CZ256496A3 - Insecticidal n-(substituted arylmethyl)-4-£bis(substituted phenyl)methyl|piperidines - Google Patents

Insecticidal n-(substituted arylmethyl)-4-£bis(substituted phenyl)methyl|piperidines Download PDF

Info

Publication number
CZ256496A3
CZ256496A3 CZ962564A CZ256496A CZ256496A3 CZ 256496 A3 CZ256496 A3 CZ 256496A3 CZ 962564 A CZ962564 A CZ 962564A CZ 256496 A CZ256496 A CZ 256496A CZ 256496 A3 CZ256496 A3 CZ 256496A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
align
hydrogen
halogen
compound
group
Prior art date
Application number
CZ962564A
Other languages
English (en)
Inventor
Ian Silverman
Daniel H Cohen
John W Lyga
Steven W Szczepanski
Syed Ali
Original Assignee
Fmc Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Fmc Corp filed Critical Fmc Corp
Publication of CZ256496A3 publication Critical patent/CZ256496A3/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/50—1,3-Diazoles; Hydrogenated 1,3-diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/54—1,3-Diazines; Hydrogenated 1,3-diazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/56—1,2-Diazoles; Hydrogenated 1,2-diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/60—1,4-Diazines; Hydrogenated 1,4-diazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/64—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/647—Triazoles; Hydrogenated triazoles
    • A01N43/653—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/713—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with four or more nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/74—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,3
    • A01N43/76—1,3-Oxazoles; Hydrogenated 1,3-oxazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/82—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with three ring hetero atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having one or more single bonds to nitrogen atoms
    • A01N47/10—Carbamic acid derivatives, i.e. containing the group —O—CO—N<; Thio analogues thereof
    • A01N47/20—N-Aryl derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N55/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing organic compounds containing elements other than carbon, hydrogen, halogen, oxygen, nitrogen and sulfur
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/10—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms
    • C07D211/14—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D211/20—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by singly bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D211/22—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by singly bound oxygen or sulphur atoms by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D211/20—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by singly bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D211/24—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by singly bound oxygen or sulphur atoms by sulfur atoms to which a second hetero atom is attached
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D211/26—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/92—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with a hetero atom directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/94—Oxygen atom, e.g. piperidine N-oxide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/10—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
    • C07F7/02—Silicon compounds
    • C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
    • C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
    • C07F7/1804—Compounds having Si-O-C linkages

