CS276904B6 - Způsob přípravy krystalické 3,5,6-tri-O-benzyl-alfa-D-glukofuranózy - Google Patents
Způsob přípravy krystalické 3,5,6-tri-O-benzyl-alfa-D-glukofuranózy Download PDFInfo
- Publication number
- CS276904B6 CS276904B6 CS885684A CS568488A CS276904B6 CS 276904 B6 CS276904 B6 CS 276904B6 CS 885684 A CS885684 A CS 885684A CS 568488 A CS568488 A CS 568488A CS 276904 B6 CS276904 B6 CS 276904B6
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- glucofuranose
- tri
- benzyl
- toluene
- gasoline
- Prior art date
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Příprava krystalické 3,5,6-tri-0-benzyl-
-of-D-glukofuranózy pro farmaceutické a jiné
účely z l,2-0-isopropyliden-3,5,6-tri-0-
-benzyl-oá-D-glukofuranózy přečištěné pomocí
molekulární destilace. Čistá substance
se pod robí hydrolýze v prostředí kyseliny
octové za přítomnosti kyseliny fosforečné
při zvýšené teplotě po dobu 8,5 až 9 hodin.
Produkt se extrahuje do toluenu a vysráží
benzínem, krystaluje za snižené teploty
a izoluje se. Přečištění produktu se provede
rekrystalizaci rozpuštěním v toluenu
a opětným vysrážením benzínem.
Description
. Vynález se týká způsobu přípravy krystalické 3,5,6-tri-O-benzyl- oč -D-glukofuranózy, která se používá pro farmaceutické účely, například pro přípravu venotonika Tribenosidu, ale i pro jiné účely všude tam, kde se vyžaduje vysoká čistota této chemikálie.
Příprava 3,5,6-tri-O-benzyl- -D-glukofuranózy kyselou hydrolyzou 1,2-0-isopropyliden-3,5,6-tri-O-benzyl-©Z-D-glukofuranózy je již známá. Potíže však působí získání čistého produktu, neboř po ukončení hydrolýzy a zahuštění roztoku rezultuje 3,5,6-tri-O-benzyl- Π -D-glukofuranóza ve formě viskózního vysokovroucího oleje, který se dá velmi těžko přečistit. Obsahuje jednak malé -množství nezreagované 1,2-0-isopropyliden-3,5,6-tri-O-benzyl-cxí D-glukofuranózy, dále také vyševrovací nečistoty z přípravy této látky (mono- a diben zylderiváty), případně dibenzylether a fenyltolylmethany. Navíc je 3,5,6-tri-O-benzyl- oč -D-glukofuranóza ve formě oleje nevyhovující pro další použití svou barevností.
Zjistili jsme, že průběh hydrolýzy je silně ovlivněn čistotou výchozí 1,2-0-isopropyliden-3,5,6-tri-O-benzyl- oč -D-glukofuranózy,zejména závisí na dokonalém odstranění výše uvedených příměsí. Není-li tento požadavek splněn, získá se po hydrolýze 3,5,6-tri-O-benzyl- aC -D-glukofuranóza ve formě žlutohnědého oleje těžko definowwatelného složení a obtížně přečistitelného obvyklými fyzikálně-chemickými metodami. Tento olejovitý preparát nelze pak prakticky přivést ke krystalizaci, a pokud ano, je jeho kvalita diskutabilní a výtěžek nízký (cca 40 %).
