CZ2013189A3 - Zlepšený způsob výroby a nové intermediáty syntézy ticagreloru - Google Patents
Zlepšený způsob výroby a nové intermediáty syntézy ticagreloru Download PDFInfo
- Publication number
- CZ2013189A3 CZ2013189A3 CZ2013-189A CZ2013189A CZ2013189A3 CZ 2013189 A3 CZ2013189 A3 CZ 2013189A3 CZ 2013189 A CZ2013189 A CZ 2013189A CZ 2013189 A3 CZ2013189 A3 CZ 2013189A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- preparation
- solvent
- compound
- formula
- base
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/48—Two nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Způsob výroby ticagreloru vzorce I, přičemž klíčovou reakcí celé syntéze je kondenzace aminocyklopentadiolu s pirimidinem za vzniku izolovaného intermediátu vzorce IV. Látka aminocyklopentadiol byla pro reakci s pirimidinem využita bez chránící skupiny na hydroxylech v poloze 1 a 2. Použitím látky bez chránicí skupiny odpadá nutnost deprotekce chránicí skupiny v následných syntetických krocích.
Description
Zlepšený způsob výroby a nové intermediáty syntézy ticagreloru
Oblast techniky
Vynález se týká zlepšeného způsobu výroby ticagreloru ýlf což je sloučenina s chemickým názvem (lS,2S,3R,5S)-3-[7-[[(lR,2S)-2-(3,4-difluor^fenyl)cyklopropyl]amino]-5-(propylthio)3H-l,2,3-triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl]-5-(2-hydroxyethoxy)-l,2-cyklopentan£diol, která je reprezentovaná vzorcem I.
Dosavadní stav techniky
Ticagrelor je aktivní farmaceutickou substancí léčiva BRILIQUE. BRILIQUE se používá v léčbě nebo prevenci infarktu myokardu, cévní mozkové příhody, onemocnění periferních cév apod.
Syntéza ticagreloru byla popsána v několika patentech či patentových přihláškách (Schéma 1, Schéma 2):
WO 0(^4283, WO 01/92262:
Schéma 1 * * a *
WO 01/92263:
Schéma 2
V patentové přihlášce WQ£012/l 38981 jsou uvedeny příklady podobných postupů jako v předchozích patentech, které využívají kondenzace aminocyklopentan-l,2-diolů la, 1b, 1c, Id s pyrimidinem 2 (X je NH2, NO2, NHCHO), a následných transformací vedoucích k ticagreloru.
(2)
Podstata vynálezu
Předmětem podle tohoto vynálezu je způsob výroby ticagreloru U
který je založen na syntetické sekvenci dle Schématu 3^
Schéma 3) kde R je CH2CH2OH, CH2COOH, CH^OOR1 a R1 je rozvětvený nebo nerozvětvený C1-C4 alkyl, a X je NH2, NO2, NHCHO.
Klíčovou reakcí celé syntézy je kondenzace aminocyklopentandiolu II s pyrimidinem III, za vzniku izolovaného intermediátu IV. Látka II byla pro reakci s pyrimidinem III využita bez chránící skupiny na hydroxylech v poloze 1 a 2. Dříve popsané postupy využívaly aminocyklopentan-l,2-dioly vždy s chránící skupinou na hydroxylech v poloze 1 a 2 (např. látky la, 1b, 1c, Id).
Použitím látky II bez chránící skupiny odpadá nutnost deprotekce chránící skupiny v následných syntetických krocích.
Pro čistotu a rychlost reakce aminocyklopentandiolu II s pyrimidinem III se ukázalo výhodné použít teplotu reakce v rozmezí 60 až 150 °C, s výhodou v rozmezí 80 až 130 °C, terciární amin jako bázi v rozmezí 1 až 30 molárních ekvivalentů vůči látce II, s výhodou triethylamin v rozmezí 3 až 15 molárních ekvivalentů, a jako rozpouštědlo alkohol nebo směs alkoholu a vody, s výhodou methanol, ethanol, propanol, isopropanol nebo ethylenglykol.
