CZ20013652A3

CZ20013652A3 - Prostředky k ochraně kůľe obsahující směs činidel k ochraně kůľe

Info

Publication number: CZ20013652A3
Application number: CZ20013652A
Authority: CZ
Inventors: Larry Richard Robinson; Donald Lynn Bissett; George Endel Deckner; Robert Bao Kim Ha
Original assignee: The Procter & Gamble Company
Priority date: 1999-04-19
Filing date: 2000-04-19
Publication date: 2002-03-13
Also published as: CN1347310A; ATE299015T1; JP4007480B2; WO2000062743A2; KR20020012174A; US6492326B1; DE60021179T2; KR100451280B1; CA2370201A1; MXPA01010630A; AU4361700A; CA2370201C; EP1171089B1; WO2000062743A3; BR0009830A; CN1198576C; DE60021179D1; JP2002542178A; EP1171089A2; AU770510B2

Description

Oblast techniky

Vynález se týká místně podávaných prostředků obsahujících činidla k ochraně kůže, zvláště pentapeptidy a deriváty pentapeptidů a jiných činidel k ochraně kůže. Takové prostředky jsou užitečné při regulaci stavu kůže, především při regulaci viditelných anebo dotekových poruch kůže spojených např. se stárnutím kůže. Výhodné prostředky obsahují činidla k ochraně kůže jako farnesol, fytantriol, bisabolol, niacinamid anebo salicylovou kyselinu.

Dosavadní stav techniky

Spotřebitelům je určeno zejména ke zlepšení zdraví anebo vzhledu kůže mnoho současně dostupných produktů k osobní ochraně. Mezi těmito prostředky k ochraně kůže je mnoho určeno k oddálení, minimalizaci nebo dokonce zastavení zvrásňování kůže a jiných histologických změn typicky spojených se stárnutím kůže nebo vnějším poškozením lidské kůže. V oboru bylo popsáno mnoho sloučenin užitečných k regulaci stavu kůže, což zahrnuje regulaci jemných čar, vrásek a jiných forem hrubé nebo drsné povrchové struktury spojené s věkem nebo poškozením kůže působením světla.

Kůže je vystavena poškozením mnoha vnějšími a vnitřními faktory. Vnější faktory zahrnují ultrafialové záření ( např. sluneční osvit), znečištěné ovzduší, vítr, horko, nízká vlhkost, agresivní surfaktanty a podobně. Vnitřní faktoiy zahrnují přirozené stárnutí a další biochemické změny v kůži. Jak vnější tak vnitřní faktory souhrnně způsobují viditelné znaky stárnutí kůže a vnější poškození, jako je zvrásňování a jiné formy zdrsnění (zahrnující zvětšené póry, tvorba šupin a čar v kůži) a histologických změn spojených se stárnutím kůže nebo poškozením. Pro mnoho lidí jsou vrásky připomínkou odcházejícího mládí. Odstranění vrásek se tak stalo vzkvétajícím obchodem ve společnostech zabývajících se zvýšením mladistvého vzhledu a sebevědomí. Léčba sahá od kosmetických krémů a zvlhčovačů k různým formám kosmetických chirurgických zákroků.

Vnější nebo vnitřní faktory vedou k ztenčení a obecné degradaci kůže. Při přirozeném stárnutí kůže například dochází k redukci buněk a krevních cév, které kůži zásobují. Dochází také ke zploštění spojení dermální a epidermální části, což vede k zeslabení tohoto spojení.

'V λ

Viz např. Oikarinen, „The Aging of Skin: Chronoaging Versus Photoaging“, Photodermatol. Photoimmunol. Photomed., vol. 7, str. 3 až 4, 1990, zahrnuto zde odkazem.

V oboru je známo velké množství činidel k ochraně kůže a zlepšení zdraví anebo fyzické odolnosti kůže. Například salicylová kyselina a benzoylperoxid se používají v prostředcích k ochraně kůže při léčbě akné. Retinoidy jsou dalším příkladem činidel k ochraně kůže používaných při ochraně kůže k redukci příznaků jejího stárnutí. Ačkoli preparáty s prostředky k ochraně kůže s takovými činidly úspěšně kůži chrání, mohou se vyskytnout některé problémy. Například retinoidní prostředky se typicky připravují za speciálních podmínek, jako je inertní atmosféra a mohou vykazovat méně optimální stabilitu, například časem blednou. Některé prostředky k ochraně kůže mohou vést k podráždění kůže, jako je bodání, pálení a zčervenání.

Podle předcházejícího je jasné, že je potřeba pokračovat ve formulování prostředků k ochraně kůže, které zlepšují její zdraví anebo její fyzický vzhled, což je například estetický půvab, odolnost a účinnost při odstraňování vrásek, jemných čar, pórů, špatné barvě kůže (např. zčervenání, zažloutnutí a další formy nežádoucí struktury povrchu kůže).

Překvapivě se zjistilo, že prostředky, které obsahují pentapeptidy anebo deriváty pentapeptidů v kombinaci s nejméně jedním přídavným činidlem k ochraně kůže, zajišťují úspěch při regulaci stavu kůže, což nebylo doposud v oboru popsáno. Například místní aplikace pentapeptidů anebo derivátů pentepeptidů v kombinaci s nejméně jedním přídavným činidlem k ochraně kůže synergicky reguluje (profylakticky anebo terapeuticky) viditelné anebo dotekové poruchy savčí kůže, které zahrnují jemné čáry, vrásky, zvětšené póry, drsnost, suchost a další poruchy struktuiy kůže, snižuje nebo odstraňuje viditelnost jemných čar, vrásek a dalších forem hrubé nebo drsné povrchové struktury spojené se stárnutím nebo poškozením kůže osvitem.

Žádná práce v oboru nezajišťuje přednosti a úspěšnost vynálezu.

Souhrn

Vynález se týká prostředku, který obsahuje bezpečné a účinné množství jednoho či více pentapeptidů anebo derivátů pentapeptidů, nejméně jedno přídavné činidlo k ochraně kůže a dermatologicky přijatelný nosič.

Vynález se také týká způsobů použití takových prostředků k regulaci stavu savčí kůže. Tyto způsoby obecně zahrnují krok, při kterém se místně podá prostředek na kůži savce, který léčbu potřebuje a to v bezpečném a účinném množství.

Výhodná provedení obsahují přídavná činidla k ochraně kůže farnesol, bisabolol, fytantriol, niacinamid anebo salicylovou kyselinu.

Tyto a další rysy, aspekty a přednosti vynálezu budou osobě z oboru zřejmé po přečtení popisu.

Popis vynálezu

Zatímco popis je ukončen nároky, které detailně upřesňují a přesně nárokují vynález, bude snad vynález lépe pochopen z následujícího popisu.

Všechna procenta a poměry zde uvedené jsou hmotnostní a jsou vztažena k celkové hmotnosti prostředku a všechna měření byla provedena při 25 °C, pokud není uvedeno jinak.

Vynalezené prostředky obsahují, mají elementární složení nebo se skládají ze složek vynálezu stejně jako z dalších přísad zde popsaných. Výraz „má elementární složení“ zde znamená, že prostředek nebo složka může obsahovat přídavnou přísadu, ale jen pokud tato přísada materiálně nezastupuje základní a novou charakteristiku nárokovaných prostředků nebo způsobů.

Všechny citované publikace jsou zde zahrnuty odkazem.

Výraz „keratinová tkáň“ zde označuje vrstvy obsahující keratin umístěné jako nejzevnější ochranný obal savců (např. lidí, psů. koček atd.), který zahrnuje, ale není tímto výčtem nijak omezen, kůži, rty, vlasy, nehty, blány, kopyta atd.

Výraz „místní podání“ zde znamená, že se vynalezené prostředky aplikují nebo rozprostřou na povrch keratinové tkáně.

Výraz „dermatologicky přijatelné“ zde znamená, že prostředky nebo složky takto označené jsou vhodné k použití ke kontaktu se savčí keratinovou tkání bez nepatřičné toxicity, inkompatibility, nestability, alergické reakce a podobně.

Výraz „bezpečné a účinné množství“ zde znamená množství sloučeniny nebo prostředku dostatečné k zajištění význačného kladného účinku, výhodně dobrého vzhledu keratinové tkáně nebo dobrého subjektivního pocitu, přičemž se jedná o kladné účinky nezávislé nebo kombinované, ale současně dostatečně mírné, aby se zabránilo vážným vedlejším účinkům, tj.

zajistit rozumný poměr mezi prospěchem a rizikem s přihlédnutím k posouzení odborníkem v daném oboru.

Výraz „propadávání“ zde znamená povolenost, ochablost nebo označuje podmínky, při kterých dochází ke ztrátám, zničení, změnám anebo abnormalitám kožního elastinu.

Výraz „známky stárnutí kůže“ zahrnuje, ale není tímto nijak omezen, všechny vnější viditelné nebo hmatatelné zřejmé projevy stejně jako jakékoli další makroefekty nebo mikroefekty související se stárnutím kůže. Takové změny mohou být podmíněny nebo způsobeny vnitřními faktory nebo vnějšími faktory, např. přirozeným stárnutím anebo vnějším poškozením. Tyto změny jsou důsledkem procesů, které zahrnují, ale nejsou tímto nijak omezeny, rozvoj strukturních poruch jako jsou vrásky a hrubé hluboké rýhy, kožní čáry, praskliny, hrbolky, velké póry (např. spojené s adnexálními strukturami jako jsou potní žlázové kanálky, mazové kanálky nebo vlasové váčky) nebo nerovnoměrnost nebo hrubost, ztráta elasticity kůže (ztráta anebo inaktivace funkčního kožního elastinu), propadávání (zahrnuje opuchlost v oblasti očí a čelistí), ztráta pevnosti kůže, ztráta napětí kůže, ztráta odtažení se při deformaci, změny barevnosti (zahrnují kruhy pod očima), tvorba skvrn, žloutnutí, hyperpigmentované oblasti kůže jako jsou stařecké tečky a pihy, keratosy, abnormální rozlišení, hyperkeratinizace, elastosy, rozklad kolagenu a další histologické změny v stratům comeum, dermis, epidermis, kožním vaskulárním systému (např. telangiektasia nebo pavučinové vlásečnice) a tkáních spodních vrstev, zvláště nejbližších kůži.

Vynález je užitečný k terapeutické regulaci viditelných anebo hmatatelných poruch v kůži savců, které zahrnují poruchy ve struktuře a barvě kůže. Například jasné zvětšení průměru pórů, viditelné vyvýšení tkáně bezprostředně sousedící s póry, které tvoří přístup do interadnexální části kůže, odstín a barva kůže jsou stejné anebo délka, hloubka anebo další rozměry čar anebo vrásek se zvětšují.

Vynalezené prostředky jsou také užitečné k regulaci stavu kůže a zvláště k regulaci stavu keratinové tkáně. Regulace stavu kůže, přesněji savčí kůže a zvláště lidské kůže, je často vyžadována kvůli stavům, které jsou podmíněny nebo způsobeny vnějšími anebo vnitřními faktory působícími na tělo. Příklady zahrnují vnější poškození, působení záření (ultrafialové záření), přirozené stárnutí, menopausální stav (např. postmenopausální změny v kůži), stres, nemoci atd. Například výraz „regulace stavu kůže“ zahrnuje proíylakticky anebo terapeuticky regulovaný stav kůže a zahrnuje jeden nebo více následujících přínosů: tloustnutí kůže (tj. výstavba epidermis anebo dermis anebo subdermálních vrstev kůže, jako jsou podkožní tuk >· ··· · nebo svaly, a přístupných keratinových vrstev kmene nehtů a vlasů), které snižuje atrofíi kůže, vzrůst zkroucení hranice mezi dermální a epidermální částí (známou také jako síťové spoje), prevence ztráty elasticity kůže (ztráta, zničení anebo inaktivace funkčního kožního elastinu) jako jsou elastosa, propadávání, ztráta odtažení se při deformaci; nemelaninové změny barvy kůže jako jsou kruhy pod očima, skvrny (např. nerovnoměrné zčervenání například kvůli růžovce; zde je odkázáno na výraz „ červené skvrnatění“), žloutnutí (bledá barva), změny barvy způsobené telangiektasií nebo pavučinovými vlásečnicemi.

Profylaktická regulace stavu kůže použitá ve vynálezu zahrnuje zpoždění, minimalizaci anebo prevenci viditelných anebo hmatatelných poruch kůže ( např. nepravidelnosti struktury kůže, které lze zjistit vizuálně nebo hmatem).

Terapeutická regulace stavu kůže použitá ve vynálezu zahrnuje zlepšení, snížení, minimalizováni anebo odstranění poruch kůže.

Vynalezené prostředky jsou také užitečné ke zlepšení vzhledu kůže nebo dobrého subjektivního pocitu.

Vynalezené prostředky jsou užitečné například k regulaci vzhledu kůže zajištěním okamžitého vizuálního zlepšení vzhledu kůže s následnou aplikaci prostředku na kůži. Obecně řečeno, vynalezené prostředky, které dále obsahují částicové materiály, budou většinou užitečné k zajištění okamžitého vizuálního zlepšení.

Vynalezené prostředky zajišťují další přínosy, mezi které patří stabilita, absence význačného (spotřebitelem neakceptovatelného) podráždění kůže a dobrý vzhled.

Vynalezené prostředky jsou stabilní. Přísady zde použité zahrnují pentapeptidy a deriváty pentapeptidů a jsou stabilní v prostředku a jsou kompatibilní navzájem a s ostatními činidly k ochraně kůže jako jsou niacinamid, fytantriol, farnesol, bisabolol a salicylová kyselina. Prostředky obsahující kombinaci pentapeptidů anebo derivátů pentapeptidů ve spojení s přídavnými činidly k ochraně kůže, jako je niacinamid, jsou tudíž schopné zajistit přídavný anebo synergický prospěch kůži. Dále pak má výsledný prostředek k ochraně kůže dobrou stabilitu a rozumně dlouhou skladovatelnost.

Výsledné prostředky, které obsahují pentapeptidy anebo deriváty pentapeptidů v kombinaci s nejméně jedním přídavným činidelm k ochraně kůže, mají dobrý vzhled. Příklady dobrého vzhledu zahrnují prostředky jako jsou luxusní krémy a pleťové vody, které (i) jsou světlé a nemastné, (ii) mají jemný a hebký dotyk s kůží, (iii) roztírají se snadno anebo (iv) se rychle absorbují. Další příklady dobrého vzhledu zahrnují prostředky, které mají vzhled přijatelný • · · spotřebitelem (tj. nemají nepříjemný zápach nebo bezbarvý vzhled) a zajišťují příjemný pocit na kůži.

Vynalezené prostředky obsahují pentapeptidy anebo deriváty pentapeptidů, nejméně jedno přídavné činidlo k ochraně kůže a dermatologicky přijatelný nosič. Tyto prostředky mohou obsahovat širokou škálu dalších volitelných přísad.

Vynalezené prostředky budou nyní detailně popsány.

I. Pentapeptidy a jejich deriváty.

Vynalezené prostředky obsahují bezpečné a účinné množství peptidového činidla vybraného z pentapeptidů, drivátů pentapeptidů a jejich směsí. Výraz „pentapeptidy“ zde označuje jak přírodní pentapeptidy, tak syntetické pentapeptidy. Ve vynálezu jsou tedy také použity přírodní a komerčně dostupné prostředky, které obsahují pentapeptidy.

Vhodným peptidovým činidlem pro vynález je pentapeptid lys-thr-thr-lys-ser a jeho deriváty. Výhodný komerčně dostupný prostředek obsahující pentapeptidový derivát je Matrixyl®, který obsahuje 100 ppm palmitoyl-lys-thr-thr-lys-ser (SEQ ED NO: 2), je komerčně dostupný u Sederma, Francie.

Pentapeptidy anebo deriváty pentapeptidů jsou výhodně obsaženy v množstvích lxlO^-6 % až 10 %, výhodněji 1x10^-6 % až 0,1 %, nejvýhodněji lxlO'⁵ % až 0,01 %, vztaženo na hmotnost prostředku. V provedeních, kde je použit prostředek obsahující pentapeptid Matrixyl®, výsledný prostředek výhodně obsahuje 0,01 % až 50 %, výhodněji 0,05 % až 20 %, nej výhodněji 0,1 % až 10 % Matrixylu, vztaženo na hmotnost výsledného prostředku.

Přídavná činidla k ochraně kůže

Vynalezené prostředky obsahují nejméně jedno přídavné činidlo k ochraně kůže.

Ve výhodném provedení, kde je prostředek v kontaktu s lidskou keratinovou tkání, by měly být přídavné složky vhodné k aplikaci na keratinovou tkáň, které, pokud jsou zahrnuty do prostředku, jsou vhodné k užití v kontaktu s lidskou keratinovou tkání bez nevhodné toxicity, inkompatibility, nestability, alergické reakce a podobně vzhledem k posouzení odborníka v oboru. CTFA Cosmetic Ingredient Handbook, druhé vydání (1992), popisuje širokou škálu neomezených kosmetických a farmaceutických přísad obecně používaných v průmyslu

zabývajícím se prostředky k ochraně kůže, které jsou vhodné k užití ve vynalezených prostředcích. Příklady těchto typů přísad zahrnují: abrasiva, absorbenty, estetická činidla jako vůně, pigmenty, barviva, esenciální oleje, svíravé prostředky atd. (např. hřebíčkový olej, mentol, kamfor, eukalyptový olej, eugenol, mentyllaktát, destilát z habru), činidla proti akné, činidla proti spékání, protipěnící činidla, antimikrobiální činidla (např.

jodpropyl-butylkarbamát), antioxidanty, tmely, biologická aditiva, pufrová činidla, bobtnající činidla, chelatační činidla, chemická aditiva, barviva, kosmetické svíravé prostředky, kosmetické biocidy, denaturační činidla, lékové svírací prostředky, vnější analgetika, tvořič filmů nebo filmové materiály, např. polymery, k zajištění schopnosti tvořit vrstvu filmu a soudružnosti prostředku (např. kopolymery eikosanu s vinylpyrrolidonem), kalící činidla, pH přísady, pohonné látky, redukční činidla, sekvestranta, kožní bělící a kypřící činidla (např. hydrochinon, kojová kyselina, askorbová kyselina, askorbylfosfát hořečnatý, askorbylglukosamín), činidla upravující stav kůže (např. zvlhčovadla, smíšená nebo okluzivní), činidla zklidňující anebo hojící kůži (např. pantenol a jeho deriváty, např. ethylpantenol, aloe vera, pantotenová kyselina a její deriváty, allantoin, bisabolol glycyrrhizinát didraselný), činidla léčící kůži, zahušťovače a vitaminy a jejich deriváty.

