CZ20032899A3 - Kappa-opiátové agonisty pro ošetřování močového měchýře - Google Patents
Kappa-opiátové agonisty pro ošetřování močového měchýře Download PDFInfo
- Publication number
- CZ20032899A3 CZ20032899A3 CZ20032899A CZ20032899A CZ20032899A3 CZ 20032899 A3 CZ20032899 A3 CZ 20032899A3 CZ 20032899 A CZ20032899 A CZ 20032899A CZ 20032899 A CZ20032899 A CZ 20032899A CZ 20032899 A3 CZ20032899 A3 CZ 20032899A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- bladder
- treatment
- phenyl
- ethyl
- hydroxypyrrolidin
- Prior art date
Links
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims description 20
- 208000026533 urinary bladder disease Diseases 0.000 title claims description 11
- 239000003402 opiate agonist Substances 0.000 title description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 20
- 206010005052 Bladder irritation Diseases 0.000 claims abstract description 16
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 13
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 14
- -1 (3S) -3-hydroxypyrrolidin-1-yl Chemical group 0.000 claims description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 8
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 5
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract description 9
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract description 8
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 abstract description 8
- JHLHNYVMZCADTC-LOSJGSFVSA-N asimadoline Chemical compound C([C@@H](N(C)C(=O)C(C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)N1CC[C@H](O)C1 JHLHNYVMZCADTC-LOSJGSFVSA-N 0.000 abstract description 7
- 241000700159 Rattus Species 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 229950002202 asimadoline Drugs 0.000 abstract description 3
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 abstract description 2
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 abstract description 2
- 239000002632 kappa opiate receptor agonist Substances 0.000 abstract description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 abstract 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 abstract 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 abstract 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 10
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 10
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 5
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 5
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 4
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 4
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 3
- YEUNWXVEHKUOBQ-UHFFFAOYSA-N 2,2-diphenylbutanamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C(N)=O)(CC)C1=CC=CC=C1 YEUNWXVEHKUOBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 230000001882 diuretic effect Effects 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000036325 urinary excretion Effects 0.000 description 2
- 210000001635 urinary tract Anatomy 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JHHZLHWJQPUNKB-BYPYZUCNSA-N (3s)-pyrrolidin-3-ol Chemical compound O[C@H]1CCNC1 JHHZLHWJQPUNKB-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- ZXQVXEAZKZFEEP-UHFFFAOYSA-N 2,2-diphenylacetamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C(=O)N)C1=CC=CC=C1 ZXQVXEAZKZFEEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010005063 Bladder pain Diseases 0.000 description 1
- 206010048962 Brain oedema Diseases 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 1
- 208000005171 Dysmenorrhea Diseases 0.000 description 1
- 206010013935 Dysmenorrhoea Diseases 0.000 description 1
- 208000001640 Fibromyalgia Diseases 0.000 description 1
- 208000014540 Functional gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 description 1
- 206010029333 Neurosis Diseases 0.000 description 1
- 208000030053 Opioid-Induced Constipation Diseases 0.000 description 1
- 208000004550 Postoperative Pain Diseases 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 1
- 208000025747 Rheumatic disease Diseases 0.000 description 1
- 208000034189 Sclerosis Diseases 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000029033 Spinal Cord disease Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 239000009975 Urodyn Substances 0.000 description 1
- 238000012084 abdominal surgery Methods 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000573 anti-seizure effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 150000003938 benzyl alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 208000006752 brain edema Diseases 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 208000015114 central nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 210000000750 endocrine system Anatomy 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 description 1
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 208000003243 intestinal obstruction Diseases 0.000 description 1
- 208000002551 irritable bowel syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 1
- 239000004922 lacquer Substances 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 230000027939 micturition Effects 0.000 description 1
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 description 1
- 208000004296 neuralgia Diseases 0.000 description 1
- 230000000324 neuroprotective effect Effects 0.000 description 1
- 208000015238 neurotic disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 210000004789 organ system Anatomy 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000008855 peristalsis Effects 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000008347 soybean phospholipid Substances 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 description 1
- 208000019206 urinary tract infection Diseases 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/12—Antidiuretics, e.g. drugs for diabetes insipidus
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
(57) Anotace:
N-Methyl-N-[(lS)-l-fenyl-2-((S)-3-hydroxypyrrolidin-lyl)ethyl]-2,2-difenylacetamid nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli pro výrobu farmaceutického prostředku pro ošetřování nemocí močového měchýře, zvláště iritabilního močového měchýře a spojených bolestí.
