CZ11797A3 - Heterocyclicaly and carbocyclicaly substituted benzoic acids and process for preparing thereof - Google Patents

Heterocyclicaly and carbocyclicaly substituted benzoic acids and process for preparing thereof Download PDF

Info

Publication number
CZ11797A3
CZ11797A3 CZ97117A CZ11797A CZ11797A3 CZ 11797 A3 CZ11797 A3 CZ 11797A3 CZ 97117 A CZ97117 A CZ 97117A CZ 11797 A CZ11797 A CZ 11797A CZ 11797 A3 CZ11797 A3 CZ 11797A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
compound
formula
chloro
methyl
ring
Prior art date
Application number
CZ97117A
Other languages
English (en)
Inventor
John Paul Chupp
Bruce Cameron Hamper
Richard Harold Wettach
Original Assignee
Monsanto Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Monsanto Co filed Critical Monsanto Co
Publication of CZ11797A3 publication Critical patent/CZ11797A3/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C65/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C65/32—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing keto groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/16—Halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/18—One oxygen or sulfur atom

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)

Description

Tento vynález se týká třídy heterocyklický a kaijbocyk- *’ licky substituovaných benzoových kyselin a způsobů pro je-3 jich přípravy z odpovídajících methylfenylheterocyklických a karbocyklických sloučenin. Benzoové kyseliny tohoto typu získané přímou oxidací molekulárním kyslíkem jsou užitečné jako meziprodukty pro přípravu zemědělských sloučenin a léčiv, zejména jako meziprodukty pro aktivní třídu aryl- halogenalkylpyrazolových a aryl alkylsulfonylpyrazolových herbicidů.
Dosavadní stav techniky
V literatuře jsou známy způsoby výroby různých oxidovaných derivátů alifaticky substituovaných aromatických sloučenin oxidací alifatických substituentů. Například mono a polyjaderné aromatické sloučeniny, jako je benzen, difenyl, naftalen, antracen, fenantren, atd., mající jednu či více mono nebo bifunkčních alifatických skupin, mohou být částečně oxidované na deriváty, jako jsou alkoholy, aldehydy, ketony, peroxidy, atd.. Mono a polykarboxylové aromatické kyseliny se také vyrábějí oxidací odpovídajících alifaticky substituovaných aromatických sloučenin.
Oxidační procesy shora uvedeného typu jsou popsány v US patentu 2,833,816 a japonské zveřejněné patentové přihlášce (Kokai) číslo 1 59-27850, kde aromatické uhlovodíky obsahující pouze C-j-- C4 alkylové skupiny a nebo halogeny se oxidují na odpovídající oxidované deriváty reakcí v kapalné fázi aromatického uhlovodíkového substrátu molekulárním kyslíkem v přítomnosti kombinačního katalyzátoru obsahujícího brom a oxidační katalyzátor těžkých kovů. Mimo to je známa (US patent 5,053,517) konverze methylpyrazolů obsahujících různé substituenty na pyrazolové karboxylové kyseliny reakcí v kapalné fázi molekulárním kyslíkem a vhodného katalyzátoru kovové soli.
Jiné známé oxidační procesy a jejich kyselinové produkty se týkají relativně nových substituovaných fenylpyrazolů, které jsou užitečné jako meziprodukty pro přípravu jiných derivátů, které jsou herbicidně účinné v agronomicky důležitých plodinách. Zvláštní zájem je o jisté 3-aryl-5- substituované pyrazolové sloučeniny. Příklady takových herbicidní ch sloučenin jsou popsány v US patentu 5,032,165, kde hlavním charakteristickým rysem 3-aryl-5-pyrazolové sloučeniny je substituce -AR5 skupiny v poloze 5 pyrazolového radikálu, kde A je O nebo S a R5 je vodík nebo nižší (halogen) alkyl. Dříve zveřejněným protějškem US patentu 5,032,165 je EP přihláška číslo EP 0361114, zveřejněná 4. dubna 1990. Jiný způsob výroby těchto sloučenin je popsán v japonské přihlášce Číslo 06073015-A.
Substituované 3-aryl-5-AR pyrazolové sloučeniny v uvedených US patentu 5,032,165 a EP přihlášce EP 0361114 se vyrábějí mnohastupňovýra způsobem zahrnujícím:
(1) halogenaci methylové skupiny v poloze 5 3-fenyl5-AR5 pyrazolového substrátu na odpovídající 5- halogenmethylovou. sloučeninu, (2) reakci této sloučeniny s arylaminem a formaldehydem v hexaminu (například Sommeletova reakce) následovanou kyselou hydrolýzou, aby se formaldehydová skupina substituovala halogenmethylovým radikálem v poloze 5 fenyl radikálu a (3) oxidaci uvedené formaldehydové skupiny na radikál karboxylové kyseliny. Výsledná sloučenina je užitečná jako meziprodukt pro přípravu konečného produktu majícího fenylový kruh a 5-esterovou skupinu esterifikaci 5-C00H skupiny alkoholem.