Sloučeninu IV lze krystalovat nebo rekrystalovat z rozpouštědla vybraného z řady ethylacetát, isopropylacetát, acetonitril.
Jedním z konkrétních příkladů provedení syntetické sekvence dle Schématu 3 s výhodou je kondenzace (lS,2S,3R,5S)-3-amino-5-(2-hydroxyethoxy)cyclopentanfc-l,2-diolu Ha s 4,6^dichlor0-2-(propylthio)-pyrimidin-5-aminem lila v přítomnosti triethylaminu ve směsi methanolu a vody při teplotě 80 až 130 °C, za vzniku intermediátu IVa (Schéma 4). Sloučeninu IVa lze krystalovat nebo rekrystalovat z rozpouštědla vybraného z řady ethylacetát, isopropylacetát, acetonitril.
Diazotaci sloučeniny IVa lze provést pomocí isopentylnitritu nebo dusitanu sodného v rozpouštědle vybraného z řady acetonitril, toluen, voda nebo jejich směsi, za vzniku sloučeniny Va. Sloučenina Va je pevná látka, kterou lze snadno přečistit krystalizací, s výhodou z MTBE.
Sloučenina Va reaguje v následujícím kroku s (lR,2S)-2-(3,4-difluoiýiphenyl)cyřlopropanaminem, s výhodou ve formě soli s kyselinou R-mandlovou, terciárního aminu nebo anorganické báze, s výhodou vybranou z řady diisopropylethylamin, uhličitan sodný, uhličitan draselný, za vzniku Ticagreloru I.
v přítomnosti triethylamin,
(IVa)
t Λ *►···· Λ · · · · • « · * * * * * ♦ - · « - * * * β » ... * · * · * ·
- - ,. * * · · ~ * * ~~ ···· · * · · · * * · *
Pokud se jako prekurzor látky II použije látka Via, VIb nebo IVc (Schéma 5, kde R je CH2CH2OH, CH2COOH, CH2COOR1, R1 je rozvětvený nebo nerozvětvený C1-C4 alkyl), lze chránící skupinu na 1,2-diolu látky Via, VIb nebo IVc odstranit v prostředí minerální kyseliny ve směsi vody a alkoholu, s výhodou vybraného z řady methanol, ethanol, propanol, isopropanol, ethylenglykol, při teplotě 0 až 120 °C, a roztok obsahující látku II použít bez izolace k následné reakci dle Schématu 3.
Schéma 5
Jedním z konkrétních provedení reakce dle Schématu 5 s výhodou je odchránění 2-[[(3aS,4R,6S,6aR)-4-amino-2,2-dimethyl-4,5,6,6a-tetrahydro-3aH-cyílopenta[d][l,3]dioxol-6_yl]oxy]ethanol L-vinnanu (látka Vlál, Schéma 6) v prostředí kyseliny chlorovodíkové nebo sírové ve směsi methanolu a vody. Roztok obsahující látku Ha lze použít bez izolace k následné reakci dle Schématu 4.
. kyselina L-vinná
(lla) (Vlál)
Schéma 6
Příklady provedení vynálezu
Vynález je blíže objasněn v následujících příkladech provedení. Tyto příklady, které ilustrují zlepšení postupu podle vynálezu, mají výhradně ilustrativní charakter a rozsah vynálezu v žádném ohledu neomezují.
Příklad 1:
Příprava (lS,2S,3R,5S)-3-[(5-amino-6-chlor£-2-(propylthio)-pyrimidin-4-yl)amino]-5-(2-hydroxyethoxy)cyťlopentan?ř-1,2-diolu (IV a)
Z
2-[[(3aS,4R,6S,6aR)-4-amino-2,2-dimethyl-4,5,6,6a-tetrahydro-3ař/-cyflopenta[d][l,3]dioxol-6-yl]oxy]ethanol L-vinnan (21,7 g, 59 mmol, Látka Vlál) byla rozpuštěna v methanolu (100ml).