CO <
σ>
O) co
CM
CO
CM
N
O • · ·
7/
01-1760-03-Ma
Kappa-opiátové agonisty pro ošetřování močového měchýře
Oblast techniky
Vynález se týká použití léčiva, N-methy1-N-[(1S)-1-feny1-2 - (( 3S )-3-hydroxypyrrolidin-l-yllethy11-2,2-d i feny1acetamidu, nebo jeho farmakologicky přijatelných solí pro přípravu léčivových prostředků pro ošetřování onemocnění močového měchýře, zvláště iritabilního močového měchýře a s tím spojených bolest i .
Dosavadní stav techniky
Léčivě účinná složka, N-methy1-N-[(1S)-1-feny1-2-((3S)-3-hydroxypyrrolidin-l-yl)ethy13-2,2-dif enylacetam id, ( as imadolin),
ho' >
jeho farmakologicky přijatelné soli a způsob jeho přípravy jsou popsány v americkém patentovém spise číslo 5 532266 (příklad 1 ) Léčivě účinná složka, N-methyl-N-[(lS)-l-fenyl-2-((3S)-3-hydroxypyrrolidin-l-yl)ethyl 3-2,2-d ifenylacetamid, zvláště její hydrochlorid, má analgetické, protizámět1 ivé, antlastmatické, diuret-ické, prot i křečové, neuroprotekt i vní působení a působí také proti kašli; jakožto kappa opiátový agonist je zvláště vhodná pro ošetřování zvýšené citlivosti na bolest způsobenou záněty, pro ošetřování edemu mozku, stavu nedostatečného zásobování tkání kyslíkem (hypoxie), stavu bolesti a zmírňuje sekundární poškození způsobované ischemií.
Použití N-methyl-N-I/TS)-1-feny1-2-C(3S)-3-hydroxypyrroli din-l-y1)ethyl1-2,2-difenylacetamidu nebo jeho farmakologicky přijatelných solí pro přípravu léčiva k ošetřování zánětlivých nemocí střev a chorobných symptomů s ním spojených, pro ošetřování velkých bolestí zvláště hypersenzitivity při potížích se zády, pro ošetřování popálenin, nemocí způsobených slucem a reumatických nemocí a pro ošetřování pooperačních bolestí a střevní neprůchodnosti, ke které často dochází po operacích břicha, jsou popsány v evropském patentovém spise číslo EP O 752246.
N-Methy1-N-t £LS)-1-feny1-2-(C3S)-3-hydroxypyrrolidin-1-y1)ethy13-2,2-difenylacetamid nebo jeho farmakolog íčky přijatelné soli jsou podobně vhodné pro ošetřování funkčních gastrointestinálních nemocí spojených s bolestivostí a/nebo se zvýšenou nebo se sníženou peristaltikou, zvláště dráždivého střevního syndromu nebo pro ošetřování neulcerativní dyspepsie, obstipace, zvláště opiódem navozené obstipace, artritidy, migrény, lupénky jebo jiných svědivých kožních nemocí, dysmenorhey a fibromyalgie.
Úkolem vynálezu je vyvinout farmaceuticky účinnou sloučeninu, které by se mohlo použít a která by byla účinná při ošetřování a/nebo profylaxi nemocí močového měchýře, zvláště iritabilního močového měchýře, známých také jako cytalgie, cystalgie, neuralgie vesicae nebo neuróza močového měchýře, a která by zároveň zmírňovala bolesti spojené s tímto onemocněním a léčila by nemoc.
Výrazem iritabilní močový měchýř se míní chronický stav podráždění spodního močovinového traktu, ke kterému dochází zvláště u žen. Jakožto symptomy se uvádějí disurie, nutkavost močení, polakiurie suprapulbická a difuzní bolest při sezení. Dochází k častému rozporu mezi subjektivním neduhem a objektivními nálezy- Nejčastějšími příčinami jsou nemoci psychovegetativního nebo endokrinního systému. Iritabilní močový měchýř by mohl být rozeznán od jiných syndromů, jako jsou infekce močového traktu a změny ve spodním močovém traktu, nemoci související s pánevními orgány nebo s centrálním nervovým systémem nebo nemoci míchy (například rozptálená skleróza).