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

Insekticidní N-(substituovaný aryImethyl)-4-[bis(substituovaný fenyl)methyl]piperidiny
Oblast techniky
Předložený vynález se týká způsobů kotroly hmyzu. Zejména se týká kontroly aplikací určitých N-(substituovaný arylmethy1)-4-[bis(substituovaný fenyl)methyl]piperidinů na místo, kde je kontrola hmyzu nutná. I když všechny sloučeniny z této třídy nejsou nové, dosud byla insekticidní účinnost těchto sloučenin neznámá.
Dosavadní stav techniky
Bylo již popsáno mnoho derivátů N-(substituovaný aryImethyl)-4-[bis(subs t i tuovaný fenyl)methyl]piperidinú Jihoafrický patent č. 8604-552A popisuje použití slouč-e-n-i-n vzorce ) (A)d
Ar* (CHjjr )n ' 1i«d
kde
P j e 0, 1 nebo 2,
A je inter alia, vodík nebo hydroxy, m je 0 až 6 včetně,
Q je -CH, -CH2 nebo -CH(OH)-, d a n jsou 0 nebo 1 a dvojité čáry představují dvojné vazby v souladu s valencí uhlíku,
Ar, D a R jsou vybrány, inter alia, z
I
X, Y a Z jsou vybrány z různých substituentů, zahrnujících vodík, nižší alkyl, halogen, nitro, kyano, amino, alkoxy, thioalkyl a karbonyl- nebo sulfony 1—obsahující skupiny,
B je, inter alia, síra nebo kyslík.
Jsou zde některé podmínky a jsou také popsány farmaceuticky přijatelné sole těchto sloučenin jako mající stejnou použitelnost.
US pat.č. 4628095 popisuje jako kardiovaskulární činidla sloučeniny vzorce
kde
Ar je fenyl, popřípadě substituovaný halogenem,
R je nižší alkoxy nebo di(nižší alkyljamino,
Ri je vodík, nižší alkoxykarbonyl, karboxy nebo nižší alkylaminokarbony1 a n je 0 nebo 1, s tou podmínkou, že když je Ri vodík, je η 1.
Podstata vynálezu
Nyní bylo zjištěno, že sloučeniny následujícího vzorce a jejich odpovídající N-oxidy jakož i jejich zemědělsky přijatelné sole, jsou účinné jako insekticidy:
R-—' (CH ž)n
kde
Q je vybrán z vodíku, hydroxy a fluoru,
R je vybrán z heteroarylu, majícího 5 nebo 6 kruhových atomů a
kde
V je vodík, halogen, alkyl, halogenalkyl nebo alkoxy, Ύ
W je vodík, halogen, alkyl, halogenalkyl, alkoxy; fenoxy nebo fenylalkoxy; .
X je vodík, hydroxy, halogen, alkyl, alkoxyalkyl, alkoxy, cykloalkylalko-xy, halogenalkoxy, alkenyloxy, halogenalkenyloxy, alkinyloxy, alkylsilyloxy, alkylthio, halogenalkylthio, kyano, kyanoalkoxy, nitro, amino, monoalkylamino, dialkylamino, alkylaminoalkoxy, alkylkarbonylamino, alkylkarbonyl, alkoxykarbonylamino, alkoxykarbonyl, alkylaminokarbonyl, aminokarbony1oxy, fenyl, fenylalkoxy, fenoxy nebo fenoxyalkyl, kde každý fenylový kruh je popřípadě substituován halogenem, alkoxy nebo halogenalkoxy;
Y a Z jsou nezávisle vybrány z vodíku a alkoxy;
W a X dohromady mohou tvořit -OCH2CH2O-, -CH2C(CH3)2O- nebo -OC(CH3)2O-;
R1 a R2 jsou nezávisle vybrány ze skupiny, zahrnující fenyl substituovaný halogenem, alkyl, halogenalkyl, halogenalkoxy, alkylsulfonyloxy a halogenalkylsulfonyloxy a n je 1,2 nebo 3;
s podmínkou, že každá alifatická skupina neobsahuje více než 6 atomu uhlíku, halogen znamená chlor nebo fluor a každý alkylový substituent na amino-dusíku obsahuje 1 až 3 atomy uhlíku.
Preferovány jsou ty sloučeniny, kde R je
V je vybrán z vodíku a halogenu;
Y a Z jsou každý vodík;
W je vybrán ze skupiny, zahrnující vodík, halohen a alkoxy; a
X je vybrán ze. skupiny, zahrnující vodík, hydroxy, halogen, alkyl, halogenalkyl, alkenyl, alkinyl, alkoxy, alkenyloxy, alkinyloxy, halogenalkoxy, alkylthio, halogenalkylthio, monoalkylamino, dialkylamino, alkoxyalkyl, alkoxyalkoxy, alkylkarbony1, alkoxykarbonyl, alkylaminokarbonyl, alkylkarbonylamino, aminokarbonyloxy, alkoxykarbonylamino, kyano, fenyl, fenoxy, fenoxyalkyl a popřípadě substituovaný fenylalkoxy;
W a X společně mohou tvořit -OCH2CH2O-, -CH2C(CH3)2O- nebo -OC(CH3)2O-;
R1 a R2 jsou nezávisle vybrány ze skupiny, zahrnující fenyl substituovaný halogenem nebo halogenalkoxy a n je 1,2 nebo 3, s podmínkou, že jeden z R1 a R2 je fenyl substituovaný v para poloze, jakož i jejich N-oxidy a soli.
Zvláště jsou výhodné ty sloučeniny, kde
V je vybrán z vodíku a fluoru,
Y a Z jsou každý vodík,
W je vybrán z vodíku, halogenu, methoxy a ethoxy a
X je vybrán ze skupiny, zahrnující'vodík, halogen, methyl, methoxy, ethoxy, n-propoxy, n-butoxy, perfluorethoxy, perfluorethylthio, kyano, fenyl, fenoxy, fenylmethoxy, dimethylamino, ethoxymethy1, ethylkarbony1, ethoxykarbonyl, allyloxy, propargyloxy, 2-methylpropoxy, cyklopropylmethoxy,
2- chlor-2-propenoxy, 2-methy1-2-propenoxy,
3- methyl-2-butenoxy, kyanomethoxy, 2-butinoxy a etylkarbonylami no;
W a X společně mohou být -CH2C(CH3)2O-;
n j e t a
R1 a R2 jsou každý p-trifluormethoxyfenyl a každá alifatická skupina neobsahuje více než 5 uhlíků, jakož i jejich N-oxidy a soli.
Sloučeniny podle předloženého vynálezu se připraví metodami obecně známými odborníkům v oboru. V metodě uvedené ve schématu 1, kde R1 a R2 jsou stejné, reaguje ethylpiperidin-4-ylkarboxylát bud se vhodně substituovaným alkylhalogenidem, například 4-methoxyfenylmethylbromidem nebo se vhodně substituovaným aldehydem, například
4- fenoxybenzaldehydem, za vzniku odpovídajícího ethyl-N-substituovaného alkylpiperidin-4-yIkarboxylátu (A). Meziprodukt A se pak zpracuje s více než dvěma molárními ekvivalenty Grignardova činidla, kterým je vhodně substituovaný halogenid, například
4-trifluormethoxyfenylmagnesiumbromid, za vzniku požadovaného N-(substituovaný alky1-[bis(substituovaný)hydroxymethyl]piperidinu (I), například
N-(4-methoxyf enylmethy1)-4-[bis(4-tri fluormethoxyf eny1)hydroxymethyl]piperidinu (sloučenina 24). Příklady 1-3, 5,6 a 10 poskytují podrobné popisy provedení těchto reakcí.
Další metoda uvedená ve schématu 2, opět pro případy, kdy R1 a R2 jsou stejné, používá metodu D.A.Walshe a spol., (J.Med.Chem. 1989, 32, 105-118). V této metodě reaguje piperidin-4-ylkarboxylát s diethylkarhamoylchloridem za bázických podmínek, za vzniku odpovídajícího meziproduktu, ethyl-N-diethylaminokarbonylpiperidin-4-yl-karboxylátu (B). Meziprodukt (B) se zpracuje s více než dvěma molárními ekvivalenty Grignardova činidla - vhodně substituovaného halogenidu a získá se odpovídající
N-diethylaminokarbony1-4-(bis(substi tuovaný)-hydroxymethyl]piperidin (C). Meziprodukt (C) se pak zpracuje s 1 ithiumaluminiumhydride a získá se
4-[bis(substituovaný)hydroxymethyl]piperidin (II), například 4-[bis(4-trifluormethoxyfeny1)hydroxymethyl]piperidin. Jak je znázorněno ve schématu 2C, reaguje meziprodukt (II) bud se vhodně substituovaným alkylhalogenidem nebo se vhodně substituovaným aldehydem, jak bylo dříve popsáno a získá se požadovaný N-(substituovaný alky1)-4-[bis(substituovaný)hydroxymethyl]piperidin (I), například
N-(4-ethoxykarbonylfeylmethyl)-4-[bis(4-trifluormethoxyfenyl)hydroxymethyl]piperidin (sloučenina 57). Příklad 7 poskytuje podrobný popis provedení této reakce.
Příprava meziproduktu (II) za použití metody popsané výše poskytuje relativně nízké výtěžky (II). Pro získání zlepšených výtěžků (II) byly použity dvě jiné cesty syntézy tohoto meziproduktu.
V první alternativní cestě k meziproduktu (II) uvedené ve schématu 2A se hydrochloridová sůl (D)
N-feny1methy1-4-[bis(substituovaný)hydroxymethy1]piperidin (I) , například
N-fenylmethy1-4-[bis(trifluormethoxyf eny1)hydroxymethy1]piperidin zpracuje s mravenčanem amoným za přítomnosti 10% palladia na aktivním uhlí, za snadného získání meziproduktu (II) . Opět meziprodukt (II) reaguje jak je uvedeno ve schématu 2c a získá se požadovaný N-(substituovaný alkyl)-4-[bis(substituovaný)hydroxymethyl]piperidin (I), například
N-[4-(methylkarbonylamino)fenylmethy1]-4-bis(trif1uormethoxyfenyl)hydroxymethyl]piperidin (sloučenina 66). Příklad 12 poskytuje podrobnosti provedení této reakce.
Ve druhé alternativní cestě k meziproduktu (II) uvedené ve schématu 2B reaguje ethylpyridin-4-ylkarboxylát s více než dvěma molárními ekvivalenty Grignardova činidla - vhodně substituovaného halogenidů za získání odpovídajícího 4-[bis(substituovaný)hydroxymethyl]piperidinu (E).
Hydrochloridová sůl (F) meziproduktu (E) se pak připraví a hydrogenuje za přítomnosti oxidu platiny za získání odpovídající hydrochloridové soli
4-[bis(substituovaný)hydroxymethyl]piperidinu (IIA). Jak je uvedeno ve schématu 2C meziprodukt (IIA) naopak reaguje za bázických podmínek a poskytne požadovaný
N-fenylmethy1-4-[bi s(subst i tuovaný)hydroxymethy1]piperidin (I), například N-[4-(2-propin-l-yloxy)fenylmethyl]-4-[bis(trifluormethoxyfenyl)hydroxymethyl]piperidin (sloučenina 65). Příklad 11 poskytuje podrobný popis provedení této reakce.
Meziprodukt 4-[bis(substituovaný)hydroxymethyl]piperidin (II) popsaný výše, také reaguje, jak je uvedeno ve schématu 2C, se vhodně substituovaných chloridem kyseliny, například
3- chlor-4-methoxybenzoylchloridem, za bázických podmínek, za získání odpovídajícího N-(substituovaný karbonyl)
-4-[bis(substituovaný)hydroxymethyl]piperidinu (G).
Meziprodukt (G) se redukuje komplexem boran-methylsulfid a získá se požadovaný N-(substituovaný alkyl)-4-[bis(substituovaný)hydroxymethyl]piperidin (I), například
N- (3-ch1or-4-methoxy-fenylmethyl)-4-[bis(4-trif1uormethoxyfenyl)hydroxymethyl]piperidin (sloučenina 44). Příklad 8 podrobně popisuje, jak tato reakce probíhá.
Schéma 3 představuje metodu používanou jestliže R1 a R2 nejsou stejné. Tehdy reaguje 4-aminokarbonylpiperidin se vhodně substituovaným alkylhalogenidem, například
4- propoxymethylchloridem, za bázických podmínek za získání odpovídajícího N-(substituovaný alkyl)-4-aminokarbonylpiperidinu (H). Zpracování meziproduktu (H) s oxychloridem fosforečným poskytne odpovídající N-(substituovaný alkyl)-4kyanopiperidin (J), který pak reaguje s Grignardovým činidlem - vhodně substituovaným halogenidem, například
4-trifluormethoxyfenylmagnesiumbromidem, za vzniku odpovídajícího Ν’-(subst i tuovaný alkyl)-4-(substituovaný karbonyl)piperidinu (K(. Meziprodukt (K) reaguje s odlišným Grignardovým činidlem - vhodně substituovaným halogenidem, například 4-chlorfenylmagnesiumbromidem, za získání požadovaného N-(substituovaný alky 1)-4-[bis(substituovaný)hydroxymethyl]piperidinu (I), například
N-(4-propoxyfenylmethy1)-4-[(4-trifluormethoxyf enyl)(4-chlorfenyl)hydroxymethyl]piperidinů. Příklad 4 poskytuje podrobný popis provedení této reakce.
Jak je znázorněno ve schématu 4, N-(substituovaný alkyl)4-[bis(substituovaný)hydroxymethyl]piperidiny (I) podle předloženého vynálezu mohou dále reagovat metodami známými v oboru pro přípravu jiných insekticidně účinných sloučenin také v rozsahu předloženého vynálezu.
Ve dvoustupňovém postupu (I) například N-(4-propoxyfenyl methyl)-4-[bis(4-trifluormethoxyfenyl)hydroxymethyl]piperidin (připravený v příkladu 10) se zpracuje s Lawessonovým činidlem v 1,2-dimethoxyethanu za poskatnutí N-(substituovaný alkyl)-4-[bis(substituovaný)merkaptomethyl]piperidinu (L). Redukce (L) RaneyH niklem za přítomnosti koncentrovaného hydroxidu amonného a 1,3-cyklohexandienu v methanolu poskytne cílový deshydroxy-N-(substi tuovaný alkyl))-4-[bis(substituovaný)methyl]piperidin (IB). Příklad 13 popisuje podrobně provedení této reakce.
V alternativním jednostupňovém postupu byly také připraveny dehydroxylované sloučeniny (IB) redukci N-(subs t ituovaný alkyl))-4-[bi s(subs t i tuovaný)hydroxymethyl]piperidin (I) kyselinou trifluoroctovou a triethylsi lanem v methylenchloridu. Příklad 14 poskytuje podrobný popis provedení této reakce.
N-(Subst i tuovaný alky1)-4-[bis(subs t i tuovaný)hydroxymethyljpiperidiny (I), například N-(4-propoxyfenylmethyl)-4[bis(4-trifluormethoxyfenyl)hydroxymethyl]piperidin, byly také dehydroxylovány a fluorovány diethylamino-síra-trifluoridem (diethylaminosulfurtrifluoride - DAST) v methylenchloridu a poskytly odpovídající N-(substituovaný alkyl-4-[bis(substituovaný)hydroxymethyl]piperidiny (IC). Příklad 15 poskytuje podrobný popis provedení této reakce.
V rozsahu předloženého vynálezu jsou zahrnuty N-oxidy (IA) sloučenin připravených výše uvedenými metodami. N-Oxidy (IA) byly připraveny zpracováním těchto sloučenin, například N-[4-(2-propen-l-yloxy)f enylmethyl]-4-[bis(4-trifluormethoxyfenyl)hydroxymethyl]piperidinu (sloučenina 42) s oxidačním činidlem jako je 3-chlorperoxybenzoová kyselina za získání odpovídajícího oxidu, například N-[4-(2-propen-l-yloxy)fenylmethyl ]-4-[bis(4-tri fluormethoxyf eny1)hydroxymethy1]piperidinN-oxidu (sloučenina 43). Příklad 9 poskytuje podrobný popis provedení této reakce.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Syntéza N-(4-methoxyfenylmethy1)-4-[bis(4-trifluormethoxyfeny1)hydroxymethy1]piperidinu (sloučenina 24)
K míchanému roztoku 1,1 gramu (0,045 gramatom) hořčíkových hoblin ve 30 ml diethyletheru se přikape 15 ml roztoku 11,0 gramu (0,045 mol) 4-trifluormethoxyfenylbromidu ve 30 ml diethyletheru. Jakmile započne reakce, přidá béhem 45 minut zbývajících 15 ml bromidového roztoku. Když se reakce uklidní, přikape se během 5-minutové periody roztok 5,0 gramů (0,018 mol) .
ethyl-N-(4-methoxyfenylmethyl)piperidin-4-ylkarboxylátu ve 20 ml diethyletheru. Po ukončení přidávání se reakční směs zahřívá pod refluxem za míchání asi 30 minut. Reakční směs se pak nechá vychladnout na teplotu okolí, kde se míchá asi 18 hodin. Po této době se pro přerušení reakce přikape vodný nasycený roztok chloridu amonného. Směs se pak rozdělí mezi vodu a diethylether. Diethyletherová vrstva se oddělí a promyje se nejprve roztokem nasyceným chloridem sodným a pak vodou. Organická vrstva se suší síranem sodným a filtruje.
Filtrát se zahustí za sníženého tlaku na zbytkový olej. Olej se podrobí sloupcové chromatografií na silikagelu, s 10 % diethyletheru v hexanu, 100% diethyletherem a 10% methanolem v diethyletheru jako elučními činidly. Frakce, obsahující produkt se spojí a zahustí za sníženého tlaku. Získá se 6,7 gramů N-(4-methoxyfeylmethyl)-4-[bis(4-trifluormethoxyfenyl)hydroxymethyl]piperidinu, t.t. 86-96 °C. NMR spektrum je v souladu s předpokládanou strukturou.
Příklad 2
Syntéza N-(4-fenoxyfenylmethyl)-4-{bis(4-trifluormethoxyfenyl)hydroxymethyl]piperidinu (sloučenina 60)
Stupeň A Syntéza ethyl-N-(4-fenoxyfenylmethyl)piperidin-4-ylkarboxylátu jako meziproduktu
K míchanému roztoku 5,0 gramů (0,025 mol)
