CZ185394A3 - Pharmaceutical preparation for improving antioxidative stage of a tissue and use thereof - Google Patents

Pharmaceutical preparation for improving antioxidative stage of a tissue and use thereof Download PDF

Info

Publication number
CZ185394A3
CZ185394A3 CZ941853A CZ185394A CZ185394A3 CZ 185394 A3 CZ185394 A3 CZ 185394A3 CZ 941853 A CZ941853 A CZ 941853A CZ 185394 A CZ185394 A CZ 185394A CZ 185394 A3 CZ185394 A3 CZ 185394A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
tissue
preparation
oxohexyl
dihydro
dimethyl
Prior art date
Application number
CZ941853A
Other languages
English (en)
Inventor
Ferenc Dr Ender
Jozsef Dr Furesz
Laszlo Dr Rosivall
Katalin Dr Schweitzer
Original Assignee
Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet filed Critical Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet
Publication of CZ185394A3 publication Critical patent/CZ185394A3/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/52—Purines, e.g. adenine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Description

Oblast techniky
Vynález se týká farmaceutického přípravku, obsahujícího jako aktivní složku 3,7-dihydro-3,7-dimethyl-l-(5-oxohexyl)-lH-purin-2,β-dion a/nebo l-(3z,4z-diethoxybenzyl)-6,7-άiethoxy-3, 4-dihydroisochinoliniumtheofylin-7-acetát nebo jeho monohydrát a způsobu odpovídající přípravy. Podle tohoto způsobu se 3,7-dihydro-3,7-dimethyl-l-(5-oxohexyl)-lH-purin-2,6-dion a/nebo l-(3 z, 4 z-ďiethoxybenzyl)-6,7-diethoxy3,4-dihydroisochinolinumtheofylin-7-acetát nebo jeho odpovídající monohydrát připravují použitím známých postupů, a mísí se dohromady s plnivy, ředidly a jinými pomocnými přísadami, jak se běžně používají při výrobě léčiv a získaná směs se potom upravuje do formy fattaaceutického přípravku, vhodného ke zlepšení antioxydačního stupně tkáně.
Dále pak se tento vynález týká použití 3,7-dihydro-3,7dimethyl-l-(5-oxohexyl)-lH-purin-2,6-dionu a/nebo 1-(3Z,4Zdiethoxybenzyl)-6,7-diethoxy-3,4-dihydroisochinoliniumtheofylm-7-acetátu nebo jeho monohydrátu jako aktivních složek pro přípeavu farmaceutického přípravku, vhodného ke zlepšení antioxydačního stupně tkáně, jakož i způsobu zlepšení antioxidačního stupně tkáně, jenž záleží v podání therapeuticky účinného množství 3,7-dihydro-3,7-dimethyl-l-(5-oxohexyl)-lH-purin-2,ó-dionu a/nebo l-(3 z, 4 z-diethoxy benzyl)6,7-diethoxy-3,4-dihydroisoehinoliniumtheofylin-7-acetátu nebo jeho odpovídajícího monohydrátu.
Dosavadní stav techniky
Příprava 3,7-dihydro-3,7-dimethyl-l-(5-oxohexyl)-lHpurin-2,β-dionu (TKSlíTAL^, generický název pentoxifyllin)
-21-(3 \ 4 '-óiethoxybentyl)-6,7-diethoxy-3,4-dihyaroicochinolinůumtheofylin-7-acetátu (Depogen) nebo jeho odpovídajícího monohydrátu je popsáno kromě jiných zdrojů v těchto patentových spisech: britský 1 079 267, německý 2 234 202, československý 164 343 jakož i maďarský 167 246, jakož i ve vyložené madarské patentové přihlášce T/42 449·
Je známo, že jak pentoxifyllin tak i depogen zlepšují mikrocirkulaci krve (viz Angiology 36, 2226-2234, 1984), dále viz maďarský patentový spis 197 207·
Nedostačující anastomosa je jednou z nejvážnějších komplikací při chirurgických zákrocích v gastrointestinálním traktu, Navzdory moderní technice Šití a použití antibiotik je tato komplikace velmi častá, značně prodlužuje dobu nutného ošetřování v nemocnici a zvyšuje stupeň úmrtnosti.
