CZ2000484A3 - Axiálně chirální heterocykly na bázi 3-substituovaných 1,1'-binaftalen-2,2'-diolů - Google Patents
Axiálně chirální heterocykly na bázi 3-substituovaných 1,1'-binaftalen-2,2'-diolů Download PDFInfo
- Publication number
- CZ2000484A3 CZ2000484A3 CZ2000484A CZ2000484A CZ2000484A3 CZ 2000484 A3 CZ2000484 A3 CZ 2000484A3 CZ 2000484 A CZ2000484 A CZ 2000484A CZ 2000484 A CZ2000484 A CZ 2000484A CZ 2000484 A3 CZ2000484 A3 CZ 2000484A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- binaphthalene
- carboxylic acid
- dihydroxy
- cyclic
- substituted
- Prior art date
Links
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 title description 4
- -1 3-substituted 1,1'-binaphthalene-2,2'-diols Chemical class 0.000 title description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 6
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 6
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims abstract description 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 6
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 4
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims 1
- VMUYFZVUURXESF-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxy-4-(2-hydroxynaphthalen-1-yl)naphthalene-2-carboxylic acid Chemical compound C1=CC=C2C(C=3C4=CC=CC=C4C=C(C=3O)C(=O)O)=C(O)C=CC2=C1 VMUYFZVUURXESF-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 9
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 abstract description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 2
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- KMPWYEUPVWOPIM-UHFFFAOYSA-N cinchonidine Natural products C1=CC=C2C(C(C3N4CCC(C(C4)C=C)C3)O)=CC=NC2=C1 KMPWYEUPVWOPIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- KMPWYEUPVWOPIM-KODHJQJWSA-N cinchonidine Chemical compound C1=CC=C2C([C@H]([C@H]3[N@]4CC[C@H]([C@H](C4)C=C)C3)O)=CC=NC2=C1 KMPWYEUPVWOPIM-KODHJQJWSA-N 0.000 description 9
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 9
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 8
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 7
- JNWSJXLAAQPLOQ-UHFFFAOYSA-N COC1=C(C2=CC=CC=C2C=C1)N1CCNC(C2=C1C=C1C=CC=CC1=C2)=O Chemical compound COC1=C(C2=CC=CC=C2C=C1)N1CCNC(C2=C1C=C1C=CC=CC1=C2)=O JNWSJXLAAQPLOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N cinchonine Natural products C1C(C(C2)C=C)CCN2C1C(O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- YXHKONLOYHBTNS-UHFFFAOYSA-N Diazomethane Chemical compound C=[N+]=[N-] YXHKONLOYHBTNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000005347 biaryls Chemical class 0.000 description 1
- LQEJKDNALLXRCT-UHFFFAOYSA-N chloroform;toluene Chemical compound ClC(Cl)Cl.CC1=CC=CC=C1 LQEJKDNALLXRCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000306 component Substances 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- LJWKFGGDMBPPAZ-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;toluene Chemical compound CCOCC.CC1=CC=CC=C1 LJWKFGGDMBPPAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006053 organic reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Oblast techniky
Vynález se týká nového způsobu přípravy axiálně chirálních heterocyklů na bázi 3substituovaných l,l'-binaftalen-2,2'-diolů (dále jen binaftolů). Způsob podle vynálezu umožňuje výrobu obou enantiomerů látek tohoto typu.