4-fenoxybenzaldehydu a 4,0 gramů (0,025 mol) ethyl-piperidin-4-ylkarboxylátu ve 25 ml methanolu se přidá najednou 1,6 gramů (0,025 mol) roztoku kyanoborohydridu sodného. Po ukončení přidávání se přikapává methanolický roztok nasycený chlorovodíkem do dosažení pH reakční směsi asi 6,0. Reakční směs se pak míchá při teplotě okolí asi 22 hodin, potom se pH opět upraví na asi 5,5 až 6,0 dalším methanolickým roztokem chlorovodíku. Reakční směs se nalije do 350 ml vodného roztoku é,ÍM hydroxidu draselného. Směs se extrahuje třikrát 125ml podíly diethyletheru a spojené extrakty se promyjí jedním dílem vodného roztoku nasyceného chloridem sodným. Organická vrstva se suší síranem sodným a filtruje.
Filtrát se zahustí za sníženého tlaku na zbytek, který se podrobí sloupcové chromatografií na silikagelu s 1:1 ethylacetátem/hexanern jako elučním činidlem. Frakce, !
i obsahující produkt se spojí a zahustí, získá se 5,9 gramů
o. yj ethyl-N-(4-fenoxyf enylmethy1)piperidin-4-karboxylátu. NMR spektrum je v souladu s předpokládanou strukturou.
Stupeň B Syntéza N-(4-fenoxyfenylmethyl)-4-[bis(4-trifluormethoxyf eny l)-hydroxyme thy 1] piper idinu (sloučenina 60)
Tato sloučenina byla připravena způsobem analogickým způsobu z příkladu 1, se 2,0 g (0,006 mol) ethy1-N-(4-f enoxyf enylmethy1)piperidin-4-y1karboxylátu, 7,1 gramy (0,029 mol) 4-trifluormethylóxyfenylbromidu a 0,7 gramy (0,030 gram-atom) hořčíkových hoblin jako činidly. Tato reakce se liší od příkladu 1 tím, že pro iniciaci Grignardovy reakce bylo použito malé nožství (10 kapek) 1,2-dibromethanu. Výtěžek N-(4-fenoxyf enylmethy1)-4-[bis(4-tri fluormethoxyf eny1)hydroxymethyl]piperidinu je 0,7 gramů. NMR spektrum bylo v souladu s předpokládanou strukturou.
Příklad 3
Syntéza N-[2-(4-methoxyfeny1)ethy1]-4-[bis(4-tri fluormethoxyfenyl)hydroxymethyl]piperidinu (sloučenina 25)
Stupeň A Syntéza ethy1-N-[2-(4-methoxyfeny1)ethy1]piperidin-4-yl-karboxylátu jako meziproduktu
Reakční podmínky pro N-alkylaci uvedené G.D.Maynardem a spol., Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 3(4), str. 753-756, 1993 byly použity v následující přípravě. Míchaná směs 5,0 gramů (0,032 mol) ethyl-piperidin-4-ylkarboxylátu,
5,4 g (0,032 mol) 1-(2-chlorethyl)-4-methoxybenzenu a 4,4 gramy (0,032 mol) uhličitanu draselného v 50 ml sušeného Ν,Ν-dimethylformamidu se zahřívá na 70 °C asi 16 hodin. Po této době se reakční směs ochladí a rozdělí se mezi diethylether a vodu. Organická vrstva se oddělí a promyje se vodou a pak vodným roztokem nasyceným chloridem sodným. Organická vrstva se suší síranem horečnatým a filtruje.
Filtrát se zahustí za sníženého tlaku na zbytek, který se podrobí sloupcové chromatografií na silikagelu se směsmi diethylether/hexan jako elučními činidly. Frakce, obsahující produkt se spojí a zahustí se za sníženého tlaku, získá se 2,4 gramů ethyl-N-[2-(4-methoxyfenyl)ethyl]piperidin-4-ylkarboxylátu.
NMR spektrum jev souladu s předpokládanou strukturou.
Stupeň B Syntéza N-[2-(4-methoxyfenyl)ethyl]-4-[bis(4-trifluormethoxyfenyl)hydroxymethy1)piperidinu (sloučenina 25)
Tato sloučenina se připraví analogickým způsobem jako v příkladu 1, s 1,6 gramu (0,005 mol) ethyl-[2-(4-methoxyfenyl)ethyl]piperidin-4-ylkarboxylátu, 2,4 gramy (0,010 mol) 4-trifluormethoxyfenylbromidu a 0,3 gramu (0,011 gramatom) hořčíkových hoblin v asi 35 ml diethyletheru jako činidly. Tato reakce se liší od příkladu 1 tím, že jakmile byla započata Grignardova reakce, byl přidán ethyl-N-[2-(4-methoxyfenyl)ethyl]piperidin-4-karboxylát k diethyletherov.ému roztoku 4-trífluormethoxyfenylbromidu. Kombinace pak byla přikapána k reakční směsi, čímž se zavedl piperidin-4-karboxylát do reakční směsi jakmile bylo vytvořeno Grignardovo činidlo. Po ukončení přidávání se reakční směs míchá při teplotě okolí asi 18 hodin. Po této době se přikape roztok nasycený chloridem amonným pro přerušení reakce.
Reakční směs se pak extrahuje methylenchloridem. Spojené extrakty se promyjí zředěným vodným roztokem kyseliny chlorovodíkové a pak vodným roztokem nasyceným chloridem sodným. Organická vrstva se suší síranem hóřečnatým a
At At filtruje. Filtrát se zahustí za sníženého tlaku na zbytek, který se podrobí sloupcové chromatografi i na silikagelu s kombinacemi hexan/diethylether a ethylacetát/methanol jako elučními činidly. Je nutná druhá sloupcová chromatografie na silikagelu za použití diethyletheru jako elučního činidla pro získání čistého produktu. Frakce, obsahující produkt se spojí a zahustí se za sníženého tlaku, získá se 0,3 gramu N-[2-(4-methoxyfenyl)ethyl]-4-[bis(4-trifluormethoxyfenyl)hydroxymethyl]piperidinu. NMR spektrum je v souladu s předpokládanou strukturou.
Příklad 4
Syntéza N-(4-propoxyfenyImethy1)-4-((4-tri-fluormethoxyfenyl)(4-chlorfenyl)hydroxymethy1]piperidinu
Stupeň A Syntéza 4-kyano-N-(4-propoxyfenylmethyl)piperidinu jako meziproduktu
V následující dvoustupňové přípravě byla použita metoda popsaná R.A.Farrem a spol., J.Org.Chem. 1981, 46, 1212-1215. Intenzivně míchaný roztok 16,5 gramu (0,129 mol)
4-aminokarbonylpiperidinu, 25,0 gramů (0,135 mol)
4-propoxyfenylmethylchloridu a 19,4 gramů (0,193 mol) hydrogenuhl iči-tanu draselného ve 200 ml toluenu se zahřívá pod refluxem 6,5 hodiny. Reakční směs se pak ochladí, přidá se voda a směs se extrahuje ethylacetátem. Extrakt se promyje dvěma podíly vodného roztoku nasyceného chloridem sodným. Organická vrstva se suší síranem sodným a filtruje. Filtrát se zahustí za sníženého tlaku na pevný zbytek, který se rozmíchá v pentanu a odfiltruje, získá se 28,2 gramů
4-aminokarbonyl-N-(4-propoxyfenyl)piperidinu, t.t. 142-146 ’C. NMR spektrum je v souladu s předpokládanou strukturou.
Směs 27,0 gramu (0,10 mol)
4-arainokarbonyl-N-(4-propoxyfenyImethyl)piperidinu ve 200 ml
1,2-dichlorethanu se míchá při teplotě okolí a přidá se 8,0 gramů (0,14 mol) chloridu sodného, potom 9,2 gramů (0,06 mol) oxychloridů fosforečného. Reakční směs se pak ohřívá pod refluxem za míchání po asi 1,75 hodiny. Reakční směs se ochladí na teplotu místnosti a přidá se asi 350 ml vody. Vodná vrstva se oddělí, promyje se dvěma podíly diethyletheru a pak se zalkalizuje vodným 5% hydroxidem sodným. Směs se extrahuje dvěma podíly diethyletheru. Spojené extrakty se promyjí vodným roztokem nasyceným chloridem sodným. Organická vrstva se suší síranem sodným a přelije přes sloupeček silikagelu. Silikagelový sloupeček se promyje 1000 ml diethyletheru. Spojené eluáty se zahustí za sníženého tlaku, získá se 14,5 gramů 4-kyano-N-(4-propoxyfenylmethyl)piperidinu. NMR spektrum je v souladu s předpokládanou strukturou.
Stupeň B Syntéza N-(4-propoxyfenylmethyl)-4-(4-trifluormethoxyf enylkarbony1)piperid inu jako meziproduktu
Tato sloučenina byla připravena způsobem analogickým stupni B příkladu 3, s 5,0 gramy (0,019 mol) 4-kyano-N-(4-propoxyfenylmethyl)piperidinu, 10,7 gramy (0,045 mol) 4-trifluormethoxyfenylbromidu, 1,1 gramy (0,045 gramatom) hořčíkových hoblin a jodem (katalyzátor) ve 155 ml tetrahydrofuranu jako činidly. Výtěžek N-(4-propoxyfenyImethyl)-4-(4-trifluormethoxyf enylkarbonyl)piperidinu je 3,9 gramů. NMR spektrum je v souladu s předpokládanou strukturou.
Stupeň C Syntéza N-(4-propoxyfenylmethyl)-4-[(4-trifluorme thy oxy f enyl)-(4-chlorfeny1)hydroxymethy1]piperidinu (sloučenina 7)
Roztok 0,6 gramu (0,0014 mol)
N-(4-propoxyfenylmethy1)-4-(4-tri fluormethoxyfenylkarbonyl)piperidinu v 15 ml tetrahydrofuranu se míchá a k míchanému roztoku se pomalu přidá 1,8 ml 4-chlorfenylmagnesiumbromidu (0,0018 mol-ΙΜ v diethyletheru). Po ukončení přidávání se reakční směs ohřeje na 65 °C a míchá se při této teplotě 3,5 hodiny. Po této době se reakční směs nechá vychladnout na teplotu místnosti a při ní se míchá asi 18 hodin. Reakční směs se pak nalije do směsi 50 ml ledu a 75 ml vodného roztoku nasyceného chloridem amonným. Směs se míchá do roztátí ledu a pak se extrahuje ethylacetátem. Extrakt se suší síranem sodným a filtruje. Filtrát se zahustí za sníženého tlaku na zbytek, který se rozpustí v vroucím petroletheru a zpracuje s odbarvovacím uhlím. Přimíchá se diatomická hlinka a směs se zfiltruje přes sloupeček aktivovaného křemičitanu hořečnatého. Sloupeček křemičitanu hořečnatého se promyje 30 % acetonu v methylenchloridu. Filtrát a promývací roztok se spojí a zahuštěním se.za sníženého tlaku získá 0,4 gramu N-(4-propoxyfenylmethy1)-4-[(4-trifluormethoxyf enyl)(4-chlorfenyl)hydroxymethyl]piperidinu. NMR spektrum je v souladu s předpokládanou strukturou.
Příklad 5
Syntéza N-[4-(2-propen-l-yloxy)fenylmethy1]-4-[bis(4-trifluormethoxyf enyl) hydr o xyme thy 1 ] piperidinu (sloučenina 42)
Stupeň A Syntéza ethy1-N-[4-(2-propen-l-yloxy)fenylmethy1]piperidin-4-ylkarboxylátu jako meziproduktu
Byly použity reakční podmínky uvedené A.E.Moormannem,
Syn.Comm., 23(6), 789-795 (1993). K míchanému roztoku 4,8 g (0,030 mol) ethyl-piperidin-4-ylkarboxylátu a 4,9 gramů (0,030 mol) 4-(2-propen-l-yloxy)benzaldehydu v 50 ml ethanolu bylo přidáno 3,8 ml (0,030 mol) komplexu boran-pyridin. Po ukončení přidávání se reakční směs míchá při teplotě místnosti asi 18 hodin. Reakční směs se pak vyjme do vody a extrahuje se methylenchloridem. Organická vrstva se promyje vodou a suší se síranem hořečnatým. Směs se filtruje a filtrát se zahustí za sníženého tlaku, získá se 9,0 g ethyl-N-[4-(2-propen-l-yloxy)f enylmethyl]piperidin-4-ylkarboxylátu. NMR spektrum je v souladu s předpokládanou strukturou.
Stupeň B Syntéza N-[4-(2-propen-l-yloxy)fenylmethyl]4-[bis(4-tri fluor-methoxyf eny1)hydroxymethyljpiperidinu (sloučenina 42)
Tato sloučenina se připraví způsobem analogickým způsobu ve stupni B příkladu 2, se 3,8 gramy (0,013 mol) ethyl-N-[4-(2-propen-l-yloxy)fenylmethyl]-piperidin-4-ylkarboxylátu, 15,0 gramy (0,063 mol) 4-trifluormethoxyfenylbromidu, 1,5 gramy (0,060 gramatom) hořčíkových hoblin a asi 10 kapek
1,2-dibromethanu v diethyletheru jako reaktanty. Získá se asi 0,3 gramu N-[4-(2-propen-l-yloxy)fenylmethyl]-4-[bis(4-trifluormethoxyfenyl)hydroxymethy1]piperidinu. NMR spektrum je v souladu s předpokládanou strukturou.
Příklad 6
Syntéza N-(2,6-dimethoxyf enylmethyl)4-[bis(4-trifluormethoxyfenyl)hydroxymethyl]piperidinu (sloučenina 38)
Stupeň A Syntéza 2,6-dimethoxyfenylmethylbromidu jako meziproduktu
Po míchání směsi 5,7 gramů (0,034 mol)
2.6- dimethoxyfenylmethanolu ve 40 ml koncentrované kyseliny brotnovodíkové při teplotě místnosti asi jednu hodinu se reakční směs vyjme do diethyletheru. Ke směsi se přidá pevný chlorid sodný pro dosažení rozdělení fází. Organická vrstva se oddělí a zahustí se za sníženého tlaku. Získá se asi 4,7 gramů
2.6- dimethoxyfenylmethylbromidu. Tato sloučenina se použije ihned v další reakci.
Stupeň B Syntéza ethyl-N-(2,6-dimethoxyfenylmethyl)piperidin4-ylkarboxylátu jako meziproduktu
Míchaný roztok 4,7 gramů (0,020 mol) 2,6-dimethoxyfeny1methylbromidu, 3,2 gramů (0,020 mol) ethyl-piperidin-4-yIkarboxylátu a 23,5 gramů (0,200 mol) 50% fluoridu draselného na CeliteR filtru ve 100 ml acetonitrilu se zahřívá pod refluxem asi 18 hodin, potom se reakční směs ochladí a filtruje. Filtrát se zahustí za sníženého tlaku na zbytek, který, se podrobí sloupcové chromatograf i i na silikagelu, se směsmi ethylacetátu v hexanu jako elučními činidly. Frakce, obsahující produkt se spojí a zahustí se za sníženéhotlaku na zbytek. Zbytek se analyzuje za použití chromatografie na tenké vrstvě, která indikuje, že zbytek není čistý. Zbytek se opět podrobí sloupcové chromatografi i na silikagelu, se směsmi ethylacetátu v hexanu a methanolu v ethylacetátu jako elučními činidly. Frakce, obsahující produkt se spojí a zahustí za sníženého tlaku, získá se asi jeden gram ethyl-N-2,6-dimethoxyf enyImethy1)piperidin-4-yIkarboxylátu.
NMR spektrum je v souladu s předpokládanou strukturou.
Δ /
Stupeň C Syntéza N-(2,6-dimethoxyfenylmethyl)-4-[bis(4trifluormethoxyfenyl)hadroxymethy1]piperidinu (sloučenina 38)
Tato sloučenina se připraví analogicky stupni B příkladu s 1,0 gramem (0,003 mol) ethyl-N-(2,6-dimethoxyfenylmethy1)-piperidin-4-yl-karboxylátu, 3,7 gramu (0,015 mol) 4-trifluormethoxyfenylbromidu, 0,4 g (0,015 gramatom) hořčíkových hoblin a 10 kapkami
1,2-dibromethanu ve 20 ml diethyletheru jao reaktantty. Získá se asi 0,9 gramu N-(2,6-dimethoxyfenylmethyl)-4-[bis(4trifluormethoxyfenyl)hydroxymethyl]piperidinu. NMR spektrum je v souladu s předpokládanou strukturou.
Příklad 7
Syntéza N-(4-ethoxykarbonylf enylmethy1)-4-[bi s(4tri fluormethoxyfenyl)hydroxymethyl]piperidinu
Stupeň A Syntéza N-(diethylaminokarbony1)-4-[bis(4-trifluormethoxyf enyl)hydroxymethyl]piperidinu jako meziproduktu
Tato sloučenina se připraví analogickým způsobem příkladu
1, se 25,7 gramy (0,10 mol) ethyl-N-(diethylaminokarbony1)piperidin-4-karboxylátu, 61,1 gramy (0,25 mol) 4-trifluormethoxyfenylbromidu a 5,7 gramy (0,23 gramatom) hožčíkových hoblin ve 390 ml tetrahydrofuranu jako činidly, získá se 43,8 gramů N-(diethylaminokarbonyl)4-[bis(4-trifluormethoxyfenyl)hydroxymethyl]piperidinu, t.t. 165 až 166 °C. NMR spektrum je v souladu s předpokládanou strukturou.
Stupeň B Syntéza 4-[bis(4-trifluormethoxyf eny1)hydroxymethyl]piperidinu jako meziproduktu a N-methyl-4-[bis(4-trifluormethoxyf eny1)hydroxymethyl]piperidinu (sloučenina 9)
Míchaná kaše 7,7 gramů (0,203 mol) ithiumaluminiumhydridu ve ISO ml suchého tetrahydrofuranu se ochladí na asi 15 °C a během 15 minut se přikape roztok 43,3 g (0,081 mol) N-(diethylaminokarbonyl)-4-[bis(4-trifluormethoxyf enyl ) hydroxymethyl ] piper idinu v asi 250 ml suchého tetrahydrofuranu. Po ukončení přidávání se reakční směs míchá při asi 15 až 20 °C pět minut a pak se zahřívá na teplotu refluxu, přitom se míchá asi 18 hodin. Reakční směs se nechá vychladnout na teplotu okolí a nechá stát 24 hodin. Reakční směs se ochladí na 0 až 10 0C a během 30 minut se přikape 7,7 ml vody, 23 ml vodného 3N hydroxidu sodného a 7,7 ml vody. Reakční směs se udržuje během tohoto přidávání na 0 až 10 °C. Po ukončení přidávání se reakční směs míchá asi 75 minut a filtruje, získá se lepivápevná látka. Tato pevná látka se míchá s malým množstvím tetrahydrofuranu a filtruje, filtrát se zahušťuje za sníženého tlaku při 50 až 55 °C do ztujnutí viskozního zbytku. Pevná látka se rozpustí v teplém (31 až 33 °C) petroletheru a pak se roztok ochladí na lázni led/aceton. Výsledná pevná látka, která se vysrážela na stěnách nádoby, se oddělí nejprve dekantací petroletheru a pak rozmícháním pevné látky v diethyletheru. Směs se zahustí za sníženého tlaku, získá se 6,8 gramů pevného zbytku. Vzorek pevnélátky se podrobí NMR analýze. NMR nebylo vyhovující a pevná látka byla odložena. Petroetherový dekentát se pak zahustí za sníženého tlaku, získá se asi 26 gramů lepivého zbytku. Zbytek se rozpustí v teplém chloroformu a podrobí se sloupcové chromatografií na silikagelu. Eluce začíná se 20 % methanolu v chloroformu. Vhodné frakce identifikované chromatografií na tenké vrstvě se spojí a zahustí za sníženého tlaku, získá se 9,6 gramů pevné látky, t.t. 123 až 128 °C. NMR a hmotová spektroskopie ukazují, že pevnou látkou je N-methyl-4-[bis(4trifluormethoxyfenyl)hydřoxymethylpiperidin (sloučenina 9). Eluční činidlo se změní ze 20 % methanolu v chloroformu na 30 % methanolu v chloroformu s pokračuje se ve sloupcové chromatografií. Další frakce, identifikované také chromatografií na tenké vrstvě, se spojí a zahustí za sníženého tlaku, získá se 7,4 gramů pevné látky. NMR a hmotová spektrometrie indikují že tato pevná látka je požadovaný 4-[bis(4-trifluormethoxyfenyl)hydřoxymethy1lpiperidinový meziprodukt.