Jiné 3-aryl-5-substituované pyrazolové sloučeniny, mající zlepšenou herbicidní účinnost, jsou popsány v přidružené přihlášce pořadové číslo 07/763,762, nyní US patentu 5,281,571, částečném pokračování pořadové číslo 07/600,031, nyní opuštěném, a v jihoafrickém patentu číslo 6,197 (protějšek US pořadové číslo 07/735,091, nyní opuštěném). V uvedeném US patentu 5,281,571 jsou sloučeniny charakterizovány halogenalkylovým substituentem v poloze 5 pyrazolové skupiny, zatím co v uvedeném jihoafrickém patentu číslo 6,197 je poloha 5 pyrazolové skupiny substituována alkylsulfonylovým radikálem. Sloučeniny předešlých patentů se vyrábí mnohastupňovým způsobem vedoucím k radikálu benzoové kyseliny.
V literatuře nejsou popsány způsoby přímé oxidace arylových sloučenin majících jako substituenty jak alkylové skupiny, tak navíc karbocyklickou nebo heterocyklickou skupinu, jak je ukázáno shora, kde se vyžadují mnohastupňovým způsoby, aby vznikla prekursorní arylová kyselina, která se využije pro tvorbu konečného esteru.
Je tedy předmětem tohoto vynálezu zabezpečení nových sloučenin, benzoových kyselin substituovaných karbocyklicky a 3-benzoových kyselin substituovaných heterocyklický, například 5-(substituovaný pyrazol)-halogen-(ne)substituované benzoové kyseliny užitečné jako meziprodukty nebo prekursory pro přípravu odpovídajících esterových sloučenin, které jsou užitečné herbicidní sloučeniny.
Je dalším předmětem tohoto vynálezu zabezpečení nových způsobů přímé oxidace arylových sloučenin substituovaných alkylovými (výhodně C1~C4) skupinami a s karbocyklickou nebo heterocyklickou skupinami za vzniku odpovídajících sloučenin, arylových kyselin substituovaných karbocyklicky a heterocykl icky.
Je zvláštním předmětem tohoto vynálezu zabezpečení nových 5-(substituovaný pyrazol)-halogen-substituovaných benzoových kyselin a způsobu přímé oxidace odpovídající alkylsubstituované prekursorové sloučeniny.
Je speciálním předmětem tohoto vynálezu zabezpečení nové sloučeniny, kyseliny 5-[4-brom-l-methyl-5- (trifluormethyl)- lH-pyrazol-3-yl]-2-chlor-4-fluorbenzoové, a její syntézy přímou oxidací odpovídajícího alkylfenylpyrazolu. Estery uvedené benzoové kyseliny, zejména isopropylester, se také zabezpečí esterifikací uvedené kyseliny.
Podstata vynálezu
V jednom ohledu se tento vynález týká nových derivátů benzoové kyseliny vzorce I
a jejich solí a esterů, u nichž .X je halogen, ci-c6 polyhaloalkyl; C3-C10 aryloxy, cl-c6 alkoxy nebo alkylsulfonyl, C4-C10 terč.alkyl, N02 nebo CN, n je 0-4 a
Z je (ne)substituovaný karbocyklický či heterocyklický kruh mající až 8 členů kruhu, uvedený heterocyklický kruh obsahuje jeden či více 0, N nebo S atomů, ve kterých jeden či více X členů a substituentů na kruhovém N heteroatomu může být C^-Cg (halogen)alkyl, vodík nebo X člen.
Výhodné sloučeniny vzorce I jsou ty, kde X(členy) jsou halogen a Z je substituovaný 3- nebo 5-pyrazolyl skupina.
Výhodnější sloučeniny vzorce I jsou v podtřídě pyrazolových benzoových kyselin vzorce II
COOH a jejich solí a esterů, u nichž
X3 a X2 jsou halogen nebo vodík, je C-j^-Cg alkyl;
R2 je Cj-Cg halogenalkyl nebo alkylsulfonyl,
R3 je vodík nebo halogen.
Ještě výhodnější jsou sloučeniny vzorce II, u nichž
X3 je fluor,
X2 je chlor nebo brom,
Rj je methyl,
R2 je -CF3, -CF2C1, -C2F5 nebo -CF2H.
R3 je vodík, brom nebo chlor.
Výhodné sloučenin vzorce II jsou:
kyselina 5-[4-chlor-l-methyl-5-(trifluormethyl)-lHpyrazol-3-yl]-2-chlor-4-fluor-benzoová, kyselina 5-[4-brom-1-methyl-5-(trifluormethyl)-lHpyrazol-3-yl]-2-chlor-4-fluor-benzoová, n-propyl ester kyseliny 5-[4-chlor-l-methyl-5(trifluormethyl)-lH-pyrazol-3-yl]-2-chlor-4-fluor-benzoové, iso-propyl ester kyseliny 5-[4-chlor-l-methyl-5(trifluormethyl)-lH-pyrazol-3-yl3-2-chlor-4-fluor-benzoové, n-propyl ester kyseliny 5-[4-brom-l-methyl-5(trifluormethyl) -IH- pyrazol-3-yl]-2-chlór-4-fluor-benzoové, iso-propyl ester kyseliny 5-[4-brom-l-methyl-5- (trifluormethyl)-lH-pyrazol-3-yl]-2-chlor-4-fluor-benzoové.
V jiném ohledu se tento vynález týká nového způsobu výroby sloučenin vzorců I a II, který zahrnuje přímou oxidaci sloučenin vzorce III
Ί
III (X)
Ο
σ u
CH kde X, η a Z jsou jak dříve definováno. V výhodném provedení sloučenina vzorce III kde obě X v orto a para poloze jsou halogeny a Z je 3- nebo 5-pyrazolylová sloučenina, oxiduje se v kapalné fázi molekulárním kyslíkem nebo plynem obsahujícím kyslíky přítomnosti oxidačního katalyzátoru. Reakční teploty kolísají v rozmezí od asi 0 °C do 300 °C a tlaky jsou v rozmezí od podatmosférického až přes 7,12