S překvapením se zjistilo, že léčivě účinná látka N-met2-iZ hyl-N-[(lS)-l-fenyl-2-((3S)-3-hydroxypyrrolidin-l-yl)ethyl] ^-difenylacetamid nebo jeho farmakologicky přijatelné soli, zvláště hydrochlorid, jsou překvapivě účinné pro ošetřování nemocí močového měchýře, zvláště iritabilního močového měchýře navzdory známého diuretického působení asimadolinu.
Podstata vynálezu
Podstatou vynálezu je použití léčivě účinné sloučeniny, N-methyl-N-t(1S)-1-feny1-2-((3S)-3-hydroxypyrrolidin-l-yl)et hy11-2,2-difenylacetamid, nebo jejích farmakologicky přijatelných solí pro přípravu léčiva k ošetřování nemocí močového měchýře .
Vynález se tedy týká zvláště použití léčivě účinné sloučeniny , N-methy1-N-[(1S)-1-feny1-2-((3S)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)ethyl]-2,2-difenylacetamid, nebo jejích farmakologicky přijatelných solí pro přípravu léčivových prostředků k ošetřování iritabilního močového raěchýře.
N-Methy1-N-[ XlS)-l-feny1-2-((3S)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)ethyl1-2,2-difenylacetamid nebo jeho farmakologicky prija4 • *
telné soli se proto mohou používat pro přípravu farmaceutických prostředků pro ošetřování nemocí močového měchýře, zvláště iritabilního močového měchýře, převáděním na vhodnou dávkovači formu spolu s alespoň jedním excipientem nebo adjuvantem a popřípadě s jednou nebo s několika dalšími účinnými látkami.
Vynález se také týká farmaceutického prostředku, který obsahuje N-methy1-N-[C1S)-1-feny1-2-((3S)-3-hydroxypyrrolidin-1-y1)ethy1]-2,2-difenylacetamid nebo jeho farmakologicky přijatelné soli pro ošetřování nemocí močového měchýře.
Vynález se proto také týká zvláště farmaceutického prostředku, který obsahuje N-methyl-N-[(lS)-l-fenyl-2-(C3S)-3-hydroxypyrrolidin-l-y1)ethyl]-2,2-difenylacetamid nebo jeho farmakologicky přijatelné soli pro ošetřování iritabilního močového měchýře.
F’rostředky, připravené touto cestou, se mohou používat jakožto léčiva v humánní a ve veterinární medičině. Jakožto vhodné excipienty se uvádějí organické nebo anorganické látky, které jsou vhodné pro enterální (například orální nebo rektální) nebo parenterální podání a které nereagují s novými sloučeninami, jako jsou například voda, rostlinné oleje, benzylakoholy, polethylenglykoly, glyceroltriacetát a jiné glyceridy mastných kyselin, želatina, sojový lecithin, glycidy, jako jsou laktóza nebo škrob, stearát hořečnatý, mastek nebo celulóza .
Pro orální podání jsou vhdné zvláště tablety, povlečené tablety, kapsle, sirupy, štávy nebo kapky. Zvláštní význam mají lakem povlečené tablety a kapsle mající povlaky odolné žaludečím šťávám nebo tobolková pouzdra. Vhodné pro rektální použití jsou čípky a vhodné pro parenterální podání jsou roztoky, zvláště roztoky na olejové bázi nebo vodné roztoky, dále suspenze, emulze nebo implantáty.
• · · · • ♦ · · • · · 9 9 9 • 9 9 9 9 9 9 9
9 9 9 9 9 9
Účinné látky podle vynálezu se také mohou lyofilizovat a získané lyofllizáty se mohou používat například pro přípravu prostředků pro injektování.
Prostředky podle vynálezu se mohou sterilovat a/nebo mohou obsahovat adjuvanty, jako jsou konzervační činidla, stabilizátory a/nebo smáčdla, emulgátory, soli pro úpravu osmotického tlaku, pufry, barviva a/nebo ochucovací činidla. Popřípadě mohou také obsahovat jednu nebo několik dalších aktivních látek, například jeden nebo několik vitaminů.