Obtíže byly překonány postupem podle tohoto vynálezu, jehož princip spočívá v tom, že se pro přípravu 3,5,6-tri-Obenzyl- oč -D-glukofuranózy použije 1,2-O-isopropyliden-3,5,6-tri-O-benzyl-oč -D-glukofuranóza, upravená pomocí zařízení pro krátkocestnou destilaci. Úprava surové 1,2-0-isopropyliden-3,5,6-tri-O-benzyl-</-D-glukofuranózy spočívá v dokonalém odstranění všech příměsí bránících v krystalizaci 3,5,6,-tri-O-benzyl- oč -D-glukofuranózy po hydrolýze. Tohoto lze dosáhnout dvěma způsoby. Obsahuje-li 1,2-0-isopropyliden-3,5,6-tri-O-benzyl- ob -D-gkukofuranóza těkavější podíly, dosáhne se odstranění těchto látek oddestilováním jako přední frakce. V případě vyšších obsahů mono-a dibenzylovaných derivátů se provede následná destilace l,2-0-isopropyliden-3,5,6-tri-O-benzyl- ΰύ -D-glukofuranózy. Destilaci lze s výhodou provést na zařízení pro krátkocestnou destilaci se stíraným filtrem.
Vzniklá nahnědlá, v případě destilace nažloutlá medovitá látka se rozpustí v kyselině octové. Hydrolýza probíhá za katalýzy minerální kyselinou (kyselina chlorovodíková nebo s výhodou kyselina fosforečná) za zvýšené teploty 60 až 80 °C po dobu 8,5 až 9 hodin. Po ochlazení na laboratorní teplotu se reakční směs naleje do vody a extrahuje se do výševroucího organického rozpouštědla, s výhodou do toluenu a po neutralizaci směsi se toto rozpouštědlo oddestiluje na předem stanovenou hmotnost odparku. K němu se za laboratorní teploty přidá přesně vypočtené množství nízkovroucího organického rozpouštědla jako je petrolether nebo s výhodou benzín. Po tříhodinové krystalizaci za laboratorní teploty a následnou šestnáctihodinovou krystalizaci při-10°C až -6°C se získá krystalická 3,5,6-tri-O-benzyl- ob -Dglukofuranóza, která se vysuší při laboratorní teplotě volně na vzduchu, nebo s výhodou ve vakuu.
Kvalitu a čistotu produktu lze zvýšit následnou rekrystalizaci, při níž se látka rozpustí ve vypočteném množství výševroucího organického rozpouštědla, např. toluenu a sráží se přesně stanoveným objemem petroletheru nebo benzínu. Další zpracování je již shodné s výše popsanou krystalizací.
V literatuře je krystalická 3,5,6-tri-O-benzyl- tú -D-gluko-furanóza popisována jako bílá voskovitá látka o teplotě tání 63 až 65 °C. Po rozpuštění v ethanolu poskytuje čirý bezbarvý roztok, někdy slabě opalizující.
Způsob přípravy 3,5,6-tri-O-benzyl- oL -D-glukofuranózy podle tohoto vynálezu ilustrují příklady.
Příklad 1 ’ 125,0 g zahuštěné surové l,2-0-isopropyliden-3,5,6-tri-Obenzyl- <00 -D-glukofuranóza se podrobí molekulární destilaci na zařízení pro krátkocestnou destilaci TMO 50 za následujících podmínek: teplota ohřevného média 188 až 190 °C, tlak 7 až 15 Pa. Při destilaci odebíraný destilát je přečištěná 1,2-O-isopropyliden-3,5,6-tri-0-benzyl- ά -D-glukofuranóza.
Získá se jí 100 g (80%).
Těchto 100g látky se v tříhrdlé baňce opatřené míchadlem, teploměrem a zpětným chladičem rozpustí ve 350,0 ml kyseliny octové, přidá se 150,0 ml vody a 12,0 ml kyseliny fosforečné. Vzniklá emulze se vyhřeje na teplotu 60 až 80 °C 'a míchá se 8,5 až 9 hodin při této teplotě. Po ochlazení na laboratorní teplotu se směs vleje do 500,0 ml vody a vyloučený olejovitý produkt se extrahuje do 400,0 ml a 200,0 ml toluenu. Spojené toluenové extrakty se vytřepou postupně 400,0 ml vody, 100,0 ml nasyceného roztoku hydrogenuhličitanu sodného a nakonec 2x200,0 ml vody. Pak se za sníženého tlaku oddestiluje toluen při teplotě 50 °C na celkovou hmotnost odparku 420,0 g. Zahuštěný roztok se vytemperuje na laboratorní teplotu a za míchání se k němu přidá po částech 760.0 ml benzínu. Po zaočkování se roztok ponechá volně krystalovat 2 až 3 hodiny při laboratorní teplotě. Krystalizace se dokončí stáním při teplotě - 10 °C až - 6 °C po dobu 16 hodin. Produkt se ještě chladný odsaje, promyje 2x60,0 ml ledového benzínu a suší volně na vzduchu nebo ve vakuu při laboratorní teplotě. Získá se 64,9 g (70,7%) krystalické 3,5,6tri-O-benzyl- 06 -D-glukofuranózy. Z matečných louhů a promývek se destilací regenerují toluen a benzín.