K roztoku byla přidána voda (10 g) a 37% HC1 (12 g). Reakční směs byla míchána 2 hodiny při 50 °C. Poté bylo z reakční směsi oddestilováno 50 ml methanolu a směs byla míchána další 2 hodiny při 50 °C za vzniku intermediátu Ila. K reakční směsi byl přidán triethylamin (35,8 g) a 4,6-dichlor«)-2-(propylthio)-pyrimidin-5-amin (13,6 g, 57 mmol, Látka lila), a směs byla míchána po dobu 40 hod při 100 °C.
Poté byla reakční směs ochlazena. Směs byla na odparce za sníženého tlaku zahuštěna na objem ca 60 ml. Byl přidán ethylacetát (250 ml), a směs byla zahuštěna na objem Ča 200 ml. Byla přidána voda (100 ml). Fáze byly odděleny, a vodná fáze byla extrahována ethylacetátem (100ml). Spojená organická fáze byla vysušena nad Na2SO4 a zahuštěna na odparce za sníženého tlaku na objem ca 150 ml. Po ochlazení na 5 °C byla vyloučená sraženina odsáta a sušena ve v vakuu. Bylo získáno 16 g (74j%) surového produktu, který byl rekrystalován z acetonitrilu. Bylo získáno 14,5 g (6^ó) látky IVa o HPLC čistotě vyšší než 9^ó.
Pomocí HR MS byla ověřena MW 378^87 (C14HBCIN4O4S).
‘H NMR (250 MHz, dmso-d6, 25 °C): □ 7,00 (d, J=6,9Hz, 1H); 4,85 (brs, 2H); 4,79 (d, J=4,3Hz, 1H); 4,72 (d, J=6,lHz, 1H); 4,54 (m, 1H); 4,19 (quintet, J=7,4Hz, 1H); 3,89 (m, 1H);
3z80 (m, 1H); 3,64 (m, 1H); 3,38-3,53 (m, 4H); 2,94 (m, 2H); 2,53 (m, 1H); 1,63 (sextet,
J-7,4Hz, 2H); 1 25 (m, 1H); 0,95 (t, J=7,6Hz, 3H).
Příklad 2:
Příprava (lS,2S,3R,5S)-3-(7-chlorj»-5-(propylthio)- 3H-[l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl)-5-(2-hydroxyethoxy)cy<lopentan)ř-l,2-diolu (Va)
(lva)
Látka IVa (10,94 g, 28,9 mmol) byla rozpuštěna v acetonitrilu (232 ml) při 50 °C. Isopentylnitrit (5,09 g, 43,5 mmol) byl po kapkách přidán při 50 °C a reakční směs byla míchána při 50 °C po dobu 4 hodin. Rozpouštědla byla odpařena na odparce za sníženého tlaku za vzniku narůžovělé 1/ pevné látky. Bylo získáno 11,1 g (981%) látky Va, která byla bez dalšího čištěni použita k následné reakci popsané v Příkladu 3.
Alternativně lze látku Va rekrystalovat např. z MTBE.
Pomocí HR MS byla ověřena MW 389,86 (C14H20CIN5O4S).
'H NMR (250 MHz, dmso-d6, 25 °C): □ 5,13 (quartet, J=8,9Hz, 1H); 4,62 (dd, J=8z6Hz, J=4,8Hz, 1H); 3,97 (dd, J=4,7Hz, J=l,6Hz, 1H); 3,79 (m, 1H); 3,51 (m, 4H); 3,21 (dt, J=7,0Hz, J=l,8Hz, 2H); 2,72 (m, 1H); 2,14 (m, 1H); 1,75 (sextet, J=7,3Hz, 2H); 1,02 (t, J=7,3Hz, 3H).