MPa.
Pyrazolylbenzoové kyseliny se připraví z methylfenylpyrazolů oxidací molekulárním kyslíkem ve vhodném rozpouštědle v přítomnosti katalyzátoru nebo směsi katalyzátorů a jiných pomocných látek při teplotách v rozmezí od 0°C do 300 °C, výhodně 50 °C až 150 °C. Lze použít jakékoliv vhodné rozpouštědlo, které neovlivňuje průběh reakce. Dává se přednost kyselině octové. Zdroj kyslíku se může skládat z čistého kyslíku, vzduchu nebo směsi kyslíku nebo vzduchu v jiných nosičích. Reakční rychlost lze příznivě ovlivnit použitím tlaku. Lze použít jakéhokoliv tlaku od asi 0,10 MPa až přes 7,12 MPa v závislosti na zařízení a žádoucí rychlosti reakce. Použití tlaků nad 0,10 MPa má příznivý vliv na reakční rychlosti. To však nevylučuje použití vyšších či nižších tlaků.
Katalyzátory nebo směsi katalyzátorů a pomocných látek se používají pro příznivé ovlivní rychlosti oxidace. Lze δ
použít katalyzátory směsí solí kovů jednotlivé soli nebo kombinace solí včetně, ale ne omezeně, solí kobaltu, solí manganu, solí niklu, solí cesia a solí zirkonia. Příklady takových solí jsou alifatické soli kyselin, octan kobaltnatý, mravenčan kobaltnatý, hexylát kobaltnatý, octan manganatý, octan cesitý, atd., cheláty těchto sloučenin, jako je acetylacetonát kobaltnatý, acetylacetonát zirkoničitý, atd., a kovové soli, jako je chlorid kobaltnatý, uhličitan kobaltnatý, chlorid nikelnatý, chlorid manganatý, chlorid zirkoničitý, atd.. Jiné katalyzátory zahrnují halogenidy alkalických kovů, alkylhalogenidy, soli litné, bromidy, karboxyláty, atd., včetně, ale nejsou omezeny na: bromovodíku, bromidu sodného, bromoctové kyseliny, bromidu amonného, octanu sodného, atd.. Množství katalyzátoru nebo každého katalyzátoru ve směsi může být nezávisle v rozmezí od méně než 1 molárního % až skoro k jednomu molárnímu ekvivalentu, vztaženo na sloučeninu vzorce III.
Meziprodukty, halogenované a oxidované sloučeniny získané derivatizací sloučenin vzorce III, je možné použít též jako pomocné látky. Tak deriváty benzylbromidu, získané bromací methylfenyl skupiny nebo benzaldehydy získané částečnou oxidací methylfenyl skupiny, lze přidat k reakční směsi, aby * se příznivě ovlivnily reakční rychlosti. Peroxidy, jako je peroxid vodíku je rovněž možné použít k iniciaci nebo reiniciaci oxidace za atmosférického tlaku, zejména jestliže se oxidace zpomaluje před ukončením. Množství pomocných látek není zvlášť omezeno a mohou se použít v jakýchkoliv množstvích potřebných k dosažení žádoucí rychlosti reakce. Vý9 hodná množství jednotlivých pomocných látek jsou nezávisle od méně než 0,1 molárního % do 10 molárních %.
Lze použít jakékoliv rozpouštědlo, které je za reakčních podmínek stálé, nebo lze reakci provádět v nepřítomnosti rozpouštědla. Výhodná rozpouštědla zahrnují, ale nejsou na ně omezena, alifatické karboxylové kyseliny a anhydridy, jako je kyselina octová a anhydrid kyseliny octové. Množství použitého rozpouštědla není zvlášt omezeno, avšak reakční rychlosti jsou zvýšené při použití malého množství rozpouštědla .
Celkové výtěžky a jednoduchost manipulace procesu lze příznivě zlepšit kombinací kroku halogenace a oxidace, jak je doloženo níže v případě methylfenyl-4-hydropyrazolu vzorce IV na 4-halogenpyrazolylbenzoovou kyselinu (sloučenina vzorce II kde R3 je halogen), v jednom kroku bez isolace meziproduktu. Dva reakční kroky tohoto způsobu lze provádět v jakémkoliv za dvou možných pořadí, halogenace následovaná oxidací nebo oxidace následovaná halogenací. Výhodným pořadím je oxidace následovaná halogenací.
1) oxidace =12
2) halogenace nebo i 1) halogenace
IV 2) oxidace
Sloučeniny vzorce II získané tímto užitečné pro přípravu arylpyrazolových herbicidů, jak bylo dříve popsáno. Skupina karboxylové kyseliny se může derivatizovat pro přípravu různých herbicidních esterů, amidů, thioesterů, thioamidů, atd., způsoby známými v oboru. Na-
příklad vhodné alkoholy, například je možné použít propyl nebo iso-propyl alkohol k esterífikaci COOH, jak je ukázáno v příkladě 6 níže.
Příklady provedení vynálezu
Následující příklady 1 až 6 popisují specifická provedení přípravy reprezentativních sloučenin podle tohoto vynálezu:
Příklady 1 až 3 popisují specifická provedení jednostupňové oxidace sloučenin vzorce IV.
Příklad 1
