CS272206B2 - Method of alpha-ergocryptine production - Google Patents
Method of alpha-ergocryptine production Download PDFInfo
- Publication number
- CS272206B2 CS272206B2 CS853919A CS391985A CS272206B2 CS 272206 B2 CS272206 B2 CS 272206B2 CS 853919 A CS853919 A CS 853919A CS 391985 A CS391985 A CS 391985A CS 272206 B2 CS272206 B2 CS 272206B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- alpha
- ergocryptine
- fermentation
- production
- medium
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P17/00—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms
- C12P17/18—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms containing at least two hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system, e.g. rifamycin
- C12P17/182—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring heteroatoms in the condensed system
- C12P17/183—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring heteroatoms in the condensed system containing an indolo[4,3-F,G]quinoleine nucleus, e.g. compound containing the lysergic acid nucleus as well as the dimeric ergot nucleus
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Vynález 9e týká způsobu výroby alfa-ergokryptinu kultivaci určitého druhu mikroorganismu· alfa-Ergokryptin » 9,10alfa-dihydro-12'~ hydroxy-2í/l-n>ethylethyl/-5'alfa-/2-methylpropyl/-ergotaman-3', 6', 18-trion je, jak známo, farmakologicky účinný. Podle dosud známých způsobů výroby je alfa-ergokryptin dostupný fermenťační cestou jenom ve směsi s ostatními námelovými a peptidovýmí alkaloidy /německý zveřejňovaci spis 31 04 151/. Tim je jeho výrobě iizolace velice náročná
Nyní bylo nalezeno, že kmen houby druhu Clavioeps vylučuje do kultivačního prostředí ve vysokých výtěžcích alfa-ergokryptin prostý vedle stop agroklavinu přítomnosti dalších námelových alkaloidů. Tento kmen druhu Claviceps byl izolován z námele divoce rostoucí traviny druhu Spartina alterniflora; má interní označeni Schering, MBCE 5227 a je uložen v německé sbírce pro mikroorganismy pod číslem OSM 2836. Kmen vytváří na agarových prostředcích se sacharózou jako zdrojem uhlíku a aeparagínea jako zdrojem dusíku ploché,· nažloutlé kolonie z kompaktního mycelia. Průměr kolonii činí po 7 dnech kultivace 2 až 3 cm a po 20 dnech kultivace 6 až 8 cm.
Na agarovém'živičném prostředí se sacharózou jako zdrojem uhlíku a jantaranera amonným nebo citranem amonným jako zdrojem dusíku vytváří houba pomalu rostouc!,· klenuté a nad agarovým povrchem lehce nadzdvižené, nažloutle hnědé kolonie. Kolonie má tvorbou vzdušného mycelia hrubý,· kulovitý povrch. Okraj kolonie je roztřepen. Průměr kolonie čini po 14 dnech 2 až 3 cm a po době 30 dní 6 až 7 cm. Vedle hyfovitého mycelia se vyskytuji krátké kulovité buňky,· které mohou být též nepravidelně tvarované a často vytvářejí řetězy a vyplněné vakuolami silně lámou světlo. Průměr hyf čini 3 až 4 um. Vakuolizované buňky mají průměr od 6 do 10 £um a délku od 10 do 25 <um.
Způsob výroby alfa-ergokryptinu podle vynálezu spočívá v tom,že se mikroorganismus druhu Claviceps paspali OSM 2836 kultivuje za anerobních podmínek v přítomnosti uhlohydrátů, dusíkatých sloučenin, růstových látek β minerálních soli při hodnotě pH 4 až 6 za teploty 20 až 35 °C a po skončené fermentaci se vzniklý alfa-ergokryptin izoluje.
Způsob podle vynálezu se tedy provádí za podmínek, kterých se obvykle používá k pěstováni kultur hub pro metsbolickou syntézu. Tak se nejprve urči v obecných obvyklých předběžných pokusech nejpřiznivějši podminky fermentace, jako například volba nejpřlznivějšího živného prostředí/ technických podmínek/ jako teploty, vzdušnění, přesné hodnoty pH a optimálních časů pro klíčeni a vývoj mikroorganismu.
□ako zdroj uhlíku pro fermentační prostředí lze použit například glukózu nebo sacharozu. Oako zdroj dusíku slouží kromě jiného asparagin, jantaran amonný nebo síran amonný. Prostředí obsahuje dále nezbytné růstové látky /například kvasničný extrakt/ a minerální látky /draselné, hořečnaté, vápenaté, železnaté a zinečnaté kationty, jakož i sulfátové, fosfátové, dusičnanové g chloridové aionty/ v obvykle používané koncentraci.
Fermentace může být jedno- nebo dvouetupňové, přičemž prostředí užité pro předkulturu může být totožné e prostředím hlavní kultury nebo odliěné. Pro předkulturu se používá 8 výhodou glukóza jako zdroj uhlíku, pro hlavni kulturu s výhodou saoharóza. Prostředí předkultury obsahuje s výhodou 10 až 100 mg/1 zdrojů uhlíku/ prostředí hlavní kultury s výhodou 100 až 300 mg.
