CS271892B1 - Method of (+-)-threo-2-hydroxy-3-(2-aminophenylthio)-3-(4-methoxyphenyl)propionic racemic acid and its(-)antiiodine mixture division in pure components - Google Patents
Method of (+-)-threo-2-hydroxy-3-(2-aminophenylthio)-3-(4-methoxyphenyl)propionic racemic acid and its(-)antiiodine mixture division in pure components Download PDFInfo
- Publication number
- CS271892B1 CS271892B1 CS886264A CS626488A CS271892B1 CS 271892 B1 CS271892 B1 CS 271892B1 CS 886264 A CS886264 A CS 886264A CS 626488 A CS626488 A CS 626488A CS 271892 B1 CS271892 B1 CS 271892B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- acid
- aminophenylthio
- hydroxy
- methoxyphenyl
- mixture
- Prior art date
Links
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric Acid Chemical compound [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 17
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 9
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 54
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 25
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 2
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 abstract 3
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 abstract 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 abstract 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 9
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 4
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019766 L-Lysine Nutrition 0.000 description 2
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 2
- 239000002327 cardiovascular agent Substances 0.000 description 2
- 229940125692 cardiovascular agent Drugs 0.000 description 2
- HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N diltiazem Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1[C@H]1[C@@H](OC(C)=O)C(=O)N(CCN(C)C)C2=CC=CC=C2S1 HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N 0.000 description 2
- 229960004166 diltiazem Drugs 0.000 description 2
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- YQHGNESHWVPZPT-BFJHMZIZSA-N (2S,3S)-3-(2-aminophenyl)sulfanyl-2-hydroxy-3-(4-methoxyphenyl)propanoic acid (2S)-2,6-diaminohexanoic acid Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O.COc1ccc(cc1)[C@H](Sc1ccccc1N)[C@@H](O)C(O)=O YQHGNESHWVPZPT-BFJHMZIZSA-N 0.000 description 1
- -1 2-aminophenylthio Chemical group 0.000 description 1
- KHQWPNQLSKDWAR-UHFFFAOYSA-N 3-(2-aminophenyl)sulfanyl-2-hydroxy-3-(4-methoxyphenyl)propanoic acid Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C(C(O)C(O)=O)SC1=CC=CC=C1N KHQWPNQLSKDWAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000008545 L-lysines Chemical class 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
Description
(75) Autor vvnálezu KAMINSKÁ ZDENA, PÍCHÁ FRANTIŠEK RNDr., } TREFULKA MOJMÍR ING., BRNO.
WOJNAR VLADIMÍR ING., ČESKA U BRNA STUDENČÍK ZDENĚK RNDr., BRNO
Způsob rozděleni směsi racemlcké kyseliny (54) (+)-threo-2-hydroxy-3-(2-aminofenylthio)-3(5-methoxyfenyl)propionové a jejiho (-)antipodu na čisté komponenty (57) Raoemická kyselina (-)-threo-2-hydroxy-3-(2-aminofenylthio)-3-(4-methoxyfenyDpropionová vzorce I Je meziproduktem při výrobě kardiovaskulárního léčiva diltiazem. Tato kyselina se získá rozdělením směsi kyseliny a jejího (-)antipodu na čisté komponenty tak, že na směs se působí methanolem nebo ethanolem, nejlépe methanolem při teplotě od 10 °C do bodu varu alkoholu po dobu 0,5 až 10 hodin. Nerozpuštěná raoemická kyselina se izoluje a Její (-)antipod ae získá po odstranění použitého alkoholu.
COOH
CS 271392 Bl
Vynález se týká způsobu rozdělení směsi racemické kyseliny (-)-threo-2-hydroxy-3-/2-aminofenylthio/-3-/4-methoxyíenyl/propionové vzorce I
(I)
CH - COOH
I
OH a jejího /-/antipodu na čisté komponenty.
Racemická kyselina /í/-1 hře o-2-hydroxy-3-/2-ami no f eny lthi o/-3-/4-me thoxy fenyl/p rop i onová vzorce I je meziproduktem při výrobě kardiovaskulárního léčiva diltiazem.
/-/-Antipod racemické sloučeniny 1 může najít uplatnění při optické resoluci racemických organických bází.
Směs racemické sloučeniny vzorce I a jejího /-/-antipodu vzniká jako odpad při štěpení racemické sloučeniny vzorce I na optické antipody.