Příklad 3: jr
Příprava (lS,2S,3R,5S)-3-[7-[[(lR,2S)-2-(3,4-difluor^henyl)cytlopropyl]amino]-5-'(propylthio)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl]-5-(2-hydroxyethoxy)cyfrlopentap<-l,2-diolu (I, Ticagrelor)
. kyselina R-mandlová
(Va) (I) ·«···* 9 9 9 9 9 t „ · * * fc * * , . . - 5 · * * ρ ««<«· « · · · * β ► * * » - ♦ · _ 4- .... .... .....
/
K. látce Va (1,95 g, 5 mmol) byl přidán acetonitril (20ml) a (lR,2S)-2-(3,4-difluo^pňenyl)cy^íopropanamin R-mandelát (1,64 g, 5,1 mmol). Po kapkách byl přidán diisopropylethylamin (1,61 g, 12,5 mmol) při 25 až 30 °C. Směs byla míchána 4 hodiny při 25 až 30 °C. Poté byla přidána voda (30 ml). Acetonitril byl odpařen na odparce za sníženého tlaku. Směs byla extrahována ethylacetátem (3 x 30 ml). Spojená organická fáze byla promyta vodou (20 ml) a v odpařena na odparce za sníženého tlaku za vzniku 2,54/g pevné látky. Surový produkt byl rekrystalován z acetonitrilu. Bylo získáno 2,2^ (8^/o) látky I (Ticagrelor) o HPLC čistotě vyšší než 9^0.
Pomocí HR MS byla ověřena MW 522,57 (C23H28F2N6O4S).
'H NMR (500 MHz, dmso-d6, 100 °C): □ 8,84 (b, 1H); 7,27 (m, 2H); 7,07 (m, 1H); 4,98 (quartet, J=8,7Hz, 1H); 4,73 (m, 1H); 4,62 (m, 2H); 4,16 (m, 1H); 4,01 (m, 1H); 3,84 (m, 1H); 3,55 (m, 4H); ^.97-3,10 (m, 2H); 2,96 (m, 1H); 2,64 (m, 1H); 2,23 (m, 1H); 2,10 (m, 1H); 1,64 (m, 2H); 1,53 (m, 1H); 1,36 (m, 1H); 0,93 (t, J=7,lHz, 3H).
Claims (30)
- Patentové nároky1. Způsob přípravy ticagreloru vzorce IHÓ OH (O vyznačující se tím, že sloučenina Via, VIb, nebo Víc,kde R je CH2CH2OH, CH2COOH, CH2COOR1, R1 je rozvětvený nebo nerozvětvený Cl--C4 alkyl, výhodně ve formě soli reaguje v rozpouštědle a/nebo ve směsi rozpouštědel s deprotekčním činidlem (krok a), přičemž získaná sloučenina vzorce IVHÓ OH (II)/ kde Rje CH2CH2OH, CH2COOH, CH2COOR1, R1 je rozvětvený nebo nerozvětvený Cl- C4 alkyl, se in situ za přítomnosti báze převede reakcí se sloučeninou vzorce III,Cl(ni) ( kdeXjeNH2^ v rozpouštědle a/nebo ve směsi rozpouštědel na sloučeninu vzorce IV, která krystalizuje nebo rekrystalizuje z rozpouštědla (krok b), • · * · • · · · *·* e(iv) kde R je CH2CH2OH, CH2COOH, CH2COOR1, R1 je rozvětvený nebo nerozvětvený C1-C4 alkyl a X je NH2, která se pak převede na ticagrelor vzorce I.
- 2. Způsob přípravy podle nároku 1 vyznačující se tím, že se jako deprotekční činidlo v kroku a) použije minerální kyselina.
- 3. Způsob přípravy podle nároků 1 a 2 vyznačující se tím, že se jako minerální kyselina v kroku a) použije kyselina chlorovodíková nebo sírová.
- 4. Způsob přípravy podle nároku 1 vyznačující se tím, že se jako rozpouštědlo v kroku a) použije rozpouštědlo vybrané z řady methanol, ethanol, propanol, isopropanol, ethylenglykol, voda nebo jejich směsi.