Dosavadní stav techniky
Stále rostoucí potřeba kontrolovat stereochemický průběh organických reakcí je příčinou enormní aktivity na poli designu, přípravy a testování různých chirálních pomocných složek (auxiliary), reagentů a katalyzátorů. Je obecně známo a dostatečně dokumentováno v chemické literatuře, že axiálně chirální systémy odvozené od biarylů obecně a Ι,Γ-binaftalenů /(a) Rosini
C., Franzini L., Raffaelli A. a Salvadoři P.: Synthesis 1992, 503', (b) S.Myiano a H.Hashimoto: Yuki
Gosei Kagaku Kyokai Shi 44_ 713 (1986) /, zejména, patří mezi nejúčinnějši látky tohoto typu. Výhody, které uvedené sloučeniny nabízejí jsou ihned patrné: (zj při vhodném typu substituce (polohy 2- a 2'-) jsou uspokojivě opticky stabilní, (zzj jsou velmi rigidní, čímž je minimalizována jejich konformační pohyblivost a v neposlední řadě (zzz) nabízejí široké možnosti chemické modifikace. Relativním problémem byla do nedávné doby jejich syntetická dostupnost, v důsledku které jsou zatím velmi rozšířeny jen relativně dostupnější systémy symetricky substituované. Způsob přípravy nesymetricky substituovaných binaftolů byl publikován některými z nás teprve nedávno /Hovorka M., Gunterová J., Závada J,: Tetrahedron Lett. 3j , 413 (1990), Hovorka M., Závada J.: Org. Prep. Proč. Int. 23, 200 (1991), Hovorka M., Ščigel R., Gunterová J., Tichý M., Závada J.: Tetrahedron 48, 9503 (1992), Hovorka M.. Závada J.: Tetrahedron 48, 9517 (1992),
Holakovský R.,Hovorka M., Stibor I.: Collection Czech. Chem Commun. 2000, v tisku / a Otevřel tak cestu k využití těchto vysoce zajímavých axiálně chirálních sloučenin ve stereoselektivní syntéze. Širokému praktickému vyžití již bránila jen absence vhodné metody přípravy obou jejich ·* ·* »» ·· • * · · · 9 9 · « · · ·
9 9 · · · · · · ♦ » · 9 9 9 9 · ·· · · * ~ ····«» 9999 ·♦· ·· 99 9 999 99 99 enantiomerů v multigramovém měřítku a vysoké optické čistotě. Nedávno jsme publikovali postup, který tento problém řeší. Štěpení 2,2'-dihydroxy-l,r-binaftalen-3-karboxylové kyseliny na enantiomery se provádí postupnou tvorbou diastereomerních solí s diastereomerními přírodními dusíkatými basemi - cinchonidinem a cinchoninem. Metoda poskytuje oba enantiomery binaftalenové kyseliny ve vysoké optické čistotě. Činidlo i zbytky nerozštěpené kyseliny se recyklují, což činí celý proces vysoce ekonomickým. V současné době jsou tak k disposici oba enantiomery 3-karboxy-l,l'-binaftalen-2,2'-diolu v multigramovém množství.
Podstata vynálezu
Podstatou vynálezu je nalezení praktické a jednoduché metody derivatizace tohoto skeletu 2,2'-dihydroxy-l,l'-binaftalen-3-karboxylové kyseliny a získání zcela nových heterocyklických axiálně chrálních látek obecného vzorce II. Postupuje se tak, že se výchozí opticky aktivní (R)-(+) nebo (S)-(-) popřípadě racemická 2,2'-dihydroxy-l,r-binaftalen-3-karboxylová kyselina převede na dietherylester obecného vzorce I s využitím známých a publikovaných postupů.
(*)-(+) oSH
COOH
Tento se podrobí reakci s přebytkem ethylendiaminu za zvýšené teploty a isoluje se ve výborném výtěžku sloučenina Ha . Tato látka je jen konkrétním zástupcem sloučenin obecného vzorce II, který lze reakcí sloučeniny I s 1,2-diaminy obecného vzorce III získat.
Sloučeniny obecného vzorce II jsou velmi výhodným novým axiálně chirálním heterocyklickým systémem, jehož aplikace v enantioselektivní syntéze je velmi mnohostranná.