Příprava kyseliny 2-chlor-5-[4-chlor-l-methyl-5(trifluormethyl)-lH-pyrazol-3-yl]-4-fluor-benzoové (sloučenina č. 1).
Roztok 700 g (2,14 molu) 4-chlor-3-(4-chlor-2-fluor-5methylfenyl)-l-methyl-5-(trifluormethyl)-lH-pyrazolu v 1000 ml ledové kyseliny octové se připravil v 5 1 baňce s kulatým dnem a spojil se se směsí katalyzátorů sestávající z 5,25 g tetrahydrátu octanu kobaltnatého, 0,55 g tetrahydrátu octanu manganatého a 4,2 g bromidu sodného. Obsah baňky se zahřál na 95 °C a do míchané reakční směsi se zavedl proud vzduchu (20,9 % kyslíku). Po dvojdenním zahřívání se směs spojila s 2,5 1 studené vody a nechala se ochladit na pokojovou teplotu. Výsledná pevná fáze se sebrala filtrací a sušila se na vzduchu. To dalo 745 g (97,4 %) bílé pevné látky.
Analytický vzorek se rekrystaloval z ether/hexanů:
- 11 Teplota tání 179-181 °C. ^H NMR (CDC13 + DMSO) delta
11,84 (s, široké, IH), 8,09 (d, J =8 Hz, IH), 7,21 (d, J = 10 Hz, IH), 3,96 (s, 3H), 19F NMR (CDCl3 + DMSO) delta -63,9 (S, 3H), -110,4 (m, IF).
Analytický výpočet na C13H6N2°2F4C12:
C, 40,36; H, 1,96; N, 7,84.
Stanoveno: C, 40,49; H, 1,74; N, 7,77.
Příklad 2
Příprava kyseliny 2-chlor-5-[l-methyl-5-(trifluormethyl)-lH-pyrazol-3-yl]-4-fluorbenzoové (sloučenina č. 2).
Směs 40,6 g (2,14 molu) 3-(4-chlor-2-fluor-5- methylfenyl)- l-methyl-5-(trifluormethyl)-lH-pyrazolu v 70 ml ledové kyseliny octové s 0,34 g tetrahydrátu octanu kobaltnatého, 0,033 g tetrahydrátu octanu manganatého, 0,28 g bromidu sodného se dalo do 300 ml Parrova autoklávu Hastaloy C vybaveného mícháním a natlakovaného na 0,709 MPa plynným kyslíkem. Nádoba se zahřála na 145 °C a tlak kyslíku se udržoval na 1,06 MPa přiváděním dalšího kyslíku. Když spotřeba kyslíku ochabla (203 hodin), směs se udržoval na 145 °C-150 °C/l,06 MPa dalších 90 minut. Autokláv se nechal ochladit, odtlakoval se a obsah se přidal do 400 ml studené vody. Suspenze se zfiltrovala, pevné látka se promyla studenou vodou a sušila se na vzduchu. To dalo 42,2 g (94,3 %) bílé pevné látky. Analytický vzorek se získal rekrystalizací z ethylacetátu:
Teplota tání 195-197 °C. 1H NMR (CDC13) 4,01 (s, 3H),
6,93 (s, IH), 7,18 (d, IH), 8,67 (d, IH).
Analytický výpočet na C12H7C1F4N2°2:
C,44,67; H,2,19; N,8,68.
Stanoveno: C,44,67; H,2,18; N,8,63.
Příklad 3
Příprava kyseliny 2-chlor-5-[l-methyl-5-(trifluormethyl)-lH-pyrazol-3-yl]-4-fluorbenzoové (sloučenina č. 2).
Roztok 100 g (0,34 molu) 3-(4-chlor-2-fluor-5- methylfenyl)- l-methyl-5-(trifluormethyl)-lH-pyrazolu v 400 ml ledové kyseliny octové se připravil v 1 1 baňce Mortonova typu a spojil se se směsí katalyzátorů sestávající z 0,85 g tetrahydrátu octanu kobaltnatého, 0,10 g tetrahydrátu octanu manganatého a 1,05 g bromidu sodného. Obsah baňky se zahřál na 109 °C a zavedl se proud vzduchu (20,9 % kyslíku) průtokovou rychlostí 150 ml/min. do míchané reakční směsi. Přidalo se pět kapek 50 % peroxidu vodíku k iniciaci reakce. Jak reakce naběhla, kyslík v proudu vzduchu vycházejícím z reakční směsi klesl z 20,9 % na 8,9 %. Po 22 hodinách se směs spojila s 750 ml studené vody a nechala se ochladit na pokojovou teplotu. Výsledná pevná fáze se sebrala filtrací, promyla se 11 studené vody a sušila se na vzduchu. To dalo 104 g (97,4 %) hnědobílé pevné látky. Analytický vzorek se rekrystaloval z ethylacetátu:
Teplota tání 195-197 °C.
Příklady 4 a 5 popisují konkrétní prováděcí postupy kombinovaného pořadí oxidace-halogenace na sloučeniny vzorce II kde R3 je halogen.
Příklad 4
Příprava kyseliny 2-chlor-5-[4-chlor-l-methyl-5(trifluormethyl)-lH-pyrazol-3-yl]-4-fluor-benzoové (sloučenina č. 1).
Roztok 100 g (0,34 molu) 3-(4-chlor-2-fluor-5- methylfenyl)- l-methyl-5-(trifluormethyl)-lH-pyrazolu v 400 ml ledové kyseliny octové se připravil vil baňce Mortonova typu a spojil se se směsí katalyzátorů sestávající z 0,85 g tetrahydrátu octanu kobaltnatého, 0,10 g tetrahydrátu octanu manganatého a 1,65 g bromidu sodného. Obsah baňky se zahřál na 105 °C a zavedl se proud vzduchu (20,9 % kyslíku) průtokovou rychlostí 150 ml/min. do míchané reakční směsi. Přidalo se pět kapek 50 % peroxidu vodíku k iniciaci reakce. Po 24 hodinách se směs nechala ochladit na pokojovou teplotu. Vzniklá suspenze obsahovala kyselinu benzoovou (sloučenina č. 2). Do míchané suspenze se přidalo 25,5 g (0,34 mol) plynného chloru během 10 minut. Směs se udržovala přes noc na 30 °C. Pak se spojila s 700 ml studené vody. Filtrace suspenze dala pevnou látku, která se promyla třikrát 500 ml vody a nechala se sušit na vzduchu. To dalo 114 g (93,7 %) bílé pevné látky. Teplota tání 179-181 °C.
