 3-hydroxy-2methylchinoxalin 50
Průmyslová využitelnost
Mikroorganismy lze použít všude tam, kde je zapotřebí vyrobit hydroxylované pyraziny nebo hydroxylované chinoxaliny. Hydroxylované pyraziny jsou například meziprodukty při výrobě methoxyalkylpyrazinů, které jsou základní složkou aromatických látek. Hydroxylované chinoxaliny jsou například důležitými farmaceutickými meziprodukty.

Claims (7)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Mikroorganismus Rhodococcus erythropolis uložený u DSM s číslem 6138 a mikroorganismus Arthrobacter sp. uložený u DSM s číslem 6137, které jsou schopné růst s 2,5-dimethylpyrazinem jako jediným zdrojem uhlíku, dusíku a energie, a které jako substrát přeměňují pyraziny obecného vzorce I nebo chinoxaliny obecného vzorce II (Π) kde R]_ znamená C1~C4-alkylovou skupinu nebo atom halogenu a R2, Rg, R4 a R5 jsou shodné nebo rozdílné a znamenají atom vodíku, C^-C^alkylovou skupinu nebo atom halogenu, na hydroxylovaný pyrazin obecného vzorce III (ΠΙ) nebo hydroxylovaný chinoxalin obecného vzorce IV
    Rs (IV) kde R^, R2, R3, R4 a R5 mají shora uvedený význam, přičemž se posledně uvedené sloučeniny akumulují v růstovém médiu.
    -9CZ 279488 B6
  2. 2. Způsob výroby hydroxylovaných pyrazinů a chinoxalinů, vyznačující se tím, že se pomocí mikroorganismů rodu Rhodococcus se schopnostmi uvedenými v nároku 1, přeměňuje pyrazin obecného vzorce I nebo chinoxalin obecného vzorce II kde Ry znamená C-^-C^-alkylovou skupinu nebo atom halogenu a R2, R3, R4 a R5 jsou shodné nebo rozdílné a znamenají atom vodíku, Cy-C^-alkylovou skupinu nebo atom halogenu, na hydroxylovaný pyrazin obecného vzorce III (III) nebo na hydroxylovaný chinoxalin obecného vzorce IV (IV) kde Rj, R2, R3, R4 a R5 mají shora uvedený význam, a že se obohacený produkt izoluje.
  3. 3. Způsob podle nároku 2, vyznačující se tím, že se přeměna provádí pomocí mikroorganismu Rhodococcus erythropolis uloženého u DSM s číslem 6138 a/nebo jeho spontánních mutantů.
    -10CZ 279488 B6
  4. 4. Způsob podle alespoň jednoho z nároků 2 nebo 3, vyznačující se tím, že se účinné hydroxylující enzymy mikroorganismu indukují 2,5-dimethylpyrazinem.
  5. 5. Způsob podle alespoň jednoho z nároků 2 až 4, vyznačující setím, že se přeměna provádí při jednorázovém nebo kontinuálním přidání substrátu tak, že koncentrace substrátu v kultivačním médiu nepřesáhne 20 % hmot, na objem.
  6. 6. Způsob podle alespoň jednoho z nároků 2 až 5, vyznačující se tím, že se přeměna provádí při hodnotě pH od 4 do 10.
  7. 7. Způsob podle alespoň jednoho z nároků 2 až 6, vyznačující se tím, že se přeměna provádí při teplotách od 0 do 55 °C.
CS912824A 1990-09-25 1991-09-16 Způsob mikrobiologické výroby hydroxylovaných heterocyklů CZ279488B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH309190 1990-09-25

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CS282491A3 CS282491A3 (en) 1992-04-15
CZ279488B6 true CZ279488B6 (cs) 1995-05-17

Family

ID=4248425

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS912824A CZ279488B6 (cs) 1990-09-25 1991-09-16 Způsob mikrobiologické výroby hydroxylovaných heterocyklů

Country Status (11)

Country Link
US (2) US5229278A (cs)
EP (1) EP0477829B1 (cs)
JP (1) JP3193412B2 (cs)
AT (1) ATE124449T1 (cs)
CA (1) CA2052063C (cs)
CZ (1) CZ279488B6 (cs)
DE (1) DE59105850D1 (cs)
DK (1) DK0477829T3 (cs)
ES (1) ES2073636T3 (cs)
FI (1) FI101486B (cs)
SK (1) SK278514B6 (cs)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP3275353B2 (ja) * 1992-02-26 2002-04-15 三菱化学株式会社 ６−ヒドロキシ含窒素６員環化合物の製造方法
CZ282939B6 (cs) * 1992-03-04 1997-11-12 Lonza A.G. Mikrobiologický způsob hydroxylace dusíkatých heterocyklických karboxylových kyselin
US5565483A (en) * 1995-06-07 1996-10-15 Bristol-Myers Squibb Company 3-substituted oxindole derivatives as potassium channel modulators
JP3773449B2 (ja) * 1999-06-22 2006-05-10 独立行政法人農業環境技術研究所 単離した分解菌の集積方法及びその集積方法により得られた分解菌保持担体、その分解菌保持担体を利用する汚染土壌回復又は地下水汚染防止の方法
WO2002029021A2 (de) * 2000-10-06 2002-04-11 Lonza Ag Biotechnologisches verfahren zur herstellung von hydroxy-stickstoff-heterocyclus-carbonsäuren
BR112013027451A2 (pt) 2011-05-13 2019-09-24 Nfm Welding Eng Inc máquina de remoção de água aperfeiçoada e processo
DK3485730T3 (da) 2017-11-21 2021-09-06 Techtronic Cordless Gp Koldluftforstøverapparat