V kterémkoli provedení vynálezu lze však zde použitá činidla seřadit podle přínosu, který zajišťují nebo podle předpokládaného způsobu účinku. Nicméně je pochopitelné, že činidla zde použitá v některých případech zajišťují více než jeden prospěch nebo působí více než jedním účinkem. Klasifikace v této přihlášce jsou tudíž vytvořeny z důvodu potřeby a nejsou zamýšleny jako omezení použití činidla k uvedené zvláštní aplikaci nebo aplikacím.

Farnesol

Vynalezené prostředky k místnímu podání obsahují bezpečné a účinné množství famesolu. Farnesol je v přírodě se vyskytující sloučenina, o které se předpokládá, že působí jako prekursor anebo intermediát v biosyntézách squalenu a sterolů, zvláště cholesterolu. Farnesol je také spojen s modifikací a regulací proteinů (např. farnesylace proteinů) a v buněčném jádru je přítomen receptor, který reaguje na farnesol.

Chemicky je farnesol [2E,6E]-3,7,ll-trimethyl-2,6,10-dodekatrien-l-ol a ve vynálezu jsou pod pojmem „famesol“ zahrnuty jeho isomery a tautomery. Famesol je komerčně dostupný, např. pod obchodními názvy farnesol ( směs isomerů od Dragoco, 10 Gordon Drive, Totowa,

New Jersey) a trans-trans-farnesoi (Sigma Chemical Company, P.O.Box 14 508, St.Louis, Missouri).

Pokud je farnesol přítomen ve vynalezených prostředcích, obsahuje prostředek 0,001 % až 50 %, vztaženo na hmotnost prostředku, výhodně 0,01 % až 20 %, výhodněji 0,1 % až 15 %, ještě výhodněji 0,1 % až 10 %, ještě více výhodněji 0,4 % až 5 % a nej výhodněji 1 % až 5 % famesolu.

Fytantriol

Vynalezené prostředky k místnímu použití obsahují bezpečné a účinné množství fytantriolu. Fytantriol je obecný název pro chemikálii známou jako

3,7,11,15-tetramethylhexadekan-1,2,3-triol. Fytantriol je komerčně dostupný u BASF (1609 Biddle Avenue, Whyandotte, MI). Fytantriol je například užitečný jako činidlo odstraňující červené skvrnatění a pavučinové vlásečnice, opuchlé oči a kruhy pod očima, žloutnutí, propadávání, svědění, zesiluje kůži, zmenšuje póry, redukuje mastnotu pokožky, odstraňuje pozánětlivou pigmentaci, léčí poranění, působí proti celulitidě a reguluje strukturu kůže, zejména vrásky a jemné čáry.

Ve vynalezených prostředcích je fytantriol obsažen v množství 0,001 % až 50 %, vztaženo na hmotnost prostředku, výhodně 0,01 % až 20 %, výhodněji 0,1 % až 15 %, ještě výhodněji 0,2% až 10 %, ještě více výhodněji 0,5 % až 10 % a nejvýhodněji 1 % až 5 %.

Deskvamační činidla

Do vynalezeného prostředku lze přidat bezpečné a účinné množství deskvamačního činidla, jehož obsah je výhodně 0,1 % až 10 %, výhodněji 0,2 % až 5 % a nejvýhodněji 0,5 % až 4 %, vztaženo na hmotnost prostředku. Deskvamační činidla zvětšují přínos vynalezeného prostředku vzhledu kůže. Deskvamační činidla zlepšují například strukturu kůže (např. hladkost). Jeden deskvamačmí systém, který je vhodný pro vynález, obsahuje sulfhydrylové sloučeniny a zwitterionické surfaktanty a je popsán v U.S. patentu č. 5 681 852, Bissett, zahrnuto zde odkazem. Jiný deskvamační systém, který je vhodný pro vynález, obsahuje

salicylovou kyselinu a zwitterionické surfaktanty a je popsán v U S. patentu č. 5 652 228,

Bissett, zahrnuto zde odkazem. Zwitterionické surfaktanty popsané v této přihlášce jsou také vhodnými deskvamačmíni činidly ve vynálezu, výhodně se použije cetylbetain.

Činidla proti akné

Vynalezené prostředky obsahují bezpečné a účinné množství jednoho nebo více činidel proti akné. Příklady užitečných činidel proti akné zahrnují resorcinol, síru, salicylovou kyselinu, benzoylperoxid, erythromycin, zinek atd. Další příklady vhodných činidel proti akné jsou detailně popsány v U S. patentu č. 5 607 980, McAtee et al., vydaném 4.března 1997.

Činidla proti vráskám a proti atrofíi

Vynalezené prostředky dále obsahují bezpečné a účinné množství jednoho nebo více činidel proti vráskám nebo proti atrofíi. Příklady takových činidel vhodných pro vynalezené prostředky zahrnují sirné D a L aminokyseliny a jejich deriváty a soli, zvláště N-acetylderiváty, výhodným příkladem je N-acetyl-L-cystein; thioly, např. ethanthiol; hydroxykyseliny (např. α-hydroxykyseliny jako jsou mléčná kyselina a glykolová kyselina nebo β-hydroxykyseliny jako jsou salicylová kyselina a její deriváty jako třeba oktanoylderiváty), listová kyselina, lipoová kyselina; lysofosfatidová kyselina, činidla depilující kůži (např. fenol a podobně), sloučeniny na bázi vitaminu B₃ a retinoidy, které zvětšují přínos vynalezeného prostředku na vzhled keratinové tkáně, zvláště při regulaci stavu keratinové tkáně, např. stavu kůže.

a) Sloučeniny na bázi vitamínu B₃

Vynalezené prostředky obsahují bezpečné a účinné množství sloučeniny na bázi vitaminu B₃. Sloučeniny na bázi vitamínu B₃ jsou zvláště užitečné při regulaci stavu kůže jak je popsáno v U S. přihlášce č. 08/834 010, podané 11. dubna 1997 (odpovídá mezinárodní publikaci WO 97/39 733 Al, publikované 30. října 1997). Pokud jsou sloučeniny na bázi vitamínu B₃ přítomny ve vynalezeném prostředku, jsou tyto sloučeniny obsaženy v prostředku v množství 0,01 % až 50 %, výhodně 0,1 % až 10 %, výhodněji 0,4 % až 10 %, ještě výhodněji 1 % až 5 % a nej výhodněji 2 % až 5 %, vztaženo na hmotnost prostředku.

• ·* · • 9

Výraz „sloučeniny na bázi vitamínu B₃“ zde označuje sloučeniny vzorce I:

kde R je CONH2 (tj. niacinamid), COOH (tj. nikotinová kyselina) nebo CH₂OH (tj. nikotinylalkohol); jejich deriváty; soli kterékoli z nich.

Příklady předchozích sloučenin na bázi vitamínu B₃ zahrnují estery nikotinové kyseliny, kam patří nevasodilatační estery nikotinové kyseliny (např. tokoferylnikotinát), nikotinylaminokyseliny, nikotinylalkohol estery karboxylových kyselin, N-oxid nikotinové kyseliny a N-oxid niacinamidu.

Příklady vhodných sloučenin na bázi vitamínu B3 jsou v oboru velmi dobře známy a jsou komerčně dostupné u mnoha zdojů, např. Sigma Chemical Company (St. Louis, MO); ICN Biomedicals, lne. (Irvin, CA) a Aldrich Chemical Company (Milwaukee, WI).

Vitaminové sloučeniny mohou být buď ve formě značně čistého materiálu nebo jako extrakt získaný fyzikální anebo chemickou izolací z přírodních ( např. rostlinných) zdrojů.

b) Retinoidy

Vynalezené prostředky obsahují také retinoid. Výraz „retinoid“ zde zahrnuje přírodní anebo syntetická analoga vitamínu A nebo sloučeniny příbuzné retinolu, které vykazují biologickou aktivitu vitamínu A na kůži stejně jako geometrické isomery a stereoisomery těchto sloučenin. Retinoid je výhodně retinol, retinolestery ( např. C2 až C22 alkylestery retinolu, které zahrnují retinylpalmitát, retinylacetát, retinylpropionát), retinal anebo retinovou kyselinu (zahrnuje trans-trans retinovou kyselinu anebo 13-cřs retinovou kyselinu), výhodněji retinoidy jiné než retinovou kyselinu. Tyto sloučeniny jsou dobře známy v oboru a jsou komerčně dostupné u mnoha zdrojů, např. Sigma Chemical Company (St. Louis, MO) a Boehringer Mannheim (Indianapolis, IN). Další retinoidy užitečné ve vynálezu jsou popsány v U.S. patentu č. 4 677 120, vydáném 30. června 1987 v Paříži; 4 885 311, vydaném 5.prosince 1989, Parish et al.; 5 049 584, vydaném 17.září 1991, Purcell et al.; 5 124 356, vydaném 23.června 1992, Purcell et al.; a znovu vydaný 34 075, vydaném 22.září 1992, Purcell et al. Další vhodné retinoidy jsou tokoferylretinoat [tokoferolester retinové kyseliny ·· «··· (trans nebo cis)], adapalen {6-[3-(l-adamantyl)-4-methoxyfenyl]-2-naftoová kyselina} a tazaroten (ethyl-6-[2-(4,4-dimethylthiochroman-6-yl)-ethinyl]nikotinát). Výhodnými retinoidy jsou retinol, retinylpalmitát, retinylacetát, retinylpropionát, retinal a jejich kombinace.

Retinoid může být ve formě značně čistého materiálu nebo jako extrakt získaný vhodnou fyzikální anebo chemickou izolací z přírodních (např. rostlinných) zdrojů. Retinoid je výhodně značně čistý, výhodněji naprosto čistý.

Vynalezené prostředky obsahují bezpečné a účinné množství retinoidu, a to v takovém, že výsledný prostředek bezpečně a účinně reguluje stav keratinové tkáně, výhodně reguluje viditelné anebo hmatatelné poruchy v kůži, výhodněji reguluje známky stárnutí kůže, ještě výhodněji reguluje viditelné anebo hmatatelné poruchy struktury kůže spojené s jejím stárnutím. Prostředky obsahují výhodně 0,005 % až 2 %, výhodněji 0,01 % až 2 % retinoidu. Retinol je obsažen výhodně v množství 0,01 % až 2 % (např. 1 %); retinové kyseliny jsou výhodně obsaženy v množství 0,01 % až 0,25 %; tokoferylretinoát, adapalen a tazaroten jsou obsaženy výhodně v množství 0,01 % až 2 %.

Pokud vynalezené prostředky obsahují jak retinoid, tak sloučeninu na bázi vitaminu B₃, je obsah retinoidu výhodně ve výše zmíněném množství a sloučenina na bázi vitaminu je výhodně obsažena v množství 0,1 % až 10 %, výhodněji 2 % až 5 %.

c) Hydroxykyseliny

Vynalezené prostředky obsahují bezpečné a účinné množství hydroxykyseliny. Výhodné hydroxykyseliny ve vynalezených prostředcích zahrnují salicylovou kyselinu a její deriváty. Pokud je přítomna ve vynalezeném prostředku, je salicylová kyselina obsažena v množství 0,01 % až 50 %, výhodně 0,1 % až 20 %, výhodněji 0,1 % až 10 %, ještě výhodněji 0,5 % až 5 % a nejvýhodněji 0,5 % až 2 %.

Peptidy

Přídavné peptidy zahrnují, ale nejsou tímto nijak omezeny, di, tri a tetrapeptidy a jejich deriváty a jsou obsaženy ve vynalezených prostředcích v bezpečném a účinném množství. Výraz „peptidy“ označuje jak přírodní peptidy, tak syntetizované peptidy. Ve vynálezujsou také užitečné přírodní a komerčně dostupné peptidy.

♦ · ··*· • · · • · • ·· ·· • · · · · · · • · · · • ····

Peptidy vhodné pro vynález zahrnují Carmosin (β-ala-his). Tripeptidy vhodné pro vynález zahrnují gly-his-lys, arg-lys-arg, his-gly-gly. Výhodné tripeptidy a jejich deriváty zahrnují palmitoyl-gly-his-lys, který lze získat jako Biopeptid CL® (100 ppm palmitoyl-gly-his-lys komerčně dostupný u Sederma, Francie); peptid CK (arg-lys-arg); peptid CK+ (ac-arg-lys-arg-NH2) a měďný derivát his-gly-gly prodávaný komerčně jako lamin, Sigma (St. Louis, Missouri). Pro vynález vhodné tetrapeptidy zahrnují pentapeptid E, arg-ser-arg-lys (SEQEDNO1).

Přídavný peptid je výhodně vybrán ze skupiny palmitoyl-gly-his-lys, β-ala-his, jejich deriváty a jejich kombinace. Výhodněji jsou přídavné peptidy vybrány ze skupiny palmitoyl-gly-his-lys, jejich deriváty a jejich kombinace.

Pokud jsou obsaženy ve vynalezených prostředcích, jsou přídavné peptidy obsaženy výhodně v množství lxlO⁶ % až 10 %, výhodněji lxlO^-6 % až 0,1 %, nejvýhodněji lxlO⁵ % až 0,01 %, vztaženo na hmnotnost prostředku. V provedení, při kterém je použit peptid Camosin®, je obsah takového peptidu v prostředku výhodně 0,1 % až 5 %, vztaženo na hmotnost prostředku. V jiném provedení je použit Biopeptid CL® a výsledný prostředek obsahuje tento peptid v množství 0,1 % až 10 %, vztaženo na hmotnost prostředku.

Antioxidanty a lapače radikálů

Vynalezené prostředky obsahují bezpečné a účinné množství antioxidantů a lapačů radikálů. Antioxidanty a lapače radikálů jsou zvláště užitečné při ochraně před UV zářením, které způsobuje zvýšení odlupování nebo změny struktury ve stratům comeum a před dalšími činidly vnějšího prostředí, které působí zničení kůže.

Bezpečné a účinné množství antioxidantů a lapačů radikálů lze přidat do vynalezeného prostředku v množství výhodně 0,1 % až 10 %, výhodněji 1 % až 5 %, vztaženo na hmotnost prostředku.

Jako antioxidanty a lapače radikálů lze použít askorbovou kyselinu (vitamín C) a její soli, askorbylestery mastných kyselin, deriváty kyseliny askorbové (např. askorbylfosfát hořečnatý, askorbylfosfát sodný, askorbylsorbát), tokoferol (vitamin E), tokoferolsorbát, tokoferolacetát, dále estery tokoferolu, butylovaná hydroxybenzoová kyselina a její soli, 6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethylchroman-2-karboxylová kyselina (komerčně dostupná pod obchodním jménem Trolox^R), gallová kyselina a její alkylestery, zvláště propylgallát, močová kyselina a její soli a alkylestery, sorbová kyselina a její soli, lipoová kyselina, aminy (př.

•· 9 99 9

Ν,Ν-diethylhydroxylamin, aminoguanidin), sulťhydrylové komponenty (př.glutathion), dihydroxyfumarová kyselina a její soli, lycinpidolát, argininpilolát, nordihydroguaiaretiková kyselina, bioflavonoidy, kurkumin, lysin, methionin, prolin, superoxiddismetasa, sylimarin, čajový extrakt, extrakty ze slupek a semínek hroznů, melanin a rozmarýnové extrakty mohou být použity. Výhodnými antioxidanty a lapači radikálů jsou tokoferolsorbát a další estery tokoferolu, výhodně tokoferolsorbát. Použití tokoferolsorbátu v prostředcích k místnímu podávání a vhodné pro vynález je například popsáno v U.S. patentu č. 4 847 071, vydaném 11.června 1989, Donald L. Bissett, Rodney D. Bush a Ranjit Chatteqee.

Chelátory

Vynalezené prostředky také obsahují bezpečné a účinné množství chelátoru nebo chelatačního činidla. Výraz „chelátor“ nebo „chelatační činidlo“ zde označuje aktivní činidlo schopné odstranit ion kovu ze systému vytvořením komplexu tak, že se tento ion nemůže dále dobře účastnit nebo katalyzovat chemické reakce. Zahrnutí chelatačního činidla je zvláště užitečné při zajištění ochrany proti UV záření, které přispívá ke zvýšení odlupování nebo změnám struktury kůže, a proti dalším vlivům vnějšího prostředí, které působí ničení kůže.

Vynalezené prostředky obsahují chelatační činidlo v bezpečném a účinném množství výhodně 0,1 % až 10 %, výhodněji 1 % až 5 %, vztaženo na hmotnost prostředku. Příklady chelátorů vhodných pro vynález jsou popsány v U.S. patentu č. 5 487 884, vydaném 30.1.96, Bissett et al.; mezinárodní publikace č. 91/16 035, Bush et al., piblikováno 31.10.95 a mezinárodní publikace č. 91/16 034, Bush et al., publikováno 31.10.95. Chelátory výhodné pro vynalezené prostředky jsou furildioxim, furilmonooxim a jejich deriváty.

Flavanoidy

Vynalezené prostředky výhodně obsahují flavanoidovou sloučeninu. Flavanoidy jsou široce popsány v U.S. patentu č. 5 686 082 a 5 686 367, oba jsou zde zahrnuty odkazem. Flavanoidy vhodné pro vynález jsou flavanony vybrané ze skupiny nesubstituovaných flavanonů, monosubstituovaných flavanonů a jejich směsí; chalkony vybrané ze skupiny nesubstituovaných chalkonů, monosubstituovaných chalkonů, disubstituovaných chalkonů, trisubstituovaných chalkonů a jejich směsí; flavony vybrané ze skupiny nesubstituovaných flavonů, monosubstituovaných flavonů, disubstituovaných flavonů a jejich směsí; jeden nebo ♦ · 4 49 4 více isoflavonů; kumariny vybrané ze skupiny nesubstituovaných kumarinů, monosubstituovaných kumarinů, disubstituovaných kumarinů ajejich směsí; chromony vybrané ze skupiny nesubstituovaných chromonů, monosubstituovaných chromonů, disubstituovaných chromonů ajejich směsí; jeden nebo více dikumarolů; jeden nebo více chromanonů; jeden nebo více chromanolů; jejich isomerů (např. cis a trans isomerů); ajejich směsi. Výraz „substituovaný“ zde znamená, že jeden nebo více atomů vodíku ve flavanoidů je nezávisle nahrazen hydroxylem, Ci až Cs alkylem, Ci až C4 alkoxylem, O-glykosidem a podobně nebo se jedná o kombinaci těchto substituentů.