• 9 ·· • » · 9 • 9 «9
9 « »
(Ε)-Ι
φί Ml
Π racemický i opticky čistý
Ve všech případech platí,že:
R = je stejné nebo různé, vybrané ze skupiny substituentů:
vodík nebo alkyl rovný, cyklický i rozvětvený s lažó atomy uhlíku
Ri a R2 = vodík nebo alkyl rovný, cyklický i rozvětvený s laž 6 atomy uhlíku, nebo fenyl
Ri a R2 jsou spojeny = - (CH2)n -, kde n = laž 6
Příklady provedení podle vynálezu
Příklad 1
Separace (5)-(+)-2,2’-dihydroxy -l,l’-binafta!en-3-karboxylové kyseliny
Roztok racemické 2,2’-dihydroxy -l,l’-binaftalen-3-karboxylové kyseliny (21 g; 63.6 mmol) ve směsi toluenu s ethylacetátem (1400 ml; 2 : 3 obj.) se zahřeje na 70°C, po částech se přidá ekvimolární množství cinchonidinu (18.7 g; 63.6 mmolu) a zahřeje k bodu varu (látky jsou zcela rozpuštěny). Roztok se ponechá ochladnout na laboratorní teplotu, vyloučené krystaly soli se odfiltrují a usuší (17.68 g). Filtrát se odpaří do sucha (21.96 g). Krystaly soli se suspendují ve vodě (1770 ml), suspenze se zahřeje na 70°C a opatrně se okyselí 10% kyselinou chlorovodíkovou (350 ml). Po samovolném ochlazení na laboratorní teplotu se krystaly (R)(+)-2,2’-dihydroxy -l,r-binaftalen-3-karboxylové kyseliny odfiltrují (9.20 g). Filtrát se alkalizuje přídavkem pevného hydroxidu draselného, což vede k vyloučení cinchonidinu, který se odfiltruje a usuší (7.86 g). Z odparku původního filtrátu se stejným způsobem (21.96 g soli do 2200 ml vody a 440 ml kyseliny chlorovodíkové (10%hmotn.) získá 2,2’-dihydroxy -1,1’binaftalen-3-karboxylová kyselina, obohacená (5)-(-) enantiomerem (11.23 g). K filtrátu se opět přidá pevný hydroxid draselný do alkalické reakce roztoku a vyloučený cinchonidin se odfiltruje a usuší (9.50 g).
Výtěžek ¢5)-(+)-2,2’-dihydroxy -l,l’-binaftalen-3-karboxylové kyseliny je 9.20 g, t.j. 87.6% Regenerovaný cinchonidin 17.36 g, t.j. 92.8%
Optická čistota minimálně 95.3% • ·
Příklad 2
Separace (5)-(-)-2,2’-dihydroxy-l,l’-binaftalen-3-karboxylové kyseliny
Roztok 2,2’-dihydroxy-l,r-binaftalen-3-karboxylové kyseliny obohacené (S)-(-) enantiomerem (viz. shora)(l 1.23 g; 34.0 mmol) ve směsi toluenu s ethylacetátem (2250 ml; 2 : 3 obj.) se zahřeje na 70°C, po částech se přidá ekvimolární množství cinchoninu (10.00 g; 34.0 mmol) a potom se zahřívá k varu pod zpětným chladičem, dokud se látky zcela nerozpustí. Roztok se nechá ochladnout na laboratorní teplotu, vyloučené krystaly soli se odfiltrují a usuší (16.00 g). Filtrát se odpaří do sucha (5 00 g). Krystaly soli se suspendují ve vodě (1600 ml), suspenze se zahřeje na 70°C a přidá se 10% hmotn. kyselina chlorovodíková (320.0 ml). Samovolným ochlazením na laboratorní teplotu se z roztoku vyloučí krystaly (5)(-)-2,2’-dihydroxy-l,l’-binaftalen-3-karboxylové kyseliny, které se odfiltrují (7.98 g). Filtrát se alkalizuje přídavkem pevného hydroxidu draselného, což vede k vyloučení cinchoninu, který se odfiltruje a usuší (6.36 g). Z odparku původního filtrátu se stejným způsobem (5.00 g soli do 500 ml vody a 100.0 ml kyseliny chlorovodíkové (10% hmotn. ) získá zpět 2,2’-dihydroxyl,l’-binaftalen-3-karboxylová kyselina (2.57 g). K filtrátu se opět přidá pevný hydroxid draselný do alkalické reakce a vyloučený cinchonidin se odfiltruje a usuší (2.32 g).