Stupeň C Syntéza N-(4-ethoxykarbonylfenylmethyl)-4-[bis(4-trifluormethoxyf enyl)hydřoxymethy1]piperidinu (sloučenina 57)
Podle metody D.A.Walshe a spol., J.Med.Chem. 1989, 32,
105-118, se míchaná směs 0,5 gramů (0,001 mol)
4-[bi s(4-tri fluormethoxyf eny1)hydřoxymethy1]piperidinu (připrabvený'.ve stupni B tohoto příkladu), 0,3 g (0,001 mol) ethyl-4-brommethylbenzoátu a 0,5 gram (0,004 mol) uhličitanu draselného v 15 ml Ν,Ν-dimethylformamidu zahřívá na 95 0C a pak se míchá asi 16 hodin. Po této době se reakční směs nalije do 50 ml ledu-vody, kde se míchá 15 minut. Směs se extrahuje třikrát 75ml podíly diethyletheru. Spojené extrakty se promyjí dvěma 75 ml podíly vodného roztoku nasyceného chloridem sodným, Organická vrstva se suší síranem hořečnatým a filtruje. Filtrát se zahustí za sníženého tlaku, získá se 0,1 gramu zbytkového oleje. Vodná vrstva se extrahuje třikrát lOOml podíly ethylacetátu. Spojené extrakty se promyjí jednou lOOral podílem vodného roztoku nasyceného chloridem sodným.
Organická vrstva se suší nad síranem sodným a filtruje.
Filtrát se zahustí za sníženého tlaku, získá se 0,8 gramů zbytkového oleje, který se podrobí sloupcové chromatografií na silikagelu se 30 % ethylacetátu v heptanu jako elučním činidlem. Frakce, obsahující produkt, se spojí a zahustí za sníženého tlaku. Získá se 0,3 g
N-(4-ethoxykarbony1fenylmethy1)-4-[bi s(4-tri fluormethoxyfeny1)hydroxymethyl]piperidinu. NMR spektrum je v souladu s předpokládanou strukturou.
Přiklad 8
Syntéza
N-(3-chlor-4-methoxyfenylmethyl)-4-[bis(4-tri fluormethoxyfenyl)hydroxymethyl]piperidinu (sloučenina 44)
Stupeň A Syntéza N-(3-chlor-4-methoxyfenylkarbonyl)-4-[bis(4trifluormethoxyfenyl)-hydroxymethyl]piperidinu jako meziproduktu
Míchaný roztok 0,22 gramů (0,0012 mol)
3-chlor-4-methoxybenzoové kyseliny v malém množství tetrahydrofuranu a chloroformu se ochladí na 0 °C a přikape se 0,12 ml (0,0014 mol) oxalylchloridu. Po ukončení přidávání se reakční směs nechá ohřát na teplotu místnosti a při ní se míchá asi 3,5 hodiny. Po této době se reakční směs zahustí za sníženého tlaku, získá se 3-chlor-4-methoxybenzoylchlorid, který se rozpustí v malém množství tetrahydrofuranu pro pozdější použití.
V oddělené reakční nádobě se míchá roztok 0,5 gramu (0,0012 mol) 4-[bis(4-trifluormethoxyfenyl)hydroxymethyl}piperidinu (připravený ve stupni B příkladu 7) a 0,09 gramu (0,0012 mol) pyridinu v malém množství tetrahydrofuranu a přidá se roztok
3- chlor-4-methoxybenzoylchloridu v tetrahydrofuranu připravený výše. Po ukončení přidávání se reakční směs míchá při teplotě okolí asi 15 minut a pak se filtrací odstraní bílá pevná látka. Filtrát se míchá asi 18 hodin a pak se rozdělí mezi ethylacetát a vodný roztok nasycený chloridem sodný. Organická vrstva se oddělí a nechá se projít přes kolonu silikagelu. Eluce se provede 50% ethylacetátem v hexanu. Frakce, obsahující produkt se spojí a zahustí se za sníženého tlaku, získá se 0,62 gramu N-(3-chlor-4-methoxyfenylkarbonyl)4- [bis(4-trifluormethoxyf enyl)hydroxymethyl]piperidinu.NMR spektrum je v souladu s předpokládanou strukturou.
Stupeň B Syntéza N-(3-chlor-4-methoxyfenylmethyl)4-[bi s(4-trifluormethoxyfeny1)hydroxymethy1]piperidinu (sloučenina 44)
K míchanému roztoku 0,50 gramů (0,0008 mol) N-(3-chlor4-methoxyf eny1 karbony1)-4-[bi s(4-trifluormethoxyf enyl)hydroxymethyl]piperidinu v 5 ml tetrahydrofuranu se pomalu přidá 0,42 ml (0,0040 mol) komplexu boran-methylsulfid (10M v BH3). Po ukončení přidávání se reakční směs míchá při teplotě místnosti asi 18 hodin. Reakční směs se ochladí na ledové lázni a pomalu se pro přerušení reakce přidá 20 ml methanolu. Reakční směs se pak zahustí za sníženého tlaku na zbytek. Se zbytkem se míchá dalších 20 ml methanolu a zahustí se za sníženého tlaku na zbytek. Ještě jednou se opakuje přídavek 20 ml methanolu a zahuštění roztoku na zbytek. Zbytek se rozdělí mezi ethylacetát a vodu a směs se 15 minut míchá. Organická vrstva se oddělí, promyje se vodným roztokem nasyceným chloridem sodným a pak se suší síranem sodným. Směs se filtruje a zahustí za sníženého tlaku na zbytek, který se podrobí sloupcové chromatografií na silikagelu za eluce směsmi ethylacetátu v hexanech. Frakce, obsahující produkt se spojí a zahusti za sníženého tlaku a získá se 0,13 gramu N-(3-chlor4-methoxyfenylmethyl)-4-[bis(4-trifluormethoxyfenyl)hydroxymethyl]piperidinu. NMR spektrum je v souladu s předpokládanou strukturou.
Příklad 9
Syntéza N-[4-(2-propen-l-yloxy)fenylmethyl]4-[bis(4-trifluormethoxyfenyl)hydroxymethyl]piperidin-N-oxidu (sloučenina 43)
K míchanému roztoku 0,5 gramu (0,0008 mol)
N-[4-(2-propen1-y1oxy)fenylmethy1]-4-[bi s(4-trifluormethoxyf enyl)hydroxymethyl]piperidinu (sloučenina 42, připravená v příkladu 5) v 10 ml chloroformu se přidá 0,3 gramu (0,0008 mol) 50% kyseliny 3-chlorperoxybenzoové. Po ukončení přidávání se reakční směs míchá při teplotě okolí asi 2 hodiny. Po této době se reakční směs promyje nejprve vodným roztokem nasyceným hydrogenuhličitanem sodným a pak vodným roztokem nasyceným chloridem sodným. Organická vrstva se suší síranem hořečnatým a filtruje. Filtrát se zahustí za sníženého tlaku na zbytek, který se podrobí sloupcové chromatografií na silikagelu se směsmi ethylacetátu a hexanu jako elučními činidly. Frakce, obsahující produkt, se spojí a zahustí se za sníženého tlaku na zbytek. Zbytek se zahustí za sníženého tlaku dále za vysokého vakua a získá se asi 0,2 gramy N-[4-(2-propen-l-yloxy)fenylmethyl]-4-[bis(4-trifluormethoxyf enyl)hydroxymethy1]piperidin-N-oxidu. NMR spektrum je v souladu s předpokládanou strukturou.
Příklad 10
Syntéza
N-(4-propoxyfenylmethyl)-4-[bis(4-trifluormethoxyf enyl)hydroxymethyljpiperidinu (sloučenina 29)
Stupeň A Syntéza ethyl-N-(4-propoxyfenylmethyl)piperidin-4ylkarboxylátu jako meziproduktu
Tato sloučenina se připraví způsobem analogickým způsobu ze stupně A příkladu 2, se 5,3 gramy (0,032 mol) 4-propoxybenzaldehydu, 5,0 gramy (0,032 mol) ethylpiperidin-4-ylkarboxylátu, 2,0 gramu (0,032 mol) kyanoborohydridu sodného a methanolickým roztokem chlorovodíku ve 30 ml methanolu jako reaktanty. Získá se 2,6 gramu ethyl-N-(4-propoxyfenylmethyl)piperidin-4-karboxylátu. NMR spektrum je v souladu s předpokládanou strukturou.
Stupeň B Syntéza N-(4-propoxyfenylmethyl)-4-[bis(4-trifluormethoxyfenyl)hydroxymethyl]piperidinu (sloučenina 29)
Tato sloučenina se připraví způsobem analogickým příkladu 1, s 1,5 gramy (0,005 mol) ethyl-N-(4-propoxyfenylmethyl)piperidin-4-karboxylátu, 3,6 gramy (0,015 mol) 4-trifluormethoxyfenylbromidu, 0,4 gramy (0,015 gramatom) hořčíkových hoblin a jodem (katalyzátor) ve 40 ml tetrahydrofuranu jako reaktanty. Výtěžek
N-(4-propoxyfenylmethyl)-4-[bis(4-trifluormethoxyfenyl)hydroxymethyl]piperidinu byl 1,1 gram. NMR spektrum je v souladu s předpokládanou strukturou.
Příklad 11
Syntéza
N-[4-(2-propin-l-yloxy)f enylmethy1]-4-[bis(4-trifluormethoxyfenyl) hydroxyme thy 1 ] piperidinů (sloučenina 65)
Stupeň A Syntéza 4-[bis(4-trifluormethoxyfenyl)hydroxymethyl]piperidinů jako meziproduktu
Tato sloučenina se připraví způsobem analogickým příkladu 1, s 10,9 gramy (0,067 mol) ethy1-pyridin-4-ylkarboxylátu,
40,3 gramů (0,167 mol) 4-trifluormethoxyfenylbromidu a 4,1 gramů (0,023 gramatom) hořčíkových hoblin v asi 275 ml diethylesteru jako reaktanty. Surový produkt se podrobí sloupcové chromatografi i na silikagelu, se směsmi 20 až 90 % ethylacetátu v hexanu. Frakce, obsahující produkt se spojí a zahustí za sníženého tlaku na pevný zbytek. Pevná látka se trituruje třikrát s hexanem, získá se 17,7 gramů
4-[bi s(4-tri fluormethoxyf eny1)hydroxymethyl]piperidinu. NMR spektrum je v souladu s předpokládanou strukturou.
Stupeň B Syntéza 4-[bis(4-trifluormethoxyfenyl)hydroxyme.thyl]piperidin-hydrochloridu jako meziproduktu
K míchanému roztoku 17,6 gramů (0,041 mol) 4-[bis(4trifluormethoxyfenyl)hydroxymethyl]piperidinu ve 200 ml diethyletheru se přidá asi 20 ml ethanolického roztoku nasyceného chlorovodíkem. Po ukončení přidávání se reakční směs ochladí pro usnadnění srážení produktu. Když se nesráží pevná látka, reakční směs se pomalu zahustí během jedné hodiny průchodem proudu plynného dusíku reakční směsí. Během této doby se již neobjevuje srážení pevné látky. Přidá se další diethylether a pokračuje se v zavádění proudu dusíku reakční směsí. Reakční směs se nakonec zahustí za sníženého tlaku
JO téměř dosucha a tehdy se začne srážet pevná látka. Pevná látka se rozmíchá v asi 10 ml čerstvého diethyletheru a filtruje se. Získá se 9,3 gramů 4-[bis(4—trifluormethoxyfenyl)hydroxymethyl]piperidin-hydrochloridu. NMR spektrum je v souladu s předpokládanou strukturou.
Stupeň C Syntéza 4-[bis(4-trifluormethoxyfenyl)hydroxymethyl]piperidin-hydrochloridu jako meziproduktu
Roztok 2,0 gramů (0,004 mol) 4—[bis(4— trifluormethoxyfenyl)hydroxymethy1]piperidin-hydrochloridu a katalytické množství oxidu platiny ve 125 ml methanolu se hydrogenuje při 50 psi vodíku v Parrově hydrogenační aparatuře. Provedení hydrogenace vyžaduje asi dvě hodiny. Po této době se reakční směs filtruje pro odstranění katalyzátoru. Filtrát se zahustí na asi 20 ml objemu, přidá se 80 ml diethyletheru a roztok se umístí do chladničky. Výsledná pevná látka se oddělí filtrací, získá se asi 0,4 gramů produktu. Filtrát se zahustí za sníženého tlaku a získá se dalších 1,9 gramů produktu. Dvě frakce pevné látky se spojí a získá se 2,3 gramů 4-[bis(4trifluormethoxyf enyl)hydroxymethy1]piperidinhydrochloridu. NMR spektrum je v souladu s předpokládanou strukturou.
Stupeň D Syntéza N-[4-(2-propin-l-yloxy)fenylmethy1]-4-[bis(4trifluormethoxyfenyl)hydroxymethyl]piperidinu (sloučenina 65)
Míchaná směs 0,8 gramů (0,0016 mol) 4-[bis(4tri fluormethoxyf eny1)hydroxymethy1]piperidin-hydrochloridu,
0,3 gramů (0,0016 mol) 4-(2-propin-l-yloxy)fenylmethylchloridu a 0,5 gramů (0,0079 mol) fluoridu draselného na CeliteR filtru v 50 ml acetonitrilu a zahřívá se pod refluxem asi 1,3 hodiny.
Po této době se přidá 0,5 ml (přebytek) triethylaminu a reakční směs se stane homogenní. Po ukončení přidávání se reakční směs zahřívá pod refluxem dalších 18 hodin. Po této době se reakčni směs ochladí, filtruje a filtrát se zahustí za sníženého tlaku na zbytek, který se podrobí sloupcové chromatografií na silikagelu, se směsmi 10-70 % diethyletheru v hexanu jako elučními činidly. Frakce, obsahující produkt se spojí a zahustí za sníženého tlaku, získá se 0,6 gramů N’-[4-(2-propin-l-yloxy) feny lmethyl]-4-[bis (4trifluormethoxyfenyl)hydroxymethyl]piperidinu. NMR spektrum je v souladu s předpokládanou strukturou.
Příklad 12
Syntéza N-[4-(methylkarbony1amino)fenylmethyl]4-[bi s(4-tri fluormethoxyf enyl)hydroxymethyl]piperidinu (sloučenina 66)
Stupeň A Syntéza n-fenylmethyl-4-[bis(4trifluormethoxyfenyl)hydroxymethyl]piperidinu (sloučenina 13) jako meziproduktu
Tato sloučenina se připraví způsobem analogickým stupni B příkladu 3 s 0,6 gramů (0,024 mol) ethyl-N-fenylmethylpiperidin-4-ylkarboxylátu, 1,8 gramů (0,073 gramatom) hořčíkových hoblin a 17,5 gramů (0,073 mol) 4-trifluormethoxyfenylbromidu v asi 80 ml tetrahydrofuranu jako reaktanty. Získá se N-fenylmethyl-4-[bis(4trifluormethoxyfenyl)hydroxymethyl]piperidinu, 9,7 gramů. NMR spektrum je v souladu s předpokládanou strukturou.
Stupeň B Syntéza N-fenylmethyl-4-[bis(4tri fluormethoxyf enyl)hydroxymethy1]piperidinhydrochloridu jako meziproduktu
Reakční podmínky podle P.J.Gi11igana a spol J.Med.Chem. 1992, 4344-4361, byly oužity v následující dvoustupňové přípravě. Míchaný roztok 1,0 gramu (0,002 mol)
N-fenylmethy1-4-[bis(4-tri fluormethoxyfenyl)hydroxymethyl]piperidinu ve 30 ml diethyletheru byl ochlazen na 0 0C a byl jím probubláván chlorovodík. Vytvořila se olejovitá pevná sraženina. Po ukončení srážení se reakční směs vyjme do 25 ml hexanu a uchovává v chladničce po asi 18 hodin. Po této době se kaplina supernatantu slije ze sraženiny. Sraženina se pak míchá s asi 20 ml diethyletheru a směs se zahustí za sníženého tlaku na zbytek. Pevný zbytek se míchá s asi 20 ml hexanu, který se pak z pevné látky slije. Pevná látka se suší za sníženého tlaku, získá se 0,8 gramů N-fenyImethy14- [bis(4-trifluormethoxyfenyl)hydroxymethyljpiperidinhydrochloridu. NMR spektrum je v souladu s předpokládanou strukturou.
Stupeň C Syntéza 4-[bis(4-trifluormethoxyfenyl)hydroxymethyl]piperidinu jako meziproduktu
Pod atmosférou dusíku se 0,8 gramů 10% palladia na aktivním uhlí: (katalyzátor) umístí do reakční nádoby. Opatrně se do ní přidá 25 ml dusíkem probublaného methanolu, roztok 0,8 gramů (0,001 mol) N-fenylmethy1-4-[bis(4trifluormethoxyfeny1)hydroxymethyl]piperidin-hydrochloridu v 10 ml methanolu a pak 0,9 gramů (0,010 mol) mravenčanu amonného. Po ukončení přidávání se reakční směs zahřívá na teplotu refluxu asi 45 minut. Reakční směs se pak ochladí na teplotu okolí a zředí se 1:1 methylenchloridem/methanolem.
Směs se filtruje přes sloupeček diatomické hlinky/skelných vláken a filtrát se zahustí při asi 30 0C za sníženého tlaku na zbytek. Zbytek se vyjme do asi 70 ml ledu/vody a zalkalizuje se vodným 5% roztokem hydroxidu sodného. Směs se extrahuje methylenchloridem a extrakt se promyje vodným roztokem nasyceným chloridem sodným. Organická vrstva se pak suší síranem sodným. Směs se filtruje a filtrát se zahustí za sníženého tlaku na zbytek. Zbytek se míchá s petroletherem a filtrací se oddělí 0,5 gramu pevného 4-[bis(4trifluormethoxyfenyl)hydroxymethyl]piperidinu. NMR spektrum je v souladu s předpokládanou strukturou.