Komplikace, se kterými je možno nej častěji se setkat při anastomosách se soustřeďují ne různé oblasti jícnu a levou část -tlustého střeva. Příčiny toho jsou částečně anatomické, cirkulační i mikrobiologické, avšak navíc při těchto komplikacích lze přičíst významnou úlohu skutečnosti, že jak jícen, tak i tlusté střevo mají velmi chabý intioxidační ochranný systém.·'
Bylo již prokázáno četnými experimentálními pozorováními, že počáteční fázi hojícího procesu střevní anastomosy lze charakterizovat jako počínající kollagenolyzu, tj. prudkým poklesem koncentrace kollagenu. Pevnost v tahu anastomosy klesá úměrně rozkladu kollagenu v prvých dnech po operaci a zcela definované zvýšení tlaku je zahájeno výstavbou nové kollagenové struktury jen až za 6-7 dní. V této době lze zaznamenat vznik četných poranění na úrovni anastomosy.
Navíc pak k lékařské technice hraje důležitou úlohu léčení anastomosy pomocí léků. V klinické praxi není znám postup za použití léku, který by se dal přímo využít k podpoře léčení anastomosy. Klinické zkušenosti říkají, že
-3při programované léčbě se možnost komplikací sníží, nikoli však dokonale odstraní uspořádáním hematologického stavu pacients, přísunem vhodných proteinů a elektrolytů nebo úpravou gastrointestinálního traktu pomocí antibiotik.
Další častou komplikací anastomosy a její léčby je tvorba a vznik srůstů. Zásadním problémem, jak zabránit vzniku srůstů je udržet integritu anastomosy v břišní dutině.
Ačkoliv jsou známé dobré vlastnosti některých látek při znemožňování tvorby srůstů, pak jejich použití prudce zvyšuje stupeň insuficiencí anastomosy (viz Obstet.Gynecol., (6), 1990).
Při pokusech Steinleitnera § spol. se předešlo srůstům v břišní dutině podáváním pentoxifyllinu. Dávka 25 mg/kg/12 hodin snížila srůsty vyvolané na modelu rozkladem tkáně a zabránila opětované tvorbě předem vzniklých a chirurgicky řešených srůstů. Tyto dobré výsledky byly vysvětleny účinkem pentoxifyllinu, modulujícího funkce leukocytů.
Ha základě negativních účinků dříve známých inhibitorů srůstu se zřetelem na léčení anastomosy je použití pentoxifyllinu během perioperativní doby < pravděpodobně kontraindikováno s přihlédnutím k případně nastávající insuficiencí anastomosy.
Podstata vynálezu
Ha rozdíl od uvedených skutečností bylo zjištěno, že podáváli se ve vhodné dávce pentoxifyllin nebo depogen či jeho monohydrát, lze urychlit hojivý postup anastomosy zlepšením antioxidačního stavu tkáně kroiqg. dalších potenciálních možností a navíc zde zůstává dobrý efekt z hlediska inhibování srůstů.
Haše pokusy byly provedeny na samcích krys Wistar” o hmotnosti tělíčka 200 až 250g v pentobarbitalové anestes (50 mg/kg, intraperitoneálně).Po středním břišním řezu za
-4nesterilních podmínek byla vyjmuta levá část tlustého střeva, rozříznuta po celé délce a byla zjištěna ansstomosa částt. prosty mukosní membrány z jednoho konce na druhý.
Před operací zvířata hladověla po dva dny, po operaci den, ale mohla pít kapaliny podle chuti. Kontrolní skupina dostala 0,1 ml/100 g íysiologického roztoku solanky za 24 nebo 12 hodin v tom kterém případě před chirurgickým zákrokem a současně prvá ošetřená skupina dostala intraperitoneálně 0,25 mg/100 g pentoxifyllinu a tato dávka byla opakována celkem čtyřikráte každých 12 hodin po operaci. Zvířátka druhé skupiny byla léčena současně podáváním 2 mg/100 g pentoxifyllinu i.p.