- 5. Způsob přípravy podle nároku 1 vyznačující se tím, že se krok a) provádí při teplotě 0 až 120 °C.
- 6. Způsob přípravy podle nároku 1 vyznačující se tím, že sloučenina II vzniklá v kroku a) se použije bez izolace v kroku b).
- 7. Způsob přípravy podle nároku 1 vyznačující se tím, že se jako báze v kroku b) použije terciární amin.
- 8. Způsob přípravy podle nároku 1 vyznačující se tím, že se jako rozpouštědlo v kroku b) použije rozpouštědlo vybrané z řady methanol, ethanol, propanol, isopropanol, ethylenglykol, voda nebo jejich směsi.
- 9. Způsob přípravy podle nároku 1 vyznačující se tím, že se krok b provádí při teplotě 60 až 150 °C, s výhodou v rozmezí 80 až 130 °C.n
- 10. Způsob přípravy podle nároku 1 vyznačující se tím, že sloučenina IV krystalizuje nebo rekrystalizuje z rozpouštědla vybraného z řady ethylacetát, isopropylacetát, acetonitril.
- 11. Sloučenina vzorce IV.X Cl(IV) kde Rje CH2CH2OH, CH2COOH, CH2COOR1, R1 je rozvětvený nebo nerozvětvený Cl-C4 alkyl a X je NH2.
- 12. Způsob přípravy ticagreloru vzorce IHO OH (I) vyznačující se tím, že sloučenina Vlál,Λ (Vlál) výhodně ve formě soli reaguje v rozpouštědle a/nebo ve směsi rozpouštědel s deprotekčním činidlem (krok al), přičemž získaná sloučenina vzorce Ihvse in situ za přítomnosti báze převede reakcí se sloučeninou vzorce lilaClν rozpouštědle a/nebo ve směsi rozpouštědel na sloučeninu vzorce IVa, která krystalizuje nebo rekrystalizuje z rozpouštědla (krok bl),která v kroku cl reaguje s diazotačním činidlem v rozpouštědle za vzniku sloučeniny vzorce Va>která v kroku dl reaguje s (lR,2S)-2-(3,4-difluor^j>henyl)-cyklopropanaminem výhodně ve formě soli v přítomnosti báze v rozpouštědle a/nebo ve směsi rozpouštědel na ticagrelor vzorce I.
- 13. Způsob přípravy podle nároku 12 vyznačující se tím, že se sloučenina Vial použitá v kroku al) použije ve formě soli s kyselinou L-vinnou.
- 14. Způsob přípravy podle nároku 12 vyznačující se tím, že se jako deprotekční činidlo v kroku al) použije minerální kyselina.
- 15. Způsob přípravy podle nároků 12 a 14 vyznačující se tím, že se jako minerální kyselina v kroku al) použije kyselina chlorovodíková nebo sírová.
- 16. Způsob přípravy podle nároku 12 vyznačující se tím, že se jako rozpouštědlo v kroku al) použije rozpouštědlo vybrané z řady methanol, ethanol, propanol, isopropanol, ethylenglykol, voda nebo jejich směsi.
- 17. Způsob přípravy podle nároku 12 vyznačující se tím, že se krok al) provádí při teplotě0 až 120 °C.
- 18. Způsob přípravy podle nároku 12 vyznačující se tím, že sloučenina Ha vzniklá v kroku al) se použije bez izolace v kroku bl).
- 19. Způsob přípravy podle nároku 12 vyznačující se tím, že se jako báze v kroku bl) použije terciární amin.
- 20. Způsob přípravy podle nároku 19 vyznačující se tím, že se jako báze v kroku bl) použije triethylamin.
- 21. Způsob přípravy podle nároku 12 vyznačující se tím, že se jako rozpouštědlo v kroku bl) použije rozpouštědlo vybrané z řady methanol, ethanol, propanol, isopropanol, ethylenglykol, voda nebo jejich směsi.