Příklad 5
Příprava kyseliny 5-[4-brom-l-methyl-5(trifluormethy1)-ΙΗ-pyrazol-3-y1]-2-chlor-4-fluorbenzoové (sloučenina č. 3).
Roztok 100 g (0.34 molu) 3-(4-chlor-2-fluor-5- methyl14 fenyl)- l-methyl-5-(trifluormethyl)-lH-pyrazolu v 400 ml ledové kyseliny octové se připravil vil baňce Mortonova typu a spojil se se směsí katalyzátorů sestávající z 0,85 g tetrahydrátu octanu kobaltnatého, 0,10 g tetrahydrátu octanu manganatého a 1,65 g bromidu sodného. Obsah baňky se zahřál na 105 °C a zavedl se proud vzduchu (20,9 % kyslíku) průtokovou rychlostí 150 ml/min. do míchané reakční směsi. Přidalo se pět kapek 50 % peroxidu vodíku k iniciaci reakce. Po 24 hodinách se směs nechala ochladit na 50 θθ. Vzniklá suspenze obsahovala kyselinu benzoovou (sloučenina č. 2). Do míchané suspenze se přidalo ,100 g (0,63 mol) bromu a směs se zahřála na 65 °C. Po 6 hodinách se směs spojila s 25 ml vody a po 12 hodinách se přidalo dalších 25 ml vody a 3,5 g bromu. Po celkové reakční době 24 hodin se k směsi přidalo 185 ml 23 % roztoku siřičitanu sodného, aby se zničil přebytek bromu. Vzniklá směs se spojila s 150 ml ledu, aby se teplota upravila na 26 °C. Filtrace suspenze dala pevnou látku, která se promyla studenou vodou a sušila se na vzduchu. To dalo
127,9 g (93,3 %) bílého prášku.
Teplota tání 171-173 °C. 1H NMR (CDCl3) delta 4,22 (s, 3H), 7,49 (s, IH), 8,39 (d, IH).
Analytický výpočet na C12H6BrClF4N2O2:
C,35,87; H,l,50; N,6,97.
Stanoveno: C,35,79; H,l,63; N,6,90.
Příklad 6 popisuje konkrétní prováděcí postupy pro konverzi sloučeniny vzorce II na arylpyrazolový derivát.
Příklad 6
Příprava 1-methylethyl esteru kyseliny 5-[4-brom-lmethyl-5-(trifluormethyl)-lH-pyrazol-3-yl]-2-chlor-4- fluorbenzoové
Roztok 100 g (0,25 molu) kyseliny 5-[4-brom-l-methyl5-(trifluormethyl)-lH-pyrazol-3-yl]-2-chlor-4-fluorbenzoové (sloučenina č. 3). v 580 ml toluenu se připravil a spojil se s 1 g dimethylformamidu (DMF). Míchaná směs se zahřála na 45 °C, reagovala s 30 g (252 mmol) thionylchloridu a pak se zahřívala na 60 °C - 65 °C po dobu 1 hodiny. Po zchlazení na 40 °C se přidal najednou roztok 30 g (500 mmol) isopropanolu a 27,6 g, (350 mmol) pyridinu. Směs se míchala a zahřívala asi na 55 °C 30 minut, aby se ukončila konverze meziproduktu, chloridu kyseliny na žádaný produkt. Reakce s 650 ml vody a 45 g acetonu dala dvě jasné vrstvy. Vodná vrstva se odstranila a organická část se promyla vodou, nasycenou solanku, sušila se se s MgSO4 a koncentrovala na viskózní olej. Pevná látka se získala rozpuštěním oleje v 250 ml teplého isopropanolu, ochlazením směsi na pokojovou teplotu a pomalým přidáním 600 ml studené vody. Vzniklá sraženina se sebrala filtrací a sušila se na vzduchu. To dalo 105 g (94,7 %) bílé pevné látky.
Teplota tání 79,5-80,5 °C. 1H NMR (CDCl3) delta 1,49 (d, 6H), 4,21 (s, 3H), 5,38 (m, IH), 7,43 (d, IH), 8,14 (d, IH), Analytický výpočet na C15H12BrC1F4N2°2:
C, 40,59; H, 2,71; N, 6,31.
Stanoveno: C, 40,60; H, 2,73; N, 6,29.
Tabulka níže ukazuje příklady sloučenin vzorce II při pravených shora uvedenými způsoby.
Tabulka
Fyzikální
benzoové kyseliny
Sloučenina
Teplota tání
číslo X1 X2 R1 R2 R3 °C
1 F Cl ch3 Cl 179-180
2 F Cl ch3 CF3 H 195-197
3 F Cl ch3 CF3 Br 171-173
4 F Cl ch3 so2ch3 Cl 194-196
5 F Cl ch3 cf2ci Cl 141.5-143.5
6 Cl Cl ch3 cf3 Cl 165
7 H Cl ch3 cf3 Cl 201
8 H H ch3 CF3 Cl 171-173
9 F Cl ch3 so2ch3 Cl 220-221
10 Cl F ch3 cf3 H 184-186.
11 F F ch3 cf3 H 194-195
12 F Cl ch3 cf3 co2h 262
13 Cl F ch3 cf3 Cl 168-170
14 Cl F ch3 cf3 Br 179.5-182.0
15 F F ch3 <=F3 Cl 157-159
16 F Br ch3 CF3 H 193-195
17 F Br ch3 cf3 Cl 166.4-168.5
18 F Br ch3 cf3 Br 174-176
19 F Cl H CF3 H 250
20 F Cl H cf3 Br 240
Heterocyklický a karbocyklicky substituované benzoové kyseliny tohoto vynálezu jsou užitečné jako meziprodukty pro přípravu zemědělských sloučenin a léčiv, zejména pro pro přípravu substituovaných fenylpyrazolových herbicidů. Tento způsob umožňuje přímé zavedení funkcionality benzoové kyseliny v poloze 5 fenylového kruhu arylpyrazolu, kterou lze konvertovat na různé esterové a amidové deriváty. Mimo to jak halogenace heterocyklického kruhu, tak oxidace fenylového kruhu se může provést jednostupňovým způsobem s eliminací isolace meziproduktu.
Různé ekvivalentní modifikace tohoto vynálezu zde popsaného napadnou odborníky v dané oblasti.