Stupeň D Syntéza N-[4-(methylkarbonylamino)fenylmethyl]-4[bi s(4-trifluormethoxyf eny1)hydroxymethyl]piperidinu
K míchanému roztoku 0,4 gramů (0,0008 mol) 4-[bis(4trifluormethoxyfeny1)hydroxymethyl]piperidinu v 10 ml dimethylsulfoxidu se přidá směs 0,2 gramů (0,0008 mol)
4-(methylkarbonylamino)fenylmethylchloridu a 0,6 ml (0,003 mol) N,N-diisopropylethylaminu. Po ukončení přidávání se reakční směs míchá při teplotě okolí asi 18 hodin. Po této době se'reakční směs rozdělí mezi vodný roztok nasycený hydrogenuhličitanem sodným a ethylacetát. Organická vrstva se oddělí a promyje se vodným roztokem nasyceným chloridem sodným. Organická vrstva se pak zahustí za sníženého tlaku na zbytek, který .se podrobí sloupcové chromatografi i na silikagelu s methylenchloridem a směsmi 10-50 % acetonu v methylenchloridu jako elučními činidly. Frakce, obsahující produkt se spojí a zahustí za sníženého tlaku, získá se asi 0,3 gramu N-[4-(methylkarbonylamino)fenylmethy1]-4-[bis(4trifluormethoxyfenyl)hydroxymethyl]piperidinu. NMR spektrum je v souladu s předpokládanou strukturou.
Příklad 13
Syntéza N-(4-propoxyfenylmethyl)~4-[bis(4trifluormethoxyfeny1)methy1]piperidinu (sloučenina 104)
Stupeň A Syntéza N-(4-propoxyfenylmethyl)-4-[bis(4trifluormethoxyfenyl)merkaptomethy1lpiperidinu jako meziproduktu
Pod atmosférou dusíku se míchá roztok 2,3 gramů (0,004 mol) M-(4-propoxyfenylmethyl)-4-[bis(4trifluormethoxyfenyl)hydroxymethyl]piperidinu (připravený v příkladu 10) v asi 13,4 ml 1,2-dimethoxyethanu a přidá se 1,3 gramů (0,003 mol) 2,4-bis(4-methoxyfenyl)-l,3-dithia-2,4difosfetan-2,4-disulfidu (Lawessonovo činidlo). Reakční směs se pak zahřeje na asi 80 až 85 °C a přidá se dalších 0,3 gramu (0,0007 mol) Lawessonova činidla. Reakční směs se míchá 10 minut a přidají se další 0,3 gramu (0,0007 mol) Lawessonova činidla. Po míchání reakční směsi po dalších 10 minut se přidá potřetí 0,3 gramu (0,0007 mol) Lawessonova činidla.
1,2-Dimethoxyethanové rozpouštědlo se odstraní azeotropováním s methylenchloridem. Výsledný methylenchloridový roztok se zahustí za sníženého tlaku na zbytek, který se přidá k surovému produktu z předchozího zpracování (0,001 mol).
Spojené produkty se podrobí sloupcové chromatografií na silikagelu s elucí 2:1:1 směsi toluenu, methy1enchloridu a acetonu jako .elučním činidlem. Frakce, obsahující produkt se spojí a zahustí za sníženého tlaku, získá se asi 3,8 gramu nečistého produktu. Produkt se opět podrobí sloupcové chromatografií na silikagelu s methylenchloridem a 1-2% směsmi acetonu v methylenchloridu jako elučními činidly. Frakce, obsahující produkt se spojí a zahustí se za sníženého tlaku. Získá se 1,2 gramu N-(4-propoxyfenylmethyl)-4-[bis(4trifluormethoxyfenyl)hydroxymethyl]piperidinu. NMR spektrum je v souladu s předpokládanou strukturou.
Stupeň B Syntéza N-(4-propoxyfenylmethyl)-4-[bis(4trifluormethoxyfenyl)methy1]piperidinu (sloučenina 104)
K míchané směsi 15,4 gramů (přebytek) RaneyR niklu (50% suspenze ve vodě), 7,7 ml 1,3-cyklohexadienu a 13,1 ml koncentrovaného hydroxidu amonného ve 105 ml methanolu se přidá roztok 0,8 gramů (0,0013 mol) N-(4-propoxyfenylmethy1)4-[bis(4-trifluormethoxyfenyl)merkaptomethyl]piperidinu v 50 ml e-thanolu. Po ukončení přidávání se reakční směs zahřeje na teplotu refluxu a při této teplotě se míchá po asi 30 minut. Reakční směs se pak ochladí a spojí se dvěma malými (0,00017 mol) předchozími běhy této reakce. Kombinace se filtrují přes sloupeček diatomické hlinky. Sloupeček diatomické hlinky se pak promyje ethanolem a podíl z promývání a filtrát se spojí. Kombinace promývací podí1/fi 1trát se spojí. Kombinace promývací podí1/fi 1trát se zahustí za sníženého tlaku na zbytek, který se zředí ethylacetátem a promyje se vodným roztokem nasyceným chloridem sodným. Organická vrstva se suší síranem sodným a filtruje. Filtrát se zahustí za sníženého tlaku na zbytek, který se podrobí sloupcové chromatografií na silikagelu, s. methylenchloridem a 2-4 % acetonu v methylenchloridu jako elučními činidly. Frakce, obsahující produkt se spojí a zahustí se za sníženého tlaku, získá se 0,3 gramů N-(4-propoxyfenyImethyl)-4-[bis(4trifluormethoxyfenyl)methyl]piperidinu. NMR spektrum je v souladu s předpokládanou strukturou.
Příklad 14
Syntéza N-(4-methoxyf enyImethy1)-4-[bis(4-ethyl feny1)methyljpiperidinu (sloučenina 103)
K míchanému roztoku 1,0 gramu (0,002 mol) N-(4-methoxy41 fenyImethyl)-4-[bis(4-ethylfenyl)hydroxymethyl]piperidinu (připravený podle příkladu 1) v 10 ml methylenchloridu se pomalu přidá 1,1 ml (0,007 mol) triethylsilanu a pak 1,0 ml (0,013 mol) kyseliny trifluoroctové. Reakční směs se pak míchá při teplotě okolí pět hodin. Po této době se reakční směs neutralizuje pevným i/jličitanem sodným. Směs se pak rozdělí mezi 100 ml methylenchloridu a 50 ml vody. Organická vrstva se oddělí a promyje dvakrát 50 ml dávkami vodného roztoku nasyceného chloridem sodným. Organická vrstva se pak suší síranem sodným a filtruje. Filtrát se zahustí za sníženého tlaku na zbytek, který se čistí preparativní chromatografií na tenké vrstvě, se 25 % acetonu v methylenchloridu jako elučním činidlem, získá se asi 0,5 gramu
N-(4-methoxyf enyImethyl)-4-[bis(4-ethylf enyl)methyl]piperidinu NMR spektrum je v souladu s předpokládanou strukturou.
Příklad 15
Syntéza N-(4-propoxyf enylmetyl)-4- [bi s(4trifluormethoxyfenyl)fluormethyl]piperidinu (sloučenina 105)
Míchaný roztok 0,6 gramů (0,001 mol) N-(4-propoxyfeny1methy1)-4-[bis(4-tri fluormethoxyf eny1)hydroxymethy1]piperidinu (připravený v příkladu 10) v 15 ml methylenchloridu se ochladí na -78 °C a stříkačkou se přidá 0,15 ml (0,001 mol) diethylaminosíra-tri fluoridu (DAST). Po ukončení přidávání se reakční směs nechá ohřát na teplotu místnosti a míchá se asi 18 hodin. Po této době se reakční směs nalije na led-vodu.
Směs se pak extrahuje dvakrát 50ml podíly methylenchloridu. Spojené extrakty se suší síranem sodným a filtrují. Filtrát se zahustí za sníženého tlaku na zbytek, který se podrobí sloupcové chromatografií na silikagelu se směsmi 5-15 % acetonu v methylenchloridu jako elučními činidly. Frakce, obsahující produkt se spojí a zahustí se za sníženého tlaku, získá se asi 0,1 gram N-(4-propoxyfenylmethyl)-4-[bis(4trifluormethoxyfenyl)fluormethyl]piperidinu. NMR spektrum je v souladu s předpokládanou strukturou.
Reprezentativní sloučeniny připravené metodami, jejichž příklady byly uvedeny, jsou shrnuty v tabulce 1. Charakteristické vlastnosti jsou uvedeny v tabulce 2.
Biologické údaje
Kandidáti insekticidů byli zavedeni na umělou potravu pro hodnocení insekticidní aktivity proti šedavkára (Heliothis virescens [Fabricius]) následujícím způsobem. Zásobní roztoky testovaných chemikálií v dimethylsulfoxidu v rozmezí od 50 mikromolárních do 0,005 mikromolárních, byly připraveny pro každou dávku aplikace. Sto mikrolitrů každého ze zásobních roztoků bylo ručně vmícháno do 50 ml roztavené (65 až 70 °C) umělé potravy na bázi pšeničných klíčků. 50 ml roztavené potravy, obsahující testovanou chemikálii, bylo nalito do dvaceti jamek do dvou krajních řad ze dvacetipěti jamkové, pětiřádkové plastové misky. (Každá jamka v misce byla asi 1 cm hluboká s otvory 3 cm krát 4 cm na okraji). Roztavená potrava, obsahující pouze dimethylsulfoxid v hladinách použitých ve zkoušené chemicky ošetřené potravě, byla nalita do pěti jamek ve třetím (středním) řádku misky. Každá miska proto obsahuje jednu zkoušenou chemikálii v jedné aplikační dávce spolu s neošetřenou kontrolou. Aplikační dávky vyjádřené jako záporný logaritmus molární koncentrace a odpovídající koncentrace zásobního roztoku připraveného pro každou dávku jsou uvedeny dále:
Zásobní roztok aplikační dávka mikromolární
0,5
0,05
0,005
Jednotlivé sekundární instar šedavkové larvy vybrané ve stadiu růstu, ve kterém mají jednotnou hmotnost asi 5 mg každá, byly umístěny do každé jamky. Po úplné infestaci byla na povrch misky natavena vrstva čirého plastu za použití běžné domácí ploché žehličky. Misky byly udržovány při 25 °C při 60% relativní vlhkosti po pět dnů v růstové komoře. Osvětlení bylo 14 hodin světlo a 10 hodin tma. Po 5 denním expozičním období byly zjištěny počty mortality a přežívajcí hmyz byl zvážen. Z hmotnosti kmyzu, který přežil a požíval ošetřenou potravu ve srovnání s hmotností hmyzu, který se živil neošetřenou potravou, byla vypočtena procenta inhibice růstu vyvolaná každou testovanou chemikálií. Z těchto údajů byl stanoven záporný log koncentrace testované chemikálie, který poskytl 50% inhibici růstu (plso) lineární regresí, je-li to možné,pro každou testovanou chemikálii. Také kde je to možné byl stanoven negativní log koncentrace testované chemikálie, který poskytuje 50% mortalitu (pLCso).
Kandidáti insekticidů s vysokými plso hodnotami z potravního testu byli testováni na insekticidní aktivitu ve foliárním hodnocení proti šedavkám, vojnicím (Spodoptera exigua [Hubner] a pídalce zelné (Trichoplusia ni[Hubner]).
V těchto testech proti šedavce a vojnici byly devět dní staré rostliny cízrny beraní (Cicer arietinum) postříkány při psi do stékání jak z horních tak spodních povrchů listů roztoky testované chemikálie pro poskytnutí aplikačních rychlostí tak vysokých jako je 1000 ppm testované chemikálie. Rozpouštědlo použité pro přípravu roztoků testované chemikálie bylo 10 % acetonu v methanolu (obj./obj.) a 0,1 % povrchově aktivní látky oktylfenoxypolyethoxyethanolu v destilované vodě. Byly souběžně provedena čtyři pokusy, zahrnující každý jednu rostlinu cízrny beraní, pro každou aplikační dávku testované chemikálie. Ošetřené rostliny byly pokryty poklopem, kde byly udržovány do uschnutí postřiku.
Čtyři rostliny cízrny beraní pro každý souběžně prováděný pokus ošetřené testovanou chemikálií jak popsáno výše, byly odstraněny ze svých nádob odříznutí stonků těsně na hranici půdy. Vyříznuté listy a stonky ze čtyř rostlin v každém souběhu byly umístěny do jednotlivých 8-uncových papírových pohárků, kde každý obsahuje zvlhčený filtrační papír. Do každého pohárku bylo odpočítáno pět šedavek ve druhém instaru (6 dnů starých) nebo vojnic (7-8 dnů starých), velmi pečlivě aby nedošlo k poškození. Opakní plastové víčko bylo umístěno na každý pohárek, který pak byl udržován v růstové komoře po 96 hodin periody expozice při 25 °C a 50% relativní vlhkosti. Na konci 96 hodinové periody expozice byly pohárky otevřeny a spočten počet mrtvého, umírajícího a živého hmyzu. Za použití počtu hmyzu byla vyjádřena účinnost testované chemikálie v procentech kontroly. Procento kontroly je získáno z celkového počtu mrtvého hmyzu (TD) plus celkového počtu umírajícího hmyzu (TM) je srovnání s celkovým počtem hmyzu (TI) v testu:
TD + TM % kontroly = -— x 100
TI
Byl také sledován stav testovaných rostlin pokud se jedná o fytotoxicitu a redukci poškození ožráním ve srovnání s neošetřenou kontrolou.
Foliární testy s pídalkou zelnou byly provedeny stejným způsobem jak je popsáno výše s tím rozdílem, Že místo rostlin cízrny beraní byly použity rostliny pinto fazolu (Phaseolus vulgaris).
Sloučeniny podle předloženého vynálezu byly aktivní v potravním testu proti tabákovým šedavkám. Sloučeniny 22, 24, 27, 28, 29, 34, 39, 42, 43, 46, 47, 48, 52, 55, 57, 65, 68,
78, 79, 80, 88, 89, 90, 92, 94, 96, 07, 98 a 102 vykazují všechny pI50 hodnoty 6,0 nebo větší. Tabulka 3 uvádí data insekticidní účinnosti pro sloučeniny testované v potravním testu.
Sloučeniny podle předloženého vynálezu vykazují také dobrou až vynikající insekticidní účinnost ve foliárním testu proti tabákovým šedavkám, řepnýrn vojnicím a pídalkám zelným. Z tabulky 4 je zřejmé, že mnoho sloučenin poskytuje 80% kontrolu nebo vyšší v .jednoho nebo více testovaných druhů hmyzu v aplikační dávce 100 ppm ve foliárním testu.
Pro insekticidní aplikaci jsou účinné sloučeniny formulovány do insekticidních přípravků smísením insekticidně účinného množství s přísadami a nosiči běžně používanými v oboru pro usnadnění disperze účinných složek pro požadované konkrétní využití s přihlédnutím k tomu, že formulace a způsob podání toxikantu mohou ovlivňovat účinnost materiálu v dané aplikaci. Pro agrikulturní použití mohou být předložené insekticidní sloučeniny formulovány jako granule o relativně velké velikosti částic, jako ve vodě rozpustné nebo ve vodě dispergovatelné granule, jako poprašové prášky, jako smáčitelné prášky, jako emulgovatelné koncentráty, jako roztoky nebo jakékoliv jiné známé typy přípravků v závislosti na zamýšleném typu aplikace.
Tyto insekticidní kompozice mohou být aplikovány bud jako vodou ředděné postřiky nebo popraše nebo granule na plochy, ve kterých je požadována kontrola hmyzu. Tyto přípravky mohou obsahovat tak málo jako 0,1 %, 0,2 % nebo 0,5 % až tolik jako 95 % nebo více hmotnosti účinné složky.
Popraše jsou volně tekoucí směsi účinných látek s jemně dělenými pevnými látkami jako je talek, přírodní hlinky, silikagel, moučka jako moučka ze skořápek ořechů nebo kokosová moučka a jiné organické a anorganické pevné látky, které působí jako disperganty a nosiče pro toxikanty; tyto jemně dělené pevné látky mají průměrnou velikost částic menší než asi 50 mikrometrů. Typický poprašový přípravek představuje přípraveek, obsahující 1,0 díl nebo méně insekticidní sloučeniny a 99,0 dílů talku.
Smáčitelné prášky jsou ve formě jemně dělených částic, které se dispergují snadněji ve vodě nebo jiném dispergantu. Smáčitelný prášek je ihned aplikován na místo, kde je požadována kontrola hmyzu bud jako suchý prášek nebo jako emulze ve vodě nebo jiné kapalině. Typické nosiče pro smáčitelné prášky zahrnují Fullerovu hlinku, kaolinové hlinky, oxidy křemičité a jiná vysoce absorbující, snadno smáčitelné anorganická ředidla. Smáčitelné prášky jsou normálně připraveny tak, že obsahují asi 5 až 80 % účinné složky, v závislosti na absorbenci nosiče a obsahují také malé množství smáčecího, dispergačního nebo emulgačního činidla pro usnadnění dispergace. Například vhodná formulace smáčitelného prášku obsahuje 80,8 dílů insekticidní sloučeniny, 17,9 dílu Palmetto hlinky a 1,0 díl 1ignosulfonátu sodného a 0,3 díly sulfonovaného alifatického polyesteru jako smáčecích činidel.