- 22. Způsob přípravy podle nároku 12 vyznačující se tím, že se krok bl provádí při teplotě 60 až 150 °C, s výhodou v rozmezí 80 až 130 °C.
- 23. Způsob přípravy podle nároku 12 vyznačující se tím, že se sloučenina IVa krystalizuje nebo rekrystalizuje z rozpouštědla vybraného z řady z ethylacetát, isopropylacetát, acetonitril.
- 24. Sloučenina vzorce IVať(IVa) .
- 25. Způsob přípravy podle nároku 12 vyznačující setím, že se jako diazotační činidlo v kroku cl) použije isopentylnitrit nebo dusitan sodný.
- 26. Způsob přípravy podle nároku 12 vyznačující se tím, že se jako rozpouštědlo v kroku cl) použije rozpouštědlo vybrané z řady acetonitril, toluen, voda nebo jejich směsi.
- 27. Sloučenina vzorce Vax(Va).
- 28. Způsob přípravy podle nároku 12 vyznačující setím, že (lR,2S)-2-(3,4-difluorgphenyl)cyklopropanamin použitý v kroku dl) se použije ve formě soli s kyselinou R-mandlovou.
- 29. Způsob přípravy podle nároku 12 vyznačující se tím, že se jako báze v kroku dl) zvolí terciární amin nebo anorganická báze.
- 30. Způsob přípravy podle nároků 12 a 29 vyznačující se tím, že terciární amin se zvolí z řady triethylamin, diisopropylethylamin, a anorganická báze z řady uhličitan sodný, uhličitan draselný.
Priority Applications (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CZ2013-189A CZ307217B6 (cs) | 2013-03-14 | 2013-03-14 | Zlepšený způsob výroby a nové intermediáty syntézy ticagreloru |
BR112015022692A BR112015022692A2 (pt) | 2013-03-14 | 2014-03-14 | método para a preparação de ticagrelor, e, composto |
PCT/CZ2014/000028 WO2014139489A1 (en) | 2013-03-14 | 2014-03-14 | Method for the preparation of ticagrelor and intermediates suitable therefore |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CZ2013-189A CZ307217B6 (cs) | 2013-03-14 | 2013-03-14 | Zlepšený způsob výroby a nové intermediáty syntézy ticagreloru |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CZ2013189A3 true CZ2013189A3 (cs) | 2014-09-24 |
CZ307217B6 CZ307217B6 (cs) | 2018-04-04 |
Family
ID=50478119
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CZ2013-189A CZ307217B6 (cs) | 2013-03-14 | 2013-03-14 | Zlepšený způsob výroby a nové intermediáty syntézy ticagreloru |
Country Status (3)
Country | Link |
---|---|
BR (1) | BR112015022692A2 (cs) |
CZ (1) | CZ307217B6 (cs) |
WO (1) | WO2014139489A1 (cs) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CZ2013866A3 (cs) * | 2013-11-08 | 2015-05-20 | Zentiva, K.S. | Způsob výroby a nová krystalická forma intermediátu syntézy ticagreloru |
CN106928233B (zh) * | 2015-12-31 | 2021-02-12 | 上海医药集团股份有限公司 | 喹啉类化合物的盐,其晶型、制备方法、组合物与应用 |
CN115160320B (zh) * | 2022-06-27 | 2024-05-07 | 南通常佑药业科技有限公司 | 一种手性嘧啶并三唑类替格瑞洛的制备方法 |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
TWI229674B (en) | 1998-12-04 | 2005-03-21 | Astra Pharma Prod | Novel triazolo[4,5-d]pyrimidine compounds, pharmaceutical composition containing the same, their process for preparation and uses |
GB0013488D0 (en) | 2000-06-02 | 2000-07-26 | Astrazeneca Ab | Chemical compound |
GB0013407D0 (en) | 2000-06-02 | 2000-07-26 | Astrazeneca Ab | Forms of a chemical compound |
CN102311437A (zh) * | 2010-07-01 | 2012-01-11 | 北京迈劲医药科技有限公司 | 一种抗血小板凝集药替卡格雷的制备方法 |