Příklady vhodných flavonoidů zahrnují, ale nejsou nijak omezeny, nesubstituovaný flavanon, monohydroxyflavanony ( např. 2-hydroxyflavanon, 6-hydroxyflavanon, 7-hydroxyflavanon, atd), monoalkoxyflavanony ( např. 5-methoxyflavavon, 6-methoxyflavanon, 7-methoxyflavanon, 4'-methoxyflavanon, atd ), nesubstituovaný chalkon (hlavně nesubstituovaný /ra/w-chalkon), monohydroxychalkony (např. 2'-hydroxychalkon,

4-hydroxychalkon, atd.), dihydroxychalkony ( např. 2',4-dihydroxy chalkon, ',4 -dihydroxychalkon, 2,2 '-dihydroxychalkon, 2 ',3 -dihydroxychalkon,

2',5-dihydroxychalkon, atd ), a trihydroxychalkony (např. 2',3',4-trihydroxychalkon,

4,2',4'-trihydroxychalkon, 2,2',4'-trihydroxychalkon, atd.), nesubstituovaný flavon, 7,2-dihydroxyflavon, 3',4-dihydroxynaftoflavon, 4 -hydroxyflavon, 5,6-benzoflavon, a 7,8-benzoflavon, nesubstituovaný isoflavon, daidzein ( 7,4'-dihydroxyisoflavon), 5,7-dihydroxy-4'-methoxyisoflavon, sójové isoflavony ( směs extraktů ze sóji), nesubstituovaný kumarin, 4-hydroxykumarin, 7- hydroxykumarin,

6-hydroxy-4-methylkumarin, nesubstituovaný chromon, 3-formylchromon,

3-formyl-6-isopropylchromon, nesubstituovaný dikumarol, nesubstituovaný chromanon, nesubstituovaný chromanol, ajejich směsi.

Pro vynález jsou výhodné nesubstituované flavanony, methoxyflavanony, nesubstituované chalkony, 2 ',4-dihydroxychalkony a jejich směsi. Výhodnější jsou nesubstituované flavanony, nesubstituované chalkony (zvláště trans isomer) ajejich směsi.

Mohou to být syntetické materiály nebo se jedná o extrakty z přírodních zdrojů (např. rostlin). Přírodní materiály lze dále derivatizovat ( např. esterové nebo etherové deriváty připravené následnou extrakcí z přírodního zdroje). Flavanoidové sloučeniny výhodné pro vynález jsou komerčně dostupné z mnoha zdrojů, např. u Indofine Chemical Company, lne. (Somerville, New Jersey), Steraloidy, lne. (Wilton, New Hampshire) a Aldrich Chemical Company, lne. (Milwaukee, Wisconsin).

»9 <«Μ φ * V» 99

9 · 9 · 9 9 9 9 9

9 9 9 9 9

99 9 9 999999 9 99 9

Lze také použít směsi výše zmíněných flavanoídů.

Zde popsané flavanoidové sloučeniny jsou ve vynalezených prostředcích přítomny výhodně v koncentracích 0,1 % až 20 %, výhodněji 0,1 % až 10 % a nejvýhodněji 0,5 % až 5 %.

Protizánětlivé činidla

Do vynalezených prostředků je přidáno bezpečné a účinné množství protizánětlivých činidel v množství výhodně 0,1 % až 10 %, výhodněji 0,5 % až 5 %, vztaženo na hmotnost prostředku. Protizánětlivé činidla zvyšují přínos vynalezených prostředků vzhledu kůže, např. přispívají k více jednotnému a přijatelnému odstínu nebo barvě kůže. Přesné množství protizánětlivého činidla použitého ve vynálezu závisí na jednotlivém protizánětlivém činidle upotřebeném pokud má širokou účinnost.

Steroidní protizánětlivá činidla zahrnují, ale nejsou tímto nijak omezena, kortikosteroidy jako hydrokortison, hydroxyltriamcilon, α-methyldexamethason, dexamethasonfosfát, beclomethasondipropionáty, clobetazolvalerát, desonid, desoxymethason, desoxykortikosteronacetát, dexamethason, dichlorison, diflorasondiacetát, diflucortolonvalerát, fluadrenolon, fluclorolonacetonid, fludrokortison, flumethasonpivalát, fluosinolonacetonid, fluocinonid, butylestery flukortinu, fluokortolon, fluprednidenacetát, fluprednylidenacetát, flurandrenolon, halcinonid, hydrokortisonacetát, hydrokortisonbutyrát, methylprednisolon, triamcinolonacetonid, kortison, kortodoxon, flucetonid, fludrokortison, difluorosondiacetát, fluradrenolon, fludrokortison, diflurosondiacetát, fluradrenolonacetonid, medryzon, amcinafel, betametazon a rovnovážná směs jeho esterů, chloroprednison, chlorprednisonacetát, klokortelon, klescinolon, dichlorison, diflurprednát, flukloronid, flunisolid,fluoromethalon, fluperolon, fluprednisolon, hydrokortisonvalerát, hydrokortisoncyklopentylpropionát, hydrokortamát, meprednison, paramethason, prednisolon, dipropionát beklomethasonu, triamcinolon a jejich směsi. Výhodný protizánětlivý kortikosteroid je hydrokortison.

Druhá třída protizánětlivých činidel užitečných ve vynálezu zahrnuje nesteroidní protizánětlivé činidla. Široká paleta sloučenin této třídy je dobře známa odborníkům z oboru. Detailní popis chemické struktury, syntézy, vedlejších účinků atd. nesteroidních protizánětlivých činidel lze nálezt ve standardních textech, mezi něž patří Anti-inflammatory and Anti-Rheumatic Drugs, K.D.Rainsford, vol. Ι-ΙΠ, CRC Press, Boča Raton, 1985, a Anti-

·* * · • 4 ···· · * ···· • · • · · • «

4« * inflammatory Agents, Chemistry and Pharmacology, u R.A.Scherrer, et al., Academie Press, New York (1974)

Specifická nesteroidní protizánětlivá činidla výhodná ve vynálezu zahrnují, ale nejsou tímto výčtem nijak omezena,

1) oxikamy, jako jsou piroxikam, isoxikam, tenoxikam, sudoxikam a CP-14 304;

2) salyciláty jako jsou aspirin, disalcid, benorylát, trilisát, safapryn, solprin, diflunisal fendosal;

3) deriváty kyseliny octové, jako jsou diclofenac, fenclofenac, indomethacin, sulindac, tolmetin, isoxepac, furofenac, tiopinac, zidometacin, acetamacin, fentiazac, zomepirac, clintadac, oxepinac, felbinac a ketorolac;

4) fenamaty, jako jsou mefenamová, meclofenamová, flufenamová, niflumová a tolfenamová kyselina;

5) deriváty propionové kyseliny, jako jsou ibuprofen, naproxen, benoxaprofen, flurbiprofen, ketoprofen, fenopropen, fenbufen, indoprofen, pirprofen, karprofen, oxaprozin, pranoprofen, miroprofen, tioxaprofen, sulprofen, alminoprofen a tiaprofenic;

6) pyrazoly, jako jsou fenylbutazon, oxyfenbutazon, feprazon, azapropazon a trimetazon.

Lze použít také směsi těchto nesteroidních protizánětlivých činidel stejně jako jejich dermatologicky přijatelné soli a estery. Například etofenamát, derivát flufenamové kyseliny, je zvláště vhodný pro místní podávání. Ze skupiny nesteroidních protizánětlivých činidel je výhodný ibuprofen, naproxen, flufenamová kyselina, etofenamát, aspirin, mefenamová kyselina, meklofenamová kyselina, piroxicam a felbinac; výhodnější je ibuprofen, naproxen, ketaprofen, etofenamát, aspirin a flufenamová kyselina.

Na závěr ve způsobech vynálezu jsou užitečná tzv. „přírodní“ protizánětlivá činidla. Taková činidla lze vhodně získat jako extrakty vhodnými fyzikálními anebo chemickými metodami izolace z přírodních zdrojů ( např. rostlin, hub, vedlejších produktů mikroorganismů) neboje lze získat synteticky. Například candellila wax, bisabolol (např. α-bisabolol), aloe vera, rostlinné steroly (např. fytosteroly), manjista (extrahovaná z rostlin rodu Rubia, zvláště Rubia Cordifolia) a guggal (extrahovaný z rostlin rodu Commiphora, zvláště Commiphora Mukul), kolový extrakt, heřmánek, extrakt z jetele lučního a extrakt z rohovitky.

Přídavná protizánětlivá činidla užitečná ve vynálezu zahrnují skupinu sloučenin z lékořice (rostlinný druh Glycvrrhiza glabra), které zahrnují glycyrrhetovou kyselinu, glycyrrhizovou kyselinu a jejich deriváty (např. soli a estery), λ/hodné soli zmíněných sloučenin zahrnují • · * ·

• · kovové a amoniové soli. Vhodné estery zahrnují C₂ až C₂₄ nasycené nebo nenasycené estery kyselin, výhodně Cio až C₂₄, výhodněji Ci6 až C₂₄. Specifické příklady zmíněných sloučenin zahrnují lékořicové extrakty rozpustné v oleji, soli glykorrhizové a glykorrhetové kyseliny, glycyrrhizinát amonný, glycyrrhizinát draselný, glycyrrhizinát didraselný, Ι-β-glycyrrhetová kyselina, stearylglycyrrhetinát a 3-stearyloxyglycyrrhetinová kyselina a disodná sůl 3-sukcinyloxy-P-glycyrrhetinát. Vhodný je stearylglycyrrhetinát.

Činidla proti celulitidě

Vynalezené prostředky také obsahují bezpečné a účinné množství činidla proti celulitidě. Vhodná činidla zahrnují, ale nejsou tímto nijak omezena, xanthinové sloučeniny (např. kofein, theofyllin, theobromin a aminofyllin)

Místní anestetika

Vynalezené prostředky také obsahují bezpečné a účinné množství místního anestetika. Příklady místních anestetik zahrnují benzokain, lidokain, bupivikain, chlorprokain, dibukain, etidokain, mepivikain, tetrakain, dyclonin, hexylkain, prokain, kokain, ketamin, pramoxin, fenol a jejich farmaceuticky přijatelné soli.

Třísloviny

Vynalezené prostředky obsahují třísloviny, pokud je v prostředku přítomen dihydroxyaceton jako umělá tříslovina, je jeho obsah výhodně 0,1 % až 20 %, výhodněji 2 % až 7 % a nej výhodněji 3 % až 6 %, vztaženo na hmotnost prostředku

Dihydroxyaceton, který je také znám jako DHA nebo l,2-dihydroxy-2-propanon, je bílý nebo špinavě bílý krystalický prášek. Tento materiál představuje také chemický vzorec C3H6O3 a následující chemická struktura Π.

O hoh₂c—L ch₂oh (II)

Sloučenina existuje jako směs monomerů a dimerů, přičemž dimery převažují v pevné krystalické pevné fázi. Zahříváním nebo tavením se dimery štěpí na monomery. Tato konverze dimerní formy na monomerní formu nastává také ve vodném roztoku. O dihydroxyacetonu je také známo, že je více stabilní při kyselém pH. Viz The Merck Index, desátá edice, položka 3167, str. 463 (1983), a „Dihydroxyacetone for Cosmetics“, E.Merck Technical Bulletin, 03-304 110, 319 897, 180 588.

Kožní kypřící činidla

Vynalezené prostředky obsahují také kožní kypřící činidla. Prostředky obsahují kypřící činidla v množství výhodně 0,1 % až 10 %, výhodněji 0,2 % až 5 %, nejvýhodněji 0,5 % až 2 %, vztaženo na hmotnost prostředku. Vhodné kožní kypřící činidla zahrnují činidla dobře známá v oboru jako je kojová kyselina, arbutin, askorbová kyselina a její deriváty (askorbylfosfát hořečnatý nebo askorbylfosfát sodný) a extrakty (např. morušový extrakt, extrakt z placenty). Kožní kypřící činidla vhodná pro vynález jsou popsána v PCT publikaci č. 95/34 280, Hillebrand, která odpovídá PCT přihlášce č. U.S. 95/07 432, podané 12.6.95; a souvisí s U.S. přihláškou č. 08/390 152, Kvalnes, Mitchell A. DeeLong, Bartoň J.Bradbury, Curtis B.Motley a John D.Carter, která odpovídá PCT publikaci č. 95/23 780, publikované 8.9.95.

Činidla uklidňující a hojicí kůži

Vynalezené prostředky obsahují činidla uklidňující a hojící kůži. Činidla uklidňující a hojicí kůži vhodná pro vynález zahrnují deriváty pantenové kyseliny (pantenol, dexpantenol, ethylpantenol), aloe vera, allantoin, bisabolol a glycyrrhezinát didraselný. Bezpečné a účinné množství činidla uklidňujícího a hojícího kůži ve vynálezu je výhodně 0,1 % až 30 %, výhodněji 0,5 % až 20 %, nej výhodněji 0,5 % až 10 %, vztaženo na hmotnost prostředku.

a) bisabolol

Vynalezené prostředky také obsahují bezpečné a účinné množství bisabololu. Bisabolol je přírodní nenasycený monocyklický terpenovy alkohol, který má strukturu ΠΙ

Je základní aktivní složka olejového extraktu z heřmánku. Bisabolol je buď syntetický (d,l-a-isomer nebo (+/-)-a-isomer) nebo původně přírodní ((-)-a-isomer) a lze ho použít jako esenciálně čisté sloučeniny nebo jejich směsi (např. extrakty z přírodních zdrojů jako je heřmánek). Alfa forma bisabololu (α-bisabolol) je používána v celé řadě kosmetických produktů jako jsou kožní kondicionéry nebo zklidňující činidla. Výraz „bisabolol“ zde zahrnuje heřmánkový extrakt nebo olej a jakékoli jeho isomery a tautomery. Vhodné bisabololové sloučeniny jsou komerčně dostupné jako přírodní materiál u Dragoco (Totowa, New Jersey) pod jménem α-bisabolol přírodní a jako syntetický materiál u Fluka (Milwaukee, Wisconsin) pod jménem «-bisabolol.

Vynalezený prostředek obsahuje bisabolol v množství 0,001 % až 50 %, vztaženo na hmotnost prostředku, výhodně 0,01 % až 20 %, výhodněji 0,01 % až 15 %, ještě výhodněji 0,1 % až 10 % a nejvýhodněji 0,1 % až 5 %.

Antimikrobiální činidla a antifungální činidla

Vynalezené prostředky obsahují antimikrobiální nebo antifungální činidlo. Tyto činidla jsou schopné ničit mikroby a předchází tak rozvoji mikrobů nebo předchází patogennímu účinku mikrobů. Bezpečné a účinné množství antimkrobiálního nebo antifungálního činidla ve vynalezeném prostředkuje výhodně 0,001 % až 10 %, výhodněji 0,01 % až 5 % a nejvýhodněji 0,05 % až 2 %, vztaženo na hmotnost prostředku.

Příklady antimikrobiálních a antifungálních činidel zahrnují β-laktamové léky, chinolonové léky, ciprofloxacin, norfloxacin, tetracyklin, erytromycin, amikacin,

2,4,4-trichloro-2'-hydroxydifenylether, 3,4,4-trichlorbanilid, fenoxyethan, fenoxypropanol, fenoxyisopropanol, doxycyklin, kapreomycin, chlorhexidin, chlortetracyklin, oxytetracyklin, klindamycin, ethambutol, hexamidinisethionát, metronidazol, pentamidin, gentamicin, kanamycin, lineomycin, methacyklin, methenamin, minocyklin, neomycin, netilmycin,

paromomycin, streptomycin, tobramycin, miconazol, tetracyklin hydrochlorid, erytromycin, zinkový erytromycin, estolát erytromycinu, stearát erytromycinu, sulfát amikacinu, doxycyklin hydrochlorid, sulfát kapreomycinu, glukonát chlorhexidinu, chlorhexidin hydrochlorid, chlorteracyklin hydrochlorid, oxytetracyklin hydrochlorid, klindamycin hydrochlorid, pentamidin hydrochlorid, sulfát gentamicinu, sulfát kanamycinu, lineomycin hydrochlorid, methacyklon hydrochlorid, hippurát methenaminu, mandelát methenaminu, minocyklin hydrochlorid, sulfát neomycinu, sulfát netilmicinu, sulfát paramomycinu, sulfát streptomycinu, sulfát tobramycinu, miconazol hydrochlorid, ketakonazol, amanfadin hydrochlorid, sulfát amanfadinu, octopirox, parachlorometaxylenol, nystatin, tolnaftát, zinkový pyrithion a klotrimazol.

Výhodné příklady činidel užitečných pro vynález zahrnují salicylovou kyselinu, benzoylperoxid, 3-hydroxybenzoovou kyselinu, glykolovou kyselinu, mléčnou kyselinu, 4-hydroxybenzoovou kyselinu, acetylsalicylovou kyselina, 2-hydroxybutanolovou kyselinu,

2-hydroxypentanolovou kyselinu, 2-hydroxylhexanovou kyselinu, c/.v-retinovou kyselinu, /ram-retinovou kyselinu, retinol, listovou kyselinu, N-acetyl-L-cystein, lipoovou kyselinu, azelaovou kyselinu, arachidonovou kyselinu, benzoylperoxid, tetracyklin, ibuprofen, naprofen, naproxen, hydrokortison, acetominofen, resorcinol, fenoxyethanol, fonoxypropanol, fenoxyisopropanol, 2,4,4-trichlor-2 -hydroxydifenylether, 3,4,4 '-trichlorkarbanilid, oktopirox, lidokain hydrochlorid, clotrimazol, miconazol, ketoconazol, sulfát neocycinu a jejich směsi.

Činidla chránící před UV zářením

Vystavení ultrafialovému světlu může vést ke zvýšení odlupování a ke změnám struktury ve stratům comeum. Vynalezené prostředky tudíž výhodně obsahují činidla chránící před UV zářením. Výraz „činidla chránící před UV zářením“ zahrnují jak činidla chránící před UV, tak fyzikální sluneční filtry. Vhodná činidla chránící před UV zářením jsou organická nebo anorganická.

Anorganická činidla chránící před UV užitečná ve vynálezu zahrnují následující oxidy kovů : oxid titaničitý, který má základní velikost částic 15 nm až 100 nm, oxid zinečnatý, který má základní velikost částic 15 nm až 150 nm, oxid zirkoničitý, který má základní velikost částic 15 nm až 150 nm, oxid železnatý, který má základní velikost částic 15 nm až 500 nm ajejich směsi. Anorganická činidla chránící před UV, pokud jsou ve vynálezu použita, jsou obsažena v množství 0,1 % až 20 %, výhodně 0,4 % až 10 % a nej výhodněji 1 % až 5 %, vztaženo na hmotnost prostředku.