Jiné vhodné formulace pro insekticidní aplikace jsou emulgovatelné koncentráty (EC), které jsou homogenní kapalné kompozice dispergovatelné ve vodě nebo jiném dispergantu a mohou obsahovat dohromady insekticidní sloučeninu a kapalné nebo emulgační Činidlo nebo také mohou obsahovat kapalný nosič jako je xylen, těžké aromátové nafty, isoforon nebo jiné netěkavé organické rozpouštědlo. Pro insekticidní aplikaci jsou tyto koncentráty dispergovány ve vodě nebo jiném kapalném nosiči a normálně aplikovány jako sprej na ošetřovanou plochu. Hmotnostní procenta účinné složky se mohou měnit v závislosti na způsobu, kterým má být kompozice aplikována, ale obecně obsahuje 0,5 až 95 % účinné složky vztaženo na hmotnost insekticidní kompozice.
Tekoucí formulace jsou podobné EC s tím rozdílem, že účinná složka je suspendována v kapalném nosiči, obecně ve vodě. Tekoucí přípravky, podobně jako EC, mohou obsahovat malé množství povrchově aktivní látky a obsahují účinnou složku v množství 0,5 až 95 %, častěji od 10 do 50 %, hmotnosti kompozice. Například tekoucí přípravky mohou být ředěny vodou nebo jiným kapalným vehikulem a normálně se aplikují jako postřik na plochu, která je ošetřována.
Typická smáčecí, dispergovatelná nebo emulgační činidla použitá v agrikulturních formulacích zahrnují, ale nejsou tak omezena, alkyl a alkylarylsulfonáty a sulfáty a jejich sodné sole; alkylarylpolyetheralkoholy; sulfatované vyšší alkoholy; polyethylenoxidy, sulfonované živočišné a rostlinné oleje; sulfonátované ropné oleje; estery mastných kyselin s vícesytnými alkoholy a produkty adice takových esterů a ethylenoxidu; a adiční produkty merkaptanů s dlouhým řetězcem a ethylenoxidu. Mnoho typů povrchově aktivních činidel je dostupných obchodně. Povrchově aktivní činidla, jsou-li použita, běžně Činí od 1 do 15 % hmotnosti kompozice.
Další vhodné formulace zahrnují suspenze účinné složky v relativně netěkavém rozpouštědle jako je voda, kukuřičný olej, kerosen, propylenglykol nebo jiná vhodná rozpouštědla.
Ještě další vhodné formulace pro insekticidní aplikace zahrnují jednoduché roztoky účinné složky v rozpouštědle, ve kterém je tato plně rozpustná v požadované koncentraci jako je aceton, alkylované naftaleny, xylen nebo jiná organická rozpouštědla. Granulární přípravky, kde je toxikant nesen relativně hrubými částicemi, jsou zvláště vhodné pro plošnou distribuci nebo pro penetraci pokryvem užitkových rostlin. Tlakované spreje, typicky aerosoly, kde je účinná látka dispergována v jemně dělené formě následkem odpaření nízkovroucího disregantního nosiče, jako je oxid uhličitý, propan, nebo butan, mohou být rovněž použity. Ve vodě rozpustné nebo ve vodě dispergovatelné granule jsou také vhodné formulace pro insekticidní aplikaci předložených sloučenin. Takové granulární přípravky jsou volně tekoucí, neprašné a snadno ve vodě rozpustné nebo mísitelné s vodou. Rozpustné nebo dispergovatelné granulární přípravky popsané v US patentu č. 3920442 jsou vhodné pro insekticidní zde popsané sloučeniny. Při použití zemědělcem na poli mohou být granulární přípravky, emulgovatelné koncentráty, tekoucí koncentráty, rostoky atd. ředěny vodou pro získání koncentrace účinné složky v rozmezí 0,1 % nebo 0,2 % až 1,5 % nebo 2 %.
účinné látky podle tohoto vynálezu mohou být formulovány a/nebo aplikovány s jinými insekticidy, fungicidy, nematicidy, regulátory růstu rostlin, hnojivý nebo jinými agrikulturními chemikáliemi. Při použiti účinné sloučeniny podle tohoto vynálezu ať formulované samotné nebo s dalšími agrikulturními chemikáliemi, se aplikuje účinné množství a koncentrace účinné sloučeniny na místo, kde je požadována kontrola. Místem může být, například, samotný hmyz, rostliny, které hmyz požírá nebo habitat hmyzu. Jestliže je místem půda, např. půda, na které zemědělské plodiny rostly nebo budou pěstovány, může být kompozice účinné sloučeniny aplikovány a popřípadě inkorporována do půdy. U většiny aplikací může být účinné množství tak nízké, jako např. asi 10 až 500 g/ha, výhodně asi 100 až 250 g/ha.
Je zřejmé, že mohou být provedeny různé modifikace formulací a aplikací sloučenin podle tohoto vynálezu aniž by byla narušena myšlenka vynálezu, která je definována v připojených nárocích.
Tabulka 1
Inseticidní N-(substituovaný alkyl)-4-(di(substituovaný)hydroxymethy1]piperidiny
R1 •C-OH
R2
a V, W a Z jsou vodík
cyfcjopropyl n-OC3H7
n-OC3H7
-CH=CH2 ocf3 σ
Slouč.
R1
R2 n-OC3H7
-OCHF2 η-ΟΟοΗγ n-OC3H7
kde n je 1 a Ri a R2 jsou
slouč.e. ( ' H cyklopropyl cyklohexyl pyridin-4-yl
Slouč.č. π v W X Υ Ζ
13 1 Η Η Η Η Η
14 1 Cl Η Η Η Η
15 1 Η Η CI Η Η
16 1 Η Η F Η Η
17 1 Η Η -ch3 Η Η
18 1 Η Η -CH(CH3)2 Η Η
19 Ί Η Η -C(CH3)3 Η Η
20 1 Η -cf3 Η Η Η
21 1 Η Η OH Η Η
22 1 -OCH3 Η Η Η Η
23 1 Η -och3 Η Η Η
24 1 Η Η -och3 Η Η
ouč.č. n v W X Y Z
25 2 H H -OCH3 H H
26 3 H H -OCH3 H H
27 1 H -OC2H5 H H H
28 1 H H -OC2H5 H H
29 1 H H n-OC3H7 H H
30 1 H H -OCH(CH3)2 H H
31 1 H H -OCH2CH2CH(CH3)2 H H
32 1 H H -OCHF2 H H
33 1 H H -OCF3 H H
34 i H -ch3 -OCH3 H H
35 Ϊ -OCH3 -OCH3 H H H
36 1 -OCH3 H ·) f'' ( -0CH3 l ; H H H
37 1 -OCH3 H -OCH3 H
38 1 -OCH3 H , . H H -OCH3
39 1 H -OCH3 -OCH3 H H
40 1 -OCH3 H -OCH3 H -OCH3
41 1 H -OCH3 -OCH3 -OCH3 H
Slouč
c· , n v W X Y
- 1 H H -OCH2CH=CH2 H
43 1 H H -OCH2CH=CH2 ' N-oxid H
44 1 H Cl -och3 H
45 1 Cl H -OC2H5 H
46 1 H F -OCH3 H
47 1 H F -OC2H5 H
49 1 H F n-OC3H7 H
49 1 H H -OSi(CH3)2C(CH3)3 H
50 1 H H -sch3 H
51 1 H H -SC2F5 H
52 1 H H -CH2OC2H5 H
53 1 H H -CN H
54 1 H H -NO2 H
55 1 H H -N(CH3)2 H
56 1 H H -C(=O)C2H5 H
57 1 H H -CO2C2H5 H
53 1 H H fenyl H
59 1 H ^enoxy H H
Z_
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
Slouč
.č. n v W X Y Z
60 1 H H f enoxy H H
61 1 H H fenoxymethy1 H H
62 1 H fenyl- methoxy H H H
63 1 H H fenylmethoxy H H
64 1 H H A H H
65 1 H H -OCH2CsCH H H
66 1 H H -NH(C=O)CH3 H H
57 1 H -OCH2CH2O- H H
63 1 H -CH2C(CH3)2O- H H
63 1' H -OC(CH3)2O- H H
Kde n je 1 a R je
a V, W a Z jsou vodík
n-OC3H7 ,OCF3 n-OC3H7
kde n je 1 a R1 a R2 jsou
S l.ou
OCF·
N OC3H7
Slouč.č 'η V 7-iZ
7Í 1 H n-0C4Hg
-OCH2CH(CH3)2
1 H
-OCH
1 H
1 Cl n-OC5Hn &OC3H7
-c2h5
-CF3
Slouč.č.
so
1 Η H
H -CH3
H -C2H5 n-OC3H7 Η H n-OC3H7 Η H . n-OC3H7 Η H n-OC3H7 Η H
-O(CH2)3N(CH3)2 Η H
-OCH2C(CI)=CH2 Η H
-OCH2CH=CHCI H H cis Isomer
-OCH2ČH=CHCI H H trans Isomer y /
-OCH2CH=CCl2 f'H H
I
-OCH2C{CH3)=CH2 > Η H
-OCH2CH=C(CH3)2 Η H
-OCH2CH=C(CH3)2 Η H
N-oxid.
1 H
H -O(CH2)3CH=CH2 H
1 H
-OCH2C3N
1 Η H
-OCH2C5CH i N-oxid
1 H
H -OCH2CSCCH3
1 H
-SO2C2F5
100 1 H
-NH2
101 1 H
-NHC3H7
-NH(C=O)C2H5 H
H
H
H
H
H
H
H
H
Kde n je 1 a R je
a V, W a Z jsou vodík
Kde n je 1 a R je
a V, W a Z jsou vodík
R1
R2
105 n-OC3H7
CCF
Tabulka 2
Charakteristiky
1 C23H28F3NO3 90-93 °C
2 C29H40F3NO3 olej
3 C26H32F3NO3 olej
4 C25H30F3NO3 olej
5 C29H32F3NO3 —
6 C26H25CI2F2NO2 olej
7 C29H31CIF3NO3 olej
8 C30H34F3NO3 olej
9 C21H21F6NO3 123-128 °C
10 C24H25F6NO3 pasta
11 C27H31F6NO3 olej
12 C26H24F6N2O3 55-59 °C
13 C27H25F6NO3 gumovitý olej
14 Č27H24CIF6NO3 olej
15 C27H24CIF6NO3 olej
16 C27H24F7NO3 pevná látka
17 C28H27F6NO3 olej
18 C30H31F6NO3 olej
19 C31H33F6NO3 75-80 °C
20 C28H24F9NO3 olej
21 C27H25F6NO4.,- polopevná látka
22 C28H27F6M4 50 °C
23 628H27F6NŮ4
voskovitá pevná látka
24 C28H27F6NQ4 86-96 °C
25 C29H29F6NO4 gel
26 C30H31F6NO4 viskózní olej
27 C29H29F6NO4 olej olej olej
28 C29H29F6NO4
29 C30H31F6NO4
30 C30H31F6NO4
31 C32H35F6NO4
32 C28H25F8NO4 olej
33 C28H24F9NO4 olej kapalina
Tabulka (pokračování) Charakteristiky
34 C29H29F6NO4 hustý olej
35 C29H29F6NO5 polopevná látka
36 C29H29F6NQ5 kapalina
37 C29H29F6NO5 olej «W 1
38 C29H29F6NO5 ΛΖ-Μ ir\ polopevná látka
39 C29H29F6NO5 olej
40 C30H31F6NO6 voskovitá pevná látka
41 C30H31F6NO6 olej
42 C30H29F6NO4 kapalina
43 C30H29F6NO5 pevná látka
44 C2SH26CIF6NO4 hus’ťý bézbarvý”ole~j
45 C29H28CIF6NO4 olej
46 C28H26F7NO4 /Ml olej
47 C29H28F7NO4 olej
48 C30H30F7NO4 olej %iz 1 h.*
49 C33H39F6NO4SÍ 53-57 °C
50 C28H27F6NO3S 53-55 °C
51 C29H24F11NO3S olej
52 C30H31F6NO4 viskozní olej
53 C28H24F6N2O3 109-110 °C
54 C27H24F6N2O5 96-98 °C
55 C29H30F6N2O3 55-62 °C
56 C30H29F6NO4 nekrystalická pevná látka
57 C30H29F6NO5 olej
58 C33H29F6NO3 65-70 °C
59 C33H29F6NO4 kapal olei
60 C33H29F6NO4 olej
61 C33H29F6NO4 gumovitá pevná látka
62 C34H31F6NO4
63 C34H31F6NO4 gumovitá pevná látka
64 C34H30F7NO4 polopevná látka
65 C30H27F6NO4 kapalina
66 C29H28F6N2O4 olej
Tabulka 2 (pokračování) Charakteristiky
67 C29H27F6NO5 olej
68. C31H31F6NO4 olej
69 C30H29F6NO5 olej
70 C28H31CI2NO2 p tí na
71 C30H31F5NO4 olej
72 C27H30F3NO4 olej
73 C23H20CI3NO3 pěna
74 C25H23F6NO3S viskozní olej
75 C29H3oF6n204 guma
76 C24H2IF6N3O3 61-64 C
77 C31H31F6NO4 gumovitá p<vná látka
78 C31H33F6NO4 olej _
79 C31H33F6NO4 55-56 C
80 C31H31F6NO4 kapalina
81 C32H35F6NO4 COU bezbarvý viskozní ol·
82 C30H30CIF3N2O4 polopevriá-látka
83 C32H35F6NO4 viskozní olei
84 C31H30F9NO4 viskozní olej
85 C31H33F6NO4 v i sknzní olei
86 C32H35F6NO4 viskozní olej
87 C32H36FfiN2C>4 gumovitá pevná látka
88 C30H^CIF6NO4 olej olej
89 C30H28CIF6NO4
90 C30H28CIF6NO4 olej
91 C30H27CI2F6NO4 olej t fc—
92 O31H31F6NO4 polopevná látka
93 C32H33F6NO4 olej VIL.
94 C32H33F6NO5 160-163 C
95 C32H33F6NO4 olej
96 C29H26F6N2O4 polODevná látka
97 C30H27F6NO5 pevná látka
98 C31H29F6NO4 pas ta
99 C29H24F11NO4S 78-81 C
Tabulka 2 (pokračování) Charakteristiky
100 C27H26F6N2O3 68.0-71 .OC
101 C30H32F6N2O3 olej
102 C30H30F6N2O4 96-101 C
103 C30H37NO olej
104 C30H31-F6N.Q3 olej
105 C30H30F7NO3 olej
i
I
Tabulka 3
Insekticidní aktivita pro inkorporaci do potraviny tabákových šedavek
dávka aplikace1 procenta inhibice růstu2 > 3 ΡΪ504 procenta mortali ty5 pLCso6
1 4 22 <4.0 0
2 4 99 5.4 30 <4.0
3 4 53 4.1 0
4 4 51 4.0 0
5 4 51 4.0 0
6 4 95 ' 5.1 5 <3.5
7 4 100 5.9 100 4.6
8 4 56 4.0 0
9 3.5 16 —- 0 __
10 4 69 4.3 0 __
11 4 76 4.6 0 __
12 4 20 — 0
13 4 100 5.6 60 4.2
14 4 97 5.1 0 <3.5
15 4 Ť00 5.6 90 4.5
16 4 99 5.6 85 4.5
17 4 100 5.7 90 4.5
18 4 90 4.7 0
19 4 87 4.5 0
20 4 69 4.0 0 __
21 4 100 5.6 75 4.2
22 4 1003 6.0 7Qa 4.3a
23 , z 4 99 5.6 30 <4.0
24 ; 4 1003 6.1a 100a 4.6a
25 i · 4 98 5.6 25 <4.0
26 , 4 98 5.1 15
27 ί 5 100 6.2 80 3.4
28 4 100b 6.5b 100b 5.4a
29 4 100 6.5 100 5.8
31 4 tpo 5.7 100 5.0
32 4 100 5.6 100 4.5
33 4 99 5.4 65 4.2
34 4 100 6.0 90 4.5
35 4 99 5.2 55 4.2
Tabulka 3 (pokračování)
č. dávka apli kace1 procenta inhibice růstu2 >3 pl504 procenta mortali ty5 pLCso6
36 4 100 5.5 95 4.5
37 4 98 5.3 35 4.0
38 4 99 5.0 45 4.1
39 4 100 6.2 100 4.6
40 4 98 5.4 30 <4.6
41 4 97 5.1 0 <4.6
42 4 100 '6.5 100 5.5
43 4 100 6.4 100 5.5
44 4 100 5.6 65 4.3
46 4 100 5.6 100 4.9
46 4 100 6.2 ioo 4.9
47 4 100 6.4 1Ό0 5.5
48 4 100 6.4 100 5.6
49 4 77 4.6 0 ——
50 4 98 5.0 40 <4.0
51 3.5 -10 ™ 0 —-
52 4 100b 6.2 100b 4.6b
53 4 97 5.7 25 <4.0
54 4 81 4.7 0 T--.·
55 4 100b 6.0b 100b 4.5b
56 4 95 5.1 5
57 4 100b 6.2b 100b 5.3b
53 • 4 100 5.6 100 4.8
59 4 82 4.5 0 <3.5
60 4 100 5.8 100 5.4b
61 ' 4 84 5.2 0
62 4 0 3.6 0
63 4 100 5.9 90 í 4.5
64 4 100 5.4 60 I 4.3
65 4 100b 6.1b0 10Ób 4.9b
66 4 95 4.7 0 ' —
67 4 100 5.5 70 4.3
68 4 100 . 6.0 55’ 4.1
69 4 100 5.5 55 4.1
70 4 99 5.7 35 —
71 4 91 4.7 5 —
Tabulka 3
Sl.č.
(pokračování) dávka aplikace1 procenta inhibice růstu2 > 3
ΡΪ50* procenta mortali ty5 pLCso6
72 4 • 56 4.1 0
73 4 8 — 0
74 4 99 5.4 60
75 4 100 5.6 100
76 4 3 — 0
TI 4 20 — 0
78 4 100a 7.0a 1003
79 4 100 6.0 100
80 4 100 6.2 100
81 4 100 5.5 100
82 4 100 5.2 100
83 4 99 5.1 70
84 4 40 <4.0 0
85 4 100 5.6 100
86 4 100 5.4 100
87 A te 34 3.9 0
88 4 100 6.1 100
89 4 100 >6.0 100
90 4 100a 6.1a 100a
91 4 100 5.4 0
92 4 100 6.2 100
93 A 100 5.6 100
94 4 100 6.3 100
95 -4 100 5.6 100
96 A T 100 6.2 100
97 4 100 6.3 100
58 ’ 4 100 6.1 100
99 4 0 — 0
100 4 98 5.4 20
101 4 99 5.5 0
102 4 100a 6.0a 100a
103 4 75 4.3 0
104 ’ 4 100 5.8 100
105 4 100 5.5 100
4.2
4.9
5.8a
5.5
5.5
5.2
4.5
4.3
5.5
4.6
5.1
5.5 5.1a
4.2 4.9
4.6
5.6 5.0
4.6 4.6 4.8 <3.5
4.2
4.8a
5.5
5.0
Poznámky:
1 Aplikační dávka je vyjádřena jako záporný logaritmus molární koncentrace testované sloučeniny v potravě.
2 Procento inhibice růstu je odvozeno z celkové hmotnosti hmyzu (IW) při každé aplikační dávce v testu vztažené na celkovou hmotnost hmyzu v neošetřené kontrole.
% inh.růstu ) [IW(kontrola)- IW(test)/IW(kontrola) x 100 3 -% inhibice růstu znamená, že hmyz váží více při ukončení testu než hmyz v neošetřené kontrole.
4 plso je záporný log koncentrace testované chemikálie, který poskytuje 50% inhibici růstu 5 procento mortality je získáno z počtu uhynulého hmyzu (TD) vzhledem k celkovému počtu hmyzu (TI) použitého v testu
TD % mortality = - x 100
TI 6 pLCso je záporný log koncentrace testované chemikálie, která poskytuje 50% mortalitu testovaného hmyzu a průměr 3 testů b průměr dvou testů
Tabulka 4
Insekticidní aktivita při aplikaci postřikem na list
si.e. aplikační dávka (ppm) procenta kontroly1
TBW2 CL3 BAW*
2 100 10 79 0
7 100 15 100 60
13 100 5 100 0
15 100 20 100 35
16 100 15 37 5
17 100 6 96* 39
20 100 0 60 0
21 100 0 95 25
22 100 20 97* 53
23 100 0 97* 0
24 100 80 700 55
27 100 45 100 65
28 100 95’ 100* 90*
29 100 100* 97* 100*
31 100 95 21 81
32 100 97* 100* 85*
33 100 21 60 15
34 100 35 100 63
36 100 33 100 75
38 100 11 5 0
39 100 100 100 42
40 100 '· 5 25 5
41 100 5 — 0
42 100 95* 100’ 93’
43 100 ' 92* 100’ 95’
44 100 20 100 45
45 100 90 85 95
46 100 73* 100’ 95*
47 100 97* 87* 97*
48 100 100* 65* 95’
51 100 0 15 0
52 100 11 100 60
53 100 28 — 5
54 100 65 0 63
55 100 25 100 5
57 100 100 90 100
58 100 95 10 90
59 100 0 0 10
60 100 95 35 100
Tabulka 4 (pokračování)
Insekticidní aktivita při aplikaci postřikem na list
S1. č . aplikační dávka (ppm) procenta kontroly1
TBW2 CL3 BAW4
64 100 11 25 0
67 100 100 90 95
68 100 15 0 0
69 100 12 67 10
78 100 100 -100 65
79 100 100 100 100
80 100 100 100 100
85 100 85 80 78
88 100 72* 90* 35
89 100 95 95 85
90 100 85 100 80
94 100 90 95 -
104 100 95* 90* 98’
1 procento kontroly je odvozeno z celkového počtu mrtvého hmyzu (TD) plus celkového počtu umírajícího hmyzu (TM) ve srovnání s celkovým počtem hmyzu (TI) v testu
TD + TM % kontroly = - x 100
TI 2TBW je tabáková šedavka (Heliothis virescens [Fabricius]) 3 CL je pídalka zelná (Trichoplusia ni [Hubner]) 4 BAW je vojnice řepná (Spodoptera exigua [Hubner]) * znamená průměr z více než jednoho testu