Antioxidační stav tkáně byl sledován a vyhodnocen takto:
1. Před vlastním zpracováním byly orgány vyjmuté ze zvířat zmrazený a homogenizovány v objemově pětinásobku (ml) získané kapaliny vztažmo na vlhkou váhu (g).
Schopnost a rozsah změn vymizení aniontů superoxidů po provedeném zákroku (tzv. účinek SOD) byl stanoven předchozími pokusy. Vývoj lipidové peroxidace byl charakterizován jako tvorba látek, reaktivních na kyselinu thiobarbiturovou (TBARS). '
Zmrazené vzorky byly zpracovány v různých časových odstupech. Po homogenizování bylo měření aktivity provedeno vždy v těchže intervalech.
Sled těchto zjištění:
1. Stanovení hmotnosti orgánu.
2. Stanovení množství regenerované kapaliny, homogeni zování·
3. Odstředění (6000 otáček/min).
4. Stanovení výše uvedených hodnot TBARS za 6 hodin. 5 .Ilěření/účinku SOD na vzorku za 24 hodin.
6. Stanovení proteinů za 24 hodin.
-5Stahovení látek, reaktivních ns kyselinu thiobarbiturovou (TBARS) viz M.Uchiyama a M.Mihara: Determination of Malondialdehyde Precursor in Tissues by Thiobarbituric Acid Test”, Anal.Siochem. 86, 271-278 (1978).
Toto měření bylo prováděno za použití hemogenního vzorku (10%) s obsahem 1,2% chloridu draselného. Po okyselení, uchovávání s roztokem kyseliny thiobarbiturové po 45 minut a po přidání butanolu byla směs odstředěna. Stanovení v butanolové fázi při 535 nm.
Stanovení účinku SOD viz P.Mishra a I.Eridovich: The Role of Superoxide Anion in the Autooxidation of Epinephrine and a Simple Assay for Superoxide Dismutase”, J.Biol.Chem. 247, 31703175 (1972), dále B.Matkovics a spol. Quantitative Éetermination of Peroxide Metabolism Enzymes SOD, Peroxide and Catalase in Laboratory Materials, Lab.Diagn. 91 (4) (1977).
Orgán byl homogenizován a pětinásobném objemu destilované vody ve vztahu na hmotnost vlhkého orgánu (v g), po odstředění byl homogenizovaný vzorek tkáně přidán za pH 9,8 do roztoku epinefrinu a bylo změřeno inhibování autooxidace epinefrin/adrenochrom.
V případě enzymového přípravku znamená inhibování z 50% enzymovou jednotku.
Protein byl stanoven, podle O.H.Lowry-ho a spol., J. Biol.Chem. 193, 265-275 (1951).
Příklady provedení vynálezu
Bylo dosaženo těchto výsledků:
SOD-účinnost klesá v operované kontrolní skupině (0,68 U/mg proteinu), které byl podán fyziologický roztok
-ζ>solanky ve srovnání s biologickou kontrolní skupinou (3,59 U/mg proteinu) v prvé hodině; na rozdíl od toho účinnost SOD v segmentu střev před anastomosou (8,03 U/mg proteinu) operované skupiny a ošetřené pentoxifyllinem převýšila účinnost SOD biologické kontrolní skupiny (3,59 U(mg proteinu).
Na segmentu střeva po anastomose použité skupiny endogenní mizící účinnost (4,81 U/mg proteinu) byla pětkrát vyšší než v případě kontrolní skupiny (0,95 U/mg proteinu), viz Obr.1.
v
Stupen inhibování nad 10% byl zjištěn u 74% případů ve skupině, ošetřené pentoxifylkinem, 25% v biologické kontrolní skupině a 27% v operované kontrolní skupině.
Peroxidace lipidů (obsah TBARS) se snížila ve všech vzorcích po podání pentoxifyllinu. Tento pokles byl zvláště významný v intestinálním segmentu vyjmutém z anastomosy a v segemntu následujícím bezprostředně u místa anastomosy. Viz Obr .2.