Pro vynález je vhodná'široká škála obvyklých organických činidel chránících před UV zářením. Množství vhodných činidel popisuje Sagarin, et al., kapitola VIII, strany 189 a následující, Cosmetics Science and Technology (1972). Konkrétní vhodná činidla chránící před UV zářením zahrnují například p-aminobenzoovou kyselinu, její soli a její deriváty ( ethyl, isobutyl, glyceryl estery, p-dimethylaminobenzoová kyselina); antraniláty ( např. O-aminobenzoáty; methyl, mentyl, fenyl, benzyl, fenylethyl, linalyl, terpinyl a cyklohexenyl estery; salicylany (amyl, fenyl, oktyl, benzyl, mentyl, glyceryl a dipropylenglykol estery);deriváty kyseliny skořicové ( mentyl a benzyl estery, n-fenylcinnamonitril; butylcinnamoylpyruvát); deriváty dihydroxyskořicové kyseliny ( umbelliferon, methylumbelliferon, methylacetonbelliferon); deriváty trihydroxyskořicové kyseliny ( eskuletin, methyleskuletin, dafnetin, a glukosidy, eskulin a dafnin); uhlovodíky ( difenylbutadien, stilben); dibenzalaceton a benzalacetofenon; naftolsulfonáty ( sodné soli

2- naftol-3,6-disulfonové a 2-naftol-6,8-disulfonové kyseliny); dihydroxynaftolové kyseliny a její soli; o- a p-hydroxybifenylsulfonáty; deriváty kumarinu ( 7-hydroxy, 7-methyl, 3-fenyl); diazoly ( 2-acetylbromoindazol, fenylbenzoxazol, methylnaftoxazol, různé arylbenzothiazoly); soli chininu (bi sulfát, sulfát, chlorid, oleát a tanát); deriváty chininu ( 8-hydroxychininové soli, 2-fenylchinin); hydroxy nebo methoxysubstituované benzofenony; močová a violurová kyselina; tanová kyselina a její deriváty (např. hexaethyleter); butylkarbotol-(6-propylpiperonyl)ether; hydrochinon, benzofenony ( oxybenzen, sulisobenzon, dioxybenzon, benzoresorcinol, 2,2',4,4 -terahydroxybenzofenon, 2,2'-dihydroxy-4,4'-dimethoxybenzofenon, oktabenzon; oktokrylen;

3- (4'-methylbenzyliden)boman-2-on, tereftalylidendikamforsulfonová kyselina a

4- isopropyldibenzoylmethan.

Výhodné jsou sloučeniny 2-ethylhexyl-p-methoxycinnamát ( komerčně dostupný jako PARSOL MCX), 4,4 -t-butylmethoxydibenzoylmethan (komerčně dostupný jako PARSOL 1789), 2-hydroxy-4-methoxybenzofenon, oktylmethyl-p-aminobenzoová kyselina, digalloyltrioleát, 2,2-dihydroxy-4-methoxybenzofenon, ethyl-4-(bis(hydroxypropyl))aminobenzoát, 2-ethylhexyl-2-cyano-3,3-difenylakrylát, 2-ethylhexylsalicylát, glyceryl-p-aminobenzoát, 3,3,5-trimethylcyklohexylsalicylát, methylantranilát, p-dimethylaminobenzoová kyselina nebo aminobenzoát,

2-ethylhexyl-p-dimethylaminobenzoát, 2-fenylbenzimidazol-5-suIfonová kyselina, 2-(p-dimethylaminofenyl)-5-sulfobenzoxazoová kyselina, oktokrylen a jejich směsi.

Nejvýhodnější organická činidla chránící před UV užitečná ve vynalezených prostředcích jsou 2-ethylhexyl-p-methoxycinnamát, butylmethoxydibenzoylmethan, 2-hydroxy-4-methoxybenzofenon, 2-fenylbenzimidazol-5-sulfonová kyselina, oktylmethyl-p-aminobenzoová kyselina, oktokrylen a jejich směsi.

Pro vynalezené prostředky zvláště užitečné činidla chránící před UV zářením jsou také popsána v U.S. patentu č. 4 937 370 vydaném 26.ěervna 1990, vydal Sabatelli, a U.S. patentu č. 4 999 186, vydal Sabatelli & Spirnak 12.března 1991. Činidla k ochraně před UV zářením zde popsaná mají v jedné molekule dvě rozdílné chromoforové částí, které pohlcují rozdílné části ultrafialového absorpčního spektra. Jedna z chromoforových částí absorbuje v oblasti UVB záření a druhá absorbuje silněji v Části UVA záření.

Výhodné sloučeniny z této třídy činidel k ochraně před UV zářením jsou ester 4-N,N-(2-ethylhexyl)methylaminobenzoové kyseliny s 4-hydroxydibenzoylmethanem; ester 4-N,N-(2-ethylhexyl)methylaminobenzoové kyseliny s 4-hydroxydibenzoylmethanem;ester 4-N,N-(2-ethylhexyl)methylaminobenzoové kyseliny s

2-hydroxy-4-(2-hydroxyethoxy)benzofenonem; a ester

N,N-di-(2-ethylhexyl)-4-aminobenzoové kyseliny s 4-(2-hydroxyethoxy)dibenzoylmethanem a jejich směsi.

Zvláště výhodná činidla chránící před UV zahrnují 4,4 -t-butylmelhoxydibenzoylmethan, 2-ethylhexyl-p-methoxycinnamát, fenylbenzimidazolsulfonová kyselina a oktokrylen.

Bezpečné a účinné množství organického činidla chránícího před UV zářením, které je použito ve vynálezu, je obvykle 1 % až 20 %, obvykleji 2 % až 10 %, vztaženo na hmotnost prostředku. Přesné množství závisí na výběru činidla nebo činidel chránících před UV zářením nebo na požadovaném ochranném faktoru (SPF).

Částicový materiál

Vynalezené prostředky obsahují částicový materiál, výhodně oxid kovu. Tyto částice jsou potaženy nebo nepotaženy, nabity nebo nenabity. Nabité částicové materiály jsou popsány v U.S. patentu č. 5 997 887, Ha et al., zahrnuto zde odkazem. Částicové materiály použité ve vynálezu zahrnují oxychlorid bismutitý, oxid železnatý, slída, slída zpracovaná síranem bamatým a TiO₂, křemík, nylon, polyethylen, mastek, styren, polypropylen, kopolymer « · ethylenu a akrylové kyseliny, sericit, oxid hlinitý, silikonová pryskyřice, síran bamatý, uhličitan vápenatý, acetát celulosy, oxid titaničitý, polymethylmetakrylát a jejich směsi.

Anorganické částicové materiály, např. TÍO2, ZnO nebo ZrO₂, jsou komerčně dostupné z mnoha zdrojů. Jeden příklad vhodného částicového materiálu obsahuje materiál dostupný u U.S. Cosmetics (TRONOX T1O2 série, SAT-T CR, rulitový T1O2). Částicové materiály jsou přítomné v prostředku v množství výhodně 0,01 % až 2 %, výhodněji 0,05 % až 1,5 %, nejvýhodněji 0,1 % až 1 %, vztaženo na hmotnost prostředku.

Kondicionéry

Vynalezené prostředky obsahují kondicionéry vybrané ze skupin stabilizátorů vlhkosti, zvlhčovadel nebo kožních kondicionérů. Ve vynálezu lze použít každý z těchto materiálů a každý je přítomen v množství výhodně 0,01 % až 20 %, výhodněji 0,1 % až 10 % a nejvýhodněji 0,5 % až 7 %, vztaženo na hmotnost prostředku. Tyto materiály zahrnují, ale nejsou tímto nijak omezeny, quanidin; močovina; glykolová kyselina, glykolové soli ( např. amonný ion a kvartemí alkylamonium); salicylová kyselina, mléčná kyselina a mléčné soli ( např. amonný iont a kvartemí alkyl amonium ); aloe vera v jakékoli variantě její formy ( např. aloe vera gel); polyhydroxyalkoholy jako jsou sorbitol, mannitol, xylitol, erythritol, glycerol, hexantriol, butantriol, propylenglykol, butylenglykol, hexylenglykol a podobné; polyethylenglykoly; cukry ( např. melibiosa) a škroby; deriváty cukrů a škrobů ( např. alkoxylátglukosa, fruktosa, glukosamin); hyalurová kyselina; laktamidmonoethanolamin; acetamidmonoethanolamin; pantenol; allantoin a jejich směsi.

Užitečné jsou také dále popsané glyceroly v U.S. patentu č. 4,976,953, Orr,et al vydaném ll.prosinece 1990.

Užitečné jsou také Ci až C30 monoestery a polyestery cukrů a podobných materiálů. Tyto estery jsou derivovány z cukerné nebo polyolové části a jedné nebo více částí karboxylové kyseliny. Takové estery jsou dále popsány v U.S. patentu č. 2 831 854, U.S. patentu č.

005 196, Jandacek et al., vydaném 25.ledna 1977; U.S patentu č. 4 005 195, Jandacek et al., vydaném 25.ledna 1977; U.S. patentu č. 5 306 516, Letton et al., vydaném 26.dubna 1994; U.S. patentu č. 5 306 515, Letton et al., vydaném 26.1edna 1994; U.S. patentu č. 5 305 514, Letton et al., vydaný 26.1edna 1994; U.S. patentu č. 4 797 300, Jandacek et al., vydaném lO.ledna 1989; U.S. patentu č. 3 963 699, Rizzi et al., vydaném 15.června 1976; U.S. patentu

č. 4 518 772, Volpenhein et al., vydaném 21.května 1985; a U.S. patentu č.4 517 360, Volpenhein et al., vydaném 21.května 1985.

Kondicionéry jsou výhodně vybrány z této skupiny sloučenin: močovina, guanidin, polyester sacharosy, pantenol, dexpantenol, allantoin a jejich kombinace.

Stavební činidla

Vynalezené prostředky, zvláště emulze, obsahují stavební činidla. Stavební činidla jsou ve vynálezu zvláště výhodné u emulzí typu olej ve vodě. Nezávisle na teorii se předpokládá, že stavební činidla se účastní zajištění reologických charakteristik prostředku, které zvyšují stabilitu prostředku. Stavební Činidlo se například účastní formování kapalného krystalické gelu mřížkových struktur. Stavební činidla fungují také jako emulgátory nebo surfaktanty. Vynalezené prostředky obsahují jedno nebo více stavebních činidel v množství výhodně 0,1 až 20 %, výhodněji 0,1 % až 10 %, výhodněji 0,5 % až 9 %.

Výhodná stavební činidla jsou ta, která mají HLB 1 až 8 a mají bod tání nejméně 45 °C. Vhodné stavební činidla jsou vybrána ze skupiny Ci₄ až C₃o nasycených mastných alkoholů, Ci6 až C30 nasycených mastných alkoholů, které obsahují 1 až 5 molů ethylenoxidu, nasycených Ci6 až C30 diolů, nasycených Ci6 až C30 monoglyceroletherů, nasycených Ci6 až C30 mastných hydroxykyselin, C₁₄ až C30 hydroxylovaných a nehydroxylovaných nasycených mastných kyselin, Ci6 až C30 nasycených ethoxylovaných mastných kyselin, aminů a alkoholů obsahujících 1 až 5 molů ethylenoxidu, Ci6 až C30 nasycených glycerylmonoesterů s obsahem monoglyceridu nejméně 40 %, Ci₄ až C30 nasycené estery polyglycerolu, které mají 1 až 3 alkylskupiny a 2 až 3 nasycené glycerolové jednotky, Ci₄ až C30 nasycené methylglukosidové estery, Ci₄ až C30 nasycené monoestery a diestery sacharosy, Ci₄ až C30 nasycené polyglukosidy, které mají průměrně 1 až 2 jednotky glukosy a jejich směsi, přičemž mají bod tání nejméně 45 °C.

Výhodná stavební činidla ve vynálezu jsou vybrána ze skupiny, ve které je stearová kyselina, palmitová kyselina, stearylalkohol, cetylalkohol, behenylalkohol, polyethylenglykolether stearylalkoholu, který má průměrně 1 až 5 ethylenoxidových jednotek, polyethylenglykolether cetylalkoholu, který má průměrně 1 až 5 ethylenoxidových jednotek, a jejich směsi. Pro vynález jsou výhodnější následující stavební činidla: stearylalkohol, cetylalkohol, behenylalkohol, polyethylenglykolether stearylalkoholu, který má průměrně 1 až 5 ethylenoxidových jednotek, polyethylenglykolether cetylalkoholu, který • · · · · ·

má průměrně 1 až 5 ethylenoxidových jednotk, a jejich směsi. Nejvýhodnější stavební činidla jsou stearová kyselina, palmitová kyselina, stearylalkohol, cetylalkohol, behenylalkohol, steareth-2 a jejich směsi.

Zahušťovací činidla (zahrnují zahušťovače a gelující činidla)

Vynalezené prostředky obsahují jeden nebo více zahušťovacích činidel v množství výhodně 0,1 % až 5 %, výhodněji 0,1 % až 4 % a nejvýhodněji 0,25 % až 3 %, vztaženo na hmotnost prostředku.

Třídy zahušťovacích činidel jsou vybrány z následujících:

a) polymery karboxylových kyselin

Tyto polymery jsou zesítěné sloučeniny obsahující jeden nebo více monomerů derivovaných z akrylové kyseliny, substituovaných akrylových kyselin, solí a esterů akrylové kyseliny a substituovaných akrylových kyselin, kde síťující činidlo obsahuje dva nebo více dvojných vazeb uhlík-uhlík a je derivováno z polyhydroalkoholu. Polymery užitečné ve vynálezu jsou plněji popsány v U.S. patentu č. 5 087 445, Haffey et al., vydaném 11.února 1992; U.S. patentu č. 4 509 949, Huong et al., vydaném 5.dubna 1985; U.S. patentu č.

798 053, Brown et al., vydaném 2.července 1957; a v International Cosmetic Ingredient Dictionary, čtvrté vydání, 1991, str. 12 a 80.

Příklady komerčně dostupných polymerů karboxylových kyselin užitečných pro vynález zahrnují karbomery, což jsou homopolymery akrylové kyseliny zesíťované allylethery sacharosy nebo pentaerytritolem. Karbomery jsou dostupné jako Carbopol® 900, ve formě sad u B.F. Goodrich (např. Carbopol® 954). Další vhodné činidla na bázi polymemích karboxylových kyselin zahrnují kopolymery Cio až C30 alkylakrylátů s jedním nebo více monomery akrylové kyseliny, metakrylovou kyselinu nebo jeden z jejích esterů s alkoholem krátkého řetězce (např. Ci až C₄ alkoholem), kde síťujícím činidlem je allylether sacharosy nebo pentaerytritol. Tyto kopolymery jsou známy jako krospolymery C10 až C30 alkylakrylátů a akrylátů a jsou komerčně dostupné jako Carbopol® 1342, Carbopol ® 1382, Pemulen TR-1 a pemulen TR-2 u B.F. Goodrich. Jinými slovy, příklady zahušťovadel na bázi polymerů karboxylových kyselin užitečných ve vynálezu jsou vybrány ze skupiny karbomerů, krospolymerů C10 až C30 alkylakrylátů a akrylátů a jejich směsí.

b) Zesítěné polyakrylátové polymery

Vynalezené prostředky případně obsahují zesítěné polyakrylátové polymery užitečné jako zahušťovače, nebo gelující činidla zahrnující jak kationtové, tak neiontové polymery, kde kationtové polymery jsou obecně výhodnější. Příklady užitečných zesíťovaných neiontových polyakrylátových polymerů a zesíťovaných kationtových polyakrylátových polymerů jsou popsány vU.S. patentu č.5 100 660, Hawe et al., vydaném 31.března 1992; U.S. patentu č.

849 484, Heard et al., vydaném 18.července 1989; U.S. patentu č. 4 835 206, Farrar et al., vydaném 30.května 1989; U.S. patentu č. 4 628 078, Glover et al., vydaném 9.prosince 1986; U.S. patentu č. 4 599 379, Flescher et al., vydaném 8.července 1986; a EP 228 868, Farrar et al., publikováno 15.července 1987.

c) Polyakrylamidové polymery

Vynalezené prostředky případně obsahují polyakrylamidové polymery, zvláště neiontové polyakrylamidové polymery zahrnující substituované rozvětvené nebo nerozvětvené polymery. Z těchto polyakrylamidových polymerů je výhodnější neiontový póly akry lamidový polymer s CTFA označením a isoparafin a laureth-7, dostupné pod obchodním názvem Spiegel 305 u Seppic Corporation (Fairfield, NJ).

Další polyakrylamidové polymery užitečné ve vynálezu zahrnují multiblokové kopolymery akrylamidů a substituovaných akrylamidů s akrylovými kyselinami a substituovanými akrylovými kyselinami. Komerčně dostupné příklady těchto multiblokových kopolymerů zahrnují Hypan SR150H, SS500V, SS500W, SSSA100H, dostupné u Lipo Chemicals, lne., (Patterson, NJ)

d) Polysacharidy

Pro vynález je užitečná široká škála polysacharidů. Výraz „polysacharidy“ zde označuje gelující činidla, která obsahují hlavní řetězec tvořený opakujícími se cukernými (tj. karbohydrátovými) jednotkami. Příklady polysacharidových gelujících činidel, která ale nejsou tímto nijak omezena, zahrnují celulosu, karboxymethyl-hydroxyethylcelulosu, ester celulosy a propinové a octové kyseliny, hydroxyethylcelulosu, hydroxyethyl-ethylcelulosu, ·· ··♦· ·· ·* • · · · · · · * · · • · · · · · • · · · · · · · • · · · · · ···· 9 999 9999 99 9 hydroxypropylcelulosu, hyroxypropylmethylcelulosu, methylhydroxyethylcelulosu, mikrokrystalickou celulosu, sodnou sůl esteru celulosy a sírové kyseliny a jejich směsi. Ve vynálezu jsou užitečné také alky lo váné celulosy. V těchto polymerech jsou hydroxy skupiny kopolymeru celulosy hydroxy alky lované (výhodně hydroxyethylované nebo hydroxypropylované) a tvoří tak hydroxyalkylovanou celulosu, která je poté dále modifikována Cio až C30 rovným nebo rozvětveným řetězcem alkylskupiny za tvroby etherové vazby. Typicky jsou tyto polymery ethery C10 až C30 (rozvětvený nebo přímý řetězec) alkoholů s hydroxyalkylcelulosami. Příklady alkylových skupin vhodných pro vynález jsou vybrány ze skupiny stearyl, isostearyl, lauryl, myristyl, cetyl, isocetyl, cocoyl (tj. alkylskupina derivovaná z alkoholu z oleje kokosového ořechu), palmityl, oleyl, linoleyl, linolenyl, ricinoleyl, behenyl a jejich směsi. Mezi alkylhydroxy-alkylcelulosovými ethery je výhodný materiál cetylhydroxyethylcelulosa s CTFA označením, která je etherem cetylkoholu a hydroxyethylcelulosy. Tento materiál je prodáván pod obchodním jménem Natrosol® CS Plus u Aqualon Corporation (Wilmington, DE).