N-Methy1-N-[C1S)-1-feny1-2-(<3S)-3-hydroxypyrrolidin-1-y1)ethy1]-2,2-difenylacetamid nebo jeho farmakologicky přijatelné soli se obecně podávají podobně jako známé prostředky, které jsou obchodně dostupné, pro udávanou indikaci, s výhodou v dávce v rozmezí přibližně 0,1 mg až 50 mg, zvláště v rozmezí 5 až 30 mg na dávkovači jednotku. Denní dávka je s výhodou 0,02 až 20 mg/kg, zvláště 0,1 až 10 mg/kg tělesné hmotnosti.
Avšak určitá dávka pro každného jednotlivého jedince závisí na nejrůznějších faktorech, například na účinnosti určité použité sloučeniny, na stáří, tělesné hmotnosti, všeobecném zdravotním stavu, pohlaví, stravě, na okamžiku a cestě podání, na rychlosti vylučování, na kombinaci léčiv a na závažnosti ošetřovaného onemocnění. Výhodné je orální podávání.
Příklady provedeni vynálezu
Na živočišných modelech se popisuje účinnost asimadolinu při ošetřování nemocí močového měchýře, zvláště iritabilního močového měchýře.
Model pro měření působení na exkreci moče popsal Lipschitz a kol- (J. Pharmacol. Exp. Ther. 79, str. 97 až 110, 1943). Testovaná sloučenina se podává krysám, kterým se odebere stra6 ·· ···· • · · • · · va přes noc, přičemž však mají volný přístup k vodě. Zvýšená exkrece moče se vyvolá současnou intraperitoneální injekcí 1OO ml/kg fyziologického solankového roztoku. Bezprostředně po podání testované sloučeniny se močový měchář vyprázdní šetrnou masáží břicha nad močovým měchýřem- Krysy se následně ponechají v metabolické kleci, ve které se shromážďuje moč po dobu šesti hodin. N-Methyl-N-[<lS)-l-fenyl-2-((3S)-3-hydroxypyrro1idin-l-yl)ethyl]-2,2-difenylacetamid zvyšuje sekreci moče v závislosti na dávce, přičemž se vyloučí dvakrát větší množství moče při dávce 1OO mg/kg.
Vliv na sekreci moče v normálních krysách se testuje analogicky (to je bez navození zvýšené sekrece moči, viz shora). N-Methy1 — N — t(1S)-1-feny1-2-((3S)-3-hydroxypyrrolidin-l-yl)et hyl]-2,2-difenylacetamid zvyšuje sekreci moče v závislosti na dávce, přičemž se vyloučí 5,5 krát větší množství moče při dávce pouze 30 mg/kg p.o.
Klasický živočišný model iritabilního močového měchýře popsal Ghoniem a kol. (Beurol. Urodyn. 14, str. 657 až 665, 1995). Samičkám opic se navodí iritabilní močový měchýř přímou infuzí acetomu do močového měchýře. Opice se drží v metabolické kleci určené ke kontinuálnímu monitorování močení opice. Četnost, vyloučené objemy a rychlosti toku moče se měří kontinuálně močovým průtokoměrem. Porovnání absorpce močoviny před a po infuzí acetonu ukazuje, že absorpce močoviny drasticky vzroste po infuzi acetonu a pouze dosahuje základní hodnoty před infuzí acetonu opět po čtyřech týdnech- Kromě toho se pozorují závažné změny fyziologie močového měchýře v prvním týdnu po infuzi acetonu: výkon močového měchýře, měřený v ml/cm, klesá téměř o 95 Vyprazdňovací chování se také závažně mění, přičemž frekvence vyprazdňování značně vzrflstá s odkapáváním moči a zároveň se vyprazdňovaný objem snižuje přibližně o 70 %. Systematické pozorování chování opic po dobu čtyř týdnů vykazuje sníženou četnost obecných a zvláště sociálních akti• · ·
·· ·· stereotypní samovolné sám se sebou, značně vit, jako repertuáru chování, zatímco chování, jako samoobsluha, pohrávat si vzrůstá. Tyto změny chování, pozorované u opic, jsou konsistentní s klinickým obrazem závažného nekomfortu a bolesti. N-Methy1-N-[<1S>-1-feny1-2-C C3S)-3-hydroxypyrrolidin-l-yl)et hyl]-2,2-difenylacetamid v dávkách 3, 1O a 30 mg/kg normalizuje funkci močového měchýře způsobem závislým na velikosti dávky.