Na začátku fermentace se nastavuje hodnota pH prostředí s výhodou v rozsahu od 4 do So Teplota kultivace ss pohybuje v rozmezí asi od 10 až do 35 °C, s výhodou v rozmezí od 20 do 30 °C. Podminky kultivace jsou přísně aerobní. Optimální doba fermentace se zjišťuje obvyklým způsobem pomoci analýzy vzniklého alfa-ergokryptinu.
Po skončené fermentaci ee vzniklý alfaergokryptin izoluje o sobě známým způsobem, například tak,'· že se fermentační násady extrahuji s vodou nemisitelným organickým rozpouštědlem,· jako ethylacetátem, methylisobutylketonem, dichlormethanem, chloroformem nebo tetrachlorethanem,- extrakty se zkoncsntruji a získaný surový produkt se čisti chromatografií a/nebo krystalizaci.
Následující příklad provedeni slouží k vysvětleni způsobu podle vynálezu.
CS 272208 B2
Claviceps druh OSM 2836 aa pěstuje na živném prostředí» které obsahuje následující složky:
Sacharózu /100g/l/,kyselinu citrónovou /10g/l/, kvasničný extrakt /0,!l g/1/,1 dihydroganfosfát draselný /500 mg/l/,< heptahydrát síranu hořečnatého /300 mg/1/,’ síran amonný /6 g/1/, tetrahydrót dusičnanu vápenatého /1 g/1/, heptahydrát síranu železnatého /7 mg/1/, heptahydrát síranu zinečnatáho /6 mg/1/, agar /16 g/l/.Hodnota pH živného prostředí se nastavuje na 5,1. Pěstovaná kultura ea uchovává po dobu 5 až 20 dnů při teplotě 30 °C v ter» mostatu.
Asi 1 om2 velký kousek mycelia se za sterilních podmínek rozmělni pomoci mixéru v 5 ml fyziologického roztoku a tim se očkuje 50 ml předkultury obsahující glukózu /100 g/1/, kyselinu citrónovou /7,5 g/1/, dihydrohenfosfát draselný /0,59 g/1/,' heptahydrát síranu hořečnatého /300 mg/1/, síran amonný /6 g/1/, heptahydrát síranu železnatého /7 mg/1/, heptahydrát síranu zinečnatého /7 mg/1// tetrahydřát dusičnanu vápenatého /1 g/1/, kvasničný extrakt /0,1 g/1/, nastavené na hodnotě pH 5,1, která je umístěna v·’.500 ml Erlenmeysrově baňce a kultivuje se na rotační třepačce s 220 otáčkami za minutu po dobu 4 dní při teplotě 24 °C.
ml takto získané předkultury se přenesou do 80 ml prostředí obsahujícího sacharózu /200 g/l/r kyselinu citrónovou /10 g/1/, kvasničný extrakt /0,1 g/1/, dihydrogenfosfát draselný /500 mg/1/, heptahydrát síranu hořečnatého /300 mg/1/, síran amonný /6 g/1/, tetrahydřát dusičnanu vápenatého /1 g/1/, heptahydrát síranu železnatého /7 mg/1/ a heptahydrátu síranu zinečnatáho /8 mg/1/, nastaveného na hodnotu pH 5,1,' které Js umístěno v 500 ml Erlenmeyerově baňce a po dobu 9 dni se při teplotě 24 °C třepě na rotační třepačce se 240 otáčkami za minutu.
Potom se živné prostředí odfiltruje a pomocí vysokotlaké kapalinové chromatografie /Fresenius Z,Anal.Chem, 303,' 1980, 208/ ss urči obsah alfsargokryptinu. Koncentrace kultivačního filtrátu čini 525 mg/1.