Claims (17)

  1. PATENTOVÉ
    NÁROKY nad vé kyseliny vzorce I
    1. Heterocyklický a karbocyklický substituované b^^cr-^ |
    OH3A(nSAW08d í avy o I {— --_t
    L 6 AI '8 0 oi§oa
    8 I 9 9 0 Λ . i T*2 a jejich soli a esterij, u nichž —u.—
    X je halogen, C^^-Cg polyhaloalkyl; C3-Cio aryloxy, cl~c6 alkoxy nebo alkylsulfonyl, C4-C10 terc-alkyl, N02 nebo CN, n je 0-4 a
    Z je (ne)substituovaný karbocyklický či heterocyklický kruh mající až 8 členů kruhu, uvedený heterocyklický kruh obsahuje jeden či více O, N nebo S atomů, ve kterých jeden či více X členů a substituentů na kruhovém N heteroatomu může být Cg (halogen)alkyl, vodík nebo X člen.
  2. 2. Sloučenina podle nároku 1, kde Z je Cg karbocyklický kruh.
  3. 3. Sloučenina podle nároku 1, kde Z je (ne) substituovaný heterocyklický kruh mající až 6 členů kruhu.
  4. 4. Sloučenina podle nároku 3, kde Z je -lH-pyrazol-3-yl nebo -lH-pyrazol-5-yl radikál.
  5. 5. Sloučenina podle nároku 4, kde uvedená sloučenina vzorce I jev podtřídě sloučenin vzorce II a jejich solí a esterů, u nichž
    Xj a X2 jsou halogen nebo vodík,
    Rj je Cj-Cg alkyl;
    R2 je Cj-Cg halogenalkyl nebo alkylsulfonyl,
    R3 je vodík nebo halogen.
  6. 6. Sloučenina podle nároku 5, kde v uvedeném vzorci II
    Xj je fluor,
    X2 je chlor,
    Rj je methyl,
    R2 je -CF3, -CF2C1, -C2F5 nebo -CF2H a
    R3 je vodík, brom nebo chlor.
  7. 7. Sloučenina vybraná ze skupiny tvořené kyselinou 5[4-chlor-l-methyl-5-(trifluormethyl)-lH-pyrazol-3-yl]-2chlor-4-fluor-benzoovou a jejími n-propyl a iso-propyl estery.
  8. 8. Sloučenina vybraná ze skupiny tvořené kyselinou 5[4-brom-l-methyl-5-(trifluormethyl)-lH-pyrazol-3-yl]-2chlor-4-fluor-benzoovou a jejími n-propyl a iso-propyl estery.
  9. 9. Způsob přípravy heterocyklický a karbocyklický substituované benzoové kyseliny vzorce I a jejich solí a esterů, u nichž
    X je cic6 (halogen)alkyl, alkylthió nebo alkylsulfonyl, alkoxyalkyl nebo polyalkoxy mající až 8 atomů uhlíku, (halo)alkenyl nebo (halogen)alkynyl mající až 6 atomů uhlíku, NH2, N02, CN, CHO nebo COAR, kde A je O nebo S a R je (halogen) alkylová, (halogen)alkenylová nebo (halogen)alkynyl ová skupina mající až 6 atomů uhlíku, n je 0-4 a
    Z je (ne)substituovaný karbocyklický či heterocyklický kruh mající až 6 členů kruhu, ve kterých substituenty na kruh mohou být jeden či více X členů, vyznačující se tím, že zahrnuje přímou oxidaci sloučenin vzorce III
    - 21 III kde X, n a Z jsou jak dříve definováno; kyslíkem nebo plynem obsahujícím kyslík v přítomnosti oxidačního katalyzátoru v inertním rozpouštědle.
  10. 10. Způsob podle nároku 9 vyznačující se tím, že oxidační reakce se provádí při teplotách v rozmezí od asi 0 °C do 300 °C a tlaků v rozmezí od podatmosférického až přes 7,12 MPa.
  11. 11. Způsob podle nároku 10 vyznačující se tím, že v uvedený katalyzátor je jedna či více kovových solí.
  12. 12. Způsob podle nároku 11 vyznačující se tím, že v uvedené sloučenině vzorce III Z je Cg karbocyklický kruh.
  13. 13. Způsob podle nároku 12 vyznačující se tím, že v uvedené sloučenině vzorce III Z je heterocyklický kruh mající až 6 členů kruhu.
  14. 14. Způsob podle nároku 13 vyznačující se tím, že uvedená sloučenina vzorce I patří do podtřídy sloučenin vzorce II
    X
    Ν
    R
    R
    R
    II a jejich solí a esterů, u nichž
    X2 a X2 jsou halogen nebo vodík,
    Rx je Cj^-Cg alkyl;
    r2 3e cl”c6 halogenalkyl nebo alkylsulfonyl,
    R3 je vodík nebo halogen.
  15. 15. Způsob podle nároku 14 vyznačuj ící se tím, že v uvedeném vzorci II
    X-L je fluor,
    X2 je chlor,
    R^ je methyl,
    R2 je -CF3, -CF2C1, -C2F5 nebo -CF2H.
  16. 16. Způsob podle nároku 15 vyznačující se tím, že uvedená sloučenina vzorce II je vybraná ze skupiny tvořené kyselinou 5-[4-chlor-l-methyl-5-(trifluormethyl )-lH-pyrazol-3-yl]-2-chlor-4-fluor-benzoovou a jejími n-propyl a iso-propyl estery.
  17. 17. Způsob podle nároku 16 vyznačující se tím, že uvedená sloučenina vzorce II je vybraná ze skupiny tvořené kyselinou 5-[4-brom-l-methyl-5-(trifluormethyl )-lH-pyrazol-3-yl]-2-chlor-4-f luor-benzoovou a jejími n-propyl a iso-propyl estery.
CZ97117A 1994-07-20 1995-07-14 Heterocyclicaly and carbocyclicaly substituted benzoic acids and process for preparing thereof CZ11797A3 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US27772694A 1994-07-20 1994-07-20