Výtěžek (S)-(-)-2,2’-dihydroxy-l,l’-binaftalen-3-karboxylové kyselinyje 7.98 g , t.j. 76.0% Regenerovaný cinchonin 8.68 g, t.j. 86.8%
Optická čistota 99.4%
Optická čistota byla stanovena po převedení na methylester (diazomethanem) enantioselektivní HPLC na koloně Chiralpak OP+, mobilní fáze methanol, průtok 0.5 ml/min, detekce 254 nm.
Příklad 3
Methyl - (R,S)-2,2’-dimethoxy -l,l’-binaftalen-3-karboxylát (I)
Ke směsi volné kyseliny 2,2’-dihydroxy -l,l’-binaftalen-3-karboxylové (racemické i opticky aktivní) 20g, uhličitanu draselného 19 g a suchého acetonu 200ml byl za míchání přidán methyljodid 25 ml. Směs byla za míchání zahřívána k varu a po 12 hodinách bylo přidáno 15 ml methyljodidu a směs byla zahřívána k varu pět dnů. Poté byla ochlazena, nerozpustné soli byly odfiltrovány, filtrát odpařen za vakua a zbytek krystalizován ze směsi petrolether-toluen 1:1 • · (100 ml). Bylo získáno 17 g (79%) čistého produktu. Chromatograficky lze z matečných louhů izolovat další produkt, takže celkový výtěžek je 90%.
B.t. racemátu je 99 až 102°C a je identický s popsaným materiálem.
Příklad 4 l-(2-methoxy-l-naftyl)-2,3,4,5-tetrahydro-lH-nafto[2,3-f][l,4]diazepin-5-on (II)
V 40 ml suchého ethylendiaminu bylo rozpuštěno 5 g esteru I a zahříváno 4 hodiny na 100°C. Poté byl přebytečný ethylendiamin oddestilován a zbytek byl vařen s 40 ml směsi chloroformtoluen 3:1. Vypadlé krystaly byly odsáty a matečné louhy byly chromatografovány (silikagel, chloroform -2% methanolu. Celkem bylo isolováno 4,2g produktu II ( Ri, R2 = H), který byl krystalizován z methanolu. B.t. 128 až 141°C.
Průmyslová využitelnost
Průmyslová využitelnost vynálezu je neobyčejně široká a zabírá celou oblast výroby neracemických sloučenin. Sloučeniny obecného vzorec II lze využít, jako chirální synthony pro design a přípravu ligandů, aplikovatelných jako katalyzátory enantioselektivních reakcí či ligandy pro selektivní separace chirálních látek.
Claims (2)