Průmyslová využitelnost
N-Methyl-N-[/1S)-1-feny1-2-<(3S)-3-hydroxypyrrolidin-l-yl)et hy11-2,2-difenylacetamid nebo jeho farmakologicky přijatelné soli pro výrobu farmaceutického prostředku pro ošetřování nemocí močového měchýře, zvláště iritabilního močového měchýře a spojených bolestí.
Claims (4)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Použití (použiti), 1 éč ivě účinné sloučeniny, N-methyl-N-[(IS)-1-feny1-2-((3S)-3-hydroxypyrrolidin-i-yl)ethy13-2,2-difenylacetanid, nebo jejích farmakologicky přijatelných solí pro přípravu léčiva k ošetřování nemocí močového měchýře.
- 2. Farmaceutický prostředek pro ošetřování nemocí močového měchýře, vyznačující se tím, že obsahuje alespoň N-methy1-N-tClS)-l-feny1-2-C(3S)-3-hydroxypyrrolidin-1-y1)ethy1]-2,2-difeny1acetamid nebo jednu z jeho farmakologicky přijatelných solí.
- 3. Použití použití léčivě účinné sloučeniny, N-methyl-N-[(IS)-1-feny1-2-((3S)-3-hydroxypyrrolidin-l-yljethy13-2,2-difeny1acetamid, nebo jejích farmakologicky přijatelných solí pro přípravu léčiva k ošetřování iritabilního močového měchýře
- 4. Farmaceutický prostředek pro ošetřování nebo prevenci iritabilního močového měchýře .vyznačující se t í ra, že obsahuje alespoň N-methyl-N-[ClS)-l-fenyl-2-((3S)-3-hydroxypyrrolidin-l-yl)ethy11-2,2-difenylacetamid nebo jednu z jeho farmakologicky přijatelných solí.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE10116978A DE10116978A1 (de) | 2001-04-05 | 2001-04-05 | Kappa-Opiatagonisten für die Behandlung von Erkrankungen der Blase |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20032899A3 true CZ20032899A3 (cs) | 2004-06-16 |
Family
ID=7680492
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20032899A CZ20032899A3 (cs) | 2001-04-05 | 2002-03-13 | Kappa-opiátové agonisty pro ošetřování močového měchýře |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20040157913A1 (cs) |
| EP (2) | EP1834640A3 (cs) |
| JP (1) | JP2004525165A (cs) |
| KR (1) | KR100851938B1 (cs) |
| CN (1) | CN1268332C (cs) |
| AT (1) | ATE366109T1 (cs) |
| AU (1) | AU2002254947B2 (cs) |
| BR (1) | BR0208488A (cs) |
| CA (1) | CA2443019C (cs) |
| CY (1) | CY1109001T1 (cs) |
| CZ (1) | CZ20032899A3 (cs) |
| DE (2) | DE10116978A1 (cs) |
| DK (1) | DK1397128T3 (cs) |
| ES (1) | ES2290286T3 (cs) |
| HK (1) | HK1064036A1 (cs) |
| HU (1) | HUP0303910A3 (cs) |
| MX (1) | MXPA03009099A (cs) |
| MY (1) | MY136683A (cs) |
| PL (1) | PL363540A1 (cs) |
| PT (1) | PT1397128E (cs) |
| RU (1) | RU2307651C2 (cs) |
| SK (1) | SK13272003A3 (cs) |
| WO (1) | WO2002080905A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA200308600B (cs) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE10259245A1 (de) * | 2002-12-17 | 2004-07-01 | Merck Patent Gmbh | Derivate des Asimadolins mit kovalent gebundenen Säuren |
| US20080090859A1 (en) * | 2003-10-30 | 2008-04-17 | Tioga Pharmaceuticals, Inc. | Use of Selective Opiate Receptor Modulators In the Treatment Of Neuropathy |
| SI2136801T1 (sl) * | 2007-03-30 | 2013-01-31 | Tioga Pharmaceuticals, Inc. | Kappa-opiat agonisti za zdravljenje diareje-predominant in izmeniäśnega sindroma razdraĺ˝ljivih prebavil |