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3720768A (en) * 1971-11-22 1973-03-13 Abbott Lab Aspergillic acid as an antihypertensive agent
US4181724A (en) * 1978-09-11 1980-01-01 The Upjohn Company Quinoxalinone compounds useful for expanding the lumina or air passages in mammals
DE3242266A1 (de) * 1982-11-15 1984-05-17 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Neue 2-halogen- und 2-cyanpyrazine und verfahren zur herstellung von 2-halogen- und 2-cyanpyrazinen
US4738934A (en) * 1986-05-16 1988-04-19 American Telephone And Telegraph Company, At&T Bell Laboratories Method of making indium phosphide devices
US4814444A (en) * 1987-06-19 1989-03-21 Uniroyal Chemical Company, Inc. Process for the selective reduction of 2-hydroxyquinoxaline-4-oxides
DE3903759A1 (de) * 1989-02-09 1990-08-16 Ruetgerswerke Ag Verfahren zur herstellung von 2-oxochinolin
IE70430B1 (en) * 1990-02-13 1996-11-27 Lonza Ag Microbiological oxidation of methyl groups in heterocyclic compounds

Also Published As

Publication number Publication date
FI101486B1 (fi) 1998-06-30
FI101486B (fi) 1998-06-30
EP0477829B1 (de) 1995-06-28
JPH04335884A (ja) 1992-11-24
CS282491A3 (en) 1992-04-15
DK0477829T3 (da) 1995-08-14
FI914477A0 (fi) 1991-09-24
SK278514B6 (en) 1997-08-06
EP0477829A2 (de) 1992-04-01
EP0477829A3 (en) 1993-04-07
ATE124449T1 (de) 1995-07-15
DE59105850D1 (de) 1995-08-03
CA2052063A1 (en) 1992-03-26
JP3193412B2 (ja) 2001-07-30
ES2073636T3 (es) 1995-08-16
CA2052063C (en) 2000-03-28
FI914477A7 (fi) 1992-03-26
US5284767A (en) 1994-02-08
US5229278A (en) 1993-07-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0530803B1 (en) Process for producing L-threonine
KR960016135B1 (ko) L-이소로이신(l-isoleucine)의 제조법
JP3966583B2 (ja) 発酵法によるｌ−アミノ酸の製造法
CZ279790B6 (cs) Mikrobiologický způsob výroby hydroxylovaných de rivátů pyrazinu
JPH03232497A (ja) 発酵法によるｌ―グルタミンの製造方法
US8361758B2 (en) Microorganism of Corynebacterium genus having resistance to kanamycin and enhanced L-lysine productivity and method of producing L-lysine using the same
CA2030529C (en) Production of amino acids by methylotrophic bacillus
CZ279488B6 (cs) Způsob mikrobiologické výroby hydroxylovaných heterocyklů
EP0531708B1 (en) Process for producing riboflavin by fermentation
US4636466A (en) Phenylalanine ammonia lyase-producing microbial cells
JP3717970B2 (ja) 発酵法によるｌ−イソロイシンの製造法
US20040110249A1 (en) Microorganism for producing riboflavin and method for producing riboflavin using the same
JPH06133787A (ja) 発酵法によるｌ−イソロイシンの製造法
KR880002417B1 (ko) 구아노신의 제조법
US7078222B2 (en) Microorganism for producing riboflavin and method for producing riboflavin using the same
US6261825B1 (en) Production of amino acids using auxotrophic mutants of methylotrophic bacillus
EP0589285A2 (en) Process for production of biotin
EP0567644B1 (en) Process for producing l-alanine by fermentation
JP4087919B2 (ja) ｄ−ビオチンの発酵による製造
EP0117740A2 (en) Process for producing L-glutamic acid by fermentation and mutant microorganisms for use therein
US5266482A (en) Agrobacterium useful for the microbiological process for the production of hydroxylated pyrazine derivatives
US5266469A (en) Microbiological process for the production of 6-hydroxynicotinic acid
JP2676741B2 (ja) 新規微生物
US5264362A (en) Microbiological process for the production of 6-hydroxynicotinic acid
JPH0660170B2 (ja) 抗生物質調整の中間体デイフイコール

Legal Events

Date Code Title Description
IF00 In force as of 2000-06-30 in czech republic
MM4A Patent lapsed due to non-payment of fee

Effective date: 20020916