Z výše uvedených údajů je jasně patrné, že použití pentoxifyllinu má kladný vliv na antioxidační stav.
Jak je to známo z literatury, hojení chirurgických poranění je významně ovlivněno antioxidačním stavem tkáně. Takže hojení anastomosy bylo studováno, jak je to zde dále popisováno.
Schopnost hojení anastomosy byla charakterizována jako projev anastomosového tlaku (ABP) za měření 1., 2.
t a 5. dne na zvířatech po anestesý, pentobarbitalem, viz K.A. Houston: ”Pibrin Sealant in Kigh-Risk Colonic Anastomoses”, Arch-Surg. 123, 230-234 (1988).
Peritoneální reakční index (PRI) byl použit ke stanové ní adheze nebo tkáňhvé reakce v tom kterém případe, viz Vliv Captoprilu na vývoj experimentálně vyvolaných adhesí v břišní dutině”, maďarský v Liagyar Sebészet 45, 57-60
Bylo dosaženo těchto výsledků:
Vlivem i.p. podání 0,25 mg/lOOg pentoxifyllinu se hod (1992).
-7nota ABP ošetřené skupiny (94 Hgmm) druhého dne podstatně zvýší ve srovnání s kontrolní skupinou (60 Hgmm). Pátého dne dosáhne hodnota ABP skupiny po podání pentoxifyllinu 180 Hgmm, což. odpovídá 81% tlakové hodnoty (218 Hgmm) normálního tlustého střeva, zatím co tlak kontrolní skupiny (103 Hgmm) je stále podstatně nižší ve srovnání s tlakem ošetřené' skupiny (180 Hgmm), viz Obr.3
V důsledku podání 2mg/l00 g pentoxifyllinu je hodnota ABP ošetřené skupiny (102 Hgmm) prvého dne podstatně vyšší ve srovnání s kontrolní skupinou (66 Hgmm). Te^nto rozdíl lze změřit také i druhý den po zákroku, viz Obr.4.
Z výše uvedených experimentálních výsledků lze vyvodit, že příznivá změna antioxidačního účinku je doprovázena zkrácením doby, nutné k léčení chirurgických poranění.
Hodnota PRI propočtená na podkladě desítek případů se zřetelem na peritoneální zánětlivou reakci se podstatně zvýšila u kontrolní skupiny druhého dne (2,0) ve srovnání s prvým dnem (1,0), K tomuto zvýšení nedochází u léčené skupiny a proto zánětlivá reakce léčené skupiny (1,1) je podstatně nižěí - jak to bylo nalezeno - než u kontrolní skupiny (2,0) druhého dne, viz Obr.5.
Souborně řečeno naše experimentální výsledky dokazují, že pentoxifyllin a depogen v tom ktgrém případě zkracují dobu léčení anastomosy a snižují vývoj srůstů zvýšení antioxi4ačního stupni tkáně.
Ha obrázcích byly použity tyto zkratky (uvedeny jsou jejich významy):
ABP vznik anastomosového tlaku
PRI: peritoneální reakční index
TBARS látky reaktivní na thiobarbiturovou kyselinu
Operační kontrola : operační skupina bez ošetření ošetřená skupina : operační skupina s podáním pentoxifyllinu pseudo-operační skupina: střevní anastomosa nebyla zjištěna po oteuření břišní stěny biol.kontrola: biologicky kontrolovaná skupina bez zásahu
KO: kontrolní skupina s nedotčeným tlustým střevem
-8ΚΞ: kontrolní skupina, segment před anastomosou,
KA: kontrolní skupina, anastomosa
KU: kontrolní skupina, segment po anastomose
Tr.skupina: operační skupina s pentoxifyllinem
TO: operační skupina s nedotčeným tlustým střevem po podání pentoxifyllinu
TE: operační skupina po podání pentoxifyllinu, segment před anastomosou
TA: operační skupina po podání pentoxifyllinu, anastomosový segment
TU: operační skupina po podání pentoxifyllinu, segment po anastomose
BM: biologická skupina, játra
TM: operační skupina po podání pentoxifyllinu, játra