WO2012138981A2 (en) * | 2011-04-06 | 2012-10-11 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | New intermediates and processes for preparing ticagrelor |
CA2859580A1 (en) * | 2011-12-23 | 2013-06-27 | Lek Pharmaceuticals D.D. | Synthesis of triazolopyrimidine compounds |
EP2607355A1 (en) * | 2011-12-23 | 2013-06-26 | LEK Pharmaceuticals d.d. | Synthesis of triazolopyrimidine compounds |
-
2013
- 2013-03-14 CZ CZ2013-189A patent/CZ307217B6/cs not_active IP Right Cessation
-
2014
- 2014-03-14 BR BR112015022692A patent/BR112015022692A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2014-03-14 WO PCT/CZ2014/000028 patent/WO2014139489A1/en active Application Filing
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
BR112015022692A2 (pt) | 2017-07-18 |
CZ307217B6 (cs) | 2018-04-04 |
WO2014139489A1 (en) | 2014-09-18 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US20240158400A1 (en) | Synthesis of a bruton's tyrosine kinase inhibitor | |
AU2014214031B2 (en) | Substituted bicyclic dihydropyrimidinones and their use as inhibitors of neutrophil elastase activity | |
WO2014005443A1 (zh) | 一种制备选择性抗凝血药替卡格雷及其中间体的方法 | |
WO2013163892A1 (en) | Novel triazolo pyrimidine compounds and a process of preparation thereof | |
WO2016030704A1 (en) | Solid form of intermediate of ticagrelor | |
TW200927716A (en) | Process and intermediates for preparing integrase inhibitors | |
TW201938527A (zh) | 抗病毒化合物之合成 | |
CA2788072A1 (en) | Improved processes for preparing ticagrelor intermediate, 4,6-dichloro-5-nitro-2-(propylthio)pyrimidine | |
JP6332818B2 (ja) | チカグレロルの中間体およびその製造法、およびチカグレロルの製造法 | |
EP3741758A1 (en) | Bromodomain inhibitor compound and use thereof | |
EP2268634A2 (en) | Processes for the preparation of bosentan and related compounds using novel intermediates | |
WO2015037016A2 (en) | An improved process for the preparation of ticagrelor and intermediates thereof | |
WO2014023681A1 (en) | A process for the preparation of an intermediate for a triazolopyrimidine carbonucleoside | |
CZ2013189A3 (cs) | Zlepšený způsob výroby a nové intermediáty syntézy ticagreloru | |
US9150547B2 (en) | Process for the preparation of pazopanib using novel intermediate | |
ES2663389T3 (es) | Procedimiento de preparación de los inhibidores de dipeptidilpeptidasa | |
CA2839057A1 (en) | Improved process for preparing cyclopentylamine derivatives and intermediates thereof | |
CA2977752A1 (en) | Benzimidazole compound for preventing or treating a disease caused by abnormal prs activity, method for preparing the same and pharmaceutical composition comprising the same | |
US9604991B2 (en) | Preparation method of ticagrelor and intermediates thereof | |
US20120295930A1 (en) | Novel process for the preparation of cis-nucleoside derivative | |
US20150322050A1 (en) | Efficient Process for the Preparation of Lapatinib and Salts Thereof by Means of New Intermediates | |
WO2012011129A2 (en) | Novel polymorph of bis[(e)-7-[4-(4-fluorophenyl)-6-iso-propyl-2-[methyl (methylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl](3r,5s)-3,5-dihydroxyhept-6-enoic acid] calcium salt | |
JP2013523811A (ja) | フラビン誘導体 | |
JP5796836B2 (ja) | ピタバスタチンまたはその塩の中間体の製造方法 | |
JP2021523187A (ja) | リナグリプチンおよびその塩の製造のための中間体およびプロセス |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20200314 |