Další užitečné polysacharidy zahrnují skleroglukany, které jsou tvořeny lineárním řetězcem glukosových jednotek spojených vazbou (1-3), přičemž každou třetí jednotku se jedná o vazbu (1-6), komerčně dostupným příkladem je výrobek Clearogel^(tm) CS11 u Michel Mercier Products Ind. (Mountainside, NJ).

e) Gumy

Dalšími zahušťovacími a gelujícími činidly užitečnými ve vynálezu zahrnují materiály, které jsou v zásadě derivovány z přírodních zdrojů. Příklady těchto gelujících gum, jež však nejsou tímto nijak omezeny, zahrnují akácie, agar, algin, alginovou kyselinu, alginát amonný, amylopektin, alginát vápenatý, karagen vápenatý, karagen, dextrin, želatina, želatinovou gumu, hydroxypropyltrimoniumchlorid guaru, hektorit, hyaluronovou kyselinu, hydratovaný křemen, hydroxypropylchitosan, hydroxypropylguar, karayovou gumu, chaluhu, gumu z lusku rohovníku, alginát draselný, karagen draselný, propylenglykolalginát, sklerociová guma, alkylmethyldextran, karagen sodný, tragakantovou gumu, xantanovou gumu a jejich směsi.

Vynalezené prostředky výhodně obsahují zahušťovací činidla vybraná ze skupin polymerů karboxylových kyselin, zesíťovaných polyakrylátových polymerů, polyakrylamidových • 4 4

4444444 44 polymerů a jejich směsí, výhodněji ze skupin polymerů karboxylových kyselin, polyakrylamidových polymerů a jejich směsí.

III. Dermatologicky přijatelné nosiče

Vynalezené prostředky určené k místnímu podání obsahují dermatologicky přijatelný nosič. Výraz „dermatologicky přijatelný nosič“ zde znamená, že nosič je vhodný k místnímu podání na keratinovou tkáň, má dobré estetické vlastnosti, je kompatibilní s činidly ve vynálezu a jakýmikoli dalšími složkami vynálezu a nezpůsobí nepříznivé jevy týkající se bezpečnosti nebo toxicity. Bezpečné a účinné množství nosiče je 50 % až 99,99 %, výhodně 80 % až 99,9 %, výhodněji 90 % až 98 % a nejvýhodněji 90 % až 95 %, vztaženo na hmotnost prostředku.

Nosič lze použít v široké škále forem. Ve vynálezu jsou užitečné například emulzní nosiče, které zahrnují, ale nejsou tímto nijak omezeny, systém olej ve vodě, systém voda v oleji, systém voda-olej-voda a olej-voda-silikon.

Výhodné nosiče obsahují emulze jako emulze olej ve vodě, voda v oleji a voda v silikonu. Osobě z oboru je jasné, že daná složka se rozdělí primárně bud’ do vodné fáze, nebo do fáze olej/silikon a to v závislosti na rozpustnosti nebo disperzibilitě složky prostředku ve vodě. Zvláště jsou výhodné emulze olej ve vodě.

Emulze odpovídající vynálezu obecně obsahují roztok jak byl popsán výše a tuk nebo olej. Tuky a oleje jsou derivovány z živočichů, rostlin nebo ropy a jsou přírodní nebo syntetické (tj. umělé). Výhodné emulze obsahují také stabilizátor vlhkosti, jako je glycerin. Emulze dále obsahuje výhodně 0,01 % až 10 %, výhodněji 0,1 % až 5 % emulgátoru, vztaženo na hmotnost nosiče. Emulgátory jsou neiontové, aniontové nebo kationtové. Vhodné emulgátory jsou popsány například v U.S. patentu č. 3 755 560, vydaném 28.srpna 1973, Dickert et al.;

U S. patentu č. 4 421 769, vydaném 20.prosince 1983, Dixon et al.; a v McCutcheons Detrgents and Emulsifíers, North American Edition, strany 317 až 324 (1986).

Emulze také obsahuje protipěnové činidlo, které minimalizuje pěnění při podání na keratinovou tkáň. Protipěnová činidla zahrnují vysokomolekulámí silikony a další takové materiály dobře známé v oboru.

Vhodné emulze mají široký rozsah viskozity a to v závisloti na žádané formě produktu. Například výhodné emulze s nízkou viskozitou mají viskožitu 50 cSt a méně, výhodněji 10 cSt a méně a nej výhodněji 5 cSt a méně.

Níže jsou detailněji popsány výhodné emulze voda v silikonu a olej ve vodě.

9« ·9·* • ·· · »* ·· • · 9 · · • »9 • · · ♦ • 9 9 ·«·· ·· 9

A) Emulze voda v silikonu

Emulze voda v silikonu obsahují souvislou silikonovou fázi a dispergovanou vodní fázi (1) Souvislá silikonová fáze

Výhodné emulze voda v silikonu mají ve vynálezu obsah 1 % až 60 %, výhodně 5 % až 40 %, výhodněji 10 % až 20 %, vztaženo na hmotnost souvislé silikonové fáze. Souvislá silikonová fáze existuje jako vnější fáze, která obsahuje nebo obklopuje nesouvislou vodní fázi tak, jak je popsáno shora.

Souvislá silikonová fáze obsahuje polyorganosiloxanový olej. Výhodné emulzní systémy voda v silikonu jsou vytvářeny tak, aby zajistili oxidačně stabilní nosič retinoidu. Souvislá silikonová fáze těchto výhodných emulzí má obsah 50 % až 99,9 %, vztaženo na hmotnost organopolysiloxanového oleje, a menší než 50% obsah vztažený na hmotnost nesilikonového oleje. Ve zvláště výhodném provedení vynálezu obsahuje souvislá silikonová fáze 50 %, výhodně 60 až 99,9 %, výhodněji 70 % až 99,9 % a nejvýhodněji 80 % až 99,9 % polyorganosiloxanového oleje, vztaženo na hmotnost souvislé silikonové fáze, a nejvíce 50 % nesilikonových olejů, výhodně 40 %, výhodněji 30 %, ještě výhodněji méně než 10 % a nejvýhodněji méně než 2 % nesilikonových olejů, vztaženo na hmotnost souvislé silikonové fázi. Tyto výhodné emulzní systémy zajišťují více oxidační stabilitu retinoidu během delší doby než u srovnatelných emulzí voda v silikonu, které obsahují nižší koncentrace polyorganosiloxanového oleje. Koncentrace nesilikonových olejů v souvislé silikonové fázi jsou minimalizovány nebo úplně odstraněny tak, aby se více zvýšila oxidační stabilita daného retinoidu ve vynalezených prostředcích. Emulze voda v silikonu tohoto typu jsou popsány v PCT přihlášce WO 97/21 423, publikováno 19.ěervna 1997.

Organopolysiloxanový olej užitečný ve vynalezeném prostředkuje těkavý, netěkavý nebo jde o směs těkavých a netěkavých silikonů. Výraz „netěkavé“ zde použitý zde označuje silikony, které jsou za teploty místnosti kapalné a mají bod vzplanutí (za tlaku 0,1 MPa) větší než 100 °C. Výraz „těkavý“ zde použitý zde označuje všechny ostatní silikonové oleje. Vhodné organopolysiloxany jsou vybrány z široké škály silikonů, které mají široký rozsah těkavosti a viskosity. Příklady vhodných organopolysiloxanových olejů zahrnují polyalkylsiloxany, cyklické polyalkylsiloxany a polyalkylarylsiloxany.

9· 9ΛΚ99 «9 99 • 9 9 9 9 9 Λ · 9 9 • « 9 9 9 » ™ 99999999

3U · · 9 9 * 9 • 999 9 999 9999 99 9

Polyalkylsiloxany užitečné ve vynalezeném prostředku zahrnují polyalkylsiloxany s viskozitami od 0,5 do 1 000 000 cSt při 25 °C. Takové polyalkylsiloxany jsou reprezentovány obecným chemickým vzorcem R3SiO[R2SiO]_xSiR3, kde R je alkylskupina, které mají od jednoho do 30 atomů uhlíku (výhodně je R methyl nebo ethyl, výhodněji methyl; v téže molekule lze použít směs alkylových skupin), a x je celé číslo od 0 do 10 000, takové, aby se dosáhlo požadované molekulové hmotnosti, která může být větší než 10 000 000. Komerčně dostupné polyalkylsiloxany zahrnují polydimethylsiloxany, ketré jsou také známy jako dimethikony, jejich příklady jsou zahrnuty v sadách Vicasil® prodávané u General Electric Company a sadách Dow Corning® 200 prodávané u Dow Corning Corporation. Specifické příklady vhodných poladimethylsiloxanů zahrnují Dow Corning®

200 kapalinu, která má viskozitu 0,65 cSt a bod varu 100 °C, Dow Corning® 225 kapalinu která má viskozitu 10 cSt a bod varu větší než 200 °C a Dow Corning® 200 kapaliny, které mají viskozity 50, 350 a 12 500 cSt, resp. bod varu větší než 200 °C. Vhodné dimethikony zahrnují ty, které jsou reprezentovány chemickým vzorcem (CH3)3SiO[(CH3RsiO]_ySi(CH3)₃, kde R je přímý nebo rozvětvený řetězec alkylu, který má dva až 30 atomů uhlíku a x a y jsou celá čísla od 1 a výše v závislosti na tom, jaká je požadovaná molekulová hmotnost, která může přesáhnout až 10 000 000. Příklady těchto alkylovaných dimethikonů zahrnují cetyldimethikon a lauryldimethikon.

Cyklické polylakylsiloxany vhodné k použití ve vynalezeném prostředku zahrnují ty, které jsou reprezentovány chemickým vzorcem [SiR2-O]_a, kde R je alkyl (výhodně R je methyl nebo ethyl, výhodněji methyl) a n je celé číslo od 3 do 8, výhodně n je celé číslo od 3 do 7, nej výhodněji je n celé číslo od 4 do 6. Pokud R je methyl, jsou takové materiály typicky uvedeny jako cyklomethikony. Komerčně dostupné cyklomethikony zahrnují Dow Corning® 244 kapalinu, která má viskozitu 2,5 cSt a bod varu 172 °C, které primárně obsahují cyklomethikonový tetramer (tj n = 4), Dow Corning® 344 kapalinu, která má viskozitu 2,5 cSt a bod varu 205 °C, které primárně obsahují směs cyklomethinových tetramerů a pentamerů (tj. n = 4 a 5), a Dow Corning ® 345 kapalinu, která má viskozitu 4,5 cSt a bod varu 217 °C, která primárně obsahuje směs cyklomethinových tetramerů, pentamerů a hexamerů (tj. n = 4, 5 a 6).

Ve vynálezu je užitečný také materiál jako trimethylsiloxysilikát, který je polymerním materiálem se obecným chemickým vzorcem [(CH2)3SiOi/2)_x[SiC>2]y, kde x je celé číslo od 1 do 500 a y je celé číslo od 1 do 500. Komerčně dostupný trimethylsiloxysilikát je prodáván jako směs s dimethikonem jako Dow Corning® 593 kapalina.

• ·· · ♦ ·

Pro vynalezené prostředky jsou také vhodné dimethikonoly. Tyto sloučeniny reprezentují chemické vzorce R₃SiO[R2SiO]_xSiR20H a HOR2SiO[R2SiO]_xSiR2OH, kde r je alkyl (výhodně je R methyl nebo ethyl, výhodněji methyl) a x je celé číslo od 0 do 500, zvolené tak, aby se dosáhlo požadované molekulové hmotnosti. Komerčně dostupné dimethikonoly jsou typicky prodávány jako směsi s dimethikonem nebo cyklodimethikonem (např. Dow Corning® 1401, 1402 a 1403 kapaliny).

Polyakrylsiloxany jsou také vhodné pro vynalezené prostředky. Polymethylfenylsiloxany, které mají viskozity od 15 do 65 cSt při 25 °C, jsou zvláště užitečné.

Výhodné pro vynález jsou organopolysiloxany vybrané ze skupin jako jsou polyalkylsiloxany, alkylované dimethikony, cyklodimethikony, trimethylsiloxysilikáty, dimethikonoly, polyakrylsiloxany ajejich směsi. Výhodnější pro vynález jsou polyalkylsiloxany a cyklomethikony. Výhodnými polyalkylsiloxany jsou dimethikony.

Jak bylo zmíněno výše, spojitá silikonová fáze obsahuje jeden nebo více nesilikonových olejů. Koncentrace nesilikonových olejů ve spojité silikonové fázi jsou výhodně minimalizovány nebo jsou tyto oleje úplně odstraněny tak, že se tím dále zvýší oxidační stabilita daného retinoidu v prostředcích. Vhodné nesilikonové oleje mají bod tání 25 °C nebo méně při tlaku 0,1 MPa. Příklady nesilikonových olejů vhodných pro použití v souvislé silikonové fázi jsou dobře známy v chemických oborech u produktů určených k ochraně osob místním podáním a jsou ve formě emulzí voda v oleji, jde např. o minerální olej, rostlinné oleje, syntetické oleje, polosyntetické oleje atd,.

(2) Dispergovaná vodní fáze

Vynalezené prostředky určené k místnímu podání obsahují 30 % až 90 %, výhodně 50 % až 85 % a výhodněji 70 % až 80 % dispergované vodné fáze. Výraz „dispergovaná fáze“ je osobě z oboru emulzní technologie dobře znám a znamená, že fáze existuje jako malé částice nebo kapky, které jsou suspendovány v souvislé fázi nebo jsou jí obklopeny. Dispergovaná fáze je také známa jako vnitřní nebo nesouvislá fáze. Dispergovaná vodní fáze je disperze malých vodných částic nebo kapek suspendovaných v shora popsané souvislé silikonové fázi nebo jsou jí obklopeny.

Vodní fázi tvoří voda nebo kombinace vody a jednoho nebo více vodných roztoků nebo dispergovatelných přísad. Příklady takových přísad, které ale tímto nejsou nijak omezeny, zahrnují zahušťovadla, kyseliny, báze, soli, chelatační činidla, gumy, alkohol a polyoly

rozpustné nebo dispergovatelné ve vodě, pufry, konzervovadla, činidla chránící před UV zářením, barviva a podobně.

Vynalezené prostředky k místnímu podání obsahují typicky 25 % až 90 %, výhodně 40 % až 80 %, výhodněji 60 % až 80 % vody v dispergované vodní fázi, vztaženo na hmotnost prostředku.

(3) Emulgátor pro disperzi vodné fáze

Emulze voda v oleji ve vynálezu obsahují výhodně emulgátor. Ve výhodném provedení obsahuje vynalezený prostředek 0,1 % až 10 %, výhodněji 0,5 % až 7,5 % a nejvýhodněji 1 % až 5 % emulgátoru, vztaženo na hmotnost prostředku. Emulgátor podporuje disperzi a suspenzi vodné fáze do souvislé silikonové fáze.

Ve vynálezu lze použít širokou škálu emulgátoru k tvorbě výhodné emulze voda v silikonu. Známé nebo obvyklé emulgátory jsou ve vynálezu použity, je zajištěno, že vybraný emulgátor je chemicky a fyzikálně kompatibilní složkám vynalezeného prostředku a zajišťuje tak požadované disperzní charakteristiky. Vhodné emulgátory zahrnují silikonové emulgátory, nesilikonové emulgátory a jejich směsi známé osobám z oboru jako užitečné v produktech určených k osobní ochraně místním podáním. Výhodně mají tyto emulgátory HLB 14 nebo méně, výhodněji 2 až 14 a nejvýhodněji 4 až 14. Emulgátory, které mají HLB mimo tento rozsah, lze použít v kombinaci s dalšími emulgátory tak, aby se dosáhlo účinně posouzeného průměru HLB této kombinace, který spadá do těchto rozsahů.

Výhodné jsou silikonové emulgátory. Pro vynález je užitečná široká škála silikonových emulgátorů. Tyto silikonové emulgátory jsou typické organicky modifikované organopolysiloxany, osobám z oboru dobře známé jako silikonové surfaktanty. Užitečné silikonové emulgátory zahrnují dimethikonové kopolyoly. Tyto materiály jsou poldimethylsiloxany, které byly modifikovány tak, že obsahují vedlejší polyetherové řetězce jako jsou polyethylenoxidové řetězce, polypropylenové řetězce, směsi těchto řetězců a polyetherové řetězce obsahující části vytvořené buď z ethylenoxidu nebo z propylenoxidu. Další příklady zahrnují alkylované dimethikonové kopolyoly, tj. sloučeniny, které obsahují C2 až C30 přivěšené postranní řetězce. Další užitečné dimethikonové polyoly zahrnují materiály, které mají různé kationtové, aniontové, amfotemí a zwitterionické přívěsky.

Emulgátory na bázi dimethikonových kopolyolů užitečné ve vynálezu lze popsat následující obecnou strukturou IV:

ch₃ ch₃ ch₃ ch₃ ch₃

H₃C-Si-0-FsH04J-Si-0-jJ-Si-0-Fsi-CH_{3 (IV)} ch₃ ch₃ r r² ch₃ kde Rje Ci až C30 řetězec, rozvětvený nebo cyklický alkyl a R² je vybrán ze skupiny, v níž je struktura —-(CH₂)n — O— (CH₂CHR³O)m — H a struktura

-(CH₂)n —O—-(CH₂CHR³0)m -(CH₂CHR⁴O)o — H kde n je celé číslo od 3 do 10; R³ a R⁴ jsou vybrány ze skupiny obsahující H a Ci až C6 přímé nebo rozvětvené řetězce alkylu tak, že R³ a R⁴ nejsou současně stejné; a m, o, x a y jsou vybrány tak, že molekula má celkovou molekulovou hmotnost od 200 do 10 000 000 a m, o, x a y jsou nezávisle vybrány z celých čísel od nuly a výše tak, že m a o nejsou současně nula a z je nezávisle vybráno z celých čísel od 1 a výše. Je zjištěno, že lze dosáhnou polohových isomerů těchto kopolyolů. Výše popsaná chemická znázornění částí R², které obsahují R³ a R⁴skupiny není míněna jako nějaké omezení, ale jsou ukázána pro svoji vhodnost.