Příklad 2
Rekrystalizace 3,5,6-tri-O-benzyl- -D-glukofuranózy se provádí následujícím postupem: 55,0 g krystalické látky se rozpustí za míchání při laboratorní teplotě ve 220,0 ml toluenu. K čirému toluenovému roztoku se za míchání přidá 400,0 ml benzínu. Po zaočkování se roztok ponechá volně krystalovat 2 hodiny při laboratorní teplotě a krystakizace se dokončí stáním při teplotě -10 °C až - 6 °C po dobu minimálně 16 hodin. Pak se chladný produkt odsaje, promyje 2x60,0 ml ledového benzínu a suší volně na vzduchu nebo ve vakuu při laboratorní teplotě do konstantní váhy. Získá se 52,0 g (94,5 %) chromatograficky čisté
3,5,6-tri-O-benzyl- -D-glukofuranózy. Z matečných louhů a promývek se regenerují toluen a benzín destilací.
Claims (1)
- PATENTOVÉ NÁROKYZpůsob přípravy krystalické 3,5,6-tri-0-benzyl- ot -D-glukofuranózy pro farmaceutické účely reakcí z 1,2-0-isopropyliden-3,5,6-tri-0-benzyl- 06 -D-glukofuranózy, vyznačuj ící se tím, že se l,2-0-isopropyliden-3,5,6-tri-O-benzyn-i/-D-glukofuranóza nejprve přečistí pomocí molekulární destilace, poté se podrobí hydrolýze v prostředí kyseliny octové a za přítomnosti kyseliny fosforečné při teplotě 60 až 80 °C po dobu 8,5 až 9 hodin, produkt se extrahuje do toluenu, vysráží benzínem, krystaluje za teploty -10 až - 6°C a krystalická 3,5,6-tri-O-benzyl- -D-glukofuranóza se izoluje, načež se získaný produkt případně rekrystaluje z toluenu a benzínu a krystaluje za teploty -10 až -6°C.Konec dokumentu
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CS885684A CS276904B6 (cs) | 1988-08-18 | 1988-08-18 | Způsob přípravy krystalické 3,5,6-tri-O-benzyl-alfa-D-glukofuranózy |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CS885684A CS276904B6 (cs) | 1988-08-18 | 1988-08-18 | Způsob přípravy krystalické 3,5,6-tri-O-benzyl-alfa-D-glukofuranózy |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CS568488A3 CS568488A3 (en) | 1992-03-18 |
CS276904B6 true CS276904B6 (cs) | 1992-09-16 |
Family
ID=5402166
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CS885684A CS276904B6 (cs) | 1988-08-18 | 1988-08-18 | Způsob přípravy krystalické 3,5,6-tri-O-benzyl-alfa-D-glukofuranózy |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CS (1) | CS276904B6 (cs) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN106046067A (zh) * | 2016-03-15 | 2016-10-26 | 山东康曼生物科技有限公司 | 1,2‑二‑o‑亚异丙基‑3,5,6‑三‑o‑苄基‑d‑呋喃葡萄糖的合成方法 |
CN107698630A (zh) * | 2017-11-29 | 2018-02-16 | 山东康曼生物科技有限公司 | 一种三苄糖苷的制备方法 |
CN109776624A (zh) * | 2017-11-14 | 2019-05-21 | 鲁南制药集团股份有限公司 | 一种三苄糖苷的制备方法 |
-
1988
- 1988-08-18 CS CS885684A patent/CS276904B6/cs unknown
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN106046067A (zh) * | 2016-03-15 | 2016-10-26 | 山东康曼生物科技有限公司 | 1,2‑二‑o‑亚异丙基‑3,5,6‑三‑o‑苄基‑d‑呋喃葡萄糖的合成方法 |