| NZ630471A (en) * | 2012-03-19 | 2016-04-29 | Wellesley Pharmaceuticals Llc | Extended-release formulation for reducing the frequency of urination and method of use thereof |
| US8987289B2 (en) | 2012-12-14 | 2015-03-24 | Trevi Therapeutics, Inc. | Methods for treating pruritus |
| US8637538B1 (en) | 2012-12-14 | 2014-01-28 | Trevi Therapeutics, Inc. | Methods for treatment of pruritis |
| US20140179727A1 (en) | 2012-12-14 | 2014-06-26 | Trevi Therapeutics, Inc. | Methods for treating pruritus |
| JP2021531299A (ja) | 2018-07-23 | 2021-11-18 | トレビ セラピューティクス インコーポレイテッド | 慢性咳嗽、息切れ、及び呼吸困難の治療 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4215213A1 (de) * | 1992-05-09 | 1993-11-11 | Merck Patent Gmbh | Arylacetamide |
| DE19523502A1 (de) * | 1995-06-28 | 1997-01-02 | Merck Patent Gmbh | Kappa-Opiatagonisten für entzündliche Darmerkrankungen |
| DE19531464A1 (de) * | 1995-08-26 | 1997-02-27 | Merck Patent Gmbh | N-Methyl-N-[(1S-)-1-phenyl-2-((3S)-3-hydroxypyrrolidin 1-yl-)-ethyl]-2,2-diphenyl-acetamid |
| US5859043A (en) * | 1996-06-11 | 1999-01-12 | Board Of Supervisors Of Louisiana State University And Agricultural And Mechanical College | Method for maintaining kidney function during surgery or severe trauma under general anesthesia |
| US6201022B1 (en) * | 1997-03-27 | 2001-03-13 | Myorx, Inc. | Methods for treating neurotransmitter-mediated pain syndromes by topically administering an omega fatty acid |
| US5965701A (en) * | 1997-12-23 | 1999-10-12 | Ferring Bv | Kappa receptor opioid peptides |
-
2001
- 2001-04-05 DE DE10116978A patent/DE10116978A1/de not_active Withdrawn
-
2002
- 2002-03-13 PL PL02363540A patent/PL363540A1/xx unknown
- 2002-03-13 SK SK1327-2003A patent/SK13272003A3/sk not_active Application Discontinuation
- 2002-03-13 AT AT02724228T patent/ATE366109T1/de active
- 2002-03-13 CN CNB028073983A patent/CN1268332C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2002-03-13 EP EP07111669A patent/EP1834640A3/de not_active Withdrawn
- 2002-03-13 PT PT02724228T patent/PT1397128E/pt unknown
- 2002-03-13 DE DE50210422T patent/DE50210422D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-03-13 AU AU2002254947A patent/AU2002254947B2/en not_active Ceased
- 2002-03-13 EP EP02724228A patent/EP1397128B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-03-13 DK DK02724228T patent/DK1397128T3/da active
- 2002-03-13 WO PCT/EP2002/002756 patent/WO2002080905A1/de active IP Right Grant
- 2002-03-13 BR BR0208488-0A patent/BR0208488A/pt not_active IP Right Cessation
- 2002-03-13 CA CA002443019A patent/CA2443019C/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-03-13 HU HU0303910A patent/HUP0303910A3/hu unknown
- 2002-03-13 ES ES02724228T patent/ES2290286T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-03-13 CZ CZ20032899A patent/CZ20032899A3/cs unknown
- 2002-03-13 RU RU2003130641/14A patent/RU2307651C2/ru active
- 2002-03-13 MX MXPA03009099A patent/MXPA03009099A/es active IP Right Grant
- 2002-03-13 KR KR1020037012331A patent/KR100851938B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2002-03-13 US US10/474,312 patent/US20040157913A1/en not_active Abandoned
- 2002-03-13 JP JP2002578944A patent/JP2004525165A/ja active Pending