Claims (15)

RATENTOVíÉ NÁROKY
1 nebo 2 heteroatomy, a γ
kde
V je vybrán ze skupiny, zahrnující vodík, halogen, alkyl, halogenalkyl a alkoxy,
W je vybrán ze skupiny, zahrnující vodík, halogen, alkyl, halogenalkyl, alkoxy, fenoxy nebo fenylalkoxy;
X je vybrán ze skupiny, zahrnující vodík, hydroxy, halogen, alkyl, alkoxyalkyl, alkoxy, cykloalkylalkoxy, halogenalkoxy, alkenyloxy, -halogenalkenyloxy, alkinyloxy, alkylsilyloxy, alkylthio, halogenalkylthio, kyano, kyanoalkoxy, nitro, amino, monoalkylamino, dialkylamino, alkylaminoalkoxy, alkylkarbonylamino, alkoxykarbonylamino, alkylkarbonyl, alkoxykárbony1, alkylaminokarbonyl, aminokarbonyloxy, fenyl, fenylalkoxy, fenoxy nebo fenoxyalkyl, kde každý fenylový kruh je popřípadě substituován halogenem, alkoxy nebo halogenalkoxy;
Y a Z jsou nezávisle vybrány z vodíku a alkoxy;
W a X dohromady mohou tvořit -OCH2CH2O-, -CH2C(CH3)2O- nebo připojený list
-OC(CIh)2O-;
R1 a R2 jsou nezávisle vybrány ze skupiny, zahrnující fenyl substituovaný halogenem, alkylem, halogenalkylem, alkylsulfonyloxy a halogenalkylsulfonyloxy a n je 1,2 nebo 3;
s podmínkou, že každá alifatická skupina neobsahuje více než 6 atomů uhlíku, halogen znamená chlor nebo fluor a každý alkylový substituent na amino-dusíku obsahuje 1 až 3 atomy uhlíku a odpovídající N-oxidy a agrikulturně přijatelné sole ve směsi s alespoň jednou agrikulturně přijatelnou přísadou nebo pomocnou látkou.
1.Sloučenina obecného vzorce ,-v R • H8d
O J&oIXiísvia
0H3AO:s,<i/jgyd avy ci
1.Sloučenina obecného vzorce kde
Q je vybrán z vodíku, hydroxy a fluoru,
R je vybrán z heteroarylu, majícího 5 nebo 6 kruhových atomů a 1 nebo 2 heteroatomy, a
V je vybrán ze skupiny, zahrnující vodík, halogen, alkyl, halogenalkyl nebo alkoxy,
W je vybrán ze skupiny, zahrnující vodík, halogen, alkyl, halogenalkyl, alkoxy; fenoxy nebo fenylalkoxy;
X je vybrán ze skupiny, zahrnující vodík, hydroxy, halogen, alkyl, alkoxyalkyl, alkoxy, cykloalkylalkoxy, halogenalkoxy, alkenyloxy, halogenalkenyloxy, alkinyloxy, alkylsilyloxy, alkylthio, halogenalkylthio, kyano, kyanoalkoxy, nitro, amino, monoalkylamino, dialkylamino, alkylaminoalkoxy, alkylkarbonylamino, alkylkarbonyl, alkoxykarbonylamino, alkoxykarbonyl, alkylaminokarbonyl, aminokarbonyloxy, fenyl, fenylalkoxy, fenoxy nebo fenoxyalkyl, kde každý fenylový kruh je popřípadě substituován halogenem, alkoxy nebo halogenalkoxy;
Y a Z jsou nezávisle vybrány z vodíku a alkoxy;
W a X dohromady mohou tvořit -OCH2CH2O-, -CH2C(CH3)2O- nebo -OC(CH3)2O-;
R1 a R2 jsou nezávisle vybrány ze skupiny, zahrnující fenyl substituovaný halogenem, alkyl, halogenalkyl, halogenalkoxy, alkylsulfonyloxy a halogenalkylsulfonyloxy a n je 1,2 nebo 3;
s podmínkou, že každá alifatická skupina neobsahuje více než 6 atomů uhlíku, halogen znamená chlor nebo fluor a každý alkylový substituent na amino-dusíku obsahuje 1 až 3 atomy uhlíku a odpovídající N-oxidy a agrikulturně přijatelné sole.
1 procento kontroly je odvozeno z celkového počtu mrtvého hmyzu (TD) '.plus celkového počtu umírajícího hmyzu (TM) ve srovnání s celkovým počtem hmyzu (TI) v testu
TD + TM % kontroly = -— x 100
TI 2TBW je tabáková šedavka (Heliothis virescens [Fabricius]) 3 CL je pídalka zelná (Trichoplusia ni [Hubner]) 4 BAW je vojnice řepná (Spodoptera exigua [Hubner]) * znamená průměr z více než jednoho testu
RATENTOVfS NÁROKY
1.Sloučenina obecného vzorce kde
Q je vybrán z vodíku, hydroxy a fluoru,
R je vybrán z heteroarylu, majícího 5 nebo 6 kruhových atomů a
V je vybrán ze skupiny, zahrnující vodík, halogen, alkyl, halogenalkyl a alkoxy,
W je vybrán ze skupiny, zahrnující vodík, halogen, alkyl, halogenalkyl, alkoxy, fenoxy nebo fenylalkoxy;
X je vybrán ze skupiny, zahrnující vodík, hydroxy, halogen, alkyl, alkoxyalkyl, alkoxy, cykloalkylalkoxy, halogenalkoxy, alkenyloxy, halogenalkenyloxy, alkinyloxy, alkylsilyloxy, alkylthio, halogenalkylthio, kyano, kyanoalkoxy, nitro, amino, monoalkylamino, dialkylamino, alkylaminoalkoxy, alkylkarbonylamino, alkylkarbonyl, alkoxykarbonylamino, alkoxykarbony1, alkylaminokarbonyl, aminokarbonyloxy, fenyl, fenylalkoxy, fenoxy nebo fenoxyalkyl, kde každý fenylový kruh je popřípadě substituován halogenem, alkoxy nebo halogenalkoxy;
1.Sloučenina obecného vzorce kde
Q je vybrán z vodíku, hydroxy a fluoru,
R je vybrán z heteroarylu, majícího 5 nebo 6 kruhových atomů a 1 nebo 2 heteroatomy, a
V je vybrán ze skupiny, zahrnující vodík, halogen, alkyl, halogenalkyl nebo alkoxy,
W je vybrán ze skupiny, zahrnující vodík, halogen, alkyl, halogenalkyl, alkoxy; fenoxy nebo fenylalkoxy;
X je vybrán ze skupiny, zahrnující vodík, hydroxy, halogen, alkyl, alkoxyalkyl, alkoxy, cykloalkylalkoxy, halogenalkoxy, alkenyloxy, halogenalkenyloxy, alkinyloxy, alkylsilyloxy, alkylthio, halogenalkylthio, kyano, kyanoalkoxy, nitro, amino, monoalkylamino, dialkylamino, alkylaminoalkoxy, alkylkarbonylamino, alkylkarbonyl, alkoxykarbonylamino, alkoxykarbonyl, alkylaminokarbony1, aminokarbonyloxy, fenyl, fenylalkoxy, fenoxy nebo fenoxyalkyl, kde každý fenylový kruh je popřípadě substituován halogenem, alkoxy nebo halogenalkoxy;
Y a Z jsou nezávisle vybrány z vodíku a alkoxy;
W a X dohromady mohou tvořit -OCH2CH2O-, -CH2C(CH3)2O- nebo -OC(CH3)2O-;
R1 a R2 jsou nezávisle vybrány ze skupiny, zahrnující fenyl substituovaný halogenem, alkyl, halogenalkyl, halogenalkoxy, alkylsulfonyloxy a halogenalkylsulfonyloxy a n je 1,2 nebo 3;
s podmínkou, že každá alifatická skupina neobsahuje více než 6 atomů uhlíku, halogen znamená chlor nebo fluor a každý alkylový substituent na amino-dusíku obsahuje 1 až 3 atomy uhlíku a odpovídající N-oxidy a agrikulturně přijatelné sole.
2- chlor-2-propenoxy, 2-methy1-2-propenoxy,
2. Sloučenina podle nároku 1, kde R je kde
V je vybrán z -vodíku a halogenu;
Y a Z jsou každý vodík;
W je vybrán ze skupiny, zahrnující vodík, halohen a alkoxy; a
X je vybrán ze skupiny, zahrnující vodík, hydroxy, halogen, alkyl, halogenalkyl, alkenyl, alkinyl, alkoxy, alkenyloxy, alkinyloxy, halogenalkoxy, alkylthio, halogenalkylthio, monoalkylamino, dialkylamino, alkoxyalkyl, alkoxyalkoxy, alkylkarbonyl, alkoxykarbonyl, alkylaminokarbonyl, alkylkarbonylamino, aminokarbonyloxy, alkoxykarbonylamino, připojený list kyano, fenyl, fenoxy, fenoxyalkyl a popřípadě substituovaný fenylalkoxy;
W a X společně mohou tvořut -OCH2CH2O-, -CH2C(CH3)2O- nebo -OC(CH3)2O-;
R1 a R2 jsou nezávisle vybrány ze skupiny, zahrnující fenyl substituovaný halogenalkoxy a n je 1,2 nebo 3, s podmínkou, že jeden z R1 a R2 je fenyl substituovaný v para poloze a odpovídající N-oxidy a agrikultumě přijatelné sole.
2- chlor-2-propenoxy, 2-methy1-2-propenoxy,
2. Sloučenina podle nároku 1, kde R j e kde
V je vybrán z vodíku a halogenu;
Y a Z jsou každý vodík;
W je vybrán ze skupiny, zahrnující vodík, halohen a alkoxy; a
X je vybrán ze skupiny, zahrnující vodík, hydroxy, halogen, alkyl, halogenalkyl, alkenyl, alkinyl, alkoxy, alkenyloxy, alkinyloxy, halogenalkoxy, alkylthio, halogenalkylthio, monoalkylamino, dialkylamino, alkoxyalkyl, alkoxyalkoxy, alkylkarbonyl, alkoxykarbony1, alkylaminokarbonyl, alkylkarbonylamino, aminokarbonyloxy, alkoxykarbonylamino, kyano, fenyl, fenoxy, fenoxyalkyl a popřípadě substituovaný fenylalkoxy;
W a X společné mohou tvořut -OCH2CH2O-, -CH2C(CH3)2O- nebo -OC(CH3)2O-;
R1 a R2 jsou nezávisle vybrány ze skupiny, zahrnující fenyl substituovaný halogenem nebo halogenalkoxy a n je 1,2 nebo 3, s podmínkou, že jeden z R1 a R2 je fenyl substituovaný v para poloze, jakož odpovídající N-oxidy a agrikulturně přijatelné soli.
2- chlor-2-propenoxy, 2-methy1-2-propenoxy,
2. Sloučenina podle nároku 1, kde R j e kde
V je vybrán z vodíku a halogenu;
Y a Z jsou každý vodík;
W je vybrán ze skupiny, zahrnující vodík, halohen a alkoxy; a
X je vybrán ze skupiny, zahrnující vodík, hydroxy, halogen, alkyl, halogenalkyl, alkenyl, alkinyl, alkoxy, alkenyloxy, alkinyloxy, halogenalkoxy, alkylthio, halogenalkylthio, monoalkylamino, dialkylamino, alkoxyalkyl, alkoxyalkoxy, alkylkarbonyl, alkoxykarbonyl, alkylaminokarbonyl, alkylkarbonylamino, aminokarbonyloxy, alkoxykarbonylamino, připojený list kyano, fenyl, fenoxy, fenoxyalkyl a popřípadě substituovaný f enylalkoxy;
W a X společně mohou tvořut -OCH2CH2O-, -CH2C(CH3)2O- nebo -OC(CH3)2O-;
R1 a R2 jsou nezávisle vybrány ze skupiny, zahrnující fenyl substituovaný halogenalkoxy a n je 1,2 nebo 3, s podmínkou, že jeden z R1 a R2 je fenyl substituovaný v para poloze a odpovídající N-oxidy a agrikulturně přijatelné sole.
2- chlor-2-propenoxy, 2-methy1-2-propenoxy,
2. Sloučenina podle nároku 1, kde R je kde
V je vybrán z vodíku a halogenu; 1
Y a Z jsou každý vodík;
W je vybrán ze skupiny, zahrnující vodík, halohen a alkoxy;
a
X je vybrán ze skupiny, zahrnující vodík, hydroxy, halogen, alkyl, halogenalkyl, alkenyl, alkinyl, alkoxy, alkenyloxy, alkinyloxy, halogenalkoxy, alkylthio, halogenalkylthio, 1
- Š monoalkylamino, dialkylamino, alkoxyalkyl, alkoxyalkoxy, alkylkarbony1, alkoxykarbonyl, alkylaminokarbonyl, alkylkarbonylamino, aminokarbonyloxy, alkoxykarbonylamino, kyano, fenyl, fenoxy, fenoxyalkyl a popřípadě substituovaný fenylalkoxy;
W a X společně mohou tvořut -OCH2CH2O-, -CH2C(CH3)2O- nebo -OCCCH3)2O-;
R1 a R2 jsou nezávisle vybrány ze skupiny, zahrnující fenyl substituovaný halogenem nebo halogenalkoxy a n je 1,2 nebo 3, s podmínkou, Ze jeden z R1 a R2 je fenyl substituovaný v para poloze, jakož odpovídající N-oxidy a agrikulturně přijatelné soli.
3- methy1-2-butenoxy, kyanomethoxy, 2-butinoxy a etylkarbonylamino;
W a X společné mohou být -CH2C(CH3)2O-;
n j e 1 a
Rl a R2 jsou každý p-trifluormethoxyfenyl a odpovídající N-oxidy a agrikultumě přijatelé soli.
3. Sloučenina podle nároku 2, kde
V je vybrán z vodíku a fluoru,
W je vybrán z vodíku, halogenu, methoxy a ethoxy a
X je vybrán ze skupiny, zahrnující vodík, halogen, methyl, methoxy, ethoxy, n-propoxy, n-butoxy, perfluorethoxy, perfluorethylthio, kyano, fenyl, fenoxy, fenylmethoxy, dimethylamino, ethoxymethyl, ethylkarbonyl, ethoxykarbony1, allyloxy, propargyloxy, 2-methylpropoxy, cyklopropylmethoxy,
3- methyl-2-butenoxy, kyanomethoxy, 2-butinoxy a etylkarbonylamino;
W a X společně mohou být -CH2C(CH3)2O-;
n j e 1 a
R1 a R2 jsou každý ρ-trifluormethoxyfenyl jakož i její N-oxidy agrikulturně přijatelé soli.
3. Sloučenina podle nároku 2, kde
V je vybrán z vodíku a fluoru,
W je vybrán z vodíku, halogenu, methoxy a ethoxy a
X je vybrán ze skupiny, zahrnující vodík, halogen, methyl, methoxy, ethoxy, n-propoxy, n-butoxy, perfluorethoxy, perfluorethylthio, kyano, fenyl, fenoxy, fenylmethoxy, dimethylamino, ethoxymethy1, ethylkarbony1, ethoxykarbony1, allyloxy, propargyloxy, 2-methylpropoxy, cyklopropylmethoxy,
3- methyl-2-butenoxy, kyanomethoxy, 2-butinoxy a etylkarbonylamino;
W a X společně mohou být -CH2C(CH3)2O-;
n j e 1 a
Rl a R2 jsou každý p-trifluormethoxyfenyl a odpovídající N-oxidy a agrikulturně přijatelé soli.
3. Sloučenina podle nároku 2, kde
V je vybrán z vodíku a fluoru,
W je vybrán z vodíku, halogenu, methoxy a ethoxy a
X je vybrán ze skupiny, zahrnující vodík, halogen, methyl, methoxy, ethoxy, n-propoxy, n-butoxy, perfluorethoxy, perfluorethylthio, kyano, fenyl, fenoxy, fenylmethoxy, dimethylamino, ethoxymethyl, ethylkarbonyl, ethoxykarbonyl, allyloxy, propargyloxy, 2-methylpropoxy, cyklopropylmethoxy,
3- methyl-2-butenoxy, kyanomethoxy, 2-butinoxy a etylkarbonylamino;
W a X společně mohou být -CH2C(CH3)2O-;
n je 1 a
R1 a R2 jsou každý p-trifluormethoxyfeny1 jakož i její N-oxidy agrikulturně přijatelé soli.
3. Sloučenina podle nároku 2, kde
V je vybrán z vodíku a fluoru,
W je vybrán z vodíku, halogenu, methoxy a ethoxy a
X je vybrán ze skupiny, zahrnující vodík, halogen, methyl, methoxy, ethoxy, n-propoxy, n-butoxy, perfluorethoxy, perfluorethylthio, kyano, fenyl, fenoxy, fenylmethoxy, dimethylamino, ethoxymethy1, ethylkarbonyl, ethoxykarbonyl, allyloxy, propargyloxy, 2-methylpropoxy, cyklopropylmethoxy,
4. Sloučenina podle nároku 3, kde W je vybrán ze skupiny, zahrnující vodík, fluor a methoxy.
připojený list
4. Sloučenina podle nároku 3, kde W je vybrán ze skupiny, zahrnující vodík, fluor a methoxy.
4. Sloučenina podle nároku 3, kde W je vybrán ze skupiny, zahrnující vodík, fluor a methoxy.
připojený list
4. Sloučenina podle nároku 3, kde W je vybrán ze skupiny, zahrnující vodík, fluor a methoxy.
5. Sloučenina podle nároku 4, kde W je vodík.
5. Sloučenina podle nároku 4, kde W je vodík.
5. Sloučenina podle nároku 4, kde W je vodík.
5. Sloučenina podle nároku 4, kde W je vodík.
6. Sloučenina podle nároku 5, kde V je vodík a X je n-propoxy, cyklopropylmethoxy, ethoxykarbonyl nebo ethoxy a odpovídající N-oxidy.
6. Sloučenina podle nároku 5, kde V je vodík a X je n-propoxy, cyklopropylmethoxy, ethoxykarbony1 nebo ethoxy a odpovídající N-oxidy.
6. Sloučenina podle nároku 5, kde V je vodík a X je n-propoxy, cyklopropylmethoxy, ethoxykarbony1 nebo ethoxy a odpovídající N-oxidy.
/6 podle nároku 13 na místo, kde je kontrola požadována připojený list
Y a Z jsou nezávisle vybrány z vodíku a alkoxy;
W a X dohromady mohou tvořit -OCH2CH2O-, -CH2C(CH3)2O- nebo -OC(CH3)2O-;
R1 a R2 jsou nezávisle vybrány ze skupiny, zahrnující fenyl substituovaný halogenalkylem neb halogenalkoxy a n je 1,2 nebo 3;
s podmínkou, že každá alifatická skupina neobsahuje více než 6 atomů uhlíku, halogen znamená chlor nebo fluor a každý alkylový substituent na amino-dusíku obsahuje 1 až 3 atomy uhlíku a odpovídající N-oxidy a agrikulturně přijatelné sole.
6. Sloučenina podle nároku 5, kde V je vodík a X je n-propoxy, cyklopropylmethoxy, ethoxykarbonyl nebo ethoxy a odpovídající N-oxidy.
7. Sloučenina podle nároku 6, kterou je
N-(4-ethoxyfenyImethyl)-4-[bis(4-trifluormethoxyf enyl)hydroxymethyl lpiper idin.
7. Sloučenina podle nároku 6, kterou je
N-(4-ethoxyf enyImethyl)-4-[bis(4-trifluormethoxyf enyl)hydroxymethyl ] piper idin.
7. Sloučenina podle nároku 6, kterou je
N-(4-ethoxyfenylmethyl)-4-[bis(4-trifluormethoxyfenyl)hydroxymethyl]piperidin.
7. Sloučenina podle nároku 6, kterou je
N-(4-ethoxyfenylmethyl)-4-[bis(4-trifluormethoxyf enyl)hydroxymethyl]piperidin.
8. Sloučenina podle nároku 6, kterou je
N-(4-propoxyfenylmethy1)-4-[bis(4-tri fluormethoxyf eny1)hydroxymethyljpiperidin.
8. Sloučenina podle nároku 6, kterou je
N-(4-propoxyf enylmethy1)-4-[bis(4-tri fluormethoxyf eny1)hydroxy methyljpiperidin.
8. Sloučenina podle nároku 6, kterou je
N-(4-propoxyfenylmethy1)-4-[bis(4-tri fluormethoxyfeny1)hydroxymethy1]piperidin.
8. Sloučenina podle nároku 6, kterou je
N-(4-propoxyfenylmethy1)-4-[bis(4-trifluormethoxyfenyl)hydroxymethyl]piperidin.
9. Sloučenina podle nároku 6, kterou je
N-(4-ethoxykarbonylfenyImethyl)-4-[bis(4-trifluormethoxyfenyl)hydroxymethyl]piperidin.
9 6 .IX L 0 R— (CH2)n—N οι^αα
R2 •po
Q je vybrán z vodíku, hydroxy a fluoru,
R je vybrán z heteroarylu, majícího 5 nebo 6 kruhových atomů a
V je vybrán ze skupiny, zahrnující vodík, halogen, alkyl, halogenalkyl a alkoxy,
W je vybrán z.e skupiny, zahrnující vodík, halogen, alkyl, halogenalkyl, alkoxy, fenoxy nebo fenylalkoxy;
X je vybrán ze skupiny, zahrnující vodík, hydroxy, halogen, alkyl, alkoxyalkyl, alkoxy, cykloalkylalkoxy, halogenalkoxy, alkenyloxy, halogenalkenyloxy, alkinyloxy, alkylsilyloxy, alkylthio, halogenalkylthio, kyano, kyanoalkoxy, nitro, amino, monoalkylamino, dialkylamino, alkylaminoalkoxy, alkylkarbonylamino, alkylkarbonyl, alkoxykarbonylamino, alkoxykarbonyl, alkylaminokarbonyl, aminokarbonyloxy, fenyl, fenylalkoxy, fenoxy nebo fenoxyalkyl, kde každý fenylový kruh je popřípadě substituován halogenem, alkoxy nebo halogenalkoxy;
připojený list
Y a Z jsou nezávisle vybrány z vodíku a alkoxy;
W a X dohromady mohou tvořit -OCH2CH2O-, -CH2C(CH3)2O- nebo -OC(CH3)2O-;
R1 a R2 jsou nezávisle vybrány ze skupiny, zahrnující fenyl substituovaný halogenalkylem neb halogenalkoxy a n je 1,2 nebo 3;
s podmínkou, že každá alifatická skupina neobsahuje více než 6 atomů uhlíku, halogen znamená chlor nebo fluor a každý alkylový substituent na amino-dusíku obsahuje 1 až 3 atomy uhlíku a odpovídající N-oxidy a agrikulturně přijatelné sole.
9. Sloučenina podle nároku 6, kterou je
N-(4-ethoxykarbonylfenyImethyl)-4-[bis(4-trifluormethoxyfenyl) hydroxymethyl]piperidin.
9. Sloučenina podle nároku 6, kterou je
N-(4-ethoxykarbony1f enylmethy1)-4-(bis(4-trifluormethoxyf enyl)hydroxymethyl]piperidin.
9. Sloučenina podle nároku 6, kterou je
N-(4-ethoxykarbonylfenylmethyl)-4-[bis(4-trifluormethoxyfenyl)hydroxymethyl]piperidin.
10. Sloučenina podle nároku 6, kterou je
N-(4-cyklopropyImethoxyfenyImethyl)-4-[bis(4-trifluormethoxyfenyl ) hydroxymethyl]piperidin.
10. Sloučenina podle nároku 6, kterou je
N-(4-cyklopropylmethoxyfenyImethyl)-4-[bis(4-trifluormethoxyf enyl)hydroxyme thy1]piperidin.
10. Sloučenina podle nároku 6, kterou je
N-(4-cyklopropylmethoxyf enylmethy1)-4-[bis(4-tri fluormethoxyfeny1)hydroxymethy1]piperidin.
10. Sloučenina podle nároku 6, kterou je
N-(4-cyklopropylmethoxyfenylmethyl)-4-[bis(4-trifluormethoxyfenyl ) hydr oxyme thy 1 ] piper idin .
11. Sloučenina podle nároku 6, kterou je
N-(4-n-propoxyfenyImethyl)-4-[bis(4-trifluormethoxyfenyl)hydroxymethyl]piperidin-N-oxid.
11. Sloučenina podle nároku 6, kterou je
N-(4-n-propoxyf enylme thy1)-4-[bis(4-tr i fluormethoxyf eny1)hydroxymethyl·.] piperidin-N-oxid.
11. Sloučenina podle nároku 6, kterou je
N-(4-n-propoxyf enylmethy1)-4-[bi s(4-tri fluormethoxyf eny1)hydroxymethy1]piperidin-N-oxid.
11. Sloučenina podle nároku 6, kterou je
N-(4-n-propoxyfenylmethyl)-4-[bis(4-trifluormethoxyfenyl)hydroxymethy1j piperidin-N-oxid.
12. Sloučenina podle nároku 6, kterou je
N-(4-cyklopropyImethoxyfenyImethyl)-4-[bis(4-trifluormethoxyfenyl ) hydroxymethyl ] piper idin-N-oxid .
12. Sloučenina podle nároku 6, kterou je
N-(4-cyk1opropylmethoxyf enyImethy1)-4-[bi s(4-tri fluormethoxyf enyl)hydroxymethyl]piperidin-N-oxid.
12. Sloučenina podle nároku 6, kterou je
N-(4-cyklopropylmethoxyfenylmethyl)-4-[bis(4-trifluormethoxyfenyl)hydroxymethy1]piperidin-N-oxid.
12. Sloučenina podle nároku 6, kterou je
N-(4-cyklopropylmethoxyfenylmethyl)-4-[bis(4-tri fluormethoxyfenyl) hydroxymethy 1 ] piper idin-N-oxid .
13. Kompozice, obsahující insekticidně účinné množství připojený list sloučeniny vzorce
R- (CH2)„—N c —Q kde
Q je vybrán z vodíku, hydroxy a fluoru,
R je vybrán z heteroarylu, majícího 5 nebo 6 kruhových atomů a
13. Kompozice, obsahující insekticidně účinné množství sloučeniny podle nároku 1 ve směsi s alespoň jednou agrikulturně přijatelnou přísadou nebo pomocnou látkou.
13. Kompozice, obsahující insekticidně účinné množství připojený list sloučeniny vzorce kde
Q je vybrán z vodíku, hydroxy a fluoru,
R je vybrán z heteroarylu, majícího 5 nebo 6 kruhových atomu a 1 nebo 2 heteroatomy, a kde
V je vybrán ze skupiny, zahrnující vodík, halogen, alkyl, halogenalkyl a alkoxy,
W je vybrán ze skupiny, zahrnující vodík, halogen, alkyl, halogenalkyl, alkoxy, fenoxy nebo fenylalkoxy;
X je vybrán ze skupiny, zahrnující vodík, hydroxy, halogen, alkyl, alkoxyalkyl, alkoxy, cykloalkylalkoxy, halogenalkoxy, alkenyloxy,·halogenalkenyloxy, alkinyloxy, alkylsilyloxy, alkylthio, halogenalkylthio, kyano, kyanoalkoxy, nitro, amino, monoalkylamino, dialkylamino, alkylaminoalkoxy, alkylkarbonylamino, alkoxykarbonylamino, alkylkarbonyl, alkoxykarbony1, alkylaminokarbonyl, aminokarbonyloxy, fenyl, fenylalkoxy, fenoxy nebo fenoxyalkyl, kde každý fenylový kruh je popřípadě substituován halogenem, alkoxy nebo halogenalkoxy;
Y a Z jsou nezávisle vybrány z vodíku a alkoxy;
W a X dohromady mohou tvořit -OCH2CH2O-, -CH2C(CH3)2O- nebo připojený list
-OC(CH3)2O-;
R1 a R2 jsou nezávisle vybrány ze skupiny, zahrnující fenyl substituovaný halogenem, alkylem, halogenalkylem, alkylsulfonyloxy a halogenalkylsulfonyloxy a n je 1,2 nebo 3;
s podmínkou, že každá alifatická skupina neobsahuje více než 6 atomů uhlíku, halogen znamená chlor nebo fluor a každý alkylový substituent na amino-dusíku obsahuje 1 až 3 atomy uhlíku a odpovídající N-oxidy a agrikulturně přijatelné sole ve směsi s alespoň jednou agrikulturně přijatelnou přísadou nebo pomocnou látkou.
13. Kompozice, obsahující insekticidně účinné množství sloučeniny podle nároku 1 ve směsi s alespoň jednou agrikulturně přijatelnou přísadou nebo pomocnou látkou.
14. Způsob kontroly hmyzu, vyznačující se tím, že zahrnuje aplikaci insekticidně účinného množství kompozice podle nároku 1 na místo, kde je kontrola požadována.
14. Způsob kontroly hmyzu, vyznačující se tím že zahrnuje aplikaci insekticidně účinného množství kompozice podle nároku 13 na místo, kde je kontrola požadována.
připojený list
PATENTOVÉ
14. Způsob kontroly hmyzu, vyznačující se tím, že zahrnuje aplikaci insekticidně účinného množství kompozice podle nároku 1 na místo, kde je kontrola požadována.
15. Způsob kontroly hmyzu, vyznačující se tím, že zahrnuje aplikaci insekticidně účinného množství kompozice podle nároku'.13 na místo, kde je kontrola požadována.
Anotace
Anotace PV
Název vynálezu: Insekticidní N-(substituovaný arylmethy1)-4-[bis(substituovaný fenyl)methyl]piperidiny
Jako účinné insekticidy jsou popsány sloučeniny vzorce I, odpovídající N-oxidy a agrikulturně přijatelné sole, kde Q je vybrán z vodíku, hydroxy a fluoru,
R je vybrán z heteroarylu, majícího 5 nebo 6 kruhových atomů a skupiny vzorce II, kde V je vodík, halogen, alkyl, halogenalkyl nebo alkoxy, W a Z jsou vybrány z mnoha různých substituentů, Y a Z jsou nezávisle vybrány z vodíku a alkoxy,
W a X společné mohou tvořit -OCH2CH2O-, -CH2C(CH3)2O- nebo -OC(CH3)2O-, R1 a R2 jsou nezávisle vybrány ze skupiny, zahrnující fenyl substituovaný halogenem, alkylem, halogenalkylem, alkylsulfonyloxy a halogenalkylsulfonyloxy a n je 1,2 nebo 3;
s podmínkou, že každá alifatická skupina neobsahuje více než 6 atomů uhlíku, halogen znamená chlor nebo fluor a každý alkylový substituent na amino-dusíku obsahuje 1 až 3 atomy uhlíku. Je také popsán způsob přípravy těchto sloučenin.
Vzorce pro anotaci (I, II) *
Tabulka 4
Insekticidní aktivita při aplikaci postřikem na list
Sl .č. aplikační dávka (ppm) procenta kontroly1 TBW2 CL 3 BAW4 2 100 10 79 0 7 100 15 100 60 13 100 5 100 0 15 100 20 100 35 16 100 15 37 5 17 100 6 96* 39 20 100 0 60 0 21 100 0 95 25 22 100 20 97* 53 23 100 0 97* 0 24 100 80 tóo 55 27 100 45 100 65 28 100 95* 100* 90’ 29 100 100* 97* 100* 31 100 95 21 81 32 100 97* 100* 85’ 33 100 21 60 15 34 100 35 100 63 36 100 33 100 75 38 100 11 5 0 39 100 100 100 42 40 100 5 25 5 41 100 5 — 0 42 100 95’ 100* 93* 43 100 92* 100* 95* 44 100 20 100 45 45 100 90 85 95 46 100 73* 100’ 95* 47 100 97* 87* 97* 48 100 100’ 65’ 95’ 51 100 0 15 0 52 100 11 100 60 53 100 28 —— 5 54 100 65 0 63 55 100 25 100 5 57 100 100 90 100 58 100 95 10 90 59 100 0 0 10 60 100 95 35 100
Tabulka 4 (pokračování)
Insekticidní aktivita při aplikaci postřikem na list
č. aplikační procenta kontroly1 dávka TBW2 CL3 BAW4 (ppm)
64 100 11 25 0 67 100 100 90 95 68 100 15 0 0 69 100 12 67 10 78 100 100 -100 65 79 100 100 100 100 80 100 100 100 100 85 100 85 80 78 88 100 72’ 90* 35 89 100 95 95 85 90 100 85 100 80 94 100 90 95 — 104 100 95’ 90’ 98*
14. Způsob kontroly hmyzu, vyznačující se tím, že zahrnuje aplikaci insekticidně účinného množství kompozice připojený list
RATENTOVfi NÁROKY
15. Způsob kontroly hmyzu, vyznačující se tím, že zahrnuje aplikaci insekticidně účinného množství kompozice podle nároku Ί3 na místo, kde je kontrola požadována.
CZ962564A 1994-03-01 1995-02-28 Insecticidal n-(substituted arylmethyl)-4-£bis(substituted phenyl)methyl|piperidines CZ256496A3 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US20403394A 1994-03-01 1994-03-01