Optická resoluce racemické sloučeniny vzorce I se provádí pomooí L-lysinu v methanolu. L-lysinová sůl kyseliny /2S,3S/-2-hydroxy-3-/2-aniinofenylthio/-3-/4-methoxyfenyl/propionové se vyloučí z methanolu jako nerozpustná krystalická látka, zatímco L-lysinová sůl kyseliny /2R,3R/-2-hydroxy-3-/2-aminofenylthio/-3-/4-methoxyfenyl/-propionové zůstává rozpuštěna v methanolu.
Po odstranění methanolu účinkem kyseliny chlorovodíkové na vodné roztoky L-lysinových solí se vyloučí jednotlivé antipody sloučeniny vzorce I.
Výtěžek kyseliny /23,3S/-2-hydroxy-3-/2-aminofenylthio/-3-/4-methoxyfeny 1/propionové se pohybuje v průměru kolem 80 % theorie. Zbytek tohoto /+/-antipodu zůstává ve formě racemické sloučeniny I ve směsi s /-/-antipodem. Podíl racemické sloučeniny I rovnají se hmotnostně dvojnásobku /+/-antipodu není z hlediska ekonomického zanedbatelný.
V patentové literatuře ani v původních sděleních není popsán způsob získání racemické sloučeniny vzorce I a její směsi s /-/-antipodem.
Byla stanovena rozpustnost racemické sloučeniny vzorce I a rozpustnost /+/ respektive /-/-antipodu této sloučeniny, v methanolu a ethanolu
| Rozpouštědlo | Racemická 9/1» | sloučenina I 20 °C | /+/respektive g/i , | /-/-antipod 20 °C |
| Methanol | 2,4 | 174 | ||
| Ethanol | 1,0 | 61 |
Na základě zjištěných rozpustností byl nalezen způsob rozdělení směsi racemické kyseliny /-/-threo-2-hydroxy-3/2-aminofenylthio/-3-/4-methoxyfenyl/propionové vzorce I a jejího /-/ -antipodu na čisté komponenty, spočívající v tom, že na směs se působí methanolem nebo ethanolem, při teplotě od 10 °C až do teploty varu alkoholu, po dobu 0,5 až 10 hodin, nejlépe 2 až 3 hodiny, nerozpuštěná racemické kyselina vzorce I se izoluje a její /-/-antipod se získá po odstranění použitého alkoholu.
S 271892 Bl
Přikladl
Do kotle se předloží 640 1 methanolu a 150 kg směsi racemické kyseliny vzorce I a je jího /-/-antipodu. Za míchání se refluxuje 2 hodiny. Potom se reakčni směs ochladí na 25 až 20 °C a nerozpuštěná racemická kyselina vzorce I se separuje a promyje asi 400 1 metha nolu do ztráty záporné rotace filtrátu.
Filtrační koláč racemické kyseliny vzorce I se suší do konstantní hmotnosti při teplotě do 70 °C.
Výtěžek je 15 až 20 kg.
Spojené methanolové filtráty se podrobí destilaci. Odestilovaný methanol se recykluje.
Z destilačního zbytku se vodou vyloučí /-/-antipod racemické kyseliny vzorce I.
Příklad 2
Na 150 kg směsi racemické kyseliny vzorce X a jejího /-/-antipodu se použije 1 500 1 ethanolu a na promytí filtračního koláče 1 000 1 ethanolu. Pracovní postup je stejný jako v příkladu 1.
Výtěžek je 16 až 20 kg.
Příklad?
Do kotle se předloží 640 1 methanolu a 150 kg směsi racemické kyseliny vzorce I a je jího /-/-antipodu. Reakčni směs se míchá při 20 °C 8 hodin. Dále se postupuje podle příkladu 1.
Výtěžek je 15 až 18 kg.
Příklad 4
Oo kotle se předloží 640 1 methanolu a 150 kg směsi racemické kyseliny vzorce I a je jího /-/-antipodu. Reakčni směs se míchá při 40 °C 5 hodin. Dále se postupuje podle příkl du 1.
Výtěžek je 15 až 18 kg.