Claims (8)

  1. lo Použití 3,7-dihydro-3,7-dimethyl-l-(5-oxohexyl)lH-purin-2,6-dionu a/nebo l-(3 ',4 z-diethoxybenzyl)-6,7-diethoxy3,4-dihydroixochinolinium-theofylin-7-acetátu či jeho monohydrátu k přípravě farmaceutického přípravku, hodícího se ke zlepšeni antioxidačního stupn£ tkáněo
  2. 2. Použití podle nároku 1, zahrnující přípravu farmaceutického přípravku ve formě injikovatelných přípravků, infůzí, kapslí, tablet, tablet s postupným uvolňováním, roztoků nebo sirupů.
  3. 3. Použití sloučenin podle nároku 1 k přípravě farmaceutických přípravků, hodících se ke zlepšení antioxidačního stupně tkáně s tím, že se používá therapeuticky účinné množství uvedených láteko
  4. 4. Použití sloučenin podle nároku 3 k přípravě farmaceutických přípravků s tím, že se přípravek upraví pro parenterální použitío
  5. 5. Způsob výroby farmaceutického přípravku s obsahem
    3,7-dihydro-3,7-dime thy1-1-(5-oxohexyl)-lB-purin-2,6-dionu a/nebo 1-(3 ', 4 '-diethoxyben:.yl)-6,7-diethoxy-3,4-dihydroixochinolinium-theofylin-7-acetátu nebo jeho monohydrátu, vyznačující se tím, že se mísí 3,7-dihydro-3,7dime-tiiyl-l-(5oxohexyl)-lH-purin-2,6-dion jako kktivní složka a/nebo 1-(3Z,4Z-10diethoxybenzyl)-6, 7-diethoxy-3,4-dihydroisochinoliniumtheofylin-7-acetát nebo jeho monohydrát, obě látky připravené způsoby známými, s plnivy, nosiči, ředidly a_nebo dalšími obvyklými přísadami, jak se používají ve farmaceutickém průmyslu, načež se z této směsi vyrobé farmaceutický přípravek, hodící se k zlepšení antioxidačního stupně tkáně.
  6. 6.
    se aktivní ceutického
    Způsob podle nároku 5, vyznačující se tím, že složka upravuje do formy injikovatelného farmapřípravku.
  7. 7. Farmaceutický přípravek vhodný k zlepšení antioxidačního stupně tkáně, vyznačující se obsahem 3,7-dihydro3,7-dimethyl-l-(5-oxohexyl)-lH-purin-2,6-dionu a/nebo l-(3\4* diethoxybenzyl)-6,7-diethoxy-3,4-dihydroixochinoliniumtheofylin-7-acetátu nebo jeho monohydrátu.
  8. 8. Farmaceutický přípravek podle nároku 7 ve formě injekčních infuzí, kapslí, tablet, tablet s pozvolným uvolňováním, roztoků či sirupů.
CZ941853A 1993-08-02 1994-08-02 Pharmaceutical preparation for improving antioxidative stage of a tissue and use thereof CZ185394A3 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU9302229A HUT68560A (en) 1993-08-02 1993-08-02 The use of xantine derivatives for promotion of healing of operative lesions