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CZ256496A3 true CZ256496A3 (en) 1997-02-12

Family

ID=22756340

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ962564A CZ256496A3 (en) 1994-03-01 1995-02-28 Insecticidal n-(substituted arylmethyl)-4-£bis(substituted phenyl)methyl|piperidines

Country Status (20)

Country Link
US (2) US5639763A (cs)
EP (1) EP0748159A4 (cs)
JP (1) JPH09505080A (cs)
KR (1) KR970701497A (cs)
CN (1) CN1147193A (cs)
AP (1) AP9600855A0 (cs)
AU (1) AU694192B2 (cs)
BG (1) BG100815A (cs)
BR (1) BR9506972A (cs)
CA (1) CA2184576A1 (cs)
CZ (1) CZ256496A3 (cs)
GT (1) GT199500011A (cs)
HU (1) HU215401B (cs)
IL (1) IL112832A0 (cs)
NO (1) NO963641L (cs)
OA (1) OA10725A (cs)
PL (1) PL316082A1 (cs)
SK (1) SK112596A3 (cs)
WO (1) WO1995023507A1 (cs)
ZA (1) ZA951702B (cs)

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6017931A (en) * 1994-03-01 2000-01-25 Fmc Corporation Insecticidal compositions containing n-(substituted phenylmethyl)-4-[bis(substituted phenyl)methyl]piperidines
BR9608794A (pt) * 1995-05-19 1999-02-17 Fmc Corp Composto composição contendo uma quantidade inseticidamente eficaz do composto e processo para controlar insetos
WO1998000015A1 (en) * 1996-07-02 1998-01-08 Fmc Corporation Insecticidal n-(substituted arylmethyl)-4-[bis(substituted aryl) hydroxymethyl]piperidinium salts
US5795901A (en) * 1996-07-02 1998-08-18 Fmc Corporation Insecticidal N-(substituted arylmethyl)-4- bis(substituted aryl)hydroxymethyl!piperidinium salts
US5939438A (en) * 1997-09-17 1999-08-17 Fmc Corporation Insecticidal oximino and hydrazono derivatives of N-benzyl-4-benzhydryl-and N-benzyl-4-benzhydrol-piperidines
USH1996H1 (en) * 1997-11-20 2001-10-02 Fmc Corporation Insecticidal photostable acid salt derivatives of N-benzyl-4-benzhydrolpiperidines
JP2000178272A (ja) * 1998-10-08 2000-06-27 Otsuka Chem Co Ltd ベンジルピペリジン化合物、その製造法及び農園芸用殺虫剤
UA75051C2 (en) * 1999-09-03 2006-03-15 Syngenta Participations Ag Tetrahydropiridines as pesticides, a composition, a method for the preparation thereof and a method of controlling pests
KR20020080378A (ko) * 2000-01-20 2002-10-23 에자이 가부시키가이샤 신규 피페리딘 화합물 및 그의 의약
US6989394B2 (en) * 2000-09-01 2006-01-24 Syngenta Crop Protection, Inc. Tetrahydropyridines
KR100394030B1 (ko) * 2001-01-15 2003-08-06 앰코 테크놀로지 코리아 주식회사 적층형 반도체 패키지
JP2005517029A (ja) * 2002-02-11 2005-06-09 シンジェンタ パーティシペーションズ アクチェンゲゼルシャフト （１−ベンジル−ピペリジン−４−イル）−ジフェニル−メタノールの誘導体と、その誘導体を利用した殺虫剤
JP2006511621A (ja) * 2002-12-18 2006-04-06 エフ　エム　シー　コーポレーション Ｎ―（置換アリールメチル）―４―（二置換メチル）ピペリジン及びピペラジン
WO2004098283A2 (en) * 2003-04-30 2004-11-18 Fmc Corporation Insecticidal (dihalopropenyl) phenylalkyl substituted dihydrobenzofuran and dihydrobenzopyran derivatives
EP1673083A4 (en) * 2003-10-10 2008-12-17 Bayer Cropscience Ag N-SUBSTITUTED AZACYCLES
JP4585818B2 (ja) * 2004-09-10 2010-11-24 日本エンバイロケミカルズ株式会社 シロアリ防除剤
BRPI0519017A2 (pt) * 2004-12-13 2008-12-23 Bayer Cropscience Ag derivados de bis(fenil substituÍdo)-1-{[4-(heterociclil saturado su-bstituÍdo)fenilmetil]-(4-piperidil)}metano inseticidas
CN102190609B (zh) * 2010-03-16 2014-12-24 凯惠科技发展(上海)有限公司 3-氯-4-甲氧基过氧苯甲酸及其中间体,及制备方法
WO2013164954A1 (ja) * 2012-05-01 2013-11-07 住友化学株式会社 ピペリジン化合物及びその有害生物防除用途
KR101997596B1 (ko) * 2016-07-04 2019-07-08 주식회사 엘지화학 변성제, 변성 공액디엔계 중합체 및 이를 포함하는 고무 조성물
KR102173756B1 (ko) * 2017-10-18 2020-11-04 주식회사 엘지화학 변성 공액디엔계 중합체의 제조방법

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3920442A (en) * 1972-09-18 1975-11-18 Du Pont Water-dispersible pesticide aggregates
US4650874A (en) * 1984-11-26 1987-03-17 G. D. Searle & Co. N-(aralkoxybenzyl)-4(benzhydryl) piperidines
US4628095A (en) * 1985-06-05 1986-12-09 G. D. Searle & Co. Substituted N-benzyl-4-(benzhydryl) piperidines
US4632925A (en) * 1985-10-07 1986-12-30 Hoffmann-La Roche Inc. N-substituted diphenylpiperidines and antiobesity use thereof
US4810713A (en) * 1985-12-20 1989-03-07 A. H. Robins Company, Incorporated Arylalkyl-heterocyclic amines, n-substituted by aryloxyalkyl groups used in a method for allergy treatment
GB8825505D0 (en) * 1988-11-01 1988-12-07 Pfizer Ltd Therapeutic agents
GB8906166D0 (en) * 1989-03-17 1989-05-04 Pfizer Ltd Therapeutic agents
US5070087A (en) * 1989-05-08 1991-12-03 A. H. Robins Company, Incorporated Aryl(alkyland alkylene)-N-((phenoxy and phenylthio)alkyl) aminoheterocyclics as cardiovascular, anthihistaminic, antisecretory and antiallergy agents
GB8928042D0 (en) * 1989-12-12 1990-02-14 Pfizer Ltd Muscarinic receptor antagonists
WO1994018172A1 (en) * 1993-02-01 1994-08-18 Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. Imidazolylbenzene compound and use thereof as medicine

Also Published As

Publication number Publication date
EP0748159A1 (en) 1996-12-18
CN1147193A (zh) 1997-04-09
NO963641D0 (no) 1996-08-30
GT199500011A (es) 1996-08-22
US6214845B1 (en) 2001-04-10
HU9602388D0 (en) 1996-10-28
HUT75053A (en) 1997-03-28
BR9506972A (pt) 1997-09-23
EP0748159A4 (en) 1997-11-19
HU215401B (hu) 1998-12-28
US5639763A (en) 1997-06-17
IL112832A0 (en) 1995-06-29
MX9603762A (es) 1997-10-31
BG100815A (en) 1997-10-31
WO1995023507A1 (en) 1995-09-08
SK112596A3 (en) 1997-03-05
AP9600855A0 (en) 1996-10-31
PL316082A1 (en) 1996-12-23
AU694192B2 (en) 1998-07-16
JPH09505080A (ja) 1997-05-20
AU1935195A (en) 1995-09-18
KR970701497A (ko) 1997-04-12
CA2184576A1 (en) 1995-09-08
NO963641L (no) 1996-10-30
OA10725A (en) 2002-12-04
ZA951702B (en) 1996-12-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ256496A3 (en) Insecticidal n-(substituted arylmethyl)-4-£bis(substituted phenyl)methyl|piperidines
AU696016B2 (en) Herbicidal heterocyclic-substituted pyridines
IL148464A (en) Uracil substituted phenyl sulfamoyl carboxamides
JPH0649689B2 (ja) ２−アニリノピリミジン誘導体、該化合物の製造方法及び該化合物を含む農薬組成物
US5569664A (en) Insecticidal n-(substituted arylmethyl)-4-[bis(substituted phenyl) methyl]pi
AU2019213693B2 (en) Oxadiazoles for use in controlling phytopathogenic fungi
WO2019171234A1 (en) Heterocyclic compounds as fungicides
CN114026077A (zh) 用于防治或预防植物病原真菌的新型噁二唑化合物
BR112021005507A2 (pt) novos oxadiazóis
EP0332133A1 (en) Novel triazole compounds, process for producing the same, and herbicidal compositions containing the same
US6017931A (en) Insecticidal compositions containing n-(substituted phenylmethyl)-4-[bis(substituted phenyl)methyl]piperidines
EP0844825B1 (en) Insecticidal n-(substituted arylmethyl)-4- bis(substituted phenyl or pyridyl)methyl]piperidines
CA3112924A1 (en) Oxadiazoles as fungicides
US5795901A (en) Insecticidal N-(substituted arylmethyl)-4- bis(substituted aryl)hydroxymethyl!piperidinium salts
WO2022058877A1 (en) Novel picolinamide compounds for combating phytopathogenic fungi
US4894084A (en) Substituted quinolinonyl and dihydroquinolinonyl triazolinone herbicides
WO2021090282A1 (en) Novel oxadiazole compounds containing fused heterocyclyl rings for controlling or preventing phytopathogenic fungi
US6184234B1 (en) Insecticidal N-(substituted arylmethyl)-4-[bis(substituted phenyl or pyridyl)methyl]piperidines
MXPA96003762A (en) N- (arylmethyl-substitute) -4- [bis- (phenyl-replaced) methyl] piperidine insectici
US4213775A (en) Diphenyl ether derivatives and herbicidal compositions containing the same
WO2022058878A1 (en) Novel picolinamide compounds for combating phytopathogenic fungi
WO2021033133A1 (en) Novel oxadiazole compounds containing 5- membered heteroaromatic ring for controlling or preventing phytopathogenic fungi
EP0912090A4 (en) INSECTICIDES [N- (SUBSTITUTED ARALMETHYL) -4-BIS (SUBSTITUTED ARYL) HYDROXYMETHL] PIPERIDINIUM SALTS
MXPA97008891A (en) N-piperidins (substitute arilmetil) -4- (bis (substitute fenil or piridil) methyl) insectici