PŘEDMĚT VYNÁLEZU
Claims (1)
- Způsob rozdělení směsi racemické kyseliny /í/-threo-2-hydroxy-3-/2-aminofenylthio/-3-/4-methoxyfenyl/propionové vzorce I /1/CS 271892 Bl a jejího /-/ antipodu na čisté komponenty vyznačující se tím, že na eměs se působí alkoholem, například methanolem nebo ethanolem, při teplotě od 10 °C až do teploty varu alkoholu, po dobu 0,5 až 10 h, nerozpuštěná racemická kyselina vzorce I se isoluje a její /-/ antipcd se získá po odstranění alkoholu.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS886264A CS271892B1 (en) | 1988-09-21 | 1988-09-21 | Method of (+-)-threo-2-hydroxy-3-(2-aminophenylthio)-3-(4-methoxyphenyl)propionic racemic acid and its(-)antiiodine mixture division in pure components |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS886264A CS271892B1 (en) | 1988-09-21 | 1988-09-21 | Method of (+-)-threo-2-hydroxy-3-(2-aminophenylthio)-3-(4-methoxyphenyl)propionic racemic acid and its(-)antiiodine mixture division in pure components |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS626488A1 CS626488A1 (en) | 1990-03-14 |
| CS271892B1 true CS271892B1 (en) | 1990-12-13 |
Family
ID=5409293
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS886264A CS271892B1 (en) | 1988-09-21 | 1988-09-21 | Method of (+-)-threo-2-hydroxy-3-(2-aminophenylthio)-3-(4-methoxyphenyl)propionic racemic acid and its(-)antiiodine mixture division in pure components |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS271892B1 (cs) |
-
1988
- 1988-09-21 CS CS886264A patent/CS271892B1/cs not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS626488A1 (en) | 1990-03-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0146080A2 (de) | Verfahren zur Racematspaltung bicyclischer Imino-alpha-carbonsäureester | |
| US3116332A (en) | Resolution of racemic aminoisopropanol | |
| EP0298480B1 (en) | Process for the optical resolution of (+)-cis or (+)-trans-permethric acid | |
| CS271892B1 (en) | Method of (+-)-threo-2-hydroxy-3-(2-aminophenylthio)-3-(4-methoxyphenyl)propionic racemic acid and its(-)antiiodine mixture division in pure components | |
| RU2037494C1 (ru) | Производные 2-азабицикло(2,2,1)гепт-5-ен-2-уксусной кислоты | |
| EP0073054B1 (de) | Verfahren zur Trennung des Racemats (1RS,2SR)-2-Amino-1-phenyl-propan-1-ol | |
| US4322548A (en) | Resolution of racemic mandelic acid | |
| JPH0314818B2 (cs) | ||
| DE3906460C1 (cs) | ||
| DE2138122B2 (de) | Verfahren zur Gewinnung von D-Penicillamin | |
| EP0174358A1 (en) | Novel diastereomer salts of phenylalanine and n-acyl derivatives thereof and process for the separation of optically active phenylalanine and n-acyl derivatives thereof | |
| JPH0778052B2 (ja) | Ｄｌ−パントラクトンの光学分割法 | |
| EP0251904B1 (fr) | Procédé de préparation du maléate acide de lévomépromazine | |
| EP0073052B1 (de) | Verfahren zur Trennung des Racemats S-(Carboxymethyl)-(RS)-cystein (A) | |
| TW382622B (en) | Preparation of enantiomerically pure biarylketocarboxylic acids | |
| GB2131022A (en) | Process for the preparation of optically active cyclopropane carboxylic acids | |
| EP0379423B1 (fr) | Nouveau procédé d'obtention d'un acide phénylpropionique | |
| JPS59231065A (ja) | プロピオン酸誘導体の光学分割方法 | |
| JP3284608B2 (ja) | 光学活性１−フェニルエチルアミン誘導体の製造法 | |
| JPH03188059A (ja) | トレオ―２―ヒドロキシ―３―（２―アミノフェニルチオ）―３―（４―メトキシフェニル）プロピオン酸低級アルキルエステルの光学分割法 | |
| DE69014852T2 (de) | Phenylglycinderivate. | |
| JPS625140B2 (cs) | ||
| JPH07501535A (ja) | ラセミ２−アミノナフチリジン誘導体の製造方法 | |
| DE69206400T2 (de) | Aminoalkohole als reagenzien zur optischen auflösung. | |
| JPH0143731B2 (cs) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| IF00 | In force as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20030921 |