CN109776624A (zh) * | 2017-11-14 | 2019-05-21 | 鲁南制药集团股份有限公司 | 一种三苄糖苷的制备方法 |
CN109776624B (zh) * | 2017-11-14 | 2022-02-08 | 鲁南制药集团股份有限公司 | 一种三苄糖苷的制备方法 |
CN107698630A (zh) * | 2017-11-29 | 2018-02-16 | 山东康曼生物科技有限公司 | 一种三苄糖苷的制备方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CS568488A3 (en) | 1992-03-18 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US4482706A (en) | Steroid saponins | |
CS276904B6 (cs) | Způsob přípravy krystalické 3,5,6-tri-O-benzyl-alfa-D-glukofuranózy | |
SU1240363A3 (ru) | Способ получени ( @ )-5-(2-бромвинил)уридина | |
US2744916A (en) | Phenyl-substituted salicylamides | |
EP0200605A1 (fr) | Dérivés de nitrofuranne, leur préparation et leur application en thérapeutique | |
DE69719627T2 (de) | Rheinderivate und Verfahren zum Herstellen von Rheinderivaten | |
DE1620147B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Berbinderivaten | |
Pryde et al. | The biochemistry and physiology of glucuronic acid: The structure of glucuronic acid of animal origin | |
DE69801532T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Benzophenon Derivaten | |
CZ280128B6 (cs) | Způsob přípravy krystalické 3,5,6-tri-O-benzyl-alfa-D-glukofuran ózy | |
DE3239189A1 (de) | Zur verwendung als arzneimittel bestimmte derivate der 4-phenyl-4-oxo-2-butensaeure und diese enthaltende zusammensetzungen | |
US3048626A (en) | N-(2, 4, 6-triiodophenyl) aceturic acid and sodium salt | |
DE2009474C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Indolderivaten | |
DE3852245T2 (de) | Isoprenderivate und diese enthaltende Anti-Ulcus-Mittel. | |
US2140480A (en) | 3-keto-d-pentonic acid lactone and process for the manufacture of same | |
DE826133C (de) | Verfahren zur Herstellung von Dihydroresorcin-carbaminsaeureestern | |
SU48311A1 (ru) | Способ получени ацетильных производных альфа и альфа' аминоникотина | |
US2476512A (en) | N-2-ethyl hexyl alpha, alpha'-di-keto beta, beta'-(1, 4-delta2-cyclopentenylene)-pyrrolidine and synthesis thereof | |
US2605267A (en) | Beta-pyrrolidyl-ethyl esters of para-propoxybenzoic acid | |
EP0537608B1 (de) | Verfahren zur technischen Herstellung von 2,2-Diphenyl-2-(2-ethyl-butoxy)-essigsäure-(2-dimethylamino-ethyl)-ester-hydrochlorid | |
EP0336147A2 (de) | Diethylenglykolmonoester, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel | |
US4308383A (en) | N-(3-(1'-3"-Oxapentamethyleneamino-ethylideneamino)-2,4,6-triiodobenzoyl)-β-amino-α-methylpropionitrile | |
Heine et al. | The Synthesis and Alkaline Decomposition of γ-Aminopropylsulfuric Acid | |
KR930009822B1 (ko) | 아세틸디카르니틴 디클로라이드의 제조방법 | |
Schmidt et al. | Studies in the Biphenyl Series. IV. The Iodination of the Acetate, Benzoate and Benzenesulfonate of 4-Hydroxybiphenyl1 |