- 2002-04-02 MY MYPI20021192A patent/MY136683A/en unknown
-
2003
- 2003-11-04 ZA ZA200308600A patent/ZA200308600B/en unknown
-
2004
- 2004-09-07 HK HK04106732A patent/HK1064036A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2007
- 2007-09-25 CY CY20071101231T patent/CY1109001T1/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA2443019C (en) | 2009-12-29 |
| HK1064036A1 (en) | 2005-01-21 |
| RU2307651C2 (ru) | 2007-10-10 |
| HUP0303910A2 (hu) | 2004-03-29 |
| ES2290286T3 (es) | 2008-02-16 |
| MXPA03009099A (es) | 2004-02-12 |
| EP1834640A3 (de) | 2009-12-23 |
| US20040157913A1 (en) | 2004-08-12 |
| CA2443019A1 (en) | 2002-10-17 |
| DE10116978A1 (de) | 2002-10-10 |
| SK13272003A3 (sk) | 2004-02-03 |
| PT1397128E (pt) | 2007-09-03 |
| DK1397128T3 (da) | 2007-10-15 |
| KR100851938B1 (ko) | 2008-08-12 |
| EP1397128A1 (de) | 2004-03-17 |
| EP1397128B1 (de) | 2007-07-04 |
| JP2004525165A (ja) | 2004-08-19 |
| BR0208488A (pt) | 2004-03-02 |
| CN1499967A (zh) | 2004-05-26 |
| WO2002080905A1 (de) | 2002-10-17 |
| HUP0303910A3 (en) | 2005-04-28 |
| DE50210422D1 (de) | 2007-08-16 |
| KR20040025909A (ko) | 2004-03-26 |
| CY1109001T1 (el) | 2014-07-02 |
| RU2003130641A (ru) | 2005-03-10 |
| PL363540A1 (en) | 2004-11-29 |
| AU2002254947B2 (en) | 2007-06-07 |
| EP1834640A2 (de) | 2007-09-19 |
| MY136683A (en) | 2008-11-28 |
| ZA200308600B (en) | 2004-09-13 |
| CN1268332C (zh) | 2006-08-09 |
| ATE366109T1 (de) | 2007-07-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| TWI389689B (zh) | 氟利本西林（ｆｌｉｂａｎｓｅｒｉｎ）於治療停經前性慾疾病之用途 | |
| JP5241228B2 (ja) | 非ステロイド性抗炎症薬、鬱血除去薬および鎮静作用の少ない抗ヒスタミン薬を含む多層錠 | |
| US20040029941A1 (en) | Zonisamide use in obesity and eating disorders | |
| CN102112127A (zh) | 用于实现减肥和治疗肥胖的逐渐增加的剂量方案 | |
| KR100469029B1 (ko) | 세로토닌재흡수억제제의위장효과를극복하기위한5ht4수용체길항제의용도 | |
| US7834056B2 (en) | Pharmaceutical composition for gout | |
| WO2016011254A1 (en) | Combinations of antihistamines and leukotriene antagonists and methods of use thereof | |
| JP2009539996A (ja) | 腎機能障害を持つ個体における利尿改善方法 | |
| KR20040030788A (ko) | 요실금 치료를 위한 아릴(또는 헤테로아릴)아졸릴카르비놀 유도체 | |
| CZ20032899A3 (cs) | Kappa-opiátové agonisty pro ošetřování močového měchýře | |
| WO2021244637A1 (en) | Topical administration of 2- (diethylamino) ethyl 2- (4-isobutylphenyl) propionate for treatment of diseases | |
| TWI289060B (en) | Pharmaceutical composition for improving the recovery of post-stroke patients | |
| AU2007207867B2 (en) | Kappa-opiate agonists for the treatment of bladder diseases | |
| JP2022554231A (ja) | 過敏性腸症候群の予防又は治療のための医薬的組み合わせ | |
| MXPA06006685A (es) | Uso de gaboxadol para tratar el insomnio. | |
| JP2004513916A (ja) | 複合的な５−ｈｔ１ａアゴニストおよび選択的セロトニン再取り込み阻害剤の新規な使用 | |
| CN115607588B (zh) | 一种标本兼治抗痛风的芹槐提取物与非布司他药物组合物及其用途 | |
| WO2017211182A1 (zh) | 一种预防或治疗炎性疾病的药物组合物 | |
| NZ314584A (en) | Antispasmodic composition containing a non steroidal anti inflammatory drug such as diclofenac or nimesulide, pitofenone hydrochloride and fenpiverinium bromide | |
| TW201919597A (zh) | 利用新斯的明（neostigmine）及nk-1拮抗劑治療重症肌無力之醫藥組合物及方法 | |
| JPWO2019009354A1 (ja) | 排尿障害改善用組成物 | |
| IL127487A (en) | Use of thiazolidinone derivatives for the preparation of drugs for the treatment of neurodegenerative diseases |