Claims (1)
- PREDMET VYNALEZUZpůsob výroby alfa-ergokryptinu, vyznačující se tim, že se mikroorganismus druhu Claviceps paspali OSM 2836 kultivuje za anerobnich podmínek v přítomnosti uhlohydrátů, dusíkatých sloučenin, růstových látek a minerálních soli při hodnotě pH 4 až 6 za teploty 20 až 35 Ca po skončené fermentací se vzniklý alfa-ergokryptin izoluje.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19843420953 DE3420953A1 (de) | 1984-06-01 | 1984-06-01 | Verfahren zur herstellung von (alpha)-ergokryptin |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS391985A2 CS391985A2 (en) | 1990-04-11 |
| CS272206B2 true CS272206B2 (en) | 1991-01-15 |
Family
ID=6237689
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS853919A CS272206B2 (en) | 1984-06-01 | 1985-05-31 | Method of alpha-ergocryptine production |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0183739B1 (cs) |
| JP (1) | JPS61502374A (cs) |
| CS (1) | CS272206B2 (cs) |
| DD (1) | DD237677A5 (cs) |
| DE (2) | DE3420953A1 (cs) |
| HU (1) | HU198100B (cs) |
| WO (1) | WO1985005635A1 (cs) |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1133916A (en) * | 1966-07-22 | 1968-11-20 | Farmaceutica Italia Soc | Ergocryptine |
| DE1617814B1 (de) * | 1966-07-22 | 1972-01-05 | Farm Italia Soc | Verfahren zur mikrobiologischen Herstellung von Ergocryptin |
| HU178405B (en) | 1980-02-08 | 1982-04-28 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for preparing ergocornine and beta-ergocryptine by fermentation |
| DE3104215A1 (de) * | 1981-02-06 | 1982-08-19 | Richter Gedeon Vegyészeti Gyár R.T., 1103 Budapest | Verfahren zur herstellung von alkaloiden in geregelter menge und geregeltem mengenverhaeltnis durch gaerung |
-
1984
- 1984-06-01 DE DE19843420953 patent/DE3420953A1/de not_active Withdrawn
-
1985
- 1985-05-30 WO PCT/DE1985/000193 patent/WO1985005635A1/de active IP Right Grant
- 1985-05-30 DD DD85276810A patent/DD237677A5/de not_active IP Right Cessation
- 1985-05-30 EP EP85902482A patent/EP0183739B1/de not_active Expired
- 1985-05-30 DE DE8585902482T patent/DE3567226D1/de not_active Expired
- 1985-05-30 HU HU852884A patent/HU198100B/hu not_active IP Right Cessation
- 1985-05-30 JP JP60502496A patent/JPS61502374A/ja active Pending
- 1985-05-31 CS CS853919A patent/CS272206B2/cs not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0183739A1 (de) | 1986-06-11 |
| DE3420953A1 (de) | 1985-12-05 |
| DD237677A5 (de) | 1986-07-23 |
| WO1985005635A1 (en) | 1985-12-19 |
| DE3567226D1 (en) | 1989-02-09 |
| HUT38396A (en) | 1986-05-28 |
| EP0183739B1 (de) | 1989-01-04 |
| HU198100B (en) | 1989-07-28 |
| CS391985A2 (en) | 1990-04-11 |
| JPS61502374A (ja) | 1986-10-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PETERSEN et al. | Production of cladospirone bisepoxide, a new fungal metabolite | |
| US5334517A (en) | Microbial process for the production of trans-4-hydroxy-L-proline | |
| JPS60244295A (ja) | （十）‐トランス‐シクロプロパンカルボン酸の製造方法 | |
| CA2025678C (en) | Natural delta-lactones and process of the production thereof | |
| CS272206B2 (en) | Method of alpha-ergocryptine production | |
| EP0071485B1 (en) | Novel microorganisms derived from microorganisms of the genus escherichia by mutation and their use in the preparation of glutathione | |
| KR100186758B1 (ko) | 프라바스타틴(pravastatin)전구체의제조방법 | |
| US4369252A (en) | Fermentation process for the preparation of ergot alkaloids, primarily ergocornine and β-ergocryptine | |
| US4968610A (en) | Process for the preparation of chanoclavine | |
| US4939089A (en) | Process for the preparation of festuclavine | |
| Rao et al. | Effect of tweens on the production of ergot alkaloids by Aspergillus fumigatus | |
| KR830002916B1 (ko) | 발효에 의한 세팔로스포린 제법 | |
| EP0284358A1 (en) | Novel anti-tumor compounds, method for the preparation thereof, and pharmaceutical preparations containing them | |
| CA1191103A (en) | Production of gamma-decalactone | |
| SU363232A1 (ru) | ВСЕЕСОЮЗНАЯI'fiiLYi^f,^- 'i.^ii^T^-.i | |
| CZ245694A3 (en) | Novel industrial production strain of claviceps paspali micro-organism | |
| CZ282335B6 (cs) | Vysokoprodukční kmen mikroorganismu Penicillium chrysogenum CCM 8197 | |
| CZ282334B6 (cs) | Vysokoprodukční kmen mikroorganismu penicillium chrysogenum CCM 8196 | |
| JPH07289274A (ja) | トランス−４−ヒドロキシ−ｌ−プロリンの製造法 | |
| JPH04258295A (ja) | リノール酸を唯一の構成脂肪酸とするホスファチジルコリン及びホスファチジルエタノールアミンの製造法 | |
| CS252880B1 (cs) | Sposob přípravy kyseliny kójovej | |
| JPH0349687A (ja) | 新抗腫瘍性抗生物質レゾルチオマイシン及びその製造法 | |
| JPH0627103B2 (ja) | 新規物質ｕｃｎ―１０２８ｃ | |
| JPH04187632A (ja) | 新抗腫瘍性抗生物質レゾルチオマイシン及びその製造法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20000531 |