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CZ11797A3 true CZ11797A3 (en) 1997-06-11

Family

ID=23062109

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ97117A CZ11797A3 (en) 1994-07-20 1995-07-14 Heterocyclicaly and carbocyclicaly substituted benzoic acids and process for preparing thereof

Country Status (15)

Country Link
US (1) US5587485A (cs)
EP (1) EP0772598B1 (cs)
JP (1) JPH10502926A (cs)
CN (1) CN1159187A (cs)
AT (1) ATE212984T1 (cs)
AU (1) AU685654B2 (cs)
BR (1) BR9508309A (cs)
CA (1) CA2194771A1 (cs)
CZ (1) CZ11797A3 (cs)
DE (1) DE69525344D1 (cs)
HU (1) HU219718B (cs)
MX (1) MX9700563A (cs)
PL (1) PL318281A1 (cs)
RU (1) RU2154637C2 (cs)
WO (1) WO1996002515A1 (cs)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5532416A (en) * 1994-07-20 1996-07-02 Monsanto Company Benzoyl derivatives and synthesis thereof
US5869688A (en) * 1994-07-20 1999-02-09 Monsanto Company Preparation of substituted 3-aryl-5-haloalkyl-pyrazoles having herbicidal activity
US5698708A (en) * 1996-06-20 1997-12-16 Monsanto Company Preparation of substituted 3-aryl-5-haloalkyl-pyrazoles having herbicidal activity
PL330718A1 (en) * 1996-06-20 1999-05-24 Monsanto Co Method of obtaining substituted 3-aryl-5-halogenoalkyl pyrazoles exhibiting herbicidal activity
DE19634701A1 (de) 1996-08-28 1998-03-05 Bayer Ag Herbizide Mittel auf Basis von 4-Brom-l-methyl-5-trifluormethyl-3-(2-fluor-4-chlor-5-isopropoxycarbonsylphenyl)pyrazol
CA2266392A1 (en) * 1996-09-19 1998-03-26 Basf Aktiengesellschaft 1-sulfonyl-3-phenylpyrazoles and their use as herbicides and for desiccating or defoliating plants
DE10307142A1 (de) * 2003-02-20 2004-09-02 Bayer Cropscience Ag Substituierte N-Aryl-Stickstoffheterocyclen