Ačkoli nejsou přesně klasifikovány jako dimethikonové kopolyoly, jsou ve vynálezu silikonové surfaktanty také užitečné a mají strukturu popsanou v předchozím odstavci, kde R²je:

—-(CH₂)n — 0--R⁵ kde R⁵ je kationtová, aniontová, amfotemí nebo zwitterionocká část.

Příklady dimethikonových kopolyolů a dalších silikonových surfaktantů užitečných ve vynálezu, avšak tímto nijak neomezených zahrnují polydimethylsiloxanpolyetherové kopolymery s přivěšenými polyethylenoxidovými postranními řetězezci, polydimethylsiloxanpolyetherové kopolymery s přivěšenými polypropylenoxidovými postranními řetězci, polydimethylsiloxanpolyetherové kopolymery s přivěšenými polyethylenoxidovými a polypropylenoxidovými postraními řetězci, polydimethylsiloxanpolyetherovými kopolymery s přivěšenými polyethylenpropylenoxidovými postranními řetězci, polydimethylsiloxanpolyetherové kopolymery s přivěšenými organobetainovými postranními řetězci, polydimethylsiloxanpolyetherové kopolymery s přivěšenými uhlovodíkovými postranními řetězci, polydimethylsiloxanpolyetherové kopolymery s přivěšenými kvartemími amoniovými postranními řetězci a také další modifikace předchozích kopolymerů obsahující přivěšené C2 až C30 přímé, rozvětvené nebo cyklické alkylové části. Příklady komerčně dostupných dimethikonových kopolyolů užitečných ve vynálezu prodáványch u Dow Corning Corporation jsou Dow Corning® 190, 193, Q2-5220, 2501 vosk, 2-5324 kapalina a 3225C (tento poslední materiál je prodáván jako směs s cyklomethikonem). Cetyldimethikonový kopolyol je komerčně dostupný jako směs a polyglyceryl-4-isostearátem a hexyllaureátem (nemusí být přítomny oba současně) a je prodáván pod obchodním jménem ÁBEL® WE-09 (dostupný u Goldschmidt). Cetyldimethikonový kopolyol je také komerčně dostupný jako směs s hexyllaurátem a polyglyceryl-3-oleátem a cetyldimethikonem (nemusí být přítomny všechny současně) a je prodáván pod obchodním jménem ABIL® WS-08 (také dostupný u Goldschmidt). Další příklady, které ale nejsou tímto nijak omezeny, dimethikonových kopolyolů také zahrnují dimethikonkopolyolacetát, dimethikonkopolyoladipát, dimethikonkopolyolamin, dimethikonkopolyolbehenát, dimethikonkopolyolbutylether, dimethikonkopolyolhydroxystearát, dimethikonkopolyolisostearát, dimethikonkopolyollaurát, dimethikonkopolyolmethylether, dimethikonkopolyolfosfát a dimethikonkopolyolstearát. Viz. International Cosmetic Ingredient Dictionary, pátá edice, 1993.

Emulgátory na bázi dimetikonových kopolyolů užitečné ve vynálezu jsou popsány v U.S. patentu č.4 960 764, Figueroa, Jr et al., vydaném 2,října 1990; evropském patentu č. EP 330 369, Sáno Gueira, publikovaném 30.srpna 1989; G.H. Dahms, et al., „New Formulation Possibilities Offered by Silicone Copolyols“ Cosmetics & Toiletries, roč.l 10, str. 91 až 100, březen 1995; M.E. Carlotti et al., „Optimization of W/O-S Emulsion And Study Of The Quantitative Relationships Between Ester Structure And Emulsion Properties,“ JDispersion Science And Technology, 13(3), 315 až 336 (1992); P. Hameyer, „ Comparative Technological Investigations of Organic and Organosilicone Emulsifiers in Cosmetic Waterin-Oil Emulsion Preparations,“ HAPPI 28(4), str. 88 až 128 (1991); J.Smid-Korbar et al., „Effiencyy and usability of silicone surfactant in emulsions,“ Provisional Communication, International Journal of Cosmetic Science.! 2.135 až 139 (1990); a D.G. Krzysik et al., „A

New Silicone Emulsifier For Water-in-Oil Systems,“ Drug and Cosmetic Industiy. vol. 146 (4) str. 28 až 81 (duben 1990).

Mezi nesilikonové emulgátory užitečné ve vynálezu jsou různé neiontové a aniontové emulgátory jako jsou estery a polyestery cukrů, alkoxylované estery a polyestery cukrů, estery Ci až C30 mastných kyselin s Ci až C30 mastnými alkoholy, alkoxylované deriváty esterů Ci až C30 mastných kyselin s Ci až C30 mastnými alkoholy, alkoxylované ethery Ci až C30 mastných alkoholů, polyglycerylestery Ci až C30 mastných kyselin, Ci až C30 estery polyolů, Ci až C30 ethery polyolů, alkylfosfáty, mastné polyoxyalkylenetherové fosfáty, amidy mastných kyselin, acyllaktáty, mýdla a jejich směsi. Další vhodné emulgátory jsou například popsány v McCutcheons, Detergents and Emulsifiers, North American Edition (1986), publikováno Allured Publishing Corporation; U.S. patentu č. 5 011 681, Ciotti et al., vydaném 30.dubna 1991; U.S. patentu č. 4 421 769, Dixon et al., vydaném 20.prosince 1983 a U.S. patentu č. 3 755 560, Dickert et al., vydaném 28.srpna 1973.

Příklady těchto nesilikonových emulgátorů, které ale tímto nejsou nijak omezeny, zahrnují: polyethylenglykol-20-sorbitmonolaurát (Polysorbát 20), polyethylenglykol-5 sójový sterol, steareth-20, ceteareth-20, PPG-2 distearát methyletherglukosy, ceteth-10, Polysorbát 80, cetylfosfát, cetylfosfát draselný, diethanolamincetylfosfát, Polysorbát 60, glycerylstearát, PEG-100 stearát, polyoxyethylen-20-sorbittrioleát (Polysorbát 85), sorbitanmonolaurát, polyoxyethylen-4-lauryletherstearát sodný, polyglyceryl-4 isostearát, hexyllaurát, steareth-20, ceteraeth-20, PPG-2 distearát methyletherglukosy, ceteth-10, diethanolamincetylfosfát, glycerylstearát, PEG-100 stearát a jejich směsi.

B) Emulze olej ve vodě

Další výhodné nosiče k místnímu podání zahrnují emulze olej ve vodě, které mají souvislou vodní fázi a hydrofobní, ve vodě nerozpustnou fázi („olejovou fázi“) ve vodní dispergovanou. Příklady vhodných emulzních nosičů systému olej ve vodě jsou popsány v U.S. patentu č. 5 073 371, Turner, D.J. et al., vydaném 17. prosince 1991 a U.S. patentu č. 5 073 372, Turner, D.J. et al., vydaném 17.prosince 1991. Zvláště výhodná emulze olej ve vodě, která obsahuje stavební činidlo, hydrofilní surfaktant a vodu, je popsána detailněji níže.

(1) Stavební činidlo

Výhodná emulze olej ve vodě obsahuje stavební činidlo, které se účastní tvorby kapalného krystalického gelu síťové struktury. Nezávisle na teorii se předpokládá, že stavební činidlo se účastní zajištění reologických charakteristik prostředku, které zvýší stabilitu prostředku. Stavební činidlo fiinguje také jako emulgátor nebo surfaktant. Vynalezené prostředky obsahují výhodně 0,5 % až 20 %, výhodněji 1 % až 10 %, nejvýhodněji 1 % až 5 % stavebního činidla, vztaženo na hmotnost prostředku.

Výhodná stavební činidla ve vynálezu zahrnují stearovou kyselinu, palmitovou kyselinu, stearylalkohol, cetylalkohol, behenylalkohol, polyethylenglykolether stearylalkoholu, který má průměrně 1 až 21 ethylenoxidových jednotek, polyethylenglykolether cetylalkoholu, který má průměrně 1 až 5 ethylenoxidových jednotek, a jejich směsi. Výhodnější stavební činidla pro vynález jsou stearylalkohol, cetylalkohol, behenylalkohol, polyethylenglykolether stearylalkoholu, který má průměrně 2 ethylenoxidové jednotky (steareth-2), polyethylenglykolether stearylalkoholu, který má průměrně 21 ethylenoxidových jednotek (steareth-21), polyethylenglykolether cetylalkoholu, který má průměrně 2 ethylenoxidové jednotky, a jejich směsi. Nejvýhodnější stavební činidla jsou stearová kyselina, palmitová kyselina, stearylalkohol, cetylalkohol, behenylalkohol, steareth-2, steareth-21 a jejich směsi.

(2) Hydrofilní surfaktanty

Výhodné emulze olej ve vodě obsahují 0,05 % až 10 %, výhodně 1 % až 6 % a výhodněji 1 % až 3 % nejméně jednoho hydrofilního surfaktantu, který disperguje hydrofobní materiály ve vodní fázi (procenta jsou vztažena na hmotnost nosiče k místnímu podání). Surfaktant musí být přinejmenším tak hydrofilní, aby se dispergoval ve vodě.

Výhodné hydrofilní surfaktanty jsou vybrány z neiontových surfaktantů. Mezi neiontovými surfaktanty, které jsou užitečné ve vynálezu, jsou takové, jaké lze široce definovat jako produkty kondenzace alkoholů s krátkým řetězcem, např. C₈ až C30 alkoholy, s cukrem nebo škrobovým polymerem, tj. glykosidy. Tyto sloučeniny jsou reprezentovány vzorcem (S )„-()-!<, kde S je cukerná část jako třeba glukosa, fruktosa, manosa a galaktosa; n je celé číslo od 1 do 1000 a Rje C₈ až C30 alkylskupina. Příklady alkoholů s dlouhým řetězcem, z kterých je alkylskupina derivována, zahrnují decylalkohol, cetylalkohol, stearylalkohol, laurylalkohol, myristylalkohol, oleylalkohol a podobně. Výhodné příklady těchto surfaktantů

zahrnují ty, které mají S jako glukosu, R jako C₈ až C₂₀ alkylskupinu a n je celé číslo od 1 do 9. Komerčně dostupné příklady těchto surfaktantů zahrnují decylpolyglukosid (dostupné jako APG 325 CS u Henkel) a laurylpolyglukosid (dostupný jako APG 600 CS a 625 CS u Henkel).

Další užitečné neiontové surfaktanty zahrnují produkty kondenzace alkylenoxidů s mastnými kyselinami (tj. alkylenoxidestery mastných kyselin). Tyto materiály mají obecný vzorec RC0(X)„0H, kde R je Cjo až C₃₀ alkylskupina, X je -OCH₂CH₂- (tj. jsou derivovány z ethylenglykolu nebo ethylenoxidu) nebo -OCH₂CHCH₃- (tj. jsou derivovány z propylenglykolu nebo propylenoxidu) a n je celé číslo od 6 do 200. Další neiontové surfaktanty jsou produkty kondenzace alkylenoxidů s 2 moly mastných kyslein (tj. alkylenoxiddiestery mastných kyselin). Tyto materiály mají obecný vzorec RCO(X)nOOCR, kde R je Cio až C₃<, alkylskupiny, X je -OCH₂CH₂- (tj. derivován z ethylenglykolu a ethylenoxidu) a n je celé číslo od 6 do 100. Další neiontové surfaktanty jsou produkty kondenzace alkylenoxidů s mastnými alkoholy (tj. alkylenoxidethery mastných alkoholů). Tyto materiály mají obecný vzorec R(X)„0R', kde Rje Cio až C₃o alkylskupina, X je -OCH₂CH₂- (tj. derivován z ethylenglykolu nebo ethylenoxidu) nebo -OCH₂CHCH₃- (tj. derivován z propylenglykolu nebo propylenoxidu) a n je celé číslo od 6 do 100 a R je H nebo Cio až C₃o alkylskupina. Dalšími neiontovými surfaktanty jsou produkty kondenzace alkylenoxidů s mastnými kyselinami a mastnými alkoholy (tj/polyalkvlenoxidová část je na jednom konci esterifíkována mastnou kyselinou a na druhém je etherifikována (tj. jsou spojeny etherovou vazbou) s mastným alkoholem]. Tyto materiály mají obecný vzorec RCO(X)_nOR , kde R a R' jsou Cio až C₃o alkylskupiny, X je -OCH₂CH₂ (tj. derivovány z ethylenglykolu nebo ethylenoxidu) nebo -OCH₂CHCH₃- (derivovány z propylenglykolu nebo propylenoxidu) a n je celé číslo od 6 do 100. Příklady těchto neiontových surfaktantů derivovaných z alkylenoxidů, které ale nejsou tímto nijak omezeny, zahrnují ceteth-6, ceteth-10, ceteth-12, ceteareth-6, ceteareth-10, ceteareth-12, steareth-6, steareth-10, steareth-12, steareth-12, steareth-21, PEG-6 stearát, PEG-10 stearát, PEG-100 stearát,

PEG-12 stearát, PEG-20 glycerylstearát, PEG-80 glyceryltallowát, PEG-10 glycerylstearát, PEG-30 glycerylcocoát, PEG-80 glycerylcocoát, PEG-80 glycerylcocoát, PEG-200 glyceryltallowát, PEG-8 dilaurát, PEG-10 distearát ajejich směsi.

Další užitečné neiontové surfaktanty zahrnují surfaktanty na bázi amidů mastných polyhydroxykyselin, které odpovídají strukturnímu vzorci V:

O R¹

II I

R²-C-N-Z (V) kde R¹ je H, Cj až C4 alkyl, 2-hydroxyethyl, 2-hydroxypropyl, výhodně Ci až C4 alkyl, výhodněji methyl nebo ethyl, nejvýhodněji methyl; R² je C5 až C31 alkyl nebo alkenyl, výhodně C7 až C19 alkyl nebo alkenyl, výhodněji C9 až C17 akyl nebo alkenyl, nej výhodněji Ci 1 až C15 alkyl nebo alkenyl; a Z je polyhydroxyhydrokarbonylová část, která má lineární hydrokarbylový řetězec s nejméně 3 hyroxyly přímo navázanými na řetězec, nebo jejich alkoxylované formy (výhodně etoxylované nebo propoxylované). Z je výhodně cukerný zbytek vybraný ze skupiny v níž je glukosa, fniktosa, maltosa, laktosa, galaktosa, mannosa. xylosa ajejich směsi. Zvláště výhodný surfaktant odpovídající výše zmíněné struktuře je alkyl-N-methylglukosidamid z kokosového ořechu (tj. R²CO- část je derivována z mastných kyselin oleje kokosového ořechu). Způsoby přípravy prostředků, které obsahují amidy mastných polyhydroxykyselin jsou například popsány v GB. patentovém popisu 809 060, publikovaném 18.února 1959, Thomas Hedley & Co., Ltd.; U.S. patentu č. 2 965 576, E.R.Wilson, vydaném 20.prosince 1960; U.S. patentu č. 2 703 798, A.M.Schwartz, vydaném 8.března 1955; a U.S. patentu č. 1 985 424, Piggott, vydaném 25.prosince 1934, které jsou zde zahrnuty odkazem.

Výhodné neiontové surfaktanty jsou vybrány ze skupiny v níž jsou steareth-21, ceteareth-20, ceteareth-12, sacharosacocoát, steareth-100, PEG-100 stearát ajejich směsi.

Další neiontové surfaktanty vhodné k použití ve vynálezu zahrnují estery a polyestery cukrů, estery Ci až C30 mastných alkoholů a Ci až C30 mastných kyselin, alkoxylované deriváty Ci až C30 esterů mastných kyselin a Ci až C30 mastných alkoholů, alkoxylované ethery Ci až C30 mastných alkoholů, polyglycerolestery Ci až C30 mastných kyselin, Ci až C30 estery polyolů, Ci až C30 etherů polyolů, alkylfosfáty, polyoxyalkylenfosfáty mastných etherů, amidy mastných kyselin, acyllaktyláty ajejich směsi. Příklady těchto emulgátorů zahrnují, ale nejsou tímto nijak omezeny, zahrnují: polyethylenglykol-20-sorbitmonolaurát (Polysorbát 20), polyethylenglykol-5 sójový sterol, steareth-20, ceteareth-20, PPG-2 diastearát methyletherglukosy, ceteth-10, Polysorbát 80, cetylfosfát, cetylfosfát draselný, diethanolamincetylfosfát, Polysorbát 60, glycerylstearát, polyoxyethylen-20-sorbittrioleát (Polysorbát 85), sorbitanmonolaurát, polyoxyethylen-4-lauryletherstearát sodný,

polyglyceryl-4-isostearát, hexyllaurát, PPG-2 diastearát methyletherglukosy, PEG-100 stearát a jejich směsi.

Jinou skupinou neiontových surfaktantů užitečných ve vynálezu jsou směsi esterů mastných kyselin na bázi směsi esteru sorbitanu nebo sorbitolu a mastné kyseliny a esteru mastné kyseliny a sacharosy, mastná kyselina má v každém příkladu délku řetězce Cg až C24, výhodněji C10 až C20 Výhodný emulgátor na bázi esteru mastné kyseliny je směs esteru sorbitanu nebo sorbitolu s Ci6 až C20 mastnou kyselinou a esteru C10 až Ci6 mastné kyseliny se sacharosou, zvláště výhodné jsou sorbitanstearát a sacharosacocoát. Ten je komerčně dostupný UICI pod obchodním názvem Arlaton 2121.

Další vhodné surfaktanty užitečné ve vynálezu zahrnují širokou škálu kationtových, aniontových, zwitterionických a amfoterních surfaktantů, které jsou známy v oboru a jsou lépe probrány v následující literatuře, např. McCutcheons, Detergents and Emulsifiers, North American Edition (1986), publikováno Allured Publishing Corporation; U.S. patentu č. 5 011 681, Ciotti et al., vydaném 30.dubna 1991; U.S. patentu č. 4 421 769, Dixon et al., vydaném 20.prosince 1983; U.S. patentu č. 3 755 560, Dickert et al., vydaném 28.srpna 1973; tyto čtyři patenty jsou zahrnuty zde odkazem. Hydrofilní surfaktanty užitečné ve vynálezu obsahují jeden surfaktant nebo kombinaci vhodných surfaktantů. Výběr surfaktantů (nebo surfaktantů) závisí na pH prostředku a na dalších jeho složkách.