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CZ185394A3 true CZ185394A3 (en) 1995-02-15

Family

ID=10983853

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ941853A CZ185394A3 (en) 1993-08-02 1994-08-02 Pharmaceutical preparation for improving antioxidative stage of a tissue and use thereof

Country Status (11)

Country Link
US (1) US5516778A (cs)
EP (1) EP0640342A3 (cs)
JP (1) JPH07145059A (cs)
KR (1) KR950005307A (cs)
CA (1) CA2129274A1 (cs)
CZ (1) CZ185394A3 (cs)
HU (1) HUT68560A (cs)
LV (1) LV10579B (cs)
RU (1) RU94028283A (cs)
SK (1) SK92194A3 (cs)
ZA (1) ZA945752B (cs)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6436425B1 (en) 1988-11-16 2002-08-20 Mdv Technologies, Inc. Method and non-gelling composition for inhibiting post-surgical adhesions
AU1526497A (en) * 1995-10-06 1998-07-31 Mdv Technologies, Inc. Method and non-gelling composition for inhibiting post-surgical adhesions
MX2010009300A (es) 2008-02-29 2010-11-05 Concert Pharmaceuticals Inc Derivados de xantina substituidos.
US20110053961A1 (en) 2009-02-27 2011-03-03 Concert Pharmaceuticals, Inc. Substituted xanthine derivatives
US20140296263A1 (en) 2011-07-19 2014-10-02 Concert Pharmaceuticals, Inc. Substituted xanthine derivatives
MX2014012384A (es) 2012-04-13 2014-11-26 Concert Pharmaceuticals Inc Derivados sustituidos de xantina.
US20170216296A1 (en) 2014-04-18 2017-08-03 Concert Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating hyperglycemia

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HU197207B (en) * 1985-12-04 1989-03-28 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Process for producing pharmaceutical comprising 1-(3',4'-diethoxybenzyl)-6,7-diethoxy-3,4-dihydro-isoquinolinium-theophylline-7-acetate or its monohydrate as active ingredient

Also Published As

Publication number Publication date
US5516778A (en) 1996-05-14
KR950005307A (ko) 1995-03-20
LV10579B (en) 1995-10-20
HU9302229D0 (en) 1993-10-28
SK92194A3 (en) 1995-03-08
RU94028283A (ru) 1996-08-27
HUT68560A (en) 1995-04-27
CA2129274A1 (en) 1995-02-03
ZA945752B (en) 1995-10-25
EP0640342A2 (en) 1995-03-01
LV10579A (lv) 1995-04-20
EP0640342A3 (en) 1995-04-19
JPH07145059A (ja) 1995-06-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0730458B1 (en) Use of aldosterone antagonists to inhibit myocardial fibrosis
JPH0813742B2 (ja) 血液凝固阻止剤
JPH05194272A (ja) 鬱血性心不全治療薬
EP1014980A1 (en) Use of nitroxides for the treatment of essential hypertension
EP4023227A1 (en) Pharmaceutical composition and application thereof
CZ185394A3 (en) Pharmaceutical preparation for improving antioxidative stage of a tissue and use thereof
US5061694A (en) Method for stabilizing or causing regression of atherosclerosis in coronary arteries employing an ace inhibitor
Moncloa et al. Enalapril in hypertension and congestive heart failure: overall review of efficacy and safety
PT91705B (pt) Processo para a preparacao de composicoes farmaceuticas contendo farmacos inibidores de ace
WO2002047682A1 (fr) Composition ameliorant les lipides sanguins
JPH0114206B2 (cs)
CN100566719C (zh) 用于治疗尤其是在糖尿病患者中的肾的功能障碍、疾病或者病症的药物组合物
CN110237085A (zh) 药物制剂及其用途
Boerboom et al. Aspirin or dipyridamole individually prevent lipid accumulation in primate vein bypass grafts
AU1335599A (en) Use of glycosaminoglycans for producing pharmaceutical preparations for treating diabetes-associated diseases of the eye
CN110237086A (zh) 组合物、药物制剂及用途
KR20050019433A (ko) 식물 추출물을 포함하는 항고콜레스테롤증 조성물
EP1669074B1 (en) Use of megestrol acetate for improving heart function and the treatment of heart insufficiency
RU2599505C1 (ru) Средство с липосомами, содержащими альбумин и экстракт прополиса, обладающее репаративной активностью при геморрагических анемиях
Hilton Rate of the Enzymatic Breakdown of Digitoxin.
CN116650490A (zh) 化合物mt-1207在降低尿酸方面的应用
EA032297B1 (ru) Фармацевтическая композиция для лечения эндометриоза
GB2241890A (en) Preventing onset of or treating protein catabolism using an ace inhibitor
Morton et al. Synthetic vitamin K and the thrombosis of veins following injury
CN115844867A (zh) L-亮氨酸在制备预防或治疗肝脏缺血再灌注损伤药物中的应用