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2833816A (en) * 1954-05-03 1958-05-06 Mid Century Corp Preparation of aromatic polycarboxylic acids
JPS52106833A (en) * 1976-02-24 1977-09-07 Matsuyama Sekyu Kagaku Kk Production of telephthalic acid for direct polymerization
JP2743473B2 (ja) * 1988-07-04 1998-04-22 日産化学工業株式会社 ピラゾールカルボン酸類の製造方法
KR930004672B1 (ko) * 1988-08-31 1993-06-03 니혼 노야꾸 가부시끼가이샤 3-치환 페닐피라졸 유도체 또는 이의 염 및 이의 제조방법, 이의 용도 및 이의 사용 방법
HUT63542A (en) * 1990-08-06 1993-09-28 Monsanto Co Herbicidal compositions comprising substituted arylalkyl sulfonyl pyrazole derivatives as active ingredient, process for exterminating unwanted plants and for producing the active ingredients
US5281571A (en) * 1990-10-18 1994-01-25 Monsanto Company Herbicidal benzoxazinone- and benzothiazinone-substituted pyrazoles
GB9213420D0 (en) * 1992-06-24 1992-08-05 Solvay Interox Ltd Aromatic carboxylic acids

Also Published As

Publication number Publication date
CA2194771A1 (en) 1996-02-01
HUT76721A (en) 1997-10-28
PL318281A1 (en) 1997-06-09
BR9508309A (pt) 1997-12-23
DE69525344D1 (de) 2002-03-21
AU685654B2 (en) 1998-01-22
CN1159187A (zh) 1997-09-10
HU219718B (hu) 2001-06-28
WO1996002515A1 (en) 1996-02-01
US5587485A (en) 1996-12-24
AU3009295A (en) 1996-02-16
EP0772598B1 (en) 2002-02-06
MX9700563A (es) 1997-05-31
EP0772598A1 (en) 1997-05-14
ATE212984T1 (de) 2002-02-15
JPH10502926A (ja) 1998-03-17
RU2154637C2 (ru) 2000-08-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4942246A (en) Process for producing 4-benzoyl-5-hydroxypyrazoles
CN102666502A (zh) 生产5,5-二取代的4,5-二氢异噁唑-3-硫基甲脒盐的方法
IL165502A (en) Method for preparing 3-halo-4,5-dihydro-1h-pyrazoles
MX2007009457A (es) Procedimiento para la preparacion de bifenilos sustituidos.
CN105218378A (zh) 制备取代联苯的方法
ES2716731T3 (es) Procedimiento para preparar bifenilaminas a partir de azobencenos mediante catálisis de rutenio
JP2018531285A (ja) ３−フルオロアルキル−１−メチルピラゾール−４−カルボン酸の合成方法
JP2018531285A6 (ja) ３−フルオロアルキル−１−メチルピラゾール−４−カルボン酸の合成方法
CZ11797A3 (en) Heterocyclicaly and carbocyclicaly substituted benzoic acids and process for preparing thereof
JP5512551B2 (ja) 置換ビフェニルアニリド類を調製する方法
US5087724A (en) Substituted benzenes useful as intermediates
JP2008545623A (ja) カルボキサミド誘導体の調製方法
JP2001187786A (ja) トリアゾール化合物およびその製造法
USRE34408E (en) Process for producing 4-benzoyl-5-hydroxypyrazoles
USRE34423E (en) Substituted benzenes useful as intermediates
JP3496078B2 (ja) 新規なヒドラゾン誘導体及びその製造法
JP4273271B2 (ja) ピラゾール化合物及びその製造法
JP2625907B2 (ja) 安息香酸ピラゾールエステル類の製法
JPS5899438A (ja) ２−ハロゲノプロピオン酸エステルおよびその製法
US3846444A (en) Method for the preparation of 3-acylamino-2-pyrazolin-5-ones
JPH04225937A (ja) ピラゾール誘導体の製法及びその中間体並びにその製法
HRP20000564A2 (en) Process for making 5-lipoxygenase inhibitors having varied heterocyclic ring systems
JP2021506879A (ja) ピラゾールカルボン酸誘導体及びその前駆体の製造のための方法
IE65303B1 (en) Process for the preparation of 2-aryl-2h-1,2,3-triazoles
JP2017206453A (ja) ピラゾール誘導体の製造方法及びその中間体類

Legal Events

Date Code Title Description
PD00 Pending as of 2000-06-30 in czech republic