1. Sloučenina obecného vzorce II.
R = vodík nebo alkyl rovný, cyklický i rozvětvený s 1 až 6 atomy uhlíku
Ri a R2 = vodík nebo alkyl rovný, cyklický i rozvětvený s 1 až 6 atomy uhlíku, nebo fenyl
Ri a R2 jsou spojeny = - (CH2)n - kde n = 1-6
2. Sloučenina obecného vzorce II vyznačená tím, že se jedná o opticky aktivní isomer konfigurace R- nebo S-, nebo jde o směs isomerů obohacenou o jeden z nich, nebo se jedná o racemickou sloučeninu.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ2000484A CZ294367B6 (cs) | 2000-02-10 | 2000-02-10 | Axiálně chirální deriváty 1,4-naftoldiazepinů |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ2000484A CZ294367B6 (cs) | 2000-02-10 | 2000-02-10 | Axiálně chirální deriváty 1,4-naftoldiazepinů |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ2000484A3 true CZ2000484A3 (cs) | 2001-09-12 |
| CZ294367B6 CZ294367B6 (cs) | 2004-12-15 |
Family
ID=5469564
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ2000484A CZ294367B6 (cs) | 2000-02-10 | 2000-02-10 | Axiálně chirální deriváty 1,4-naftoldiazepinů |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CZ (1) | CZ294367B6 (cs) |
-
2000
- 2000-02-10 CZ CZ2000484A patent/CZ294367B6/cs not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CZ294367B6 (cs) | 2004-12-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6541671B1 (en) | Synthesis of 2H- and 13C-substituted dithanes | |
| SK33993A3 (en) | Process for synthesis of (4r-cis)-1,1-dimethylethyl- -6-cyanomethyl-2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4-acetate | |
| SK284637B6 (sk) | Spôsob delenia racemátu 2-hydroxypropiónových kyselín | |
| US8404853B2 (en) | Process for the preparation of optically pure or optically enriched enantiomers of sulphoxide compounds | |
| FI85024B (fi) | Reningsprocess foer antibiotderivat. | |
| CZ2000484A3 (cs) | Axiálně chirální heterocykly na bázi 3-substituovaných 1,1'-binaftalen-2,2'-diolů | |
| US20030232989A1 (en) | Process for the preparation of specific aromatic aldehydes | |
| CN112898188A (zh) | 一种制备α-酰氧硫醚衍生物的方法 | |
| KR100481570B1 (ko) | 2-이미다졸린-5-온 제조용 중간체 | |
| JP2578797B2 (ja) | Ｎ−（スルホニルメチル）ホルムアミド類の製造法 | |
| US4883878A (en) | Process for unsymmetrical dithioacetals and dithioketals | |
| JP2579532B2 (ja) | アミノアセトニトリル誘導体及びその製造方法 | |
| US5162554A (en) | Optically active enantiomers of substituted glyceraldehydes or glycidaldehydes formed as subtituted 1,5- dihydro-3H-2,4-benzodioxepines | |
| FI68830C (fi) | Dl- eller d-trans-8-fluor-5-(p-fluorfenyl)-2,3,4,4a,5,9b-heksahydro-1h-pyrido(4,3-b)indol som anvaends som mellanprodukt vid framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 2-substituerade dl- och d-trans-8-fluor-5-(p-fluorfenyl)-2,3,4,4a,5,9b-heksahydro-1h-pyrido(4,3-b)indoler | |
| CN109320554B (zh) | 一种实用的乙酰氨基丙烯酸酯类化合物的合成新方法 | |
| JP5158926B2 (ja) | 不斉マンニッヒ型反応用キラルジルコニウム触媒の製造方法 | |
| CN108546244B (zh) | 一种3,3’-二吲哚乙烷类化合物的合成方法 | |
| CN115536500A (zh) | 一种2,2-二芳基乙烯基烷基醚的制备方法 | |
| CZ287879B6 (cs) | Enantiomery axiálně chirálních nesymetricky substituovaných 1,1´-binaftalen-2,2´-diolů a způsob jejich výroby | |
| EP0101003B2 (en) | Process for preparing 4-oxo-4,5,6,7-tetrahydrobenzofuran derivative | |
| EP0097839B1 (en) | Process for preparing 2-amino-2-arylacetonitriles | |
| JPS63190868A (ja) | 光学活性スルホニルオキシ化合物及びその化合物を用いる光学活性アミンの製造方法 | |
| CN113185376A (zh) | 一种(z)-3-甲硫基-2-溴丙烯酸酯化合物的合成方法 | |
| CS259878B2 (en) | Method of additive salt preparation with acid derived from 2(/2-aminoethyl/thiomethyl)-5-dimethylaminomethyl furane | |
| JPS5918392B2 (ja) | ５−ヒドロキシトリプトフアン骨格を有する化合物の製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20060210 |