CS273704B1 - Derivatives of trimethoprine - Google Patents
Derivatives of trimethoprine Download PDFInfo
- Publication number
- CS273704B1 CS273704B1 CS521788A CS521788A CS273704B1 CS 273704 B1 CS273704 B1 CS 273704B1 CS 521788 A CS521788 A CS 521788A CS 521788 A CS521788 A CS 521788A CS 273704 B1 CS273704 B1 CS 273704B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- group
- substances
- ethanol
- derivatives
- trimethoxybenzyl
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Vynález ee týká derivátů trimethoprimu obecného vzorce srn.
(i), ve kterém
R značí skupinu 3,4,5-trimethoxybenzylovou nebo 4-chlorbenzylskupinu,
X značí nitroskupinu nebo skupinu kyanovou.
Tyto nové dosud nepopsané látky byly zkoušeny na účinnost anthelmlntickou. Zkoušky byly prováděny na modelovém helmlntu Hymenolepis nana a byly porovnány se standardní látkou piperazinovou solí niklosamidu.
Kvantitativní screening byl proveden v dávkách 50 mg, 100 mg, 200 mg a 400 mg/kg živé hmotnosti. Popsané látky vykazují dobrou účinnost a proti standardní látce mají nesporné výhody. Standardní látka piperazinová sůl niklosamidu (4-nitro-2-chloranilidu kyseliny 5-cblorsalicylové) je složitá na přípravu, náročná na zařízení, protože se pracuje s agresivními chemikáliemi. Zhoršuje proto při výrobě životní a pracovní prostředí. Naproti tomu nové látky jsou poměrně snadno dostupné, zařízení není náročné ani na technologii, ani na udržení pracovního prostředí a jsou po celkové stránce ekonomicky výhodnější.
Kromě toho zavedení nitraminové a kyanaminové skupiny do polohy 2 pyrimidinového kruhu dovoluje připravit řadu derivátů, lrteré nelze jiným způsobem připravit.
Proto mají tyto látky značný význam 1 jako poloprodukty pro syntézu rozmanitých heterocyklických sloučenin.
Látky podle vynálezu se připravují reakcí nitroguanidinu a nebo dikyandiamidu s odpovídajícím 3-anilino-2-substituovaným akrylonitrilem obecného vzorce
NH-CH=C-R
I
CN (II), ve kterém R značí totéž oo ve vzorci (I), působením methylátu sodného v přebytečném ethanolu. Potřebné substituované akrylonitrily byly připraveny známými reakcemi z morfolinu a odpovídajícího aubstitutovaného benzaldehydu. Morfolinová skupina byla v dalším stupni vytěsněna anilinoskupinou rovněž obecně známou reakcí s hydrochloridem anilinu v prostředí methanolu.
Látky podle vynálezu se vyrobí tak, že se nejprve připraví methylát sodný rozpouštěním sodíku v přebytečném methanolu. Po odpaření methanolu se přidá ethanol, nitroguanidin, případně dikyandiamid a příslušný substituovaný akrylonitril. Směs se vaří za refluxe 24 hodiny. Průběh reakce se sleduje ohromatografioky. Po ochlazení se vyloučená látka odsaje, promyje ethanolem a suší při SO °C do konstantní váhy. Látky ae podle potřeby krystalují z ethanolu nebo dimethylformamidu, případně z jejich směsí.
CS 273704 Bl
Následující příklady provedení látky podle vynálezu pouze dokládají, ale nijak neomezují.
Příklad 1
K roztoku 50 ml ethanolu se přidá methylát sodný (2,7 g; 0,05 mol), nitroguanidin (5,15 g; 0,049 mol) a 3-anilio-2-(3,4,5-trimsthoxybsnzyl)akrylonitril (9,5 g; 0,029 mol). Vaří se za refluxu 24 hodiny. Po ochlazení na 20 °C se produkt odsaje a promyje ethanolem (30 ml). Čietí se rozpouštěním ve vodě (300 ml) za přídavku roztoku hydroxidu sodného, filtrací s aktivním uhlím a okyselením kyselinou octovou na pH 5 (15 ml). Produkt se odsaje, promyje vodou a vysuší při 60 °C.
Získá se 6,5 g látky (66,8 %), jejíž elementární analýza odpovídá 4-amino-2-nitramino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)pyrimidinu o teplotě tání 241 až 245 °C.
Analogickým postupem jako u přikladu 1 se připraví z odpovídajícího akrylonitrilu 4-amino-2-nitramino~5-(4-ohlorbenzyl)pyrimidin (82,9 %) o teplotě tání 236 až 239 °0.
Příklad 2
K roztoku 50 ml ethanolu se přidá methylát sodný (2,7 g; 0,05 mol), dikyandiamid (8 g; 0,095 mol) a 3-anilino-2-(3,4,5-trimethoxybenzyl)akrylonitril (9,5 gj 0,029 mol). Vaří se za refluxu 27 hodin. Vylouěený produkt se odsaje a promyje vychlazeným ethanolem. Produkt se přečistí rozpouštěním ve vodě při 50 °C (100 ml) za přídavku roztoku hydroxidu sodného a po filtraci s aktivním uhlím se vysráží kyselinou octovou na pH 5. Vyloučená látka se odsaje a promyje vodou. Suší se při 60 °C.