Ve vynálezu jsou užitečné také kationtové surfaktanty, zvláště dialkylové kvartemí amoniové sloučeniny, jejichž příklady jsou popsány v U.S. patentu 5 151 209; U.S. patentu 5 151 210; U.S. patentu 5 120 532; U.S. patentu 4 387 090; U.S. patentu 3 155 591; U.S. patentu 3 929 678; U.S. patentu 3 959 461; McCutcheon's. Detergents & Emuslifiers, [North American edition 1979] M.C.Publishing Co.' a Schwarty et al., Surface Active Agents, Their Chemistry and Technology, New York: Interscience Publishers, 1949; tyto publikace jsou zde zahrnuty odkazem. Kationtové surfaktanty užitečné ve vynálezu zahrnují kationtové amoniové soli jako jsou ty, které mají následují vzorec VI;

Γ Γ 1*

R₂-N-R₃

L i. J (VI) • 99 9

kde Ri je alkylskupina, která má 12 až 30 atomů uhlíku, nebo aromatická skupina, arylskupina nebo alkylarylskupina, která má 12 až 30 atomů uhlíku; R2, R3 a R4 jsou nezávisle vodík, alkylskupina, která má 1 až 22 atomů uhlíku, nebo aromatická skupina, arylskupina nebo alkylarylskupina, která má 12 až 22 atomů uhlíku; a X je jakýkoli kompatibilní anion, výhodně chlorid, bromid, jodid, acetát, fosfát, nitrát, sulfát, methylsulfát, ethylsulfát, tosylát, laktát, citrát, glykolát a jejich směsi. Alkylskupiny R_b R₂, R3 a R4 dále obsahují také esterové anebo etherové vazby nebo hydroxyskupinové nebo aminoskupinové substituenty (např. alkylskupiny obsahují polyethylenglykolové nebo polypropylenové části).

Výhodně je Ri alkylskupina, která má 12 až 22 atomů uhlíku; R₂ je H nebo alkylskupina, která má 1 až 22 atomů uhlíku; R3 a R4 jsou nazávisle H nebo alkylskupina, která má 1 až 3 atomy uhlíku; a Y je popsáno výše.

Ještě výhodněji je Ri alkylskupina, která má 12 až 22 atomů uhlíku; R₂, R3 a R4 jsou H nebo alkylskupina, která má 1 až 3 atomy uhlíku; a X je popsáno výše.

Alternativně zahrnují další užitečné kationtové emulgátory aminoamidy, kde u výše zmíněné struktury Ri je alternativně R5CONH-(CH₂)n, kde R5 je alkylskupina, která má 12 až 22 atomů uhlíku a n je celé číslo od 2 do 6, výhodněji 2 až 4 a ještě výhodněji 2 až 3. Příklady těchto kationtových emulgátorů, které ale nejsou tímto nijak omezeny, zahrnují stearamidopropyl PG-dimoniumchloridfosfát, behenamidopropyl PG-dimoniumchlorid, stearamidopropylethyldimoniumethosulfát, stearamidopropyldimethyl (myristyl acetát) amoniumchlorid, stearamidopropyldimethylcetearylamoniumtosylát, stearamidopropyldimethylamoniumchlorid, stearamidopropyldimethylamoniumlaktát a jejich směsi. Zvláště upředostňován je behenamidopropyl PG dimoniumchlorid.

Kationtové surfaktanty na bázi kvartemích amoniových solí zahrnují, ale nejsou tímto nijak omezeny, cetylamoniumchlorid, cetylamoniumbromid, laurylamoniumchlorid, laurylamoniumbromid, stearylamoniumchlorid, stearylamoniumbromid, cetyldimethylamoniumbromid, lauryldimethylamoniumchlorid, lauryldimethylamoniumbromid, stearyldimethylamoniumchlorid, stearyldimethylamoniumbromid, cetyltrimethylamoniumchlorid, cetyltrimethylamoniumbromid, lauryltrimethylamoniumbromid, steryltrimethylamoniumchlorid, stearyltrimethylamoniumbromid, lauryldimethylamoniumchlorid, stearyldimethylcetylditallowdimethylamoniumchlorid, dicetylamoniumchlorid, dicetylamoniumbromid, dilaurylamoniumchlorid, dilaurylamoniumbromid, distearylamoniumchlorid, disterylamoniumbromid, dicetylmethylamoniumchlorid, dicetylmethylamoniumbromid, dilaurylmethylamoniumchlorid, dilaurylmethylamoniumbromid, distearylmethylamoniumchlorid, distearylmethylamoniumbromid a jejich směsi.

Přídavné kvartemí amoniové soli zahrnují ty, které mají C12 až C30 alkylové řetězce derivovány z lojové mastné kyseliny nebo kokosové mastné kyseliny. Výraz „lojové“ zde označuje alkylskupinu derivovanou z lojových mastných kyselin (obvykle hydrogenovaných lojových mastných kyselin), které mají obecně směsi alkylových řetězců v rozsahu Ci6 až Cig. Výraz „kokosové“ zde označuje alkylskupinu derivovanou z kokosové mastné kyseliny, která obecně obsahuje směsi alkylových řetězců o velikosti C12 až C14. Příklady kvartemích amoniových solí derivovaných z těchto lojových a kokosových kyselin zahrnují ditallowdimethylamoniumchlorid, ditallowdimethyolamoniummethylsulfát, dimethylamoniumchlorid hydrogenované lojové kyseliny, dimethylamoniumacetát hydrogenované lojové kyseliny, ditallowdipropylamoniumfosfát, ditallowdimethylamoniumnitrát, di(coconutalkyl)dimethylamoniumchlorid, di(coconutalkyl)dimethylamoniumbromid, amoniumchlorid lojové kyseliny, coconutamoniumchlorid, stearamidopropyl PG-dimoniumchloridfosfát, stearamidopropylethyldimoniumethosulfát, stearamidopropyldimethyl (myristyl acetát) amoniumchlorid, stearamidopropyldimethylcetearylamoniumtosylát, stearamidopropyldimethylamoniumlaktát a jejich směsi. Příkladem kvartemí soli, která má alkylskupinu s esterovou vazbou je ditallowyloxyethyldimethylamoniumchlorid.

Výhodnější kationtové surfaktanty jsou behenamidopropyl PG dimoniumchlorid, dilauryldimethylamoniumchlorid, distearyldimethylamoniumchlorid, dimyristyldimethylamoniumchlorid, dipalmityldimethylamoniumchlorid, distearyldimethylamoniurnchlorid, stearamidopropyl PG-dimoniumchloridfosfát, stearamidopropylethyldiamoniumethosulfát, stearamidopropyldimethyl (myristyl acetát) amoniumchlorid, stearamidopropyldimethylcetearylamoniumtosylát, stearamidopropyldimethylamoniumchlorid, stearamidopropyldimethylamoniumlaktát a jejich směsi.

Ještě výhodnější kationtové surfaktanty jsou behenamidopropyl PG dimoniumchlorid, dilauryldimethylamoniumchlorid, distearyldimethylamoniumchlorid, dimyristyldimethylamoniumchlorid, dipalmityldimethylamoniumchlorid a jejich směsi.

Výhodná kombinace kationtového surfaktantů a stavebního činidla je behenamidopropyl PG diamoniumchlorid anebo behenylalkohol, kde poměr je výhodně optimalizován tak, aby se • ··· udrželo zvýšení fyzikální a chemické stability, zvláště pokud taková kombinace obsahuje iontová anebo vysoce polární rozpouštědla. Tato kombinace je zvláště užitečná pro doručení činidel k ochraně před UV zářením jako je oxid zinečnatý a oktylmethoxycinnamát.

Ve vynálezu je užitečná široká škála aniontových surfaktantů. Viz. U.S. patent Č. 3 929 678, Laughlin et al., vydáno 30.posince 1975, je zahrnut zde odkazem. Příklady aniontových surfaktantů, které ale nejsou tímto nijak omezeny, zahrnují alkoylisethionáty a alkylsulfáty a alkylethersulfáty. Alkoylisethionáty mají typicky vzorec RCO-OCH2CH2SO3M, kde R je alkyl nebo alkenyl s 10 až 30 atomy uhlíku a M je ve vodě rozpustný kation jako třeba kation amoniový, sodný, draselný a triethanolamonný. Příklady těchto isethionátů, které ale nejsou tímto nijak omezeny, zahrnují alkoylisethionáty jako cocoylisethionát amonný, cocoylisethionát sodný, lauroylisethionát sodný, stearoylisethionát sodný ajejich směsi.

Alkylsulfáty a alkylethersulfáty mají typicky příslušný vzorec ROSO3M a RO(C₂H4O)_xSO3M, kde R je alkyl nebo alkenyl s 10 až 30 atomy uhlíku, x je 1 až 10 a M je ve vodě rozpustný kation jako třeba kation amonný, sodný a triethanolamonný. Jinou vhodnou třídou aniontových surfaktantů jsou ve vodě rozpustné soli organických produktů kyseliny sírové s obecným vzorcem :

R₁ — SO₃—M kde Ri je vybráno ze skupiny, která zahrnuje přímý nebo rozvětvený, nasycený alifatický uhlovodíkový radikál, který má 8 až 24, výhodně 10 až 16 atomů uhlíku; a M je kation. Další aniontové syntetické surfaktanty zahrnují třídu sukcinamátů, olefinových sulfonátů, které mají 12 až 24 atomů uhlíku, a β-alkyloxyalkansulfonáty. Příklady těchto materiálů jsou laurylsulfát a laurylsulfát amonný.

Další aniontové materiály užitečné ve vynálezu jsou mýdla (tj. soli alkalických kovů, např. sodné nebo draselné soli) mastných kyselin, typicky mají 8 až 24 atomů uhlíků, výhodně 10 až 20 atomů uhlíku. Mastné kyseliny použité při výrobě mýdel lze získat z přírodních zdrojů jako jsou například glyceridy získané z živočichů a rostlin (např. palmový olej, kokosový olej, sojový olej, pižmový olej, lůj, vepřové sádlo atd ). Mastné kyseliny lze získat také syntetickou cestou. Mýdla jsou detailně popsaná v U.S. patentu č. 4 557 853.

Amfotemí a zwitterionické surfaktanty jsou ve vynálezu také užitečné. Příklady amfotemích a zwitterionických surfaktantů, které jsou ve vynalezených prostředcích užitečné, jsou ty, které jsou široce popsány jako deriváty alifatických sekundárních a teciámích aminů, ve

* · · • ·	* -4* 9 · · · • ·	··	• ·
• *	• 9
• ·	• ·	•	•
·♦·	·*·	99		«·

kterých je alifatický radikál přímý nebo rozvětvený a kde jeden z alifatických substituentů obsahuje 8 až 22 atomů uhlíku (výhodně Cg až Cig) a obsahují aniontovou skupinu, která zajišťuje rozpustnost ve vodě, např. karboxyskupina, sulfát, fosfát nebo fosfonát. Příklady jsou alkyliminoacetáty a iminodialkanoáty a aminoalkanoáty vzorce RN[(CH2)mCO2M]2 a RNH(CH₂)_mCO2M, kde m je 1 až 4, R je Cg až C22 alkyl nbeo alkenyl a M je H, alkalický kov, kov alkalických zemin, amonium nebo alkanolamonium. Patří sem také imidazoliniové a amoniové deriváty. Specifické příklady vhodných amfotemích surfaktantů zahrnují 3-dodecylaminopropionát sodný, 3-dodecylaminopropansulfonát sodný, N-alkyltauriny jako například alkyltaurin připravený podle U.S. patentu 2 658 072, který je zde zahrnut odkazem, reakcí dodecylaminu s isethionátem sodným; vyšší N-alkylaspartamové kyseliny vyrobené podle U.S. patentu 2 438 091, který je zde zahrnut odkazem; a produkty prodávané pod obchodním jménem „Miranol“ a popsané v U.S. patentu 2 528 378, který je zde zahrnut odkazem. Další příklady užitečných amfotemích surfaktantů zahrnují fosfáty jako fosfát koamidopropyl PG-dimoniumchloridu (komerčně dostupné jako Monaquat PTC u Mona Corp.).

Další amfotemí a zwitterionické surfaktanty užitečné ve vynálezu zahrnují betainy. Příklady betainů zahrnují vyšší alkylbetainy, jako coconutdimethylkyrboxymethylbetain, lauryldimethylkarboxymethylbetain, lauryldimethyl-a-karboxyethylbetain, cetyldimethylkarboxymethylbetain (dostupné jako Lonzaine 16SP v Lonza Corp.), lauryl-bis(2-hydroxyethyl)karboxymethylbentain, stearyl-bis(2hydroxypropyl)karboxymethylbentain, oleyldimethyl-y-karboxypropylbentain, lauryl-bis(2-hydroxypropyl)-a-karboxyethylbetain, cocodimethylsulfopropylbetain, stearyldimethylsulfopropylbetain, lauryl-bis(2-hydroxyethyl)sulfopropylbetain, amidobetainy a amidosulfobetainy (kde RCONH(CH2)3 radikál je připojený k nitrogenovanému atomu betainu), oleylbetain (dostupné jako amfotemí Velvetex OLB-50 od Henkel), a cocoamidopropylbetain (dostupný jako Velvetex BK-35 a BA-35 od Henkel).

Další užitečné amfotemí a zwitterionické surfaktanty zahrnují sultainy a hydroxysultainy jako cocoamidopropylhydroxysultain (dostupný jako Miratain CBS u Rhone-Poulenc) a alkanoylsarkosináty, kterým odpovídá vzorec RCON/CHsjCfhCfhCCúM, kde R je alkyl nebo alkenyl s 10 až 20 atomy uhlíku a M je kation ve vodě rozpustný jako kation amonný, sodný a trialkanolamonný (např. triethanolamonný), výhodným příkladem je lauroylsarkosinát sodný.

(3) Voda

Výhodná emulze olej ve vodě obsahuje 25 % až 98 %, výhodně 65 % až 95 %, výhodněji 70 % až 90 % vody, vztaženo na hmotnost nosiče k místnímu podání.

Hydrofobní fáze je dispergována v souvislé vodní fázi. Hydrofobní fáze obsahuje ve vodě nerozpustné nebo částečně rozpustné materiály jaké jsou dobře známé v oboru a zahrnují, ale nejsou tímto nijak omezeny, silikony popsané výše v části věnované emulzím silikon ve vodě a další oleje popsané v části věnované emulzím.

Vynalezený prostředek k místnímu podání, který zahrnuje, ale není tímto nijak omezen, pleťové vody a krémy, obsahuje dermatologicky přijatelné změkčovadlo. Takové prostředky obsahují výhodně 1 % až 50 % změkčovadla. Výraz „změkčovadlo“ zde označuje materiál užitečný při prevenci nebo ulehčení od vysušení stejně jako při ochraně kůže. Je známa a ve vynálezu užitečná široká škála vhodných změkčovadel Mnoho příkladů materiálů vhodných jako změkčovadlo je obsaženo v Sagarin, Cosmetics, Science and Technology, druhé vydání, vol. 1, str. 32 až 43 (1972), zahrnuto zde odkazem. Výhodným změkčovadlem je glycerin. Glycerin je použit výhodně v množství 0,001 % až 30 %, výhodněji 0,01 až 20 %, ještě výhodněji 0,1 až 10 %, např. 5 %.

Pleťové vody a krémy podle vynálezu obecně obsahují systém roztoku nosiče a jedno nebo více změkčovadel. Pleťové vody a krémy typicky obsahují 1 % až 50 %, výhodně 1 % až 20 % změkčovadla; 50 % až 90 %, výhodně 60 % až 80 % vody; a pentapeptid nebo pentapeptidový derivát a přídavné činidlo (nebo činidla) k ochraně kůže ve výše popsaných množstvích. Krémy jsou obecně hustější než pleťové vody a to díky vyššímu obsahu změkčovadel nebo vyššímu obsahu zahušťovadel.

Vynalezené masti obsahují jednoduchý nosič na bázi živočišných nebo rostlinných olejů nebo polopevných (olejovitých) karbohydrátů; absorpční masťové základy, které absorbují vodu a tvoří tak emulzi; nebo ve vodě rozpustné nosiče, např. ve vodě rozpustný roztok nosiče. Masti dále obsahují zahušťovací činidlo, jak je popsáno v Sagarin, Cosmetics, Science and Technology, druhé vydání, vol.l, str. 72 až 73 (1972), zahrnuto zde odkazem, anebo změkčovadlo. Mast obsahuje například 2 % až 10 % změkčovadla; 0,1 % až 2 % zahušťovadla a pentapeptid anebo pentapeptidový derivát a přídavné činidlo (nebo činidla) k ochraně kůže ve výše uvdených množstvích.

Vynalezené prostředky užitečné k čištění („čističe“) jsou formulovány s vhodným nosičem, např. jak bylo popsáno výše, a výhodně obsahují, kromě pentapeptidu anebo

pentapeptidového derivátu a přídavného činidla (nebo činidel) k ochraně kůže ve výše zmíněném množství, 1 % až 90 %, výhodněji 5 % až 10 % dermatologicky přijatelného surfaktantu. Surfaktant je vhodně vybrán z aniontových, neiontových, zwitterioniekých, amfotemích a amfolytických surfaktantů, stejně jako směsí těchto surfaktantů. Takové surfaktanty jsou osobě z oboru zabývajím se detergenty dobře známy. Příklady možných surfaktantů zahrnují isoceteth-20, methylcocoyllaurát sodný, methyloleoyltaurát sodný a Iaurylsulfát sodný. Viz. U.S. patent č. 4 800 197, Kowacz et al., vydáno 24. ledna 1989, zahrnuto zde odkazem a užito jako příklad uvedení surfaktantů. Příklady ze široké škály přídavných surfaktantů užitečných ve vynálezu jsou popsány v MeCutcheon s Detergents and emulsifiers, North American edition (1986), publikováno Allured Publishing Corporation. Čistící prostředky případně obsahují v množstvích zavedených v oboru další materiály, které se obvykle používají v čistících prostředcích.

Fyzická forma čistícího prostředku není rozhodující. Prostředky jsou například formulovány jako toaletní tyčky, kapaliny, šampóny, sprchové gely, vlasové konicionéry, vlasové tonika, pasty nebo pěny. Splachovací čistící prostředky jako jsou šampóny, vyžadují nosný systém, který odpovídajícím způsobem nanese dostatečné množství činidel na kůži nebo vlasovou pokožku. Výhodné nosné systémy zahrnují nerozpustné komplexy. Kompletnější popis takových nosných systémů je v U.S. patentu 4 835 148, Barford et al., vydaném 30. května 1989.