Získá ss 7,5 g (82,0 %) 4~amino-2-kyanamino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)pyrimidinu, který po krystalizaci z dimethylformamidu má teplotu tání 295 až 298 °C.
Stejným způsobem jako v příkladu 2 se připraví 4-amino-2-kysnamino-5-(4-chlorbanzyUpyrimidin (95,28 %), který po krystalizaci ze směsi dimethylformamid a ethanol (3 : 2; 200 ml) má teplotu tání 282 až 286 °C.
Claims (1)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZUDeriváty trimethoprimu obecného vzoroe ve kterémR značí skupinu 3,4,5-trimethoxybenzylovou nsbo 4-ohlorbenzylovou X značí nitroskupinu nebo kyanovou skupinu.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS521788A CS273704B1 (en) | 1988-07-20 | 1988-07-20 | Derivatives of trimethoprine |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS521788A CS273704B1 (en) | 1988-07-20 | 1988-07-20 | Derivatives of trimethoprine |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS521788A1 CS521788A1 (en) | 1990-08-14 |
| CS273704B1 true CS273704B1 (en) | 1991-04-11 |
Family
ID=5396642
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS521788A CS273704B1 (en) | 1988-07-20 | 1988-07-20 | Derivatives of trimethoprine |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS273704B1 (cs) |
-
1988
- 1988-07-20 CS CS521788A patent/CS273704B1/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS521788A1 (en) | 1990-08-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU1333234A3 (ru) | Способ получени производных N-фенилбензамида или их солей | |
| PL164547B1 (pl) | Sposób wytwarzania nowych halogenków kwasu 0-/3-amlno-2-hydroksypropylo/-hydroksymowego PL PL PL PL PL PL PL | |
| AU2010299483B2 (en) | Process for the preparation of sorafenib tosylate | |
| JP3101677B2 (ja) | ジフェニルピペラジン誘導体及びこれを含有する循環器用薬 | |
| CN109761964A (zh) | 香豆素骈3-羟基吡啶-4-酮的衍生物及其制备方法与应用 | |
| CN115105503B (zh) | 一种trpv1拮抗/cox抑制双靶点药物或其药学上可接受的盐、药物制剂和应用 | |
| JPS6019789A (ja) | イミダゾ〔１，５−ａ〕ピリミジン誘導体 | |
| SU1340585A3 (ru) | Способ получени производных тетразола | |
| US4318915A (en) | Substituted guandines and methods of preparation thereof | |
| CS273704B1 (en) | Derivatives of trimethoprine | |
| DE3213027A1 (de) | 2,3-disubstituiertes 5,6-dihydroimidazo (2,1-b) thiazol, dessen salze, verfahren zu dessen bzw. deren herstellung und dieses bzw. diese enthaltendes entzuendungshemmendes mittel | |
| Katakami et al. | Synthesis and pharmacological studies of N-substituted 6-[(2-aminoethyl) amino]-1, 3-dimethyl-2, 4 (1H, 3H)-pyrimidinediones, novel class III antiarrhythmic agents | |
| US3231574A (en) | Piperazine derivatives | |
| JP3018185B1 (ja) | キナゾリン誘導体又はその塩の製造方法 | |
| FI58125C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 6,7-dimetoxi-4-amino-2-(4-(2-furoyl)-1-piperazinyl)kinazolin med blodtryckssaenkande vekan | |
| US3988371A (en) | Meta-[2-(benzylamino)-ethyl] benzoic acid amides | |
| PL133507B1 (en) | Method of obtaining cymethydine | |
| US3995046A (en) | Esters of 5-n-butylpyridine-2 carboxylic acid and pharmaceutical compositions containing these compounds | |
| US2535971A (en) | 1-carbalkoxy-4-substituted piperazines | |
| GB1596376A (en) | 4,5-disubstituted imidazole-2-thiones processes for their preparation and their use as intermediates | |
| CA1138868A (en) | Quinoxaline-di-n-oxide derivatives | |
| FI89918B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av ett terapeutiskt anvaendbart kristallint 2-(1-pentyl-3-guanidino)-4-(2-metyl-4-imidazolyl)tiazoldihydrokloridtrihydrat | |
| RU1794941C (ru) | N(3-Нитро-4-хлорфенилсульфонил)-5-хлор-антранилова кислота в качестве промежуточного продукта дл получени N-(4-хлорфенил)-2(3-нитро-4-хлор-фенилсульфонил)амино-5-хлорбензамида, обладающего противотрихоцефалезной активностью | |
| US4285878A (en) | N-Phenyl-N'-cyano-O-phenylisoureas | |
| SU1685936A1 (ru) | N-(Галоидфенил)-2-[(бензо-2,1,3-тиадиазол-4-сульфонил)амино]-5-хлорбензамиды, обладающие активностью при экспериментальном трихоцефалезе |