Výraz „základ“ zde označuje kapalný, polokapalný, polopevný nebo pevný kožní kosmetický přípravek, který zahrnuje , ale není tímto nijak omezen, pleťové vody, krémy, gely, pasty, kusy a podobně. Typicky je základ užíván na velké ploše kůže, jako třeba na tváři, tak, aby se dosáhlo příslušného vzhledu. Základy jsou typicky používány k zajištění adherentní báze pro barevné kosmetické přípravky jako je rtěnka, růž, pudr a podobně a zakrýt tak chyby kůže a propůjčit tak kůži jemný, hladký vzhled. Vynalezené základy zahrnují dermatologicky přijatelný nosič a obvyklé přísady jako oleje, barviva, pigmenty, změkčovadla, vůně, vosky, stabilizáory a podobně. Příklady nosičů a dalších přísad vhodných pro vynález jsou popsány například v PCT přihlášce, WO 96/33 689, Canter et al., publikované 31.října 1996 a U.K. patentu GB 227 4585, vydaném 3.srpna 1994.

• · • · · ·

Příprava prostředku

Prostředky užitečné ve způsobech vynálezu jsou obecně připravovány obvyklými metodami známými v oboru, který se zabývá přípravou prostředků k místnímu podání. Takové způsoby typicky zahrnují smíchání přísad v jednom nebo více krocích tak, aby se dosáhlo relativně jednotného stavu zahříváním nebo bez zahřívání, chlazení, použití vakua a podobně.

Způsoby regulace stavu kůže

Vynalezené prostředky jsou užitečné při regulaci stavu savčí kůže. Taková regulace stavů keratinové tkáně zahrnuje profýlaktickou a terapeutickou regulaci. Takové způsoby regulace jsou například určeny k zesílení keratinové tkáně (tj. výstavbě epidermálních anebo dermálních vrstev kůže a dostupných vrstev kmene nehtů a vlasů) a prevenci anebo zpoždění atrofie savčí kůže, prevenci anebo zpoždění tvorby pavučinových vlásečnic anebo rudého skvmatění, prevenci anebo zpoždění tvorby kruhů pod očima u savců, prevenci anebo zpoždění žloutnutí savčí kůže, prevenci anebo zpoždění propadávání savčí kůže, měknutí anebo vyhlazování rtů, vlasů a nehtů savců, prevenci anebo ulehčení od svědění savčí kůže, regulaci struktury kůže (např. vrásek a jemných čar) a zlepšení barvy kůže (např. zrudnutí, skvrny).

Regulace stavu keratinové tkáně zahrnuje místní podání bezpečného a účinného množství vynalezeného prostředku na keratinovou tkáň. Množství prostředku, které se podá, frekvence podávání a perioda použití je velmi široce závislá na obsahu pentapeptidů anebo pentapeptidových derivátů a přídavného činidla nebo činidel k ochraně kůže v daném prostředku a na výši požadovaného regulačního účinku, např. na základě rozsahu současného nebo očekávaného poničení keratinové tkáně.

Ve výhodném provedení je prostředek soustavně podáván na kůži. Výraz „soustavné místní podávání“ znamená plynulé místní podávání prostředku delší dobu během života subjektu nejméně jeden týden, výhodně nejméně jeden měsíc, ještě výhodněji tři měsíce, ještě více výhodněji šest měsíců a nejvýhodněji jeden rok. Zatímco úspěchy lze získat po maximální době používání ( např. pět, deset nebo dvacet let), je výhodné, když se prostředek souvisle podává plynule během života subjektu. Typické podávání by mělo být jedenkrát denně během doby podávání, podávání může být však různé, jedenkrát týdně až třikrát denně.

K dosažení dobrého vzhledu anebo dobrého subjektivního pocitu lze použít dávky vynalezených prostředků ve velkém rozsahu. Dávky vynalezených prostředků, které jsou typicky podávány při jednom podání, jsou 0,1 mg/cm² až 10 mg/cm², jedná se o mg prostředku na cm² kůže. Zvláště užitečná velikost dávky je 1 mg/cm² až 2 mg/cm².

Regulace stavu keratinové tkáně se výhodně provádí podáváním prostředku ve formě pleťové vody, krému, gelu, pěny, masti, pasty, emulze, spraye, kondicionéru, tonika, kosmetického přípravku, rtěnky, laku na nehty, vodě po holení a podobně a tyto formy jsou výhodně ponechány na kůži nebo jiné keratinové struktuře za účelem estetického, profylaktického, terapeutického nebo jiného prospěchu (tj. jde o „leave-on“ prostředek). Po podání prostředku na kůži, je výhodné jej ponechat na kůži po dobu nejméně 15 minut, výhodněji nejméně 30 minut, ještě výhodněji 1 hodinu, ještě více výhodněji nejméně několik hodin, např. 12 hodin. Jakoukoli Část zevní části tváře, vlasů anebo nehtů lze takto léčit, např. tvář, rty, oblast pod očima, víčka, vlasovou pokožku, krk, trup, paže, ruce, nohy, chodidlo, nehet na ruce, nehty na noze, vlasy na hlavě, oční řasy, obočí atd. Prostředek se podává prsty nebo k tomu určeným nástrojem nebo přístrojem (např. polštářkem, bavlněným balónkem, aplikačním perem, sprayovým aplikátorem a podobně).

Jiný přístup k zajištění plynulého vystavení kůže vlivu alespoň minimálního množství pentapeptidu a nebo derivátu pentapeptidu a přídavného činidla (nebo činidel) k ochraně kůže spočívá v podání prostředku pomocí náplasti, např. na tvář. Takový přístup je zvláště užitečný u problematických částí kůže, které potřebují intenzivnější léčbu (např. oblast vějířků vrásek na tváři, čáry na čele pocházející z vraštění čela, oblast pod očima a podobně). Náplast je okluzivní, polookluzivní nebo neokluzivní a je adhesivní nebo neadhesívní. Pentapetid anebo derivát pentapeptidu a přídavné činidlo (nebo Činidla) k ochraně kůže jsou obsaženy v náplasti nebo jsou podány na kůži před aplikací náplasti. Náplast také obsahuje přídavná činidla jako chemické iniciátory exotermních reakcí, takové náplasti jsou popsány v U.S. patentech č. 5 821 250, 5 981 547 a 5 972 957, Wu et al. Náplast je ponechána na kůži po dobu nejméně 5 minut, výhodně nejméně 15 minut, výhodněji nejméně 30 minut, ještě výhodněji nejméně 1 hodinu a nejvýhodněji přes noc jako součást noční terapie.

• ·

Příklady provedení vynálezu

Následující příklady dále popíší a demonstrují provedení vynálezu. Příklady jsou uvedeny jen za účelem ilustrace a nejsou provedeny jako omezení vynálezu vzhledem k mnoha jeho možným variantám, které neodporují duchu a oblasti vynálezu.

Příklady 1 až 6

Kožní krém je připraven obvyklými způsoby z následující složek.

	Složka	Př.l	Př.2	Př.3	Př.4	Př.5	Př.6
Fáze A.	VodaU.S.P.	ve 100	ve 100	Ve 100	ve 100	ve 100	ve 100
	Disodná EDTA	0,15	0,15	0,15	0,15	0,15	0,15
	Methylparaben	0,25	0,25	0,25	0,25	0,25	0,25
	Niacinamid			2,0		2,0
	Dexpantenol					1,0
	Allantoin	0,20	0,20	0,20	0,20	0,20	0,20
	Glycerin	5,0	5,0	5,0	5,0	5,0	5,0
FázeB:	Cetylalkohol	0,30	0,30	0,30	0,30	0,30	0,30
	Stearylalkohol	0,50	0,50	0,50	0,50	0,50	0,50
	Behenylalkohol	0,40	0,40	0,40	0,40	0,40	0,40
	Acetát vitaminu E					0,5
	Myrj 59	0,10	0,10	0,10	0,10	0,10	0,10
	Propylparaben	0,10	0,10	0,10	0,10	0,10	0,10
	Farmesol				5,0
	(-)-a-Bisabolol		1,0
	Fytantriol	5,0
	Permethyl 101 A	2,0	2,0	2,0	2,0	2,0	2,0
Fáze C:	Sepigel 305	2,0	2,0	2,0	2,0	2,0	2,0
FázeD:	Oxid titaničitý GLW75CA*						0,5

• ·

	Složka	Př.l	Př.2	Př.3	Př.4	Př.5	Př.6
FázeE:	Benzylalkohol	0,50	0,50	0,50	0,50	0,50	0,50
	Dimethikon/Dime- thikolon	0,50	0,50	0,50	0,50	0,50	0,50
Fáze F:	Palmitoyl-Lys-Thr- Thr-Lys-Ser¹	3,0	3,0	3,0	3,0	3,0	3,0
Fáze G:	Vůně	0,15	0,15	0,15	0,15	0,15	0,15

¹ Peptid lze získat u Sederma jako Matrixyl (100 ppm palmitoyl-Lys-Thr-Thr-Lys-Ser) * Dostupný u KOBO

Ve vhodném mixéru se míchají složky fáze A (např. v mixéru značky Tekmar, model RW20DZM), během míchání zahříváme na teplotu 70 až 80 °C. Odděleně mícháme ve vhodném mixéru složky fáze B a zahříváme během míchání na 70 až 75 °C. Fáze B je přidána za míchání do fáze A a směs se míchá dokud se nevytvoří emulze. Za stálého míchání emulze se poté při teplotě přibližně 60 °C přidá fáze C. Emulze je během míchání ponechána zchládnout na přibližně 40 °C. Při přibližně 50 °C jsou za stálého míchání přidány fáze D a E. K emulzi jsou poté přidány při přibližně 40 °C fáze F a G. Emulze je poté rozmělňována vhodným mlýnkem (Tekmar T-25) přibližně 5 minut dokud se nevytvoří homogenní produkt.

Příklady 7 až 11

Pleťová voda je připravena obvyklými způsoby z následující složek.

	Složka	Př.7	Př.8	Př.9	Př.10	Př.ll
Fáze A:	VodaU.SP.	ve 100	ve 100	ve 100	ve 100	ve 100
	Disodná sůl EDTA	0,10	0,10	0,10	0,10	0,10
	Allantoin	0,20	0,20	0,20	0,20	0,20
	Glycerin	5,0	5,0	5,0	5,0	5,0
	Niacinamid			3,5		3,5
FázeB:	Cetylalkohol	1,2	1,2	1,2	1,2	1,2

	Složka	Př.7	Př.8	Př.9	Př.10	Př.ll
	Stearylalkohol	1,2	1,2	1,2	1,2	1,2
	Brij 721	0,5	0,5	0,5	0,5	0,5
	Brij 72	0,1	0,1	0,1	0,1	0,1
	Salicylová kyselina	1,5	1,5	1,5	1,5	1,5
	PPG-15 stearyl ether	4,0	4,0	4,0	4,0	4,0
	Famesol		3,0		3,0	3,0
	(-)-a-Bisabolol		1,0		1,0	1,0
	Fytantriol					1,0
	Acetát vitamínu E				0,5	0,50
	Oxid titaničitý SAT-T-CR-50			0,50	0,5	0,50
Fáze C:	Sepigel 305	1,0	1,0	1,0	1,0	0,75
FázeD:	Dimethikon/Dimethikonol	0,5	0,5	0,5	0,5	0,5
FázeE:	Palmitoyl-Lys-Thr- -Thr-Lys-Ser*	3,0	3,0	3,0	3,0	3,0
Fáze F:	Vůně	0,20	0,20	0,20	0,20	0,20

¹ Peptid lze získat u Sederma jako Matrixyl (100 ppm palmitoyl-Lys-Thr-Thr-Lys-Ser) * Dostupný u U.S.Cosmetics

Ve vhodném mixéru se míchají složky fáze A (např. v mixéru značky Tekmar, model RW20DZM), během míchání zahříváme na teplotu 70 až 80 °C. Odděleně mícháme ve vhodném mixéru složky fáze B a zahříváme během míchání na 70 až 75 °C. Fáze B je přidána za míchání do fáze A a směs se míchá dokud se nevytvoří emulze. Za stálého míchání emulze se poté při teplotě přibližně 60 °C přidá fáze C. Emulze je během míchání ponechána zchládnout na přibližně 40 °C. Při přibližně 50 °C jsou za stálého míchání přidány fáze D a E. K emulzi jsou poté přidány při přibližně 40 °C fáze F a G. Emulze je poté rozmělňována vhodným mlýnkem (Tekmar T-25) přibližně 5 minut, dokud se nevytvoří homogenní produkt.

99 •	··· · • · • ·	9 99 99 9 9 9 ·	·· • •	9 9	9 9
•	•	9 9	•	9
···	9 9	999 9 99 9	• 9		• ·

Příklady 12 až 17

Kožní krém je připraven obvyklými způsoby z následujích složek.

	Složka	Př.12	Př.13	Př.14	Př.15	Př.16	Př.17
Fáze A:	VodaU.S.P.	ve 100	ve 100	ve 100	ve 100	ve 100	ve 100
	Disodná sůl EDTA	0,15	0,15	0,15	0,15	0,15	0,15
	Methylparaben	0,25	0,25	0,25	0,25	0,25	0,25
	Niacinamid		3,5
	Allantoin	0,20	0,20	0,20	0,20	0,20	0,20
	Glycerin	3,0	3,0	3,0	3,0	3,0	3,0
FázeB:	Cetylalkohol	0,30	0,30	0,30	0,30	0,30	0,30
	Stearylalkohol	0,50	0,50	0,50	0,50	0,50	0,50
	Behenylalkohol	0,40	0,40	0,40	0,40	0,40	0,40
	Myrj 59	0,10	0,10	0,10	0,10	0,10	0,10
	Propylparaben	0,10	0,10	0,10	0,10	0,10	0,10
	Famesol		5,0
	(-)-oc-Bisabolol		1,0
	Permethyl 101 A	3,25	3,25	3,25	3,25	3,25	3,25
	Oktylmethoxycinnamát	1,5		7,0	6,0
	4,4 -t-butylmethoxydi- benzoylmethan	2,0				2,0
	Oktokrylen					1,5
	Složka	Př.12	Př.13	Př.14	Př.15	Př.16	Př.17
	Oxid zinečnatý				3,0
	Teraftalidendikamfor- sulfonová kyselina			0,30
	Oktylsalicylát					4,0
Fáze C:	Sepigel 305	2,0	2,0	2,0	2,0	2,0	2,0
FázeD:	Oxid titaničitý GLW75CA*	0,5		0,5
FázeE:	Benzoylalkohol	0,50	0,50	0,50	0,50	0,50	0,50

	Složka	Př.12	Př.13	Př.14	Př.15	Př. 16	Př.17
	Dimethikon/Dimethi- konol	0,75	0,75	0,75	0,75	0,75	0,75
Fáze F:	Palmitoyl-Lys-Thr-Thr- Lys-Ser¹	3,0	3,0	3,0	3,0	3,0	3,0
Fáze G:	Voda						2,0
	Finsolv TN						1,5
	Polysorbát-20						0,20
	Retinylpropionát						0,20
Fáze H:	Vůně	0,10	0,10	0,10	0,10	0,10	0,10

Ve vhodném mixéru se míchají složky fáze A (např. v mixéru značky Tekmar, model RW20DZM), během míchání zahříváme na teplotu 70 až 80 °C. Odděleně mícháme ve vhodném mixéru složky fáze B a zahříváme během míchání na 70 až 75 °C. Fáze B je přidána za míchání do fáze A a směs se míchá, dokud se nevytvoří emulze. Za stálého míchání emulze se poté při teplotě přibližně 60 °C přidá fáze C. Emulze je během míchání ponechána zchládnout na přibližně 40 °C. Při přibližně 50 °C jsou za stálého míchání přidány fáze D a E. K emulzi jsou poté přidány při přibližně 40 °C fáze F a G. Emulze je poté rozmělňována vhodným mlýnkem (Tekmar T-25) přibližně 5 minut dokud se nevytvoří homogenní produkt.

Průmyslová využitelnost

Kosmetické prostředky připravené podle vynálezu jsou použitelné v kosmetickém průmyslu.

Claims

1. Prostředek k ochraně kůže vyznačující se tím , že obsahuje :

a) bezpečné a účinné množství, výhodně lxlθ'⁶ % až 0,1 %, vztaženo na hmotnost prostředku, peptidového činidla vybraného ze skupiny obsahují pentapeptidy, deriváty pentapeptidů a jejich směsi;

b) bezpečné a účinné množství nejméně jednoho činidla k ochraně kůže; a

c) dermatologicky přijatelný nosič.

2. Prostředek k ochraně kůže podle nároku lvyznačující setím , že přídavné činidlo k ochraně kůže je vybráno ze skupiny obsahující deskvamační činidla, činidla proti akné, sloučeniny na bázi vitamínu B3, retinoidy, peptidy, hydroxykyseliny, antioxidanty, lapače radikálů, chelátory, protizánětlivá činidla, místní anestetika, třisloviny, kožní kypřidla, činidla proti celulitidě, flavanoidy, antimikrobiální činidla, kožní uklidňující činidla, kožní hojivá činidla, antifungální činidla, činidla chránící před UV zářením, kondicionéry, stavební činidla, zahušťovadla a jejich směsi.

3. Prostředek k ochraně kůže podle nároku 1 nebo 2vyznačující se tím , že peptidové činidlo je palmitoyl-lys-thr-thr-lys-ser.

4. Prostředek k ochraně kůže podle nároku 1 nebo 3vyznačující se tím , že přídavné činidlo k ochraně kůže je salicylová kyselina.

5. Prostředek k ochraně kůže podle nároku 1 nebo 3vyznačující se tím , že přídavné _e činidlo k ochraně kůže je famesol.

*

6. Prostředek k ochraně kůže podle nároků 1,3 nebo 4vyznačující setím , že přídavné činidlo k ochraně kůže je bisabolol.

7. Prostředek k ochraně kůže podle nároků 1, 3, 4 nebo 5vyznačující se tím , že přídavné činidlo k ochraně kůže je fytantriol.

«· 49*9 • · • · • 9 • · • 499 9 • 99 9» 9 ••9 9 9 «99 • 9 9 4 9

9 9 9 · 9 9

4 4 9 9 9

4 4 4 4 4 9 4 «9 999

8. Prostředek k ochraně kůže podle nároku 1, 3, 4, 5 nebo óvyznačující se tím , že přídavné činidlo k ochraně kůže je vybráno ze skupiny obsahující sloučeniny na bázi vitamínu B3, výhodně je činidlem k ochraně kůže niacinamid.

9. Prostředek k ochraně kůže podle nároku lvyznačující setím , že přídavné činidlo k ochraně kůže je směs niacinamidu, dexpantenolu a tokoferolacetátu.

10. Použití protsředku k ochraně kůže podle kteréhokoli z předcházejícíh nároků k tvorbě léku na regulaci stavu savčí kůže místním podáním na kůži savce v případě potřeby léčby.